Štúdium potravinovej závislosti s použitím zvieracích modelov nadmerného stravovania (2010)

, Autorský rukopis; dostupné v PMC 2015 Mar 10.

PMCID: PMC4354886

NIHMSID: NIHMS669566

abstraktné

Tento prehľad sumarizuje dôkazy o „závislosti na potravinách“ pomocou zvieracích modelov záchvatového prejedania. V našom modeli zamerania na sacharózu sa demonštrujú behaviorálne zložky závislosti a súvisia s neurochemickými zmenami, ku ktorým dochádza aj pri návykových látkach. Dôkazy podporujú hypotézu, že potkany sa môžu stať závislými a závislými od sacharózy. Výsledky, ktoré sa získajú, keď sa zvieratá oháňajú na iné chutné potraviny, vrátane potravín bohatých na tuky, sú opísané a naznačujú, že sa môže vyskytnúť zvýšená telesná hmotnosť. Avšak charakteristika behaviorálneho profilu závislého od závislosti u zvierat s prístupom k tuku na tuk vyžaduje ďalšie skúmanie, aby sa oddelil účinok zvýšenej telesnej hmotnosti od stravy alebo rozvrhu kŕmenia.

Kľúčové slová: Bingeing, túžba, stiahnutie, krížová senzibilizácia, telesná hmotnosť, tuk, cukor, obezita, potkany

Pojem závislosť na potravinách

Ako sa uvádza na seminári na Kolumbijskej univerzite o chutnom správaní, epidémia obezity má rôzne navrhované príčiny, pričom jedným z nich je pojem „závislosť na potravinách“. Táto teória predpokladá, že ľudia sa môžu stať závislými na potravinách spôsobom podobným tomu, ako sú niektorí ľudia. závislý na drogách. Predpokladá sa, že závislosť na potravinách môže viesť k prejedaniu, čo môže mať za následok zvýšenie telesnej hmotnosti alebo obezity u vybraných jedincov. Príbehy o „závislosti od potravín“, najmä „závislosť od cukru“, sa v populárnej tlači hojne vyskytujú (; ; ). Existujú klinické výpovede, v ktorých samoidentifikovaní narkomani používajú potraviny na samoliečbu; často jedia, aby unikli negatívnemu stavu nálady (). Myšlienka potravy ako návykovej látky dokonca prenikla na trh s potravinami, pričom jedna štúdia tvrdila, že niektoré reklamy zamerané na deti zobrazujú jedlo ako zdroj extrémnej radosti a závislosti ().

Z vedeckého hľadiska je téma závislosti na potravinách u ľudí v súvislosti s drogovou závislosťou témou diskusie (). Kritériá diagnostického a štatistického manuálu duševných porúch, štvrté vydanie (DSM-IV) týkajúce sa zneužívania látok, boli aplikované na závislosť na potravinách u ľudí prostredníctvom vývoja škály Yale Food Addiction Scale (). Na podporu teórie závislosti na potravinách, ktorá by sa mohla týkať obezity, klinické štúdie ukázali, že túžba po potravinách u pacientov s normálnou hmotnosťou a obéznych pacientov aktivuje oblasti mozgu podobné tým, ktoré sú indikované pri túžbe po drogách (; ). To je jasne rastúca línia výskumu, ktorá bude aj naďalej rásť, pretože viac korelácií sa vzťahuje na závislosť od prejedania.

Modelovanie závislosti na potravinách u laboratórnych zvierat: zameranie na prejedanie sa

Laboratórne zvieracie modely sa používajú na štúdium závislosti na potravinách. Počnúc laboratóriom Barta Hoebela, sme prispôsobili modely, ktoré boli vyvinuté s potkanmi na štúdium drogovej závislosti na testovaní príznakov potravinovej závislosti, s konečným cieľom identifikovať neurochémiu spojenú s týmto správaním. Závislosť u ľudí je komplexná porucha; pre jednoduchosť sa diskutuje v troch etapách (; ). záchvatového prejedania je definovaný ako záchvat príjmu v relatívne krátkom časovom období, zvyčajne po abstinencii alebo deprivácii. Známky odňatia môže byť zjavná, keď už zneužitá látka nie je dostupná alebo chemicky blokovaná; diskutujeme o odstúpení od zmluvy v súvislosti s abstinenčným syndrómom, ktorý má jasne definovaný súbor príznakov správania (; ). A konečne, túžba nastáva, keď je motivácia získať určitú látku zvýšená, zvyčajne po období abstinencie.

