Int Rev Neurobiol. 2017;136:53-88. doi: 10.1016/bs.irn.2017.08.001.
Karkhanis A1, Holleran KM1, Jones SR2.
abstraktné
Systém opioidných receptorov dynorphin / kappa (KOR) je zapojený do „temnej stránky“ závislosti, v ktorej stres zhoršuje maladaptívne reakcie na expozíciu drogám a alkoholu. Napríklad akútny stres a akútna expozícia etanolu vedú k zvýšeniu dynorfínu, endogénneho ligandu KOR. Aktivácia KOR vedie k modulácii niekoľkých neurotransmiterov; táto kapitola sa však zameria na jeho regulačné účinky na dopamín v mezolimbických oblastiach. Konkrétne má aktivácia KOR inhibičný účinok na uvoľňovanie dopamínu, čím ovplyvňuje spracovanie odmien. Opakovaná stimulácia KOR, napríklad dlhodobým pôsobením liekov a / alebo stresu, vedie k zvýšenej funkcii systému dynorfín / KOR. Toto zvýšenie funkcie KOR posúva homeostatickú rovnováhu v prospech celkového zníženia signalizácie dopamínu buď znížením uvoľňovania dopamínu, alebo zvýšením funkcie transportéra dopamínu. Táto kapitola skúma účinky chronickej expozície etanolu na funkciu KOR a následné účinky na prenos dopamínu. Ďalej sa bude skúmať vplyv chronickej expozície kokaínu a jeho vplyv na funkciu KOR. Ďalej sa KOR môžu tiež podieľať na riadení nadmernej konzumácie potravy, čo prispieva k riziku vzniku obezity. Zatiaľ čo niektoré štúdie preukázali, že agonisti KOR znižujú príjem liekov, iné štúdie preukázali, že antagonisti znižujú návykové správanie, čo demonštruje terapeutický potenciál. Napríklad inhibícia KOR znižuje príjem etanolu u závislých zvierat, motiváciu k samostatnému podávaniu kokaínu u zvierat vystavených chronickému stresu a konzumáciu potravy u obéznych zvierat. Táto kapitola sa zaoberá mechanizmami, pomocou ktorých môže byť modulácia systému dynorphin / KOR terapeutická.
KĽÚČOVÉ SLOVÁ: závislosť; kokaín; dopamín; dynorfin; etanol; Opioidný receptor kappa; Nucleus accumbens; Obezita; stres
PMID: 29056156
DOI: 10.1016 / bs.irn.2017.08.001
;
