Keď sa vyhľadávanie čokolády stáva nátlakom: Gene-Environment Interplay (2015)

  • Enrico Patrono,
  • Matteo Di Segni,
  • Loris Patella,
  • Diego Andolina,
  • Alessandro Valzania,
  • Emanuele Claudio Latagliata,
  • Armando Felsani,
  • Assunta Pompili,
  • Antonella Gasbarri,
  • Stefano Puglisi-Allegra,
  • Rossella Ventur

Publikované: marec 17, 2015

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191

abstraktné

pozadia

Poruchy príjmu potravy sa zdajú byť spôsobené komplexnou interakciou medzi environmentálnymi a genetickými faktormi a kompulzívne jedenie v reakcii na nepriaznivé okolnosti charakterizuje mnohé poruchy príjmu potravy.

Materiály a metódy

Porovnávali sme stravovacie návyky vo forme podmieneného potlačenia chutného hľadania potravín v nepriaznivých situáciách u stresovaných myší C57BL / 6J a DBA / 2J, dvoch dobre charakterizovaných inbredných kmeňov, na určenie vplyvu génovej a environmentálnej súhry na túto behaviorálnu fenotyp. Navyše sme testovali hypotézu, že nízka kumulatívna dostupnosť D2 receptorov (R) je genetickým rizikovým faktorom správania podobného správaniu potravín a že environmentálne podmienky, ktoré indukujú kompulzívne stravovanie, menia expresiu D2R v striate. Na tento účel sme merali expresiu D1R a D2R v hladinách striatum a D1R, D2R a α1R v mediálnom prefrontálnom kortexe Western blotom.

výsledky

Vystavenie environmentálnym podmienkam spôsobuje nutkanie stravy, závislé od genetického zázemia. Tento model správania je spojený so zníženou dostupnosťou kumulatívneho D2R. Navyše vystavenie určitým environmentálnym podmienkam reguluje D2R a downreguluje a1R v striatom a mediálnom prefrontálnom kortexe kompulzívnych zvierat. Tieto zistenia potvrdzujú funkciu interakcie gén a životné prostredie pri prejave kompulzívneho stravovania a podporujú hypotézu, že nízka kumulatívna dostupnosť D2R je "konštitutívnym" genetickým rizikovým faktorom pri správaní stravovacích návykov. Nakoniec, regulácia D2R a regresia a1R v striate a mediálnom prefrontálnom kortexe sú potenciálnou neuroadapívnou odpoveďou, ktorá paralelne posúva od motivovaného k kompulzívnemu stravovaniu.

citácie: Patrono E, Di Segni M, Patella L, Andolina D, Valzania A, Latagliata EC a kol. (2015) Keď sa čokoláda hľadá ako nátlak: Gene-prostredná súhra. PLoS ONE 10 (3): e0120191. doi: 10.1371 / journal.pone.0120191

Akademický redaktor: Henrik Oster, Univerzita v Lübeck, Nemecko

obdržal: August 7, 2014; Prijatý: Február 4, 2015; Publikované: March 17, 2015

Copyright: © 2015 Patrono a spol. Toto je článok s otvoreným prístupom distribuovaný podľa podmienok Creative Commons Attribution License, ktoré umožňujú neobmedzené používanie, distribúciu a reprodukciu v akomkoľvek médiu za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Dostupnosť údajov: Všetky relevantné údaje sa nachádzajú v dokumente a súboroch s podpornými informáciami.

financovania: Prácu podporil Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca: Ateneo 2013 (C26A13L3PZ); FIRB 2010 (RBFR10RZ0N_001), Taliansko.

Konkurenčné záujmy: Autori vyhlásili, že neexistujú konkurenčné záujmy.

úvod

Poruchy príjmu potravy sú spôsobené environmentálnymi a genetickými faktormi a ich komplexnými interakciami [1, 2]. Existuje však len málo štúdií týkajúcich sa génového prostredia v oblasti porúch ľudskej výživy [2] a štúdie na zvieratách, ktoré skúmali environmentálne a genetické faktory pri náhodnom hľadaní a prijímaní potravín [3-6].

Stresujúce skúsenosti sa vzájomne ovplyvňujú s genetickými faktormi a zvyšujú riziko návykových správania, ktoré indukujú zmeny v signáloch kortikostriatálneho dopamínu (DA) a norepinefrínu (NE), ktoré sprostredkovávajú pripisovanie motivácie [7-9]. Dôkazy o montáži ovplyvnili dopamínové receptory v motivovanom správaní [10-14] a D2Rs v sklone k správaniu, ktoré je závislé od nútenia, ako je závislosť [15-17].

Inbredné kmene myší poskytujú cenné modely na štúdium interakcie medzi genetickými a environmentálnymi faktormi [18]. C57Bl6 / J (C57) a DBA2 / J (DBA) myši patria medzi najčastejšie študované inbredné kmene s ohľadom na psychobiológiu, pretože sú charakterizované jasnými rozdielmi v množstve reakcií správania. Funkčné a anatomické charakteristiky ich mozgových neurotransmiterových systémov, ako aj behaviorálne výstupy na posilnenie a averzívne podnety boli v týchto kmeňoch podrobne skúmané a poskytovali dôležité informácie o tom, ako súvisí odpoveď rôznych nervových systémov s tými istými environmentálnymi stimulmi na genetické pozadie, čo vedie k odlišným (alebo aj opačným) správaným výstupom [19-23]. Najmä myši C57 a DBA sa bežne používajú pri výskume zneužívania drog kvôli ich odlišnej citlivosti na stimulačné vlastnosti a na rozdielne reakcie na návykové drogy, ako sú alkohol, psychomotorické stimulanty a opiáty [7, 20, 21, 24-31]. Okrem toho, pokiaľ ide o psychopatologické endofenotypy [32-34], rozdiely medzi C57 a DBA myší u fenotypov asociovaných s D2R sa zdajú závisieť od interakcií gén-prostredie [35-37].

DBA myši sú slabo citlivé na odmeňovanie stimulov v porovnaní s myšami C57, čo je stav, ktorý je zvýraznený chronickými stresovými zážitkami, zvyšujúc reakciu lieku u myší DBA / 2 [24]. Predpokladáme teda, že chronické vystavenie stresu (kalorické obmedzenie) vyvoláva podobný motivatívny pohon smerom k chutnému jedlu v kmeňoch DBA. Vyšetrili sme kompulzívne stravovanie, pokiaľ ide o podmienené potlačenie chutného hľadania potravín pri nepriaznivých podmienkach [38], u myší C57 a DBA. Reštrikcia potravy u hlodavcov sa bežne považuje za stresové stavy vedúce okrem iného k zmenenej senzibilizácii systémov odmeňovania mozgu ak ovplyvňovaniu procesov motivácie motivácie [8, 24, 39-42]. Okrem toho sa uvádza, že väčšia senzibilizácia systému odmeňovania môže viesť k nadmernému príjmu vysoko chutných potravín [38, 43, 44] a opakovaná stimulácia odmeňovacích ciest prostredníctvom vysoko chutného jedla môže viesť k neurobiologickým úpravám, ktoré spôsobujú, že prívodné správanie je viac kompulzívne [45]. Z environmentálnych faktorov, ktoré ovplyvňujú niektoré poruchy príjmu potravy, je najzrejmejší dostupnosť zvodných jedál [45] a bolo preukázané, že rôzne potraviny stanovujú rôzne úrovne kompulzívneho správania [45, 46]. Zo všetkých chutných potravín sa u zvierat ukázalo, že čokoláda má obohacujúce vlastnosti [9, 47-49] a je to jedlo, ktoré sa najčastejšie spája so správami o potrave potravy u ľudí. Čokoládová túžba a závislosť boli preto navrhnuté u ľudí [50].

Pretože kalorické obmedzenie je stresujúcim zážitkom [24] boli zvieratá umiestnené do mierneho programu obmedzenia potravy [38] a pretože predbežné vystavenie chutným jedlám je významným faktorom pri poruchách stravovania [51], boli tiež predbežne vystavené čokoláde. Prejedanie sa zdieľa niekoľko neurálnych substrátov s nutkavým liekom hľadajúcim [52, 53]. Na základe funkcie DA receptorov v správaní drog a potravín [17, 51, 54, 55] sme merali hladiny D1R a D2R subtypu v caudate putamen (CP), nucleus accumbens (NAc) a mediálnom prefrontálnom kortexe (mpFC) a alfa-1 adrenergných receptoroch (α1Rs) v mpFC, pretože prefúzne NE hľadanie [38] a α1R sprostredkovávajú motiváciu a účinky posilňujúce liečivo [56-58].