Sme presvedčení, že prejedanie sa je hlavnou zložkou závislosti na potravinách. U obéznych jedincov je možné pozorovať prejedanie (), kandidátskej populácie, ktorá má závislosť na potravinách. Okrem toho je známe, že potravinové obmedzenia môžu zvýšiť príjem a posilniť účinky mnohých liekov zneužívajúcich drogy () a štádium záchvatu / intoxikácie je súčasťou cyklu závislosti (). Bolo tiež navrhnuté, že prejedanie jedla zdieľa podobnosti s konvenčnou drogovou závislosťou (; ). Preto tu opísané modely zahŕňajú prejedanie a zistenia naznačujú, že tento rozlišovací znak je spojený s výsledným stavom podobným závislosti.

Zvierací model cukorenia

Naším najštudovanejším modelom je modelovanie sacharózy. V tomto modeli sa potkany udržujú na diéte 12-h prístupu k roztoku 10% sacharózy (alebo 25% glukózy v skorších štúdiách) a štandardnej chove hlodavcov, po ktorých nasleduje 12-h sacharózy a chow deprivácie počas približne jedného mesiaca. , Tento model sme rozsiahlo publikovali a spájali s rôznymi faktormi spojenými s návykovým správaním. Nasleduje zhrnutie týchto zistení (pozri tiež Tabuľka 1); podrobnosti nájdete v našich revíznych dokumentoch (; ).

Tabuľka 1 

Súhrn zistení na podporu závislosti od cukru u potkanov použitím zvieracieho modelu sacharózového alebo glukózového záchvatu.

Behaviorálne príznaky závislosti po cukre

Po mesiaci nadmerného príjmu cukru (sacharóza alebo glukóza) potkany vykazujú sériu správania podobných účinkom návykových látok, vrátane eskalácie denného príjmu cukru a zvýšenia príjmu cukru počas prvej hodiny denného prístupu (napr. záchvat). Krysy potláčajúce sacharózu regulujú svoj kalorický príjem znížením spotreby krmiva, čo kompenzuje extra kalórie získané z cukru, čo má za následok normálnu telesnú hmotnosť ().

Keď sa podávajú relatívne vysoké dávky opioidného antagonistu naloxónu, pozorujú sa somatické príznaky abstinenčného syndrómu, ako sú chvění zubov, triaška prednej labky a chvenie hlavy, ako aj úzkosť, keďže opatrenia na zníženie času stráveného na exponovaných pacientoch sú zvýšené plus. bludisko (). Príznaky abstinenčného príznaku opiátov sa objavujú aj vtedy, keď sa odstráni všetky potraviny 24 h; zahŕňajú somatické príznaky, ako sú tie, ktoré sú opísané v odpovedi na naloxón () a úzkosti (). U iných potkanov bolo hlásené odstránenie cukru, ktoré znížilo telesnú teplotu u potkanov (), čo je ďalší príznak abstinenčného príznaku opiátov, a príznaky agresívneho správania sa môžu vyskytnúť u potkanov s anamnézou prerušovaného prístupu k cukru (\ t).

Craving sa meria počas abstinencie cukru ako zvýšenej reakcie na cukor (). Po týždňoch 2 nútenej abstinencie z cukru potkany s pákovým prístupom páky stlačili o 23% viac cukru, ako predtým (predtým), čo naznačuje zmenu motivačného vplyvu cukru, ktorý pretrváva počas obdobia abstinencie a vedie k zvýšenému príjmu. Výskum z iných laboratórií naznačuje, že motivácia získať cukor sa zvyšuje s trvaním abstinencie ().

