Striatálna dopamínová dostupnosť D2 receptorov predpovedá talamické a mediálne prefrontálne reakcie na odmeňovanie u pacientov užívajúcich kokaín o tri roky neskôr (2010)

Synapsie. Rukopis autora; k dispozícii v PMC 1. mája 2011.

Publikované v konečnom upravenom formulári ako:

PMCID: PMC2840182

NIHMSID: NIHMS143048

Konečná upravená verzia tohto článku vydavateľa je k dispozícii na stránke Synapse

Pozri ďalšie články v PMC to citát publikovaný článok.

Prejsť na:

abstraktné

U pacientov závislých od drog boli predtým hlásené nízke hladiny dostupnosti dopamínového (DA) D2 receptora pri pokojovej základnej hladine a boli spojené so zníženým ventrálnym a dorzálnym prefrontálnym metabolizmom. Predpokladá sa, že zníženie dostupnosti DA D2 receptora spolu so zníženým ventrálnym frontálnym metabolizmom podkopáva citlivosť na neliečivovú odmenu, ktorá je základnou charakteristikou drogovej závislosti. Preto sme predpokladali, že variabilita dostupnosti DA D2 receptorov na začiatku liečby bude závisieť od dynamických reakcií na peňažnú odmenu u závislých. Dostupnosť striatálneho DA D2 receptora sa merala pomocou [11C] raclopridová a pozitrónová emisná tomografia a odozva na peňažnú odmenu sa merala (v priemere o 3 roky neskôr) pomocou funkčného zobrazovania magnetickou rezonanciou u siedmich jedincov závislých od kokaínu. Výsledky ukazujú, že nízka dostupnosť DA D2 receptora v dorzálnom striatume bola spojená so zníženou thalamickou odpoveďou na peňažnú odmenu; zatiaľ čo nízka dostupnosť vo ventrálnom striatume bola spojená so zvýšenou mediálnou prefrontálnou reakciou (Brodmann Area 6/8/32) na peňažnú odmenu. Tieto predbežné výsledky, ktoré je potrebné replikovať vo väčších veľkostiach vzoriek a potvrdiť ich zdravými kontrolami, naznačujú, že pokojná dostupnosť striatálneho receptora DA D2 predpovedá variabilitu vo funkčných odpovediach na nedrogový zosilňovač (peniaze) v prefrontálnej kôre, ktorý sa podieľa na monitorovaní správania, a u talamu, ktorý sa podieľa na podmienených reakciách a očakávaniach, u osôb závislých od kokaínu.

Kľúčové slová: fMRI, PET, dostupnosť striatálneho dopamínového D2 receptora, talamus, prefrontálna kôra, závislosť od kokaínu, peňažná odmena

úvod

Striatálne zníženie dostupnosti dopamínového (DA) D2 receptora u zneužívateľov drog môže odrážať neuroadaptácie sekundárne po suprafyziologickej dopaminergnej stimulácii opakovaným zneužívaním drog (Volkow a kol., 2004). Pomocou funkčného zobrazovania magnetickou rezonanciou (fMRI) sme nedávno uviedli narušenú prefrontálnu kortikálnu citlivosť na peňažnú odmenu u osôb závislých od kokaínu (Goldstein a spol., 2007a). Vzhľadom na významné spojenie medzi pokojovým metabolizmom glukózy vo ventrálnom a dorzálnom prefrontálnom kortexe (PFC) a východiskovou dostupnosťou striatálneho receptora DA D2 u užívateľov drog (kokaín, metamfetamín a alkoholik) (Volkow a kol., 2001; Volkow a kol., 1993b; Volkow a kol., 2007b), interpretovali sme tieto výsledky fMRI tak, aby odrážali zníženú kortikálnu senzitivitu k iným liečivým výhodám v závislosti, čo môže čiastočne odrážať zmeny v uvoľňovaní DA a dostupnosti DA D2 receptora (Volkow a spol., 2007a). Priama asociácia medzi dynamickou (tj v reakcii na výzvu) odozvou súvisiacou s odmenou PFC (a inými regiónmi zahŕňajúcimi striato-talamicko-prefrontálny kortikálny obvod predtým zapojený do závislosti na drogách) s východiskovou dostupnosťou DA D2 receptora v jednotlivcov závislých od drog je ešte potrebné preukázať.