Zistili sme, že vystavenie environmentálnym podmienkam spôsobuje nutkanie stravy, ktoré závisí od genetického zázemia. Tento model správania bol spojený so zníženou dostupnosťou akumulálnych D2R. Navyše takéto expozície regulovali D2Rs a downregulované a1Rs v striatom a mediálnom prefrontálnom kortexe kompulzívnych zvierat.

Tieto zistenia potvrdzujú funkciu interakcie gén-prostredie v prejave kompulzívneho stravovania a podporujú hypotézu, že nízka kumulatívna dostupnosť D2R je "konštitutívnym" genetickým rizikovým faktorom správania podobného nátlaku. Preto navrhujeme, aby zvýšená regulácia D2R a zníženie regulácie a1R v striatom a mediálnom prefrontálnom kortexe boli potenciálnou neuroadapívnou odpoveďou, ktorá paralelne s prechodom od motivovaného k kompulzívnemu stravovaniu.

Materiály a metódy

zver

Samice C57BL / 6JIco a DBA / 2J (Charles River, Como, Taliansko), 8-9 týždňov staré v čase pokusov, boli umiestnené v skupine a udržiavané na cykle svetla / tmy12-h / 12-h medzi 7 AM a 7 PM), ako je opísané [9, 38]. Všetky experimenty boli vykonané podľa talianskeho zákona (116, 1992) a smernice Rady Európskych spoločenstiev z novembra 24, 1986 (86 / 609 / EEC), ktoré upravujú používanie zvierat na výskum. Všetky experimenty tejto štúdie boli schválené etickou komisiou talianskeho ministerstva zdravotníctva, a preto boli vykonávané na základe licencie / schvaľovacieho čísla č.: 10 / 2011-B podľa talianskych predpisov o používaní zvierat na výskum (legislatíva DL 116 / 92 ) a usmernenia NIH o starostlivosti o zvieratá. Prijali sa adekvátne opatrenia na minimalizáciu bolesti a nepohodlia zvierat. Kontrolné skupiny boli vystavené iba "krátkej pred expozícii" čokolády (2 dni); Stresové skupiny boli podrobené "pred expozícii" čokolády, "kalorickému obmedzeniu" a "krátkej pred expozícii" čokolády predtým, než sa začal kondicionovaný postup potlačenia (pozri metodologické detaily vyššie).

Všetky experimenty sa uskutočnili v priebehu svetlej fázy.

Potvrdený postup potlačenia

Prístroj na test potlačeného potlačenia bol už opísaný [38]. V každej komore bol umiestnený pohár z plexiskla (3.8 cm v priemere) a upevnený tak, aby zabránil pohybu: 1 pohár obsahoval 1 g mliečnej čokolády (Kraft) (čokoládová komora, CC) a druhý pohár bol prázdny (Empty Safe Chamber , ES-C).

Stručne povedané, postup bol nasledujúci: od dňa 1 do dňa 4 (tréningová fáza) boli myši (kontrola, stresované skupiny pre každý kmeň) umiestnené individuálne do uličky a posuvné dvere boli otvorené, aby mohli vstupovať do obidvoch komôr voľne a preskúmajte celý prístroj za minúty 30. V deň 5 boli zvieratá vystavené pôsobeniu párov ľahkých šokov. Získanie podmieneného stimulačného (CS) (ľahkého) spojenia šokov bolo založené v inom prístroji, ktorý obsahoval plexisklovú komoru 15 × 15 × 20 cm s čiernym a bielym pruhovaným vzorom na stenách 2 (aby sa odlíšil od kondicionačné potlačujúce zariadenie) a mriežkovú podlahu z nehrdzavejúcej ocele, ktorou boli dodané šoky. Svetlo bolo vyrobené halogénovou lampou (10W, Lexman) pod podlahou mriežky, ktorá bola zapnutá pre 5, 20-sekúnd každých 100 sekúnd; v každom období po zapnutí svetla na 19 sekciu bol dodaný kódovaný 1-sek 0.15-mA kódovaný šok nohy. Táto relácia spojenia so svetelným šokom trvala 10 min a nasledovala perióda odpočinku 10-min, po ktorej bola podaná ďalšia identická 10-min svetelná šoková asociácia; Celkovo myši dostali 10 spárovanie šokov ľahkých chodidiel v relácii 30-min. V dňoch 6-8 boli myši ponechané nerušene vo svojej domácej klietke. V deň 9 sa merala podmienená supresia vyhľadávania čokolády v testovacom sedení (podmienený deň supresie), pri ktorej myši mali prístup k čokoláde v 1 v komorách 2, v ktorých bola čokoláda umiestnená počas tréningovej fázy. V komore, ktorá obsahovala čokoládu (CC), bola CS (svetlo) prezentovaná podľa paradigmy pre združenie s ľahkým šokom (s výnimkou obdobia odpočinku 10-min, ktoré bolo odstránené). Svetlo bolo vyrobené halogénovou lampou pod mriežkovou podlahou, ktorá bola zapnutá na 20-sekúnd každých 100 sekúnd. Toto stretnutie trvalo 20 min; Celkovo myši dostali obdobia 10 20-sek v relácii 20-min.

Skúška začala prvým výbojom svetla 20-sek. Čas strávený v každej komore 2 bol zaznamenaný počas celej relácie. Všetky experimenty boli vykonané v experimentálnych zvukovo oslabených miestnostiach, ktoré boli nepriamo osvetlené štandardnou lampou (60 W). Pri všetkých behaviorálnych testoch sa údaje zhromažďovali a analyzovali pomocou "EthoVision" (Noldus, Holandsko), plne automatizovaného systému sledovania videa. Získaný digitálny signál bol potom spracovaný softvérom na extrahovanie "času stráveného" (v sekundách) v komorách, ktorý bol použitý ako surové dáta pre preferencie / skóre avertizácie v každom sektore prístroja pre každého subjektu.

Dva skupiny myší pre každý kmeň sa použili v podmienenom supresnom pokuse: kontrola (kontrola n = 6) a stres (stres n = 8).

Experimentálny postup

Experimentálny postup je zobrazený v Obr. 1.

thumbnail

Na stiahnutie:

Slideshow PowerPoint

zväčšiť obrázok (45KB)

pôvodný obrázok (196KB)

Obr. 1. Časová os experimentov. (Pozri Metódy pre podrobnosti.)

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g001

Pred expozícii čokolády

Zvieratá v stresovaných skupinách (stresované C57 a stresované DBA) boli vystavené čokoláde na 7 dni, kým 18 (od dňa -24 do dňa -18, Obr. 1) dní predtým, než sa začal proces podmienenej supresie. Myši boli "náhodne" izolované denne počas 4 hodín; mliečna čokoláda a štandardná strava podľa chuti, Dva dni po ukončení tohto rozvrhu (deň -15, Obr. 1) boli myši v skupine Stresované vystavené kalorickému obmedzeniu (obmedzenie potravy, FR).

Kalorické obmedzenie

Myšiam bol pridelený kŕmny režim: buď dostávali jedlo podľa chuti (Kontrolné skupiny) alebo boli podrobené režimu obmedzenia potravy (FR, Stresované skupiny). V podmienkach kalorického obmedzenia sa potravina podávala raz denne (07.00 pm) v množstve upravenom na indukciu straty 15% pôvodnej telesnej hmotnosti. V podľa chuti jedlo bolo podané raz denne (07.00 pm) v množstve upravenom na dennú spotrebu [38].

Zvieratá boli umiestnené do mierneho FR plánu [29] za 10 dni (od dňa -15 do dňa -6, Obr. 1) až do 6 dní pred začatím kondicionovanej supresie (deň 1, Obr. 1). Šesť dní pred začiatkom tréningovej fázy boli zvieratá vrátené podľa chuti kŕmenie s cieľom vylúčiť akékoľvek účinky nedostatku stravy na podmienenom dátume testu potlačenia.

Krátka expozícia čokolády

Aby sa zabránilo nešpecifickým novým reakciám na čokoládu v skupinách, ktoré neboli podrobené "pred expozícii" stavu opísanému vyššie (kontrolné skupiny), boli kontrolné aj stresové skupiny vystavené čokoláde v rovnakom režime pre 2 dni, 2 dni predtým, než sa začal kondicionovaný postup potlačenia ("krátka pred expozícii").

Príjem čokolády a hmotnosť zvierat

Príjem čokolády počas rôznych fáz kondicionovanej supresie (pred expozícii, tréningu, testu) sa meral a zaznamenala sa hmotnosť zvierat. Myši boli zvážené: prvý deň experimentu (pred začatím experimentálneho postupu), dni tréningovej fázy a deň kondicionovaného testu potlačenia.

