Metaanalýza vzťahu medzi receptormi mozgu dopamínu a obezitou je záležitosťou zmien v správaní skôr než závislosťou od stravy? (2016)

úvod

Termín potravinová závislosť sa široko a čoraz častejšie používa pri zvažovaní zvýšenia výskytu obezity.¹ Aspoň čiastočne to odráža použitie tohto výrazu rôznymi spôsobmi. Analogicky k drogám zneužívania sa predpokladá, že určité potraviny alebo určité zložky môžu uniesť fungovanie mozgu. Alternatívne sa tento termín používa v zmysle psychologickej závislosti, možno odrazom osobnosti, ktorá nie je schopná psychologicky sa zaoberať nepretržitými možnosťami jedenia, ktoré ponúkajú západné spoločnosti.

Závislosť od mnohých drog zneužívania je charakterizovaná zníženou populáciou dopamínu D₂ receptory (DD2R) v striate, fenomén, ktorý sa zvyčajne interpretoval ako dôkaz zníženej dopaminergnej aktivity, aj keď to nie je nevyhnutne prípad, že aktivita je znížená. Polymorfizmus Taq1A (rs1800497) je spojený s rozdielmi v počte receptorov DDR2, s tými, ktoré majú alelu A1 s nižšou hustotou receptorov DDR2, čo je rizikový faktor pre rôzne fyzické závislosti.^{2, 3, 4, 5} Ak teda obezita odráža závislosť, mal by existovať homológny mechanizmus u tých, ktorí majú nadváhu. Preto je prezentovaný systematický prehľad asociácie medzi obezitou a Taq1A (rs1800497). Hoci existuje niekoľko široko citovaných správ, že alel A1 je spojená s obezitou,^{6, 7} literatúra doteraz nebola predmetom systematického skúmania. Bolo zistené, že nižšia populácia DD2R nemusí nevyhnutne viesť k vyššiemu indexu telesnej hmotnosti (BMI). Avšak u tých, ktorí sú už obézni, je možné, že nosenie alely A1 môže byť rizikovým faktorom pre zvýšenie váhy, pravdepodobne z psychologických dôvodov.

Seminárna práca zohrala dôležitú úlohu pri vývoji domnienky, že medzi obezitou a reakciou mozgu na zneužívanie drog existuje paralela.⁸ Existuje značná dohoda, že závislosť od opiátov,⁹ alkohol,¹⁰ nikotín,¹¹ kokaín¹² a metamfetamín¹³ všetky sú spojené so zníženým počtom DD2R v striate. Tak, zistenie Wang et al.⁸ v skupine s priemerným BMI 51.2 kg m^-2tí, ktorí mali menej DD2R, boli obéznejší, navrhli homológiu s osobami závislými na drogách zneužívania. To viedlo k teórii, že necitlivý systém odmeňovania vytvára potrebu prejedať sa a týmto spôsobom zvyšuje uvoľňovanie dopamínu.¹⁴ Syndróm deficitu deficitu, ktorý je odrazom nízkej hustoty DD2R, bol navrhnutý ako základ mnohých typov závislosti vrátane prejedania.¹⁵ Návrhom je, že konzumácia vysoko chutných potravinových látok stimuluje mechanizmy odmeňovania mozgu tak intenzívne, že na kompenzáciu je populácia DD2R znížená. Predpokladaný dôsledok je, že mozog teraz vyžaduje väčší stupeň stimulácie, aby zažil rovnaký stupeň odmeny; to znamená, že ďalšie potraviny musia byť konzumované, aby sa zabránilo túžbe po jedle a abstinenčným príznakom.

Táto teória, že hustota receptorov DD2R hrá rozhodujúcu úlohu v závislosti, môže byť testovaná zvážením Taq1A. Tí s variantom A1 (A1 / A1 alebo A1 / A2) majú nižšiu hustotu DD30R 40 – 2%.^{16, 17, 18} V iných oblastiach štúdie uvažovanie A1 alely podporilo navrhovanú úlohu DD2R receptorov v závislosti: A1 alela bola spojená so zvýšeným rizikom alkoholizmu,² závislosť od opioidov,³ reakcie na kokaín⁴ a fajčenie.⁵ Takéto údaje viedli prirodzene k predikcii, že ak obezita odráža fyzickú závislosť, potom nízka hladina receptorov DD2R, a teda tých, ktoré nesú alelu A1, by mala byť vystavená riziku, že by sa mohla zvýšiť hmotnosť. Predkladá sa systematický prehľad asociácie medzi alelami A1 a BMI, aby sa zistila úloha, v obezite, rozdielov v populácii DD2R.

