Evolúcia myslenia o obezite (2014)

, 2014 Jun; 87 (2): 99 – 112.

Publikované online 2014 Jun 6.

PMCID: PMC4031802

Zameranie: Obezita

abstraktné

Obezita, cukrovka a metabolický syndróm sú rastúce obavy o zdravie na celom svete, ale ich príčiny nie sú úplne pochopené. Výskum etiológie epidémie obezity je vysoko ovplyvnený naším pochopením evolučných koreňov metabolickej kontroly. Po polovicu storočia vládne v tejto téme dominujúca génová hypotéza, ktorá tvrdí, že obezita je evolučnou adaptáciou pre prežívajúce obdobia hladomoru. Výskumníci obezity často nevedia, že v skutočnosti existujú obmedzené dôkazy na podporu šetrnej génovej hypotézy a že sa navrhli alternatívne hypotézy. Tento prehľad predstavuje dôkazy pre hypotézu šetrných génov a proti nej a zavádza čitateľov k ďalším hypotézam pre evolučný pôvod epidémie obezity. Pretože tieto alternatívne hypotézy znamenajú výrazne odlišné stratégie pre výskum a klinické riadenie obezity, ich zváženie je rozhodujúce pre zastavenie šírenia tejto epidémie.

Kľúčové slová: prehľad, obezita, diabetes, metabolický syndróm, evolúcia, šetrná génová hypotéza

úvod

Výskyt obezity na celom svete v poslednom storočí dramaticky stúpol, aby ho Svetová zdravotnícka organizácia v 1997 oficiálne vyhlásila za globálnu epidémiu [XNUMX].]. Obezita (definovaná indexom telesnej hmotnosti presahujúcim 30 kg / m) spolu s inzulínovou rezistenciou, dyslipidémiou a súvisiacimi stavmi definuje „metabolický syndróm“, ktorý silne predisponuje k cukrovke typu 2, kardiovaskulárnym ochoreniam a včasnej mortalite []. Metabolický syndróm postihuje 34 percent Američanov, 53 percent z nich sú obézni []. Obezita je rastúcim záujmom rozvojových krajín [,] a je dnes jednou z hlavných príčin úmrtia, ktorému možno predísť na celom svete [].

Logicky, rýchly nárast akéhokoľvek zdravotného stavu by sa mal pripísať zmenám životného prostredia, ale v mnohých štúdiách sa ukázalo, že obezita má silnú genetickú zložku [,], čo poukazuje na potenciálnu interakciu medzi génom a prostredím []. Zaujímavé je, že niektoré populácie sú obzvlášť náchylné na obezitu a metabolický syndróm [,], zatiaľ čo iné sa zdajú byť odolné [,]. Vysoká prevalencia tohto zdanlivo škodlivého stavu v kombinácii s jeho nerovnomerným rozdelením medzi jednotlivcami a populáciami viedla k špekuláciám o potenciálnych evolučných pôvodoch obezity a metabolického syndrómu [-].

Tu sa pozriem na niekoľko hypotéz (konkurenčných a komplementárnych) pre evolučný pôvod epidémie obezity a prediskutujem ich dôsledky. Tvrdím, že lepšie pochopenie evolučných síl, ktoré ovplyvnili ľudskú metabolickú kontrolu, je rozhodujúce pre boj s modernou epidémiou obezity. Pochopenie evolučného pôvodu obezity môže viesť k novým prístupom k výskumu patofyziológie obezity, ako aj jej klinického manažmentu.

Prečo kontrolovať telesnú hmotnosť?

Na pochopenie modernej patofyziológie obezity je užitočné preskúmať časť, ktorú regulácia telesnej hmotnosti hrá v evolučnej kondícii zvierat. Aké sily vedú organizmus k udržaniu minimálneho alebo maximálneho hmotnostného limitu? Je dôležité najprv poznamenať, že „regulácia telesnej hmotnosti“ je mimoriadne zložitý proces, ktorý zahŕňa omnoho viac než len jednoduchú metabolickú účinnosť. Zahŕňa periférne aj centrálne sýtosť / hladové signály [,] ako aj kognitívnu kontrolu [], ktoré sú ovplyvnené genetickými aj environmentálnymi faktormi.

Existuje mnoho síl, ktoré ovplyvňujú telesnú hmotnosť a adipozitu cicavcov. Hrozba hladovania poháňa potrebu udržania nižšieho limitu telesného tuku. Obchody s energiou sú potrebné, aby sa vyhli hladom na smrť pri každom menšom narušení prístupu k potravinám. Plodnosť je tiež hlboko ovplyvnená telesným tukom []. Ovariálne cykly sú veľmi citlivé na signály energetickej rovnováhy [] a určité percento telesného tuku je potrebné pre cicavce, aby si udržali plodnosť a úspešne gestovali potomstvo []. Navyše, telesný tuk pomáha udržiavať teplotnú homeostázu. Biele tukové tkanivo pôsobí ako izolátor [], zatiaľ čo hnedý tuk aktívne prispieva k termogenéze [].

Viaceré sily udržiavajú hornú hranicu telesného tuku u zvierat. Čas potrebný na venovanie sa potravinám je jeden. Udržiavanie vysokej adipozity je energeticky nákladné a vyžaduje veľký kalorický vstup []. Pre väčšinu voľne žijúcich zvierat by sa príliš veľa času muselo venovať pastierstvu na úkor iných dôležitých činností, ako je párenie, spanie alebo vyhýbanie sa predátorom []. Zvieratá musia zostať dostatočne chudé, aby sa zabránilo predácii. Obézne zviera sa nemôže pohybovať tak rýchlo, ako schudnúť ako chudé zviera.]. V laboratórnych štúdiách sa preukázalo, že mnohé malé zvieratá sú odolné voči obezite vyvolanej diétou, a to aj pri neobmedzenom prístupe k vysoko kalorickým potravinám []. Okrem toho sa ukázalo, že niektoré zvieratá koristi experimentálne znižujú telesnú hmotnosť, keď sú predátori prítomní v ich biotope [,], pravdepodobne aby sa zabránilo predácii.

Moderní ľudia sú z týchto faktorov vo veľkej miere chránení. Globálne ekonomiky chránia rozvinuté krajiny pred hladovaním a umožňujú jednoduchý prístup k vysoko kalorickým potravinám. Úkryt a oblečenie nás chránia pred chladom. Zriedkakedy sme nútení loviť korisť a ani my sa nestaráme o to, aby sme sa sami stali korisťou.]. Hoci moderní ľudia už nemusia byť podriadení týmto silám, sú stále veľmi dôležité pre naše zdravie. Pochopenie toho, ako tieto sily prispeli k ľudskej evolúcii, nám dáva prehľad o tom, ako je regulovaná ľudská telesná hmotnosť a aké zmeny je potrebné vykonať v našich spoločnostiach a stratégiách zdravotnej starostlivosti s cieľom lepšie chrániť pred metabolickými chorobami.

Adaptácie pre šetrnosť

Hypotéza Grifty Gene

V 1962, genetik James Neel predstavil prvé hlavné evolúcie-založené vysvetlenie pre modernú epidémiu obezity []. Jeho pôvodná hypotéza sa sústredila na vysvetlenie nezvyčajne vysokej prevalencie diabetu u niektorých ľudských populácií, ale bola revidovaná tak, aby zahŕňala obezitu aj iné zložky metabolického syndrómu [].