V súčasnej predbežnej štúdii sme preto korelovali odozvy fMRI závislé od hladiny kyslíka v krvi (BOLD) na úlohu peňažného stimulu s dostupnosťou DA D2 receptora [získanou na pokojovej základnej úrovni s [11C] raclopridová a pozitrónová emisná tomografia (PET), priemer 3 rokov pred štúdiou fMRI] u osôb závislých od kokaínu. Testovali sme hypotézu, že reakcia na peňažnú odmenu v PFC (a ďalších regiónoch v striato-talamicko-prefrontálnom kortikálnom okruhu) je významne spojená s dostupnosťou striatálneho DA D2 receptora u jedincov závislých od kokaínu.

Metódy

účastníci

K dispozícii boli údaje o siedmich aktívnych subjektoch závislých od kokaínu (5 mužov a 2 ženy, všetci afroameričania) Tabuľka 1 pre demografiu), ktoré sa zúčastnili dvoch predtým publikovaných štúdií neuroimagingu (Goldstein a spol., 2007a; Volkow a spol., 2006a; Volkow a kol., 2006b). Účastníci splnili kritériá zaradenia v obidvoch štúdiách, overené fyzikálnymi, neurologickými a psychiatrickými vyšetreniami. Stručne povedané, subjekty boli bez neuropsychiatrických (iných ako zneužívanie alebo závislosť od drog), kardiovaskulárnych alebo endokrinologických ochorení, ktoré navyše spĺňali kritériá DSM-IV pre súčasnú závislosť alebo zneužívanie kokaínu. Všetky subjekty boli aktívnymi užívateľmi najmenej počas predchádzajúcich 6 mesiacov (voľná báza alebo crack, najmenej „štyri gramy“ týždenne; pozri časť Tabuľka 1 pre iné premenné užívania drog). Súčasné užívanie marihuany, barbiturátov, amfetamínov alebo opiátov bolo zamietnuté a potvrdené predbežnými vyšetreniami moču. Písomný informovaný súhlas sa získal pre všetky subjekty po dôkladnom vysvetlení postupov av súlade s miestnou radou pre inštitucionálne preskúmanie.

Tabuľka 1 

Deskriptory vzoriek vrátane demografických údajov, histórie užívania kokaínu a premenných behaviorálnych úloh (motivácia, reakčný čas a presnosť) a ich korelácie s dostupnosťou dopamínového (DA) D2 receptora (Bmax / Kd) v kaudáte, putamene a ventrálne ...

PET údaje

Skenovanie PET sa uskutočňovalo skenerom CTI 931 (Siemens, Knoxville, TN). Subjekty boli skenované po intravenóznej injekcii [11C] racloprid, rádioligand s nízkou afinitou pre DA D2 / D3 receptor. Podrobnosti o postupoch na určovanie polohy, arteriálnej a žilovej katalýzy a kvantifikácii rádioaktívneho značenia už boli opísané (Volkow a kol., 1993b). V stručnosti, 60-minútové dynamické skenovanie sa začalo okamžite po intravenóznej injekcii 4 - 10 mCi [11C] racloprid (špecifická aktivita> 0.25 Ci / μmol v čase injekcie). Počas štúdie ležali subjekty s otvorenými očami v PET kamere, miestnosť bola slabo osvetlená a hluk bol obmedzený na minimum. Regióny záujmu (NI) v [11C] raclopridové obrazy sa získali pre dorzálne (caudát, putamén) a ventrálne striatum a pre mozoček, ktoré sa použili na kontrolu nešpecifickej väzby. Pre každý subjekt boli tieto tri striatálne návratnosti investícií vybrané na základe spriemerovaného skenovania (aktivita od 10 do 60 minút) a potom boli premietané do dynamických skenov, ako už bolo opísané (Volkow a kol., 1993b). Krivky časovej aktivity pre [11C] racloprid v striate a v mozočku a krivky časovej aktivity pre nezmenený indikátor v plazme sa použili na výpočet distribučných objemov pomocou techniky grafickej analýzy pre reverzibilné systémy (Logan a kol., 1990). Ako modelový parameter dostupnosti DA D1 receptora sa použil parameter Bmax / Kd, získaný ako pomer distribučného objemu v striatu k objemu v mozočku mínus 2. Tieto údaje PET boli získané priemerne 3.3 ± 1.2 roka pred údajmi fMRI.