Materiály a metódy

Vyhľadávanie štúdií sa uskutočnilo elektronicky a následnými odkazmi uvedenými v príslušných dokumentoch. Nasledujúce databázy boli vyhľadávané pre štúdie publikované v angličtine až do 31 May 2015: PubMed, Web of Knowledge a Google Scholar. Hľadané termíny použité ako inklúzne kritériá boli Taq1A, rs1800497, BMI, telesná hmotnosť a obezita. Po počiatočnom zbere štúdií sa odstránili duplikáty a štúdie na ľuďoch, ktoré sa týkali alel Taq1A k BMI, alebo sa porovnávali tieto alely v skupinách odlišných v BMI, sa zachovali. Rozlišovali sa ľudia rôzneho veku a rôzne rozsahy BMI, aby sa zistilo, či nejaký účinok závisí od týchto parametrov. Výber hľadaných výrazov odrážal presný a cielený cieľ a záujem o jedno opatrenie výsledku. Priebeh vyhľadávania je načrtnutý v Obrázok 1, Abstrakty pôvodne identifikovaných štúdií sa skúmali na duplikáty. Abstrakty boli filtrované pre tie, ktoré potenciálne spĺňali kritériá zaradenia. Celý článok tých, ktoré zostali, sa potom prečítal, aby sa zistilo, či spĺňajú kritériá zaradenia. Tam, kde to uvádzali údaje, sú uvedené BMI pacientov s rôznymi alelami. Keď sa tí, ktorí boli obézni, porovnávali s kontrolnou skupinou s menšou hmotnosťou, frekvencia rôznych alel v týchto dvoch skupinách bola hlásená.

 

Obrázok 1

Progresívna identifikácia a výber štúdií, ktoré sa týkali Taq1A pre BMI.

Meta-analýzy boli vypočítané pomocou štatistického balíka Comprehensive Meta-Analysis (Biostat, Englewood, NJ, USA). V týchto analýzach sa použil skôr model náhodného efektu ako model s fixným efektom, pretože nebolo opodstatnené predpokladať, že existovala iba jedna skutočná veľkosť efektu. To znamená, že účinok sa môže líšiť podľa veku alebo BMI. Okrem toho tí, ktorí sú závislí na iných látkach alebo tí, ktorí majú morbidnú obezitu, môžu potenciálne reprezentovať rôzne vzorky.

výsledky

Celkovo sa zistili štúdie 33, ktoré súvisia s Taq1A a BMI. Pre prehľadnosť boli štúdie zoskupené do štúdií, ktoré sa zaoberajú deťmi a dospievajúcimi: dospelí s prijateľnou BMI alebo s nadváhou; tí, ktorí boli obézni s BMI medzi 30 a 40 kg m^-2; a tí, ktorí majú BMI> 40 kg m^-2, Rozlišovacie štúdie týmto spôsobom umožnili skúmať vplyv hustoty dopamínových receptorov v rôznych štádiách života av skupinách zvyšujúcich sa BMI. Predpokladá sa, že DDR2 môže hrať určitú úlohu u tých morbídne obéznych.

Tabuľka 1 uvádza zoznamy detí a adolescentov. Vzor bol úplne konzistentný. Žiadna štúdia neuviedla, že BMI pacientov s alebo bez alely A1 sa líšila.^{19, 20, 21, 22, 23, 24} Podobne sa percento tých, ktorí majú alelu A1 a bez nej, nelíšili v skupinách vytvorených, pretože boli alebo neboli obézni.^{20, 25, 26, 27} Štúdia Hardmana et al.²³ bola obzvlášť poučná, keďže ide o prospektívnu štúdiu s veľkou vzorkou, ktorá bola vybraná ako reprezentatívna vzorka pre všeobecnú populáciu. Boli prijaté tehotné ženy a ich deti sledovali 11 rokov. BMI a obvod pásu výsledných detí sa nelíšili vo veku 7, 8, 9, 10 a 11 rokov v závislosti od Taq1A. Podobne, hmotnosť matiek pri hodnotení pred tehotenstvom a opäť po rokoch 7, 8, 9 a 11 nebola nikdy spojená s genetickým make-upom.

 

Tabuľka 1

Asociácia medzi alelami Taq1A a obezitou u detí a dospievajúcich

Údaje súvisiace s dospelými so zdravým BMI alebo s nadváhou sa nachádzajú v Tabuľka 2, Prevažná väčšina štúdií opäť zistila, že BMI pacientov s a bez alely A1 sa nelíši.^{19, 22, 23, 24, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34} Na rozdiel od týchto štúdií 11 existovala iba jedna správa, že alela A1 bola spojená s vyšším BMI.³⁵ Obavy z tohto jediného pozitívneho nálezu spočívali v tom, že vzorka považovala fajčiarov, čo je skupina, ktorá má pravdepodobne vyšší výskyt alely A1.⁵ Pri prístupe typu case-control boli zistenia výskytu incidencie alely A1 v skupinách, ktoré boli alebo neboli obézne, nejednoznačné. Hoci niektorí zistili, že incidencia alely A1 sa líšila u tých, ktorí boli vybraní na základe ich väčšej hmotnosti,^{28, 29, 36} iní nie.^{32, 37, 38, 39}

 

Tabuľka 2

Súvislosť medzi alelami Taq1A a hmotnosťou dospelých s BMI v zdravom rozsahu a s nadváhou

