Potravinové túžby, chuť do jedla a konzumácia jedál v reakcii na psychomotorický stimulant: zmierňujúci účinok "potravinovej závislosti" (2014)

Caroline Davis^1*, Robert D. Levitan², Allan S. Kaplan², James L. Kennedy² a Jacqueline C. Carter³

• ¹Kinesiology and Health Science, York University, Toronto, ON, Kanada
• ²Centrum pre závislosť a duševné zdravie, Toronto, ON, Kanada
• ³Katedra psychológie, Memorial University of Newfoundland, St. John's, NL, Kanada

Existujú dôkazy, že mnohé vysoko spracované potraviny majú návykové vlastnosti a že niektoré prípady nutkavého prejedania sa podobajú poruche závislosti. Zatiaľ čo podpora pre Yale škôl na závislosť potravín (YFAS) ako platný diagnostický nástroj bol impozantný a neustále sa zvyšuje, doteraz žiadny výskum neskúmal konštrukciu závislosti na potravinách ako reakciu na skutočný potravinový stimul a vo vzťahu k priamemu meraniu chuti do jedla a spotreby potravín. Ako súčasť väčšej komunitnej štúdie o prejedaní sa u zdravých dospelých pacientov, ktorí boli prevažne s nadváhou a obezitou (vo veku 25 – 50 rokov), účastníci 136 dokončili YFAS, z ktorých 23 splnil diagnostické kritériá pre závislosť na potravinách. Zúčastnili sa 2-dennej, dvojito zaslepenej, krížovej, jednorazovej dávky lieku s použitím psychomotorického stimulantu (metylfenidátu) a placeba. Účastníci boli najprv hodnotení na hodnotenie chuti do jedla a chuť k jedlu po držaní a ochutnávke ich obľúbeného občerstvenia, po ktorom boli schopní jesť všetky alebo časť občerstvenia, ako si želali. Uskutočnili sa tri samostatné opakované merania analýzy rozptylových postupov, z ktorých každá mala dva faktory medzi jednotlivými subjektmi (Diagnóza: závislosť na potravinách a závislosť od nepotravinárskej závislosti) a (Pohlavie: muži vs. ženy) a faktor 1 v rámci subjektov (Dni: liečivo vs. placebo). Ako sa očakávalo, u všetkých troch závislých premenných bol významný významný účinok pre dni s poklesom odpovede z placeba na stav lieku. S ohľadom na chuť k jedlu a hodnotenie apetítuvýsledky ukázali, že skupina závislá od potravín mala výrazne vyššie skóre v oboch ukazovateľoch. pre spotreby potravín, došlo k významnej interakcii dní × diagnóza, pri ktorej skupina závislá od potravín neprejavila v priebehu dní žiadnu supresiu príjmu potravy v porovnaní so skupinou bez závislosti na potravinách, ktorá preukázala výrazný pokles konzumácie potravín s metylfenidátom. Zistenie, že skupina závislá od potravy bola rezistentná voči potlačeniu príjmu potravy typicky indukovaného agonistom dopamínu, podporuje dôkazy o rozdieloch v sile signalizácie dopamínu u jedincov s kompulzívnym prejedaním v porovnaní s pacientmi bez tejto poruchy. Toto predstavuje prvú demonštráciu, že jedinci definovaní v závislosti od stavu potravy majú jedinečný charakter príjmu potravy po farmakologickej výzve s takýmito látkami.

úvod

Vo svojom nedávno vydanom vydaní 5th Diagnostický a štatistický manuál duševných porúch (DSM-5) prvýkrát potvrdila existenciu behaviorálnych závislostí (Americká psychiatrická asociácia, 2013). V súčasnosti je však patologické hráčstvo jediné, ktoré je uvedené v novo označenej kategórii „poruchy, ktoré sa netýkajú látok“. Hoci iné nadmerné správanie súvisiace s pohlavím, cvičením, jedlom a nakupovaním sa zvažovalo na zaradenie, žiadny z nich sa nepovažoval za dostatočný rovnocenný dôkaz na identifikáciu ako problém duševného zdravia v čase vydania (Potenza, 2014). Z týchto podmienok je v posledných rokoch najobľúbenejším výskumným a výskumným prieskumom závislosť od stravy - skôr nevhodne pomenovaný¹ syndróm opisujúci kompulzívne prejedanie sprevádzané silnými túžbami a extrémnymi ťažkosťami pri abstinencii z vysoko chutného jedla. Na ilustráciu, kľúčové slová vyhľadávajú Web of Science (služba online vedeckej citácie indexácie) za rok 2013 - pomocou výrazov „závislosť na potravinách“, „závislosť na sexe“ a „závislosť na nákupoch“, ktoré sa postupne zobrazovali v citáciách 48, 8 a 0.

