Príspevok obvodov odmeňovania mozgu k epidémii obezity (2013)

Neurosci Biobehav Rev. Autor rukopisu; dostupné v PMC 2014 Nov 1.

Publikované v konečnom upravenom formulári ako:

Neurosci Biobehav Rev. 2013 Nov; 37 (0): 10.1016 / j.neubiorev.2012.12.001.
Publikované online 2012 Dec 10. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2012.12.001

PMCID: PMC3604128

NIHMSID: NIHMS428084

Eric Stice,^a Dianne P. Figlewicz,^b Blake A. Gosnell,^c Allen S. Levine,^d a Wayne E. Pratt^e

Informácie o autorovi ► Autorské práva a licenčné informácie

Konečná upravená verzia tohto článku vydavateľa je k dispozícii na stránke Neurosci Biobehav Rev

Pozri ďalšie články v PMC to citát publikovaný článok.

abstraktné

Jedným z charakteristických znakov výskumu Ann E. Kelley bolo jej poznanie, že neuroveda, ktorá je základom základných procesov učenia a motivácie, tiež vrhá významné svetlo na mechanizmy, ktoré sú základom drogovej závislosti a maladaptívnych stravovacích návykov. V tomto prehľade skúmame paralely, ktoré existujú v nervových dráhach, ktoré spracúvajú potravinové aj drogové odmeny, ako to určili nedávne štúdie na zvieracích modeloch a experimenty s ľudskými neuroimagingmi. Diskutujeme o súčasnom výskume, ktorý naznačuje, že hyperfágia vedúca k obezite je spojená s podstatnými neurochemickými zmenami v mozgu. Tieto zistenia overujú dôležitosť spôsobov odmeňovania na podporu konzumácie chutných, kaloricky hustých potravín a vedú k dôležitej otázke, či zmeny v systéme odmeňovania v reakcii na príjem takýchto potravín slúžia na kauzálnu úlohu vo vývoji a udržiavaní niektorých prípadov. obezita. Nakoniec diskutujeme potenciálnu hodnotu pre budúce štúdie na priesečníku epidémie obezity a neurovedy motivácie, ako aj potenciálne obavy, ktoré vznikajú pri prezeraní nadmerného príjmu potravy ako „závislosti“. Navrhujeme, že by mohlo byť užitočnejšie zamerať sa na prejedanie, ktoré má za následok úprimnú obezitu a viacnásobné zdravotné, medziľudské a pracovné negatívne dôsledky ako formu „zneužívania“ potravín.

Kľúčové slová: Obezita, kŕmenie, odmena, posilnenie, mezolimbický dopamínový systém, opioidy, závislosť na potravinách, drogová závislosť, zneužívanie potravín

1. Úvod

Jedným z najnebezpečnejších ohrození verejného zdravia počas posledných rokov 50 je zvýšený výskyt obezity. Podľa správ Centier pre kontrolu chorôb sa v posledných troch desaťročiach priemerná prevalencia obezity v dospelej populácii v USA zvýšila z menej ako 20% na 35.7% (CDC, 2012). Počas rovnakého obdobia sa detská obezita strojnásobila na hodnotu 17%. V súčasnosti viac ako 1 / 3 všetkých detí a dospievajúcich trpí nadváhou alebo obezitou. Zdá sa, že táto vysoká prevalencia sa prejavila v Spojených štátoch (Flegal a kol., 2012; Ogden a kol., 2012), a naďalej je hlavným problémom verejného zdravia: Kolektívne zdravotné náklady na obezitu v Spojených štátoch sa odhadujú na 147 v hodnote 2008 (Finkelstein a kol., 2009) a naďalej zvyšovať s rastúcimi nákladmi na zdravotnú starostlivosť. Obezita sa stala globálnym fenoménom; Svetová zdravotnícka organizácia odhaduje, že obezita je zodpovedná za až 8% zdravotných nákladov v Európe a viac ako 10% úmrtí (WHO, 2012).

Obezita je mnohostranným problémom a jej rýchly nárast v spoločnostiach, ako napríklad v USA, je pravdepodobne spôsobený niekoľkými príčinami, a to tak fyziologickými, ako aj environmentálnymi. Za posledné polstoročie došlo k podstatnej zmene potravinového prostredia. V rozvinutých krajinách dostupnosť chutných potravín s vysokým obsahom cukru, tukov a kalórií zmenila moderné potravinové prostredie na hojnosť. Až do vývoja moderných poľnohospodárskych postupov boli potravinové zdroje historicky vzácne, a preto sa ľudská fyziológia vyvinula v prostredí, v ktorom boli potrebné značné zdroje na kŕmenie a konzumáciu dostatočných kalórií. Fyzická aktivita počas tohto obdobia tiež klesala, čo prispelo k obezite. Medzi druhmi stavovcov zahŕňa riadenie energetickej homeostázy centrálneho nervového systému reguláciu správania prostredníctvom nervových okruhov hypotalamu, ktoré monitorujú energetickú rovnováhu na základe periférnych endokrinných a metabolických signálov a ktoré nás motivujú k hľadaniu potravy v prípade vyčerpania energetických zdrojov. Podskupina týchto obvodov, vrátane tých, ktoré súvisia s mezolimbickou cestou dopamínu, spracúva hédonické a odmeňujúce aspekty jedla a môže podporovať predispozíciu k prejedaniu, keď sú prezentované s chutnými a energeticky hustými zdrojmi potravín. Jedlo slúži ako silný posilňovač, či už hodnotený v kontrolovaných paradigmách správania v laboratóriu, alebo v naturalistických alebo spoločenských podmienkach.

Zosilňovacie atribúty liekov boli vždy, či už explicitne alebo implicitne, spojené so zosilňovacími obvodmi, ktoré slúžia na tvarovanie a výber správania založeného na prirodzenejších (alebo fyziologicky relevantných) odmenách, ako sú potraviny, voda a sex. Včasné používanie techník odmeňovania mozgovej stimulácie a agentov zneužívania, ako je amfetamín, vo výskume, zamerané na pochopenie neurálnych dráh a mechanizmov zapojených do pozitívneho posilnenia, ktoré sú široko definované (napr. Olds a kol., 1971; Phillips a Fibiger, 1973). Následný výskum, vrátane výskumu z laboratória Ann E. Kelley, ukázal, že motivačné obvody, na ktorých pôsobia drogy zneužívania, slúžia dôležitým a odlišným úlohám pri regulácii učenia a motivácie, ktorá je základom prirodzeného posilnenia, najmä potravín. V dvoch nezabudnuteľných recenziách Dr. Kelley zdôraznil, že základný výskum neurovedy v mechanizmoch odmeňovania (Kelley a Berridge, 2002) a učenie a pamäť (Kelley, 2004) poskytované z hľadiska pochopenia procesov a nervových substrátov, ktoré regulujú adaptívne správanie, a ktoré sú často riadené maladaptívnymi spôsobmi vystavením drogám zneužívania a súčasnému prostrediu v oblasti potravín. Jej vedecký prístup skúmania nervových dráh, neurotransmiterov a molekulárnych procesov, ktoré sú základom učenia a motivácie k jedlu (preskúmané inde v tejto problematike; pozri Andrzejewski et al., Baldo et al.) Predvídali prácu mnohých súčasných výskumníkov, ktorí sa zaujímajú o potravinovú a drogovú motiváciu. a priesečník medzi týmito dvoma témami.

Nedávno sa navrhlo, že nadmerný príjem chutných potravín môže byť problémom podobným drogovej závislosti. Hoci prejedanie nie je psychiatrickou poruchou, ako je mentálna anorexia alebo mentálna bulímia, predstavuje konzistentne zvýšené ne-homeostatické kŕmenie. Zjavné paralely, ktoré by sa mohli vyskytnúť medzi príjmom liekov a potravín ako „návykovým“ správaním, môžu do určitej miery spočívať v prekrývajúcich sa nervových obvodoch, ktoré sú spojené s oboma typmi motivovaného správania. Skutočnosť, že drogy so zneužívaním aktivujú zosilňovacie obvody zapojené do kŕmenia, však nie je dostatočným dôkazom na to, aby sa dalo vyvodiť, že nadmerný príjem vysokokalorických chutných potravín je teda podobný „závislosti od potravín“. Aby sa takýto argument mohol urobiť, musí sa najprv dosiahnuť dohoda o tom, čo sa považuje za závislosť, a musí sa poskytnúť dôkaz, že „návykový“ príjem potravy sa zhoduje so vzormi správania a fyziologickými procesmi iných návykových správ.

Hlavným cieľom tohto prehľadu bude poskytnúť stručný prehľad nedávneho výskumu, ktorý demonštruje prekrývanie medzi odmenami a posilňujúcimi okruhmi, keďže sa týkajú správania motivovaného potravinami a drogami. Preskúmajú sa dôkazy zo štúdií na ľuďoch aj zvieratách. Po prvé, budeme diskutovať o súhre medzi metabolickými signálmi, ktoré monitorujú energetickú bilanciu a motivačné obvody, ktoré regulujú hodnotu odmeňovania potravín a liekov. Potom budeme diskutovať o spôsoboch, ktorými potraviny a drogy zneužívania aktivujú podobné nervové cesty a ovplyvňujú motivované správanie, ako sa mení systém odmeňovania / posilňovania prostredníctvom užívania drog alebo spotreby energeticky náročných potravín, ako aj toho, ako mozog reaguje odlišne, potravín alebo drog zneužívania. Nakoniec sa budeme zaoberať dôsledkami z tohto prehľadu literatúry týkajúceho sa heuristickej hodnoty odvolávania sa na proces závislosti, pretože sa týka prejedania sa a obezity, vrátane potenciálnych postrehov z prezerania vzorov prejedania ako „závislosti“, ako aj výziev / problémov. sociálne otázky, ktoré vyplývajú z takejto charakterizácie. Namiesto toho navrhujeme, že by bolo užitočnejšie zvážiť prejedanie, ktoré má za následok viac negatívnych zdravotných, medziľudských a pracovných dôsledkov ako „zneužívanie potravín“.

2. Od motivácie k akcii: Metabolické vplyvy na okruhy odmeňovania

Že mezolimbická dopaminergná dráha sa podieľa na posilňovaní a návykových vlastnostiach návykových látok, bola od začiatku dobre dokumentovaná Roberts, Corcoran a Fibiger (1977) uviedli, že katecholaminergné lézie nucleus accumbens znížili samopodávanie kokaínu v modeli hlodavcov. Ako je uvedené nižšie, ľudská aj hlodavčia literatúra je plná príkladov toho, ako sú dopaminergné a opioidné systémy v substantia nigra, ventrálnej tegmentum a ich projekcie do striata ovplyvnené drogami zneužívania. Prirodzené spevňovače tiež ovplyvňujú správanie prostredníctvom týchto \ t Kelley a kol., 2005a; Mogenson a kol., 1980; Figlewicz a kol., 2009). Napriek tomuto chápaniu sa len nedávno zistilo, že potraviny a hyperpalatabilné potraviny sú potenciálne „návykové“. To môže byť čiastočne spôsobené tým, že mnoho raných výskumníkov, ktorí sa zaujímajú o obezitu, sa zamerali na dysreguláciu metabolických procesov, ktoré sú výsledkom zvýšenej hmotnosti. Obezita je komplexný metabolický syndróm, ktorý je charakterizovaný energetickou dyshomeostázou a zahŕňa nielen mozog, ale aj základné biochemické reakcie v pečeni, tuku a svalovom tkanive. Včasné línie výskumu sa vyvinuli, od 1970s vpred, ktoré považovali energetickú homeostázu - reguláciu kŕmenia a reguláciu metabolizmu telesnej hmotnosti - ako samostatnú funkciu regulovanú CNS pred apetitívnou motiváciou. Vždy však existovali dôkazy, že takáto dichotómia medzi metabolickou reguláciou a motivovaným správaním môže byť príliš zjednodušená. V 1962, Margules a Olds pozorovali, že tak kŕmenie, ako aj samostimulácia môžu byť indukované elektrickou stimuláciou identických miest v laterálnom hypotalame (LH); samo-stimulácia je paradigma, ktorou zviera tlačí páku a prijíma malú priamu elektrickú stimuláciu miesta, do ktorého je implantovaná sonda. LH bol identifikovaný ako hlavný cieľ samo-stimulačnej aktivity a dospelo sa k záveru, že je súčasťou vnútorného „systému odmeňovania“ v mozgu. následne Hoebel (1976) uviedla, že táto sebestačná aktivita by mohla byť posilnená potravinovou depriváciou. Rozsiahly výskum Marilyn Carrollovej a kolegov z 1980-u ďalej (napr. Carroll a Meisch, 1984), a to tak na zvieracích modeloch, ako aj na ľuďoch, dalo jasne najavo, že „závislosť“ odmeňovaných látok, ako sú drogy zneužívania, môže byť modifikovaná metabolickými stavmi, vrátane toho, ako a či boli subjekty kŕmené.

Ako je systém odmeňovania „informovaný“ o nutričnom stave zvieraťa? Výskum ukázal, že obvody CNS, vysielače a periférne signály, ktoré informujú CNS o metabolickom a nutričnom stave, majú priamy a nepriamy vplyv na kľúčové substráty motivácie, najmä mezolimbické dopamínové neuróny a ich projekcie z ventrálnej tegmentálnej oblasti (VTA). ) na nucleus accumbens (Figlewicz a Sipols, 2010). Teleologicky je zmysluplné, aby motivácia hľadať potravu bola väčšia za okolností nedostatku potravín, a naopak, potraviny by boli menej „odmeňované“ za okolností naplnenia. Tento fenomén, ktorý spočíva v presluchu CNS medzi týmito obvodmi a endokrinnými / neuroendokrinnými signálmi, by bol samozrejme dramaticky zjavný u subjektov užívajúcich lieky, ktoré priamo a silne aktivujú mezolimbické obvody. Požitie kaloricky hustých chutných potravín teda môže prevážiť nad obvodom energetickej homeostázy; a môžu tiež potlačiť homeostatické obmedzenia dopaminergných a iných komponentov systému odmeňovania.