Údaje týkajúce sa tých, ktorí boli obézni, sa nachádzajú v Tabuľka 3, Takmer takmer všetci, ktorí porovnávali obéznu s kontrolou zdravej hmotnosti, uviedli, že BMI pacientov s alelou A1 a bez nej sa nelíši.^{7, 40, 41, 42, 43} Davis et al.⁴⁴ zistili však vyššiu incidenciu alely A1 vo vzorke obéznych pacientov v porovnaní s tými, ktorí mali poruchu príjmu potravy pri záchvate pri jedle, hoci obe vzorky mali podobnú hmotnosť (BMI 38.7 a 38.6 kg m^-2). Existovala iba jedna štúdia, ktorá zistila, že výskyt A1u je u obéznych pacientov vyšší.⁷ Rôzne otázky vznikajú preto, že v štúdiách 33 v tomto prehľade to bola jediná, ktorá hlásila skupinu, kde 100% mala alelu A2 / A2, čo je odrazom extrémnych kritérií zahrnutia, ktoré robili kontrolnú skupinu nereprezentatívnou pre všeobecnú populáciu. Okrem toho väčšina obéznych vzoriek mala anamnézu zneužívania liekov, o ktorých sa uvádza, že je spojená s vyššou incidenciou alely A1.⁷

 

Tabuľka 3

Vzťah medzi alelami Taq1A v tých, ktoré majú BMI medzi 30 a 40 kg m^-2

Nakoniec, keďže niektorí navrhli, že DD2R môže hrať osobitnú úlohu pri vzniku extrémnej obezity, údaje spojené s osobami s BMI> 40 kg m^-2 boli zoradené (Tabuľka 4). Pri posudzovaní vzťahu medzi rôznymi alelami a BMI boli údaje nejednoznačné. Hoci jedna štúdia uvádza vyšší výskyt alely A1 u morbídne obéznych pacientov,⁶ väčšina z nich nie.^{32, 38, 39, 45}

 

Tabuľka 4

Taq1A a majú poruchu príjmu potravy alebo BMI> 40 kg m^-2

Obrázok 2 predstavuje metaanalýzu štúdií, v ktorých bol BMI dostupný, pre tých, ktorí majú (A1 / A1 a A1 / A2) alebo bez (A2 / A2) alelu A1. V BMI nebol prakticky žiadny rozdiel v závislosti od prítomnosti alely (štandardizovaný priemerný rozdiel 0.004 (se 0.021), variácia 0.000, Z= 0.196, P<0.845). Ako jedna štúdia²³ bola veľkosť vzorky väčšia ako iné štúdie, ktoré boli zostavené, analýza bola vypočítaná s touto štúdiou odstránená, aby sa zabezpečilo, že nález bol reprezentatívny pre celú skupinu štúdií. Tento nález bol však veľmi podobný (štandardizovaný priemerný rozdiel 0.004 (se 0.044), variácia 0.002, Z= 0.102, P<0.919). Keď tí, ktorí majú BMI> 30 kg m^-2 boli zvážené,^{32, 40, 42, 43, 46, 47} alela A1 nebola asociovaná s BMI (štandardizovaný priemerný rozdiel 0.035 (se 0.085), variácia 0.007, nižší až vyšší limit 0.007 – 0.137, Z= 0.405, P<0.686). Rovnako alela nebola spojená s BMI, ak boli s BMI> 40 kg m^{−2 (refs. 32, 46, 47}) boli selektívne skúmané (štandardizovaný priemerný rozdiel 0.068 (se 0.124), rozptyl 0.015, nižší až vyšší limit −0.175 na 0.310, Z= 0.545, P

 

Obrázok 2

Meta-analýza BMI tých, ktorí majú alelu Taq1A a bez nej. Pruhy vykazujú 95% CI s centrálnym blokom úmerným veľkosti štúdie. Odhad veľkosti združeného efektu sa uvádza ako diamant.