Expresia dopaminergných a noradrenergických receptorov u myší s kontrolnou a stresovanou DBA

expresia a1R, D1R a D2R receptorov v oblasti mozgu 3 [mpFC (a1R, D1R, D2R); NAc (D1R, D2R); a CP (D1R, D2R)] sa merali pomocou Western blotu v kontrolnom (kontrolný DBA n = 6) a stresovaných zvieratách (Stressed DBA n = 8), rovnaké skupiny použité v podmienenom supresnom pokuse.

Expresia dopaminergného a noradrenergického receptora u naivých myší C57 a DBA

Východisková expresia D1R a D2R receptorov v mpFC, NAc a CP, ako aj východisková hodnota a1R v mpFC sa merala v naivných zvieratách oboch kmeňov [naivný C57 (n = 6) a naivný DBA (n = 6) škvrna. Tento pokus bol uskutočnený u zvierat, ktoré neboli vystavené podmienkam prostredia (pred expozícii čokolády, FR) ani podmienenému supresívnemu zákroku (naivné skupiny), aby sa testovala hypotéza, že dostupnosť nízkych striatálnych receptorov D2 je genetickým rizikovým faktorom nutkania na potravu -like správanie.

Western blotting

Myši boli usmrtené dekapitáciou a mozgy boli po podmienenom supresnom teste odstránené 1 h, s výnimkou naivných skupín. Prefrontálne, akumulálne a striatálne tkanivo bolo odobrané a udržované v tekutom dusíku. Dúchadlá mpFC, NAc a CP boli získané z mrazených rezov mozgu, ako bolo opísané [59] (S1 Obr.) a uchovávali sa v tekutom dusíku až do dňa testu. Každá vzorka tkaniva bola homogenizovaná pri 4 ° C v lyzačnom pufri (20 mM Tris (pH 7.4), 1 mM EDTA, 1 mM EGTA, 1% Triton X-100) s kokteilom inhibítora proteázy (Sigma-Aldrich, St. , USA).

Tkanivový extrakt sa centrifugoval pri 12,000 g pri 4 ° C pre 30 min. Supernatant sa spracoval rovnakým spôsobom ako tkanivový extrakt. Nakoniec sa supernatant odstránil a uskladnil pri 80 ° C.

Obsah proteínu sa meral Bradfordovým testom (BioRad Laboratories, Hercules, CA, USA).

Hodnoty mpFC, NAc a CP sa analyzovali pomocou 60 ug, 30 ug a 30 ug každej vzorky proteínu po pridaní vzorky pufra (0.5 M Tris, 30% glycerol, 10% SDS, 0.6 M ditiotreitol, 0.012 % brómfenolovej modrej) a varu pri 5 min pri 95 ° C. Proteíny sa oddelili elektroforézou na 10% akrylamid / bisakrylamidových géloch a preniesli sa elektroforeticky na nitrocelulózové membrány, ktoré potom boli blokované pri 1 h pri 22 ° C-25 ° C v Tris-pufrovanom fyziologickom roztoku (v mM: 137 NaCl a 20 Tris-HCl , pH 7.5) obsahujúce mlieko s nízkym obsahom tuku 0.1% Tween 20 (TBS-T) a 5%.

Membrány boli inkubované s primárnymi protilátkami [králičím anti-dopamínom D1 (Immunological Sciences) a králičím anti-dopamínovým D2 receptorom (Immunological Sciences), zriedeným 1: 800 v TBS-T s 5% nízkotučným alebo králičím anti-alpha1- adrenergický receptor (Abcam), zriedený 1: 400 s 1% nízkotučného mlieka cez noc pri 4 ° C. Po rozsiahlom premytí v TBS-T sa membrány inkubovali pri 1 h pri izbovej teplote (22 ° C-25 ° C) s HRP-viazanými sekundárnymi protilátkami [anti-králičie IgG zriedené 1: 8000 (imunologické vedy) v TBS- T s 5% nízkotučným mliekom] a vyvinutá s ECL-R (Amersham). Signály boli digitálne skenované a kvantifikované pomocou denzitometrického obrazového softvéru (imagej 64) normalizovaného na tubulín.

štatistika

Pokročilý pokus o potlačenie.

Pri podmienenom potlačovacom teste sa vykonali štatistické analýzy času (sec) stráveného v strede (CT), v komore, ktorá obsahovala čokoládu (CC) av prázdnej bezpečnej komore (ES-C) počas tréningovej fázy priemerné dni trvania výcviku v 4) a v deň testu podmienenej supresie. Údaje boli analyzované pomocou opakovaných meraní ANOVA s 2 medzi skupinovými faktormi (kmeň, hladiny 2: C57, DBA, liečba, hladiny 2: kontrola, stres) a faktor 1 vnútri skupiny (komora, hladiny 3: CT, CC , ES-C). Priemerná doba strávená v komorách CC a ES-C bola porovnávaná pomocou opakovaných meraní ANOVA v každej skupine. Porovnanie medzi skupinami sa analyzovalo, ak je to vhodné, jednosmernou ANOVA.

Príjem a hmotnosť čokolády.

Príjem čokolády počas tréningu (celkový priemer dní 4) a deň testovaného testu supresie bol analyzovaný obojsmerným ANOVA (kmeň, hladiny 2: C57, DBA, liečba, hladiny 2: kontrola, stres). Príjem čokolády počas predexpozičnej fázy bol analyzovaný jednosmerným ANOVA (kmeň: Stressed C57, Stressed DBA). Hmotnosť zvierat sa zaznamenávala aj v prvý deň experimentu (pred experimentálnym postupom), počas tréningovej fázy a v deň testu supresie. Údaje boli analyzované dvojcestnou ANOVA (kmeň, hladiny 2: C57, DBA, liečba, hladiny 2: kontrola, stres).

Expresia dopaminergných a noradrenergických receptorov u myší s kontrolnou a stresovanou DBA.

Expresia D1R a D2R v hladinách MPFC, NAc a CP a D1R, D2R a α1R v stresovanom DBA v porovnaní s kontrolnou DBA sa analyzovala jednosmernou ANOVA (liečba, úrovne 2: kontrola DBA, stresovaná DBA).

Expresia dopaminergných a noradrenergných receptorov u naivých myší C57 a DBA.

D1R a D2R v hladinách MPFC, NAc a CP a D1R, D2R a α1R v naivných zvieratách C57 a DBA (naivný C57, naivný DBA) boli analyzované jednosmerným ANOVA (kmeň, hladina 2: C57, DBA) ,

výsledky

Experiment podmieneného potlačenia: správanie pri hľadaní potravy u myší so stresovými DBA

Za účelom posúdenia vzájomného pôsobenia medzi genetickým pozadím a vystavením okolitým podmienkam v súvislosti s prejavom kompulzívneho stravovacieho správania sa čas strávený v CC a ES-C na rôznych fázach (tréning a test) podmienenej supresie ukázal Stressed a kontrolné skupiny obidvoch kmeňov (kontrola C57, kontrola DBA, stresovaná C57, stresovaná DBA).

V analýze tréningovej fázy sme pozorovali významnú interakciu kmeň x ošetrenie x komora (F (1,72) = 6.52; p <0.001). Porovnanie času stráveného v CC a ES-C v každej skupine naznačilo, že iba kontrolné skupiny C57 a stresované DBA uprednostňovali CC oproti ES-C počas tréningovej fázy (kontrola C57: F (1,10) = 6.32; p <0.05; namáhané DBA: F (1,14) = 15.60; p <0.05) (Obr. 2), tráviac viac času v CC ako ES-C.

Obr. 2. Podmienečný test potlačenia u myší C57 a DBA.

Čas strávený (s ± SE) v komore obsahujúcej čokoládu (CC) a v prázdnej bezpečnej komore (ES-C) počas tréningovej fázy skupinami Control C57 / DBA (n = 6 pre každú skupinu) (A) a stresom C57 / DBA myši (n = 8 pre každú skupinu) (B). * p <0.05 v porovnaní s ES-C.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g002

Pokiaľ ide o výsledky testu, pozorovali sme významnú interakciu medzi kmeňom, ošetrením a komorou (F (1,72) = 6.0; p <0.001). Dva kmene vykazovali rozdielne vzorce času stráveného v CC a ES-C. Obe kontrolné skupiny (C57, DBA) strávili viac času v ES-C v porovnaní s komorou obsahujúcou čokoládu (CC), v ktorej bol prítomný podmienený stimul (CS) (C57: F (1,10) = 6.04; p <0.05; DBA: F (1,10) = 12.32; p <0.01), čo naznačuje podmienené potlačenie hľadania čokolády počas prezentácie CS. Naproti tomu zatiaľ čo myši so stresovým C57 nevykazovali významnú tendenciu alebo averziu ani pre jednu komoru (F (1,14) = 381; ns), zvieratá so stresovým DBA strávili v CC viac času v porovnaní s ES-C, (F ( 1,14) = 7.38; p <0.05) (Obr. 3), čo naznačuje správanie pri hľadaní potravy napriek možným škodlivým následkom.

