Chutné hypokalorické potraviny vplyvom na neuronálnu plasticitu (2017)

Jean-Pascal Morin,^1,2 Luis F. Rodríguez-Durán,^1,3 Kioko Guzmán-Ramos,¹ Claudia Perez-Cruzová,⁴ Guillaume Ferreira,^5,6 Sofia Diaz-Cintra,⁷ a Gustavo Pacheco-López^1,8,*

Informácie o autorovi ► Poznámky k článku Autorské práva a licenčné informácie

Neurálna plasticita je vnútornou a podstatnou vlastnosťou nervového systému, ktorá umožňuje zvieratám "samoladenie" prispôsobiť sa ich životnému prostrediu počas ich života. Aktivita závislá synaptická plasticita v centrálnom nervovom systéme je forma neurálnej plasticity, ktorá je základom učenia a tvorby pamäti, ako aj dlhotrvajúce environmentálne indukované maladaptivne správanie, ako je drogová závislosť a prejedanie chutných hyperkalorických (PHc) potravy. V západných spoločnostiach spôsobilo množstvo potravín PHC dramatický nárast výskytu nadváhy / obezity a súvisiacich porúch. Z tohto hľadiska bolo navrhnuté, že zvýšená adipozita môže byť spôsobená aspoň čiastočne behaviorálnymi zmenami postihnutých jedincov, ktoré sú vyvolané chronickou konzumáciou PHc potravín; niektorí autori dokonca upozorňujú na podobnosť, ktorá existuje medzi nadmerne zhovievavou stravou a drogovou závislosťou. Dlhodobé zneužívanie niektorých zložiek stravy bolo tiež spojené s chronickou neuroimunitnou maladaptáciou, ktorá môže predisponovať jednotlivcov k neurodegeneratívnym stavom, ako je Alzheimerova choroba. V tomto prehľade článku diskutujeme o nedávnych dôkazoch, ktoré dokazujú, že konzumácia PHc potravín môže spôsobiť maladaptivnu neurálnu plasticitu, ktorá premieňa krátkodobé ingesívne disky na kompulzívne správanie. Diskutujeme aj o nervových mechanizmoch, ako môže chronická konzumácia PHc potravín zmeniť funkciu mozgu a viesť k poruchám kognitívnych funkcií, zameriavajúc sa na prenatálne, detské a dospievajúce zraniteľné štádiá neurodevelopmentu na životné prostredie. Nakoniec sme načrtli spoločenskú agendu pre využívanie tolerantných obezogénnych prostredí.

Neurálna plasticita a návykové správanie

Jednou z najvýraznejších vlastností nervového systému je jeho schopnosť meniť jeho štruktúru a funkciu v reakcii na skúsenosti, čo umožňuje individuálne ontogénne "samoladenie" konkrétnym environmentálnym vodičom. Fenomén neurálnej plasticity je známy ako podklad pre učenie, konsolidáciu a zdokonalenie adaptačného a maladaptivneho správania (Abbott a Nelson, 2000; Citri a Malenka, 2008; Sehgal a kol., 2013). Na synaptickej úrovni modifikácia sily alebo účinnosti synaptického prenosu závisí od aktivity a odráža vlastnosti nervových obvodov. Univerzálnosť a zložitosť výpočtov neurónov je umožnená veľkou rozmanitosťou mechanizmov bunkovej plasticity (Nelson a Turrigiano, 2008). Patria k nim plasticita typu Hebbian, ako je dlhodobá potenciacia (LTP) a dlhodobá depresia (LTD), ako aj homeostatická synaptická zmena a metaplastika (Pérez-Otaño a Ehlers, 2005).

Niektoré štúdie naznačujú, že vývoj návykových správaní má spoločné znaky s tradičnými učebnými modelmi (obr (Figure1; 1; Jones a Bonci, 2005). Napríklad blokáda receptorov N-metyl-D-aspartátu (NMDA), ktorá účinne blokuje LTP a LTD v mnohých oblastiach mozgu (Malenka a Bear, 2004) tiež zabraňuje mnohým adaptačným správaniam bežne spojeným s posilňovaním liekov, ako je uprednostňovanie kondicionovaných miest, senzibilizácia správania a samo-podávanie (Mameli a Lüscher, 2011). Naviac, relaps spôsobený expozíciou podnetmi spojenými s drogovou skúsenosťou je hlavným klinickým problémom, ktorý prispieva k pretrvávaniu závislostí, a jeho základné mechanizmy sa predpokladajú, že aspoň čiastočne závisia od fenoménu dokončenia modelu v oblasti hippocampu CA3, čo je charakteristickým znakom kontextuálneho vyhľadávania pamäte (Kauer a Malenka, 2007; Kesner a kol., 2016). Na druhej strane sa pozorovalo synaptické štiepenie povrchovej expresie povrchovej expresie receptorov a-amino-3-hydroxy-5-metyl-4-izoxazolpropiónovej kyseliny (AMPA) v neurónoch nucleus accumbens (NAcc) vlk, 2009; Tang a Dani, 2009; Reimers a kol., 2014). Navyše jediné podávanie kokaínu indukuje metaplastickosť vo ventrálnej tegmentálnej oblasti (VTA) prostredníctvom zvýšených syntetických AMPA receptorov obsahujúcich ne-GluA2, ako aj NMDA receptorov obsahujúcich NR2B, čo prispieva k senzibilizácii pri ďalšom vystavení, ako aj možné zníženie prahu pre ďalšie plasticity v dráhe VTA-NAcc (Creed a Lüscher, 2013). Kontroverznejšia je však myšlienka, že ľudia môžu rozvíjať "potravinovú závislosť" prostredníctvom učenia a formovania návykov a že obezita môže byť aspoň v niektorých prípadoch videná ako klinický prejav "závislosti od stravy" (Volkow a Wise , 2005; Blumenthal a Gold, 2010; Volkow a kol., 2013; García-García a kol., 2014; Carlier a kol., 2015). Napriek tomu, že pre prežitie organizmu je potrebné jedlo, na rozdiel od liekov na zneužívanie, závislosť od PHc potravín u ľudí a zvieracích modelov zdieľa charakteristiky s drogovou závislosťou (obrázok (Figure1) .1). Tieto zahŕňajú aktiváciu mezolimbického dopaminergného systému (Blackburn et al., 1986; Hernandez a Hoebel, 1988), aktivácia podobných štruktúr mozgu (Robinson a kol., 2016), ako aj prekrývajúcu sa symptomatológiu, ako je objavenie tolerancie, kompulzívne správanie (Johnson a Kenny, 2010; Rossetti a kol., 2014) a abstinenčné symptómy vo vzťahu k PHc potravín, ktoré boli u obéznych jedincov konzistentne pozorované (Iemolo a kol., 2012; García-García a kol., 2014). V tomto ohľade existuje veľa podobností medzi stravovaním niektorých obéznych jedincov a diagnostickými kritériami pre závislosť látok na Diagnostický a štatistický manuál duševných porúch (DSM -IV, -5). Napríklad obidve vzorce správania vykazujú známky: tolerancie; odňatia; látky odobrané vo väčších množstvách alebo po dlhšiu dobu, ako sa plánovalo; neúspešné úsilie o kontrolu využívania; veľké množstvo času stráveného získaním, použitím alebo zotavovaním z používania látky; zanedbávanie sociálnych, pracovných alebo rekreačných aktivít; a pokračujúce použitie napriek opakovanému fyzickému alebo psychologickému problému spôsobenému alebo exacerbovaným látkou (Davis et al., 2011). Na základe tohto zdôvodnenia a zameraného na vytvorenie spoľahlivého nástroja na diagnostikovanie závislosti od potravín boli kritéria DSM-IV pre látkovú závislosť upravené tak, aby vytvorili Yale škôl na závislosť potravín (YFAS, Gearhardt a kol., 2009, 2016).

Ďalej je dôležité si uvedomiť, že čistené a koncentrované zložky používané na výrobu PHc potravín sa podobajú produkcii návykových látok, ktoré zlepšujú kokaín z listov koky alebo heroínu z makov (Ifland et al. 2009). Existuje ešte vedecká diskusia a nedošlo k žiadnemu konsenzu o etiologickej veľkosti závislosti od stravy pri vysvetľovaní obezity (Carter et al., 2016), avšak teraz je jasné, že najmä potraviny s PHC, ako napríklad návykové drogy, môžu produkovať silné zmeny v okruhu odmeňovania mozgu, ktoré sme nevyvinuli, čo vedie k nadmernej spotrebe a prírastku hmotnosti. Na podporu tohto názoru nedávne dôkazy naznačujú, že návykový účinok potravín, ako aj liekov, môže závisieť od rýchlosti absorpcie a metabolizmu; potraviny, o ktorých sa uvádza, že sú návykové, sú rýchlo trávené a absorbované (Schulte a kol., 2015; Criscitelli a Avena, 2016) a tiež veľmi odmeňujú, pretože budeme komentovať nasledujúcu časť.