Neel tvrdil, že tendencia k rozvoju diabetu (alebo obezity) je adaptívna vlastnosť, ktorá sa stala nekompatibilnou s moderným životným štýlom. Jeho „šetrná génová hypotéza (TGH)“ spočíva na predpoklade, že v priebehu ľudskej evolúcie boli ľudia neustále vystavení obdobiam hodov a hladu. Počas hladomorov, jednotlivci, ktorí mali viac energie obchody boli s väčšou pravdepodobnosťou prežiť a produkovať viac potomkov. Preto evolúcia konala tak, aby vybrala gény, ktoré urobili tých, ktorí ich vlastnili, vysoko účinnými pri ukladaní tuku v čase hojnosti. V moderných industrializovaných spoločnostiach, kde sú hostiny bežné a hladomor, sa táto evolučná adaptácia stáva maladaptívnou. Existuje teda nesúlad medzi prostredím, v ktorom ľudia žijú, a prostredím, v ktorom sme sa vyvinuli. Šikovné gény účinne ukladajú energiu, aby sa pripravili na hladomor, ktorý nikdy nepríde.].

TGH poskytuje jednoduché a elegantné vysvetlenie pre modernú epidémiu obezity a rýchlo ju prijali vedci a laici. Niektoré dôkazy podporujú túto hypotézu. Dôležitým dôsledkom TGH je, že by mali existovať identifikovateľné genetické polymorfizmy, ktoré prepožičiavajú „thrifty“ fenotyp. O obezite a diabete je známe, že majú silnú genetickú zložku [,,,] a zistilo sa niekoľko genetických polymorfizmov, ktoré predisponujú jednotlivcov k obezite [,], ktoré naznačujú potenciálne zložky "šetrného genotypu". Mnohé polymorfizmy jedného nukleotidu (SNP) spojené so zvýšeným rizikom obezity boli teraz identifikované prostredníctvom štúdií o asociácii (GWA), hoci každý z nich má relatívne malý účinok (GWA).].

Jednou z hlavných kritík hypotézy šetrného génu je, že nie je schopná vysvetliť heterogenitu diabetu a obezity medzi populáciami a medzi nimi []. Ak bol cyklus sviatkov a hladomor dôležitou hnacou silou celého ľudského vývoja, prečo nie sú všetci ľudia obézni? Ľudské populácie vykazujú veľké rozdiely v náchylnosti k obezite a cukrovke [,]. Okrem toho, dokonca aj v populáciách žijúcich v rovnakom prostredí existuje mnoho jedincov, ktorí sa zdajú byť odolní voči obezite []. Na vyriešenie tohto nedostatku Andrew Prentice neskôr navrhol, že namiesto hladomoru, ktorý je „vždy prítomným“ selektívnym tlakom v celej ľudskej evolúcii, je hladomor v posledných rokoch, približne od 10,000 rokov od nástupu poľnohospodárstva, významným výberovým faktorom. je možné, že nebol dostatočný čas na to, aby sa garancie génu dostali k fixácii []. Spoločnosti lovcov a zberačov, hlavný životný štýl archaických ľudí, často necítia hladomor, pretože ich mobilita a flexibilita im umožňuje pohybovať sa alebo využívať alternatívne zdroje potravy, keď sa stretávajú s problémami životného prostredia []. Naproti tomu poľnohospodári využívajú relatívne málo základných plodín a majú menej flexibility na zvládnutie sucha a iných kalamít. Cyklus hody / hladomor sa preto mohol vybrať pre šetrné gény len v poľnohospodárskych spoločnostiach []. To by mohlo vysvetliť, prečo nie všetci ľudia sú obézni a prečo existujú rozdiely medzi populáciami. Niektoré populácie mohli zažiť viac hladomoru alebo obdobia nedostatku potravy počas celej ich histórie, a tak mali väčší tlak na rozvoj šetrného genotypu.

TGH poskytuje niekoľko testovateľných predpovedí. Jedna z takýchto predpovedí, ak sa predpokladá post-poľnohospodársky model, je, že genetické lokusy spojené s obezitou a diabetom by mali vykazovať charakteristické znaky nedávnej pozitívnej selekcie. Štúdia Southam et al. (2007) testovanie genetických variantov 13 obezity a 17 typu 2 spojených s diabetom (zahŕňajúce úplný zoznam najznámejších lokusov spojených s obezitou a diabetom v čase publikovania) zistilo len málo dôkazov pre nedávny pozitívny výber []. Táto štúdia zistila iba jedno riziko lokusov, mutáciu v FTO géne asociovanom s obezitou, čo svedčí o nedávnej pozitívnej selekcii. Zdá sa, že ide predovšetkým o dôkaz proti TGH; spoliehal sa však na SNP dáta, takže tieto lokusy môžu byť skôr skôr asociatívne než funkčné. Zdokonalenie genetiky obezity a rizika diabetu by malo viesť k viac informatívnym testom na výber.

Ďalšou predikciou post-poľnohospodárskeho TGH je, že populácie, ktoré sa historicky stretli s väčším hladom a nedostatkom potravín, by mali byť náchylnejšie na obezitu a cukrovku, keď sú vystavené obezogénnemu prostrediu. Doteraz existujú zmiešané dôkazy pre túto predpoveď. Zdá sa, že niektoré populácie lovcov a zberačov, pre ktorých by bol hladomor historicky nezvyčajný, vykazujú určitú odolnosť voči obezite vyvolanej diétou [] v porovnaní s populáciami s históriou poľnohospodárstva, čo je v súlade s prognózami TGH. Tento model však tiež predpovedá, že poľnohospodárske spoločnosti, najmä tie, ktoré pochádzajú z chladnejších klimatických pásiem, by zažili najsilnejšie selektívne tlaky na genetickú šetrnosť a tým by boli obzvlášť náchylné na obezitu a diabetes typu 2. Európa je vynikajúcim príkladom tohto typu životného prostredia: jej národy už dlho praktizujú poľnohospodárstvo a historické záznamy o vojne a hladomore v tomto regióne sú dlhé a rozsiahle.]. Európania však majú nižšiu mieru obezity ako mnohé populácie a zdá sa, že sú čiastočne odolní voči cukrovke typu 2 [,]. Tichomorie ostrovanov majú naopak najvyššiu mieru obezity a typu 2 diabetes na svete [], napriek tomu, že žijú v tropickom prostredí s veľmi malou históriou hladomoru [,].

Niektorí výskumníci vysvetľujú tieto nezrovnalosti tým, že prezerajú TGH, pričom argumentujú tým, že namiesto nedávneho výberu pre šetrné gény sú to v skutočnosti gény, ktoré poskytujú odolnosť voči obezite a iným metabolickým poruchám, ktoré sú modernou adaptáciou. Tento modifikovaný TGH predpokladá, že adaptácie pre šetrnosť sú starobylé, ale populácie, ktoré prešli na bohatšie zdroje potravy od nástupu poľnohospodárstva, získali určité úpravy na prevenciu metabolických porúch. Geneticky neznáma potravinová hypotéza Riccarda Baschettiho tvrdí, že Európania sa čiastočne prispôsobili diabetogénnej diéte []. Zavedenie diéty v európskom štýle pre populácie, ktoré na ňu nie sú zvyknuté, ako napríklad Native Americans a Pacific Islanders, vytvára nesúlad medzi ich modernou stravou a diétou, s ktorou sa vyvinuli, čo vedie k metabolickej dysfunkcii. To potenciálne vysvetľuje nedávny dramatický nárast diabetu a obezity v týchto populáciách. Iní naznačujú, že strata šetrnosti je nedávna adaptácia, ktorá spôsobuje rozdiely v prevalencii metabolického ochorenia medzi populáciami []. Namiesto toho, aby sme hľadali gény ohrozujúce ochorenie, ktoré spôsobujú citlivosť na metabolické ochorenia, mali by sme namiesto toho zamerať úsilie na nájdenie genetických variantov, ktoré týmto rezistenciám spôsobujú rezistenciu []. Štúdia Southam et al. zistili dôkazy o nedávnom pozitívnom výbere jednej alely, ktorá chráni pred cukrovkou []. Rozsiahla štúdia, ktorá hľadá príznaky nedávnej pozitívnej selekcie na alelách diabetu a rezistencie voči obezite, by mohla byť užitočná na testovanie týchto hypotéz.