paradigma aktivácie fMRI

Po tréningu subjekty vykonali úlohu trvalej pozornosti za troch blokovaných podmienok peňažných stimulov (0.45 USD, 0.01 USD alebo 0.00 USD). Konkrétne subjekty buď reagovali (stlačili tlačidlo) alebo sa zdržali odpovede počas spúšťacieho stimulu (červený štvorec), v závislosti od predchádzajúceho inštrukčného stimulu [prispôsobeného z (Thut a kol., 1997)]. Uskutočnilo sa 18 pokusov, deväť párov tlače a bez tlače pre každú z menových podmienok, ktoré sa opakovali šesťkrát / bloky [pozri podrobnosti v (Goldstein a spol., 2007a; Goldstein a kol., 2007b; Goldstein a kol., 2007c)]. Presnosť a reakčný čas sa zbierali počas celej úlohy (Tabuľka 1). Na simuláciu motivácie motivácie v reálnom živote dostali subjekty za túto úlohu až 50 dolárov v závislosti od presnosti výkonu. To bolo relatívne značné množstvo peňazí, pretože zdvojnásobilo celkové zárobky subjektov počas celého dňa štúdie. Subjekty si boli vedomé prípadných odmien počas celej úlohy. Úloha bola predstavená pomocou okuliarov kompatibilných s MRI. Po dokončení úlohy subjekty hodnotili svoju úroveň záujmu a vzrušenia v troch peňažných podmienkach pomocou dvoch vizuálnych analógových stupníc (rozsah: 0 až 7, nudné až zaujímavé a nudné až vzrušujúce) a priemer z týchto dvoch hodnotení sa použil ako nepriama miera motivácie k samostatnej správe (Tabuľka 1).

fMRI Spracovanie dát a analýza obrazu

MRI skenovanie sa uskutočňovalo na 4-T celotelovom MRI skeneri (Varian, Palo Alto, CA / Siemens, Berlín). BOLD odpovede boli merané pomocou T2 * váženej jednorázovej echoplanarovej gradientovej echolárnej fázy (TE = 20, TR = 3500 ms, hrúbka rezu 4 mm, medzera 1 mm, obvykle 33 koronálnych rezov, zorné pole = 20 cm, veľkosť matrice 64 × 64, uhol preklopenia 90 °, šírka pásma 200 kHz so vzorkovaním na odbavovacej ploche, 91 časových bodov a štyri zdanlivé snímky). Čalúnenie sa použilo na minimalizovanie pohybu, ktorý bol vo vnútri akceptovaného prahu maximálneho posunu 1 mm (32% veľkosti voxelu) a rotácie 1 °, ako bolo stanovené bezprostredne po každom cykle (Caparelli a kol., 2003). T1-vážená trojrozmerná modifikovaná rovnovážna Fourierova transformačná sekvencia (Lee et al., 1995) sa použilo na štrukturálne zobrazenie; všetky snímky MRI boli skontrolované, aby sa vylúčili hrubé morfologické abnormality mozgu.

Všetky časové rady boli prevedené do formátu SPM99 (Wellcome Department of Cognitive Neurology, London). Na korekciu pohybu hlavy sa použila šesťparametrová tuhá transformácia tela (tri rotácie, tri translácie). Zosúladené súbory údajov sa normalizovali na Talairachov rámec pomocou 12-parametrovej afinitnej transformácie (Ashburner a kol., 1997) použitím voxelu s veľkosťou 3 x 3 x 3 mm3, Na vyhladenie údajov sa použilo Gaussovo jadro s plnou šírkou 8 mm s plnou šírkou. Všeobecný lineárny model (Friston a kol., 1995) a na výpočet aktivačných máp sa použil dizajn karavanu s kanonickou funkciou hemodynamickej odozvy. Časové rady boli pásmovo filtrované s funkciou hemodynamickej odozvy ako dolnopriepustný filter a medznou frekvenciou 1 750 45 sekúnd ako hornopriepustný filter. Pre každý subjekt boli vytvorené tri kontrasty (priemerne 1 ¢, 0 ¢ alebo XNUMX ¢ oproti základnej línii zo všetkých šiestich cyklov úloh).