Odmeňovo modulovaný príjem živín

Okrem homeostatického obvodu, ktorý je základom stravovania (pozri Morton et al. 2014), príjem potravy je silne regulovaný hedonickými alebo odmeňovacími signálmi, ktoré často môžu prekonávať homeostatické cesty počas obdobia relatívnej energetickej abundancie zvýšením túžby konzumovať chutné potraviny (Lutter a Nestler, 2009). Prezentácia chutných potravín indukuje silné uvoľňovanie dopamínu do NAcc, pochádzajúceho z projekcie VTA, čo prispieva k motivačnej a odmeňujúcej hodnote jedla (obrázok (Figure2B) .2B). Rozhodujúce je, že aktivácia tejto cesty počas jedál súvisí so stratou kontroly nad príjmom potravy u niektorých jedincov (Stoeckel a kol., 2008).

Hedónová zložka príjmu potravy môže byť ďalej rozdelená na chutnosť a postprandiálnu odmenu. Podsúčasť chuti sa dá odvodiť, pretože cicavce majú vrodené preferencie roztokov s príchuťou sladkej chuti na horké, nezávisle od ich obsahu kalórií a potkany sa naučia uprednostňovať roztok sladený s sacharínom nad vodou, akonáhle je považovaný za bezpečný (Bermúdez-Rattoni, 2004; Yarmolinsky a kol., 2009; Drewnowski a kol., 2012). Spotreba sukralózy, umelého sladidla nekalorického, indukuje zvýšenie uvoľňovania dopamínu NAcc v hladinách porovnateľných so sacharózou (de Araujo et al., 2008). Samotná chuť na chuť, nezávislá od jej nutričných vlastností, nevyvoláva plný odmeňovací účinok "dobrého jedla", ktorého integrácia závisí od súčtu relatívne nezávislých multisenzorických "vrstiev odmeny", ktoré zahŕňajú nielen príjemnú chuť a post -prandiálna odmena, ale aj vizuálne a čuchové očakávania (de Araujo, 2011).

Predpokladá sa, že pozitívne odmeňovanie zohráva ústrednú úlohu pri modulácii stravovacích návykov (Antoni et al. 2016). V skutočnosti nedávne dôkazy ukázali, že sa môžu hlodavci naučiť identifikovať potraviny ako odmeňujúce, založené výlučne na svojom obsahu kalórií, nezávisle od ich chuti. Napríklad ageusic trpm5^{- / -} myši, hoci pôvodne nedokázali rozlíšiť medzi vodou a roztokom sacharózy, neskôr vyvinuli preferenciu pre sacharózu, ktorá je nerozlíšiteľná od degradácie divých typov (de Araujo et al., 2008; Simon a kol., 2008; Domingos a kol., 2011). Predpokladá sa, že sú zahrnuté predabsorpčné a postabsorpčné signály z čreva, ktoré by mohli zmeniť dopaminergnú aktivitu a teda zohľadňovať odmeňovanú hodnotu cukru nezávislej od chuti (de Araujo et al. 2012). Nedávne dôkazy skutočne ukázali, že hormón leptín zasahoval do schopnosti sacharózy produkovať spontánne odpálenie dopaminergných neurónov nezávislá od chuti. Na druhej strane iné dôkazy naznačujú, že okrem dobre známych orexygénnych účinkov môže ghrelín črevného peptidu zohrávať úlohu v procese spracovania po pranáde (Müller et al. 2015; Reichelt a kol., 2015).

PHc konzumácia potravy a neurálna plasticita

Preprandiálne spracovanie odmeny pri spotrebe potravy zahŕňa dopamínový výtok v dorzálnom striári (de Araujo et al., 2012). U hlodavcov táto oblasť obsahuje odlišné neurálne okruhy, ktoré sa podieľajú na správaní zameranom na cieľ, v prípade dorzomedídneho striatu, zatiaľ čo pri správaní založenom na návyku v prípade dorsolaterálneho striatum (obrázok (Figure2B) .2B). Nerovnováha v týchto systémoch riadenia akcie sa predpokladá, že je základom širokého spektra neuropsychiatrických porúch (Balleine a O'Doherty, 2010). V skutočnosti dochádza k rozsiahlemu prekrývaniu neurónových obvodov aktivovaných PHc potravinami a zneužívanými drogami (Kenny, 2011). V posledných rokoch sa vyvinulo úsilie na odhalenie toho, či obezita a drogová závislosť majú niektoré spoločné mechanizmy, napríklad v dlhodobej modifikácii správania hľadajúceho odmenu (Benton a Young, 2016). V tejto súvislosti je jednou z kľúčových otázok otázka, či expozícia PHc potravín môže priniesť dlhodobé plastové zmeny v neurónovom obvode, ktoré sú základom správania zameraného na ciele a návyku? Ak PHc potraviny spôsobujú určitú závislosť, očakáva sa posun smerom k správaniu založenému na zvykoch. Táto otázka bola nedávno riešená skupinou výskumníkov, ktorí vystavili potkany obmedzenému prístupu k sladenému kondenzovanému mlieku (tj PHc potraviny) počas 5 týždňov a potom merali ich citlivosť na devalváciu výsledkov (Furlong et al. 2014). V takomto prípade úloha devalvácie výsledkov využíva inštrumentálne vzdelávacie paradigmy, v ktorom sa zvieratá naučí páčiť-tlačiť za odmenu za potravu; akonáhle sa úloha dobre ukáže, výsledok - potravinová peleta - sa následne devalvuje tým, že sa umožní voľný prístup k nej alebo párovanie s averzívnym dôsledkom, ako je žalúdočná nevoľnosť; takže sa očakáva, že stlačenie páky sa u zvierat použije cielene zameraná stratégia. Keď bola úloha splnená namiesto stratégie založenej na zvykoch, devalvácia výsledku neovplyvní odpoveď operantov, napríklad stlačením páky. Zaujímavé je, že pozorovali, že zvieratá s predchádzajúcim vystavením PHc potravín vykazujú väčšiu pretrvávajúcu stlačenie páky v porovnaní s kontrolou, čo naznačuje, že tieto zvieratá získali stratégiu založenú na zvykoch. Tiež preukázali zvýšenú aktiváciu dorsolaterálneho striatum, regiónu, ktorý sa venuje bežnému správaniu. Preto antagonizmus AMPA alebo dopamín (D) 1-receptorov v dorsolaterálnom striatum zachránil správanie na úrovni kontrol. Preto tieto výsledky ukazujú, že anamnéza konzumácie PHc potravín môže uľahčiť posun smerom k bežnej kontrole správania (Furlong et al., 2014). Dôležité je, že nedávno sa ukázalo, že behaviorálna citlivosť na devalváciu výsledkov je tiež ohrozená u obéznych mladých mužov (Horstmann et al. 2015). Štúdie modelujúce PHc potraviny u potkanov ukázali, že expozícia s vysokým obsahom tukov (HFD) od odstavenia do dospelosti znížila inštrumentálny výkon a znížila citlivosť na devalváciu výsledkov, čo naznačuje zhoršenú motiváciu, zvýšenie obvyklého správania alebo oboje (Tantot et al. 2017). Dôležité je, že tieto poruchy správania by mohli byť zrušené školením dospelých s úlohou, ktorá posilňuje cieľovo orientované správanie (Tantot a kol., 2017).

Chronická spotreba PHc potravín, ako je tomu v prípade liekov zneužívania, môže viesť k dlhodobým zmenám v mozgových okruhoch, ktoré sa podieľajú na správaní pri hľadaní odmeny (Kenny, 2011b; Volkow a kol., 2013b). Príjem potravy, ako sme spomenuli, je však zložité správanie zahŕňajúce veľa multisenzorických odmeňovacích "vrstiev". Takže akú charakteristiku PHc potravín pravdepodobne spôsobia zmeny v obvode mozgu a nakoniec v správaní? Na riešenie tohto problému nedávna štúdia vyhodnotila, či neurónové modifikácie pozorované po trvalej konzumácii PHc korelovali s hedonickou hodnotou potravy alebo s jej obsahom kalórií (Guegan et al. 2013). Za týmto účelom vycvičili myši, aby sa dostali na odmenu za potraviny, ktoré boli buď normálnym chow, hyperkalorickým alebo chutným izokalorickým jedlom a analyzovali morfológiu dendritického chrbtice. Okrem toho porovnávali pretrvávanie správania pri hľadaní potravy v troch skupinách myší po uvoľnení obmedzenia potravy. Zaujímavé je, že myši cvičené na získanie izokalorického chutného jedla vykazovali vyššiu pretrvávajúcu páku ako dve ďalšie skupiny, pričom mali prístup k jedlu podľa chuti, Navyše neomácený pákový lis bol tiež vyšší u myší s chutným izokalorickým jedlom, čo naznačuje, že táto diéta tiež podporuje impulzívne správanie. Je dôležité, že táto zmena správania sa nepozorovala u myší KO pre kanabinoidný receptor typu 1 (CB1^{- / -}), čo naznačuje úlohu týchto endokanabinoidných receptorov pri impulzívnom hľadaní potravy. Pri skúmaní dendritickej morfológie v troch skupinách autori zistili, že hustota dendritického chrbtice bola zvýšená v mediálnej prefrontálnej kôre (PFC) a v oblasti NAcc, regiónoch spojených s návykovým správaním, v chutnej izokalorickej potravinovej skupine v porovnaní s myší, ktoré konzumovali hyperkalorické potraviny alebo normálny výživa. Rovnako sa ukázalo, že tento jav je závislý od receptorov CB1 (Guegan a kol., 2013). Avšak miera, do akej mechanizmy neurálnej plasticity poháňané postprandiálnou odmenou interagujú s mierami, ktoré súvisia so získanou príjemnosťou vnímania chuti, zostáva naďalej stanovená. Je zaujímavé poznamenať, že chirurgické liečby, ktoré preukázali, že efektívne liečia obezitu u ľudí (napr. Chirurgický bypass), môžu účinne tlmiť sladkú chuť do jedla zasahovaním do uvoľňovania dopamínového proteínu po prandiu, ako to dokazuje štúdia hlodavcov (Han et a kol., 2016). Navyše, Roux-En-Y chirurgická operácia žalúdočného bypassu u potkanov ukázala, že zmenila nervovú aktivitu v oblastiach mozgu súvisiacich s vnímaním a odmeňovaním chuti (Thanos a kol., 2015).