Z hľadiska klinického manažmentu obezity a iných metabolických porúch TGH naznačuje, že návrat k tradičnému životnému štýlu populácie by bol prospešný pri liečbe metabolického syndrómu. Ak je obezita spôsobená nesúladom medzi našimi génmi a prostredím, v ktorom v súčasnosti žijeme, zmena prostredia tak, aby zodpovedala tomu, ako sa naše genómy prispôsobili, by mala zvrátiť epidémiu obezity. Je samozrejmé, že návrat k tradičnému životnému štýlu lovcov-zber našich predkov nie je praktický. Je však možné obmedziť kalórie a zvýšiť výkon, aby viac napodobňovali rôzne tradičné životné štýly []. Súčasné lekárske smernice pre liečbu obezity a diabetu sú založené na tejto stratégii [,]. Hoci sa zdá, že táto stratégia funguje u niektorých pacientov, je veľmi variabilná v jej účinnosti, najmä pri dlhodobej liečbe obezity a diabetu [,].

Hypotéza Thrifty Phenotype Hypotéza

Nie všetci vedci boli presvedčení, že TGH uspokojivo vysvetľuje etiológiu obezity a metabolického syndrómu. V štúdii 1992 navrhli Charles Hales a David Barker svoju „hypotézu šetrného fenotypu“ (niekedy tiež nazývanú Barkerova hypotéza), čiastočne na riešenie nedostatkov hypotéz založených na génovej obezite, ako je napríklad TGH, a tiež na vysvetlenie pozorovaného javu: že deti s nízkou Zdá sa, že pôrodná hmotnosť je obzvlášť náchylná na cukrovku, obezitu, srdcové ochorenia a iné metabolické poruchy neskôr v živote [].

Barkerova hypotéza sa sústreďuje na koncept „šetrnosti“, ale v oveľa odlišnejšej podobe ako Neelova hypotéza. V Barkerovej hypotéze musí byť šetrný rozvojový plod. Podvyživený plod musí opatrne prideliť zdroje, ak má prežiť do narodenia a dospelosti. Barker argumentuje, že vyvíjajúci sa plod, keď čelí nedostatku energie, vyčlení energiu z pankreasu v prospech iných tkanív, ako je napríklad mozog. Toto je rozumný kompromis, pretože ak rovnaké nutričné ​​prostredie, v ktorom sa plod vyvíja, pretrváva do detstva a života v dospelosti, bude len veľmi málo potreba dobre vyvinutých systémov reakcie na glukózu. Ak sa však výživa v živote v neskoršej fáze života zlepší, jedinec, ktorý kedysi mal plodný plod, bude mať pankreas zle vybavený na to, aby sa vyrovnal s glukózovou energiou, ku ktorej má teraz prístup a bude náchylný na rozvoj diabetu a iných metabolických ochorení. To by mohlo vysvetliť, prečo sa deti s nízkou pôrodnou hmotnosťou zdajú byť obzvlášť náchylné na poruchy metabolizmu v dospelosti [].

Barkerova pôvodná hypotéza sa konkrétne nezaoberá evolučnou históriou, ale má evolučné dôsledky. V tejto hypotéze sú to gény, ktoré umožňujú dokončenie prenatálneho vývoja a prežitia plodu, ktoré sú vybrané skôr ako adaptívne schopnosti v dospelom živote. Je to len preto, že v minulosti prenatálna výživa zodpovedala výžive dospelosti, že tento proces bol adaptívny. Teraz, keď to často nie je tento prípad, toto rozdelenie zdrojov mimo pankreasu sa stáva maladaptívnym.

Od svojho návrhu, šetrná fenotypová hypotéza inšpirovala k ďalšej práci spájajúcej hypotézu s evolučnou teóriou. Jonathan Wells zhodnotil niekoľko konkurenčných alebo komplementárnych modelov pre evolučné použitie hypotézy fenotypu v 2007 []. Tieto modely spravidla spadajú do dvoch kategórií: modely predpovede počasia a modely fitness pre matky.

Modely predpovede počasia tvrdia, že plod používa signály z v maternici životné prostredie - najmä nutričné ​​signály - „predpovedať“, aké prostredie sa pravdepodobne stretne počas detstva a / alebo dospelého života. Dá sa argumentovať, že je evolučne výhodné „prvotné“ metabolické systémy pre šetrnosť, ak je slabá výživa vnímaná skoro v živote, aby sa lepšie vyrovnala so životom zlej výživy. Metabolické poruchy sa potom vyskytujú v prípade, že prostredie pre dospelých alebo detstvo a prostredie plodu sú nezhodné. Jednotlivec, ktorého fetálne prostredie „predpovedalo“ hladovanie hladom, sa ľahko vyvinie pri cukrovke a obezite, keď sa stretne s diétou s vysokou kalorickou hodnotou [,,]. Hoci táto rodina modelov môže vysvetliť rýchly nástup epidémie obezity v kultúrach, ktoré sa náhle dostali do západnej diéty, dostatočne nevysvetľuje, prečo obezita a diabetes pretrvávajú aj po ďalších generáciách.

Materské fitness modely tvrdia, že signály, ktoré plod dostáva o výžive v maternici, umožňujú, aby svoje energetické potreby zosúladili so schopnosťou matky dodávať sa v detstve. Ľudia majú nezvyčajne dlhé obdobie rastu v detstve, počas ktorého sú deti takmer úplne závislé od svojej matky na zdroje, dokonca aj po odstavení. Je teda adaptívny tak na matku, ako aj na dieťa, ak je metabolický dopyt dieťaťa synchronizovaný s vlastným fenotypom matky, takže dieťa nebude potrebovať viac (alebo menej), než môže poskytnúť. Zosúladenie metabolizmu dojčiat a matiek uľahčuje konflikt medzi rodičmi a potomkami a je dôležité pre úspešné odchov dieťaťa [,], a tak táto úprava zvyšuje inkluzívnu zdatnosť. Tento model šetrného fenotypu by mohol vysvetliť, prečo je obezita možná, aj keď plod nie je podvýživený.

Dôsledky hypotéz pre šetrné fenotypy pre klinický manažment metabolického syndrómu sú jasné: Správna materská a gestačná výživa je oveľa dôležitejšia ako intervencie v dospelom živote. Ak je správna hypotéza šetrného fenotypu, zameranie preventívnych prostriedkov verejného zdravia na tehotnú ženu bude oveľa viac v boji proti epidémii obezity, než zameranie sa na liečbu ochorení u dospelých alebo dokonca detí.

Thrifty Epigenome Hypesis

Jednou z hlavných kritík TGH je, že ak hladomor bol tak silnou hybnou silou v ľudskej evolúcii, prečo nie všetci ľudia sú obézni? Ako už bolo spomenuté, zástancovia TGH často tvrdia, že hladomor sa stal od začiatku poľnohospodárstva silným selektívnym tlakom, a preto bol tento druh selektívneho tlaku vystavený iba určitým populáciám.]. Hypotéza „šetrného epigenómu“ Richarda Stögera má opačný názor a tvrdí, že všetci ľudia majú prechovávaný genóm. V skutočnosti, on tvrdí, že nedostatok potravín je pravdepodobne jednou z kľúčových evolučných síl v celej histórii života a metabolická šetrnosť je pravdepodobne vlastnosťou všetkých organizmov. Stögerova hypotéza sa zameriava na zladenie niektorých dier v hypotéze genotypu šetrného k životnému prostrediu, pričom ho integruje so šetrnými hypotézami fenotypu [].