Nútená abstinencia u potkanov potláčajúcich cukor tiež spôsobuje tendenciu stať sa hyperaktívnymi a nahradiť iné drogy zneužívania, ak sú dostupné. Hyperaktivita ako znak dopaminergnej senzibilizácie bola preukázaná u potkanov, ktoré sa podrobili stimulačnej dávke amfetamínu (). Senzibilizácia dopamínu (DA) vyvolaná cukrom bola tiež hlásená pri použití kokaínu ako liečiva proti infekcii (). Okrem toho potkany, ktoré sa predtým namáčali na cukor, pijú viac alkoholu 9% v porovnaní s kontrolnými skupinami s prístupom podľa chuti cukor, podľa chuti chow alebo binge (12 h) len pre chow (). Možno teda vyvodiť záver, že navíjanie cukru pôsobí ako brána k zvýšenému požívaniu alkoholu.

Nezávislé neurochemické zmeny po prejedaní cukru

Na rozdiel od drog zneužívania, ktoré uplatňujú svoje účinky na uvoľňovanie DA vždy, keď sú podávané (; ; ), účinok konzumácie chutných potravín na uvoľňovanie DA stráca s opakovaným prístupom, pokiaľ zviera nie je zbavené potravy (; ). Avšak potkany, ktoré sa hrali na cukor, pokračovali v uvoľňovaní DA, ako bolo merané pomocou in vivo mikrodialýza v dňoch 1, 2 a 21 prístupu () a toto neznížené uvoľňovanie DA môže byť vyvolané chuťou sacharózy () a je zvýšená, keď potkany majú zníženú telesnú hmotnosť (). Na druhej strane, potkany, ktoré sa hrčia len na chow, sú kŕmené cukrom a / alebo krmivom podľa chuti, alebo chuť cukru len dvakrát, vyvinúť otupený DA odpoveď, ktorá je typická pre jedlo, ktoré stráca svoju novinku. Tieto výsledky sú podporené zisteniami zmien v akumulovanej fluktuácii DA a DA transportérom u potkanov udržiavaných na intermitentnom režime kŕmenia cukru (; ).

Prístup k cukrom spôsobí opakovaný nárast extracelulárnej DA spôsobom, ktorý je skôr ako liek na zneužívanie ako potrava. Následne sa objavia zmeny v expresii alebo dostupnosti DA receptorov. Autorádiografia odhalila zvýšenú D1 v nucleus accumbens (NAc) a znížené D2 receptora v striatom (). Iní uviedli pokles D2 väzba receptora v NAc potkanov s prerušovaným prístupom k sacharóze (). Potkany, ktoré sa dotýkajú cukru, vykazujú pokles D2 mRNA receptora v NAc a zvýšená D3 mRNA receptora v NAc ().

Čo sa týka opioidných receptorov, väzba mu-receptorov je zvýšená ako odpoveď na kokaín a morfín (; Unterwald, Kreek a Cuntapay, 2001; ) a mRNA enkefalínu v striate a NAc je znížená ako odpoveď na opakované injekcie morfínu (; ; ). Podobne, u potkanov, ktoré sú závislé od cukru, je väzba mu-opioidného receptora významne zvýšená v akumulačnom prostredí po 3 týždňoch prístupu (). Potkany, ktoré sa ošípali na cukor, majú tiež významný pokles mRNA enkefalínu v NAc (), čo je v súlade so zisteniami u potkanov, ktoré ponúkajú obmedzený denný prístup k tekutej strave so sladkým tukom ().

Odvykanie od drog môže byť sprevádzané zmenami v rovnováhe DA / acetylcholínu (ACh) v NAc, pričom ACh sa zvyšuje, keď je DA potlačená, a táto nerovnováha DA / ACh bola preukázaná počas vysadenia niekoľkých liekov zneužívania (). Použitím nášho modelu cukrového fúkania sme ukázali, že potkany s prerušovaným prístupom k cukru vykazujú rovnakú neurochemickú nerovnováhu v DA / ACh počas vysadenia: (1), keď sa na krysách s falošným podaním podá naloxón na vyzrážanie abstinencie opioidov () a (2) po 36 h celkovej deprivácie potravy (). Z toho vyplýva, že neurochemické zmeny podobné závislostiam môžu byť dôsledkom pitia cukrového roztoku falošným spôsobom.