 

Obr. 3. Podmienený test potlačenia u myší C57 a DBA.

Čas strávený (s ± SE) v komore obsahujúcej čokoládu (CC) a v prázdnej bezpečnej komore (ES-C) počas testu podmieneného potlačenia skupinami Control C57 / DBA (n = 6 pre každú skupinu) (A) a stresovanou C57 / DBA myši (n = 8 pre každú skupinu) (B). * p <0.05; ** p <0.01 v porovnaní s CC.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g003

Tieto výsledky naznačujú, že expozícia našich environmentálnych podmienok spôsobila, že čokoláda hľadá nepreniknuteľné signály, ktoré transformujú adaptívne správanie hľadajúceho potraviny na nutkavú snahu len u myší DBAObr. 3).

Príjem a hmotnosť čokolády

Na vyhodnotenie príjmu čokolády, ktoré preukázali kontrolné a stresové skupiny obidvoch kmeňov (kontrola C57, kontrola DBA, stresovaná C57, stresovaná DBA), bola spotreba čokolády hodnotená počas rôznych fáz (pred expozícii, tréningu, testu) supresívneho postupu.

Čo sa týka príjmu čokolády na fáze pred expozíciou, neexistoval žiadny významný rozdiel medzi stresovanými myšími C57 a Stressed DBA (F (1,14) = 0.83; ns) (Obr. 4).

 

Obr. 4. Príjem čokolády v skupinách C57 / DBA Control and Stressed.

Príjem čokolády u C57 / DBA kontrolných (n = 6 pre každú skupinu) a stresovaných (n = 8 pre každú skupinu) zvierat zaznamenaných počas preexpozície (A), tréningu (B) a testu (C). Údaje sú vyjadrené ako priemerné gramy (celkový priemer dní ± SE pre A a B). * p <0.05; *** p <0.001 v porovnaní s kontrolnou skupinou rovnakého kmeňa. ### p <0.001 v porovnaní s rovnakou skupinou druhého kmeňa.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g004

Pokiaľ ide o príjem čokolády počas tréningovej fázy, došlo k významnej interakcii medzi kmeňom a liečbou F (1,24) = 20.10; p <0.001). V individuálnych porovnaniach medzi skupinami sme zaznamenali významný rozdiel medzi kontrolnou DBA verzus namáhanou DBA ((F (1,12) = 46.17; p <0.001), kontrolnou C57 verzus stresovanou C57 ((F (1,12) = 24.25) ; p <0.001) a stresované C57 oproti stresovaným DBA myšiam ((F (1,14) = 27.52; p <0.001) (Obr. 4). Stresované zvieratá s DBA vykazovali významne vyšší príjem čokolády v porovnaní so všetkými ostatnými skupinami.

Analýza príjmu čokolády v deň testu odhalila významnú interakciu kmeň x ošetrenie (F (1,24) = 21.48; p <0.005). Jednotlivé porovnania medzi skupinami ukázali významný rozdiel medzi kontrolou a stresovou DBA ((F (1,12) = 38.49; p <0.001), kontrolou a stresovou C57 ((F (1,12) = 7.90; p <0.05) a Zdôraznené myši C57 a stresované DBA ((F (1,14) = 33.32; p <0.001) (Obr. 4). Stresované zvieratá s DBA zaznamenali výrazne vyšší príjem čokolády v porovnaní so všetkými ostatnými skupinami, čo naznačuje kompulzívnu konzumáciu čokolády v súlade s hľadaním správania v podmienenom supresnom teste.

Nakoniec, pokiaľ ide o hmotnostné výsledky, štatistická analýza ukázala, že hmotnosť zvierat sa v prvý deň experimentu (pred začatím experimentálneho postupu (F (1,24) = 2.22, ns) v tréningovej fáze (F ( 1,24) = 2.97; ns) av deň testu supresie (F (1,24) = 0.58; ns) (Obr. 5).

Obr. 5. Hmotnosť zvierat.

Hmotnosť v kontrolnej skupine (n = 6 pre každú skupinu) a stresované (n = 8 pre každú skupinu) C57 / DBA skupiny merané pred začatím manipulácie (A) v prvý deň tréningu (B) av deň skúšky (C). Údaje sú vyjadrené ako gram ± SE.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g005

Celkove naše dáta demonštrujú silnú interakciu medzi genetickými faktormi a environmentálnymi podmienkami vo výraze kompulzívneho stravovania v súlade s predchádzajúcimi štúdiami, ktoré uvádzajú kritickú funkciu týchto faktorov pri určitých poruchách stravovania [3-5, 38].

Výskum dopaminergných a noradrenergných receptorov v mpFC, NAc a CP stresovaných DBA proti kontrolným myšiam DBA

Na stanovenie expresie dopaminergných a noradrenergných receptorov u zvierat, ktoré vykazujú nutkanie k jedlu (Stressed DBA), bola expresia a1R, D1R a D2R v mpFC rovnako ako D1R a D2R v NAc a CP hodnotená v Stressed vs. Kontrolné myši DBA (Obr. 6).

 

Obr. 6. Expresia DA a NE receptorov v kmeňoch DBA.

Expresia D1R a D2R v CP a NAc (A) a D1R, D2R a al v mpFC (B) stresovej DBA (n = 1) a kontrolnej skupiny (n = 8). * p <6; ** p <0.05 v porovnaní s kontrolnou skupinou. Údaje sú uvedené ako relatívny pomer ± SE.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g006

D2R boli nadregulované v NAc (F (1,12) = 5.58; p <0.05) a v CP (F (1,12) = 10.74; p <0.01) stresovanej DBA v porovnaní s kontrolnými DBA myšami (Obr. 6), čo naznačuje selektívny účinok na striatálne receptory D2 u zvierat vykazujúcich nutkavé stravovacie správanie. Nebol evidentný žiadny významný účinok na receptory D1. Expresia α1Rs bola nižšia v mpFC v skupine so stresovým DBA v porovnaní s kontrolnými DBA myšami (F (1,12) = 7.27; p <0.05) (Obr. 6). Neboli pozorované žiadne významné účinky pre expresiu prefrontálnych D1R alebo D2R receptorov.

Výskum dopaminergných a noradrenergných receptorov v mpFC, NAc a CP naivného DBA versus naivné myši C57

Za účelom vyhodnotenia dostupnosti základných receptorov a1R, D1R a D2R bola expresia a1R, D1R a D2R v mpFC rovnako ako D1R a D2R v NAc a CP hodnotená v dvoch rôznych skupinách naivných zvierat oboch kmeňov naivný C57 a naivný DBA) (Obr. 7).

 

Obr. 7. Expresia DA a NE receptorov v naivných zvieratách C57 a DBA.

Expresia D1R a D2R v CP a NAc (A) a D1R, D2R a al v mpFC (B) naivných C1 / DBA skupín (n = 57 pre každú skupinu). ** p <6 v porovnaní s naivnou skupinou iného kmeňa. Údaje sú uvedené ako relatívny pomer ± SE.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g007

Pozorovali sme významne selektívne nižšiu dostupnosť D2R v NAc naivných DBA oproti naivným C57 myšiam (F (1,10) = 11.80; p <0.01). Žiadny ďalší významný rozdiel nebol pozorovaný v D1R, D2R alebo α1R v iných oblastiach mozgu (Obr. 7). Tieto výsledky, v súlade s predchádzajúcimi údajmi [4, 54, 60, 61] podporujú hypotézu, že nízka dostupnosť D2R je "konštitutívnym" rizikovým genetickým faktorom, ktorý je základom zraniteľnosti voči maladaptivnemu stravovaniu.

Diskusia

Posúdili sme kompulzívne stravovanie, pokiaľ ide o podmienené potlačenie chutného hľadania / príjmu potravy za nepriaznivých podmienok [38] u myší C57 a DBA. Vystavenie environmentálnym podmienkam vyvolalo návykové stravovacie správanie v závislosti od genetického zázemia. Okrem toho sa tento model správania zdal byť spojený s nízkou dostupnosťou kumulatívnych receptorov D2. Pozorovali sme aj nadreguláciu D2R a zníženie regulácie α1R v striáriu, respektíve v MPFC - potenciálne neuroadaptivívnu odpoveď, ktorá paralelne s prechodom od motivovaného k správaniu, ktoré sa podobá nutkaniu.

Naše experimenty naznačujú, že interakcia medzi prístupom k predbežnej expozícii čokolády a obmedzením kalórií robí vyhľadávanie čokolády nepriepustné pre signály trestu, transformujúc adaptačné správanie hľadajúceho potraviny na stravovacie správanie. Toto správanie pozoruhodne výrazne závisí od genotypu. Potvrdené výsledky testov potlačenia naznačujú, že iba stresované zvieratá s DBA vykazovali správanie hľadajúce potraviny napriek možným škodlivým následkom.