Stögerova hypotéza sa opiera o koncept genetickej kanalizácie. Genetická kanalizácia je proces, prostredníctvom ktorého sa polygénny fenotyp stáva „pufrovaným“ proti genetickému polymorfizmu a environmentálnym zmenám. Tento proces je adaptívny, pretože fluktuujúce environmentálne tlaky môžu ponechať nasledujúce generácie nevhodné pre ich nové prostredie. Dlhodobá evolučná história tohto druhu teda vyberá multigenetický systém, v ktorom malé mutácie majú malý rozdiel v celkovej fenotypovej expresii []. Jedným z možných spôsobov, ako sú tieto druhy schopné udržať tento druh fenotypovej odolnosti, je epigenetická regulácia [].

Stöger tvrdí, že metabolická sila bola predmetom genetickej kanalizácie a je fenotypovou vlastnosťou, ktorá je schopná prispôsobiť sa rôznym environmentálnym tlakom prostredníctvom epigenetickej modifikácie. Všetci ľudia majú šetrný genóm, ale fenotypová expresia sa môže líšiť v závislosti od environmentálneho vstupu v dôsledku epigenetických modifikácií zdedených naprieč generáciami. Generácia, ktorá sa narodila v čase hladomoru, môže mať teda modifikácie epigenetického genómu, ktoré umožňujú efektívnejšie uskladnenie energie, a tieto modifikácie môžu prechádzať cez zárodočnú líniu. To potvrdzujú aj dôkazy z štúdie „Dutch Hunger Winter“. Táto štúdia sledovala zdravie kohorty mužov narodených pred, po a počas vážneho hladu, ku ktorým došlo v Holandsku počas druhej svetovej vojny []. Štúdia zistila, že muži, ktorých matky zažili hladomor počas prvých dvoch trimestrov tehotenstva, mali omnoho vyšší výskyt obezity a diabetu ako muži narodení pred hladomorom alebo po ňom []. Dôležité je, že mnohé rysy holandskej kohorty pre hladomor prešli na ďalšie generácie, čo viedlo k hypotéze, že táto kohorta bola vystavená nejakému druhu epigenetickej modifikácie ovplyvňujúcej telesnú hmotnosť, a tak možno povedať, že má „šetrný epigenotyp“ []. Na overenie tejto hypotézy Tobi a kol. (2009) skúmali vzory metylácie u jedincov počatých počas alebo krátko pred hladomoru 1944 a porovnali ich s ich neexponovanými súrodencami rovnakého pohlavia []. Zistili zmeny v modeli metylácie DNA niekoľkých rastových a metabolických lokusov u jedincov vystavených hladomoru, čo podporuje hypotézu, že v maternici nutričné ​​prostredie môže vyvolať epigenetické zmeny [].

Podobne by sa generácia, ktorá sa narodila v čase veľkého prebytku potravy, mala naprogramovať na tento environmentálny stav, a teda menej náchylná na obezitu. Stöger tvrdí, že toto je presne to, čo sa začína diať medzi národmi Nauru v južnom Pacifiku. Predpokladá sa, že táto populácia sa stretávala s opakovanými záchvatmi nedostatku potravy v histórii av súčasnosti má jednu z najvyšších mier obezity a cukrovky na svete, čo naznačuje, že majú „šetrný genotyp“. Avšak v posledných rokoch sa tento trend začal reverzne, s mierou poklesu typu 2 diabetu napriek malej zmene v stravovaní alebo životnom štýle. Stöger tvrdí, že Nauruans začínajú prechádzať na „epigenotyp sviatkov“ [].

Dôležitým dôsledkom tejto hypotézy je, že genetické polymorfizmy majú pravdepodobne veľmi malý vplyv na patofyziológiu obezity. To by mohlo byť vysvetlením, prečo sa napriek desaťročiam výskumu a nespočetným GWA štúdiám genetického polymorfizmu zistilo relatívne málo genetických variantov, ktoré sú spojené s rozvojom obezity alebo typu 2 diabetes. Namiesto toho, šetrná epigenómová hypotéza znamená, že štúdie GWA epigenetických markerov obezity by boli plodnejšie.

Okrem toho, v tejto hypotéze je implicitná myšlienka, že epidémia obezity sa nakoniec vyrieši, ak západná strava zostane konštantná. Populácie, ktoré v súčasnosti zažívajú problém s obezitou, sa nakoniec presunú zo šetrného epigenómu na epigenóm sviatkov. Nedávne dôkazy ukazujú, že tento prechod už začal. Zdá sa, že miera obezity v USA sa v posledných rokoch ustálila [], a celosvetové údaje ukazujú, že miera detskej obezity sa tiež zvýšila [].

Adaptácia správania

Kým obezita a metabolický syndróm sa často zvažujú len z hľadiska čisto fyziologických procesov a základných mechanizmov prežitia, mnohí iní zaraďovali tieto poruchy do sociálneho kontextu. Mankar (2008) ukázal, že ľudia spájajú rôzne úrovne adipozity so sociálnym statusom []. Iní tvrdia, že počas ľudskej histórie bola obezita signálom pre bohatstvo alebo plodnosť, čo umožňuje tým, ktorí sa ľahko stali obéznymi, prilákať viac kamarátov a úspešne vyrábať a vzďaľovať viac potomkov []. Niektoré z najstarších príkladov ľudského umenia - Paleolitické figúrky Venuše - zobrazujú ženy s obéznymi telami a sú považované za symboly plodnosti []. Ľudia sú vysoko spoločenskými druhmi, a preto sociálne interakcie zohrali významnú úlohu pri formovaní ľudského vývoja.

Watve a Yajnik (2007) „hypotéza zmeny správania“ integruje sociálne a fyziologické mechanizmy do jednotnej teórie evolučného pôvodu inzulínovej rezistencie a obezity. Tvrdí, že metabolické ochorenia sú vedľajšími produktmi sociálno-ekologickej adaptácie, ktorá umožňuje ľuďom prepínať medzi stratégiami reprodukčného aj sociálno-behaviorálneho správania. Stratégie, z ktorých prechádzajú, sú reprodukcia typu r- a K- a „silnejšie a múdrejší“ stratégie životného štýlu (ktoré označujú za prechod „vojaka k diplomatovi“). R / K teória výberu sa zaoberá koncepciou rodičovských investícií do potomstva a kompromisom medzi kvalitou a kvantitou. Organizmy, ktoré praktizujú výber „r“, investujú viac energie do produkcie mnohých potomkov, pričom do každej starostlivosti sa investuje menej investícií.]. Uprednostňuje sa, keď je druh hlboko pod nosnou kapacitou svojho životného prostredia []. Organizmy, ktoré praktizujú K-výber, investujú do svojho potomstva veľa času a energie, ale produkujú relatívne málo []. Uprednostňuje sa u druhov blízkych únosnosti ich životného prostredia []. Autori tvrdia, že environmentálne a sociálne podmienky, ktoré podporujú „K-selektovanú“ reprodukčnú stratégiu (ako napríklad vysoká hustota obyvateľstva), sú rovnaké ako tie, ktoré podporujú „diplomatickú“ stratégiu správania (napr. Hojnosť potravín a stres sociálnej súťaže), a inzulín sa vyvinul ako spoločný prepínač pre oba tieto prechody.