Štatistické analýzy

Tri jednoduché korelácie na báze voxelu (celý mozog) medzi odpoveďami BOLD fMRI (každá východisková hodnota peňažného kontrastu vs. fixácia) a dostupnosťou DA D2 receptora v bilaterálnom1 bol vykonaný kaudát, putamen a ventrálne striatum (tj. hodnoty Bmax / Kd v každej z týchto troch oblastí záujmu boli použité ako počiatočné hodnoty) (pre celkovo deväť analýz). Pri všetkých analýzach celého mozgu bol štatistický prah stanovený na p <05 korigovanej na úrovni klastra (minimálne Z = 2.5 alebo T = 4.03) s minimálne 5 susednými voxelmi (135 mm3). Pretože sme vykonali deväť korelačných analýz, použili sme Bonferroniho korekciu na ochranu pred chybou typu I (tj nominálna hladina významnosti bola stanovená na p <006 korigovaná).

Na opisné účely sme tiež vykonali korelácie medzi všetkými demografickými údajmi a výkonovými premennými súvisiacimi s úlohou s dostupnosťou DA D2 receptora (Tabuľka 1) a s vybranými BOLD fMRI ROI (tu sa použili klastrové maxima voxel). Na ochranu pred chybou typu I bola pre tieto prieskumné korelácie stanovená nominálna významnosť na rodinnej úrovni p <01.

výsledky

Štatisticky významné korelácie medzi dostupnosťou DA D2 receptora a fMRI BOLD reakciou na peňažnú odmenu (45 ¢) boli pozorované a zahrnuli PFC a thalamus ako a priori predpokladané (Tabuľka 2 a Obrázok 1). Konkrétne thalamické odpovede BOLD fMRI na najvyššiu peňažnú odmenu (45 ¢) korelujú pozitívne s dostupnosťou DA D2 receptora v caudate (Obrázok 1A) s podobným trendom v prípade putamenu (údaje nie sú uvedené). Signál BOLD fMRI v supramarginálnom gyruse vykazoval podobnú koreláciu s dostupnosťou DA D2 receptora v putamene. Ďalej, reakcia fMRI na túto najvyššiu peňažnú odmenu v pravom dorzálnom vyššom strednom prednom gyruse [Brodmann Area (BA) 6/8/32] negatívne korelovala s dostupnosťou DA D2 receptora vo ventrálnom striatume (Obrázok 1B). Tieto korelácie (Obrázok 1) boli stále detekované po udržaní konštantnej (s čiastočnými koreláciami) časového oneskorenia medzi fMRI a PET a rokmi užívania kokaínu (r> | 95 |, p <01). Tieto korelácie sa nepozorovali pri nízkej peňažnej odmene (1 ¢) alebo počas odmeny bez odmeny (0 ¢).

Obrázok 1 

Lokalizácia (vľavo) a rozptyl (vpravo) korelácií medzi (A) kaudátovou dostupnosťou DA D2 receptora (ako počiatočná hodnota) a talamskou (maxima klastrov pri x = 9, y = −11, z = 14) BOLD fMRI odpoveď a medzi (B) receptor DA D2 ventrálneho striata ...
Tabuľka 2 

Významné pozitívne (+) a negatívne (-) korelácie (Pearsonov koeficient) medzi dostupnosťou dopamínového (DA) D2 receptora (Bmax / Kd) v kaudáte, putamene a ventrálnom striate (ako počiatočné hodnoty) a odozvou fMRI BOLD na peňažnú odmenu (45) ¢, ...

Korelačné analýzy tiež ukázali trend pozitívnej asociácie medzi dostupnosťou DA D2 receptora ventrálneho striata a reakčným časom vo všetkých podmienkach úlohy (Tabuľka 1). Tieto korelácie však rodinnú korekciu neprežili. Napokon bol zaznamenaný trend negatívnej korelácie medzi BOLD odpoveďami v oblasti pravej dorzálnej superiornej mediálnej frontálnej gyrusovej ROI s reakčným časom počas podmienky najvyššej peňažnej odmeny (45 ¢, R = -0.78; p <0.05). Podobné trendy sa nepozorovali u žiadnej z ďalších premenných v roku XNUMX Tabuľka 1 s týmto PFC alebo talamickou NI v tejto vzorke.