Ako sme už preskúmali, niektoré environmentálne faktory a vzorce správania môžu viesť k "potravinovej závislosti" a nakoniec k obezite. Okrem toho niektoré dôkazy naznačujú, že niektoré génové klastre môžu predisponovať jedincov k obezite indukovanej diétou (DIO), ako aj k zápalu mozgu (Heber a Carpenter, 2011). Niektorí ľudia preto môžu mať genetickú predispozíciu na efektívnejšie vstrebávanie tuku. Okrem toho sa nedávno ukázalo, že expozícia DIO prostredníctvom HFD závisí od neurotenzínu, neuropeptidu s významnými dopaminergnými interakciami a longitudinálnych štúdií na ľuďoch, ktoré preukázali, že hladina pro-neurotenzínov v plazme je spoľahlivým prediktorom prípadného vývoja obezity (Li et al. , 2016). Hoci takýto dedičný pohľad na obezitu môže mierne znížiť úlohu správania a diétnej kontroly na obezitu, jasne zdôrazňuje skutočnosť, že sedavý životný štýl a západná strava sú v rozpore s našou evolučnou schopnosťou optimálne absorbovať tuky (Bellisari, 2008). Okrem toho stanovuje jasné farmakologické stratégie, ktoré sa môžu používať okrem zmien v životnom štýle a diéte.

Kognitívne dôsledky PHc expozície potravín a zvýšená adipozita

Bolo zistené, že potraviny s PHc, ktoré vedú k obezite, súvisia so zníženou schopnosťou vyjadrovať synaptickú plasticitu v určitých oblastiach mozgu súvisiacich s poznávaním (Dingess et al. 2016; Klein a kol., 2016; Tran a kol., 2016). Napríklad chronická spotreba HFD narušuje intracelulárne kaskády, ktoré sa podieľajú na synaptickej plasticite a signalizácii inzulínu / homeostáze glukózy (Dutheil a kol., 2016) a ovplyvňuje hladiny proteínov súvisiacich s neuronálnou plasticitou (Cai et al., 2016). Nutričná nerovnováha vyvolaná touto stravou nakoniec ovplyvňuje nervové dráhy glutamátu, reguluje gliálne glutamátové transportéry (GLT-1 a GLAST), znižuje reguláciu enzýmov degradujúcich glutamát, znižuje základný synaptický prenos a bráni NMDA indukovanému LTD (Valladolid-Acebes et al. 2012).

Dôsledne sú obesogénne diétne faktory, ako napríklad jednoduché sacharidy a nasýtené mastné kyseliny, spojené s poruchami pamäti a dysfunkciou hipokampa (Kanoski, 2012; Sobesky a kol., 2014) a dôkazy naznačujú, že mozog môže byť obzvlášť citlivý na obezogénnu diétu počas citlivých období neurodevelopmentu, ako sú prenatálne, detské a adolescentné štádia (obrázok (Figure2A; 2; Valladolid-Acebes a kol., 2013; Noble a Kanoski, 2016; Reichelt, 2016). U hlodavcov dôkazy poukazujú na to, že expozícia HFD narušuje pamäť rôznych behaviorálnych testov, ako sú Morrisovo vodné bludisko, Barnesovo bludisko, bludisko radiálneho ramena, Y-a T-bludisko a rozpoznanie nových objektov (Cordner and Tamashiro, 2015). Je zaujímavé, že hlboké dôkazy poukazujú na to, že HFD narúša dlhodobú pamäť a kognitívnu flexibilitu v úlohách priestorového učenia (najmä v závislosti od integrity hippokampu), niektoré procesy učenia, napríklad tie, ktoré obsahujú anxiogénnu alebo odporovú zložku (závislú od amygády) zdokonalené týmito diétami (obrázok (Figure2B) .2B). Napríklad nedávna štúdia našla zvýšenú emocionálnu pamäť a plastickosť amygdaly u potkanov vystavených HFD od odstavenia do dospelosti prostredníctvom mechanizmu, ktorý je závislý na glukokortikoidných receptoroch v amygdáli (Boitard et al. 2015).

Štúdie na ľuďoch ukázali, že spotreba HFD, obezita a metabolický syndróm sú spojené so slabým kognitívnym výkonom u detí (Bauer et al., 2015; Martin a spol., 2016) a dospelých (Singh-Manoux a kol., 2012; Papachristou a kol., 2015; Lehtisalo a spol., 2016; Yao a spol., 2016) a zvyšuje riziko vzniku demencie (Francis a Stevenson, 2013; Freeman a spol., 2014). Príjem HFD, ktorý zahŕňa väčšinou omega-6 a nasýtené mastné kyseliny, je spojený s horším výkonom pri kognitívnych úlohách (Kalmijn a kol., 1997) a so zvýšeným rizikom Alzheimerovej choroby (Kalmijn a kol., 1997; Luchsinger a kol., 2002) hypertenzia a diabetes (Fowler, 2016). V tomto ohľade bolo preukázané, že kalorické obmedzenie čiastočne revertuje účinky HFD (Murphy a kol., 2014). Jednotlivci, ktorí sa pridali k antihypertenzívnej diéte v kombinácii s kalorickým obmedzením a cvičením, vykazujú významné zlepšenie v učení pamäti výkonnej funkcie a psychomotorickej rýchlosti, keď sú hodnotené v 4 mesiacoch po intervencii (Smith et al. 2010). Zaujímavé je, že existujú silné dôkazy, ktoré naznačujú, že obmedzenie výživy dospelých primátov (okrem človeka) má priaznivé účinky na zachovanie kognitívnych schopností v priebehu starnutia (Colman et al. 2009; Mattison a kol., 2012). Navyše nedávna metaanalýza naznačuje, že bariatrická chirurgia je vo všeobecnosti nasledovaná zlepšenými kognitívnymi funkciami u ľudských pacientov (Handley et al., 2016), hoci by sa malo tiež upozorniť, že za určitých okolností môžu po tejto chirurgickej liečbe nastať neuropsychiatrické komplikácie, ako napríklad zvýšené riziko samovraždy (Peterhänsel a kol., 2013; Yen a kol., 2014).

Nový výskum so zvieracími modelmi začal objasňovať neurozápalové mechanizmy, ktoré môžu byť základom kognitívnych porúch pozorovaných u obéznych jedincov (Castanon a kol., 2015). Napríklad nedávne dôkazy u potkanov ukázali, že transplantácia tuku spôsobila mikrogliálnu aktiváciu v hipokampe, zatiaľ čo lipektómia mala opačné účinky. Autori ďalej ukázali, že cytokínový interleukín (IL) -1 pozitívne koreluje s hladinami adipozity, ako aj kognitívnych porúch a antagonizmus receptora IL-1 zachránil kognitívne deficity pozorované u týchto zvierat (Erion et al. 2014; Sobesky a kol., 2014). Okrem toho sa nedávno ukázalo, že expozícia HFD spôsobuje zníženie hustoty hipokampálnej dendritickej chrbtice, ako aj deficitu synaptickej plasticity vďaka synaptickému odštiepeniu mikrogliou, ktoré by mohlo byť obrátené suspenziou diéty (Hao et al. 2016).

Prevencia a citlivé obdobia na výživové environmentálne urážky

Rovnako ako v prípade mnohých iných chorôb, zdá sa, že existujú kritické obdobia pre rozvoj obezity. Včasné štúdie preukázali, že gestačné obdobie, obdobie medzi 5 a 7 rokom a dospievajúci sú rozhodujúce pre riziko vzniku dlhodobej obezity (Dietz, 1994), aj keď nedávna longitudinálna štúdia naznačuje, že detská obezita je sama osebe vysoko závislá od stravy matky počas tehotenstva (Glavin a kol., 2014). Štúdie na potkanoch ukázali, že potomstvo krížencov krmiva s HFD malo vyššiu koncentráciu leptínu a intoleranciu glukózy spolu so zvýšenou adipozitou (Tamashiro et al., 2009). Podobne u myší vykazuje potomstvo kŕmení krmiva HFD výrazne zvýšenú preferenciu pre sacharózu ako aj pre nekalorický sladidlový roztok, keď sa testuje ako dospelí. Zaujímavé je, že tieto myši tiež vykazujú zvýšenú citlivosť na kokaín a amfetamín, ako aj znížené hladiny základného dopamínu v striate a VTA, čo je v súlade s vyššou motiváciou získať odmenu jedla (Peleg-Raibstein et al. 2016).