Kľúčové endokrinné signály, ktoré odrážajú akútny a chronický energetický stav zvieraťa, majú priamy vplyv na dopaminergnú funkciu. Napríklad hormóny inzulín a leptín, ktoré korelujú s kalorickou repletiou a zásobami energie v tukovom tkanive, ovplyvňujú nielen hypotalamickú reguláciu energetickej homeostázy, ale tiež znižujú uvoľňovanie dopamínu, uľahčujú jeho synaptické spätné vychytávanie a znižujú excitabilitu dopamínových neurónov (Figlewicz a Benoit, 2009; Mebel a kol. al, 2012). Naproti tomu črevný hormón ghrelín, ktorý je zvýšený v súvislosti s kalorickou depriváciou, zvyšuje dopaminergnú funkciu (Overduin a kol., 2012; Perello a Zigman, 2012). Všetky tri z týchto hormónov majú predvídateľné účinky vo zvieracích modeloch na „úlohy odmeňovania“, v ktorých pevné alebo tekuté potraviny slúžia ako odmena. Inzulín a leptín znižujú potravinovú odmenu a ghrelín ho zvyšuje. Špecificky, ghrelín zlepšuje kondicionovanie preferencií na mieste a samodávkovanie odmeňovania potravín (Overduin a kol., 2012; Perello a Zigman, 2012). Inzulín aj leptín znižujú odmeňovanie samovoľnej stimulácie; leptín sa javí účinný u zvierat, ktoré sú obmedzené na potraviny, a inzulín je účinný aj u zvierat s obmedzeným príjmom potravy, ako aj u diabetických (teda inzulínových) zvierat, keď sú podávané priamo do mozgových komôr. Štúdie v štúdiách 2000 ukázali, že inzulín a leptín môžu znížiť potkanie potravy u potkanov hodnotených dvoma rôznymi úlohami: kondicionovanie preferencie miesta na liečbu potravy (Figlewicz a kol., 2004) a samopodávanie roztokov sacharózy (\ tFiglewicz a kol., 2006). V štúdii samopodania bol inzulín a leptín neúčinný u zvierat kŕmených diétou s vysokým obsahom tuku v porovnaní s nízkotučným krmivom.Figlewicz a kol., 2006). Toto pozorovanie efektu stravy s vysokým obsahom tuku je základom toho, že kvalitatívne zmeny v makronutrientovom zložení stravy na pozadí môžu ovplyvniť odmenu za jedlo: Okrem blokády účinkov inzulínu a leptínu vykazovali zvieratá s vysokým obsahom tukov s vysokým obsahom tuku zvýšenie vlastného podávania sacharózy v porovnaní s kontrolami s nízkym obsahom tuku. Ďalšie štúdie na zvieratách preukázali, že vyššie množstvo tukov alebo dlhšie vystavenie diéte môže viesť k potlačeniu syntézy, uvoľňovania alebo obratu dopamínu a zníženiu motivovaného správania, ktoré nie je obmedzené na motiváciu pre potraviny (napr. Davis a kol., 2008). Aj keď základné mechanizmy tohto javu neboli úplne objasnené, zapojenie vnútorných obvodov CNS a vysielačov bolo identifikované v správaní a funkcii odmeňovania v potravinách a naznačuje, že skutočne existuje viacero väzieb medzi kŕmením, stavom výživy a systémom odmeňovania. Nedávny výskum ukázal, že viacnásobné mediálne hypotalamické jadrá (oblúkové [ARC], paraventrikulárne [PVN] a ventromediálne [VMN]) sú aktívne pri nástupe samopodania sacharózy (Figlewicz a kol., 2011). Ďalej, schopnosť signálu periférnej sýtosti inzulínu znižovať samopodávanie sacharózy je lokalizovaná do ARC (Figlewicz a kol., 2008). Nedávny výskum z niekoľkých laboratórií ukázal, že orexigénny neuropeptid na báze ARC, proteín príbuzný aguti (AGRP), môže stimulovať motiváciu k jedlu, ktorá sa hodnotí vo viacerých paradigmách u myší a potkanov (Aponte a kol., 2011; Krashes a kol., 2011, Figlewicz a kol., V tlači 2012). Vzhľadom k tomu, ARC AGRP neuróny projekt na PVN, ktorý zase relé LH, to predstavuje hlavný systém hypotalamus vysielač, ktorý môže zvýšiť motivované, "návykové" správanie.

Ako už bolo uvedené, bočné hypotalamus (LH) je kľúčovou lokalitou v rámci systému odmeňovania. Účinok obmedzenia potravy alebo hladovania na zvýšenú samo-stimulačnú aktivitu môže byť zvrátený priamym podaním CNS nasýtených hormónov inzulínu a leptínu. Aj keď identifikácia presných mechanizmov pre tieto účinky ešte nie je jasná, je potrebné poznamenať, že v rámci LH sú v prvom rade projekcie VTA dopaminergných neurónov a po druhé populácie neurónov orexínu. Je známe, že orexín stimuluje kŕmenie a tiež vzrušenie a funkčná anatómia zistila, že neuróny LH orexínu nie sú dôležité len pre vzrušenie, ale sú dôležitými modulátormi motivačnej funkcie a obvodov. Existujú správy o zapojení orexínov do kŕmenia chutných potravín a paradigiem založených na odmeňovaní (potravinové samoobsluhy a hľadanie sacharózy). Zdá sa, že tieto účinky orexínu sú podstatne ovplyvnené použitou paradigmou a nutričným stavom zvieraťa (Mahler a kol., 2012).

Faktory regulujúce homeostázu teda spolu modulujú motivačné obvody a funkciu, a to priamo aj nepriamo (súhrn relevantných neurálnych dráh, pozri \ t Obrázok 1). Tieto zistenia boli z väčšej časti objasnené u ne-obéznych hlodavcov, hoci početné štúdie hodnotili hlodavce po konzumácii diéty s vysokým obsahom tuku. Jedna významná štúdia uskutočnená u ľudí zistila, že podávanie leptínu dvom obéznym ľudským pacientom s vrodeným deficitom leptínu modulovalo odozvu nervovej striata na chutné potravinové obrazy (meranie fMRI), čo poskytlo priamu podporu pre úlohu bazálneho leptínu v okruhoch odmeňovania pri otupení (Farooqi a kol., 2007). Toto zistenie bolo rozšírené o dôkazy, že blokovanie expresie receptorov leptínu vo VTA (miesto telies dopamínergných buniek) viedlo k zvýšenému podávaniu sacharózy u hlodavcov (Davis a kol., 2011b). Výhodou uskutočňovania takýchto štúdií u hlodavcov je, že časový priebeh a iné stimulačné aspekty vystavenia účinkom diéty s vysokým obsahom tukov, počas pre-obezity alebo pri zistenej obezite, umožňujú štúdium vývoja alebo adaptácie na diétne účinky, v konečnom dôsledku na úrovni \ t mezolimbické dopaminergné obvody. Pre účely tohto článku je dôležitým bodom, že je známe, že diéta s vysokým obsahom tuku a obezita vyvolaná diétou modulujú účinnosť periférnych endokrinných signálov, ako aj systémy signalizácie hypotalamu (Figlewicz a Benoit, 2009). Štúdie na zvieratách nám umožňujú zistiť v tomto procese iniciačné udalosti. Použitie funkčných zobrazovacích metód CNS u ľudí tiež poskytuje silný nástroj na určenie toho, ako sa mení ľudský mozog v dôsledku skúseností so stravou a obezity. Vzhľadom na to, že diéta a obezita môžu mať dramatické účinky na homeostatické obvody, je možné očakávať, že diéta a obezita majú tiež významný vplyv na fungovanie motivačných obvodov, a to ako pokiaľ ide o vzorce kŕmenia alebo príjmu liekov.

Obrázok 1

Integračná signalizácia homeostatického a hedonického kŕmenia v CNS. Sú ukázané hlavné monosynaptické spojenia, zdôrazňujúce rozsiahlu anatomickú vzájomnú prepojenosť funkčných súborov obvodov, ktoré sprostredkovávajú aspekty kŕmenia. Zelené rámčeky predstavujú ...

3. Účinky potravín a liečiv v rámci odmeňovania

3.1. Účinky užívania drog a konzumovateľného príjmu potravy na Mesolimbic Circuitry

Ako na zvieracích, tak na ľudských modeloch sa preukázalo niekoľko paralel medzi účinkami užívania návykových látok a príjemného príjmu potravín na mezolimbické obvody. Po prvé, akútne podávanie zneužívaných liekov spôsobuje aktiváciu VTA, nucleus accumbens a ďalších striatálnych oblastí podľa štúdií s ľuďmi a inými zvieratami (Volkow a kol., 2002; Koob a Bloom, 1988). Konzumácia chuťovo prijateľných potravín tiež spôsobuje zvýšenú aktiváciu v strednom mozgu, insula, dorzálnom striate, subkallosálnom cinguláte a prefrontálnom kortexe u ľudí a tieto reakcie sa znižujú ako funkcia sýtosti a zníženej príjemnosti konzumovaných potravín (Small et al., 2001; Kringelbach a kol., 2003).

Po druhé, ľudia s rozdielnymi poruchami užívania substancií, bez nich, vykazujú väčšiu aktiváciu odmeňovaných regiónov (napr. Amygdala, dorsolaterálny prefrontálny kortex [dlPFC], VTA, prefrontálny kortex) a oblasti pozornosti (predná cingulárna kôra [ACC]) a hlásia väčšiu túžbu v reakcii na podnety na používanie látky (napr. Due et al., 2002; George a kol., 2001; Maas a kol., 1998; Myrick a kol., 2004; Tapert a kol., 2003). Craving v reakcii na podnety koreluje s rozsahom uvoľňovania dopamínu dorzálneho striatum dopamínu (ten je odvodený z miery \ t ¹¹Vychytávanie C-raclopridu; Volkow a kol., 2006) a s aktiváciou v amygdale, dlPFC, ACC, nucleus accumbens a orbitofrontálnom kortexe (OFC); Childress a kol., 1999; Maas a kol., 1998; Myrick a kol., 2004). Podobným spôsobom, obézni verzus chudí ľudia vykazujú väčšiu aktiváciu regiónov, ktoré zohrávajú úlohu pri kódovaní hodnoty odmeny stimulov, vrátane striatum, amygdala, orbitofrontálneho kortexu [OFC] a strednej izolácie; v oblastiach pozornosti (ventrálna laterálna prefrontálna kôra [vlPFC]); a v somatosenzorických oblastiach, v reakcii na obrazy s vysokým obsahom tuku / s vysokým obsahom cukru v porovnaní s kontrolnými obrazmi (napr. Bruce a kol. 2010; Martin et al., 2009; Nummenmaa a kol., 2012; Rothemund a spol., 2007; Stoeckel a kol., 2008; Stice a kol., 2010). Tieto nálezy u ľudí úzko súvisia s oblasťami, ktoré sú aktivované podnetmi spojenými s liekmi a chutnými potravinami u potkanov (Kelley a kol., 2005b). Existujú aj dôkazy o tom, že obézni verzus chudí ľudia vykazujú zníženú aktiváciu v inhibičných kontrolných oblastiach v reakcii na chutné potravinové obrazy oproti kontrolným obrazom (napr. Nummenmaa a kol., 2012; Stice a kol., 2008). Obézni versus chudí ľudia tiež vykazujú zvýšenú aktiváciu v oceňovaní odmien a pozornosť oblastiach v reakcii na podnety, ktoré signalizujú hroziaci príjem potravy s vysokým obsahom tuku / vysokým obsahom cukru v porovnaní s kontrolnými pokynmi, ktoré signalizujú blížiaci sa príjem chutného roztoku (Ng a kol., 2011; Stice a kol., 2008). Meta-analytický prehľad zistil značné prekrývanie sa v regiónoch oceňovania odmeňovania aktivovaných v reakcii na chutné obrazy potravín u ľudí a regiónov odmeňujúcich mozog aktivovaných podnetmi drog medzi ľuďmi závislými od drog (Tang a kol., 2012).

Tieto údaje potvrdzujú, že drogy zneužívania a chutné potraviny, ako aj podnety, ktoré predpovedajú odmenu za drogy a potraviny, aktivujú podobné regióny, ktoré boli zapojené do odmeňovania a odmeňovania. Zahrnuté okruhy zahŕňajú mezolimbický dopamínový systém, ktorý premieta z VTA do mediálneho ventrálneho striata. Nasledujúce časti zdôrazňujú prekrývajúci sa charakter účinkov odmeňovania potravín a liekov na dopaminergnú a opioidnú signalizáciu v rámci tejto kritickej cesty odmeňovania.

3.2. Účinky užívania liekov a príjem potravy v potrave na signalizáciu dopamínu

Okrem paralel pozorovaných naprieč potravou a príjmom liekov na neuronálnu aktivitu, existujú aj pozoruhodné paralely, pokiaľ ide o účinky liekov zneužívajúcich drogy a chutný príjem potravy na signalizáciu dopamínu. Po prvé, príjem bežne zneužívaných drog spôsobuje uvoľňovanie dopamínu v striate a pridružených mezolimbických oblastiach (Dayas a kol., 2007; Di Chiara, 2002; Heinz a kol., 2004; Kalivas a O'Brian, 2008; Volkow a kol., 2002, 2008). Konzumovateľný príjem potravy tiež spôsobuje uvoľňovanie dopamínu v nucleus accumbens u zvierat (Bassareo a Di Chiara, 1999). Spotreba potravy s vysokým obsahom tukov a chutných potravín s vysokým obsahom cukru je podobne spojená s uvoľňovaním dopamínu v dorzálnom striate a veľkosť uvoľňovania koreluje s hodnotami príjemnosti jedla u ľudí (Small et al., 2003). Po druhé, dopamín sa uvoľňuje v dorzálnom striatu potkana počas správania pri vyhľadávaní lieku (Ito a kol., 2002). Podobne, reakcia na zarobenie chutných potravín je tiež spojená so zvýšenou fázovou dopamínovou signalizáciou (Schultz a kol., 1993). Po tretie, expozícia podnetmi, ktoré signalizujú dostupnosť podávania bežne užívaných liekov, ako sú tóny alebo svetlo, spôsobuje fázovú dopamínovú signalizáciu po období kondicionácie u hlodavcov (Schultz a kol., 1993). Ukázalo sa však, že vizuálne a čuchové vystavenie sa chutnému jedlu nezmenilo dostupnosť D2 receptorov v striate v dvoch samostatných štúdiách (Volkow a kol., 2002; Wang a kol., 2011), čo poukazuje na to, že vystavenie potravinám v potravinách nespôsobuje detegovateľné účinky na extracelulárny dopamín v striate, aspoň v štúdiách na ľuďoch s veľmi malými vzorkami.