Rastúca legitímnosť konceptu závislosti na potravinách bola silne ovplyvnená predpokladom, že hyper-chutné potraviny, bohaté na cukor, tuk a soľ, majú potenciál podporovať nadmernú spotrebu a stav závislosti (Gearhardt a kol., 2011a; Davis a Carter, 2014) a že niektoré prípady kompulzívneho prejedania majú výrazné klinické a neurofyziologické podobnosti s drogovou \ tDavis a Carter, 2009; Davis, 2013). Presvedčivý predklinický výskum položil základy a pevný základ dôkazov pre biobehaviorálne paralely medzi nadmernou konzumáciou cukru a tuku a drogami závislými od návykových látok, ako je kokaín a heroín. Čitatelia sa odvolávajú na niekoľko vynikajúcich preskúmaní tohto súboru výskumu (Avena a kol., 2008, 2012; Corwin a kol., 2011). Systematická štúdia klinických prípadov závislosti na potravinách prišla o niečo neskôr, ale rýchlo sa zvýšila. Táto práca sa začala rozvíjať s rozvojom Yale škôl na závislosť potravín (YFAS; Gearhardt a kol., 2009) - diagnostický nástroj založený na siedmich DSM-IV (Americká psychiatrická asociácia, 1994) kritériá symptómov pre látkovú závislosť so slovom „potravina“ nahrádzajúcim drogy v položkách dotazníka. Štúdie doposiaľ zistili, že okrem mnohých spoločných psychologických a biologických rizikových faktorov (okrem BED) a závislosti na potravinách YFAS sa vyskytla podstatná komorbidita medzi poruchami príjmu potravy (BED) a závislosťou od YFAS (Davis a kol., 2011; Gearhardt a kol., 2011b, 2012). Ešte väčšie prekrývanie sa zistilo v skoršej štúdii u žien s diagnózou BED, kde 92% vzorky spĺňalo kritériá DSM-IV pre závislosť počas štruktúrovaného telefonického rozhovoru - opäť keď potravina nahradila nomenklatúru lieku / látky v hodnotiacich otázkach (Cassin a von Ranson, 2007). Nedávna kvalitatívna štúdia tiež potvrdila, že vysoký podiel obéznych žien s BED a bez neho potvrdil DSM symptómy závislosti na látke, keď potravina bola „príslušnou látkou“ (Curtis a Davis, 2014). Tieto ženy mali pocit, že prejedanie „stratou kontroly“, neschopnosť zastaviť toto správanie napriek silným želaniam a extrémne túžby boli vlastnosťami ich poruchy, ktorá sa najviac podobala závislosti.

V prvej štúdii zameranej na kontrolu prípadov závislosti na potravinách u obéznych mužov a žien sa zistilo, že tí, ktorí splnili diagnostické kritériá YFAS, mali významne vyššiu prevalenciu BED ako ich vekovo a váhovo porovnateľné náprotivky (Davis a kol., 2011). Taktiež hlásili intenzívnejšie túžby po potravinách, ktoré súvisia s vlastnosťami, a väčšie emocionálne a hedonické prejedanie než kontrolné osoby. Iný výskum zistil podobné výsledky použitím skóre symptómov YFAS (Meule a kol., 2012). Okrem toho predbežné genetické dôkazy ukázali, že zložený polymorfný index zvýšenej sily signalizácie dopamínu bol väčší u tých, ktorí splnili kritériá YFAS pre závislosť na potravinách, a toto profilové skóre priaznivo korelovalo so závažnosťou záchvatov jedla, túžbou po jedle a emocionálnym jedením (Davis a kol., 2013). Tieto výsledky spoločne podporujú názor, že riziko pre závislosť na potravinách je väčšie v prípade pacientov s hypercitlivosťou na odmenu a väčšou ochotnou motiváciou na posilnenie stimulov. V štúdii zameranej na dospelé osoby, ktoré sledovali stratu hmotnosti, sa skóre príznakov YFAS spájalo aj s nižším úbytkom hmotnosti po niekoľkých týždňoch liečby, čo svedčí o tom, že závislosť na potravinách so súvisiacimi príznakmi tolerancie a abstinenčných príznakov môže podkopať úsilie o chudnutie u tých, ktorí trpia úbytkom telesnej hmotnosti. snažia sa prijať lepšie stravovacie návyky (Burmeister a kol., 2013). Neskoršia štúdia však tieto výsledky nedokázala (Lent a kol., 2014).

V nedávnej štúdii všeobecnej populácie mali dospelí, ktorí splnili kritériá YFAS pre závislosť na potravinách, významne vyšší index telesnej hmotnosti (BMI) a väčšie percento tukového tkaniva v porovnaní s ich náprotivkami, ktoré nie sú závislé od potravín (Pedram a kol., 2013). Oni tiež self-hlásil jesť viac kalórií z tuku a bielkovín. Okrem toho sa zistilo, že ženy s nadváhou a obezitou mali výrazne vyššiu prevalenciu závislosti na potravinách ako muži s váženou váhou. Zaujímavé je, že táto sexuálna zaujatosť odráža vzor nálezov z výskumu drogovej závislosti. Napríklad, zatiaľ čo užívanie drog je tradične rozšírené u mužov ako u žien (Wittchen a kol., 2011), zdá sa, že sa táto medzera zužuje, čo naznačuje, že skôr rozdiely môžu skôr odrážať skôr rozdiely v očakávaniach, ako aj v očakávaniach ovplyvnených pohlavím, a nie v zraniteľnosti (Becker, 2009; Colell a kol., 2013). Zdá sa, že mnohé rizikové faktory závislosti sú väčšie u žien ako u mužov. Ženy majú tendenciu zvyšovať svoju rýchlosť užívania drog rýchlejšie ako muži, s väčšou pravdepodobnosťou relapsu a mať dlhšie obdobia užívania drog pred ďalším pokusom o abstinenciu (Elman a kol., 2001; Evans a Foltin, 2010) - jav známy ako teleskopický, ktorá opisuje zrýchlený postup od začiatku užívania drog k rozvoju závislosti a prijatia k liečbe (Greenfield a kol., 2010). Ženy, ktoré zneužívajú drogy, tiež uvádzajú závažnejšie túžby a subjektívne účinky liekov ako ich mužské náprotivky (Back a kol., 2011), a tento model sa zdá byť podobný pre väčšinu návykových látok (Becker a Ming, 2008).