Tento efekt nemožno pripísať rozdielu v citlivosti na šok medzi myšami C57 a DBA, ako to dokazuje podporný experiment (pozri Metódy S1 a S2 Obr.) a ako uvádzajú ostatné skupiny [62]. Navyše správanie pri hľadaní potravy sa vyvinulo u stresovaných zvierat DBA paralelne so vstupným správaním, čo dokazuje vysoký príjem čokolády, ktorý táto skupina vykazuje. Napriek tomu, že konzumácia veľkého množstva chutných potravín môže naznačovať zvýšenú motiváciu k jedlu, aj napriek škodlivým dôsledkom, ako je tolerovanie trestu na jeho získanie, odráža patologickú motiváciu pre potraviny (nátlak) [5].

Zatiaľ čo myši DBA predstavujú "ideálny model" rezistencie voči liekom zneužívania [24] a porúch súvisiacich s potravinami za normálnych podmienok (súčasné výsledky), stávajú sa najcitlivejšími voči liekom [24] a účinky súvisiace s potravinami, ak sú vystavené špecifickým environmentálnym tlakom. Navyše, predbežné pokusy naznačujú, že expozícia len jednej z týchto premenných (pred expozícii čokolády alebo kalorickému obmedzeniu, oddelene) nedokáže indukovať tento fenotyp (Metódy S1 a S3 Obr.). Preto iba návykové účinky environmentálnych podmienok (pred vystavením čokolády a kalorickému obmedzeniu) spôsobujú, že správanie v jedálni je refraktérne na signály trestu (nutkanie stravy). Tento výsledok je v súlade s dôkazmi, ktoré dokazujú, že dostupnosť chutných [46, 51], vystavenie pôsobeniu stresu [1, 63-65] a synergický vzťah medzi stresom a obmedzením kalórií sú najdôležitejšie faktory, ktoré podporujú poruchy príjmu potravy u ľudí a na zvieracích modeloch [65-67].

Odklon od motivovaného k správaniu stravovacieho správania, ktorý sa prejavuje u stresovaných myší DBA, sa zdá byť spojený so zmenenou expresiou dopamínergných a noradrenergných receptorov v okruhu pFC-NAc-CP. Skutočne, stresované DBA myši, ktoré vykazovali kompulzívne stravovacie správanie (ako to dokazuje absencia podmieneného potlačenia), ukázali upreguláciu D2R v NAc a CP a zníženie regulácie a-1AR v mpFC v porovnaní s kontrolnou DBA. Aby bolo možné vylúčiť, že pozorované účinky by mohli byť indukované rôznym množstvom čokoládovej spotreby na skúšobnej relácii, ktorú preukázala kontrola a stresovaná DBA, bol vykonaný ďalší experiment. Experimentálne podmienky a postup boli opísané pre kontrolné a stresované DBA, ale expresia receptorov bola vykonaná na mozgoch odstránených z myší bez konzumácie čokolády (v deň testovania). Výsledky tohto experimentu (Metódy S1 a S4 Obr.) jednoznačne vylučujú, že zvýšenie regulácie D2R v NAc a CP, ako aj zníženie regulácie α-1AR v mpFC, ktoré ukazuje Stressed DBA, môžu byť indukované na spotrebu čokolády.

Výsledky pozorované v NAc a CP stresovaných myší DBA neumožňujú určiť účinky na prenos DA, tj či zmeny zvyšujú dopaminergný tón, čo si vyžaduje podrobnejšie informácie o forme receptora D2 - napr. Podiel 2 alternatívne varianty zostrihu mRNA, D2R-long (D2L) a D2R-short (D2S) - v oblastiach 2, pretože relatívny podiel izoforiem v striate ovplyvňuje nervové a behaviorálne výsledky ko-aktivácie D1R a D2 / 3R [68-70]. Predpokladáme, že nárast postsynaptických receptorov a následné zvýšenie dopamínového prenosu podporujú motiváciu a posilňujú správanie pri hľadaní potravy [11]. Podrobnejšie štúdie sú však potrebné na vyšetrenie toho, ktorý typ D2R je ovplyvnený v našom experimentálnom postupe.

Zvýšená striatálna expresia D2R u myší so Stressed DBA sa javí ako kontrastná s hypotézou naznačujúcou, že zníženie regulácie striatálneho D2R je neuroadapívnou odpoveďou na nadmernú konzumáciu chutného jedla. Zistilo sa však, že zníženie regulácie striatálneho D2R je neuroadapívnou odpoveďou na nadmernú konzumáciu chutného príjmu potravy a liečiva u ľudí a zvierat [4, 44, 60, 71-75], ale aj genetický rizikový faktor, ktorý je základom zraniteľnosti voči maladaptivnemu stravovaniu [4, 54, 60, 61, 75]. Väčší striktálny výraz D2R, ktorý sme pozorovali v tejto štúdii, by mohol byť výsledkom neuroadapívnej odpovede na naše environmentálne podmienky (pre-expozícia, obmedzenie kalórií), ktoré sú základom špecifického symptómu (kompulzívneho stravovania), ktorý sa delí s inými zložitejšími poruchami príjmu potravy. Diskusia o tejto problematike sa často zaoberala obezitou a poruchami príjmu potravy, pri ktorých sa vyvíjajú zložité vzorce správania (ako je zvýšená hmotnosť, prerušované kŕmenie, rozšírený prístup k stravovaniu s vysokým obsahom tukov) - nie stravovacie správanie sama o sebe, ako bolo hodnotené v tejto štúdii.

Zvyšujúce sa dôkazy ovplyvňujú striatálne D1R a D2R v výpočte nákladov a prínosov, ktorý určuje ochotu vynaložiť úsilie na získanie preferovanej odmeny, a tým ovplyvňuje motivované správanie [10-14]. Navyše sa zdá, že optimálne cielené správanie a motivácia koreluje s vyššou úrovňou D2R v striatom [12, 76-79]. Naša štúdia poukazuje na to, že nadmerná striatálna expresia D2R je tiež spojená s patologickým behaviorálnym fenotypom, čo vyvoláva hypotézu, že optimálna expresia D2R je neurónový korelát ideálneho cieľa orientovaného správania a motivácie.

Ďalším významným výsledkom bola nižšia dostupnosť D2R v NAc naivných DBA versus naivné myši C57. Ako bolo uvedené, znížená expresia D2R bola navrhnutá ako genetický rizikový faktor zraniteľnosti voči maladaptivnemu stravovaniu [4, 54, 60, 61, 75]. Okrem toho bola znížená dostupnosť D2 / D3 dopaminergného receptora vo ventrálnom striári navrhnutá na zvýšenie sklonu k eskalácii príjmu liečiva a korelácii s vysokou impulzivitou [16, 79, 80]. Ďalej sa uvádza, že myši DBA / 2 majú vysoké úrovne impulzívnosti [81, 82]. Preto sa domnievame, že nízka kumulatívna dostupnosť D2R pozorovaná na naivých myšiach DBA spôsobuje rozdielny sklon k vývoju kompulzívneho stravovania za špecifických podmienok prostredia, také obmedzenie kalórií a dostupnosť chutných potravinových faktorov, ktoré ovplyvňujú vývoj a prejav stravovacích porúch [4, 46, 64, 83, 84].

Zaznamenali sme zníženú prefronálnu expresiu a1R u myší Stressed versus Control DBA. Hoci sa predpokladá, že prefrontálny NE prenos bol potrebný pre správanie motivované na základe potravín [9] a napriek tomu, že NE neuróny (najmä prostredníctvom a1Rs) sprostredkovávajú posilňujúce účinky zneužívania drog [57, 58, 85], žiadna štúdia nepreverovala účasť prefrontálnych noradrenergných receptorov na správaní stravovacích návykov podobného nátlaku. Naše výsledky rozširujú predošlé zistenia o funkcii prefrontačného prenosu NE v motivovanom správaní súvisiacom s potravinami, čo naznačuje, že špecifické receptory riadia aberantnú motiváciu súvisiacu s kompulzívnym stravovaním. Downregulácia a1R v MPFC by mohla byť indikátorom adaptačného procesu, ktorý je základom prechodu od motivovaného k kompulzívnemu správaniu, ktorý je riadený vyblednutou úlohou kôry a dominantnou funkciou striatu. Na preskúmanie tejto hypotézy sú však potrebné ďalšie štúdie.