3.3. Úloha opioidov v odmeňovaní potravín

Výskum ukázal, že opioidné peptidy a ich receptory zohrávajú úlohu pri regulácii príjmu potravy a že mu opioidný systém sa zdá byť obzvlášť zapojený do sprostredkovania potravinovej odmeny (pozri Bodnar, 2004; Gosnell a Levine, 1996, 2009; Kelley a kol., 2002; Le Merrer a kol., 2009 pre recenzie). Dôkazy pre túto účasť zahŕňajú zistenia, že opioidní agonisti a antagonisti sú vo všeobecnosti účinnejší pri zvyšovaní a znižovaní príjmu chutných potravín alebo tekutín ako pri štandardných potravinách alebo vode. Štúdie na ľuďoch naznačujú, že opioidní antagonisti všeobecne znižujú hodnotenie príjemnosti chuti bez ovplyvnenia vnímania chuti (Yeomans a Gray, 2002). Na zvieracích modeloch bude u opioidný agonista DAMGO stimulovať príjem potravy, keď sa mikroinjikuje do niekoľkých miest mozgu, vrátane jadra solitárneho traktu, parabrachiálneho jadra, rôznych jadier v hypotalame (najmä paraventrikulárneho jadra), amygdaly (najmä centrálneho jadra). ), nucleus accumbens a VTA (pozri Bodnar, 2004; Gosnell a Levine, 1996; Le Merrer a kol., 2009). Nakoniec, niekoľko štúdií poukazuje na rozdiely v mozgových opioidných peptidoch a receptoroch u potkanov vystavených vysoko chutnému jedlu (v porovnaní s potkanmi kŕmenými krmivom; Alsio a kol., 2010; Barnes a kol., 2003; Colantuoni a kol., 2001; Kelley a kol., 2003; Olszewski a kol., 2009; Smith a kol., 2002).

Všeobecne je požitie vysoko chutnej potravy spojené so zvýšenou expresiou génu mu opioidného receptora vo viacerých oblastiach mozgu a zmenami (zvýšením alebo znížením) prekurzora mRNA opioidného peptidu v mnohých z týchto oblastí. Bolo navrhnuté, že zvýšenie opioidných receptorov mu môže odrážať znížené uvoľňovanie peptidov (Smith a kol., 2002) a že znížená expresia enkefalínu môže byť kompenzačnou reguláciou \ tKelley a kol., 2003). Existujú aj určité dôkazy o rozdieloch v expresii opioidných peptidov alebo receptorových génov, ktoré možno pripísať skôr preferenciám pre danú diétu než skutočnej konzumácii tejto diéty. Napríklad, Chang a kol. (2010) vybrané potkany s vysokou alebo nízkou preferenciou pre diétu s vysokým obsahom tukov na základe opatrení na príjem počas obdobia 5. Po období 14-dennej údržby len na potkaních potkanoch sa pozorovala zvýšená expresia proenkefalínu v PVN, nucleus accumbens a centrálnom jadre amygdaly u potkanov s vysokou preferenciou diéty s vysokým obsahom tuku. Autori naznačujú, že tento účinok predstavuje inherentnú charakteristiku potkanov preferujúcich tuk, na rozdiel od účinku v dôsledku príjmu potravy. Podobne, Osborne-Mendel potkany, o ktorých je známe, že sú náchylné k obezite vyvolanej diétou, v porovnaní s potkanmi kmeňa, o ktorom je známe, že je rezistentný na diétou indukovanú obezitu (S5B / Pl), vykazovali zvýšenú hladinu mRNA opioidného receptora mu v hypotalame (Barnes a kol., 2006).

Komplexná úloha opioidov pri kontrole kŕmenia má veľký význam pre pochopenie porúch príjmu potravy a obezity. Ukázalo sa, že opioidní antagonisti, najmä naloxón a naltrexon, znižujú príjem potravy u pacientov s normálnou hmotnosťou a obéznych pacientov v krátkodobých štúdiách (Yeomans a Gray, 2002; de Zwaan a Mitchell, 1992). Nanešťastie majú tieto antagonisty nežiaduce vedľajšie účinky (napr. Nevoľnosť a zvýšenie testov funkcie pečene), ktoré zabránili ich širokému použitiu pri liečbe obezity a porúch príjmu potravy; navrhlo sa, že novší opioidní antagonisti môžu ponúknuť priaznivejší pomer rizika a prínosu (de Zwaan a Mitchell, 1992). Jedna zlúčenina, ktorá má sľubný význam v tomto ohľade, je GSK1521498, inverzný agonista mu opioidného receptora. Tento liek, o ktorom sa uvádza, že má priaznivý profil bezpečnosti a znášanlivosti, preukázal, že znižuje hedonické hodnotenie vysoko mliečnych a vysoko tukových mliečnych výrobkov, znižuje kalorický príjem snackov, znižuje aktiváciu fMRI, ktorá sa má hodnotiť. amygdala vyvolaná chutným jedlom (Nathan a kol., 2012; Rabiner a kol., 2011). Nedávne genetické analýzy napokon naznačujú, že varianty v géne ľudského mu opioidného receptora (OPRM1) sú spojené s variabilitou v preferencii sladkých a tukových potravín. Ľudia s genotypom G / G funkčného markera A118G tohto génu vykazovali vyššie preferencie pre potraviny s vysokým obsahom tuku a / alebo cukru ako ľudia s genotypmi G / A a A / A (Davis a kol., 2011a). Bolo tiež pozorované, že u obéznych ľudí mala podskupina s poruchami prejedania jedla zvýšenú frekvenciu G alely na markeri A118G génu mu opioidného receptora v porovnaní s obéznymi jedincami bez poruchy príjmu potravy (fajčenie).Davis a kol., 2009). Ľudské genetické analýzy teda podporujú výsledky farmakologických štúdií, ktoré poukazujú na úlohu opioidov pri sprostredkovaní chuti a odmeňovania potravín a naznačujú, že variácie v opioidných receptoroch mu súvisia s poruchami príjmu potravy. Okrem úlohy opioidov pri sprostredkovaní potravinovej odmeny môžu tiež uľahčiť stravovanie zmiernením sýtosti a / alebo averzie. Tento účinok môže byť sprostredkovaný inhibíciou centrálneho oxytocínového (OT) systému. OT znižuje príjem potravy a OT neuronálna aktivácia je väčšia ku koncu kŕmenia ako na začiatku kŕmenia (Sabatier a kol., 2006; Olszewski a Levine, 2007). Opioidný agonista butorfanol túto aktiváciu OT znížil (Olszewski a Levine, 2007). Predpokladá sa, že OT sa podieľa na tvorbe podmienenej averzie voči chuti a pred liečbou rôznymi ligandami opioidných receptorov inhibuje aktivitu OT neurónov vyzrážaných chloridom lítnym v procedúre podmienenej chutovej averzie (CTA) (Olszewski a kol., 2010; Olszewski a kol., 2000). Toto zníženie aktivity OT neurónov vyvolané opioidmi bolo spojené so zníženou averzívnou odozvou u potkanov. V súlade s navrhovaným vzťahom medzi odmenou krmiva opioidmi a systémom OT dlhodobá expozícia diéty s vysokým obsahom cukru spôsobila down-reguláciu citlivosti OT neurónov na záťaž potravín, čo môže prispieť k zvýšenému príjmu potravy. odmeňovanie ochutnávok (Mitra a kol., 2010). Táto myšlienka je podporená správou, že OT knockout myši nadmerne konzumujú sacharidové roztoky, ale nie lipidové emulzie (Sclafani a kol., 2007).

3.4. Pozitívne vzťahy medzi potravinami / chuťami preferencií a drogami zneužívania

Štúdie správania s potkanmi naznačujú, že relatívna tendencia konzumovať (alebo samostatne podávať) chutné potraviny je často pozitívne spojená s podávaním drog. Potkany selektívne chované pre vysoké alebo nízke sladké preferencie, alebo vybrané na základe príjmu sacharínu alebo sacharózy, vykazujú vysoký alebo nízky príjem alkoholu, kokaínu, amfetamínu a morfínu (Carroll a kol., 2002; DeSousa a kol., 2000; Gosnell a kol., 1995; Kampov-Polevoy a kol., 1999). Príjem sacharózy tiež zvyšuje odmeňovanie a analgetické účinky morfínu (D'Anci a kol. 1997; Lett 1989), zvyšuje senzibilizáciu správania na agonistu DR2 chinpirol, kokaín a amfetamín (\ tFoley a spol., 2006; Gosnell, 2005; Avena a Hoebel, 2003) a zvyšuje diskriminačné stimulačné účinky nalbufínu, agonistu opioidného receptora mu (Jewett a kol., 2005). Ako bolo uvedené, príjem sacharózy a iných vysoko chutných potravín spôsobuje up-reguláciu mu opioidných receptorov; táto zmena môže byť základom mnohých vyššie uvedených účinkov na správanie.

U ľudí sa u pacientov s alkoholizmom a / alebo v rodinnej anamnéze alkoholizmu pozorovala zvýšená preferencia sladkých roztokov (Kampov-Polevoy a kol., 1997, 2003; Krahn a kol., 2006), hoci tento vzťah nebol pozorovaný v iných štúdiách (\ tKranzler a kol., 2001; Scinska a kol., 2001). Je zaujímavé, že vysoká preferencia sladkých chutí bola navrhnutá ako možný prediktor abstinencie u subjektov závislých od alkoholu (Krahn a kol., 2006) a ako možný prediktor účinnosti naltrexónu pri znižovaní relapsov ťažkého pitia (\ tLaaksonen a kol., 2011). Subjekty závislé od opioidov tiež uvádzajú zvýšenie chuti, príjmu a / alebo preferencií pre sladké potraviny (Morabia a kol., 1989; Willenbring a kol., 1989; Weiss, 1982; Zador a kol., 1996).

3.5. Vzťah medzi oddanosťou regiónu a budúcim zvýšením užívania drog a prírastkom hmotnosti

Rozvíjajúce sa dôkazy naznačujú paralely v individuálnych rozdieloch v odozve regiónov odmeňovania na budúci nástup užívania látok a počiatočný nezdravý prírastok hmotnosti. Veľká prospektívna štúdia adolescentov 162 zistila, že zvýšená citlivosť v caudate a putamen na peňažnú odmenu predpovedala počiatočný nástup užívania látky medzi pôvodne nevyužívajúcimi teens (Stice, Yokum a Burger v tlači). Tieto výsledky sú v súlade s dobre replikovaným zistením, že väčšia citlivosť oblastí odmeňovania a pozornosti na podnety na užívanie drog u ľudí je tiež spojená so zvýšeným rizikom následného relapsu (Gruser et al., 2004; Janes a kol., 2010; Kosten a kol., 2006; Paulus a kol., 2005). Napriek tomu, že zvýšená citlivosť v oblasti odmeňovania v regióne nepredpovedala počiatočný nezdravý prírastok hmotnosti u zdravých adolescentov v štúdii Stice a kol., (V tlači)tieto údaje rozširujú predchádzajúce dôkazy, ktoré zistili, že väčšia citlivosť oblasti, ktorá sa podieľa na oceňovaní odmien (orbitofrontálnej kôre) na cue signalizujúcom blížiacu sa prezentáciu chutných potravín, predpovedá budúci prírastok hmotnosti (Yokum a kol., 2011).

3.6. Účinky užívania zvyčajných liekov a konzumovateľného príjmu potravy na dopamínový obeh a signalizáciu

Existujú aj dôkazy, že zvyčajné užívanie drog a chutný príjem potravy súvisia s podobnou neurálnou plasticitou systému odmeňovania. Experimenty na zvieratách ukazujú, že pravidelné užívanie látok znižuje striatálne receptory D2 (Nader a kol., 2006; Porrino a kol., 2004) a citlivosť obvodov odmeňovania (Ahmed a kol., 2002; Kenny a kol., 2006). Údaje tiež naznačujú, že zvyčajné psychostimulačné a opiátové užívanie spôsobuje zvýšenú väzbu DR1, zníženú citlivosť na receptor DR2, zvýšenie väzby mu-opioidného receptora, zníženie bazálneho prenosu dopamínu a zvýšenú odozvu na akumuláciu dopamínov (Imperato a kol., 1996; Unterwald a kol., 2001; Vanderschuren a Kalivas, 2000). V súlade s týmto faktom dospelí s závislosťou od alkoholu, kokaínu, heroínu alebo metamfetamínu, bez závislosti od alkoholu, vykazujú zníženú dostupnosť a citlivosť receptora D2 striatalu (Volkow a kol., 1996, 1997, 2001; Wang a kol., 1997). Okrem toho osoby zneužívajúce kokaín vykazujú otupené uvoľňovanie dopamínu v reakcii na stimulačné lieky v porovnaní s kontrolami (Martinez a kol., 2007; Volkow a kol., 2005) a toleranciu k euforickým účinkom kokaínu (\ tO'Brian a kol., 2006).