Ďalším spôsobom zváženia údajov bolo porovnanie frekvencie alely A1 v skupine obéznych v porovnaní so skupinou s BMI <25 kg m^-2, Boli predložené štúdie 10, ktoré prezentovali takéto údaje. Z týchto štúdií 10 sa na analýzu použil 9. Štúdia Blum et al.⁷ bola vylúčená, pretože distribúcia alel Taq1A bola na rozdiel od iných štúdií (\ tTabuľka 3): zatiaľ čo iné štúdie zistili, že aspoň 50% prípadov malo aspoň jednu alelu A1, štúdia Blum et al.⁷ použili extrémne inklúzne kritériá a nemali žiadny výskyt alely A1. Tieto údaje ako také nemohli byť kreditne zovšeobecnené na bežnú populáciu. Obrázok 3 uvádza metaanalýzu frekvencie, že sa alela A1 nachádzala vo vzorkách osôb s BMI <25 kg m^-2 v porovnaní s tými, ktorí boli obézni. Celkovo bola väčšia šanca mať alelu A1 v obéznej skupine (Z= 2.005, P<0.045, pomer šancí (OR) = 1.446, 95% interval spoľahlivosti (CI) 1.008–2.073). Keď sa však tieto tri štúdie detí a dospievajúcich považovali za samostatné, nezistil sa žiadny významný rozdiel a celkové OR smerovalo k vyššej frekvencii alely A1 u tých, ktorí neboli obézni (Z= -0.331, P<0.741, OR = 0.890, 95% CI 0.446–1.775). Podobne ani úvaha zo 6 štúdií dospelých nepreukázala celkový rozdiel vo výskyte alely A1 (Z= 1.789, P<0.070, OR = 1.632, 95% CI 0.954–2.790). Dôležitým aspektom celkového súboru údajov je, že akýkoľvek význam veľmi závisel od štúdie Chen et al.³⁶ ktoré mali OR z 4.1. Hoci štúdia by sa v tomto type analýzy nemala odstraňovať, môže byť dôležité, že ďalších osem viedlo k nevýznamnému zisteniu (Z= 1.644, P<0.100, OR = 1.275, 95% CI 0.954–1.644). Nakoniec sa zvážila možnosť, že alela A1 bola špecificky spojená s tými, ktorí boli morbídne obézni. Boli preto analyzované tri štúdie s priemerným BMI v rozmedzí 38–40 kg m^-2.^{32, 39, 45} Nebolo nájdené žiadne významné spojenie, pričom trend bol mierne v opačnom smere, ako sa predpokladalo v hypotéze nedostatku odmeny (Z= -0.170, P<0.865, OR = 0.938, 95% CI 0.447 - 1.966).

 

Obrázok 3

Metaanalýza prípadových kontrolných štúdií výskytu alely Taq1A u osôb s BMI <25 alebo> 30 kg m^-2, Pruhy vykazujú 95% CI s centrálnym blokom úmerným veľkosti štúdie. ...

Diskusia

Do značnej miery sa návrh, že potravina môže byť návyková, spoliehal na údaje získané pomocou rôznych techník zobrazovania mozgu. Vzhľadom na to, že mnohí z tých, ktorí vykonávajú tieto štúdie, majú zázemie vo výskume drog zneužívania, prirodzene používali závislosť ako vysvetlenie svojich zistení. Takéto údaje je však potrebné uviesť do kontextu. Je prijatá múdrosť, že drogy zneužívania konajú tým, že unesú stránky, ktoré sprostredkúvajú prirodzené odmeny, ako sú potraviny alebo sex, miesta, ktoré sú sprostredkované dopaminergnými mechanizmami. Preto akýkoľvek dôkaz, že záujem o potraviny ovplyvňuje dopaminergnú aktivitu, nemôže byť nevyhnutne považovaný za dôkaz závislosti, ale je potrebné preukázať, že odpoveď je abnormálna.

Obava spočíva v tom, že hoci dopamín má dobre opísanú úlohu v mechanizmoch odmeňovania, ovplyvňuje aj iné aspekty správania, ktoré by mohli potenciálne prispieť k zvýšeniu telesnej hmotnosti. Je úlohou tých, ktorí navrhujú závislosť, ako mechanizmu na vylúčenie alternatívnych vysvetlení. Nižšie sa uvádza, že akákoľvek nižšia hustota dopamínových receptorov u obéznych pacientov sa lepšie vysvetľuje skôr ako rozdiely v osobnosti, a nie ako indikácia fyzickej závislosti. Štúdie 33, ktoré sa týkali lieku Taq1A a BMI, priniesli pozoruhodne konzistentné nálezy. U detí a mladistvých sa nezistila žiadna súvislosť medzi prítomnosťou alely A1 a BMI (Tabuľka 1). V tých s BMI medzi 30 a 40 kg m^-2 (Tabuľka 3), nelíši sa v závislosti od alely A1. Nakoniec u tých s BMI do 30 kg m^-2 (Tabuľka 2), existovala asociácia iba v 1 zo vzoriek 13. Keď bol BMI vyšší ako 40 kg m^-2boli dve štúdie, ktoré opäť zistili, že alela A1 nemá vplyv,^{32, 46} aj keď Carpenter et al.⁴⁷ významný rozdiel. Z celkového počtu vzoriek 29 iba 2 uviedol, že existuje rozdiel v hmotnosti súvisiaci s prítomnosťou Taq1A,^{35, 45, 48} hoci vzťah v štúdii Morton et al.³⁵ môže odrážať skupinu vybranú pre históriu závislosti. Kombinácia týchto zistení do metaanalýzy (Obrázok 2) nezistili žiadny významný signifikantný rozdiel v BMI pacientov s alelou A1 alebo bez nej. Hoci sa zistilo, že frekvencia alely A1 je väčšia, keď sa porovnávali skupiny s obezitou a bez obezity (Obrázok 3), účinok bol obmedzený a vo veľkej miere závisel od jednej štúdie.³⁶ Je pravdepodobné, že v týchto štúdiách zameraných na kontrolu prípadov bola závislá na tom, ako bola získaná vzorka obezity. Ak, ako je diskutované nižšie, alela A1 nespôsobila obezitu, ale skôr ju sťažila, je to nábor vzorky tých, ktorí sú už obézni, umelo zvýšený výskyt alely A1.