Hypotalamus je jedným z najdôležitejších oblastí mozgu regulujúcich príjem potravy [86-88]. Avšak boli navrhnuté rôzne mozgové obvody okrem tých, ktoré regulujú hlad a sýtosť, ktoré sa podieľajú na spotrebe potravín [60, 89]. Navyše niekoľko neurotransmiterov a hormónov, vrátane DA, NE, acetylcholínu, glutamátu, kanabinoidov, opiátov a serotonínu, ako aj neuropeptidy zapojené do homeostatickej regulácie príjmu potravy, ako je orexín, leptín a ghrelín, sa podieľajú na odmeňovaní účinkov potravy [60, 90-92]. Zdá sa, že regulácia príjmu potravy hypotalamom súvisí s rôznymi neurálnymi okruhmi, ktoré spracúvajú obohacujúce a motivačné aspekty príjmu potravy [60], napríklad prefrontálno-accumbálny systém. Je potrebné poznamenať, že myši C57 a DBA vykazujú početné rozdiely v správaní a funkčné a anatomické vlastnosti ich mozgových neurotransmiterových systémov boli u týchto inbredných kmeňov rozsiahle preskúmané [19, 23], čo naznačuje odlišnú reguláciu motivačných, odmeňovacích, vzdelávacích a riadiacich obvodov, závisiacich od závislosti na kmeni.

Najlepší mechanizmus zapojený do spracovania odmeňovacích a motivačných aspektov potravín (a liekov) je mozgový dopaminergný obdarovací obvod [45, 51, 60]. Predpokladá sa, že opakovaná stimulácia dráh odmeňovania DA spúšťa neurobiologické úpravy v rôznych neurálnych okruhoch, čím sa hľadá správanie "kompulzívne" a vedie k strate kontroly nad jedlom (alebo liekmi) [51, 60].

Bolo navrhnuté, že pri rôznych prístupových podmienkach môže účinná schopnosť chutných potravín vyvolávať odmeňovanie ovplyvňovať zmeny správania prostredníctvom neurochemických zmien v oblastiach mozgu spojených s motiváciou, učením, poznávaním a rozhodovaním, ktoré odrážajú zmeny vyvolané zneužívaním drog [83, 93-99]. Najmä zmeny v odmeňovaní, motivácii, pamäti a kontrolných obvodoch po opakovanej expozícii chutným potravinám sú podobné zmenám pozorovaným po opakovanej expozícii lieku [60, 95]. U jednotlivcov, ktorí sú zraniteľní týmito zmenami, môže konzumácia vysokých množstiev chutných jedál (alebo liekov) narušiť rovnováhu medzi motiváciou, odmenou, vzdelaním a kontrolnými okruhmi, čím sa zvýši posilňujúca hodnota chutného jedla (alebo drogy) a oslabenie riadiace obvody [51, 60].

Na základe tohto pozorovania a výsledkov tejto štúdie môže navrhnúť, aby posun od motivovaného správania ku kompulzívnemu stravovaciemu správaniu pozorovanému u myší DBA mohol súvisieť so súhrou medzi genetickou zraniteľnosťou (nízka dostupnosť kumulatívnych D2 receptorov pozorovaná v tejto štúdii, ako aj rozdiely v iných neurotransmiteroch a hormónoch zapojených do mozgových obvodov súvisiacich s potravinami) a vystavenie environmentálnym podmienkam, ktoré vyvolávajú reguláciu D2R a zníženie regulácie a1R v striate a MPFC, môžu viesť k "nevyváženej" interakcii medzi obvodmi, ktoré motivujú správanie a okruhov, ktoré riadia a inhibujú pre-potentné odpovede [60, 95].

Závery

Niekoľko štúdií o interakcii medzi génom a životným prostredím v poruchách stravovania u ľudí [2]. Zvierací model, ktorý tu navrhujeme, by mohol byť použitý na pochopenie toho, ako interagujú faktory prostredia s genetickou zodpovednosťou a neurobiologickými faktormi, aby sa podporilo vyjadrenie návykového stravovacieho správania, čo tiež prináša nové poznatky o závislosti od drog.

podporujúce informácie

S1_Fig.tif

https://s3-eu-west-1.amazonaws.com/ppreviews-plos-725668748/1951833/preview.jpg

 

figapodiel

 

1 / 5

Reprezentatívna poloha dierovania v mediálnom preFrontal Cortex (mpFC) (A), Nucleus Acumbens (NAc) a Caudate-Putamen (CP) (B).

S1 Obr. Vysekávacia poloha.

Reprezentatívna poloha dierovania v mediálnom preFrontal Cortex (mpFC) (A), Nucleus Acumbens (NAc) a Caudate-Putamen (CP) (B).

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s001

(TIFF)

S2 Obr. Prah citlivosti na šok v myšiach C57 a DBA.

Citlivosť na šok pri zvieratách C57 a DBA (metódy S1). Priemerný (μA ± SE) šokový prah pozorovaný u zvierat C57 a DBA.

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s002

(TIFF)

S3 Obr. Podmienený supresný test u myší DBA.

Čas strávený (sec ± SE) v komore obsahujúcej čokoládovú (CC) prázdnu bezpečnú komoru (ES-C) počas testu kondenzovanej supresie od predbežne exponovaných skupín DBA a skupín s obmedzeným príjmom DBA.

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s003

(TIFF)

S4 Obr. Expresia DA a NE receptorov u myší DBA.

Expresia D2 receptorov v CP a NAc, ako aj al v mpFC stresovaných a kontrolných DBA myší (n = 1 pre každú skupinu). * p <6 v porovnaní s kontrolnou skupinou. Údaje sú uvedené ako relatívny pomer ± SE.

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s004

(TIFF)

Metódy S1. Podporné materiály a metódy.

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s005

(DOC)

Poďakovanie

Ďakujeme ďakujúcemu doktorovi Sergio Papalia za jeho šikovnú pomoc.

Príspevky od autorov

Koncipoval a navrhol experimenty: RV EP MDS. Vykonali experimenty: EP MDS DA ECL AF LP AV. Analyzovali sa údaje: RV AP AG SPA. Pridané činidlá / materiály / analytické nástroje: AF EP MDS. Napísal papier: RV SPA EP MDS.

