KOMENTÁRE: Prvá štúdia ukazuje, že užívanie drog spôsobuje pokles dopamínových (D2) receptorov. Dôležité, pretože narkomani majú nízky počet takýchto receptorov, čo môže prispieť k závislosti. Tiež ukazuje, že receptory sa môžu odraziť späť, ale rýchlosť je vysoko variabilná a nesúvisí s východiskovými receptormi D2.
Zneužívanie kokaínu a hladiny receptora: PET Imaging Potvrdzuje prepojenie
Júla 14 2006
Pomocou pozitrónovej emisnej tomografie (PET), vedci nadviazali pevné spojenie medzi konkrétnou vlastnosťou mozgovej chémie a tendenciou jednotlivca zneužiť kokaín a prípadne sa stali závislými, čo naznačuje potenciálne možnosti liečby.
Výskum na zvieratách ukazuje významnú koreláciu medzi počtom receptorov v mozgu pre neurotransmiter dopamín - meraných pred začiatkom užívania kokaínu - a rýchlosťou, akou si zviera bude neskôr samo podávať drogu. Výskum sa uskutočňoval na opiciach rhesus, ktoré sú považované za vynikajúci model používateľov drog u ľudí.
Všeobecne platí, že čím nižší je počiatočný počet receptorov dopamínu, tým vyššia je miera užívania kokaínu. Výskum viedol Michael A. Nader, Ph.D., profesor fyziológie a farmakológie na Wake Forest University School of Medicine.
Už bolo známe, že užívatelia kokaínu mali nižšie hladiny konkrétneho dopamínového receptora, známeho ako D2, u ľudí aj zvierat, v porovnaní s neužívajúcimi. Nebolo však známe, či ide o už existujúci znak, ktorý predisponoval jednotlivcov k zneužívaniu kokaínu alebo bol výsledkom užívania kokaínu.
"Súčasné zistenia u opíc naznačujú, že obidva faktory budú pravdepodobne pravdivé,"
Nader a kolegovia píšu v štúdii zverejnenej tento týždeň online v časopise Nature Neuroscience. "Súčasné zistenia tiež naznačujú, že u zraniteľnejších osôb je pravdepodobnosť pokračovania užívania kokaínu ešte vyššia, a to z dôvodu kokaínom vyvolaného zníženia hladiny receptora D2."
Toto bola prvá štúdia, ktorá kedy merala východiskové hladiny D2 u zvierat, ktoré nikdy nepoužívali kokaín, a porovnávali tieto hladiny so zmenami receptorov D2 po tom, čo zvieratá začali používať. Takéto porovnanie nie je možné u ľudských subjektov, a v predchádzajúcom výskume opíc sa mozgová chémia zvierat vystavených kokaínu porovnávala iba s nepoužívaním „kontrol“.
Výskum tiež ukázal, že sa začína používať kokaín spôsobil, že hladiny D2u výrazne poklesli a že pokračujúce užívanie lieku udržalo hladiny D2 výrazne pod základnou úrovňou.
"Celkovo tieto zistenia poskytujú jednoznačný dôkaz o úlohe [dopamínových] D2 receptorov pri zneužívaní kokaínu a naznačujú, že liečba zameraná na zvýšenie hladín D2 receptorov môže byť prísľubom na zmiernenie pridávania drog," píšu vedci.
Štúdia naznačuje, že zvýšenie D2 receptorov je možné vykonať „farmakologicky“ alebo zlepšením environmentálnych faktorov, napríklad znížením stresu. Štúdia však poznamenáva, že „v súčasnosti neexistujú žiadne klinicky účinné terapie závislosti od kokaínu a pochopenie biologických a environmentálnych mediátorov zraniteľnosti voči zneužívaniu kokaínu zostáva neuchopiteľné.“
Dopamín, rovnako ako iné neurotransmitery, sa pohybuje medzi nervovými bunkami v mozgu a prenáša určité „správy“. Uvoľňuje ho jedna nervová bunka a prijímajú ho receptory nasledujúcej nervovej bunky, z ktorých niektoré sú D2. Nepoužitý dopamín sa zhromažďuje v „transportéroch“, ktoré ho vracajú do vysielajúcej bunky.
Kokaín účinkuje tak, že vstupuje do transportéra, blokuje „spätné vychytávanie“ dopamínu a nechá ho viac v priestore medzi bunkami. Predpokladá sa, že toto preťaženie dopamínom dáva užívateľovi kokaínu „na vysokej úrovni“.
Ale toto preťaženie dopamínom tiež premáha D2 receptory na prijímajúcich bunkách a tieto bunky nakoniec reagujú znížením počtu D2 receptorov. Drogoví vedci predpokladajú, že práve táto zmena vytvára túžbu po kokaíne: akonáhle hladina receptora poklesne, je potrebné viac dopamínu, aby sa užívateľ mohol cítiť „normálne“.
Rovnako ako užívanie kokaínu, aj stres môže zvýšiť hladinu dopamínu a zjavne spôsobiť zníženie D2 receptorov. Predchádzajúci výskum Naderovho tímu vo Wake Forest ukázal súvislosť medzi stresom a tendenciou zneužívať kokaín.
Súčasná štúdia tiež pozorovala rozdiely v čase, keď sa receptory D2 vrátili na normálne hladiny po ukončení užívania kokaínu. Opice, ktoré sa používali len jeden týždeň, mali iba 15 percentnú redukciu receptorov D2 a úplne sa zotavili do troch týždňov.
Ale opice, ktoré sa používali počas jedného roka, mali priemernú redukciu 21 v receptoroch D2. Tri z týchto opíc sa zotavili do troch mesiacov, ale dve z týchto opíc sa po jednom roku abstinencie ešte nevrátili na svoje východiskové hladiny D2.
Nedostatok zotavenia nesúvisel s počiatočnými východiskovými hladinami D2. Štúdia naznačuje, že „obnovenie funkcie D2 receptora sprostredkujú ďalšie faktory, ktoré pravdepodobne zahŕňajú aj iné neurotransmiterové systémy.“
ŠTÚDIA: PET zobrazovanie dopamínových D2 receptorov pri chronickej kokaínovej aplikácii u opíc.
Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL,
Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH.
Nat Neurosci. 2006 Aug; 9 (8): 1050-6. Epub 2006 júl 9.
Katedra fyziológie a farmakológie, Wake Forest University School of Medical, Medical
Center Boulevard, Winston-Salem, Severná Karolína 27157, USA. [chránené e-mailom]
Dopamínová neurotransmisia je spojená s vysokou citlivosťou na zneužívanie kokaínu. Pozitrónová emisná tomografia sa použila v makakoch rodu 12, aby sa zistilo, či je dostupnosť dopamínového receptora D2 spojená s mierou posilňovania kokaínu a študuje zmeny v dopamínergnej funkcii mozgu počas udržania a abstinencie kokaínu. Východisková dostupnosť receptora D2 bola negatívne korelovaná s mierou samoinjikovania kokaínu. Dostupnosť receptora D2 sa znížila o 15-20% v priebehu týždňa 1 po začatí samopodania a zostala znížená približne o 20% počas 1 roka expozície. Bolo pozorované dlhodobé zníženie dostupnosti receptora D2, pričom u niektorých opíc pretrvával až do roku abstinencie 1. Tieto údaje poskytujú dôkazy o predispozícii na podávanie kokaínu na základe dostupnosti receptora D2 a demonštrujú, že systém dopamínu v mozgu po expozícii kokaínu rýchlo reaguje. Boli zaznamenané individuálne rozdiely v rýchlosti obnovenia funkcie D2 receptora počas abstinencie.
;