Binge na jedlo bohaté na tuky

Ako už bolo uvedené vyššie, potkany, ktoré sa obracajú na sacharózu, nezískavajú nadbytočnú telesnú hmotnosť, čo svedčí o tom, že falošná závislosť od sacharózy by mohla podporovať vlastnosti závislosti, ale sama o sebe pravdepodobne nie je zodpovedná za obezitu alebo prírastok hmotnosti. Ukázali sme však, že keď je potkanom ponúknutá vysoko chutná kombinácia cukru a tuku, podnecuje prejedanie a zvyšuje telesnú hmotnosť (). Znížili sme dobu chutného prístupu k jedlu z 12 na 2 h, aby boli epizódy flám výraznejšie. Iní používali rovnaký prístupový plán s tukom (skrátením), ale nepozorovali zmeny v zložení tela (). V našej štúdii sa potkany udržali približne jeden mesiac na: (1) sladko-tukovej potrave pre 2-h / deň, po ktorej nasledovala podľa chuti štandardné krmivo, (2) 2-h sladko-tukové krmivo 3 dní / týždeň a prístup k štandardnému krmivu v čase (3) podľa chuti sladký tuk alebo (4) podľa chuti štandardné krmivo. Obidve skupiny s obmedzeným prístupom (2-h) k sladkému tuku vykazovali záchvatové správanie a telesná hmotnosť týchto potkanov sa zvýšila po náraze a potom sa znížila medzi binges v dôsledku vlastného obmedzeného príjmu štandardného krmiva po binges. Napriek týmto výkyvom telesnej hmotnosti však skupina s denným prístupom ku sladko-bravčovej polievke získala podstatne väčšiu váhu ako kontrolná skupina so štandardným krmivom. podľa chuti.

Kým dôkazy o závislosti na potkanoch s cukorným šokom sú dobre zdokumentované, behaviorálne zmeny závislé od závislosti a neurochemické zmeny spojené s prejedaním potravín bohatých na tuky ešte neboli úplne charakterizované. Iní uviedli, že záchvaty tuku (kukuričný olej) môžu spôsobiť zmeny v uvoľňovaní akumulovaných DA, podobné tým, ktoré sa vyskytujú u našich zvierat, ktoré sa upokojujú cukrom (). Okrem toho potkany, ktoré boli identifikované ako náchylné k nadmernému príjmu potravy, budú tolerovať vyššie hladiny šoku nohy, keď budú spárované s jedlom obsahujúcim tuk (), čo naznačuje, že prejedanie sa môže súvisieť s abnormálnou motiváciou konzumovať chutné jedlo. Na modeli s obmedzeným prístupom sme nepozorovali behaviorálne príznaky abstinenčného syndrómu u opíc. Je možné, že vlastnosti obsiahnuté v tuku pôsobia proti niektorým účinkom na opioidný systém (; ). Zatiaľ čo je potrebné viac práce na pochopenie účinkov správania pri prejedaní jedla bohatého na tuky a ako sa môžu líšiť od závislosti od iných živín, modely prístupu k potravinám so sladkými tukmi sú výhodné v tom, že môžu informovať o výskume obezity vo vzťahu závislostí.