Na úrovni neurodevelopmentu je adolescencia charakterizovaná rozsiahlym synaptickým prerezávaním závislým od zážitku (Petanjek a kol., 2011), ako aj zmeny gliogenézy a myelinizácie (Fields, 2005; Barbarich-Marsteller a kol., 2013; Estes a McAllister, 2016). Okrem toho sa nedávno predpokladalo, že priepustnosť hematoencefalickej bariéry môže byť zvýšená expozíciou HFD (Kanoski et al., 2010; Hsu a Kanoski, 2014) a je diferencovane modulovaný počas dospievania (Brenhouse a Schwarz, 2016). Niektoré oblasti, ako napríklad PFC, ktoré dozrievajú až do rannej dospelosti, počas tohto obdobia prešli rozsiahlou prestavbou a funkčnou plasticitou (Reichelt, 2016). V posledných rokoch sa adolescencia tiež stala kritickým obdobím pre vývoj obezity a obezity súvisiacich s kognitívnymi poruchami, keďže niektoré základné nervové mechanizmy sa začínajú objasňovať (Labouesse et al. 2016; Reichelt, 2016). V sérii pokusov boli myši kŕmené HFD počas adolescencie a neskôr testované v novej pamäti rozpoznávania miesta, úloha, ktorá je vysoko závislá na správnej funkcii hipokampu a ktorá je obzvlášť citlivá na manipuláciu s dorzálnym CA1om (Assini et al. 2009; Vogel-Ciernia a Wood, 2014). Pri testovaní ako dospelí boli tieto myši v tejto úlohe menej účinné ako ich kontrolné náprotivky a tento rozdiel bol pozorovateľný aj po prechode na obmedzenie potravín počas obdobia 5-týždňa. Na rozdiel od toho, rovnaké liečenie HFD nemalo žiadny účinok, ak bolo podané počas dospelosti. Zaujímavé bolo, že toto poškodenie v priestorovej pamäti bolo sprevádzané zvýšenou hromadením adhéznej molekuly neurónových buniek (NCAM, známej tiež ako CD56) a hustotou dendritickej chrbtice v hippocampovej oblasti CA1 (Valladolid-Acebes et al. 2013). Nedávno sa tiež ukázalo, že dospelá HFD expozícia mení hladiny extracelulárnej matrix glykoproteínu a zhoršuje LTD pri PFC synapsiách (Labouesse a kol., 2016). Tiež sa pozorovala znížená neurogenéza a flexibilita správania pri úlohách závislých od hipokampu u myší vystavených HFD počas adolescencie (Boitard et al. 2012). Podpora predstáv, že PHc potraviny vedú k kognitívnym poruchám najmä v zraniteľných obdobiach, bolo hlásené, že HFD doplnené o 10% sacharózu tiež dokázalo, že spôsobuje poruchy učenia a pamäti u mláďat (Xu et al. 2015). Nedávno štúdia preukázala, že potkany kŕmené tzv. Západnou diétou (tj PHc potravou) počas dospievania mali posttraumatickú stresovú odpoveď ako dospelí. Štúdia tiež ukázala významné zníženie objemov hipokampu a zväčšených laterálnych komôr u týchto zvierat (Kalyan-Masih a kol., 2016). Dôležité je, že pri sľubnej štúdii sa ukázalo, že potlačenie neurokognitívneho zhoršenia sa u potkanov obnovilo potláčaním expozície HFD počas dospelosti (Boitard et al. 2016).

Outlook, bývanie a využívanie permisívnych obezogénnych prostredí

Tieto údaje spoločne poskytujú zdôvodnenie konkrétnych priaznivých účinkov včasných vzdelávacích / psychosociálnych zásahov, ako aj agresívnejšia kampaň na varovanie o účinkoch konzumácie PHc potravín zameraných na citlivé obdobia neurodevelopmentu; tj tehotenstva, detstva a dospievania. Napríklad nedávno sa ukázalo, že ak je zdravá výživa prezentovaná ako voľba, ktorá je koherentná s hodnotami adolescentov (ako je nezávislosť od rodičov alebo iných osobností autority a sloboda od vplyvu hromadnej reklamy od spoločností s nezdravými potravinami), USA osem grežnikov mali väčšiu pravdepodobnosť, že sa budú držať zdravých výživových rozhodnutí (Bryan et al., 2016). Okrem toho sa ukázalo, že aj priame negatívne peňažné stimuly modulujú voľbu spotrebiteľov zdanením. Napríklad v odvážnom kroku, ktorý sa snažil ovládať extrémne vysokú prevalenciu nadváhy / obezity a vzhľadom na to, že kalorické nápoje boli hlavnými zdrojmi energie u detí a dospelých (Stern a kol. 2014), mexická vláda oznámila zavedenie dane 10% na nápoje sladené cukrom, ako aj na nepodstatné potraviny s vysokou kalorickou hustotou od januára 2014. Nedávna analýza potvrdila, že do decembra 2014 predaj už klesol o 12% a údaje naznačovali, že mexickí spotrebitelia skutočne prešli na lacnejšie a zdravšie alternatívy (Colchero et al. 2016).

Na zvýšenie predaja zlepšujú priemyselné potraviny obohacujúce vlastnosti manipuláciou soľou, cukrom, tukom, arómami a ďalšími potravinárskymi prísadami, aby sa tieto potraviny viac podobali návykovým komoditám (Cocores and Gold, 2009; Gearhardt a kol., 2011; Carter a kol., 2016). Na druhej strane minimálna regulácia zo strany vládnych zdravotníckych agentúr obmedzuje potravinársky priemysel a doteraz neexistuje verejné upozornenie na potenciálnu závislosť a zdravotné problémy súvisiace s konzumáciou PHc. V tejto súvislosti, podobne ako pri iných návykových látkach, ako je nikotín alebo alkohol, by ďalšia podpora zo strany spoločnosti mohla povzbudiť orgány pri tvorbe politík, aby: (a) začali varovať pred možnou závislosťou od potravín s PHc; (b) regulovať spotrebu potravín PHC pre deti ako prvý krok v modulácii prístupu dospelých k návykovým potravinám (Carter et al., 2016); c) podporovať ďalší výskum zameraný na definovanie návykových vlastností rôznych rafinovaných potravinových prísad / prísad, ako aj ich zmesi; a (d) posilniť spotrebiteľov tým, že poskytnú jasné a priame zdravotné informácie na etiketách potravín, ako aj na reklamných kampaniach.

Stručne povedané, nedávne, ale nepopierateľné experimentálne a klinické dôkazy dokazujú škodlivé zdravotné účinky permisívneho obezogénneho prostredia, ktoré čelí väčšina západných krajín, ako sme tu uviedli a ktoré sa teraz zjavne rozšíria na duševné zdravie kvôli dysregulácii v neuronálnej plasticite (Figure2A) .2A). Je zrejmé, že naša ľudská fyziológia sa nevyvíjala tak, aby čelila stálym a všadeprítomným výzvam zo strany obezogénneho prostredia, čo malo za následok pandémiu nadváhy / obezity (WHO, 2016), čo predstavuje náročné zdravotné systémy tým, že ukladá nebývalé hospodárske zaťaženie (OECD, 2014). Je preto naliehavé a potrebné vyvinúť komplexné, dlhotrvajúce a viacrozmerné spoločenské agendy na kontrolu a obracanie obezogénnych prostredí tým, že: (a) umožnia občanom prijímať rozhodnutia založené na vedomostiach a stanú sa zodpovednými spotrebiteľmi; b) ochrana spotrebiteľov v zraniteľných štádiách (tj tehotné ženy, deti a adolescenti) buď prostredníctvom zdaňovania, regulácie alebo zákazov (WHO, 2016b); a v neposlednom rade c) podpora hospodárskeho rastu založeného na inovatívnych alternatívach zdravých potravín.

Táto práca bola podporená granty mexickej rady pre vedu a technológiu (CONACYT) č. 273553 a 255399 pre GP-L, Dirección General de Asunción del Académico-Universidad Nacional Autónoma de México (DGAPA-UNAM) IN-203616-2 do SD -C a Nationale de la Recherche et de la Technologie (ANR-15-CE17-0013 OBETEEN) do GF. Táto práca bola čiastočne financovaná metropolitnou autonómnou univerzitou (UAM) výskumnými a mobilnými fondmi pre GP-L a postdoktorandským štipendiom pre J-PM. Dodatočná finančná podpora poskytla spoločnosť CONACYT, fond DAAD-PROALMEX č. 267761 spoločnosti GP-L a vedecký a technologický výskum rada pre vedu a technológiu štátu Mexiko (COMECYT).