V súčasnosti existuje presvedčivý dôkaz, že túžba po návykových drogách a hyper-chutných potravinách je podporovaná podobnými biologickými mechanizmami, pri ktorých nadmerná konzumácia buď vyvoláva neuro-adaptácie, čo má za následok otupené dopamínový signál v obvodoch odmeňovania mozgu - najmä nucleus accumbens a ventrálna tegmentálna oblasť (VTA; Volkow a kol., 2013). Nadmerná konzumácia tiež prispieva k zvýšeniu motivačnej výhody pre odmenu, ktorá spolu s reguláciou dopamínu zvyšuje „záujem“ alebo intenzívnu túžbu po predmetnej látke (Robinson a Berridge, 2013). chute sú preto dôležitou súčasťou procesu závislosti, najmä preto, že sa zdá, že zvyšujú riziko relapsu po abstinencii (Sinha a kol., 2006). V tejto súvislosti je pozoruhodné, že konvenčné programy znižovania hmotnosti, vrátane diétneho obmedzenia a zvýšenej fyzickej aktivity, sú z dlhodobého hľadiska zvyčajne neúčinné pre pacientov s problematickým prejedaním a obezitou (Begin a kol., 2006; Mann a kol., 2007). Veľa štúdií o obezite totiž spájalo chuť k prejedaniu a prírastok hmotnosti, nedostatok úspechov v snahe obmedziť kalórie a predčasné ukončenie liečby z programov bariatrickej liečby (Batra a kol., 2013).

Niet divu, že vzhľadom na down-regulačné neurofyziologické procesy v závislosti, liečby, ktoré slúžia na zvýšenie dopamínovej signalizácie ukázali určitý úspech v redukcii epizód prejedania. Napríklad v randomizovanej kontrolnej štúdii bola farmakoterapia so stimulačnými liekmi na báze amfetamínu účinná pri znižovaní frekvencie epizód záchvatov u pacientov s kompulzívnym prejedaním (Shaffer, 2012; Gasior a kol., 2013). Podobné lieky boli tiež úspešné pri produkcii úbytku hmotnosti u pacientov s obťažnou obezitou a ko-morbidnými príznakmi nedostatku pozornosti / poruchy hyperaktivity (ADHD); Levy a kol., 2009). Podobne laboratórne štúdie podávania jednorazových dávok metylfenidátu [blokátor dopamínového transportéra (DAT)] tiež preukázali zníženie chuti do jedla a konzumáciu potravy u obéznych dospelých a pacientov s BED (Leddy a kol., 2004; Goldfield a kol., 2007; Davis a kol., 2012). A nakoniec, neinvazívna dorsolaterálna prefrontálna kortikálna neurostimulácia (DLPFC) - postup, o ktorom sa predpokladá, že zvyšuje vylučovanie dopamínu prostredníctvom prepojení medzi DLPFC a VTA a nucleus accumbens - tiež spôsobil zníženie chuti na drogy a potraviny (Jansen a kol., 2013).

Súčasná štúdia

Hoci rôzne štúdie používali podnety súvisiace s potravinami v ich experimentálnych paradigmách (Gearhardt a kol., 2011b; Meule a kol., 2012), podľa nášho najlepšieho vedomia, nie sú žiadne cieľ Štúdie o spotrebe potravín vo výskume závislosti od potravín u ľudí. Keďže merania príjmu potravy môžu podliehať neobjektívnemu stiahnutiu, je tiež dôležité mať objektívne údaje o príjme potravy pre dokonalejšie pochopenie fenomenológie poruchového (a iného) stravovacieho správania. Účelom tejto štúdie bolo preto porovnávať chuť k jedlu, chuť k jedlu a spotrebu medzi dospelými, u ktorých bola diagnostikovaná závislosť na potravinách YFAS a bez nej, ako odpoveď na problém s jedlom po jedení dávky metylfenidátu oproti placebu. Vzhľadom na všeobecne zaznamenané potlačenie chuti do jedla, účinky stimulačných liekov a ich navrhované terapeutické využitie pri znižovaní epizód flámovania (Levy a kol., 2009; Shaffer, 2012; Gasior a kol., 2013), primárnym účelom zahrnutia výzvy na podanie lieku do protokolu štúdie bolo identifikovať možné faktory zmierňujúce veľkosť odpovede na metylfenidát, vzhľadom na značnú variabilitu odozvy u pacientov užívajúcich takéto lieky.².

Rozdiely medzi pohlaviami sa hodnotili aj v tomto zmiešanom modeli 3-way, dvojito zaslepenom, krížovom dizajne. Predpokladalo sa, že skupina závislá od potravín bude hlásiť väčšiu chuť k jedlu a chuť k jedlu a konzumovať viac svojho obľúbeného občerstvenia počas stavu placeba ako skupina bez závislosti na potravinách. Ďalším cieľom tejto štúdie bolo zistiť, či závislosť na potravinách zmierňuje účinky na potlačenie chuti do jedla, ktoré sa zvyčajne vyskytujú po podaní metylfenidátu. Predpokladalo sa, že silnejšie reakcie na potraviny spojené so závislosťou od potravín (Davis a kol., 2013) môže tlmiť normálne pôsobiaci supresívny účinok metylfenidátu. Nakoniec, na základe iných pohlavných rozdielov v klinickom a predklinickom výskume reakcie na liek, sa predpokladalo, že ženy budú lepšie reagovať na účinky metylfenidátu na potláčanie chuti do jedla a na spotrebu potravín než muži.