Zjavným záverom bolo, že v prevažnej väčšine, ak nie celá populácia, hustota DD2R nie je spojená s rozvojom obezity. Tieto zistenia (Obrázok 2) naznačujú rozdiel medzi mechanizmami, ktoré sú základom obezity a závislosti na drogách zneužívania, pretože v druhom prípade sa zistilo, že alela A1 je rizikovým faktorom závislosti.^{2, 3, 4, 5} Zistenia neposkytli žiadnu podporu pre DDR2-príbuzné syndróm nedostatku odmeny ako mechanizmus, ktorý je základom obezity.

Predbežne sa však môže navrhnúť, že existujú zriedkavé prípady alely A1 predisponujúce k morbidnej obezite, hoci údaje sú obmedzené a protichodné. tesár et al.⁴⁷ nájdené u tých s BMI 43 kg m^-2 že alela A1 bola asociovaná s rozdielom v hmotnosti. Podobne, Wang et al.⁸ uvedené v priemerných BMI 51 kg m^-2 že nižšia hustota DD2R bola spojená s vyššou váhou. Tieto zistenia však možno považovať za konzistentné s názorom uvedeným nižšie, že alela A1 nebola zodpovedná za obezitu, ale skôr predisponuje k osobnosti, ktorá považuje za ťažké reagovať na pokusy o zníženie hmotnosti. Avšak spôsob, akým je vybraná populácia morbídne obéznych, môže byť kritický, pretože sa tiež zistilo, že morbídne obézni sa nelíšili vo výskyte alely A1^{32, 46} alebo hustota DD2R.^{48, 49, 50, 51}

Keďže tento súhrn je v rozpore s návrhom, že u obéznych jedincov je nižšia hustota DD2R, kľúčová práca Wang et al.⁸ sa uvažuje, pretože sa často uvádza, keď sa navrhuje možnosť potravinovej závislosti. Pomocou pozitrónovej emisnej tomografie použili rádioaktívne značený racloprid, antagonista dopamínu, na meranie hustoty striatálneho DD2R a zistili, že bola nižšia v skupine 10 obéznych jedincov. U obéznych, ale nie v kontrolnej skupine, BMI negatívne koreloval s počtom DD2R. Zistenia sa interpretovali ako dôkaz, že „nedostatok dopamínu u obéznych osôb môže udržiavať patologické stravovanie ako prostriedok na kompenzáciu zníženej aktivácie týchto okruhov“. Obézna skupina však mala priemerné BMI 51 kg m^-2 v porovnaní s kontrolnou skupinou s priemerným BMI 25 kg m^-2. Aj keď sa tieto zistenia použili na podporu názoru, že zmeny dopaminergných mechanizmov vyvolané stravou majú úlohu v epidémii obezity, nemali by sa nálezy z tak extrémnej skupiny pre všeobecnú populáciu nekriticky zovšeobecňovať. Navyše, aj keď v tejto extrémnej vzorke bola hustota DD2R nižšia u obéznejších, väčšina tých, ktorí neboli v obéznej vzorke, mala hladinu DD2R podobnú ako pri BMI> 50 kg m^-2, Bolo jasné, že rozdiely v dopaminergných mechanizmoch nevedú nevyhnutne k nadváhe. Ak je nízka hustota D₂ receptory je mechanizmus za „patologickým stravovaním“, prečo nemal vplyv na každého?

Ako by mali byť zistenia Wangu et al.⁸ vykladať? Bolo zrejmé, že nízka hustota DD2R je kompatibilná so zdravou alebo morbidnou obezitou; zistenie podporené štúdiami, ktoré zvažovali Taq1A (Tabuľky 1-4). V obéznej skupine bola nízka hustota DD2R spojená s vyššou telesnou hmotnosťou,⁸ pozorovanie, ktoré naznačovalo, že niektoré ďalšie mechanizmy súvisiace s DD2R ovplyvnili tých, ktorí už majú nadváhu. Tieto zistenia⁸ by sa však malo vnímať so značnou opatrnosťou, pretože neboli univerzálne replikované. Keďže niektoré štúdie^{52, 53, 54} podporili zistenia Wangu et al.⁸ iní nie.^{48, 49, 50, 51} V skutočnosti dokonca existujú správy, že DD2R je vyšší u tých, ktorí sú obézni,^{9, 55} a že v niektorých oblastiach mozgu, ako BMI zvýšili hladiny DD2R sa zvýšili a nie znížili.⁵⁶

Keďže dopamín moduluje celý rad iných správ, ako sú tie, ktoré sú spojené s fyzickou závislosťou, je pravdepodobné, že vplyv hustoty DDR2 je sprostredkovaný inými mechanizmami. Obrázok 4 načrtáva dve dopaminergné dráhy, ktoré pochádzajú z ventrálnej tegmentálnej oblasti. Mesolimbický trakt sa obzvlášť podieľa na skúsenostiach odmeňovania a potešenia a je známe, že je to miesto, ktoré je dôležité pri pôsobení návykových látok. Naproti tomu mezokortikálny trakt inervuje frontálny kortex, oblasť zapojenú do výkonného fungovania, motivácie a plánovania správania. Stále rastie dôkaz, že správanie spojené s rozdielmi v hustote DD2R odráža skôr aktivitu mezokortikálnej ako mesolimbickej dráhy. U morbidne obéznych, ale nie kontrolných subjektov, nižšie hladiny striatálneho DD2R boli pozitívne korelované s metabolizmom v rôznych oblastiach frontálnych lalokov.⁵⁴ Dospelo sa k záveru, že „klesá striatal D₂ receptory by mohli prispievať k prejedaniu prostredníctvom svojej modulácie striatálnych prefrontálnych dráh, ktoré sa podieľajú na inhibičnej kontrole a pripisovaní nápadnosti “.