Existuje len veľmi málo štúdií o účinkoch závislých od návykového prejedania sa na potraviny bohaté na tuky, ale rastúci počet štúdií hodnotil účinok podľa chuti prístup k potravinám bohatým na tuky. Potkany s podľa chuti prístup k diéte v kaviarňovom štýle vykazuje znaky kompulzívnosti merané príjmom potravy počas prestávok na odpočinok a zmien v mikroštruktúre stravovacieho správania (). Podľa chuti údaj o tom, že prístup k diéte v kaviarňovom štýle vyvoláva príznaky stiahnutia opiátov (). Tiež, keď je daný podľa chuti prístup k diéte s vysokým obsahom tukov, myši vykazujú príznaky úzkosti a ochoty vydržať averzívne prostredie s cieľom získať prístup k jedlu s vysokým obsahom tukov, ako aj k zmenám v faktore uvoľňovania kortikotropínu (CRF) a signalizácii súvisiacej s odmenou výraz (; ). Systémy CRF boli identifikované ako systémy s kritickou úlohou pri abstinenčnom syndróme, ktorý sa objavuje po odstránení chutných potravín (). Nedávno Kennyho skupina uviedla dôkazy o downregulácii D2 u potkanov s podľa chuti alebo obmedzený prístup k diéte v štýlovom bufete, pričom účinky boli najvýraznejšie u potkanov, ktorí boli obézni ().

Zhrnutie a závery

Modely prejedania sa u potkanov opísané v tomto dokumente poskytujú nástroje, pomocou ktorých je možné študovať koncepciu závislosti na potravinách a jej výslednú neurochémiu. Údaje naznačujú, že nadmerný príjem cukru môže mať dopaminergné, cholinergné a opioidné účinky, ktoré sú podobné účinkom pozorovaným v reakcii na niektoré drogy zneužívania, aj keď menšie. Novšie údaje získané zo štúdií zameraných na fajčenie so sladkým tukom ukazujú, že produkujú zvýšenú telesnú hmotnosť a poskytujú potenciálnu väzbu na obezitu. Tieto experimenty z nášho laboratória v kombinácii s výskumom iných prispievajú k rastúcemu množstvu dôkazov na podporu koncepcie potravinovej závislosti.

poznámky pod čiarou

 

Na základe prezentácie Nicole Aveny na Kolumbijskom univerzitnom seminári o chutnom správaní. September 17, 2009, Harry R. Kissileff, predseda, čiastočne podporovaný GlaxoSmithKline a Centrom pre výskum obezity v New Yorku, nemocnicou St. Luke's / Roosevelt. Tento výskum bol podporený grantmi USPHS DK-079793 (NMA), MH-65024 (Bartley G. Hoebel) a AA-12882 (BGH). Ocenenie je rozšírené na Dr. Bart Hoebel a Miriam Bocarsly za ich návrhy na rukopis.

 