Materiály a metódy

účastníci

Ako súčasť väčšej komunitnej štúdie o prejedaní sa u zdravých dospelých pacientov, ktorí boli prevažne s nadváhou a obézni a vo veku 25 a 50, 136 účastníci (ženy = 92; muž = 44) dokončili YFAS, z ktorých 23 stretol diagnostické kritériá pre závislosť na potravinách. Skupina závislá od potravín mala priemerný BMI 34.6 ± 7.0 a priemerný vek 33.9 ± 5.9 rokov v porovnaní so skupinou bez závislosti na potravinách s priemerným BMI 33.8 ± 8.4 a priemerným vekom 32.4 ± 6.6 rokov. Tieto hodnoty sa výrazne nelíšili. Účastníci boli prijatí z plagátov, novín a online stránok, ako sú Craigslist a Kijiji. Kritériami zaradenia boli pobyt v Severnej Amerike počas najmenej 5 rokov a plynulosť písanej a hovorenej angličtiny. U žien sa tiež vyžadovalo, aby boli pred menopauzou, čo je indikované hlásením pravidelných menštruačných cyklov. Kritériami vylúčenia bola súčasná diagnóza (alebo anamnéza) akejkoľvek psychotickej poruchy, panickej poruchy alebo zneužívania látok, ktoré boli diagnostikované pomocou štruktúrovaného klinického rozhovoru pre DSM-IV (SCID), akéhokoľvek závažného zdravotného stavu, ako je rakovina alebo ochorenie srdca a akékoľvek lieky. kontraindikované pre metylfenidát (napr. niektoré antidepresíva ako Wellbutrin). Dvadsaťšesť percent skupiny závislej od potravín a 20 percent kontrolnej skupiny boli pravidelní fajčiari. Ženy, ktoré boli tehotné alebo dojčiace, alebo ktoré porodili v posledných mesiacoch 6, boli tiež vylúčené. Táto štúdia bola schválená inštitucionálnymi radami pre výskumnú etiku a bola vykonaná v súlade s Helsinskou deklaráciou.

Opatrenia

Potravinová závislosť

Potravinová závislosť bola diagnostikovaná v položke YFAS (položka 25).Gearhardt a kol., 2009) - samohodnotiace dotazníkové opatrenie - pomocou postupu dichotomického bodovania, ktorý navrhli jeho autori. Na základe DSM-IV (Americká psychiatrická asociácia, 1994) kritériá pre látkovú závislosť, diagnóza sa udáva, ak respondent súhlasí s tromi alebo viacerými subškálami symptómov „v uplynulom roku“ a ak tiež potvrdí kritérium „klinicky významného poškodenia“.

Chuť k jedlu

Chuť k jedlu bola hodnotená položkou 15 stáť verzia Všeobecný dotazník o potravinách (Cepeda-Benito a kol., 2000). Táto dobre overená škála (Nijs a kol., 2007) bol prispôsobený pre každého účastníka nahradením všeobecných slov „chutné jedlo“ konkrétnym občerstvením, ktoré identifikoval každý účastník. Napríklad, tam, kde je to vhodné, sa jedna položka zmenila z „Som chuť na chutné jedlo“ na „Som chuť na zemiakové lupienky“ a tak ďalej. Alfa koeficienty pre deň 1 a deň 2 boli 0.93 a 0.92.

Hodnotenia chuti k jedlu

Hodnotenia chuti k jedlu boli hodnotené po tom, čo účastníci dostali svoje občerstvenie, sumou otázok 3 Likertovej škály, z ktorých každý dosiahol skóre 1 („vôbec nie“) až 10 („veľký počet“): (1) Ako hladný robí cítite sa, že vidíte svoje obľúbené občerstvenie? (2) Koľko by ste chceli jesť niektoré z vašich obľúbených jedál - dokonca len malú porciu? (3) Teraz, keď ste mali chuť na svoje obľúbené občerstvenie, aká silná je vaša túžba mať viac? Po druhej otázke boli účastníci vyzvaní, aby si pred položením tretej otázky zobrali niekoľko kúskov.

Spotreba jedla

Spotreba potravy sa stanovila ako hmotnosť občerstvenia (na najbližší gram) na konci relácie, odpočítaná od počiatočnej hmotnosti občerstvenia. Spotrebované množstvo sa potom konvertovalo na percento počiatočnej hmotnosti. Napríklad nulové skóre ukázalo, že žiadna potrava nebola konzumovaná a skóre 100 ukázalo, že celé jedlo bolo konzumované.