Referencie

  1. 1. Campbell IC, Mill J, Uher R, Schmidt U (2010) Poruchy stravovania, interakcie gén-prostredie a epigenetika. Neuroscience Biobehav Rev 35: 784-793. dva: 10.1016 / j.neubiorev.2010.09.012
  2. 2. Bulik CM (2005) Skúmanie vzťahu gén-prostredie v poruchách stravovania. J Psychiatry Neurosci 30: 335-339. PMID: 16151538
  3. Zobraziť článok
  4. PubMed / NCBI
  5. Študovňa Google
  6. Zobraziť článok
  7. PubMed / NCBI
  8. Študovňa Google
  9. Zobraziť článok
  10. PubMed / NCBI
  11. Študovňa Google
  12. Zobraziť článok
  13. PubMed / NCBI
  14. Študovňa Google
  15. Zobraziť článok
  16. PubMed / NCBI
  17. Študovňa Google
  18. Zobraziť článok
  19. PubMed / NCBI
  20. Študovňa Google
  21. Zobraziť článok
  22. PubMed / NCBI
  23. Študovňa Google
  24. Zobraziť článok
  25. PubMed / NCBI
  26. Študovňa Google
  27. Zobraziť článok
  28. PubMed / NCBI
  29. Študovňa Google
  30. Zobraziť článok
  31. PubMed / NCBI
  32. Študovňa Google
  33. Zobraziť článok
  34. PubMed / NCBI
  35. Študovňa Google
  36. Zobraziť článok
  37. PubMed / NCBI
  38. Študovňa Google
  39. Zobraziť článok
  40. PubMed / NCBI
  41. Študovňa Google
  42. Zobraziť článok
  43. PubMed / NCBI
  44. Študovňa Google
  45. Zobraziť článok
  46. PubMed / NCBI
  47. Študovňa Google
  48. Zobraziť článok
  49. PubMed / NCBI
  50. Študovňa Google
  51. Zobraziť článok
  52. PubMed / NCBI
  53. Študovňa Google
  54. Zobraziť článok
  55. PubMed / NCBI
  56. Študovňa Google
  57. Zobraziť článok
  58. PubMed / NCBI
  59. Študovňa Google
  60. Zobraziť článok
  61. PubMed / NCBI
  62. Študovňa Google
  63. Zobraziť článok
  64. PubMed / NCBI
  65. Študovňa Google
  66. 3. Heyne A, Kiesselbach C, Sahùn I (2009) Zvierací model kompulzívneho chovania na príjem potravy. Pridať Biol 14: 373-383. dva: 10.1111 / j.1369-1600.2009.00175.x
  67. Zobraziť článok
  68. PubMed / NCBI
  69. Študovňa Google
  70. Zobraziť článok
  71. PubMed / NCBI
  72. Študovňa Google
  73. Zobraziť článok
  74. PubMed / NCBI
  75. Študovňa Google
  76. Zobraziť článok
  77. PubMed / NCBI
  78. Študovňa Google
  79. Zobraziť článok
  80. PubMed / NCBI
  81. Študovňa Google
  82. Zobraziť článok
  83. PubMed / NCBI
  84. Študovňa Google
  85. Zobraziť článok
  86. PubMed / NCBI
  87. Študovňa Google
  88. Zobraziť článok
  89. PubMed / NCBI
  90. Študovňa Google
  91. Zobraziť článok
  92. PubMed / NCBI
  93. Študovňa Google
  94. Zobraziť článok
  95. PubMed / NCBI
  96. Študovňa Google
  97. Zobraziť článok
  98. PubMed / NCBI
  99. Študovňa Google
  100. Zobraziť článok
  101. PubMed / NCBI
  102. Študovňa Google
  103. Zobraziť článok
  104. PubMed / NCBI
  105. Študovňa Google
  106. Zobraziť článok
  107. PubMed / NCBI
  108. Študovňa Google
  109. Zobraziť článok
  110. PubMed / NCBI
  111. Študovňa Google
  112. Zobraziť článok
  113. PubMed / NCBI
  114. Študovňa Google
  115. Zobraziť článok
  116. PubMed / NCBI
  117. Študovňa Google
  118. Zobraziť článok
  119. PubMed / NCBI
  120. Študovňa Google
  121. Zobraziť článok
  122. PubMed / NCBI
  123. Študovňa Google
  124. Zobraziť článok
  125. PubMed / NCBI
  126. Študovňa Google
  127. Zobraziť článok
  128. PubMed / NCBI
  129. Študovňa Google
  130. Zobraziť článok
  131. PubMed / NCBI
  132. Študovňa Google
  133. Zobraziť článok
  134. PubMed / NCBI
  135. Študovňa Google
  136. Zobraziť článok
  137. PubMed / NCBI
  138. Študovňa Google
  139. Zobraziť článok
  140. PubMed / NCBI
  141. Študovňa Google
  142. Zobraziť článok
  143. PubMed / NCBI
  144. Študovňa Google
  145. Zobraziť článok
  146. PubMed / NCBI
  147. Študovňa Google
  148. Zobraziť článok
  149. PubMed / NCBI
  150. Študovňa Google
  151. Zobraziť článok
  152. PubMed / NCBI
  153. Študovňa Google
  154. Zobraziť článok
  155. PubMed / NCBI
  156. Študovňa Google
  157. Zobraziť článok
  158. PubMed / NCBI
  159. Študovňa Google
  160. Zobraziť článok
  161. PubMed / NCBI
  162. Študovňa Google
  163. Zobraziť článok
  164. PubMed / NCBI
  165. Študovňa Google
  166. Zobraziť článok
  167. PubMed / NCBI
  168. Študovňa Google
  169. Zobraziť článok
  170. PubMed / NCBI
  171. Študovňa Google
  172. Zobraziť článok
  173. PubMed / NCBI
  174. Študovňa Google
  175. Zobraziť článok
  176. PubMed / NCBI
  177. Študovňa Google
  178. Zobraziť článok
  179. PubMed / NCBI
  180. Študovňa Google
  181. Zobraziť článok
  182. PubMed / NCBI
  183. Študovňa Google
  184. Zobraziť článok
  185. PubMed / NCBI
  186. Študovňa Google
  187. Zobraziť článok
  188. PubMed / NCBI
  189. Študovňa Google
  190. Zobraziť článok
  191. PubMed / NCBI
  192. Študovňa Google
  193. Zobraziť článok
  194. PubMed / NCBI
  195. Študovňa Google
  196. Zobraziť článok
  197. PubMed / NCBI
  198. Študovňa Google
  199. Zobraziť článok
  200. PubMed / NCBI
  201. Študovňa Google
  202. Zobraziť článok
  203. PubMed / NCBI
  204. Študovňa Google
  205. Zobraziť článok
  206. PubMed / NCBI
  207. Študovňa Google
  208. Zobraziť článok
  209. PubMed / NCBI
  210. Študovňa Google
  211. Zobraziť článok
  212. PubMed / NCBI
  213. Študovňa Google
  214. Zobraziť článok
  215. PubMed / NCBI
  216. Študovňa Google
  217. Zobraziť článok
  218. PubMed / NCBI
  219. Študovňa Google
  220. Zobraziť článok
  221. PubMed / NCBI
  222. Študovňa Google
  223. Zobraziť článok
  224. PubMed / NCBI
  225. Študovňa Google
  226. Zobraziť článok
  227. PubMed / NCBI
  228. Študovňa Google
  229. Zobraziť článok
  230. PubMed / NCBI
  231. Študovňa Google
  232. Zobraziť článok
  233. PubMed / NCBI
  234. Študovňa Google
  235. Zobraziť článok
  236. PubMed / NCBI
  237. Študovňa Google
  238. Zobraziť článok
  239. PubMed / NCBI
  240. Študovňa Google
  241. Zobraziť článok
  242. PubMed / NCBI
  243. Študovňa Google
  244. Zobraziť článok
  245. PubMed / NCBI
  246. Študovňa Google
  247. Zobraziť článok
  248. PubMed / NCBI
  249. Študovňa Google
  250. Zobraziť článok
  251. PubMed / NCBI
  252. Študovňa Google
  253. Zobraziť článok
  254. PubMed / NCBI
  255. Študovňa Google
  256. Zobraziť článok
  257. PubMed / NCBI
  258. Študovňa Google
  259. Zobraziť článok
  260. PubMed / NCBI
  261. Študovňa Google
  262. Zobraziť článok
  263. PubMed / NCBI
  264. Študovňa Google
  265. Zobraziť článok
  266. PubMed / NCBI
  267. Študovňa Google
  268. Zobraziť článok
  269. PubMed / NCBI
  270. Študovňa Google
  271. Zobraziť článok
  272. PubMed / NCBI
  273. Študovňa Google
  274. Zobraziť článok
  275. PubMed / NCBI
  276. Študovňa Google
  277. Zobraziť článok
  278. PubMed / NCBI
  279. Študovňa Google
  280. Zobraziť článok
  281. PubMed / NCBI
  282. Študovňa Google
  283. Zobraziť článok
  284. PubMed / NCBI
  285. Študovňa Google
  286. Zobraziť článok
  287. PubMed / NCBI
  288. Študovňa Google
  289. Zobraziť článok
  290. PubMed / NCBI
  291. Študovňa Google
  292. Zobraziť článok
  293. PubMed / NCBI
  294. Študovňa Google
  295. 4. Johnson PM, Kenny PJ (2010) Dysfunkcia odmeňovania a kompulzívne stravovanie u obéznych potkanov: úloha receptorov dopamínu D2. Nat Neuroscience 13: 635-641. dva: 10.1038 / nn.2519. PMID: 20348917
  296. 5. Oswald KD, Murdaugh DL, kráľ VL, Boggiano MM (2011) Motivácia pre chutné jedlo napriek následkom v zvieracom modeli nadmerného stravovania. Int J Eatg Disord 44: 203-211. dva: 10.1002 / eat.20808. PMID: 20186718
  297. 6. Teegarden SL, Bale TL (2008) Účinky stresu na stravovacie preferencie a príjem závisia od prístupu a citlivosti na stres. Physiol & Behav 93: 713–723. doi: 10.1016 / j.physbeh.2007.11.030