Pokiaľ ide o obezitu, tri štúdie na ľuďoch zistili, že obézni versus chudí jedinci vykazovali znížený väzbový potenciál D2 v striate (de Weijer a kol., 2011; Wang a kol., 2001; Volkow a kol., 2008; hoci obézni a zdraví účastníci váženia neboli systematicky prispôsobovaní v hodinách od posledného kalorického príjmu v predchádzajúcej štúdii a u účastníkov v posledných dvoch štúdiách došlo k určitému prekrývaniu, čo svedčí o zníženej dostupnosti receptora D2, čo sa prejavilo aj u obéznych pacientov v porovnaní s inými pacientmi. chudé potkany (Thanos a kol., 2008). Je zaujímavé, Thanos a kol. (2008) tiež zistili, že s pribúdajúcou hmotnosťou potkanov vykazovali ďalšie zníženie väzbového potenciálu D2, čo naznačuje, že prejedanie prispieva k zníženiu dostupnosti receptora D2. Colantuoni a kol. (2001) zistili, že pravidelný príjem glukózy v programe s obmedzeným prístupom zvyšuje väzbu DR1 v striate a nucleus accumbens a znižuje naviazanie DR2 v striate a nucleus accumbens, okrem iných zmien CNS u potkanov. Zaujímavé je, že príjem chutných potravín viedol k zníženej regulácii striatálnych receptorov D1 a D2 u potkanov v porovnaní s izotolorickým príjmom nízkotučného / cukrového krmiva (Alsio a kol., 2010), čo znamená, že je to príjem chutnej energie husté potraviny versus pozitívna energetická bilancia, ktorá spôsobuje plasticitu odmeňovania obvodov. Tieto výsledky podnietili štúdiu porovnávajúcu citlivosť odozvy chudobných adolescentov (n = 152) na regióny s odmenou v porovnaní s ich hláseným príjmom zmrzliny za posledných 2 týždňov (Burger a Stice, 2012). Skúmal sa príjem zmrzliny, pretože má obzvlášť vysoký obsah tukov a cukrov a bol primárnym zdrojom týchto živín v kokteile použitom v tejto paradigme fMRI. Príjem zmrzliny nepriamo súvisel s aktiváciou v striate (bilaterálny putamen: pravý r = −31, ľavý r = −,30; kaudát: r = −28) a ostrovček (r = −35) v reakcii na mliečny koktail príjem (> príjem bez chuti). Celkový príjem kcal za posledné 2 týždne však nekoreloval s aktiváciou dorzálneho striata alebo izolácie v reakcii na príjem mliečneho koktailu, čo naznačuje, že s aktiváciou obvodov odmeňovania súvisí skôr príjem energeticky výdatného jedla než celkový kalorický príjem. Tieto zistenia sú v súlade s vyššie opísanými pozorovaniami endokrinnej regulácie motivácie sacharózy - konkrétne s tým, že účinky inzulínu a leptínu sa vyskytujú v dávkach, ktoré sú podprahové na zníženie celkového kalorického príjmu a telesnej hmotnosti - a zdôrazňujú vynikajúcu citlivosť obvodov odmien a jeho plasticita, pokiaľ ide o odmeny za jedlo.

4. Reward Circuits, „Food Addiction“ a obezita

Vyššie uvedené časti načrtli potenciálny význam mezolimbických obvodov pri regulácii príjmu potravy a skúmali paralely medzi odmenou za jedlo a lieky, pretože sa týkajú systémov dopamínu a opioidov v rámci odmeňovacích ciest. Z tejto revízie vyplynulo niekoľko tém. Po prvé, v súlade s priekopníckou prácou Ann Kelleyovej je podstatné prekrývanie sa v motivačných systémoch, ktoré sa zaoberajú drogami a odmenami za potraviny. Po druhé, v rozsahu, v akom bola skúmaná, diétne manipulácie a vystavenie chutným diétam často vedú k zmenám v opioidných peptidoch, dostupnosti mu-opioidných receptorov a expresii receptora D2, ktoré sú paralelné s tými, ktoré boli pozorované po opakovanej expozícii drogám zneužívania. Po tretie, existujú dôkazy, ktoré naznačujú, že u ľudí aj na zvieracích modeloch majú jedinci, ktorí majú vyššie behaviorálne alebo fyziologické reakcie na chutné potraviny (kvôli skúsenostiam alebo genetickým variáciám), tiež väčšiu pravdepodobnosť následného zvýšenia telesnej hmotnosti a môžu mať byť citlivejší na odmeňujúce účinky návykových látok.

Je potrebné poznamenať, že existujú aj dôkazy preukazujúce diferenciálnu signalizáciu typov odmien v rámci mozgu: aj v jadre accumbens majú jednotlivé neuróny tendenciu meniť svoju rýchlosť paľby v reakcii na úlohy, ktoré signalizujú prirodzenú (vodu alebo potravu) odmenu alebo drogu (kokaín). ), ale relatívne málo neurónov kóduje oboje (Carelli a kol., 2000). Ďalej sa ukázalo, že inaktivácia alebo hlboká mozgová stimulácia potkaního subtalamického jadra, samostatného uzla v rámci bazálneho ganglia motivačných obvodov, znižuje motiváciu kokaínu a zároveň ponecháva motiváciu potravín relatívne nedotknutú (Baunez a kol., 2002, 2005; Pratt a kol., 2012; Rouaud a kol., 2010, ale vidíte Uslaner a kol., 2005). Ďalšie štúdie, ktoré skúmali potenciálne farmaceutické spôsoby na zníženie príjmu liekov na zvieracích modeloch samoobsluhy, často používali samopodávanie potravinovej odmeny ako kontrolný stav (napr. Cunningham a kol., 2011; Fletcher a kol., 2004). Túžbou po farmakoterapii drogovej závislosti je pravdepodobne zníženie motivácie k odmeňovaniu drog bez toho, aby sa súčasne potlačila motivácia k prirodzenému posilneniu. Akumulované dôkazy teda naznačujú, že prirodzené odmeny a odmeňovanie liekov sa dajú odlíšiť v rámci systému odmeňovania v rámci mozgu, hoci tie isté oblasti mozgu sa podieľajú na ich spracovaní.

Napriek týmto upozorneniam sú mozgové cesty zapojené do flexibilného nasmerovania nášho správania k odmeňovaniu stimulov v životnom prostredí podobné, bez ohľadu na to, či je posilňovanie potravou alebo drogou zneužívania. Čo však tieto zistenia naznačujú, pokiaľ ide o používanie heuristickej „závislosti na potravinách“ na opísanie zvýšeného príjmu kalórií, ktoré vedie k obezite? Po prvé, je dôležité poznamenať, že mnohí ľudia, ktorí konzumujú potraviny s vysokou hustotou energie, sa nestávajú obéznymi alebo nepreukazujú pretrvávajúce prejedanie tvárou v tvár nepriaznivým dôsledkom, rovnako ako väčšina ľudí, ktorí sa pokúšajú o návykovú drogu, ako je kokaín, nedosiahnu pravidelné užívanie. negatívne dôsledky. Na zvieracích modeloch len 9% potkanov, ktorí sa zúčastňujú na pravidelnej samospráve, to robí spôsobom, ktorý má za následok vážne nepriaznivé účinky na zdravie (napr. Zanedbávanie príjmu potravy; Cantin a kol., 2010). Je to pomerne podobné zisteniu, že iba 12-16% zo všeobecnej ľudskej populácie vo veku 15-54, ktorý skúsi kokaín, pokračuje v rozvoji závislosti od kokaínu (Anthony a kol., 1994; Degenhardt a kol., 2008).

Ako už bolo uvedené, obezita je systémová metabolická porucha, zatiaľ čo „závislosť“ je definovaná behaviorálne. Jedným z problémov pri aplikácii „závislosti“ na príjem potravy je, že súčasná verzia Diagnostického a štatistického manuálu duševných porúch (DSM-IV-TR) nedefinuje závislosť sama o sebe ako mentálna porucha. Definuje látku zneužívanie a závislosť od látkya pokusy o extrapoláciu z týchto definícií zameraných na drogy sa týkali rámca, ktorý sa vzťahuje na príjem potravy a potravy (na kritické hodnotenia ich aplikácie na ľudskú obezitu, pozri Benton, 2010 a Ziauddeen a kol., 2012). Doteraz najúspešnejším pokusom je správa o potkanoch vycvičených na flámovanie na cukor a potom sa podrobili behaviorálnym testom, ktoré skúmali jednotlivé zložky závislosti, či už z hľadiska skúmania behaviorálnych účinkov abstinencie sacharózy, alebo urýchlením abstinenčných príznakov. po systémových injekciách opioidného antagonistu (\ tAvena a kol., 2008; Colantuoni a kol. 2002). Hoci títo autori tvrdia, že „závislosť“ (závislosť) na cukre môže byť vyvolaná na zvieracích modeloch, „závislosť“ nebola spárovaná so zvýšením telesnej hmotnosti oproti kontrolným zvieratám, čo naznačuje, že „závislosť“ od cukru nevedie k obezite. Okrem toho, keď boli potkany vystavené sladenej strave s vysokým obsahom tuku v podobnej paradigme, kalorická spotreba sa zvýšila, ale existoval len malý dôkaz o závislosti na správaní (Avena a kol., 2009; Bocarsly a kol., 2011). Teda, dokonca aj na kontrolovaných zvieracích modeloch, bolo ťažké argumentovať závislosťou na potravinách pri strave s vysokým obsahom tuku a cukru, u ktorých sa preukázalo, že zvyšujú kalorickú spotrebu a telesnú hmotnosť nad rámec normálnych kontrol krmených krmivom. V rámci ľudí sa dokázalo preukázať, že dôkaz je v súvislosti so závislosťou na potravinách „ťažko závislý“.Ziauddeen a kol., 2012).

Treba poznamenať, že väčšina užívateľov drog nespĺňa kritérium závislosti a napriek tomu konzumuje drogy zneužívania spôsobmi, ktoré sú škodlivé pre seba a spoločnosť. Argument o potravinovej „závislosti“ by mohol byť menej sporný, ak by sa použila klasifikácia zneužívania návykových látok DSM-IV-TR, ktorá sa zameriava skôr na negatívne dôsledky súvisiace s používaním na jednotlivca a ich rodinu, než na fyziologickú závislosť od látky (tolerancia a stiahnutie). Ktorékoľvek z kritérií DSV-IV-TR by mohlo byť splnené v rámci tejto klasifikačnej schémy, aby sa kvalifikovalo na zneužívanie látok; dve pozoruhodné kritériá sú:

„Opakované užívanie látok, ktoré má za následok nesplnenie hlavných povinností v práci, v škole alebo doma (napr. Opakované neprítomnosti alebo zlý výkon v súvislosti s užívaním látky, neprítomnosť, pozastavenie alebo vylúčenie zo školy, zanedbávanie detí alebo zanedbávanie detí); alebo domácnosti) “P. 199.
a
„Pokračujúce užívanie látok napriek pretrvávajúcim alebo opakujúcim sa sociálnym alebo interpersonálnym problémom spôsobeným alebo zhoršeným účinkami látky (napríklad argumenty s manželom o dôsledkoch intoxikácie a fyzických bojov).“ P. 199.

Vzhľadom na to, že bolo náročné poskytnúť dôkazy o kľúčových znakoch závislosť čo sa týka potravín (tolerancia a abstinenčné príznaky), možno užitočnejším heuristickým vzhľadom na vzorce správania, ktoré vedú k nadmernej spotrebe potravín, by mohlo byť uplatňovanie kritéria DSM pre látky. zneužívanie. Navrhujeme nasledujúcu dočasnú definíciu „zneužívania potravín“: chronický model prejedania, ktorý vedie nielen k obezite BMI (> 30), ale aj k mnohým negatívnym zdravotným, emocionálnym, interpersonálnym alebo pracovným (školským alebo pracovným) dôsledkom. Existuje zjavne veľa faktorov, ktoré môžu viesť k nezdravému priberaniu, ale spoločné je, že vedú k zdĺhavej pozitívnej energetickej bilancii. Existuje mnoho zdravotných následkov, ktoré sú často spojené s obezitou, vrátane cukrovky typu 2, srdcových chorôb, dyslipidémie, hypertenzie a niektorých foriem rakoviny. Negatívne emočné dôsledky nadváhy / obezity zahŕňajú nízku sebahodnotu, pocity viny a hanby a významné obavy týkajúce sa obrazu tela. Medzi medziľudské problémy môžu patriť opakujúce sa konflikty s členmi rodiny o nedosiahnutí zdravej hmotnosti. Jedným z príkladov pracovných následkov obezity je prepustenie z vojenských služieb z dôvodu nadmernej hmotnosti, čo je udalosť, ktorá postihuje viac ako 1000 XNUMX vojenského personálu ročne. Niektorí jedinci sa môžu prejedať a nezažiť nezdravé priberanie na váhe; a niektorí jedinci možno nezažijú nezdravé prírastky hmotnosti, ale bude im diagnostikovaná vhodnejšia porucha stravovania, ako je bulimia nervosa (ktorá zahŕňa nezdravé kompenzačné správanie, ako je zvracanie alebo nadmerné cvičenie na kontrolu hmotnosti) alebo nadmerné prejedanie sa (čo nemusí byť pravda). spojené s obezitou počas počiatočnej fázy tohto stavu). Uznávame, že okrem prejedania sa prispievajú k riziku chorobnosti spojenej s obezitou aj ďalšie faktory (napr. Genetika). Faktory iné ako nadmerné užívanie alkoholu a drog však prispievajú k negatívnym dôsledkom zneužívania návykových látok, ako napríklad deficity kontroly správania, ktoré zvyšujú riziko právnych problémov súvisiacich s užívaním.