Postupy

Údaje uvedené v tejto štúdii sú súčasťou rozsiahlejšieho a rozsiahlejšieho protokolu zahŕňajúceho tri samostatné hodnotiace relácie. Zahŕňajú podskupinu účastníkov, ktorí boli hodnotení na YFAS. Účastníkom bol podávaný randomizovaný, dvojito zaslepený, skrížený návrh, ktorým bola podávaná buď perorálna dávka metylfenidátu, ktorá zodpovedá dávke 0.5 mg / kg telesnej hmotnosti (k maximálnej dávke 55 mg), alebo placebo, v rovnakom čase dňa a v ten istý deň v týždni, oddelené týždňom 1. Táto dávka sa vybrala preto, lebo sa úspešne použila pri iných liekových výzvach u zdravých dospelých jedincov (Volkow a kol., 2001). Metylfenidát bol titrovaný pre BMI kvôli dôkazom podloženým odporúčaniam, že táto zlúčenina by mala byť predpísaná na základe \ tShader a kol., 1999). Metylfenidát a placebo sa balili do identických farebných kapsúl, aby sa zabránilo detekcii liečiva podľa chuti alebo farby.

deň 1

Získali sa demografické informácie, podalo sa psychiatrické hodnotenie a rozoslali sa dotazníkové opatrenia, ktoré sa mali dokončiť doma a vrátili pri druhom hodnotení. Účastníci mali zmeranú výšku a hmotnosť, odobrali krvný tlak a uskutočnil sa elektrokardiogram, aby sa potvrdila oprávnenosť na následné liečebné vyšetrenia. Účastníci boli tiež požiadaní, aby uviedli svoje „obľúbené občerstvenie“ pri príprave na výzvu na jedlo, ktorá sa uskutoční na zasadnutí 2nd a 3rd. Najčastejšie zvoleným občerstvením boli zemiakové lupienky, čokoládové tyčinky a sušienky. Podrobnejšie vysvetlenie protokolu nájdete v časti Davis a kol. (2012).

Dni 2 a 3

Obidve relácie 2.5-h boli naplánované v rovnaký denný čas av rovnaký deň v týždni, oddelené týždňom 1. Pred každým zasadnutím bolo účastníkom povedané, aby pred svojím menovaním konzumovali normálne jedlo 2 h a aby sa zdržali pitia akéhokoľvek nápoja s obsahom kofeínu alebo fajčením nikotínu v deň a pred ich menovaním. Tieto diétne obmedzenia boli potvrdené v každý deň testovania. Po príchode do laboratória bola na začiatku a každý 10 min po požití kapsuly podaná položka 15, vizuálne analógová, adjektívna stupnica nálady. Maximálna absorpcia metylfenidátu je približne 1 h. Počas tejto doby sedeli účastníci v tichom prostredí a boli povzbudzovaní, aby sa venovali čítaniu. Približne hodinu a 15 min po požití kapsuly dostali účastníci svoje obľúbené občerstvenie, aby sa mohli držať, a položili sa otázky na hodnotenie chuti do jedla, po ktorých dostali dotazník na túžbu po dokončení. Účastníci boli potom povedané, že študijné úlohy boli dokončené a mohli jesť čo najviac svojho občerstvenia, ako si želali. V tomto bode uplynulo viac ako 3 h od posledného jedla.

výsledky

Aby bolo možné posúdiť, či existujú rozdiely v počiatočnej hmotnosti jedla, pretože každý účastník si vybral svoj vlastný - 2 (Sex) × 2 (Diagnostic Group) analýza rozptylu (ANOVA). Výsledky potvrdili, že medzi mužmi a ženami neboli žiadne rozdiely (p (0.828) alebo medzi skupinami závislými od potravín a skupinami závislými od \ tp = 0.413), a medzi týmito dvoma premennými nebola žiadna významná interakcia (\ tp = 0.974).

Opakované merania ANOVA

Tri samostatné zmiešané modely 2 × 2 × 2, opakované merania ANOVA boli vypočítané - jedna pre každú zo závislých premenných: chuť k jedlu, hodnotenie chuti do jedla a percento spotrebovaných potravín. Existoval jeden faktor v rámci subjektov (Dni: placebo vs. liek) a dva faktory medzi subjektmi: (Pohlavie: muži verzus ženy) a (Diagnostická skupina: závislosť od potravín vs. závislosť od potravín)³.

s chuť k jedlu a hodnotenie apetítu ako závislé premenné, pre diagnostickú skupinu bol významný \ tp <0.0001 pre obidve: η2p = 0.157 a 0.128) so skupinou závislou od potravín vykazujúcou vyššie skóre ako skupina bez závislosti na potravinách. V obidvoch prípadoch bol tiež významný hlavný účinok pre dni, čo svedčí o znížení skóre v stave lieku v porovnaní s placebom (p = 0.006 a 0.031 a η2p = 0.056 a 0.035), ale tieto poklesy v deň užívania lieku sa významne nelíšili medzi pacientmi so závislosťou od potravy a bez nej. Tieto výsledky sú prezentované graficky na obrázkoch 1 a 2.

 

Obrázok 1. Graf pre diagnostickú skupinu × Interakcia dní s túžbou po jedle ako závislá premenná.

 

Obrázok 2. Vykreslenie pre diagnostickú skupinu × Interakcia dní s hodnotami apetítu ako závislá premenná.

