Závislosť podobné synaptickej poruche pri diéte vyvolanej obezite (2016)

Biol Psychiatry. 2015 Dec 2. pii: S0006-3223 (15) 00996-8. dva: 10.1016 / j.biopsych.2015.11.019.

Brown RM1, Kupchik YM2, Spencer S3, Garcia-Keller C4, Spanswick DC5, Lawrence AJ6, Simonds SE5, Schwartz DJ3, Jordánsko KA3, Jhou TC3, Kalivas PW3.

abstraktné

POZADIE:

Existuje stále väčší dôkaz, že patologické prejedanie, ktoré je základom niektorých foriem obezity, je nutkavé v prírode, a preto obsahuje prvky návykovej poruchy. Avšak priame fyziologické dôkazy spájajúce obezitu s synaptickou plasticitou podobné tomu, ktorý sa vyskytuje pri závislosti, chýbajú. Snažili sme sa zistiť, či sklon k obezite vyvolanej diétou (DIO) je spojený s návykovým správaním, ako aj so synaptickými poruchami v nucleus accumbens jadre považovaných za znaky závislostí.

metodika:

Krysám Sprague Dawley bol umožnený voľný prístup do chutnej stravy za týždne 8, potom boli oddelené nárastom hmotnosti do podskupín odolných voči DIO a DIO-rezistentným. Prístup k chutným jedlám bol potom obmedzený na každodenné operatívne samoadministratívne zasadnutia s použitím pevných pomerov 1, 3 a 5 a progresívnych pomerových harmonogramov. Následne boli pripravené rezy mozgu nucleus accumbens a testovali sa zmeny v pomere medzi prúdmi a-amino-3-hydroxy-5-metyl-4-izoxazolpropiónová kyselina (AMPA) a N-metyl-D- na dlhodobú depresiu.

Výsledky:

Zistili sme, že sklon k vývoju DIO je spojený s deficitom schopnosti indukovať dlhodobú depresiu v nucleus accumbens, ako aj so zvýšeným zosilnením týchto synapsií meraným prúdmi AMPA / N-metyl-D-aspartát. V súlade s týmito poruchami sme pozorovali návykové správanie u potkanov s náchylnosťou na DIO, vrátane 1) zvýšenej motivácie pre chutné jedlo; 2) nadmerný príjem; a 3) zvýšili hladanie potravín, keď potraviny neboli k dispozícii.

Záver:

Naše výsledky ukazujú prekrytie medzi sklonom k ​​DIO a synaptickými zmenami spojenými s aspektmi návykového správania, ktoré podporujú čiastočné súbežné neurologické podklady pre nutkajúce prejedanie sa a drogovú závislosť.

KĽÚČOVÉ SLOVÁ:

Potravinová závislosť; glutamát; Dlhodobá depresia; Nucleus accumbens; Obezita; Synaptická plasticita