Diskusia

Súčasné výsledky prvýkrát demonštrujú významné vzťahy medzi dostupnosťou DA D2 receptora v dorzálnom a ventrálnom striate a odpoveďami fMRI BOLD na peňažnú odmenu u jedincov závislých od kokaínu. Konkrétne bola pozorovaná negatívna korelácia medzi dorzálnym nadradeným stredným predným gyrusom [BA 6/8/32, prekrývajúcim sa s rostrálnou zónou cingulátu definovanou v (Ridderinkhof a kol., 2004)] a dostupnosť DA D2 receptora vo ventrálnom striatume, takže čím nižšia je dostupnosť ventrálneho striatálneho DA D2 receptora, tým vyššia je citlivosť tohto regiónu PFC na peňažnú odmenu. Vzhľadom na to, že jednotlivci závislí od kokaínu vykazujú zníženú dostupnosť DA D2 receptora (Volkow a kol., 2004), znížený východiskový prefrontálny metabolizmus (Volkow a kol., 1993b) a znížená citlivosť PFC na peňažnú odmenu (Goldstein a spol., 2007a), smer tejto korelácie bol neočakávaný. Predchádzajúce štúdie však podobne uviedli a negatívna korelácia medzi dostupnosťou DA D2 receptora vo ventrálnom striatu (kde sa nachádza nucleus accumbens) a odozvou fMRI BOLD na podnety súvisiace s alkoholom v oblasti ventrálnejšej PFC (zahŕňajúcej strednú PFC a rostrálnu prednú cinguláciu kôry) u alkoholických osôb, ale nie u zdravé kontroly (Heinz a kol., 2004). Naše výsledky rozširujú túto negatívnu koreláciu na sekundárne non-droga výstuž. Je možné, že jedinci závislí od kokaínu s nižšou dostupnosťou ventrálneho striatálneho receptora DA D2 sú tiež tí, ktorí aktivujú tento región PFC, často zapojený do monitorovania výkonnosti na spätnú väzbu (Ridderinkhof a kol., 2004), prípadne kompenzovať ich zníženú citlivosť na peňažné posilnenie alebo zvýšenú impulzivitu. Na podporu tejto interpretácie sú asociácie s reakčným časom počas úlohy: rýchlejší výkon bol spojený s vyššou reakciou PFC na peňažnú odmenu a nižšou dostupnosťou DA D2 ventrálneho striatálneho receptora. Všimnite si, že hoci v našej štúdii tieto korelácie nedosiahli nominálnu hladinu významnosti, iné štúdie nedávno spojili syntézu dopamínu (Landau a kol., 2009) a väzbový potenciál dopamínu (Cervenka a kol., 2008) s kognitívnym výkonom vrátane reakčných časov. Je tiež možné, že subjekty závislé od kokaínu s nízkou dostupnosťou DA D2 receptora, ktoré môžu mať na začiatku základnú hladinu glukózového metabolizmu PFC (Volkow a kol., 1993b), generujú väčšiu dynamickú zmenu, keď sú vyzvané, ako tie, ktoré majú vyššiu dostupnosť DA D2 receptora a vyššiu východiskovú prefrontálnu metabolizmus.

Na rozdiel od toho boli pozorované pozitívne korelácie pre talamus tak, že čím vyššia je dostupnosť DA D2 receptora v dorzálnom striatume (signifikantná pre kaudát a s podobným trendom pre putamén), tým vyššia je talasická reakcia na peňažnú odmenu. Thalamus, kľúčový cieľ pre DA mozgu (Sanchez-Gonzalez a kol., 2005), má hlavnú úlohu pri podmienenom posilňovaní a očakávaní odmien. Napríklad, predtým sme pozorovali väčšie thalamické metabolické reakcie, keď sa očakávalo, že metylfenidát, stimulačný liek, ktorý podobne ako kokaín blokuje DA transportéry, sa v porovnaní s tým, keď bol neočakávaný (Volkow a kol., 2003). Podobne experimenty na zvieratách ukazujú väčší metabolizmus talamu, keď sa kokaín podáva na mieste závislom od liečiva, ako keď sa podáva v domácej klietke „závislým“ potkanom (Knapp a kol., 2002) alebo pri porovnávaní prípadu s prípadom nepodmieneného kokaínu u primátov (okrem človeka) (Porrino a kol., 2002). Okrem toho sme tiež preukázali, že u užívateľov kokaínu, ale nie u kontrol, intravenózny metylfenidát významne zvýšil DA v thalame a toto zvýšenie bolo úmerné intenzite túžby vyvolanej metylfenidátom (Volkow a kol., 1997). Preto súčasná korelácia naznačuje dopaminergne modulované talamické zapojenie do očakávania peňažnej odmeny u osôb závislých od kokaínu.