Referencie

  • Americká psychiatrická asociácia. Diagnostický a štatistický manuál duševných porúch. 4. Washington, DC: Americká psychiatrická asociácia; 2000. Revízia textu (DSM-IV-TR)
  • Appleton N. Lízať cukor zvyk. Santa Monica: Nancy Appleton; 1996.
  • Avena NM. Skúmanie návykových vlastností binge eating pomocou zvieracieho modelu závislosti od cukru. Experimentálny a klinický výskum. 2007, 15 (5): 481-491. [PubMed]
  • Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, Kim A, Hoebel BG. Po každodennom požití alkoholu v roztoku sacharózy vedie deprivácia k úzkosti a zhoršuje nerovnováhu dopamínu / acetylcholínu. Fyziológia a správanie. 2008; 94 (3): 309–315. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Avena NM, Carrillo CA, Needham L, Leibowitz SF, Hoebel BG. Potkany závislé od cukru vykazujú zvýšený príjem nesladeného etanolu. Alkohol. 2004, 34 (2-3): 203-209. [PubMed]
  • Avena NM, Hoebel BG. Diéta podporujúca závislosť od cukru spôsobuje krížovú senzibilizáciu správania na nízku dávku amfetamínu. Neuroscience. 2003, 122 (1): 17-20. [PubMed]
  • Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Potkany závislé od cukru vykazujú zvýšenú odpoveď na cukor po abstinencii: dôkaz účinku deprivácie cukru. Fyziológia a správanie. 2005; 84 (3): 359–362. [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Dôkaz závislosti od cukru: behaviorálne a neurochemické účinky prerušovaného nadmerného príjmu cukru. Neuroscience a Biobehavioral Reviews. 2008, 32 (1): 20-39. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Podvážené potkany majú zvýšené uvoľňovanie dopamínu a otupenú odozvu acetylcholínu v nucleus accumbens, zatiaľ čo sa otravujú na sacharóze. Neuroscience. 2008b, 156 (4): 865-871. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Zosilňovanie cukru a tuku má výrazné rozdiely v návykovom správaní. Journal of Nutrition. 2009, 139 (3): 623-628. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Falošne kŕmenie sacharózou na falošnom pláne uvoľňuje akumuláciu dopamínu opakovane a eliminuje reakciu na sýtosť acetylcholínu. Neuroscience. 2006, 139 (3): 813-820. [PubMed]
  • Bailey A, Gianotti R, Ho A, Kreek MJ. Pretrvávajúca upregulácia receptorov mu-opioidných, ale nie adenozínových, v mozgoch dlhodobo stiahnutých potkanov, ktorým sa podávala eskalačná dávka „binge“ kokaínu. Synapsie. 2005, 57 (3): 160-166. [PubMed]
  • Bassareo V, Di Chiara G. Modulácia aktivácie mesolimbického dopamínu indukovanej kŕmením apetitívnymi stimulmi a ich vzťahom k motivačnému stavu. European Journal of Neuroscience. 1999, 11 (12): 4389-4397. [PubMed]
  • Opakovaný prístup sacharózy ovplyvňuje hustotu receptora dopamínu D2 v striate. Neuroreport. 2002, 13 (12): 1575-1578. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Obmedzené kŕmenie s plánovaným prístupom k sacharóze vedie k zvýšeniu regulácie transportéra potkanieho dopamínu. American Journal of Physiology-Regulatory Integrative a porovnávacia fyziológia. 2003, 284 (5): R1260-1268. [PubMed]
  • Bennett C, Sinatra S. Sugar šok! New York: Penguin Group; 2007.
  • Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Bingeing, samoobmedzenie a zvýšená telesná hmotnosť u potkanov s obmedzeným prístupom k diéte so sladkým tukom. Obezita (Silver Spring) 2008, 16 (9): 1998 – 2002. [PubMed]
  • Carr K. Chronické obmedzenie potravy: zvyšujúci účinok na odmenu za liek a signalizáciu striatálnych buniek. Fyziológia a správanie. 2007; 91 (5): 459–472. [PubMed]
  • Cassin SE, von Ranson KM. Je prejedanie zažívané ako závislosť? Chuti do jedla. 2007, 49 (3): 687-690. [PubMed]
  • Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A a kol. Dôkaz, že prerušovaný, nadmerný príjem cukru spôsobuje endogénnu závislosť od opioidov. Výskum obezity. 2002, 10 (6): 478-488. [PubMed]
  • Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL a kol. Nadmerný príjem cukru mení väzbu na dopamín a mu-opioidné receptory v mozgu. Neuroreport. 2001, 12 (16): 3549-3552. [PubMed]