 

Obrázok 4

Mezolimbické a mezokortikálne dopaminergné cesty. Sú znázornené dve dráhy, ktoré sú sprostredkované dopamínom. Mesolimbická dráha je spojená najmä s odmenou a radosťou a je spojená so závislosťou od kokaínu, alkoholu a nikotínu. ...

Nisoli et al.³² dospel k záveru, že „prítomnosť alely A1 nesúvisí iba s telesnou hmotnosťou, ale alela A1 môže byť znakom genetického psychologického stavu u ľudí s vysokým rizikom rozvoja patologického stravovacieho správania“. Zistili, že alela A1 bola spojená s starosťou o priberanie na váhe, ktorá bola kombinovaná s pocitom, že nemáte kontrolu nad svojím životom. Alela A1 bola tiež spájaná s hľadaním noviniek alebo senzácií,⁵⁷ oneskorenej diskontnej úlohy ⁵⁸ a impulzívnosti pri úlohách triedenia kariet.^{59, 60} Bolo hlásené, že tí, ktorí nesú A1, sú menej schopní naučiť sa vyhnúť sa správaniu s negatívnymi dôsledkami.^{61, 62} Biela et al.⁵⁹ dospel k záveru, že alela A1 bola spojená s „vyrážkovým impulzívnym štýlom správania a nedostatkami učenia súvisiacimi s posilňovaním“. Ariza et al.⁴⁵ podobne zistil, že nosenie alely A1, ale iba ak je obézny, „by mohlo spôsobiť slabosť, pokiaľ ide o výkon výkonných funkcií“. Je ľahké vidieť, že ak by alela A1 bola spojená s impulzívnosťou, riskovaním a hľadaním odmeny, v kombinácii so zníženou schopnosťou poučiť sa z negatívnych dôsledkov takéhoto správania by to viedlo k neschopnosti primerane reagovať na akýkoľvek pokus o znížiť príjem potravy.

V súlade s názorom, že u obéznych je alela A1 spojená s psychologickým profilom, ktorý sťažuje riešenie viacerých príležitostí na konzumáciu potravy, narastá počet hlásení, že alel A1 je spojená s neschopnosťou ťažiť z pokusov schudnúť. Roth et al.²² uviedli, že Taq1A ovplyvňuje odpoveď obéznych detí, ktoré sa zúčastnili na intervencii 1-u: pacienti s A1 / A1 v priebehu roka priberali na váhe, zatiaľ čo pacienti s inými genotypmi stratili hmotnosť. Podobne aj obézne ženy po menopauze s alelou A1 stratili na diéte nižšiu hmotnosť ako pacienti s variantom A2.⁴³ Opäť, Winkler et al.⁴⁶ uviedli, že tí, ktorí majú alelu A1, boli menej schopní udržať úbytok hmotnosti po diéte. Vo vzorke bielych, ale nie čiernych diabetikov, Barnard et al.⁴² zistili, že tí, ktorí majú alelu A1, boli menej schopní znížiť príjem tukov, keď sa dostali na diétu s nízkym obsahom tuku. Vo všetkých štyroch štúdiách nebol gén Taq1A spojený so základnou telesnou hmotnosťou. V dlhodobom horizonte životný život s alelou A1 nebol spojený s väčším BMI, hoci v krátkodobom horizonte ovplyvňuje pokusy o chudnutie.

Okrem toho existuje dôkaz, že alela A1 zvyšuje odozvu na jedlo. STIC et al.,²¹ v mozgovom skeneri sledoval reakciu na obrázky jedál, ktoré boli alebo neboli chutné. U osôb s alelou A1 bola menšia odpoveď na chutné jedlá spojená s väčším nárastom hmotnosti v nasledujúcom roku. Na tomto základe sa navrhlo, že „jedinci sa môžu prejedať, aby kompenzovali hypofunkčné dorzálne striatum, najmä u tých, u ktorých sa predpokladá, že genetické polymorfizmy oslabujú signalizáciu dopamínu v tejto oblasti“. Aj keď sa základný BMI neuvádzal, ukázalo sa možné tieto údaje vypočítať z poskytnutých informácií. V súlade s predloženou analýzou bolo zvýšenie hmotnosti u pacientov s alelou A1 spojené iba s experimentálnym obdobím: na začiatku sa BMI nelíšil (alela A1: BMI = 23.3 kg m^-2; bez alely A1: BMI = 24.8 kg m^-2). V priebehu predchádzajúcich rokov 15.6 rozdiely v hustote DDR2u nijako nezmenili telesnú hmotnosť. Skôr než podporiť názor, že nízka hustota DD2R podporuje prejedanie, zistenia Stice et al.,²¹ zlučiteľné s týmto záverom, že polymorfizmy Taq1A (Tabuľky 1-3) dlhodobo neovplyvňujú BMI všeobecnej populácie.