Po tom, čo sme uviedli potenciál na prezeranie určitých typov príjmu potravy ako „zneužitie“, je potrebné urobiť ďalšie dva dôležité body. Po prvé, uznávame, že mnohé faktory zvyšujú riziko vstupu dlhodobej pozitívnej energetickej bilancie potrebnej na obezitu, čo je nad rámec tohto preskúmania. Bez ohľadu na to, ako sa obezita dosahuje, porucha sa stáva metabolickou a nová telesná hmotnosť sa bráni metabolicky aj behaviorálne prostredníctvom pôsobenia periférnej metabolickej signalizácie a jej interakcií s hypotalamickou homeostatickou reguláciou kŕmenia. Príkladom je napríklad rezistencia voči účinkom indukujúcim sýtosť vyvolaným signalizáciou inzulínu a hormónu leptínu do mozgu, ku ktorej dochádza u obéznych aj starnúcich. Po druhé, hoci podľa vyššie uvedenej definície môže byť prevládajúce „zneužívanie potravín“, pojem „závislosť“ je pre širokú verejnosť veľmi dôležitý. Ak neexistuje jasná klinická definícia, použitie pojmu „závislosť“ znamená, že jednotlivec má malú kontrolu nad svojím správaním a je nútený robiť zlé rozhodnutia z hľadiska jeho životných okolností. Kým sa lekárske a vedecké komunity nedohodnú na jasnej definícii závislosti alebo neposkytnú presvedčivejší prípad pre „potravinovú závislosť“, nemusí byť v najlepšom záujme spoločnosti alebo obéznych osôb, aby naznačili, že obézni ľudia akéhokoľvek druhu sú „závislí“. ". Ďalšie komentáre o rizikách tak charakterizujúcej obezity alebo o spôsoboch kŕmenia, ktoré vedú k obéznym výsledkom, budú uvedené nižšie. Po prvé, poskytneme stručnú diskusiu o niektorých výhodách, ktoré sme získali sledovaním chutného príjmu potravy ako „poruchy chutnej motivácie“ (Kelley a kol., 2005a), ktoré ovplyvňujú obvody odmeňovania podobnými spôsobmi ako drogy zneužívania.

4.1 Poučenie z výskumu drogových závislostí

Napriek možnosti negatívnych dôsledkov pri definovaní vzorcov kŕmenia, ktoré vedú k obezite ako „závislej na návyku“, došlo k pozitívnemu vývoju, ktorý vyplynul zo zaznamenaných behaviorálnych a fyziologických paralel, ktoré existujú medzi kŕmením (najmä na chutných potravinách) a príjmom. drog. Počas uplynulých rokov 50 sa v oblasti zneužívania drog vyvinulo a / alebo zdokonalil značný počet zvieracích modelov a vzorov správania, ktoré nedávno používali výskumníci so záujmom o motivované správanie v širšom meradle. Napríklad existuje mnoho laboratórií, ktoré teraz skúmajú ekvivalenty príjmu potravy, ktoré sa uchyľujú k chutnej strave, keď je takáto diéta obmedzená (ako je to v prípade štúdií o zneužívaní drog, ako napr. Corwin a kol., 2011). Okrem toho boli prijaté modely „túžby“, ktoré boli pôvodne vyvinuté v štúdiách o užívaní liekov, aby sa preskúmala túžba po sacharóze a iných chutných potravinách (napr. Grimm et al., 2005, 2011). Ako na zvieracích modeloch, tak aj na ľuďoch môže byť recidíva k správaniu zameranému na hľadanie drogy spôsobená expozíciou podnetmi, ktoré predpovedajú liek, stresovými životnými okolnosťami alebo primingom s jednou neočakávanou dávkou lieku. Podobné obnovenie možno pozorovať na zvieracích modeloch správania sa pri hľadaní potravy a takéto paradigmy na opätovné zavedenie sa používajú na preskúmanie úlohy obvodov odmeňovania mozgov pri podpore relapsu, ktorý sa často vyskytuje u ľudí, ktorí sa snažia udržať si diétu (Floresco a kol., 2008; Nair et al., 2009; Pickens a kol., 2012; Guy a kol., 2011). Keďže možno argumentovať, že potravinová motivácia má predvídateľné „apetitívne“ zložky, ako aj konzumnú stravovaciu zložku, vyvinuli sa rôzne paradigmy správania, ktoré môžu oddeliť vplyv farmakologickej liečby na tieto oddeliteľné zložky (pozri Baldo et al, tento problém; Berridge, 2004; Kelley a kol., 2005a). Ďalšie experimenty, využívajúce tieto a ďalšie paradigmy, môžu poskytnúť pohľad na okolnosti a nervové mechanizmy, ktoré prispievajú k pravidelnej nadmernej konzumácii potravy, čo môže v niektorých prípadoch viesť k obezite.

Pokiaľ ide o súčasné štúdie u ľudí, uznanie úlohy bazálnych ganglií v procesoch odmeňovania, ktoré prispievajú k príjmu potravy, najmä v podobe chutných potravín, viedlo k vzrušujúcej ére skúmania úlohy tohto obvodu pri spracovaní potravinovej odmeny a podnetov, ktoré to predpovedajú. Okrem toho, mnohé z nedávnych experimentov neuroimagingu využili podobnú metodológiu, pokiaľ ide o expozíciu cue a stimulu, ako to bolo predtým vykonané v literatúre o zneužívaní drog. Takže v prípade zvieracích aj ľudských modelov heuristika sledovania nadmernej konzumácie chutných potravín a drogovej závislosti ako „porúch apetítnej motivácie“ (či je klasifikovaná ako „závislosť“ alebo niečo iné) viedla k novým prístupom a pohľad na to, ako môžu okruhy odmeňovania prispieť k nástupu a udržaniu nezdravých stravovacích návykov v prítomnosti husto kalorických zdrojov potravy.

4.2 Problémy so sledovaním obezity ako „návykovej“ poruchy

Len málo laikov rozpoznáva obezitu a vzorce príjmu potravy, ktoré môžu prispieť k obezite ako k odlišným javom, z ktorých prvé je metabolická porucha a druhá potenciálne „závislosť na potravinách“ (a potenciálne nie). Ako bolo uvedené, aj keď sa zistí, že niektoré potraviny majú potenciál zneužitia, je pravdepodobné, že osoby s obezitou môžu byť označené ako „narkomani“, keď to môže alebo nemusí byť prípad. Existujú určité potenciálne riziká pre takúto charakterizáciu. Z toho, že jedinci majú ochorenie alebo duševnú chorobu, môže dôjsť k sociálnej stigmatizácii (a obézni jedinci už podliehajú spoločenským stigmatám a predsudkom), pocitu nedostatku kontroly alebo voľby nad svojím správaním alebo ospravedlneniu správania na označení choroby („I nemôžem si pomôcť, som závislý “). Pochopenie limitov zistení výskumu v tejto oblasti je rovnako dôležité ako samotné výsledky výskumu a tieto výhrady musia byť verejne oznámené.

Ďalšou opatrnosťou v tejto oblasti je, že antropomorfná interpretácia štúdií na zvieratách - a pripisovanie motívov zvieratám, ktoré zjavne nemožno potvrdiť - by sa malo vyhnúť. Ďalším obmedzením štúdií na zvieratách je, že otázky kontroly a výberu, ktoré zohrávajú významnú úlohu pri kŕmení ľudí od útleho veku, nie sú a často nie je možné riešiť. Samozrejme, zložitosť ľudského prostredia sa doposiaľ vo väčšine štúdií na zvieratách nesimuluje, a preto predstavuje výzvu a príležitosť pre budúce štúdie na zvieratách. Ak chcete poskytnúť priame porovnanie, potom-americký teenager po vyučovaní môže mať na výber medzi športom, hraním videohier, domácimi úlohami alebo „visením von“ a jedením občerstvenia. Všetky tieto možnosti môžu mať ekvivalentnú hodnotu nákladov a konzumácia občerstvenia nemusí byť nevyhnutne predvolená. V štúdiách na zvieratách môže mať zviera na výber, či má alebo nemá jesť chutné jedlo, ale nemá žiadnu kontrolu nad tým, čo je to potrava, má obmedzené možnosti správania a má malú alebo žiadnu kontrolu nad tým, kedy je táto potrava k dispozícii.

Navyše, čo naznačuje, že potraviny sú „návykové“, pravdepodobne povedie k otázkam „ktoré potraviny sú návykové?“ Z hľadiska epidémie obezity takéto otázky posúvajú pozornosť od podpory zdravej výživy a cvičebných návykov a vyhýbania sa špecifickým podmienkam. potravín. Ako už bolo navrhnuté (Rogers a Smit, 2000) označiť afinitu k určitému typu potravy (dokonca aj kalorickú a vysoko chutnú) ako „závislosť“, ktorá znesnadňuje závažnú a rušivú povahu stavu u osôb trpiacich drogovou závislosťou alebo závislosťou. Veľmi málo ľudí je poháňaných násilným trestným správaním kvôli túžbe po čokoláde.

4.3. Záverečné myšlienky a budúce smery

Vzhľadom na to, že konzumácia jedla je nevyhnutná pre prežitie a že systém odmeňovania sa pravdepodobne vyvinul tak, aby poháňal toto správanie sa prežitia, kritika stravovacej činnosti (dokonca aj hojné množstvá chutných, ale nezdravých potravín) by sa zdala byť nesprávne umiestneným spoločenským cieľom. Ako sa uvádza vyššie, zdá sa, že vhodnejším zameraním by bolo objasniť, prečo sa jednotlivci zapájajú do prejedania sa alebo užívania drog do tej miery, že nervové obvody sa menia spôsobom, ktorý ich udržiava v činnosti dlhšiu dobu. Druhé zameranie na výskum, vzdelávanie a možno aj terapiu by však mohlo byť založené na výbere výživy a rovnováhe s dôrazom na správanie („závislosť“), ale na následky patofyziologických následkov, ktoré sa prejavujú vo väčšej miere v súčasnej populácii. a v mladšom veku (detská populácia). Veľký dôraz sa kladie na fruktózu, ktorá má jedinečné metabolické následky, hoci niektoré zistenia sú založené na konzumácii veľmi veľkých množstiev fruktózy, v štúdiách na zvieratách alebo v klinických štúdiách (pozri nedávny prehľad z Stanhope, 2012). Všeobecne motivujúci príspevok sacharózy k príjmu chutných nápojov a zvýšenie motivácie sacharózy v pozadí stravy s vysokým obsahom tuku (Figlewicz a kol., 2006, 2008, 2012) navrhuje, aby sa výskum a vzdelávanie o metabolických dôsledkoch týchto makroživín naďalej zameriavali a aby sa rozvíjali prístupy na efektívne zasielanie správ v rôznych cieľových skupinách.

Ďalší výskum na ľuďoch je tiež nielen želateľný, ale aj veľmi potrebný. Teraz, keď bola vykonaná počiatočná „generácia“ štúdií, ktorá potvrdzuje očakávanú aktiváciu systému odmeňovania, je čas pre štúdie druhej a tretej generácie, ktoré sú oveľa ťažšie: skúmanie neurónového základu výberu navyše k základným štúdiám. motívy. Rovnako náročné a nevyhnutné bude predĺženie štúdia v rámci predmetov v čase, ako aj identifikácia zraniteľných skupín obyvateľstva na štúdium pred nástupom nezdravých stravovacích návykov, otvorenej obezity alebo oboch. Inak povedané, pole musí prejsť od pozorovacích štúdií k štúdiám, ktoré začínajú riešiť kauzalitu (tj či zmeny CNS sprostredkúvajú zmeny v správaní, alebo sú sprievodným javom alebo dôsledkom zmien v správaní) s využitím perspektívnych aj experimentálnych návrhov.

Potrebné je aj ďalšie hodnotenie zmien súvisiacich s obezitou v porovnaní s chutnými zmenami súvisiacimi s potravinami. Ako je uvedené vyššie, štúdie na hlodavcoch demonštrujú diétny účinok s vysokým obsahom tukov na zvýšenie motivácie pre sacharózu, nezávisle od obezity alebo metabolických zmien, zdôrazňujúc účinok živín alebo makroživín ako takých na moduláciu okruhov odmeňovania CNS. Toto teda predstavuje ďalší smer výskumu, v ktorom sa môžu translačné štúdie na zvieratách a humánny / klinický výskum zbiehať. Nakoniec, aj keď sa môžu vyskytnúť niektoré spoločné udalosti, ktoré spúšťajú prejedanie sa za okolností vysokej dostupnosti potravín, pravdepodobne existujú kľúčové faktory „zraniteľnosti“, ktoré môžu zohrávať úlohu pri individuálnom vyjadrení stravovacích návykov. Táto hypotéza vyvoláva ďalšie štúdie kombinujúce genetiku a možno aj epigenetiku s zobrazovaním mozgu a klinickými psychologickými štúdiami. Identifikácia génov „zraniteľnosti“ by mohla viesť k „reverzným translačným“ štúdiám na zvieratách pomocou vhodných navrhnutých modelov alebo paradigiem, aby sa zistila úloha takýchto génov napríklad v jednoduchých potravinách. Je zrejmé, že táto oblasť štúdia je na mieste, kde je možné uviesť do prevádzky súčasné poznatky výskumu, ako aj nástroje a technológie pre výskum ľudí a zvierat.

Obvod mozgu, ktorý spracováva drogy a prirodzenú odmenu, je podobný
Hodnotíme dôkazy o prekrývaní mozgového spracovania potravín a odmien za lieky
Diskutujeme o dôsledkoch prezerania nadmernej spotreby potravín ako „závislosti od potravín“

Poďakovanie

Eric Stice je Senior Research Scientist v Oregon Research Institute; jeho výskum tu citovaný bol podporený NIH grantmi R1MH064560A, DK080760 a DK092468. Dianne Figlewicz Lattemann je vedúci výskumný pracovník v oblasti výskumu, výskumný program biomedicínskeho laboratória, oddelenie záležitostí veteránov Puget Sound Health Care System, Seattle, Washington; a jej výskum citovaný v tomto príspevku bol podporený NIH grantom DK40963. Výskum Blake A. Gosnella a Allena S. Levina podporili NIH / NIDA (R01DA021280) (ASL, BAG) a NIH / NIDDK (P30DK50456) (ASL). Wayne E. Pratt je v súčasnosti podporovaný DA030618.

poznámky pod čiarou

Zrieknutie sa zodpovednosti vydavateľa: Toto je súbor PDF s neupraveným rukopisom, ktorý bol prijatý na uverejnenie. Ako službu pre našich zákazníkov poskytujeme túto skoršiu verziu rukopisu. Rukopis sa podrobí kopírovaniu, sádzaniu a preskúmaniu výsledného dôkazu skôr, ako sa uverejní vo svojej konečnej podobe. Upozorňujeme, že počas výrobného procesu môžu byť zistené chyby, ktoré by mohli mať vplyv na obsah, a všetky právne zrieknutia sa zodpovednosti, ktoré sa vzťahujú na časopis.