V tejto hypotéze, environmentálne stimuly, ako je množstvo potravy, hustota obyvateľstva, sociálni stresori a iní, slúžia ako jediná možnosť, aby telo zmenilo svoje použitie inzulínu. Ich hypotéza závisí od myšlienky, že rôzne tkanivá majú rôzne úrovne závislosti od inzulínu na príjem glukózy, pričom tkanivo kostrového svalstva patrí medzi najviac závislé od inzulínu a mozgu a placentárneho tkaniva, ktoré patrí medzi najviac nezávislé na inzulíne []. Znížením použitia inzulínu svalom a inými tkanivami závislými od inzulínu inzulínová rezistencia uvoľňuje energiu na použitie v mozgu a / alebo placente, čo uľahčuje zmenu stratégií správania a reprodukcie. Viac glukózy odvádzanej do placenty by mohlo viesť k väčším hmotnostiam novorodencov a sprostredkovať prechod na reprodukčnú stratégiu zvolenú K. Okrem toho inzulínová rezistencia znižuje ovuláciu, čo vedie k menšiemu počtu potomkov a umožňuje väčšie investície do každého z nich. Presmerovanie glukózy zo svalového tkaniva do mozgu by mohlo sprostredkovať prechod z „vojaka“ na „diplomatský“ životný štýl. Keď je potrava vzácna, energia sa presmeruje do kostrového svalstva, aby sa zvýšila schopnosť páriť sa, čím by sa zvýšila citlivosť na inzulín. Keď je potrava bohatá, mozog je dôležitejší ako svaly na fitnes spoločenského zvieraťa, takže citlivosť na inzulín by sa znížila, aby sa vyčlenilo viac prostriedkov na rozvoj mozgu. Inzulínová signalizácia v mozgu je zapojená do mnohých kognitívnych procesov. Autori navrhujú, že ak je potrebná intenzívna mozgová aktivita, plazmatické hladiny inzulínu sa zvyšujú, čo umožňuje viac inzulínovej signalizácie v mozgu. Pretože vysoké hladiny inzulínu v plazme môžu viesť k hypoglykémii, telo vyvíja periférnu inzulínovú rezistenciu na kompenzáciu [].

Hypotéza naznačuje vysvetlenie asociácie medzi inzulínovou rezistenciou a chorobnosťou. Autori poznamenávajú, že zvýšený testosterón zvyšuje mužskú agresiu a je spojený s „vojakovým“ životným štýlom, ktorý prerozdeľuje funkciu imunitného systému, aby zdôrazňoval subkutánne tkanivá v očakávaní zvýšenej potreby hojenia rán.]. Tvrdia, že abdominálna obezita spojená s prechodom od vojaka k životnému štýlu diplomatov robí opak: prerozdeľuje imunitnú funkciu z periférie a sústreďuje ju na viac centrálnych tkanív. V nadsadenom „diplomatickom“ životnom štýle modernej civilizácie sa toto prerozdelenie stáva patologickým, čo vedie k spomaleniu hojenia rán a zvýšenej zápalovej odpovedi, ktorá sa spája s mnohými poruchami metabolického syndrómu []. Dôležité je, že to znamená, že morbiditu inzulínovej rezistencie poháňajú zmeny v zápalovej odpovedi, ktoré sú vedľajšími produktmi prechodu správania, nie kvôli samotnému inzulínu. Ak je to pravda, má hlboké dôsledky pre klinické riadenie inzulínovej rezistencie a obezity. Zameranie sa na kontrolu imunologických zmien, ktoré prichádzajú s metabolickým syndrómom, by mohlo urobiť viac na zmiernenie ochorenia a úmrtnosti, než by sa pokúsilo liečiť obezitu alebo samotnú inzulínovú rezistenciu [].

Hypotéza behaviorálneho prepínača vysvetľuje modernú pandémiu metabolických ochorení spôsobenú extrémnymi environmentálnymi stimulmi: hustota obyvateľstva, urbanizácia, sociálna súťaž, kalorický prístup a sedavý životný štýl zveličený do takej miery, akú nikdy predtým v ľudskej histórii nevideli.]. Podobne ako u „hypotetickej“ rodiny hypotéz, fyziologické reakcie, ktoré boli v minulosti adaptívne, sa v modernom prostredí stali maladaptívnymi. To znamená, že stratégia klinického a epidemiologického manažmentu sa výrazne líši od štandardných smerníc o starostlivosti. Hypotéza silne naznačuje, že sociálne reformy budú rozhodujúce pre boj proti obezite a metabolickému syndrómu ako pandémii. Hypotéza predpokladá, že obezita a cukrovka by mali byť prevládajúce v oblastiach s vyššou hustotou obyvateľstva as väčšou sociálno-ekonomickou konkurenciou []. Zníženie preplnenosti v mestských oblastiach a zmiernenie sociálnej konkurencie znížením rozdielov v bohatstve a väčšej rovnostárnosti spoločností môže ovplyvniť túto reakciu mimo kontroly inzulínu.

Neadaptívne pôvody obezity

Zatiaľ čo všetky ostatné vysvetlenia, ktoré sa v tomto prehľade doteraz objavili, sa spoliehali na predpoklad, že obezita bola kedysi adaptívnym mechanizmom našej evolučnej minulosti, biológ John Speakman argumentuje vo svojej „hypotéze driftového génu“ práve naopak: že obezita nie je adaptívna a má zvýšili na vysokú frekvenciu prostredníctvom neutrálnych (tj náhodných, neselektívnych) evolučných procesov [,,].

Hypotéza Speakmana je ponúkaná ako priama alternatíva Neelovej hypotézy. Prostredníctvom štatistických modelov tvrdí, že ak bol cyklus hodov / hladomor „stále prítomnou“ hybnou silou ľudskej evolúcie, ako tvrdil pôvodný TGH, aj malé selektívne výhody pre zvýšenú adipozitu by viedli k takmer fixácii u všetkých ľudí nad 2 milión rokov ľudskej evolúcie []. Ak je táto verzia TGH presná, Speakman tvrdí, že všetci ľudia by boli obézni. Avšak aj vo vysoko obezogénnom prostredí moderných industrializovaných národov je len zlomok populácie obézny, zatiaľ čo iní sa zdajú byť odolní voči obezite []. Ako sme už uviedli, miera obezity v Spojených štátoch sa nedávno zastavila []. Možným vysvetlením je, že všetci ľudia, ktorí sú náchylní k obezite, sa už stali obézni a nenechávajú priestor na ďalší rast. Alternatívne, Speakman argumentuje, že ak je šetrnosť post-poľnohospodárska adaptácia, ako Prentice a iní argumentujú [], nie je dosť času na to, aby sme vysvetlili rozsah modernej epidémie obezity, vzhľadom na malý príspevok k adipozite spôsobený doteraz identifikovanými génmi spojenými s obezitou.

Hovorca tiež tvrdí, že cyklus TGH hody / hladomor nie je historicky presný. Poznamenáva, že zatiaľ čo obdobia menšieho nedostatku potravín sú relatívne bežné, tieto obdobia nemajú za následok zvýšenie úmrtnosti. Pravé hladomory, ktoré majú za následok vysokú úmrtnosť, boli relatívne zriedkavé v priebehu ľudskej histórie a počas týchto období je najväčšia úmrtnosť medzi veľmi starými a veľmi mladými ľuďmi, a preto je nepravdepodobné, že by boli silnou evolučnou silou [].

Hovorca tvrdí, že oslobodenie od selektívneho obmedzenia nad vysokou adipozitou, nie adaptáciou, je lepším modelom vysvetľujúcim súčasnú prevalenciu obezity v modernej spoločnosti. Aby sme vysvetlili, čo by mohlo dovoliť túto slobodu pred selektívnym obmedzením, Speakman ponúka hypotézu „predácie-uvoľnenie“. Ukázalo sa, že predátorská hrozba ovplyvňuje reguláciu hmotnosti u zvierat s korisťou. Uhynuté cicavce znižujú veľkosť tela a čas pást, keď sú prítomní dravci [,]. Keď sú predátori experimentálne vylúčení z oblasti, bankové a prérijné voles zvyšujú svoju telesnú hmotnosť v porovnaní s kontrolami []. V laboratóriu tieto rovnaké zvieratá znižujú svoju telesnú hmotnosť, keď sú vystavené výkalom z dravca, ale nie výkalom z predátorského organizmu.,]. Predpokladá sa, že to chráni pred predáciou, pretože menšie zvieratá sa dokážu pohybovať rýchlejšie, zapadajú do väčšieho počtu úkrytov a vytvárajú menej atraktívne ciele pre korisť [].