Je zrejmé, že súčasné výsledky sa musia replikovať do väčších veľkostí vzoriek závislých aj zdravých kontrolných jedincov. Konkrétne by zahrnutie kontrolnej skupiny umožnilo priamo spojiť tieto výsledky so všeobecným vzťahom medzi dostupnosťou DA D2 / D3 receptora a spracovaním odmien [všimnite si, že nedávna štúdia preukázala pozitívnu koreláciu medzi nervovou aktivitou dopaminergného midbraínu počas očakávania odmeny (merané). s fMRI) a dostupnosť DA D2 receptora súvisiaca s odmeňovaním vo ventrálnom striatu u 10 zdravých dobrovoľníkov (Hakyemez a kol., 2008)] alebo zdôrazniť, či sú tieto zistenia špecifické pre závislosť od kokaínu. Ďalším obmedzením tejto správy je čas, ktorý uplynul medzi štúdiami PET a fMRI, ktorý bol v priemere 3 roky. Hoci je stabilita opatrení PET pomerne vysoká [štúdie opakovaného testovania (s následným sledovaním až do 19 mesiacov)] uvádzajú nízku variabilitu [11C] raclopridový väzbový potenciál (7.9% variabilita) alebo distribučný objem (zmena 6-8%) a vysoké korelácie v rámci triedy (0.81 - 0.90) v striatálnom dopaminergnom systéme medzi dvoma samostatnými mierami (Hietala a kol., 1999; Schlösser a kol., 1998; Uchida a kol., 2009; Volkow a spol., 1993a)], opatrenia na opakovaný test sa u zneužívateľov kokaínu nevykonali a pravdepodobne sa budú líšiť v závislosti od histórie lieku. Preto je potrebné replikovať súčasné výsledky vykonávajúce merania PET a fMRI v rovnakom časovom rámci.

Aby sme to zhrnuli, až do replikácie vo väčších štúdiách u závislých jedincov v porovnaní so zdravými kontrolami, ktoré podstupujú PET-fMRI v rovnakom časovom rámci, naše výsledky naznačujú, že PFC a talamické odpovede na peňažnú odmenu u jedincov závislých od kokaínu sa mohli modulovať dostupnosťou receptora DA D2. v ventrálnom a dorzálnom striate. Význam výsledkov pre výber správania, najmä pre liek a stimuly súvisiace s liekom voči alternatívnym zosilňovačom [napr.Martinez a kol., 2007)], je potrebné preskúmať v budúcich štúdiách.

Poďakovanie

Túto štúdiu podporili granty od Národného inštitútu pre zneužívanie drog (RZG: 1R01DA023579 a R21DA02062) a čiastočne od Ministerio de Ciencia e Innovación, Španielsko (SAF2007-66801); Laboratórne riadený výskum a vývoj z amerického ministerstva energetiky (OBER); a Centrum všeobecného klinického výskumu (5-MO1-RR-10710).

poznámky pod čiarou

1Neboli zistené významné rozdiely v dostupnosti DA D2 receptora medzi oboma hemisférami (spárované t <0.1, p> 0.9); hodnoty boli preto spriemerované pre všetky analýzy.

Poznámka: Tento rukopis bol autorom Brookhaven Science Associates, LLC na základe zmluvy č. DE-AC02-98CHI-886 s americkým ministerstvom energetiky. Vláda Spojených štátov si vyhradzuje a vydavateľstvo tým, že prijíma článok na uverejnenie, uznáva celosvetovú licenciu na publikovanie alebo reprodukciu uverejnenej podoby tohto rukopisu alebo na umožnenie iným, aby tak urobili, na účely vlády Spojených štátov.