V súlade so štatistickou konvenciou neprítomnosť významnej interakcie medzi závislosťou od potravy a závislosťou od závislosti na potravinách a premennou placeba na liekoch vylučuje legitímne testovanie post hoc individuálne porovnania v rámci celej skupiny. Je však dôležité poznamenať, že táto interakcia testuje význam rozdiel v svahoch medzi týmito dvoma skupinami. Nie je testované, či je sklon odlišný od nuly. V tomto prípade sklon, ktorý sa nelíši od nuly, nevykazuje žiadny účinok na potlačenie liečiva. Vzhľadom na to, že hlavnou otázkou v súčasnej štúdii bolo, či jedna alebo obidve skupiny závislé od potravy prejavili supresný účinok - nie len to, či sa líšili od seba - pre každú skupinu sa vykonal test jednoduchých svahov, pričom sa presne potvrdilo, že výsledky sú výskumné a predbežné. V skupine bez závislosti na potravinách bol pokles z placeba na stav metylfenidátu pre hodnotenie apetítu a chuť k jedlu štatisticky významný v oboch prípadoch (p <0.0001: η2p = 0.260 a 0.1.86). V skupine závislej na potravinách nebolo žiadne štatisticky významné porovnanie (p = 0.257 a 0.198).

Neboli žiadne významné rozdiely medzi mužmi a ženami, ani sa nelíšili na ich chuť k jedlu a chuť k jedlu hodnotenie, keď užívali placebo alebo liek.

Pre percenta spotrebovaného občerstveniadošlo k štatisticky významnej interakcii medzi diagnostickou skupinou a dňami (pozri tabuľku č. \ t 1). Ako je znázornené na obr 3, A v súlade s post hoc v porovnaní s placebom nevykázala skupina závislá od potravy žiadne zníženie príjmu potravy v stave užívania lieku z placeba, zatiaľ čo v skupine bez závislosti na potravinách došlo k významnému poklesu (p <0.0001: η2p = 0.276). Významný bol aj významný účinok na pohlavie (p = 0.022: η2p = 0.039) u mužov, ktorí konzumujú väčšie percento svalov než u žien (pozri obrázok č. \ T 4)⁴.

 

Tabuľka 1. Súhrnná štatistika pre subjekt vo vnútri kontrastuje pre 2 [dni] × 2 [pohlavie] × 2 [diagnostická skupina] ANOVA s spotrebou potravy ako závislou premennou.

 

Obrázok 3. Graf pre diagnostickú skupinu × Interakcia dní s percentuálnym podielom spotreby snackov ako závislej premennej.

 

Obrázok 4. Vypočítajte si hlavný efekt pohlavia s percentuálnym podielom spotreby občerstvenia ako závislej premennej.

Hodnoty nálady

Vo svetle rozdielov v konzumácii potravy v skupine s metylfenidátom sa rozhodlo posúdiť, či tento nález odráža rozdiely v subjektívnej reakcii na náladu na liek, pravdepodobne v dôsledku rozdielov v absorpcii alebo metabolizme. Prvá položka vizuálnej analógovej škály, ktorá bola podávaná každý 15 min po požití kapsuly, sa pýtala účastníkov, či pociťujú akékoľvek zmeny nálady alebo emocionálne zmeny, ktoré by mohli byť pripisované užívaniu stimulačných liekov. Účastníci uviedli svoju odozvu tak, že urobia ceruzku na čiare 147 mm, kde ľavý koniec čiary označil „žiadny efekt“ a pravý koniec čiary znamenal „veľmi silný“ efekt. Skóre sa preto líšilo medzi 0 a 147.

Opakované meranie ANOVA sa použilo na hodnotenie hodnotenia v časových obdobiach: 30, 45, 60, 75 a 90 min po požití kapsuly v deň liečiva. Podobne ako v predchádzajúcich analýzach, medzi subjektmi boli faktory Sex and Diagnostic Group. Výsledky ukázali významný vplyv v časových obdobiach (p <0.0001: η2p = 0.254) s lineárnym nárastom, ktorý sa stabilizoval na 75 min po požití. Neexistovali však rozdiely medzi skupinami závislými od potravín a kontrolnými skupinami, ani rozdiel medzi mužmi a ženami. Neexistovala tiež žiadna interakcia medzi týmito dvoma premennými. figúra 5 zobrazuje časový efekt s oddelenými riadkami pre závislosť od potravín a skupiny závislé od potravín. Je pozoruhodné, že vrcholový subjektívny účinok liečiva sa objavil približne pri 75 min po odobratí kapsuly - v čase, keď sa uskutočnila výzva na prípravu jedla - po ktorej sa účinok prejavil v oboch skupinách.

 

Obrázok 5. Vykreslenie pre diagnostickú skupinu × Čas Intervalový vzťah s hodnotami nálady na drogový deň ako závislá premenná.

Diskusia

Táto štúdia predstavuje prvú empirickú podporu teórie závislosti na potravinách aktuálne príjem potravy. Výsledky demonštrovali významné rozdiely v odozve na stravu, ktoré súvisia s jedlom medzi pacientmi diagnostikovanými s YFAS závislosťou od potravín a nediagnostikovanou kontrolnou skupinou. Bývalý hlásil silnejšie chuť k jedlu a väčšie apetít hodnotenie po chuti ich obľúbené občerstvenie, a tieto rozdiely zostali stabilné v oboch placebo a metylfenidát podmienky. Zatiaľ čo sa v týchto správach z placeba na liek zistilo celkové zníženie, ako sa očakávalo, tento účinok bol primárne ovplyvnený poklesom v skupine bez závislosti na potravinách, pretože u osôb s potravinovou závislosťou nedošlo k žiadnemu zníženiu. Čo sa týka konzumácie potravín, došlo k významnej interakcii medzi diagnostickou skupinou a dňami, čo opäť ukázalo výrazný pokles konzumácie jedla v skupine bez závislosti na potravinách, zatiaľ čo v skupine závislej od potravín nedošlo k žiadnej zmene.