Referencie

Ahmed S, Kenny P, Koob G, Markou A. Neurobiologický dôkaz hedonickej allostázy spojenej s eskalujúcim užívaním kokaínu. Nature Neurosci. 2002, 5: 625-626. [PubMed]
Alsio J, Olszewski PK, Norback AH, Gunnarsson ZE, Levine AS, Pickering C, Schioth HB. Expresia génu dopamínového receptora D1 klesá v nucleus accumbens po dlhodobej expozícii chutnému jedlu a líši sa v závislosti od diétne vyvolaného fenotypu obezity u potkanov. Neuroscience. 2010, 171: 779-87. [PubMed]
Americká psychiatrická asociácia. Diagnostický a štatistický manuál duševných porúch. 4th ed. autor; Washington, DC: 2000. text rev.
Anthony J, Warner L, Kessler R. Porovnávacia epidemiológia závislosti od tabaku, alkoholu, kontrolovaných látok a inhalačných látok: Základné zistenia z Národnej štúdie komorbidity. Experimentálna a klinická psychofarmakológia, 1994: 2-244.
Apotte Y, Atasoy D, Sternson SM. AGRP neuróny sú dostatočné na to, aby rýchlo a bez tréningu organizovali kŕmenie. Nature Neurosci. 2011, 14: 351-355. [Článok bez PMC] [PubMed]
Avena NM, Hoebel BG. Potkany senzibilizované na amfetamín vykazujú hyperaktivitu indukovanú cukrom (krížová senzibilizácia) a hyperfágiu cukru. Pharmacol Biochem Behav. 2003, 74: 635-9. [PubMed]
Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Dôkaz závislosti od cukru: behaviorálne a neurochemické účinky prerušovaného nadmerného príjmu cukru. Neurosci Biobehav Rev. 2008, 32: 20 – 39. [Článok bez PMC] [PubMed]
Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Zosilňovanie cukru a tuku má výrazné rozdiely v návykovom správaní. J Nutr. 2009, 139: 623-628. [Článok bez PMC] [PubMed]
Barnes MJ, Holmes G, Primeaux SD, York DA, Bray GA. Zvýšená expresia mu opioidných receptorov u zvierat náchylných k obezite vyvolanej diétou. Peptidy. 2006, 27: 3292-8. [PubMed]
Barnes MJ, Lapanowski K, Conley A, Rafols JA, Jen KL, Dunbar JC. Vysoký príjem tukov je spojený so zvýšeným krvným tlakom, aktivitou sympatického nervu a hypotalamickými mu opioidnými receptormi. Brain Res Bull. 2003, 61: 511-9. [PubMed]
Bassareo V, Di Chiara G. Diferenciálna citlivosť prenosu dopamínu na potravinové stimuly v kompartmentoch nucleus accumbens. Neuroscience. 1999, 89 (3): 637-41. [PubMed]
Baunez C, Amalric M, Robbins TW. Zvýšená motivácia súvisiaca s jedlom po bilaterálnych léziách subtalamického jadra. J Neurosci. 2002, 22: 562-568. [PubMed]
Baunez C, Dias C, Cador M, Amalric M. Subthalamické jadro má opačnú kontrolu na kokaíne a „prirodzených“ odmenách. Nat Neurosci. 2005, 8: 484-489. [PubMed]
Benton D. Vierohodnosť závislosti od cukru a jeho úloha pri obezite a poruchách príjmu potravy. Clin Nutr. 2010, 29: 288-303. [PubMed]
Berridge KC. Motivačné koncepty v behaviorálnom neurovede. Physiol Behav. 2004, 81: 179-209. [PubMed]
Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Potkany, ktoré sa rýchlo stravujú jedlom bohatým na tuky, nevykazujú somatické príznaky alebo úzkosť spojenú s abstinenciou opiátov: dôsledky pre správanie, ktoré je závislé od výživy. Physiol Behav. 2011, 104: 865-872. [Článok bez PMC] [PubMed]
Bodnar RJ. Endogénne opioidy a stravovacie správanie: historická perspektíva 30-u. Peptidy. 2004, 25: 697-725. [PubMed]
Bruce A, Holsen L, Chambers R, Martin L, Brooks W, Zarcone J a kol. Obézne deti vykazujú hyperaktiváciu na potravinách v mozgových sieťach spojených s motiváciou, odmenou a kognitívnou kontrolou. Medzinárodný vestník obezity. 2010, 34: 1494-1500. [PubMed]
Burger KS, Stice E. Častá spotreba zmrzliny je spojená so zníženou striatálnou odozvou na príjem mliečneho koktailu na báze zmrzliny. Am J Clin Nutr. 2012, 95 (4): 810-7. [Článok bez PMC] [PubMed]
Cantin L, Lenoir M, Augier E, Vanhille N, Dubreucq S, Serre F, Vouillac C, Ahmed SH. Kokaín je na hodnotovom rebríčku potkanov nízky: možný dôkaz o odolnosti voči závislosti. PLoS One. 2010, 5: e11592. [Článok bez PMC] [PubMed]
Carelli RM, Ijames SG, Crumling AJ. Dôkaz, že oddelené nervové obvody v nucleus accumbens kódujú kokaín versus "prírodné" (voda a jedlo) odmenu. J Neurosci. 2000, 20: 4255-4266. [PubMed]
Carroll ME, Meisch RA. Zvýšené správanie posilnené drogami v dôsledku nedostatku potravín. Pokroky v behaviorálnej farmakológii. 1984, 4: 47-88.
Carroll ME, Morgan AD, Lynch WJ, Campbell UC, Dess NK. Intravenózne podávanie kokaínu a heroínu u potkanov selektívne chované na diferenciálny príjem sacharínu: fenotyp a rozdiely medzi pohlaviami. Psychopharmacol. (2002; 161: 304 – 13.PubMed]
Centrum pre kontrolu chorôb (webová stránka CDC) [prístup k 7 / 30 / 2012]; http://www.cdc.gov/obesity/
Chang GQ, Karatayev O, Barson JR, Chang SY, Leibowitz SF. Zvýšený enkefalín v mozgu potkanov je náchylný na nadmernú konzumáciu stravy bohatej na tuky. Physiol Behav. 2010, 101: 360-9. [Článok bez PMC] [PubMed]
Childress A, Mozley P, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Limbická aktivácia počas cue-indukovanej túžby po kokaíne. American Journal of Psychiatry. 1999, 156: 11-18. [Článok bez PMC] [PubMed]
Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Dôkaz, že prerušovaný, nadmerný príjem cukru spôsobuje endogénnu závislosť od opiátov. Obes Res. 2002, 10: 478-488. [PubMed]
Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Nadmerný príjem cukru mení väzbu na dopamínové a mu-opioidné receptory v mozgu. Neuroreport. 2001, 12: 3549-52. [PubMed]
Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM. Kŕmenie a odmena: perspektívy z troch modelov potkania. Physiol Behav. 2011, 104: 87-97. [Článok bez PMC] [PubMed]
Cunningham KA, Fox RG, Anastasio NC, Bubar MJ, Stutz SJ, Moeller FG, Gilbertson SR, Rosenzweig-Lipson S. Selektívna aktivácia receptora serotonínu 5-HT (2C) potláča zosilňujúcu účinnosť kokaínu a sacharózy, ale diferenciálne ovplyvňuje stimuláciu hodnota kokaínových a sacharózových podnetov. Neuropharmacology. 2011, 61: 513-523. [Článok bez PMC] [PubMed]
Degenhardt L, Bohnert KM, Anthony JC. Hodnotenie závislosti od kokaínu a iných drog vo všeobecnej populácii: prístupy „Gated“ verzus „ungated“. Závislosť od drog a alkoholu. 2008, 93: 227-232. [Článok bez PMC] [PubMed]
D'Anci KE, Kanarek RB, Marks-Kaufman R. Okrem sladkej chuti: sacharín, sacharóza a polyóza sa líšia svojimi účinkami na analgéziu vyvolanú morfínom. Pharmacol Biochem Behav. 1997, 56: 341-5. [PubMed]
Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, kráľ N, Curtis C. Dopamín pre "chcieť" a opioidy pre "sympatie": porovnanie obéznych dospelých s a bez nadmerného jedenia. Obezita. 2009, 17: 1220-1225. [PubMed]
Davis C, Zai C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter JC, Reid-Westoby C, Curtis C, Wight K, Kennedy JL. Opiáty, prejedanie sa a obezita: psychogenetická analýza. Int J Obezita. 2011; 35: 1347-1354. [PubMed]
Davis JF, Choi DL, Schurdak JD, Fitzgerald MF, Clegg DJ, Lipton JW, Figlewicz DP, Benoit SC. Leptín reguluje energetickú rovnováhu a motiváciu prostredníctvom pôsobenia na odlišné nervové obvody. Biologická psychiatria. 2011b; 69: 668-674. [Článok bez PMC] [PubMed]
Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Clegg DJ, Benoit SC, Lipton JW. Expozícia zvýšeným hladinám tuku v strave zmierňuje psychostimulačnú odmenu a mesolimbický obrat dopamínu u potkanov. Behavioral Neuroscience, 2008, 122: 1257 – 1263. [Článok bez PMC] [PubMed]
Dayas C, Liu X, Simms J, Weiss F. Rozlišujúce vzory neurálnej aktivácie spojené s vyhľadávaním etanolu: Účinky naltrexonu. Biologická psychiatria. 2007, 61: 8979-8989. [Článok bez PMC] [PubMed]
DeSousa NJ, Bush DE, Vaccarino FJ. Samodávkovanie intravenózneho amfetamínu je predpovedané individuálnymi rozdielmi v dávkovaní sacharózy u potkanov. Psychopharmacol. 2000, 148: 52-8. [PubMed]
de Weijer B, van de Giessen E, van Amelsvoort T, Boot E, Braak B, Janssen I a kol. Nižšia striatálna dopamínová dostupnosť D2 / 3 receptora u obéznych pacientov v porovnaní s neobéznymi jedincami. EJNMMI.Res. 2011, 1: 37. [Článok bez PMC] [PubMed]
de Zwaan M, Mitchell JE. Antagonisti opiátov a stravovacie návyky u ľudí: prehľad. J Clin Pharmacol. 1992, 1992 (32): 1060-1072. [PubMed]
Di Chiara G. Nucleus accumbens shell a jadro dopamínu: Diferenciálna úloha v správaní a závislosti. Výskum správania. 2002, 137: 75-114. [PubMed]
Due DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Aktivácia v mesolimbických a visuospatiálnych nervových obvodoch vyvolaných fajčiarskymi pokynmi: Dôkazy z funkčného zobrazovania magnetickou rezonanciou. American Journal of Psychiatry. 2002, 159: 954-960. [PubMed]
Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Leptín reguluje striatálne oblasti a stravovacie správanie ľudí. Science. 2007, 317: 1355. [Článok bez PMC] [PubMed]
Flegal KM, Carroll MD, Kit BK, Ogden CL. Prevalencia obezity a trendy v distribúcii indexu telesnej hmotnosti medzi dospelými v USA, 1999-2010. Jama. 2012, 307: 491-497. [PubMed]
Figlewicz DP, Bennett JL, Aliakbari S, Zavosh A, Sipols AJ. Inzulín pôsobí na rôznych miestach CNS, aby sa znížilo akútne podávanie sacharózy a samopodanie sacharózy u potkanov. American Journal of Physiology. 2008, 295: 388-R394. [Článok bez PMC] [PubMed]
Figlewicz DP, Bennett J, Evans SB, Kaiyala K, Sipols AJ, Benoit SC. Prednosť intraventrikulárneho inzulínu a leptínu je podmienená diétou s vysokým obsahom tuku u potkanov. Behaviorálne neurovedy. 2004, 118: 479-487. [PubMed]
Figlewicz DP, Bennett JL, Naleid AM, Davis C, Grimm JW. Intraventrikulárny inzulín a leptín znižujú samopodanie sacharózy u potkanov. Fyziológia a správanie. 2006, 89: 611-616. [PubMed]
Figlewicz DP, Benoit SB. Inzulín, leptín a potravinová odmena: Aktualizujte 2008. American Journal of Physiology. 2009, 296: 9-R19. [Článok bez PMC] [PubMed]
Figlewicz Lattemann D, Sanders NMNM, Sipols AJ. Peptidy v energetickej rovnováhe a obezite. CAB International; 2009. Energetické regulačné signály a potravinová odmena; s. 285 – 308.
Figlewicz DP, Sipols AJ. Energetické regulačné signály a potravinová odmena. Farmakológia, biochémia a správanie. 2010, 97: 15-24. [Článok bez PMC] [PubMed]
Figlewicz DP, Bennett-Jay JL, Kittleson S, Sipols AJ, Zavosh A. Vlastné podávanie sacharózy a aktivácia CNS u potkanov. American Journal of Physiology. 2011, 300: 876. [Článok bez PMC] [PubMed]
Figlewicz DP, Jay JL, Acheson MA, Magrisso IJ, West CH, Zavosh A, Benoit SC, Davis JF. Mäkká diéta so zvýšeným obsahom tuku zvyšuje u mladých potkanov samovoľné podávanie sacharózy. Chuti do jedla. 2012 v tlači (dostupné online) [Článok bez PMC] [PubMed]
Finkelstein EA, Trogdon JG, Cohen JW, Dietz W. Ročné výdavky na zdravotnú starostlivosť, ktoré možno pripísať obezite: odhady platiteľa a služby. Zdravie Aff (Millwood) 2009: 28: 822 – 831. [PubMed]
Fletcher PJ, Chintoh AF, Sinyard J, Higgins GA. Injekcia agonistu receptora 5-HT2C Ro60-0175 do ventrálnej tegmentálnej oblasti redukuje lokomotorickú aktivitu vyvolanú kokaínom a samopodanie kokaínu. Neuropsychofarmakologie. 2004, 29: 308-318. [PubMed]