V minulosti boli archaickí ľudia tiež vystavení silnému tlaku predácie []. Avšak, začínajúc približne pred 2 miliónmi rokov so vzostupom rodu Homo, archaickí ľudia vyvinuli väčšiu telesnú veľkosť, zvýšenú inteligenciu, používanie nástrojov a do značnej miery už nepodliehali tlaku predátorstva []. Hovorca argumentuje, že pretože predácia už nie je dôležitá, nebol tam žiadny silnejší selektívny tlak, aby zostal štíhly. Gény riadiace hornú hranicu telesnej hmotnosti u ľudí sa tak zbavili selektívneho obmedzenia a podliehali genetickému posunu. To umožnilo mutáciám voľne sa vyskytovať v týchto génoch, čo má za následok stratu alebo redukciu ich funkcie u niektorých jedincov a populácií []. Hovorca argumentuje, že genetický drift je lepším vysvetlením variability pozorovanej v telesnej hmotnosti človeka ako modely založené na adaptácii.

Hypotéza Speakmana bola kritizovaná na niekoľkých bodoch, najmä tým, že nezohľadnila hlboký vplyv, ktorý má hladomor na plodnosť. V priamom vyvrátení Speakmanovej hypotézy Prentice a kol. (2008) [] súhlasil s Speakmanom, že úmrtnosť počas hladomoru nebola dosť veľká na to, aby poháňala evolúciu šetrného genotypu, ale namiesto toho tvrdila, že hlboký efekt, ktorý hladovanie má na ženskú plodnosť, viedlo k výberu metabolickej šetrnosti. Poukazujú na to, že takmer úplné potlačenie plodnosti bolo pozorované v historických ťažkých hladomoroch a že plodnosť môže byť znížená o 30 na 50 percent počas normálneho hladného obdobia v dnešnom Gambii a Bangladéši []. TGH by teda mohol byť stále životaschopný, pretože metabolická náročnosť zvyšuje inklúziu. Hovorca proti týmto argumentom namietal, že po obdobiach hladomoru sa často vyskytuje „odraz“ v plodnosti, pričom sa zvyšuje počet konceptov, ktoré by nahradili obdobie nízkej plodnosti počas hladomoru.,].

Napriek kontroverzii má táto hypotéza zaujímavé dôsledky pre štúdium ľudskej obezity. Ak by mechanizmy existovali u ľudí, ktorí potlačili prírastok hmotnosti v reakcii na predátorov, nájdenie podobných mechanizmov u zvierat môže viesť k identifikácii ľudských génov a metabolických mechanizmov zodpovedných za kontrolu telesnej hmotnosti a variácii, ktorú pozorujeme u populácií. Pravda alebo nie, Speakmanova hypotéza zdôrazňuje potrebu lepšieho pochopenia regulácie telesnej hmotnosti u iných zvierat s radom evolučných dejín, aby sa skutočne pochopili pôvody ľudskej obezity.

Pokiaľ ide o klinické dôsledky, ak je obezita výsledkom škodlivých mutácií a genetického driftu, a nie zakoreneného adaptívneho mechanizmu, môže byť liečená ako heterogénne ochorenie. Poznatky zo štúdia, ako chudí ľudia (a iné zvieratá) regulujú svoju telesnú hmotnosť, môžu pomôcť identifikovať, ktoré gény boli u obéznych jedincov mutované. Hypotéza Speakmana by mohla predpovedať, že mnoho rôznych systémov regulácie hmotnosti mohlo utrpieť mutácie spôsobené stratou funkcie v dôsledku genetického posunu a rôzne systémy môžu byť ovplyvnené u rôznych jedincov. Moderná veda sa rýchlo blíži ére osobnej genetiky. Ak bola dobre známa genetika kontroly limitu telesnej hmotnosti, intervencie zamerané na reguláciu telesnej hmotnosti by mohli byť prispôsobené jednotlivcovi na základe jeho individuálneho genetického profilu. Napríklad stratégie riadenia hmotnosti by boli veľmi odlišné pre tých, ktorých obezita bola spôsobená základným genetickým problémom s kontrolou príjmu potravy v porovnaní s niekým, kto mal genetickú poruchu metabolizmu.

Závery

V tomto prehľade som diskutoval niekoľko významných konkurenčných hypotéz pre evolučný pôvod epidémie obezity. Sú zhrnuté v Tabuľka 1, s ďalšími hypotézami uvedenými pre záujem čitateľov. Tieto hypotézy sa zdajú byť rozdielne, ale nie sú nevyhnutne nezlučiteľné. Hladká epigenómová hypotéza je mostom medzi šetrným génom a šetrnými fenotypovými hypotézami. Ponúka mechanizmus, pomocou ktorého šetrné fenotypy ovplyvňujú metabolizmus v maternici, pričom robia rovnaké predpoklady o evolučných silách v genóme, ktoré TGH predpokladá. Hypotéza prepínača správania nie je tiež nezlučiteľná so šetrnou skupinou hypotéz. Tlaky na nedostatok potravín (alebo ich nedostatok) sú dôležitým faktorom pri sprostredkovaní prechodu medzi stratégiami reprodukčného a životného štýlu. Nedostatok potravín uprednostňuje „vojaka“ životný štýl, zatiaľ čo hojnosť potravín uprednostňuje „diplomatský“ životný štýl. Metabolická šetrnosť je stále dôležitou evolučnou silou v hypotéze zmeny správania. Nakoniec, napriek skutočnosti, že hypotéza driftového génu bola vytvorená na priame napadnutie TGH, je možné, aby prvky oboch hypotéz boli presné. Výber pre šetrné gény by sa mohol urýchliť v scenári predvoľby / uvoľnenia zo selektívneho obmedzenia. Vo vzdialenej minulosti mohla existovať rovnováha medzi metabolickou šetrnosťou a reguláciou hmotnosti, aby sa zabránilo predácii, ktorá môže mať obmedzený výber pre šetrné gény. Akonáhle bola hrozba predátora eliminovaná a nebol tam žiadny ďalší výber pre štíhlosť, bolo by možné, aby sa výber pre šetrnosť vzlietol.

Tabuľka 1 

Zhrnutie evolučných hypotéz pre metabolický syndróm.

Hoci existuje priestor pre viac ako jednu hypotézu, aby bola správna, je stále dôležité určiť presné evolučné pôvody obezity. Napriek veľmi malému dôkladnému výskumu, ktorý by ho podporil, výskumníci aj široká verejnosť do značnej miery akceptovali TGH. Výsledkom bolo mnoho predpokladov o príčinách obezity založených na TGH, ktoré výrazne ovplyvnili výskum a klinické riadenie obezity a diabetu. Podstatné výskumné fondy sa naliali do nájdenia nepolapiteľných „šetrných“ génov, ktoré by vysvetľovali rozsah epidémie obezity, ale tie, ktoré sa zistili, buď vysvetľujú obezitu len vo veľmi malej časti populácie, alebo zvyšujú riziko obezity extrémne malým výskytom. Opatrenia. Dôkladnejšie preskúmanie platnosti TGH by mohlo viesť k cielenejšiemu a efektívnemu prístupu k etiológii obezity. Každá hypotéza, o ktorej som hovoril, navrhuje veľmi odlišné výskumné stratégie.