• Abbott LF, Nelson SB (2000). Synaptická plasticita: skrotenie zvieraťa. Nat. Neurosci. 3, 1178-1183. 10.1038 / 81453 [PubMed] [Cross Ref]
• Antoni R., Johnston KL, Collins AL, MD Robertson (2016). Vyšetrovanie akútnych účinkov celkového a čiastočného obmedzenia energie na postprandiálny metabolizmus u účastníkov s nadváhou / obezitou. Br. J. Nutr. 115, 951-959. 10.1017 / s0007114515005346 [PubMed] [Cross Ref]
• Assini FL, Duzzioni M., Takahashi RN (2009). Pamäť lokalizácie objektu u myší: farmakologická validácia a ďalšie dôkazy o účasti CA1u na hipokampu. Behave. Brain Res. 204, 206-211. 10.1016 / j.bbr.2009.06.005 [PubMed] [Cross Ref]
• Balleine BW, O'Doherty JP (2010). Homológie človeka a hlodavcov v akčnej kontrole: kortikostriatálne determinanty cieľového a zvyčajného účinku. Neuropsychofarmakológia 35, 48-69. 10.1038 / npp.2009.131 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Barbarich-Marsteller NC, Fornal CA, Takase LF, Bocarsly ME, Arner C., Walsh BT a kol. , (2013). Anorexia založená na aktivite je spojená so zníženou proliferáciou hipokampálnych buniek u samíc potkanov dospievajúcich. Behave. Brain Res. 236, 251-257. 10.1016 / j.bbr.2012.08.047 [PubMed] [Cross Ref]
• Bauer CCC, Moreno B., González-Santos L., Concha L., Barquera S., Barrios FA (2015). Detská nadváha a obezita súvisia so zníženým výkonným kognitívnym výkonom a zmenami mozgu: štúdia zobrazovania magnetickou rezonanciou u mexických detí. Pediater. Obesí. 10, 196-204. 10.1111 / ijpo.241 [PubMed] [Cross Ref]
• Bellisari A. (2008). Evolučný pôvod obezity. Obesí. Rev. 9, 165-180. 10.1111 / j.1467-789x.2007.00392.x [PubMed] [Cross Ref]
• Benton D., Young HA (2016). Metaanalýza vzťahu medzi receptormi mozgového dopamínu a obezitou: záležitosťami zmien v správaní skôr ako závislosti od stravy? Int. J. Obes. (Lond) 40, S12-S21. 10.1038 / ijo.2016.9 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Bermúdez-Rattoni F. (2004). Molekulárne mechanizmy pamäte rozpoznávania chuti. Nat. Rev. Neurosci. 5, 209-217. 10.1038 / nrn1344 [PubMed] [Cross Ref]
• Blackburn J., Phillips A., Jakubovic A., Fibiger H. (1986). Zvýšený metabolizmus dopamínu v nucleus accumbens a striatum po konzumácii výživného jedla, nie však chutného nežnatívneho sacharínového roztoku. Pharmacol. Biochem. Behave. 25, 1095-1100. 10.1016 / 0091-3057 (86) 90091-2 [PubMed] [Cross Ref]
• Blumenthal DM, Gold MS (2010). Neurobiológia závislosti od stravy. Akt. Opin. Clin. Nutr. METABO. Starostlivosť o 13, 359-365. 10.1097 / MCO.0b013e32833ad4d4 [PubMed] [Cross Ref]
• Boitard C., Etchamendy N., Sauvant J., Aubert A., Tronel S., Marighetto A. a kol. , (2012). Juvenilná, ale nie dospelá expozícia vysoko tukovú stravu narúša relačnú pamäť a hippokampálnu neurogenézu u myší. Hippocampus 22, 2095-2100. 10.1002 / hipo.22032 [PubMed] [Cross Ref]
• Boitard C., Maroun M., Tantot F., Cavaroc A., Sauvant J., Marchand A. a kol. , (2015). Juvenilná obezita zvyšuje emocionálnu pamäť a amygdálnu plasticitu prostredníctvom glukokortikoidov. J. Neurosci. 35, 4092-4103. 10.1523 / JNEUROSCI.3122-14.2015 [PubMed] [Cross Ref]
• Boitard C., Parkes SL, Cavaroc A., Tantot F., Castanon N., Layé S., et al. , (2016). Prechod adolescentnej stravy s vysokým obsahom tukov na stravu pre dospelých kontroluje neurokognitívne zmeny. Predná. Behave. Neurosci. 10: 225. 10.3389 / fnbeh.2016.00225 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Brenhouse HC, Schwarz JM (2016). Imuno-adolescencia: neuroimunitný vývoj a správanie dospievajúcich. Neurosci. Biobehav. Rev. 70, 288-299. 10.1016 / j.neubiorev.2016.05.035 [PubMed] [Cross Ref]
• Bryan CJ, Yeager DS, Hinojosa CP, Chabot A., Bergen H., Kawamura M., et al. , (2016). Využívanie hodnôt dospievajúcich na motivovanie zdravšieho jedenia. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 113, 10830-10835. 10.1073 / pnas.1604586113 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Cai M., Wang H., Li J., Zhang Y.-L., Xin L., Li F. a kol. , (2016). Signalizačné mechanizmy stresu hipokampálneho endoplazmatického retikulu ovplyvňujúce hladiny proteínov súvisiacich s neuronálnou plasticitou u obéznych potkanov indukovaných vysokým obsahom tukov a regulácie aeróbneho cvičenia. Brain. Behave. Immun. 57, 347-359. 10.1016 / j.bbi.2016.05.010 [PubMed] [Cross Ref]
• Carlier N., Marshe VS, Cmorejova J., Davis C., Müller DJ (2015). Genetické podobnosti medzi kompulzívnym prejedaním a fenotypmi závislosti: prípad "závislosť od stravy"? Akt. Psychiatria Rep. 17: 96. 10.1007 / s11920-015-0634-5 [PubMed] [Cross Ref]
• Carter A., ​​Hendrikse J., Lee N., Yücel M., Verdejo-Garcia A., Andrews Z., et al. , (2016). Neurobiológia "závislosti od stravy" a jej dôsledky pre liečbu obezity a politiku. Annu. Rev. Nutr. 36, 105-128. 10.1146 / annurev-nutr-071715-050909 [PubMed] [Cross Ref]
• Castanon N., Luheshi G., Layé S. (2015). Úloha neuroinflamácie v emocionálnych a kognitívnych zmenách zobrazených na zvieracích modeloch obezity. Predná. Neurosci. 9: 229. 10.3389 / fnins.2015.00229 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Citri A., Malenka RC (2008). Synaptická plasticita: viac foriem, funkcií a mechanizmov. Neuropsychofarmakológia 33, 18-41. 10.1038 / sj.npp.1301559 [PubMed] [Cross Ref]
• Cocores JA, Gold MS (2009). Soľná hypotéza o závislosti na potravinách môže vysvetliť prejedanie sa a epidémiu obezity. Med. Hypotézy 73, 892-899. 10.1016 / j.mehy.2009.06.049 [PubMed] [Cross Ref]
• Colchero MA, Popkin BM, Rivera JA, Ng SW (2016). Nákup nápojov z predajní v Mexiku pod spotrebnou daňou na cukrových nápojoch: pozorovacie štúdium. BMJ 352: h6704. 10.1136 / bmj.h6704 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Colman RJ, Anderson RM, Johnson SC, Kastman EK, Kosmatka KJ, Beasley TM a kol. , (2009). Kalorické obmedzenie spomaľuje nástup ochorenia a mortalitu u makakov rhesus. Veda 325, 201-204. 10.1126 / science.1173635 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Cordner ZA, Tamashiro KLK (2015). Účinky expozície s vysokým obsahom tukov pri učení a pamäti. Physiol. Behave. 152, 363-371. 10.1016 / j.physbeh.2015.06.008 [PubMed] [Cross Ref]
• Creed MC, Lüscher C. (2013). Synaptická plasticita vyvolaná drogami: mimo meta-plastickosť. Akt. Opin. Neurobiol. 23, 553-558. 10.1016 / j.konf.2013.03.005 [PubMed] [Cross Ref]
• Criscitelli K., Avena NM (2016). Neurobiologické a behaviorálne prekrývanie nikotínu a potravinovej závislosti. Prev. Med. 92, 82-89. 10.1016 / j.ypmed.2016.08.009 [PubMed] [Cross Ref]
• Davis C., Curtis C., Levitan RD, Carter JC, Kaplan AS, Kennedy JL (2011). Dôkaz, že "závislosť od stravy" je platným fenotypom obezity. Chuť do jedla 57, 711-717. 10.1016 / j.appet.2011.08.017 [PubMed] [Cross Ref]
• de Araujo IE (2011). "Viacnásobné odmeňovacie vrstvy v potravinárskej výstuži", v Neurobiology of Sensation and Reward, ed. Gottfried JA, redaktor. (Boca Raton, FL: CRC Press;), 263-286.
• de Araujo IE, Ferreira JG, Tellez LA, Ren X., Yeckel CW (2012). Os dopamínového čreva a mozgu: regulačný systém pre príjem kalórií. Physiol. Behave. 106, 394-399. 10.1016 / j.physbeh.2012.02.026 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• de Araujo IE, Oliveira-Maia AJ, Sotnikova TD, Gainetdinov RR, Caron MG, Nicolelis MAL a kol. , (2008). Odmena za potravu v neprítomnosti signalizácie receptora chuti. Neurón 57, 930-941. 10.1016 / j.neuron.2008.01.032 [PubMed] [Cross Ref]