Floresco SB, McLaughlin RJ, Haluk DM. Protichodné úlohy pre jadro accumbens jadro a shell v cue-navodené obnovenie potravín-hľadanie správania. Neuroscience. 2008, 154: 877-884. [PubMed]
Foley KA, Fudge MA, Kavaliers M, Ossenkopp KP. Senzibilizácia vyvolaná chinpirolom je zvýšená predchádzajúcou plánovanou expozíciou sacharózy: Multi-variabilné vyšetrenie lokomotorickej aktivity. Behav Brain Res. 2006, 167: 49-56. [PubMed]
George M, Anton R, Bloomer C, Teneback C, Drobes D, Lorberbaum J a kol. Aktivácia prefrontálneho kortexu a predného talamu u alkoholických jedincov pri vystavení alkoholovo špecifickým podnetom. Archívy všeobecnej psychiatrie. 2001, 58: 345-352. [PubMed]
Gosnell BA. Príjem sacharózy zvyšuje senzibilizáciu správania spôsobenú kokaínom. Výskum mozgu. 2005, 1031: 194-201. [PubMed]
Gosnell BA, Lane KE, Bell SM, Krahn DD. Intravenózne podávanie morfínu krysami s nízkymi a vysokými preferenciami sacharínu. Psychopharmacol. 1995, 117: 248-252. [PubMed]
Gosnell BA, Levine AS. Stimulácia ingestívneho správania preferenčnými a selektívnymi opioidnými agonistami. In: Cooper SJ, Clifton PG, redaktori. Podtypy receptora receptora a správanie pri požití. Akademická tlač; San Diego, CA: 1996. s. 147 – 166.
Gosnell BA, Levine AS. Systémy odmeňovania a príjem potravy: úloha opioidov. Int J Obes. 2009, 33 (2): S54-8. [PubMed]
Gril HJ. Leptín a systémy neurovedy kontroly veľkosti jedla. Frontier v neuroendokrinológii. 2010, 31: 61-78. [Článok bez PMC] [PubMed]
Grimm JW, Barnes J, North K, Collins S, Weber R. Všeobecný spôsob hodnotenia inkubácie chuti sacharózy u potkanov. J Vis Exp, 2011: e3335. [Článok bez PMC] [PubMed]
Grimm JW, Nádej BT, Wise RA, Shaham Y. Neuroadaptácia. Inkubácia túžby po kokaíne po odstúpení. Nature. 2001, 412: 141-142. [Článok bez PMC] [PubMed]
Grusser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN a kol. Cue indukovaná aktivácia striata a mediálneho prefrontálneho kortexu je spojená s následným relapsom u abstinentných alkoholikov. Psychopharmacology. 2004, 175: 296-302. [PubMed]
Guy EG, Choi E, Pratt WE. Nucleus accumbens Dopamínové a mu-opioidné receptory modulujú obnovenie správania pri vyhľadávaní potravín pomocou podnetov súvisiacich s potravinami. Behav Brain Res. 2011, 219: 265-272. [PubMed]
Heinz A, Siessmeier R, Wrase J, Hermann D, Klein S, Gruzzer S. a kol. Korelácia medzi receptormi dopamínu D2 vo ventrálnom striate a centrálnom spracovaní alkoholových podnetov a túžby. American Journal of Psychiatry. (2004; 161: 1783 – 1789.PubMed]
Hoebel BG. Odmena a averzia stimulujúca mozog vo vzťahu k správaniu. In: Wauquier A, Rolls ET, redaktori. Stimulácia mozgu Odmena. North Holland Press; 1976. s. 335 – 372.
Imperato A, Obinu MC, Casu MA, Mascia MS, Carta G, Gessa GL. Chronický morfín zvyšuje uvoľňovanie hipokampálneho acetylcholínu: Možný význam pri drogovej závislosti. Eur J Pharmacol. 1996, 302: 21-26. [PubMed]
Ito R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. Uvoľňovanie dopamínu v dorzálnom striate počas správania pri vyhľadávaní kokaínu pod kontrolou podania súvisiaceho s liekom. J. Neurosci. 2002, 22: 6247-6253. [PubMed]
Janes A, Pizzagalli D, Richardt S, Frederick B, Chuzi S, Pachas G, et al. Reaktivita mozgu na fajčenie pred fajčením predpovedá schopnosť udržať abstinenciu tabaku. Biologická psychiatria. 2010, 67: 722-729. [Článok bez PMC] [PubMed]
Jewett DC, Grace MK, Levine AS. Požitie chronickej sacharózy zvyšuje diskriminačné stimulačné účinky mu-opioidov. Brain Res. 2005, 1050: 48-52. [PubMed]
Kalivas P, O'Brian C. Drogová závislosť ako patológia inscenovanej neuroplasticity. Neuropsychofarmakologie. 2008, 33: 166-180. [PubMed]
Kampov-Polevoy A, Garbutt JC, Janowsky D. Dôkaz preferencie roztoku s vysokou koncentráciou sacharózy u alkoholických mužov. Am J Psychiatry. 1997, 154: 269-70. [PubMed]
Kampov-Polevoy AB, Garbutt JC, Janowsky DS. Asociácia medzi preferenciami sladkostí a nadmerným príjmom alkoholu: prehľad štúdií na zvieratách a ľuďoch. Alkohol Alkohol. 1999, 34: 386-95. [PubMed]
Kampov-Polevoy AB, Garbutt JC, Khalitov E. Rodinná anamnéza alkoholizmu a reakcie na sladkosti. Alcohol Clin Exp Res. 2003, 27: 1743-9. [PubMed]
Kelley AE. Pamäť a závislosť: spoločné neurálne obvody a molekulárne mechanizmy. Neurón. 2004, 44: 161-179. [PubMed]
Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Opioidná modulácia chuťových hedoník v ventrálnom striate. Physiol Behav. 2002, 76: 365-377. [PubMed]
Kelley AE, Berridge KC. Neuroveda prírodných odmien: význam pre návykové drogy. J Neurosci. 2002, 22: 3306-3311. [PubMed]
Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ. Kortikostriatálne-hypotalamické obvody a potravinová motivácia: integrácia energie, pôsobenia a odmeny. Physiol Behav. 2005; 86: 773-795. [PubMed]
Kelley AE, Schiltz CA, Landry CF. Neurónové systémy prijímané pomocou drogových a potravinových podnetov: štúdie aktivácie génov v kortikolimbických oblastiach. Physiol Behav. 2005b; 86: 11-14. [PubMed]
Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Obmedzená denná konzumácia vysoko chutného jedla (čokoláda Ensure®) mení expresiu génu striekálneho enkefalínu. Eur J Neurosci. 2003, 18: 2592-8. [PubMed]
Kenny P, Chen S, Kitamura O, Markou A, Koob G. Kondicionovaný odber poháňa spotrebu heroínu a znižuje citlivosť na odmenu. Journal of Neuroscience. 2006, 26: 5894-5900. [PubMed]
Koob G, Bloom F. Bunkové a molekulárne mechanizmy drogovej závislosti. Science. 1988, 242: 715-723. [PubMed]
Kosten T, Scanley B, Tucker K, Oliveto A, Prince C, Sinha R a kol. Zmeny aktivity mozgu vyvolané cue a recidíva u pacientov závislých od kokaínu. Neuropsychofarmakologie. 2006, 31: 644-650. [PubMed]
Krahn D, Grossman J, Henk H, Mussey M, Crosby R, Gosnell B. Sladký príjem, sladká chuť, nutkanie k jedlu a zmena hmotnosti: Vzťah k závislosti od alkoholu a abstinencii. Návykové správanie. 2006, 31: 622-631. [PubMed]
Kranzler HR, Sandstrom KA, Van Kirk J. Sladká chuť ako rizikový faktor závislosti od alkoholu. Am J Psychiatry. 2001, 158: 813-5. [PubMed]
Kringelbach ML, O'Doherty J, Rolls ET, Andrews C. Aktivácia ľudského orbitofrontálneho kortexu na tekutý potravinový stimul koreluje s jeho subjektívnou príjemnosťou. Mozgová kôra. 2003, 13: 1064-1071. [PubMed]
Krashes MJ, Koda S, Ye CP, Rogan SC, Adams AC, Cusher DS, Maratos-Flier E, Roth BL, Lowell BB. Rýchla reverzibilná aktivácia AgRP neurónov poháňa stravovacie správanie u myší. Journal of Clinical Investigation. 2011, 121: 1424-1428. [Článok bez PMC] [PubMed]
Laaksonen E, Lahti J, Sinclair JD, Heinälä P, Alho H. Prediktori účinnosti liečby naltrexónom v závislosti od alkoholu: sladká preferencia. Alkohol Alkohol. 2011, 46: 308-11. [PubMed]
Le Merrer J, Becker JA, Befort K, Kieffer BL. Spracovanie opiátov v mozgu. Physiol Rev. 2009, 89: 1379 – 412. [Článok bez PMC] [PubMed]
Lett BT. Požitie sladkej vody zvyšuje účinok morfínu u potkanov. Psychobiol. 1989, 17: 191-4.
Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss RD, Daniels SL, Rogers VW, et al. Renshaw PF. Zobrazenie funkčnej magnetickej rezonancie aktivácie ľudského mozgu počas cue-indukovanej túžby po kokaíne. American Journal of Psychiatry. 1998, 155: 124-126. [PubMed]
Mahler SV, Smith RJ, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones G. Viacnásobné úlohy pre orexín / hypokretín v závislosti. Pokrok vo výskume mozgu. 2012, 198: 79-121. [Článok bez PMC] [PubMed]
Margules DL, Olds J. Identické systémy „kŕmenia“ a „odmeňovania“ v laterálnom hypotalame potkanov. Science. 1962, 135: 374-375. [PubMed]
Martin LE, Hosen LM, Chambers RJ, Bruce AS, Brooks WM, Zarcone JR a kol. Neurálne mechanizmy spojené s potravinovou motiváciou u obéznych a zdravých dospelých dospelých. Obezita. 2009, 18: 254-260. [PubMed]
Martinez D, Narendran R., Foltin R., Slifstein M, Hwang D, Broft A a kol. Uvoľňovanie dopamínu indukované amfetamínom: Zreteľne otupené v závislosti od kokaínu a predikcia voľby kokaínu. American Journal of Psychiatry. 2007, 164: 622-629. [PubMed]
Mebel DM, Wong JCY, Dong YJ, Bogland SL. Inzulín vo ventrálnej tegmentálnej oblasti redukuje hedonické podávanie a potláča koncentráciu dopamínu prostredníctvom zvýšeného príjmu. European Journal of Neuroscience. 2012, 36: 2236-2246. [PubMed]
Mena JD, Sadeghian K, Baldo BA. Indukcia príjmu hyperfágie a sacharidov stimuláciou mu-opioidného receptora v ohraničených oblastiach frontálneho kortexu. J Neurosci. 2011, 31: 3249-3260. [Článok bez PMC] [PubMed]
Mitra A, Gosnell BA, Schioth HB, Grace MK, Klockars A, Olszewski PK, Levine AS. Chronický príjem cukru potláča aktivitu neurónov, ktoré syntetizujú mediátor sýtosti, oxytocínu. Peptidy. 2010, 31: 1346-52. [Článok bez PMC] [PubMed]
Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. Od motivácie k akcii: funkčné rozhranie medzi limbickým systémom a motorickým systémom. Prog Neurobiol. 1980, 14: 69-97. [PubMed]
Morabia A, Fabre J, Chee E, Zeger S, Orsat E, Robert A. Strava a závislosť od opiátov: kvantitatívne hodnotenie stravy neinštitucionalizovaných závislých od opiátov. Br J Addict. 1989, 84: 173-80. [PubMed]
Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Diferenciálna aktivita mozgu u alkoholikov a sociálnych konzumentov na alkoholické podnety: vzťah k túžbe. Neuropsychofarmakologie. 2004, 29: 393-402. [PubMed]
Nader MA, Morgan D, Gage H, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N a kol. PET zobrazovanie dopamínových D2 receptorov pri chronickej kokaínovej aplikácii u opíc. Nature Neuroscience. 2006, 9: 1050-1056. [PubMed]
Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y. Neurofarmakológia relapsu k vyhľadávaniu potravy: metodológia, hlavné zistenia a porovnanie s recidívou pri hľadaní liekov. Prog Neurobiol. 2009, 89: 18-45. [Článok bez PMC] [PubMed]
Nathan PJ, O'Neill BV, Bush MA, Koch A, Tao WX, Maltby K, Napolitano A, Brooke AC, Skeggs AL, Herman CS, Larkin AL, Ignar DM, Richards DB, Williams PM, Bullmore ET. Modulovanie opioidného receptora preferencie hedonickej chuti a príjmu potravy: jedno- dávkové bezpečnostné, farmakokinetické a farmakodynamické vyšetrenie s GSK1521498, novým inverzným agonistom opioidného receptora μ-opioidného receptora. J Clin Pharmacol. 2012, 52: 464-74. [PubMed]
Ng J, Stice E, Yokum S, Bohon C. FMRI štúdia obezity, potravinovej odmeny a vnímanej kalorickej hustoty. Má nízkotučný štítok, aby potraviny boli menej príťažlivé? Chuti do jedla. 2011, 57: 65-72. [Článok bez PMC] [PubMed]
Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen J, Immonen H, Lindroos M, Salminen P, et al. Dorzálne striatum a jeho limbická konektivita sprostredkúvajú abnormálne spracovanie predvídateľnej odmeny pri obezite. PLoS ONE. 2012, 7: e31089. [Článok bez PMC] [PubMed]
O'Brian C, Volkow N, Li T. Čo je to slovo? Závislosť od závislosti v DSM-V. American Journal of Psychiatry. 2006, 163: 764-765. [PubMed]
Ogden CL, Carroll MD, súprava BK, Flegal KM. Prevalencia obezity a trendy v indexe telesnej hmotnosti medzi americkými deťmi a mladistvými, 1999-2010. Jama. 2012, 07: 483-490. [PubMed]