A nakoniec, evolučný mechanizmus, ktorý umožňuje obezitu, je veľmi dôležitý pre klinické a verejné zdravotníctvo epidémie. TGH naznačuje, že jednoduché zmeny v diéte a cvičení by mali zabrániť obezite, a hoci to intuitívne dáva zmysel, vieme, že táto stratégia sa ľahšie povie, než urobí. Aj keď korekcia „nesúladu“ medzi prostredím, v ktorom sa ľudia vyvinuli a našim moderným prostredím, mohla podľa väčšiny diskutovaných hypotéz bojovať s epidémiou obezity, iné hypotézy poskytujú oveľa odlišné a špecifickejšie stratégie liečby a prevencie obezity. TGH. Hypotéza driftového génu znamená, že na liečbu obezity je potrebná stratégia zameraná viac na jednotlivé ochorenia, ktorá sa zameriava na individuálnu genetickú históriu. Ako šetrný fenotyp, tak šetrné epigenómové hypotézy kladú dôraz na v maternici výživy a naznačujú, že zmeny životného štýlu vykonané v dospelosti sú do značnej miery zbytočné. Tieto hypotézy majú osobitný význam v boji proti vzostupu obezity v rozvojovom svete. Nakoniec hypotéza behaviorálneho prepínača naznačuje radikálne odlišnú stratégiu liečby pre diabetes typu 2 a obezitu, s dôrazom na boj proti zápalovej odpovedi, a nie na tieto poruchy. Okrem toho hypotéza zmeny správania naznačuje, že rozsiahle sociálne a ekonomické reformy znížia základné príčiny epidémie obezity a zastavia jej rast.

Zatiaľ čo všetky tieto stratégie pre manažment kliniky nie sú nezlučiteľné a mohli by sa určite uplatňovať súbežne, vzhľadom na obmedzené zdroje globálnych zdravotníckych zariadení, je jasné, že je potrebný ďalší výskum na prispôsobenie liečby a na nájdenie tých, ktoré sa ukážu ako najúčinnejšie. Štúdium ľudskej evolúcie je pre zdravie moderných ľudí kriticky dôležité.

Skratky

TGHgénová hypotéza
SNPpolymorfizmus jedného nukleotidu
GWAasociácie
 

Poznámka autora

Financovanie poskytované prostredníctvom Národného vedeckého nadácie absolvent výskumného programu.

