Myši geneticky vyčerpané z mozgu Serotonín nevykazujú depresívne podobný behaviorálny fenotyp (2014)

Redukcia funkcie v rámci neuronálneho systému serotonínu (5HT) bola dlho navrhovaná ako etiologické faktory v depresii. Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI) sú najbežnejšou liečbou depresie a ich terapeutický účinok sa všeobecne pripisuje ich schopnosti zvýšiť synaptické hladiny 5HT. Tryptofán hydroxyláza 2 (TPH2) je počiatočný enzým a enzým obmedzujúci rýchlosť v biosyntetickej dráhe 5HT v CNS a straty v jeho katalytickej aktivite vedú k zníženiu produkcie a uvoľňovania 5HT. Časový rozdiel medzi nástupom inhibície spätného vychytávania 5HT pomocou SSRI (minúty) a nástupom ich antidepresívnej účinnosti (týždne až mesiace), keď sa uvažuje s ich celkovou zlou terapeutickou účinnosťou, vyvolal určité pochybnosti o úlohe 5HT v depresii. Myši, ktorým chýba gén pre TPH2, sú geneticky vyčerpané z mozgového 5HT a boli testované na behaviorálny fenotyp podobný depresii s použitím batérie platných testov na afektívne poruchy u zvierat. Chovanie myší TPH2 (- / -) pri preferenčnom teste sacharózy, teste chvostovej suspenzie a teste s núteným plávaním a ich odpovediach v nepredvídateľnom chronickom miernom strese a naučených paradigmách bezmocnosti bolo rovnaké ako pri kontrolách divokého typu. Zatiaľ čo TPH2 (- / -) myši ako skupina nereagovali na SSRI, podskupina reagovala na liečbu SSRI rovnakým spôsobom ako kontroly divokého typu s výrazným znížením doby imobility v teste suspenzie chvosta, čo svedčí o účinkoch antidepresívnych liečiv , Správny fenotyp myši TPH2 (- / -) sa pýta na úlohu 5HT v depresii. Okrem toho môže myš TPH2 (- / -) slúžiť ako užitočný model pri hľadaní nových liekov, ktoré majú terapeutické ciele pre depresiu, ktoré sú mimo neurónového systému 5HT.