Neuropsychopharmacology. 2016 Oct 6. dva: 10.1038 / npp.2016.233. [Epub pred tlačou]
Ferragud A1, Howell AD1, Moore CF1, Ta TL1, Hoener MC2, Sabino V1, Cottone P1.
abstraktné
Kompulzívne, prehnané stravovanie vysoko chutného jedla je základným znakom niektorých foriem obezity a porúch príjmu potravy, ako aj nedávno navrhovanej poruchy závislosti od stravy, Receptor 1 (TAAR1) je vysoko konzervovaný receptor viazaný na G-proteín viazaný endogénnymi stopovými amínmi. Zistilo sa, že agonisty TAAR1u znižujú viaceré účinky správania drog zneužívaním prostredníctvom ich účinkov na mezokortikolimbický systém. V tejto štúdii sme predpokladali, že TAAR1 môže zohrávať úlohu pri kompulzívnom, binge-like jedení; testovali sme túto hypotézu posúdením účinkov agonisty TAAR1u RO5256390 na viacnásobné nadmerné správanie súvisiace s kŕmenim indukované obmedzením prístupu k veľmi chutnej strave u potkanov.
Naše výsledky ukazujú, že RO5256390 zablokoval konzumáciu podobnú záchvatu krýs reagujúcim na 1 h / deň pre veľmi chutnú sladkú stravu. V súlade s chuťou selektívnym účinkom liečba liekom selektívne znižuje rýchlosť a pravidelnosť chutných jedál, ktoré reagujú, ale neovplyvnilo ani východiskový príjem, ani obmedzenie potravy spôsobené prejedaním štandardného krmivat.
Navyše RO5256390 úplne zablokoval nutkavé stravovanie, keď chutná strava bola ponúknutá v odvrátenej časti svetlej / tmavej konfliktnej krabice a zablokovala kondicionované odmeňujúce vlastnosti chutných jedál a chutné správanie pri hľadaní potravy v druhom poradí harmonogram zosilnenia. Liečba liekom nemala žiadny vplyv na správanie podobné úzkosti alebo depresii a neovplyvnilo výkonnosť kontroly pri žiadnom z testov. Dôležité je, že potkany vystavené chutnému jedlu vykazovali znížené hladiny TAAR1u v mediálnej prefrontálnej kôre (mPFC) a RO5256390 mikroinfukované do infranimbickej, ale nie predlimizujúcej subregióny mPFC znížili stravovacie návyky. Tieto výsledky spolu dokazujú agonizmus TAAR1 ako novú farmakologickú liečbu kompulzívneho a prehnaného stravovania.
PMID: 27711047
;