Referencie

  • Caballero B. Globálna epidémia obezity: prehľad. Xidemum 2007, 29: 1 – 5. [PubMed]
  • Beltrán-Sánchez H, Harhay MO, Harhay MM, McElligott S. Prevalencia a trendy metabolického syndrómu u dospelej populácie USA, 1999-2010. J Am Coll Cardiol. 2013, 62 (8): 697-703. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Ervin RB. Prevalencia metabolického syndrómu u dospelých 20 rokov a viac, podľa pohlavia, veku, rasy a etnického pôvodu a index telesnej hmotnosti: Spojené štáty, 2003-2006. Správa Natl Health Statute. 2009 (13): 1-7. [PubMed]
  • Popkin BM, Adair LS, Ng SW. Prechod globálnej výživy a pandémia obezity v rozvojových krajinách. 2012, 70 (1): 3 – 21. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Prentice AM. Vznikajúca epidémia obezity v rozvojových krajinách. Int J Epidemiol. 2006, 35 (1): 93-99. [PubMed]
  • Barness LA, Opitz JM, Gilbert-Barness E. Obezita: genetické, molekulárne a environmentálne aspekty. Am J Med Genet A. 2007, 143A (24): 3016 – 3034. [PubMed]
  • Stunkard AJ, Sørensen TIZ, Hanis C, Teasdale TW, Chakraborty R, Schull W. et al. Štúdia prijatia ľudskej obezity. N Engl J Med. 1986, 314 (4): 193-198. [PubMed]
  • Sørensen TIZ, Price RA, Stunkard AJ, Schulsinger F. Genetika obezity u dospelých osvojencov a ich biologických súrodencov. BMJ. 1989, 298 (6666): 87-90. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Speakman JR. Šikovné gény pre obezitu a metabolický syndróm - čas na zrušenie vyhľadávania? Diab Vasc Dis Res. 2006, 3 (1): 7-11. [PubMed]
  • Diamond J. Dvojité puzzle diabetu. Nature. 2003, 423 (6940): 599-602. [PubMed]
  • Beck-Nielsen HH. Všeobecné charakteristiky syndrómu inzulínovej rezistencie: prevalencia a dedičnosť. Európska skupina pre štúdium liekov proti inzulínovej rezistencii (EGIR). 1999; 58 (Suppl 1): 75 – 82. [PubMed]
  • Neel JV. Diabetes Mellitus: „Thrifty“ genotyp poskytnutý „Progress“? Am J Hum Genet. 1962, 14: 353-362. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Speakman JR. Evolučné perspektívy epidémie obezity: adaptívne, maladaptívne a neutrálne hľadiská. Annu Rev Nutr. 2013, 33: 289-317. [PubMed]
  • Wells JCK. Kvalita životného prostredia, vývojová plasticita a šetrný fenotyp: prehľad evolučných modelov. Evol Bioinform Online. 2007, 3: 109-120. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Watve MG, Yajnik CS. Evolučný pôvod inzulínovej rezistencie: hypotéza zmeny správania. BMC Evol Biol. 2007, 7: 61. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Simpson K, Parker J, Plumer J, Bloom S. CCK, PYY a PP: Kontrola energetickej bilancie. Príručka experimentálnej farmakológie. Berlín, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg; 2011. s. 209 – 230. [PubMed]
  • Karatsoreos IN, Thaler JP, Borgland SL, Champagne FA, Hurd YL, Hill MN. Jedlo na zamyslenie: hormonálne, zážitkové a nervové vplyvy na kŕmenie a obezitu. J Neurosci. 2013, 33 (45): 17610-17616. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Vainik U, Dagher A, Dubé L, Fellows LK. Neurobehaviorálne korelácie indexu telesnej hmotnosti a stravovacích návykov u dospelých: Systematický prehľad. Neurosci Biobehav Rev. 2013, 37 (3): 279 – 299. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Frisch RE. Ženská plodnosť a spojenie telesného tuku. Chicago: Univerzita v Chicagu Press; 2002.
  • Pracovná skupina ESHRE Capri Workshop. Výživa a reprodukcia u žien. Hum Reprod Update. 2006, 12 (3): 193-207. [PubMed]
  • Daniels F, Baker PT. Vzťah medzi telesným tukom a chvením vo vzduchu pri 15 C. J Appl Physiol. 1961, 16: 421-425. [PubMed]
  • Cannon B, Nedergaard J. Brown, tuková tkanina: funkcia a fyziologický význam. Physiol Rev. 2004, 84 (1): 277 – 359. [PubMed]
  • Rowland N, Vaughan C, Mathes C, Mitra A. Kŕmenie, obezita a neuroekonómia. Physiol Behav. 2008, 93 (1-2): 97-109. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Speakman JR. Neadaptívny scenár vysvetľujúci genetickú predispozíciu k obezite: hypotézu „uvoľňovania predácie“. Cell Metab. 2007, 6 (1): 5-12. [PubMed]
  • Peacock WL, Speakman JR. Účinok diéty s vysokým obsahom tukov na telesnú hmotnosť a energetickú rovnováhu v banke. Physiol Behav. 2001, 74 (1-2): 65-70. [PubMed]
  • Liesenjohann T, Eccard JA. Pestovanie pod jednotným rizikom z rôznych druhov predátorov. BMC Ecol. 2008, 8: 19. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Carlsen M., Lodal J, Leirs H, Secher Jensen T. Vplyv rizika predácie na telesnú hmotnosť v poľnom poli, Microtus agrestis. Oikos. 1999 (87): 277-285.
  • Neel JV. "Grifty genotyp" v 1998. 1999, 57 (5 Pt 2): S2 – S9. [PubMed]
  • Newman B, Selby JV, King MC, Slemenda C, Fabsitz R, Friedman GD. Zhoda pre typ 2 (non-inzulín-dependentný) diabetes mellitus u mužských dvojčiat. Diabetológia. 1987, 30 (10): 763-768. [PubMed]
  • Poulsen PP, Kyvik KOK, Vaag AA, Beck-Nielsen HH. Dedičnosť diabetes mellitus typu II (nezávislý od inzulínu) a abnormálna glukózová tolerancia - populačná dvojitá štúdia. Diabetológia. 1999; 42 (2): 139–145. [PubMed]
  • Razquin CC, Marti AA, Martinez JAJ. Dôkazy o troch relevantných obezogénoch: MC4R, FTO a PPARy. Prístupy k personalizovanej výžive. Mol Nutr Food Res. 2011, 55 (1): 136-149. [PubMed]
  • Loos RJF. Nedávny pokrok v genetike bežnej obezity. Br J Clin Pharmacol. 2009, 68 (6): 811-829. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Speakman JR. Šikovné gény pre obezitu, príťažlivá, ale chybná myšlienka a alternatívna perspektíva: hypotéza „unášaného génu“. Int J Obes (Londýn) 2008, 32 (11): 1611 – 1617. [PubMed]
  • Flegal KMK, Carroll MDM, Kit BKB, Ogden CLC. Prevalencia obezity a trendy v distribúcii indexu telesnej hmotnosti medzi dospelými v USA, 1999-2010. JAMA. 2012, 307 (5): 491-497. [PubMed]
  • Prentice AM, Hennig BJ, Fulford AJ. Evolučný pôvod epidémie obezity: prirodzený výber šetrných génov alebo genetický drift po uvoľnení predácie? Int J Obes (Lond) 2008, 32 (11): 1607-1610. [PubMed]
  • Prentice AM. Včasné vplyvy na reguláciu ľudskej energie: šetrné genotypy a šetrné fenotypy. Physiol Behav. 2005, 86 (5): 640-645. [PubMed]
  • Southam L, Soranzo N, Montgomery SB, Frayling TM, Mccarthy MI, Barroso I. a kol. Je šetrná hypotéza genotypu podporená dôkazmi založenými na potvrdených variantoch typu 2 diabetes a obezity? Diabetológia. 2009, 52 (9): 1846-1851. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Diabetická epidémia u novo západných populácií: je to kvôli šetrným génom alebo geneticky neznámym potravinám? Journal of Royal Society of Medicine. 1998, 91 (12): 622-625. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Sharma AM. Hypotéza šetrného genotypu a jeho dôsledky pre štúdium komplexných genetických porúch u človeka. J Mol Med (Berl) 1998, 76 (8): 568-571. [PubMed]
  • Kagawa Y, Yanagisawa Y, Hasegawa K, Suzuki H, Yasuda K, Kudo H. a kol. Jednorukleotidové polymorfizmy šetrných génov pre energetický metabolizmus: evolučný pôvod a perspektívy intervencie na prevenciu ochorení súvisiacich s obezitou. Biochem Biophys Res Commun. 2002, 295 (2): 207-222. [PubMed]
  • Lau DCW, Douketis JD, Morrison KM, Hramiak IM, Sharma AM, Ur E. 2006 Kanadské smernice o klinickej praxi týkajúce sa riadenia a prevencie obezity u dospelých a detí [zhrnutie] CMAJ. 2007, 176 (8): S1-S13. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Grundy SM, Hansen B, Smith SC, Cleeman JI, Kahn RA. Klinické riadenie metabolického syndrómu: Správa Americkej asociácie srdca / Národného srdca, pľúc a krvného ústavu / American Diabetes Association o vedeckých otázkach súvisiacich s riadením. Obeh. 2004, 109 (4): 551-556. [PubMed]
  • Rolls BJ, Bell EA. Diétne prístupy k liečbe obezity. Med Clin North Am. 2000, 84 (2): 401-418. [PubMed]
  • King NA, Horner K, Hills AP, Byrne NM, Wood RE, Bryant E. et al. Cvičenie, chuť k jedlu a regulácia hmotnosti: pochopenie kompenzačných odpovedí v stravovacom správaní a ako prispievajú k variabilite pri chudnutí vyvolanom cvičením. Br J Sports Med. 2012, 46 (5): 315-322. [PubMed]
  • Hales CN, Barker DJ. Typ 2 (non-inzulín-dependentný) diabetes mellitus: hypotéza šetrného fenotypu. Diabetológia. 1992, 35 (7): 595-601. [PubMed]
  • Bateson P. Fetálny zážitok a dobrý dizajn pre dospelých. Int J Epidemiol. 2001, 30 (5): 928-934. [PubMed]
  • Gluckman P, Hanson M. Matica plodu: Evolúcia, vývoj a choroba. New York: Cambridge University Press; 2005.
  • Wells JCK. Hypotéza šetrného fenotypu: šetrný potomok alebo šetrná matka? J Theor Biol. 2003, 221 (1): 143-161. [PubMed]
  • Prentice AM. Hladovanie u ľudí: evolučné pozadie a súčasné dôsledky. Mech Aging Dev. 2005, 126 (9): 976-981. [PubMed]
  • Stöger R. Úchvatný epigenotyp: Získaná a dedičná predispozícia pre obezitu a diabetes? Bioessays. 2008, 126 (9): 976-981. [PubMed]
  • Kawecki TJ. Vývoj genetickej kanalizácie pri kolísavom výbere. Evolution. 2000, 54 (1): 1-12. [PubMed]
  • Stein Z, Susser M, Saenger G, Marolla F. Hlad a ľudský vývoj: Zima holandského hladu 1944-1945. Oxford University Press; 1975.
  • Ravelli GP, Stein ZA, Susser MW. Obezita u mladých mužov po vystavení hladomoru v maternici av ranom detstve. N Engl J Med. 1976, 295 (7): 349-353. [PubMed]
  • Tobi EW, Lumey LH, Talens RP, Kremer D, Putter H, Stein AD. et al. Rozdiely metylácie DNA po vystavení prenatálnemu hladomoru sú bežné a špecifické pre pohlavie. Hum Mol Genet. 2009, 18 (21): 4046-4053. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Olds TT, Maher CC, Zumin SS, Péneau SS, Lioret SS, Castetbon KK. et al. Dôkazy, že prevalencia nadváhy v detstve je plateauing: údaje z deviatich krajín. Int J Pediatr Obes. 2011, 6 (5-6): 342-360. [PubMed]
  • Mankar M, Joshi RS, Belsare PV, Jog MM, Watve MG. Obezita ako vnímaný sociálny signál. PLoS ONE. 2008, 3 (9): e3187. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Wells JK. Vývoj ľudskej tukovosti a náchylnosť k obezite: etologický prístup. Biol Rev Camb Philos Soc. 2006, 81 (2): 183-205. [PubMed]
  • Seshadri KG. Venušský príbeh o paleolitických proporciách. Indický J Endocrinol Metab. 2012, 16 (1): 134-135. [Článok bez PMC] [PubMed]
  • Pianka ER. Na r-a K-výber. Americký prírodovedec. 1970: 592-597.
  • Braude S. Stres, testosterón a hypotéza imunorodistribúcie. Behaviorálna ekológia. 1999, 10 (3): 345-350.
  • Berger LR. Stručná komunikácia: Predátorské poškodenie vtákov Taung typu lebky Australopithecus africanus Dart 1925. Am J Phys Anthropol. 2006, 131 (2): 166-168. [PubMed]
  • Kuzawa C. Vývojový pôvod zdravia dospelých: medzigeneračná zotrvačnosť pri adaptácii a chorobe. Evolúcia a zdravie. 2008: 325-349.
  • Belsare PV, Watve MG, Ghaskadbi SS, Bhat DS, Yajnik CS, Jog M. Metabolický syndróm: Agresívne kontrolné mechanizmy sa vymkli spod kontroly. Med Hypotheses. 2010, 74 (3): 578-589. [PubMed]
  • Corbett SJ, McMichael AJ, Prentice AM. Typ 2 diabetes, kardiovaskulárne ochorenia a evolučný paradox syndrómu polycystických vaječníkov: Prvá hypotéza plodnosti. Am J Hum Biol. 2009, 21 (5): 587-598. [PubMed]