• Dietz WH (1994). Kritické obdobia v detstve pre rozvoj obezity. Am. J. Clin. Nutr. 59, 955-959. [PubMed]
• Dingess PM, Darling RA, Kurt Dolence E., Culver BW, Brown TE (2016). Expozícia diétu s vysokým obsahom tuku zmierňuje hustotu dendritického chrbtice v mediálnej prefrontálnej kôre. Brain Struct. Funct. [Epub pred tlačou]. 10.1007 / s00429-016-1208-y [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Domingos AI, Vaynshteyn J., Voss HU, Ren X., Gradinaru V., Zang F., et al. , (2011). Leptín reguluje odmeňovú hodnotu živiny. Nat. Neurosci. 14, 1562-1568. 10.1038 / nn.2977 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Drewnowski A., Mennella JA, Johnson SL, Bellisle F. (2012). Sladkosť a uprednostňovanie potravín. J. Nutr. 142, 1142S-1148S. 10.3945 / jn.111.149575 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Dutheil S., Ota KT, Wohleb ES, Rasmussen K., Duman RS (2016). Vysokokvalitná strava vyvoláva úzkosť a anhedóniu: vplyv na homeostázu a zápal mozgu. Neuropsychofarmakológia 41, 1874-1887. 10.1038 / npp.2015.357 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Erion JR, Wosiski-Kuhn M., Dey A., Hao S., Davis CL, Pollock NK a kol. , (2014). Obezita vyvoláva deficity sprostredkované interleukínom 1 v hipokampálnej synaptickej plasticite. J. Neurosci. 34, 2618-2631. 10.1523 / JNEUROSCI.4200-13.2014 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Estes ML, McAllister AK (2016). Imunitná aktivácia u matky: dôsledky pre neuropsychiatrické poruchy. Veda 353, 772-777. 10.1126 / science.aag3194 [PubMed] [Cross Ref]
• Pole RD (2005). Myelinizácia: prehliadnutý mechanizmus synaptickej plasticity? Neurologický pracovník 11, 528-531. 10.1177 / 1073858405282304 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Fowler SPG (2016). Použitie nízkokalorických sladidiel a energetická bilancia: výsledky experimentálnych štúdií na zvieratách a veľké prospektívne štúdie u ľudí. Physiol. Behave. 164, 517-523. 10.1016 / j.physbeh.2016.04.047 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Francis H., Stevenson R. (2013). Dlhodobé dopady západnej stravy na ľudské poznanie a mozog. Chuť do jedla 63, 119-128. 10.1016 / j.appet.2012.12.018 [PubMed] [Cross Ref]
• Freeman LR, Haley-Zitlin V., Rosenberger DS, Granholm A.C. (2014). Poškodzujúce účinky stravy s vysokým obsahom tukov na mozog a poznanie: prehľad navrhovaných mechanizmov. Nutr. Neurosci. 17, 241-251. 10.1179 / 1476830513Y.0000000092 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Furlong TM, Jayaweera HK, Balleine BW, Corbit LH (2014). Závažná konzumácia chutného jedla urýchľuje zvyčajné ovládanie správania a závisí od aktivácie dorsolaterálneho striatu. J. Neurosci. 34, 5012-5022. 10.1523 / JNEUROSCI.3707-13.2014 [PubMed] [Cross Ref]
• García-García I., Horstmann A., Jurado MA, Garolera M., Chaudhry SJ, Margulies DS a kol. , (2014). Odmena zaobchádzania s obezitou, závislosťou od látok a závislosťou od iných látok. Obesí. Rev. 15, 853-869. 10.1111 / obr.12221 [PubMed] [Cross Ref]
• Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD (2009). Predbežné overenie stupnice potravinovej závislosti. Chuť do jedla 52, 430-436. 10.1016 / j.appet.2008.12.003 [PubMed] [Cross Ref]
• Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD (2016). Vývoj stupnice potravinárskej závislosti na jeseň 2.0. Psychol. Narkoman. Behave. 30, 113-121. 10.1037 / adb0000136 [PubMed] [Cross Ref]
• Gearhardt AN, Davis C., Kuschner R., Brownell KD (2011). Závislosť potenciálne hyperpalatable potravín. Akt. Drogová závislosť. Rev. 4, 140-145. 10.2174 / 1874473711104030140 [PubMed] [Cross Ref]
• George O., Le Moal M., Koob GF (2012). Alostáza a závislosť: úloha systémov faktora uvoľňujúceho dopamín a kortikotropín. Physiol. Behave. 106, 58-64. 10.1016 / j.physbeh.2011.11.004 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Glavin K., Roelants M., Strand BH, Júliusson PB, Lie KK, Helseth S., et al. , (2014). Dôležité obdobia vývoja hmotnosti v detstve: longitudinálna štúdia založená na populácii. BMC Verejné zdravie 14: 160. 10.1186 / 1471-2458-14-160 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Guegan T., Cutando L., Ayuso E., Santini E., Fisone G., Bosch F., et al. , (2013). Chovanie operátora na získanie chutného jedla modifikuje neuronálnu plasticitu v okruhu odmeňovania mozgu. Eur. Neuropsychopharmacol. 23, 146-159. 10.1016 / j.euroneuro.2012.04.004 [PubMed] [Cross Ref]
• Han W., Tellez LA, Niu J., Medina S., Ferreira TL, Zhang X., et al. , (2016). Strata dopamínu spája gastrointestinálne presmerovanie na zmenenú sladkú chuť do jedla. Cell Metab. 23, 103-112. 10.1016 / j.cmet.2015.10.009 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Handley JD, Williams DM, Caplin S., Stephens JW, Barry J. (2016). Zmeny v kognitívnej funkcii po bariatrickom chirurgickom zákroku: systematická revízia. Obesí. Surg. 26, 2530-2537. 10.1007 / s11695-016-2312-z [PubMed] [Cross Ref]
• Hao S., Dey A., Yu X., Stranahan AM (2016). Dietetická obezita reverzibilne indukuje synaptické odstránenie mikroglií a zhoršuje plasticitu hippokampu. Brain. Behave. Immun. 51, 230-239. 10.1016 / j.bbi.2015.08.023 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Heber D., Carpenter CL (2011). Návykové gény a vzťah k obezite a zápalu. Mol. Neurobiol. 44, 160-165. 10.1007 / s12035-011-8180-6 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Horstmann A., Dietrich A., Mathar D., Pössel M., Villringer A., ​​Neumann J. (2015). Sláva na zvyk? Obezita súvisí so zníženou senzitivitou správania na odmenu za odmenu. Chuť do jedla 87, 175-183. 10.1016 / j.appet.2014.12.212 [PubMed] [Cross Ref]
• Hernandez L., Hoebel B. (1988). Odmena za potravu a kokaín zvyšujú extracelulárny dopamín v nucleus accumbens meranom mikrodialýzou. Life Sci. 42, 1705-1712. 10.1016 / 0024-3205 (88) 90036-7 [PubMed] [Cross Ref]
• Hsu TM, Kanoski SE (2014). Prerušenie krvno-mozgovej bariéry: mechanické väzby medzi spotrebou stravy v západnej Európe a demenciou. Predná. Starnutie Neurosci. 6: 88. 10.3389 / fnagi.2014.00088 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Iemolo A., Valenza M., Tozier L., Knapp CM, Kornetsky C., Steardo L., et al. , (2012). Odstúpenie od chronického, prerušovaného prístupu k vysoko chutnému jedlu vyvoláva depresívne správanie u kompulzívnych stravovacích potkanov. Behave. Pharmacol. 23, 593-602. 10.1097 / FBP.0b013e328357697f [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K., et al. , (2009). Rafinovaná potravinová závislosť: klasická porucha užívania drog. Med. Hypotézy 72, 518-526. 10.1016 / j.mehy.2008.11.035 [PubMed] [Cross Ref]
• Johnson PM, Kenny PJ (2010). Dopamínové receptory D2 v závislosti od návykovú dysfunkciu a kompulzívnu stravu u obéznych potkanov. Nat. Neurosci. 13, 635-641. 10.1038 / nn.2519 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Jones S., Bonci A. (2005). Synaptická plasticita a drogová závislosť. Akt. Opin. Pharmacol. 5, 20-25. 10.1016 / j.coph.2004.08.011 [PubMed] [Cross Ref]