Referencie

  1. Ashburner J, Neelin P, Collins DL, Evans A, Friston K. Začlenenie predchádzajúcich znalostí do registrácie snímok. Neuroimage. 1997; 6 (4): 344-352. [PubMed]
  2. Caparelli EC, Tomasi D, Arnold S., Chang L., súhrnná detekcia pohybu založená na Ernst T. k-Space pre funkčné zobrazovanie magnetickou rezonanciou. Neuroimage. 2003; 20 (2): 1411-1418. [PubMed]
  3. Cervenka S, Bäckman L, Cselényi Z, Halldin C, Fardea L. Spojenia medzi väzbou dopamínového D2-receptora a kognitívnou výkonnosťou naznačujú funkčné rozdelenie ľudského striata. Neuroimage. 2008; 40: 1287-1295. [PubMed]
  4. Friston KJ, Holmes AP, Worsley KJ, Poline JB, Frith CD, Frackowiak RS. Štatistické parametrické mapy vo funkčnom zobrazovaní: všeobecný prístup. Hum Brain Mapp. 1995; 2: 189-210.
  5. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone L, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires N, Volkow ND. Je znížená prefrontálna kortikálna citlivosť na peňažnú odmenu spojená so zníženou motiváciou a sebakontrola závislosti na kokaíne? Am J Psychiatry. 2007a; 164: 43 až 51. [Článok bez PMC] [PubMed]
  6. Goldstein RZ, Tomasi D, Alia-Klein N, Cottone L, Zhang L, Telang F, Volkow ND. Subjektívna citlivosť na menové gradienty je spojená s frontolimbickou aktiváciou, ktorá je odmenou za zneužívanie kokaínu. Závisí od alkoholu. 2007b; 87: 233-240. [Článok bez PMC] [PubMed]
  7. Goldstein RZ, Tomasi D, Alia-Klein N, Zhang L, Telang F, Volkow ND. Vplyv praxe na úlohu nepretržitej pozornosti u užívateľov kokaínu. Neuroimage. 2007c; 35 (1): 194-206. [Článok bez PMC] [PubMed]
  8. Hakyemez HS, Dagher A, Smith SD, Zald DH. Prenos striatálneho dopamínu u zdravých ľudí počas pasívnej úlohy peňažnej odmeny. Neuroimage. 2008, 39: 2058-2065. [PubMed]
  9. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S, Grusser SM, Flor H, Braus DF, Buchholz HG, Grunder G, Schreckenberger M, Smolka MN, Rosch F, Mann K, Bartenstein P. Korelácia medzi dopamínom D ( 2) receptory vo ventrálnom striate a centrálnom spracovaní alkoholových tág a túžob. Am J Psychiatry. 2004, 161 (10): 1783-1789. [PubMed]
  10. Hietala J, Någren K, Lehikoinen P, Ruotsalainen U, Syvälahti E. Meranie hustoty a afinity receptora striatálneho D2 dopamínu s [11C] -raclopridom in vivo: analýza opakovaného testu. J Metabolizmus krvného toku J. 1999; 19 (2): 210-207. [PubMed]
  11. Knapp CM, Printingeva B, Cottam N, Kornetsky C. Účinky narážky na využitie glukózy v mozgu 8 dní po opakovanom podaní kokaínu. Brain Res. 2002; 950: 119-126. [PubMed]
  12. Landau SM, LalR, O'Neil JP, Baker S, Jagust WJ. Striatálny dopamín a pracovná pamäť. Cereb Cortex. 2009; 19 (2): 445-454. [Článok bez PMC] [PubMed]
  13. Lee JH, Garwood M, Menon R, Adriany G, Andersen P, Truwit CL, Ugurbil K. Vysoký kontrast a rýchle trojrozmerné zobrazovanie pomocou magnetickej rezonancie na vysokých poliach. Magn Reson Med. 1995; 34 (3): 308-312. [PubMed]
  14. Logan L, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor RR, Hitzemann R, Bendriem B, Gatley SJ. Grafická analýza reverzibilnej väzby rádioligandu z meraní časovej aktivity aplikovaná na PET štúdie [N-11C-metyl] - (-) kokaínu u ľudských jedincov. J Metabolizmus krvného toku J. 1990; 10: 740-747. [PubMed]
  15. Martinez D, Narendran R, Foltin RW, Slifstein M, Hwang D, Broft A, Huang Y, Cooper TB, Fischman MW, Kleber HD, Laruelle M. Amfetamínom vyvolané dopamínové prepustenie: Výrazne otupené závislosťou od kokaínu a prediktívne podľa možnosti Vlastné podávanie kokaínu. Am J Psychiatry. 2007; 164: 622-629. [PubMed]