Oblasť je teda charakterizovaná dvoma zdanlivo protichodnými zisteniami. Dôkazy sú ohromujúce, že vo všeobecnej populácii alel A1 nie je spojená s rozdielmi v BMI (Tabuľky 1-4). Existujú však správy, že v experimentálnych situáciách je alela A1 spojená s menšou schopnosťou profitovať z intervencie, ktorej cieľom bolo zníženie hmotnosti.^{22, 42, 43, 46} Potom vyvstáva otázka, ako môže nižšia hustota DD2R zlyhať pri vyššej základnej hladine BMI, keď to sťažuje chudnutie.

Vysvetlenie je, že izolované nálezy zo štúdií zobrazovania mozgu by nemali byť nekriticky zovšeobecnené na podmienky reálneho sveta. Akákoľvek teória príčiny obezity založená na jednom obmedzenom type údajov je takmer určite nedostatočná. Keď vláda Spojeného kráľovstva požiadala o zapísanie množstva faktorov zapojených do obezity, zistili sa všeobecné faktory 110, z ktorých každá mala značnú zložitosť, s mnohými interakciami, ktoré vyprodukované diagramy pripomínali špagety.⁶² Faktory spadali do všeobecných kategórií 10: biologické, mediálne, sociálne, psychologické, ekonomické, potravinové, aktivity, infraštruktúry, vývojové a lekárske. Ako také je vo svojej podstate nepravdepodobné, ak nie nemožné, že akékoľvek zmysluplné chápanie obezity bude výsledkom jedinej izolovanej koncepcie problému. Hoci tí, ktorí používajú zobrazovacie techniky, majú tendenciu uznať zložitosť situácie, vývoj koncepcie, ako je závislosť od potravín, môže ponúknuť veľmi jednoduché vysvetlenie extrémne zložitého problému.

Žiadna teória vyplývajúca z zobrazovania mozgu by sa nemala testovať v ešte väčších štúdiách zobrazovania mozgov: skôr na získanie dôveryhodnosti je potrebné testovať ich pomocou iných prístupov a súvisiacich s telesnou hmotnosťou ľudí žijúcich v reálnych podmienkach. Ako príklad, Benton⁶³ vyvinula sériu predpovedí, ktoré by boli pravdivé, ak by nastala závislosť od cukru; napríklad, že by sa vyvinula tolerancia a abstinenčné príznaky by boli generované antagonistami opiátov. Keď sa skúmalo viac ako tucet predpovedaných dôsledkov závislosti na potravinách, v žiadnom prípade nebola podporovaná predpoveď. Podobne, v tomto prehľade, teória, že nižšia hustota DD2R je spojená so zvýšením BMI, získala len malú podporu pri skúmaní tých, ktorí sa nezúčastňujú na experimente (Tabuľky 1-4). Na rozdiel od toho, keď sa človek podrobí diétnemu zásahu, ktorého cieľom je znížiť telesnú hmotnosť, mnohokrát denne musí človek individuálne rozhodnúť o tom, čo jesť. Výber potravín do značnej miery odráža automatizované nevedomé rozhodnutia: každý deň jeme rovnaké raňajky alebo rovnaký obed na obed. Avšak, keď sa na diéte, alebo sa zúčastňujú na klinickom skúšaní, viackrát denne, výber potravín sa stáva vedomým aj výrazným. Za týchto okolností je kritický vplyv už existujúcich predispozícií správania.

Súčasné závery majú podobnosť s Neurofastom,⁶⁴ konzorcium pracovníkov v ôsmich krajinách financované Európskou úniou, ktoré je poverené hodnotením dôkazov naznačujúcich závislosť od potravín. Po preštudovaní témy zo širokého spektra uhlov pohľadu dospeli k záveru, že závislosť od potravy pravdepodobne nebude základom väčšiny prípadov obezity, pretože zvyčajne odráža dlhodobú marginálnu nadmernú spotrebu kalórií. Záver bol skôr taký, že „závislosť od stravovania“ bola lepšou koncepciou. Z toho vyplývalo, že sa môže vyvinúť psychologické nútenie jesť: to znamená, že obezita sa lepšie vníma ako porucha správania. Súčasné závery o DD2R však nevylučujú zjavný fakt, že niektorí jedinci majú vážny problém s kontrolou príjmu potravy. Dôležitou otázkou je základný mechanizmus, a teda najlepší spôsob riešenia obezity.