• Kalmijn S., Feskens EJ, Launer LJ, Kromhout D. (1997). Dlhodobá štúdia účinku alely apolipoproteínu e4 na vzťah medzi výchovou a kognitívnym poklesom u starších mužov. BMJ 314, 34-35. 10.1136 / bmj.314.7073.34 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Kalyan-Masih P., Vega-Torres JD, Miles C., Haddad E., Rainsbury S., Baghchechi M., et al. , (2016). Westernová výživa s vysokým obsahom tukov počas dospievania zvyšuje náchylnosť na traumatický stres, zatiaľ čo selektívne narúša objemy hipokampu a komôr. eneuro 3: e0125-16.2016 10.1523 / ENEURO.0125-16.2016 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Kanoski SE (2012). Kognitívne a neurónové systémy, ktoré sú základom obezity. Physiol. Behave. 106, 337-344. 10.1016 / j.physbeh.2012.01.007 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Kanoski SE, Zhang Y., Zheng W., Davidson TL (2010). Účinky stravy s vysokou energiou na funkciu hipokampu a integritu krvno-mozgovej bariéry u potkanov. J. Alzheimers Dis. 21, 207-219. 10.3233 / JAD-2010-091414 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Kauer JA, Malenka RC (2007). Synaptická plasticita a závislosť. Nat. Rev. Neurosci. 8, 844-858. 10.1038 / nrn2234 [PubMed] [Cross Ref]
• Kenny PJ (2011a). Bežné bunkové a molekulárne mechanizmy pri obezite a závislosti od drog. Nat. Rev. Neurosci. 12, 638-651. 10.1038 / nrn3105 [PubMed] [Cross Ref]
• Kenny PJ (2011b). Mechanizmy odmeňovania v obezite: nové poznatky a budúce smerovanie. Neurón 69, 664-679. 10.1016 / j.neuron.2011.02.016 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Kesner RP, Kirk RA, Clark JK, Moore A., Keefe K. (2016). Naloxónové injekcie do ukončenia modelu CA3 narušenia spojeného s recidívou pri hľadaní kokaínu. Hippocampus 26, 892-898. 10.1002 / hipo.22570 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Klein C., Jonas W., Iggena D., Empl L., Rivalan M., Wiedmer P. a kol. , (2016). Cvičenie zabraňuje poškodeniu flexibilnej pamäťovej expresie vo vodnom bludisku a moduluje dospelú hippokampálnu neurogenézu u myší. Neurobiol. Učiť. Mem. 131, 26-35. 10.1016 / j.nlm.2016.03.002 [PubMed] [Cross Ref]
• Labouesse MA, Lassalle O., Richetto J., Iafrati J., Weber-Stadlbauer U., Notter T. a kol. , (2016). Hypervilovateľnosť adolescentnej prefrontálnej kôry na výživový stres prostredníctvom nedostatku reelinu. Mol. Psychiatria [Epub pred tlačou]. 10.1038 / mp.2016.193 [PubMed] [Cross Ref]
• Lehtisalo J., Lindström J., Ngandu T., Kivipelto M., Ahtiluoto S., Ilanne-Parikka P. a kol. , (2016). Združenie dlhodobého stravovacieho tuku, cvičenia a hmotnosti s neskoršou kognitívnou funkciou vo fínskej štúdii prevencie diabetu. J. Nutr. Zdravotné starnutie 20, 146-154. 10.1007 / s12603-015-0565-1 [PubMed] [Cross Ref]
• Li J., Song J., Zaytseva YY, Liu Y., Rychahou P., Jiang K., et al. , (2016). Povinná úloha neurotenzínu pri obezite indukovanej vysokým obsahom tuku. Príroda 533, 411-415. 10.1038 / nature17662 [PubMed] [Cross Ref]
• Lisman JE, Grace AA (2005). Hipokampa-VTA slučka: kontrola vstupu informácií do dlhodobej pamäte. Neurón 46, 703-713. 10.1016 / j.neuron.2005.05.002 [PubMed] [Cross Ref]
• Luchsinger JA, Tang M.-X., Shea S., Mayeux R. (2002). Príjem kalórií a riziko Alzheimerovej choroby. Arch. Neurol. 59, 1258-1263. 10.1001 / archneur.59.8.1258 [PubMed] [Cross Ref]
• Lutter M., Nestler EJ (2009). Homeostatické a hedonické signály interagujú pri regulácii príjmu potravy. J. Nutr. 139, 629-632. 10.3945 / jn.108.097618 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Malenka RC, Medveď MF (2004). LTP a LTD: rozpaky bohatstva. Neurón 44, 5-21. 10.1016 / j.neuron.2004.09.012 [PubMed] [Cross Ref]
• Mameli M., Lüscher C. (2011). Synaptická plasticita a závislosť: mechanizmy učenia stratili. Neurofarmakológia 61, 1052-1059. 10.1016 / j.neuropharm.2011.01.036 [PubMed] [Cross Ref]
• Martin A., Booth JN, Young D., Revie M., Boyter AC, Johnston B. a kol. , (2016). Združenia medzi obezitou a poznaním v predškolských rokoch. Obezita (strieborná pružina) 24, 207-214. 10.1002 / oby.21329 [PubMed] [Cross Ref]
• Mattison JA, Roth GS, Beasley TM, Tilmont EM, Handy AM, Herbert RL a kol. , (2012). Vplyv kalorického obmedzenia na zdravie a prežitie u opíc rhesus zo štúdie NIA. Príroda 489, 318-321. 10.1038 / nature11432 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Morton GJ, Meek TH, Schwartz MW (2014). Neurobiológia príjmu potravy pri ochorení a zdraví. Nat. Rev. Neurosci. 15, 367-378. 10.1038 / nrn3745 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Müller TD, Nogueiras R., Andermann ML, Andrews ZB, Anker SD, Argente J. a kol. , (2015). Ghrelin. Mol. METABO. 4, 437-460. 10.1016 / j.molmet.2015.03.005 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Murphy T., Dias GP, Thuret S. (2014). Účinky stravy na plasticitu mozgu v štúdiách na zvieratách a ľuďoch: zamyslite sa nad medzerou. Neural Plast. 2014: 563160. 10.1155 / 2014 / 563160 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Nelson SB, Turrigiano GG (2008). Sila rôznorodosťou. Neurón 60, 477-482. 10.1016 / j.neuron.2008.10.020 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Noble EE, Kanoski SE (2016). Predčasný výskyt obezogénnej diéty a poruchy učenia a pamäti. Akt. Opin. Behave. Sci. 9, 7-14. 10.1016 / j.cobeha.2015.11.014 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• OECD (2014). Aktualizácia OBESITY. Paríž: Vydavateľstvo OECD.
• Papachristou E., Ramsay SE, Lennon LT, Papacosta O., Iliffe S., Whincup PH a kol. , (2015). Vzťahy medzi charakterom zloženia tela a kognitívnou funkciou v populácii založenej vzorky starších britských mužov. BMC Geriatr. 15: 172. 10.1186 / s12877-015-0169-y [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Peleg-Raibstein D., Sarker G., Litwan K., Krämer SD, Ametamey SM, Schibli R. a kol. , (2016). Zvýšená citlivosť na lieky na zneužívanie a chutné potraviny po nadmernom podávaní matiek. Transl. Psychiatria 6: e911. 10.1038 / tp.2016.176 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Pérez-Otaño I., MD Ehlers (2005). Homeostatická plasticita a prenos NMDA receptorov. Trendy Neurosci. 28, 229-238. 10.1016 / j.tins.2005.03.004 [PubMed] [Cross Ref]
• Petanjek Z., Judas M., Simic G., Rasin MR, Uylings HBM, Rakic ​​P., et al. , (2011). Mimoriadne neoteny synaptických chrbtov v ľudskej prefrontálnej kôre. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 108, 13281-13286. 10.1073 / pnas.1105108108 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Peterhänsel C., Petroff D., Klinitzke G., Kersting A., Wagner B. (2013). Riziko dokončenej samovraždy po bariatrickom chirurgickom zákroku: systematický prehľad. Obesí. Rev. 14, 369-382. 10.1111 / obr.12014 [PubMed] [Cross Ref]
• Reichelt AC (2016). Dospelí dospelí prechod v prefrontálnej kôre a dopamínovej signalizácie ako rizikový faktor pre vývoj obezity a vysoký obsah tuku / vysoký obsah cukru indukoval kognitívne deficity. Predná. Behave. Neurosci. 10: 189. 10.3389 / fnbeh.2016.00189 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Reichelt AC, Westbrook RF, Morris MJ (2015). Integrácia signálnej odmeny a peptidových systémov regulujúcich chuť do jedla pri riadení odpovedí na potravu. Br. J. Pharmacol. 172, 5225-5238. 10.1111 / bph.13321 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Reimers JM, Loweth JA, Wolf ME (2014). BDNF prispieva k rýchlemu aj homeostatickému zmierneniu expresie povrchu AMPA receptora v stredne štipľavých neurónoch nucleus accumbens. Eur. J. Neurosci. 39, 1159-1169. 10.1111 / ejn.12422 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Robinson MJ, Fischer AM, Ahuja A., Malá EN, Maniates H. (2016). Úlohy "chcú" a "chuť" v motivovaní správanie: hazardné hry, potraviny a drogové závislosti. Akt. Top. Behave. Neurosci. 27, 105-136. 10.1007 / 7854_2015_387 [PubMed] [Cross Ref]
