Zmenené dopamínové synaptické markery v postmortem mozgu obéznych subjektov (2017)

Predná Hum Neurosci. 2017 Aug 3; 11: 386. doi: 10.3389 / fnhum.2017.00386.

Wu C1, Garamszegi SP2, Xie X2, Mash DC1,2.

abstraktné

Ukázalo sa, že dopaminergná signalizácia v odmeňovacej dráhe v mozgu hrá dôležitú úlohu pri príjme potravy a rozvoji obezity. Obézne potkany uvoľňujú menej dopamínu (DA) v nucleus accumbens (NAc) po príjme potravy a amfetamínom stimulované uvoľňovanie striatalu DA je znížené in vivo u obéznych jedincov. Tieto štúdie naznačujú, že hypofunkcia DA spojená s hedonickou dysreguláciou je zapojená do patofyziológie obezity.

Na identifikáciu mozgových zmien v obezite sa kvantitatívne merania synaptických markerov DA porovnávali v mozgových tkanivách s normálnou hmotnosťou a obéznych jedincoch v celom rozsahu rastúcich indexov telesnej hmotnosti (BMI). Počet DA transportérov (DAT) v striatu sa porovnával s relatívnou expresiou DAT, tyrozínhydroxylázy (TH) a D2 dopamínových receptorov (DRD2) v DA neurónoch midbrain. Testy väzby rádioligandov [3H] WIN35,428 preukázal, že počet striatálnych DAT väzbových miest bol nepriamo korelovaný so zvyšujúcim sa BMI (r = -0.47; p <0.01). Expresia génov DAT a TH bola významne znížená v somatodendritickom kompartmente obéznych jedincov (p <0.001), bez významnej zmeny DRD2u v porovnaní s jedincami s normálnou hmotnosťou. Znížená hustota striatálneho DAT so zodpovedajúcim znížením expresie génov DAT a TH v substantia nigra (SN) naznačuje, že obezita je spojená s hypodopaminergnou funkciou. Bol navrhnutý syndróm deficitu DA, ktorý je základom abnormálneho stravovacieho správania, ktoré vedie k obezite. Neurobiologické zmeny v presynaptických DA markeroch preukázali postmortém v ľudskom mozgu podporu spojenia medzi hedonálnou DA dysreguláciou a obezitou.

KĽÚČOVÉ SLOVÁ:

BMI; dopamínový receptor; dopamínový transportér; obezita; striatum; substantia nigra; tyrozínhydroxyláza

PMID: 28824395

PMCID: PMC5541030

DOI: 10.3389 / fnhum.2017.00386