Zaujímavé je, a na rozdiel od predpovede, nebol žiadny rozdiel medzi skupinami závislými od potravy a závislosťami od nepotravinárskych závislostí v percentách potravy konzumovanej v stave placeba. Vzhľadom k tomu, že hodnotenie chuti do jedla a chuť k jedlu boli vyššie v skupine závislej od potravín po predložení jedla, je ťažké vysvetliť, prečo ich príjem potravy nebol tiež väčší v deň testovania bez drog. Jednou z možností je, že stropný efekt zodpovedá nulovému zisteniu. Každý účastník dostal konkrétne a jediný občerstvenie, ako napríklad čokoládová tyčinka, cookie alebo malý sáčok čipov. Pri analýze údajov sa zistilo, že veľká časť vzorky spotrebovala celé občerstvenie v stave placeba - viď. 55% skupiny závislej na potravinách a 44% kontrol v porovnaní s 45 a 25% v stave liečiva. Ak bola veľkosť občerstvenia väčšia, čím sa poskytla možnosť väčšej variability na konci distribúcie s vysokou spotrebou, je možné, že sa objavili rozdiely v skupine s placebom.

Aby sme to zhrnuli, v reakcii na výzvu metylfenidátu sa skupina závislá od potravín javí ako rezistentná voči typickým účinkom tohto lieku na potlačenie chuti do jedla. Možno len špekulovať o mechanizmoch, ktoré sú základom týchto výsledkov. Metylfenidát je lipofilný, a preto môže byť časť liečiva sekvestrovaná v tukovom tkanive. Pretože však priemerné hodnoty BMI boli v oboch skupinách ekvivalentné, je nepravdepodobné, že by rozdiely v hmotnosti tuku zodpovedali pozorovaným skupinám. Okrem toho absencia akéhokoľvek rozdielu medzi skupinami v hlásení subjektívnych účinkov liečiva alebo načasovanie subjektívnych účinkov na vrchole (pozri obr. 5), naznačuje, že metabolické odchýlky pravdepodobne nezohľadňujú rozdiely v chuti k jedlu / stravovacej skupine. Pretože mechanizmus účinku metylfenidátu je veľmi podobný mechanizmu kokaínu - oba blokujú DAT - niektoré biologické poznatky možno získať z predklinického výskumu s použitím kmeňa myší necitlivých na kokaín. DAT-CI je línia myšacej línie obsahujúca tri bodové mutácie v DAT géne. Táto genetická zmena znižuje funkciu DAT a tým vedie k hyper-dopaminergnému stavu, ktorý sa prejavuje zvýšeným spontánnym pohybom týchto zvierat v porovnaní s kmeňmi divokého typu (O'Neill a Gu, 2013). Pretože inhibícia DAT je nevyhnutná pre odpoveď na kokaín, podľa očakávaní tieto geneticky modifikované zvieratá tiež nevykazujú zvýšenie lokomócie po podaní kokaínu, ani preferenciu podmieneného miesta (O'Neill a kol., 2013).

Je dôležité, že v predchádzajúcom ľudskom výskume sme zistili dôkazy o zvýšenom striatálnom dopamínovom signáli - ako je indexované multi-lokusovým genetickým profilom - v skupine dospelých diagnostikovaných s YFAS závislosťou od potravy v porovnaní s ich vekovo a váhovo zhodnými náprotivkami (Davis a kol., 2013). Tieto zistenia sú v súlade s dôkazmi o správaní, že hypercitlivé mechanizmy odmeňovania mozgu môžu slúžiť ako rizikový faktor pre tendenciu nadmerne konzumovať vysoko chutné potraviny. Podobne ako u myší DAT-CI, aj osoby s predispozíciou k zvýšenej aktivite dopamínu môžu byť tiež relatívne opatrené typickými účinkami stimulačných liekov, ako je kokaín a metylfenidát. Naše výsledky preto môžu mať potenciálne klinické dôsledky, pretože metylfenidát je prvolíniová lieková liečba pre dospelých s ADHD a podobné stimulačné lieky nedávno preukázali určitú účinnosť pri znižovaní epizód záchvatov u dospelých s BED (Shaffer, 2012; Gasior a kol., 2013). Okrem toho, vzhľadom na dôkazy, že závislosť na potravinách môže odrážať závažnejšiu formu \ tDavis, 2013), výsledky tejto štúdie by mohli pomôcť pri rozvoji personalizovaného manažmentu liečby u pacientov s kompulzívnym prejedaním. Mnohí pacienti, ktorí terapeuticky užívajú stimulačné lieky, sú v skutočnosti nereagovaní alebo prerušujú liečbu kvôli negatívnym vedľajším účinkom - zistenia, ktoré naznačujú, že farmakologický výskum je potrebný na lepšie pochopenie faktorov, ktoré ovplyvňujú účinnosť a toxicitu lieku. V tejto oblasti sa bohužiaľ uskutočnilo len málo štúdií, hoci niektoré pozitívne zistenia identifikovali vplyvné markery na géne DAT1 vo vzťahu k citlivosti na liek (Contini a kol., 2013).