• Rossetti C., Spena G., Halfon O., Boutrel B. (2014). Dôkazy kompulzívneho správania u potkanov vystavených alternatívnemu prístupu k veľmi preferovaným chutným jedlám. Narkoman. Biol. 19, 975-985. 10.1111 / adb.12065 [PubMed] [Cross Ref]
• Russo S., Nestler E. (2013). Obvod odmeňovania mozgu v poruchách nálady. Nat. Rev. Neurosci. 14, 609-625. 10.1038 / nrn3381 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Schulte EM, Avena NM, Gearhardt AN (2015). Ktoré potraviny môžu byť návykové? Úlohy spracovania, obsah tuku a glykemické zaťaženie. PLoS One 10: e0117959. 10.1371 / journal.pone.0117959 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Sehgal M., Song C., Ehlers VL, Moyer JR, Jr. (2013). Naučiť sa učiť - vnútorná plasticita ako mechanizmus metaplasticity pre formovanie pamäte. Neurobiol. Naučte sa. Mem. 105, 186–199. 10.1016 / j.nlm.2013.07.008 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Simon SA, de Araujo IE, Stapleton JR, Nicolelis MAL (2008). Multisenzorické spracovanie chuťových stimulov. Chemosens. Vnem. 1, 95-102. 10.1007 / s12078-008-9014-4 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Singh-Manoux A., Czernichow S., Elbaz A., Dugravot A., Sabia S., Hagger-Johnson G. a kol. , (2012). Fenotyp obezity v strednom veku a poznanie v rannom veku: štúdia kohort Whitehall II. Neurológia 79, 755-762. 10.1212 / WNL.0b013e3182661f63 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Smith PJ, Blumenthal JA, Babyak MA, Craighead L., Welsh-Bohmer KA, Browndyke JN a kol. , (2010). Účinky diétnych prístupov k zastaveniu hypertenzie pri diéte, cvičení a kalorickom obmedzení neurokogení u dospelých s vysokým krvným tlakom. Hypertenzia 55, 1331-1338. 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.109.146795 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Sobesky JL, Barrientos RM, De May HS, Thompson BM, Weber MD, Watkins LR a kol. , (2014). Spotreba stravy s vysokým obsahom tukov narušuje pamäť a zvyšuje nárast hipokampálneho IL-1β, čoho účinok je možné predchádzať pri reverzii diéty alebo antagonizme receptora IL-1. Brain Behav. Immun. 42, 22-32. 10.1016 / j.bbi.2014.06.017 [PubMed] [Cross Ref]
• Stern D., Piernas C., Barquera S., Rivera JA, Popkin BM (2014). Kalorické nápoje boli hlavnými zdrojmi energie pre deti a dospelých v Mexiku, 1999-2012. J. Nutr. 144, 949-956. 10.3945 / jn.114.190652 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, III, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE (2008). Rozsiahla aktivácia systému odmeňovania u obéznych žien v reakcii na obrázky vysokokalorických potravín. Neuroimage 41, 636-647. 10.1016 / j.neuroimage.2008.02.031 [PubMed] [Cross Ref]
• Sun X., Wolf ME (2009). Nucleus accumbens neuróny vykazujú synaptické štiepenie, ktoré je zablokované opakovaným dopamínovým vystavením dopamínu. Eur. J. Neurosci. 30, 539-550. 10.1111 / j.1460-9568.2009.06852.x [PubMed] [Cross Ref]
• Takeuchi T., Duszkiewicz AJ, Sonneborn A., Spooner PA, Yamasaki M., Watanabe M., et al. , (2016). Locus coeruleus a dopaminergická konsolidácia každodennej pamäti. Príroda 537, 357-362. 10.1038 / nature19325 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Tamashiro KLK, Terrillion CE, Hyun J., Koenig JI, Moran TH (2009). Prenatálny stres alebo diéta s vysokým obsahom tukov zvyšuje náchylnosť na obezitu vyvolanú stravou u potomstva potkanov. Diabetes 58, 1116-1125. 10.2337 / db08-1129 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Tang J., Dani JA (2009). Dopamín umožňuje in vivo synaptická plasticita spojená s návykovým liekom nikotín. Neurón 63, 673-682. 10.1016 / j.neuron.2009.07.025 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Tantot F., Parkes SL, Marchand AR, Boitard C., Naneix F., Layé S. a kol. , (2017). Účinok konzumácie diéty s vysokým obsahom tukov na správanie sa pri príprave na potkanoch. Chuť do jedla 108, 203-211. 10.1016 / j.appet.2016.10.001 [PubMed] [Cross Ref]
• Thanos PK, Michaelides M., Subrize M., Miller ML, Bellezza R., Cooney RN a kol. , (2015). Roux-en-Y žalúdočný bypass mení činnosť mozgu v regiónoch, ktoré sú základom vnímania odmien a chuti. PLoS One 10: e0125570. 10.1371 / journal.pone.0125570 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Tran DQ, TSE EK, Kim MH, Belsham DD (2016). Dietom indukovaná bunková neurozápalnosť v hypotalame: mechanické nálezy z výskumu neurónov a mikroglií. Mol. Bunka. Endocrinol. 438, 18-26. 10.1016 / j.mce.2016.05.015 [PubMed] [Cross Ref]
• Tulloch AJ, Murray S., Vaicekonyte R., Avena NM (2015). Neurálne odpovede na makroživiny: hedonické a homeostatické mechanizmy. Gastroenterológia 148, 1205-1218. 10.1053 / j.gastro.2014.12.058 [PubMed] [Cross Ref]
• Valladolid-Acebes I., Fole A., Martín M., Morales L., Cano MV, Ruiz-Gayo M. a kol. , (2013). Poškodenie priestorovej pamäti a zmeny morfológie hippokampu sú vyvolané vysoko tukovými diétami u adolescentných myší. Existuje úloha leptínu? Neurobiol. Učiť. Mem. 106, 18-25. 10.1016 / j.nlm.2013.06.012 [PubMed] [Cross Ref]
• Valladolid-Acebes I., Merino B., Principato A., Fole A., Barbas C., Lorenzo MP a kol. , (2012). Diéty s vysokým obsahom tukov vyvolávajú zmeny v metabolizme glutamátu hippocampu a neurotransmisii. Am. J. Physiol. Endocrinol. METABO. 302, E396-E402. 10.1152 / ajpendo.00343.2011 [PubMed] [Cross Ref]
• Vogel-Ciernia A., Drevo MA (2014). Skúmanie umiestnenia objektu a pamäte rozpoznávania objektov u myší. Akt. Pretočí. Neurosci. 69, 8.31.1-8.31.17. 10.1002 / 0471142301.ns0831s69 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Volkow ND, Wang G.J., Tomasi D., Baler RD (2013a). Návyková dimenzionalita obezity. Biol. Psychiatria 73, 811-818. 10.1016 / j.biopsych.2012.12.020 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D., Baler RD (2013b). Obezita a závislosť: neurobiologické prekrývanie. Obesí. Rev. 14, 2-18. 10.1111 / j.1467-789x.2012.01031.x [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Volkow ND, Wise RA (2005). Ako môže drogová závislosť pomôcť pochopiť obezitu? Nat. Neurosci. 8, 555-560. 10.1038 / nn1452 [PubMed] [Cross Ref]
• WHO (2016a). WHO | Obezita a nadváha. Ženeva: Svetová zdravotnícka organizácia.
• WHO (2016b). WHO | WHO vyzýva na globálnu akciu zameranú na obmedzenie spotreby a vplyvu cukrových nápojov na zdravie. Ženeva: Svetová zdravotnícka organizácia.
• Xu B. - L., Wang R., Ma L. - N., Dong W., Zhao Z. - W., Zhang J. - S. a kol. , (2015). Účinky kalorického príjmu na funkciu učenia a pamäte u mladých myší C57BL / 6J. Biomed Res. Int. 2015: 759803. 10.1155 / 2015 / 759803 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Yao Q., Jiang G.-X., Zhou Z.-M., Chen J.-M., Cheng Q. (2016). Metabolický syndróm a mierne kognitívne poruchy: Štúdia prípadovej kontroly medzi staršími osobami v predmestí Šanghaja. J. Alzheimers Dis. 51, 1175-1182. 10.3233 / JAD-150920 [PubMed] [Cross Ref]
• Yarmolinsky DA, Zuker CS, Ryba NJP (2009). Zdravý rozum pre chuť: od cicavcov až po hmyz. Bunka 139, 234-244. 10.1016 / j.cell.2009.10.001 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Yen Y.-C, Huang C.-K., Tai C.-M. (2014). Psychiatrické aspekty bariatrickej chirurgie. Akt. Opin. Psychiatria 27, 374-379. 10.1097 / YCO.0000000000000085 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]