Navrhovaná rola pre „závislosť na jedle“, nie pre „závislosť na jedle“,⁶⁴ znamená, že obezita by sa nemala riešiť sústredením sa na samotné jedlo, ale skôr vzťahom jednotlivca k jedlu. „Stravovacia závislosť“ zdôrazňuje zložku správania, zatiaľ čo „potravinová závislosť“ je pasívny proces, ktorý jednoducho postihuje jednotlivca, čo je dôsledkom ľahkej dostupnosti chutných jedál. Ak možno preukázať rozdiely v schopnosti riešiť problémy spojené s potravinami, je potrebné vziať do úvahy, že obezitu možno lepšie riešiť ponúknutím rôznych intervenčných stratégií tým, ktorí majú odlišné genetické zloženie.

Aké dôsledky majú súčasné zistenia pri vývoji odpovede na obezitu? Hoci zobrazovacie štúdie, ktoré skúmali úlohu dopaminergných mechanizmov, vykazujú väčšiu reakciu na chutné potraviny,^{19, 21} Podstatou problému je, že realisticky sa jednotlivci rozhodnú jesť jedlá, ktoré chutia dobre. Rozhodli sme sa jesť chutné jedlá, ktoré stimulujú mechanizmy odmeňovania, a následne sa spotrebuje viac jedla. Je nepravdepodobné, že by fungoval akýkoľvek prístup k odstráneniu zložiek, vďaka ktorým je jedlo chutné. Napríklad široké rozhodnutie vyrábať nízkotučné výrobky nezabránilo postupnému nárastu výskytu obezity. Spotrebiteľ si môže vybrať, čo bude jesť, a väčšinou si vyberie chutné jedlo: žiadny výrobca potravín alebo sieť reštaurácií neprežije, ak poskytne jedlá, ktoré nie sú chutné. Chutnosť zvyčajne odráža obsah tuku a cukru, často v kombinácii. Nedávne preskúmanie však potvrdilo „existenciu hojdačky s obsahom cukru a tukov na základe percentuálnej energie“ ⁶⁵ to znamená, že strava s vysokým obsahom tuku má tendenciu byť nízka v cukre a naopak. Časť tohto javu môže odrážať túžbu po chuti, takže odstránenie jednej chutnej diétnej zložky vedie k spotrebe inej. Toto zistenie naznačuje, že pokusy riešiť výskyt obezity znížením chutnosti nie sú pravdepodobne úspešné. Ak sa chce znížiť hustota energie pri zachovaní chutnosti, zvláštna pozornosť by sa mala venovať tuku, pretože z rôznych makronutrientov ponúka najviac energie na gram a je najmenej schopná indukovať sýtosť.⁶⁶

Namiesto prístupu založeného na „závislosti“ pri znižovaní množstva konkrétnych živín by malo byť cieľom ponúkať potraviny, ktoré chutia dobre, ktoré zasýtia a napriek tomu poskytujú menej energie. Rôzne makroživiny generujú rôzne úrovne sýtosti;⁶⁶ nízkoenergetické diéty generujú väčšie sýtosti; potraviny s vysokou energetickou hodnotou vedú k „pasívnej nadmernej spotrebe“, to znamená, že potravinám chýba dostatok, prebytočná energia sa neúmyselne spotrebuje.⁶⁷ Svetová zdravotnícka organizácia⁶⁸ k záveru, že kľúčovou príčinou obezity bola zvýšená spotreba energeticky náročných potravín: potraviny s vysokou energetickou hustotou sú potraviny, ktoré obsahujú najmenej vody a najviac tuku.⁶⁷

Takýto záver nedostane potravinársky priemysel von, ale skôr stanoví inú agendu. Prístup „závislosti na potravinách“ by zahŕňal stanovenie návykovej látky a zníženie množstva v potravinách, či už je to tuk, cukor, kombinácia týchto alebo niektorých ďalších zložiek. Pri pohľade na závislosť od stravovania však nemôžete uniknúť zjavnému faktu, že obezita vo veľkej miere odráža rozsiahlu dostupnosť vysoko chutných a vysoko kalorických potravín. Úlohou potravinárskeho priemyslu je pomôcť obmedziť energiu výrobou nízkoenergetických potravín, ktoré sú formulované tak, aby boli chutné (alebo si ich nikto nekúpi), maximalizovať sýtosť a predĺžiť zasýtenie. Aj napriek tomu je však veľa faktorov, ktoré ovplyvňujú obezitu, pravdepodobné, že stravovací prístup nebude mať zmysluplný vplyv, pokiaľ nebude súčasťou koordinovaného programu, ktorý uznáva zložitosť a mnohostrannosť problému. Aj keď by bolo užitočné zvýšiť množstvo nízkoenergetických potravín, treba si uvedomiť, že zmena povahy potravín nebude sama osebe dostatočnou reakciou. Táto analýza naznačuje, že jedným z aspektov takejto integrovanej reakcie na obezitu by malo byť to, ako jednotlivci psychologicky reagujú na neustále pokušenia jesť. Konkrétne by sme mali ďalej zvážiť, či odporúčané stratégie musia zodpovedať nášmu genetickému zloženiu, a teda našej osobnosti.

Poďakovanie

poznámky pod čiarou

Referencie