Olds J, Allan WS, Briese E. Rozlišovanie hypotalamických pohonných a odmeňovacích centier. Am. J. Physiol. 1971, 221: 368-375. [PubMed]
Olszewski PK, Grace MK, Fard SS, Le Greves M, Klockars A, Massi M, Schioth HB, Levine AS. Centrálny systém nociceptín / orfanín FQ zvyšuje spotrebu potravy zvýšením príjmu energie a znížením averzívnej reakcie. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010, 99: 655-63. [Článok bez PMC] [PubMed]
Olszewski PK, Fredriksson R, Olszewska AM, Stephansson O, Alsio J, Radomska KJ a kol. Hypotalamická FTO je spojená s reguláciou príjmu energie, ktorá nie je kŕmená odmenou. BMC Neurosci. 2009, 10: 129. [Článok bez PMC] [PubMed]
Olszewski PK, Levine AS. Centrálne opioidy a spotreba sladkých chutí: keď odmena preváži homeostázu. Physiol Behav. 2007, 91: 506-12. [PubMed]
Olszewski PK, Shi Q, Billington CJ, Levine AS. Opioidy ovplyvňujú nadobudnutie averzie podmienenej chuti vyvolanej LiCl: zapojenie OT a VP systémov. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2000, 279: R1504-11. [PubMed]
Overduin J, Figlewicz DP, Bennett J, Kittleson S, Cummings DE. Ghrelín zvyšuje motiváciu k jedlu, ale nemení chuť. American Journal of Physiology. 2012 v tlači. [Článok bez PMC] [PubMed]
Paulus M, Tapert S, Schuckit M. Vzorce neurálnej aktivácie subjektov závislých od metamfetamínu počas rozhodovania predpovedajú relaps. Archívy všeobecnej psychiatrie. 2005, 62: 761-768. [PubMed]
Perelló M, Zigman JM. Úloha ghrelinu v stravovaní založenom na odmeňovaní. Biologická psychiatria. 2012, 72: 347-353. [Článok bez PMC] [PubMed]
Phillips AG, Fibiger HC. Dopaminergné a noradrenergné substráty s pozitívnym zosilnením: rozdielne účinky d- a l-amfetamínu. Science. 1973, 179: 575-577. [PubMed]
Pickens CL, Cifani C, Navarre BM, Eichenbaum H, Theberge FR, Baumann MH, Calu DJ, Shaham Y. Účinok fenfluramínu na obnovenie potravy u samíc a samcov potkanov: dôsledky pre prediktívnu platnosť modelu opätovného zavedenia. Psychofarmakológia (Berl) 2012, 221: 341 – 353. [Článok bez PMC] [PubMed]
Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Self-Administration kokaínu produkuje progresívne zapojenie Limbic, združenia a Sensorimotor Striatal domén. The Journal of Neuroscience. 2004, 24: 3554-3562. [PubMed]
Pratt WE, Choi E, Guy EG. Skúmanie účinkov inhibície subtalamického jadra alebo stimulácie mu-opioidného receptora na potravinovú motiváciu u potkanov, ktorí neboli zbavení potravy. Behav Brain Res. 2012, 230: 365-373. [Článok bez PMC] [PubMed]
Rabiner EA, Beaver J, Makwana A, Searle G, Long C, Nathan PJ, Newbould RD, Howard J, Miller SR, Bush MA, Hill S, Reiley R, Passchier J., Gunn RN, Matthews PM, Bullmore ET. Farmakologická diferenciácia antagonistov opioidných receptorov molekulárnym a funkčným zobrazovaním cieľovej obsadenosti a aktivácie mozgu súvisiacej s odmenou potravín u ľudí. Mol Psychiatria. 2011, 16: 826-835. [Článok bez PMC] [PubMed]
Roberts DC, Corcoran ME, Fibiger HC. O úlohe stúpajúcich katecholaminergných systémov pri intravenóznom podaní kokaínu. Farmakológia, biochémia a správanie. 1977, 6: 615-620. [PubMed]
Rogers PJ, Smit HJ. Touha po potravinách a „závislosť“ od potravín: kritické preskúmanie dôkazov z biopsychosociálneho hľadiska. Pharmacol Biochem Behav. 2000, 66: 3-14. [PubMed]
Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht HC, Klingebiel R, Flor H a kol. Diferenciálna aktivácia dorzálneho striata pomocou vysokokalorických vizuálnych potravinových stimulov u obéznych jedincov. Neuroimage. 2007, 37: 410-421. [PubMed]
Rouaud T, Lardeux S, Panayotis N, Paleressompoulle D, Cador M, Baunez C. Zníženie túžby po kokaíne so subtalamickým jadrom hlbokej stimulácie mozgu. Proc Natl Acad Sci US A. 2010: 107: 1196 – 1200. [Článok bez PMC] [PubMed]
Sabatier N. alfa-melanocyt-stimulujúci hormón a oxytocín: peptidová signálna kaskáda v hypotalame. Neuroendocrinol. 2006, 18: 703-10. [PubMed]
Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Reakcie opových dopamínových neurónov na odmeňovanie a podmieňovanie podnetov počas postupných krokov učenia sa oneskorenej úlohy. Journal of Neuroscience. 1993, 13: 900-913. [PubMed]
Scinska A, Bogucka-Bonikowska A, Koros E, Polanowska E, Habrat B, Kukwa A, Kostowski W, Bienkowski P. Chuťové odpovede u synov mužských alkoholikov. Alkohol Alkohol. 2001, 36: 79-84. [PubMed]
Sclafani A, Rinaman L, Vollmer RR, Amico JA. Oxytocínové knockoutované myši vykazujú zvýšený príjem sladkých a nonsweet sacharidových roztokov. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2007, 292: R1828-33. [Článok bez PMC] [PubMed]
Malé DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Uvoľňovanie dopamínu vyvolané kŕmením v chrbticovom striate koreluje s hodnotením príjemnosti jedla u zdravých dobrovoľníkov. Neuroimage. 2003, 19: 1709-1715. [PubMed]
Malé DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Zmeny v mozgovej aktivite týkajúcej sa konzumácie čokolády: od potešenia až po averziu. Brain. 2001, 124: 1720-1733. [PubMed]
Smith KS, Berridge KC. Opioidný limbický okruh pre odmeňovanie: interakcia medzi hedonickými hotspotmi nucleus accumbens a ventral pallidum. J Neurosci. 2007, 27: 1594-1605. [PubMed]
Smith SL, Harrold JA, Williams G. Obezita vyvolaná diétou zvyšuje väzbu mu opioidného receptora v špecifických oblastiach mozgu potkana. Brain Res. 2002, 953: 215-22. [PubMed]
Stanhope KL. Úloha cukrov obsahujúcich fruktózu pri epidémiách obezity a metabolického syndrómu. Ann Rev Med. 2012, 63: 329-43. [PubMed]
Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, Malá DM. Vzťah odmeňovania od príjmu potravy a očakávaného príjmu potravy k obezite: Štúdia zobrazovania funkčnej magnetickej rezonancie. Journal of Abnormal Psychology. 2008, 117: 924-935. [Článok bez PMC] [PubMed]
Stice E, Yokum S, Burger K. Zvýšená citlivosť regiónu citlivosť predpovedá budúci nástup užívania látok, ale nie nadváha / nástup obezity. Biologická psychiatria. v tlači. [Článok bez PMC] [PubMed]
Stice E, Yokum S, Bohon C, Marti N, Smolen A. Odpoveď na odmeňovanie obvodov v potravinách predpovedá budúce zvýšenie telesnej hmotnosti: Moderujúce účinky DRD2 a DRD4. Neuroimage. 2010, 50: 1618-1625. [Článok bez PMC] [PubMed]
Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Rozšírená aktivácia systému odmeňovania u obéznych žien v reakcii na snímky s vysokým obsahom kalórií. Neuroimage. 2008, 41: 636-647. [PubMed]
Tapert SF, Cheung EH, Brown GG, Frank LR, Paulus MP, Schweinsburg AD, Meloy MJ, Brown SA. Neurálna reakcia na podnety alkoholu u adolescentov s poruchou užívania alkoholu. Archívy všeobecnej psychiatrie. 2003, 60: 727-735. [PubMed]
Tang DW, Fellows LK, Small DM, Dagher A. Potravinové a drogové podnety aktivujú podobné oblasti mozgu: metaanalýza funkčných štúdií MRI. Fyziológia a správanie. 2012 doi: 10.1016 / j.physbeh.2012.03.009. [PubMed]
Thanos PK, Michaelides M. a kol. Potravinové obmedzenia výrazne zvyšujú dopamínový receptor D2 (D2R) na potkaních modeloch obezity, ako sa hodnotí in-vivo zobrazovaním muPET ([11C] racloprid) a in vitro ([3H] spiperónovou) autorádiografiou. Synapsie. 2008, 62: 50-61. [PubMed]
Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Frekvencia podávania kokaínu ovplyvňuje zmeny receptora vyvolané kokaínom. Brain Res. 2001, 900: 103-109. [PubMed]
Uslaner JM, Yang P, Robinson TE. Lézie subthalamického jadra zvyšujú psychomotoricky aktivujúce, stimulačné motivačné a neurobiologické účinky kokaínu. J Neurosci. 2005, 25: 8407-8415. [PubMed]
Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Zmeny v dopaminergnom a glutamatergickom prenosu pri indukcii a expresii behaviorálnej senzibilizácie: kritická revízia predklinických štúdií. Psychofarmakológia (Berl) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
Volkow ND, Chang L, Wang G, Fowler JS, Ding Y, Sedler M a kol. Nízka hladina dopamínu D v mozgu₂ receptory u užívateľov metamfetamínu: asociácia s metabolizmom v orbitofrontálnom kortexe. American Journal of Psychiatry. 2001, 158: 2015-2021. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Goldstein RZ. Úloha dopamínu, frontálneho kortexu a pamäťových obvodov pri drogovej závislosti: Pohľad zo zobrazovacích štúdií. Neurobiológia učenia a pamäti. 2002, 78: 610-624. [PubMed]
Volkow ND, Wang G, Fowler JS, Logan J. Meranie zmien súvisiacich s vekom v dopamíne D₂ receptory s -2-2C-raclopridom a -2-8F-N-metylspiroperidolom. Výskum psychiatrie: Neuroimaging. 1996, 67: 11-16. [PubMed]
Volkow ND, Wang G, Fowler JS, Logan J. Účinky metylfenidátu na regionálny metabolizmus glukózy v mozgu u ľudí: Vzťah k dopamínu D₂ receptory. American Journal of Psychiatry. 1997, 154: 50-55. [PubMed]
Volkow N, Wang G, Ma Y, Fowler J, Wong C, Ding Y a kol. Aktivácia orbitálneho a mediálneho prefrontálneho kortexu metylfenidátom u subjektov závislých od kokaínu, ale nie u kontrol: Relevantnosť k aditácii. Journal of Neuroscience. 2005, 25: 3932-3939. [PubMed]
Volkow ND, Wang G, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress A, et al. Kokaínové podnety a dopamín v dorzálnom striate: Mechanizmus túžby po závislosti od kokaínu. The Journal of Neuroscience. 2006, 26: 6583-6588. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J a kol. Nízke dopamínové striatálne receptory D2 sú spojené s prefrontálnym metabolizmom u obéznych jedincov: Možné prispievajúce faktory. Neuroimage. 2008, 42: 1537-1543. [Článok bez PMC] [PubMed]
Wang G, Volkow ND, Fowler JS, Logan J. Dopamine D₂ pred a po vysadení vyvolanom naloxónom. Neuropsychofarmakologie. 1997, 16: 174-182. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Logan J, et al. Mozog dopamín a obezita. Lancet. 2001, 357: 354-357. [PubMed]
Wang GJ a kol. Zvýšené uvoľňovanie striatálneho dopamínu počas potravinovej stimulácie pri poruche príjmu potravy. Obezita (Silver Spring) 2011, 19 (8): 1601 – 8. [Článok bez PMC] [PubMed]
Weiss G. Potravinové fantázie uväznených užívateľov drog. Int J Addict. 1982, 17: 905-12. [PubMed]
Willenbring ML, Morley JE ,, Krahn DD, Carlson GA, Levine AS, Shafer RB. Psychoneuroendokrinné účinky metadónovej údržby. Psychoneuroendocrinol. 1989, 14: 371-91. [PubMed]
Svetová zdravotnícka organizácia (WHO) [pristupovala k 7 / 30 / 2012]; webové stránky, http://www.euro.who.int/en/what-we-do/health-topics/noncommunicable-diseases/obesity.
Yeomans MR, Gray RW. Opioidné peptidy a kontrola ľudského ingestívneho správania. Neurosci Biobehav Rev. 2002, 26: 713 – 728. [PubMed]
Yokum S, Ng J, Stice E. Pozornosť zaujme obrazy potravín spojené so zvýšenou hmotnosťou a budúcim prírastkom hmotnosti: štúdia fMRI. Obezita. 2011, 19: 775-1783. [Článok bez PMC] [PubMed]
Zador D, Lyons Wall PM, Webster I. Vysoký príjem cukru v skupine žien na udržanie metadónu v juhozápadnom Sydney v Austrálii. Addiction. 1996, 91: 1053-61. [PubMed]
Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Obezita a mozog: ako presvedčivý je model závislosti? Nat Rev Neurosci. 2012, 13: 279-286. [PubMed]