  • Corwin RL, Wojnicki FH, Fisher JO, Dimitriou SG, Rice HB, Young MA. Obmedzený prístup k tuku v potrave ovplyvňuje stravovacie správanie, ale nie zloženie tela u samcov potkanov. Fyziológia a správanie. 1998; 65 (3): 545–553. [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB a kol. Nábor CRF systému sprostredkováva temnú stránku nutkavého jedenia. Zborník Národnej akadémie vied Spojených štátov amerických. 2009, 106 (47): 20016-20020. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Davis C, Carter JC. Kompulzívne prejedanie sa ako porucha závislosti. Prehľad teórie a dôkazov. Chuti do jedla. 2009, 53 (1): 1-8. [PubMed]
  • Di Chiara G, Imperato A. Lieky zneužívané ľuďmi prednostne zvyšujú synaptické koncentrácie dopamínu v mezolimbickom systéme voľne sa pohybujúcich potkanov. Zborník Národnej akadémie vied Spojených štátov amerických. 1988, 85 (14): 5274-5278. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Di Chiara G, Tanda G. Tupanie reaktivity prenosu dopamínu do chutného jedla: biochemický marker anedónie v modeli CMS? Psychofarmakológia (Berlín) 1997, 134 (4): 351 – 353. (diskusia 371 – 357) [PubMed]
  • Galic MA, Persinger MA. Objemová spotreba sacharózy u samíc potkanov: zvýšená „nippiness“ počas obdobia odstránenia sacharózy a možná periodicita estrusov. Psychologické správy. 2002, 90 (1): 58-60. [PubMed]
  • Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Predbežná validácia stupnice Yale Food Addiction Scale. Chuti do jedla. 2009, 52 (2): 430-436. [PubMed]
  • Georges F, Stinus L, Bloch B, Le Moine C. Chronická expozícia morfínu a spontánne vysadenie sú spojené s modifikáciami expresie dopamínového receptora a neuropeptidového génu v krysom striate. European Journal of Neuro-science. 1999, 11 (2): 481-490. [PubMed]
  • Gold MS, Graham NA, Cocores JA, Nixon SJ. Závislosť od potravín? Žurnál návykovej medicíny. 2009, 3: 42-45. [PubMed]
  • Gosnell BA. Príjem sacharózy zvyšuje senzibilizáciu správania spôsobenú kokaínom. Výskum mozgu. 2005, 1031 (2): 194-201. [PubMed]
  • Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Inkubácia túžby po sacharóze: účinky zníženého tréningu a predbežného načítania sacharózy. Fyziológia a správanie. 2005; 84 (1): 73–79. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Heyne A, Kisselbach C, Sahun I, McDonald J, Gaiffi M, Dierssen M a kol. Zvierací model nutkavého správania pri prijímaní potravín. Návyková biológia. 2009, 14 (4): 373-383. [PubMed]
  • Hajnal A, Norgren R. Opakovaný prístup k sacharóze zvyšuje premenu dopamínu v nucleus accumbens. Neuroreport. 2002, 13 (17): 2213-2216. [PubMed]
  • Hawes JJ, Brunzell DH, Narasimhaiah R, Langel U, Wynick D, Picciotto MR. Galanín chráni proti správaniu a neurochemickému korelátu opiátovej odmeny. Neuropsychofarmakologie. 2008, 33 (8): 1864-1873. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Hoebel BG, Avena NM, Rada P. Accumbens rovnováhu dopamín-acetylcholínu v prístupe a vyhýbaní sa. Aktuálne stanovisko vo farmakológii. 2007, 7 (6): 617-627. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K a kol. Rafinovaná závislosť na potravinách: klasická porucha užívania látok. Lekárske hypotézy. 2009, 72 (5): 518-526. [PubMed]
  • Johnson PM, Kenny PJ. Dopamínové receptory D2 v závislosti od závislosti a dyspulzívne stravovanie u obéznych potkanov. Nature Neuroscience. 2010, 13 (5): 635-641. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Obmedzená denná spotreba vysoko chutného jedla (čokoláda Uistite sa, že (R)) mení expresiu génu striatálneho enkefalínu. European Journal of Neuroscience. 2003, 18 (9): 2592-2598. [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Zneužívanie drog: hedonická homeostatická dysregulácia. Science. 1997, 278 (5335): 52-58. [PubMed]
  • Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry závislosti. Neuropsychopharma-cology. 2010, 35 (1): 217-238. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Le Magnen J. Úloha opiátov pri odmeňovaní potravín a závislosti od potravín. In: Capaldi PT, editor. Chuť, skúsenosti a kŕmenie. Americká psychologická asociácia; 1990. s. 241 – 252.
  • Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Falošné kŕmenie kukuričným olejom zvyšuje u potkanov akumuláciu dopamínu. American Journal of Physiology-Regulatory Integrative a porovnávacia fyziológia. 2006, 291 (5): R1236-1239. [PubMed]
  • Martin WR, Wikler A, Eades CG, Pescor FT. Tolerancia a fyzická závislosť na morfíne u potkanov. Psychopharmacologia. 1963, 4: 247-260. [PubMed]
  • Oswald KD, Murdaugh DL, kráľ VL, Boggiano MM. Motivácia k chutnému jedlu napriek dôsledkom na zvieracom modeli nadmerného jedenia. Medzinárodný žurnál poruchy príjmu potravy. 2010 (Epub pred tlačou) [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Page RM, Brewster A. Zobrazenie potravín, ktoré majú vlastnosti podobné drogám v televíznej reklame zameranej na deti: zobrazenia ako potešenie zvyšujúce a návykové. Journal of Pediatric Health Care. 2009, 23 (3): 150-157. [PubMed]
  • Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Obrazy túžby: aktivácia potravnej túžby počas fMRI. Neuroimage. 2004, 23 (4): 1486-1493. [PubMed]
  • Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Dopamínová mikrodialýza v jadre accumbens počas akútneho a chronického morfínu, vysadenia naloxónu a liečby klonidínom. Výskum mozgu. 1991, 566 (1-2): 348-350. [PubMed]
  • Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Denné bingeing na cukor opakovane uvoľňuje dopamín v akumulovanej shell. Neuroscience. 2005, 134 (3): 737-744. [PubMed]
  • Rufus E. Závislosť od cukru: krok-za-krokom návod na prekonanie závislosti od cukru. Bloomington, IN: Elizabeth Brown Rufus; 2004.
  • Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Účinky cukru podobné opiátom na expresiu génu v odmeňovaných oblastiach mozgu potkana. Výskum mozgu Molekulárny výskum mozgu. 2004, 124 (2): 134-142. [PubMed]
  • Stunkard AJ. Stravovacie návyky a obezita. Psychiatrické štvrťročné. 1959, 33: 284-295. [PubMed]
  • Teegarden SL, Bale TL. Zníženie preferencií v strave spôsobuje zvýšenú emocionalitu a riziko relapsu diét. Biologická psychiatria. 2007, 61 (9): 1021-1029. [PubMed]
  • Teegarden SL, Nestler EJ, Bale TL. Delta FosB-sprostredkované zmeny v dopamínovej signalizácii sú normalizované chutnou diétou s vysokým obsahom tuku. Biologická psychiatria. 2008, 64 (11): 941-950. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Turchan J, Lason W, Budziszewska B, Przewlocka B. Účinky jednorazového a opakovaného podávania morfínu na expresiu génu prodynorfínu, proenkefalínu a dopamínu D2 receptora v mozgu myši. Neuropeptidy. 1997, 31 (1): 24-28. [PubMed]
  • Uhl GR, Ryan JP, Schwartz JP. Morfín mení expresiu génu preproenkefalínu. Výskum mozgu. 1988, 459 (2): 391-397. [PubMed]
  • Unterwald GR, Ryan JP, Schwartz JP. Morfín mení expresiu génu preproenkefalínu. Výskum mozgu. 1988, 459 (2): 391-397. [PubMed]
  • Vigano D, Rubino T, Di Chiara G, Ascari I, Massi P, Parolaro D. Signalizácia opioidného receptora pri senzibilizácii morfínu. Neuroscience. 2003, 117 (4): 921-929. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Podobnosť medzi obezitou a drogovou závislosťou podľa neurofunkčného zobrazovania: preskúmanie koncepcie. Žurnál návykovej poruchy. 2004, 23 (3): 39-53. [PubMed]
  • Way EL, Loh HH, Shen FH. Simultánne kvantitatívne hodnotenie morfínovej tolerancie a fyzickej závislosti. Journal of Pharmacological and Experimental Therapy. 1969, 167 (1): 1-8. [PubMed]
  • Wideman CH, Nadzam GR, Murphy HM. Dôsledky zvieracieho modelu závislosti od cukru, abstinenčného stavu a recidívy pre ľudské zdravie. Výživa Neuroscience. 2005, 8 (5-6): 269-276. [PubMed]
  • Wise RA, Newton P, Leeb K, Burnette B, Pocock D, Justice JB., Jr Fluktuácie v nucleus accumbens koncentrácie dopamínu počas intravenózneho vlastného podávania kokaínu u potkanov. Psychofarmakológia (Berlin) 1995, 120 (1): 10 – 20. [PubMed]