Čo sa týka rozdielov medzi pohlaviami, zistili sme malú podporu pre našu predpoveď, že ženy budú viac reagovať na metylfenidát ako muži. Vzhľadom na to, že neexistovali žiadne interakcie Pohlavie × Dni, naše výsledky nie sú dobre prepojené s predklinickým výskumom, ktorý demonštruje silnejšiu odpoveď na metylfenidát u žien v porovnaní s mužmi. Napríklad dospievajúce samice potkanov vykazovali silnejšiu senzibilizáciu na dávku metylfenidátu v porovnaní s ich mužskými náprotivkami (Brown et al., 2012), hoci neskorší výskum nezistil žiadne rozdiely medzi pohlaviami v preferencii podmieneného miesta použitím rovnakého lieku (Cummins a kol., 2013). Je tiež pozoruhodné, že tieto účinky liečiva boli zmiernené kmeňom potkanov a dávkou liečiva (Chelaru a kol., 2012).

Celkovo sa táto štúdia pridala k rastúcemu množstvu výskumu, ktorý podporuje platnosť konštruktu závislosti na potravinách. Podľa našich najlepších vedomostí ide o prvú štúdiu, ktorá využíva dobre kontrolovanú, laboratórne založenú potravinovú výzvu na vykonanie porovnania medzi dospelými a bez YFAS diagnostikovaných potravín. V súlade s našimi predchádzajúcimi dôkazmi o silných súvislostiach medzi závislosťou na potravinách a chuťou podobnou potravinám (Davis a kol., 2011), súčasná štúdia tiež zistila zvýšenú chuť k jedlu v dôsledku reakcie na fyzickú prítomnosť vysoko chutného občerstvenia, na ktorom boli účastníci vyzvaní, aby ochutnali a pozvali sa k jedlu. Je však dôležité zdôrazniť, že je potrebná replikácia s väčšími vzorkami jednotlivcov, ktorí spĺňajú kritériá YFAS pre závislosť od potravín, aby sa zvýšila dôvera vo výsledky tohto výskumu. V tejto štúdii postrádala vzorka dostatočnú silu na testovanie interakcie Sex × Diagnostic Group v dôsledku malých frekvencií v niektorých bunkách. Budúci výskumní pracovníci sú tiež vyzývaní, aby poskytli väčšie množstvo v rámci výzvy na prípravu občerstvenia s cieľom zvýšiť rozsah skóre spotreby potravín. Väčšie vzorky navyše umožnia výskumníkom zohľadniť stav menštruačného cyklu u žien, pretože hladiny estrogénu a progesterónu ovplyvňujú odozvu na stimulačné lieky (Evans a Foltin, 2010). A napokon, povzbudzujeme štúdie, ktoré budú pokračovať v hľadaní mechanizmov na vysvetlenie zjavnej necitlivosti voči metylfenidátu súvisiacej s potravinami u pacientov s YFAS závislosťou od potravín pomocou sofistikovaných techník zobrazovania mozgu.

Vyhlásenie o konflikte záujmov

Autori vyhlasujú, že výskum bol vykonaný bez obchodných alebo finančných vzťahov, ktoré by mohli byť interpretované ako potenciálny konflikt záujmov.

poznámky pod čiarou

1. ^ V tejto domnelej diagnostickej značke bola odôvodnená kritika súvislostí slov „potrava“ a „závislosť“, pretože slovo „jedlo“ znamená látky nevyhnutné pre prežitie a základné pre ľudskú existenciu, zatiaľ čo „závislosť“ znamená psychopatológiu a dokonca antisociálne správanie. , Vhodnejšie by boli napríklad výrazy ako „hyper-chutné spracované potraviny“ alebo „potraviny s vysokým obsahom tuku, sladké a slané potraviny“, pretože tie, ktoré sú intenzívne túžené a nadmerne konzumované a ktoré obsahujú väčšinu epizód flám, sa v prírode nepestujú ani nevychovávajú. Namiesto toho sú to vysoko spracované potraviny, kaloricky husté v tuku, cukre a soli, a sú takmer všeobecne vnímané ako veľmi chutné (Curtis a Davis, 2014).
2. ^ Títo potenciálni moderátori zahrnovali genetické faktory, ktorých výsledky budú publikované inde pre väčšiu štúdiu.
3. ^ Každá z troch opakovaných meraní ANOVA bola znovu spustená s BMI zahrnutým ako ko-variát. V každom prípade, BMI nekoreluje so závislou premennou a ani termíny interakcie dní × BMI neboli štatisticky významné, čo naznačuje, že BMI neprispela k rozptylu v chuti k jedlu, chuť k jedlu a k premenným spotreby potravín. Preto bol z modelov odstránený. Hodnoty uvedené v tabuľke a na obrázkoch sú výsledky bez BMI.
4. ^ Ako post hoc sme skúmali, či účinok metylfenidátu na príjem potravy súvisí s jeho účinkom na chuť k jedlu a hodnotám chuti do jedla. Vypočítali sme rozdielne skóre (placebo - liek) pre každú z troch premenných súvisiacich s potravinami a preskúmali sme ich vzájomné vzájomné korelácie. Skóre rozdielu v spotrebe potravy bolo mierne korelované s hodnotami chute a rozdielu v chuti do jedla (r = 0.39 p <0.0001 a r = 0.35 p <0.0001), ktoré samy o sebe boli vysoko korelované (r = 0.76, p <0.0001).

Referencie

strih:

Adrian Meule, Univerzita vo Würzburgu, Nemecko

Hodnotené:

Kristin Miller Von Ranson, University of Calgary, Kanada
Gene-Jack WangNational Institutes of Health, USA