  16. Porrino LJ, Lyons D, Miller MD, Smith HR, Friedman DP, Daunais JB, Nader MA. Metabolické mapovanie účinkov kokaínu počas počiatočných fáz samoaplikácie u primátov. J Nerosci. 2002; 22: 7687-7694. [PubMed]
  17. Ridderinkhof KR, Ullsperger M, Crone EA, Nieuwenhuis S. Úloha mediálneho frontálneho kortexu v kognitívnej kontrole. Science. 2004, 306 (5695): 443-447. [PubMed]
  18. Sanchez-Gonzalez MA, MA Garcia-Cabezas, Rico B, Cavada C. Talamus primátov je kľúčovým cieľom pre dopamín v mozgu. J Neurosci. 2005; 25 (26): 6076-6083. [PubMed]
  19. SchlösserR, Brodie JD, Dewey SL, Alexoff D, Wang GJ, Fowler JS, Volkow N, Logan J, Wolf AP. Dlhodobá stabilita neurotransmiterovej aktivity sa skúmala s 11C-racloprid PET. Synapsie. 1998; 28 (1): 66-70. [PubMed]
  20. Thut G, Schultz W, Roelcke U, Nienhusmeier M, Missimer J, Maguire RP, Leenders KL. Aktivácia ľudského mozgu peňažnou odmenou. Neuroreport. 1997; 8 (5): 1225-1228. [PubMed]
  21. Uchida H, Graff-Guerrero A, Mulsant BH, Pollock BG, Mamo DC. Dlhodobá stabilita merania D (2) receptorov u pacientov so schizofréniou liečených antipsychotikami. Schizophr Res. 2009, 109 (1-3): 130-133. [PubMed]
  22. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Nízka hladina receptorov dopamínu D2 v zneužívateľoch metamfetamínu: súvislosť s metabolizmom v orbitálnej ploche kôry. Am J Psychiatry. 2001, 158 (12): 2015-2021. [PubMed]
  23. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor R, Logan J, Alexoff D, Shea C, Hitzemann R. Reprodukovateľnosť opakovaných mier viazania uhlíka-11-raclopridu v ľudskom mozgu. J Nucl Med. 1993; 34: 609-613. [PubMed]
  24. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Znížená dostupnosť dopamínového receptora D2 je spojená so zníženým frontálnym metabolizmom u užívateľov užívajúcich kokaín. Synapsie. 1993b, 14 (2): 169-177. [PubMed]
  25. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM. Dopamín pri zneužívaní a závislosti na drogách: výsledky zobrazovacích štúdií a dôsledky liečby. Mol Psychiatry. 2004; 9 (6): 557-569. [PubMed]
  26. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamín v zneužívaní a závislosti na drogách: výsledky zobrazovacích štúdií a dôsledky liečby. Arch Neurol. 2007a; 64 (11): 1575-1579. [PubMed]
  27. Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, Vitkun S, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Hitzemann R, Shea CE. Vzťah medzi subjektívnymi účinkami obsadenia kokaínom a dopamínovými transportérmi. Nature. 1997; 386 (6627): 827-830. [PubMed]
  28. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Wong C, Jayne M, Telang F, Swanson JM. Účinky očakávania na metabolické odpovede mozgu na metylfenidát a jeho placebo u subjektov, ktoré nezneužívajú drogy. Neuroimage. 2006a; 32 (4): 1782-1792. [PubMed]
  29. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Zhu W, Maynard L, Telang F, Vaska P, Ding YS, Wong C, Swanson JM. Očakávanie zvyšuje regionálny metabolizmus mozgu a zosilňujúce účinky stimulátorov u osôb, ktoré zneužívajú kokaín. J Neurosci. 2003; 23 (36): 11461-11468. [PubMed]
  30. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Nánosy kokaínu a dopamín v dorzálnom striatume: mechanizmus túžby po závislosti na kokaíne. J Neurosci. 2006b; 26 (24): 6583-6588. [PubMed]
  31. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Výrazné zníženie uvoľňovania dopamínu v striatu u detoxikovaných alkoholikov: možné orbitofrontálne postihnutie. J Neurosci. 2007b; 27 (46): 12700-12706. [PubMed]