  298. 7. Cabib S, Puglisi-Allegra S (2012) Mesoakumbíny dopamínu pri zvládaní stresu. Neurosci Biobehav Rev 36: 79-89. dva: 10.1016 / j.neubiorev.2011.04.012. PMID: 21565217
  299. 8. Ventura R, Latagliata EC, Morrone C, La Mela I, Puglisi-Allegra S (2008) Prefrontálny norepinefrin určuje priradenie "vysokej" motivačnej schopnosti. PLoS ONE, 3: e3044. Biol Psychiatria 71: 358-365. dva: 10.1371 / journal.pone.0003044. PMID: 18725944
  300. 9. Ventura R, Morrone C, Puglisi-Allegra S (2007) Prefrontálny / akumbalový katecholamínový systém určuje motivačný prívlastok, ktorý sa pripisuje stimulom súvisiacim s odmien a averzie. Proc Natl Acad Sci USA 104: 5181-5186. pmid: 17360372 dva: 10.1073 / pnas.0610178104
  301. 10. Salamone JD, Correa M (2012) Tajomné motivačné funkcie mezolimbického dopamínu. Neurón 76: 470-485. dva: 10.1016 / j.neuron.2012.10.021. PMID: 23141060
  302. 11. Salamone JD, Correa M, Farrar A, Mingote SM (2007) Funkcie jadra accumbens dopamínu súvisiace s úsilím a pridružené obvody predného mozgu. Psychofarmakológia 191: 461-482. pmid: 17225164 dva: 10.1007 / s00213-006-0668-9
  303. 12. Trifilieff P, Feng B, Urizar E, Winiger V, Ward RD, Taylor KM a ďalší (2013) Zvýšenie expresie receptora dopamínu D2 v dospelých nucleus accumbens vyvoláva motiváciu. Molová psychiatria 18: 1025-1033. dva: 10.1038 / mp.2013.57. PMID: 23711983
  304. 13. Van den Bos R, van der Harst J, Jonkman S, Schilders M, Sprijt B (2006) Potkany hodnotia náklady a prínosy podľa interného štandardu. Behav Brain Res 171: 350-354. pmid: 16697474 dva: 10.1016 / j.bbr.2006.03.035
  305. 14. Ward RD, Simpson EH, Richards VL, Deo G, Taylor K, Glendinning JI a ďalší (2012) Disociácia hedonickej reakcie na odmeňovanie a motiváciu motivácie na zvieracom modeli negatívnych symptómov schizofrénie. Neuropsychofarmakológia 37: 1699-1707. dva: 10.1038 / npp.2012.15. PMID: 22414818
  306. 15. Bertolino A, Fazio L, Caforio G, Blasi G, Rampino A, Romano R a kol. (2009) Funkčné varianty génu D2 dopamínového receptora modulujú prefronto-striatálne fenotypy pri schizofrénii. Brain 132: 417-425. dva: 10.1093 / mozog / awn248. PMID: 18829695
  307. 16. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley J, Robbins TW (2008) Neurálne mechanizmy, ktoré sú základom zraniteľnosti pri vývoji návykových návykov a závislostí. Phylos Transact RS Londýn Series B: Biologické vedy 363: 3125-3135. dva: 10.1098 / rstb.2008.0089. PMID: 18640910
  308. 17. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F (2009) Imaging dopamine's role in zneužívanie drog a závislosť. Neuropharmacology 1: 3–8. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022
  309. 18. Crawley JN, Belknap JK, Collins A, Crabbe JC, Frankel W, Henderson N, et al. (1997) Behaviorálne fenotypy inbredných myších kmeňov: dôsledky a odporúčania pre molekulárne štúdie. Psychofarmakológia (Berl) 132: 107-124. pmid: 9266608 dva: 10.1007 / s002130050327
  310. 19. Cabib S, Puglisi-Allegra S, Ventura R (2002) Príspevok porovnávacích štúdií k inbredným kmeňom myší k pochopeniu hyperaktívneho fenotypu. Behav Brain Res 130: 103-109. pmid: 11864725 dva: 10.1016 / s0166-4328 (01) 00422-3
  311. 20. Puglisi-Allegra S, Ventura R (2012) Prefrontálny / akumulálny systém katecholamínov spracováva emocionálne riadené prisudzovanie motivácie. Rev Neurosci 23: 509-526. dva: 10.1515 / revneuro-2012-0076. PMID: 23159865
  312. 21. Puglisi-Allegra S, Ventura R (2012) Systém prefrontálneho / akumulálneho katecholamínu spracováva vysokú motiváciu. Predná Behav Neurosci 6: 31. dva: 10.3389 / fnbeh.2012.00031. PMID: 22754514
  313. 22. Alcaro A, Huber R, Panksepp J (2007) Behaviorálne funkcie mezolimbického dopaminergného systému: afektívna neuroeteologická perspektíva. Brain Res Rev 56: 283-321. pmid: 17905440 dva: 10.1016 / j.brainresrev.2007.07.014
  314. 23. Andolina D, Maran D, Viscomi MT, Puglisi-Allegra S (2014) Zmeny v správaní, ktoré závisia od závislosti od kmene, sú sprostredkované interakciou 5-HT / GABA v rámci prefrontálneho kortikolimbického systému. International Journal of Neuropsychopharmacology doi: 10.1093 / ijnp / pyu074.
  315. 24. Cabib S, Orsini C, Le Moal M, Piazza PV (2000) Zrušenie a zvrátenie rozdielov v odbore behaviorálnych odpovedí na drogy zneužívania po krátkom zážitku. Veda 289: 463-465. pmid: 10903209 dva: 10.1126 / science.289.5478.463
  316. 25. Orsini C, Bonito-Oliva A, Conversi D, Cabib S (2005) Citlivosť na kondicionované miesto preferencie indukované návykovými látkami u myší C57BL / 6 a DBA / 2 inbred kmeňov. Psychofarmakológia (Berl) 181: 327-336. pmid: 15864555 dva: 10.1007 / s00213-005-2259-6
  317. 26. Orsini C, Bonito-Oliva A, Conversi D, Cabib S (2008) Genetická zodpovednosť zvyšuje náchylnosť k primárne vyvolanému opätovnému zavedeniu podmieneného preferenčného miesta u myší vystavených nízkym kokaínom. Psychofarmakológia (Berl) 198: 287-296. dva: 10.1007 / s00213-008-1137-4. PMID: 18421441
  318. 27. van der Veen R, Piazza PV, Deroche-Gamonet V (2007) Genetické interakcie v citlivosti na kokaín intravenózne samo-podávanie: krátky spoločenský zážitok ovplyvňuje príjem v DBA / 2J, ale nie u myší C57BL / 6J. Psychofarmakológia (Berl) 193: 179-186. pmid: 17396246 dva: 10.1007 / s00213-007-0777-0
  319. 28. Mladý JW, Light GA, Marston HM, Sharp R, Geyer MA (2009) Kontinuálny test výkonu 5: dôkaz translačného testu ostražitosti pre myši. PLoS ONE 4, e4227. dva: 10.1371 / journal.pone.0004227. PMID: 19156216
  320. 29. Elmer GI, Pieper JO, Hamilton LR, Wise RA (2010) Kvalitatívne rozdiely medzi C57BL / 6J a DBA / 2J myší pri potencionácii morfínu stimuláciou mozgovej stimulácie a intravenóznou samo-podávaním. Psychofarmakológia 208: 309-321. dva: 10.1007 / s00213-009-1732-z. PMID: 20013116
  321. 30. Ryby EW, Riday TT, McGuigan MM, Faccidomo S, Hodge CW, Malanga CJ (2010) Alkohol, kokaín a stimulácia mozgu - odmena u myší C57Bl6 / J a DBA2 / J. Alkoholová terapia Exp 34: 81-89. dva: 10.1111 / j.1530-0277.2009.01069.x. PMID: 19860803
  322. 31. Solecki W, Turek A, Kubik J, Przewlocki R (2009) Motivačné účinky opiátov v podmienkach podmieneného miesta a paradigmy averzie - štúdia na troch inbredných kmeňoch myší. Psychofarmakológia 207: 245-255. dva: 10.1007 / s00213-009-1672-7. PMID: 19787337
  323. 32. Caspi A, Moffitt TE (2006) Gene-environmentálne interakcie v psychiatrii: spájanie síl s neurovedou. Nat Rev Neurosci 7: 583-590. pmid: 16791147 dva: 10.1038 / nrn1925
  324. 33. Rutter M (2008) Biologické dôsledky interakcie gén-prostredie. J Abnorm Dieťa Psychol 36: 969-975. dva: 10.1007 / s10802-008-9256-2. PMID: 18642072
  325. 34. Volkow N, Li TK (2005) Neuroscience závislosti. Nat Neurosci 8: 1429-1430. pmid: 16251981 dva: 10.1038 / nn1105-1429
  326. 35. Cabib S, Puglisi-Allegra S, Oliverio A (1985) Genetická analýza stereotypy u myší: dopaminergná plasticita po chronickom strese. Behav Neurálny Biol 44: 239-248. pmid: 4062778 dva: 10.1016 / s0163-1047 (85) 90254-7
  327. 36. Cabriolet S, Giardino L, Calza L, Zanni M, Mele A, Puglisi-Allegra S (1998) Stres podporuje veľké zmeny v hustote dopamínových receptorov v mezoakumbínach a nigrostriatálnych systémoch. Neuroscience 84, 193-200. pmid: 9522373 dva: 10.1016 / s0306-4522 (97) 00468-5
  328. 37. Puglisi-Allegra S, Cabib S (1997) Psychofarmakológia dopamínu: príspevok komparatívnych štúdií u inbredných kmeňov myší. Prog Neurobiol 51: 637-61. pmid: 9175160 dva: 10.1016 / s0301-0082 (97) 00008-7
  329. 38. Latagliata EC, Patrono E, Puglisi-Allegra S, Ventura R (2010) Hľadanie potravín napriek škodlivým dôsledkom podlieha prefrontálnej kortikálnej noradrenergickej kontrole. BMC Neurosci 8: 11-15. pmid: 21478683 dva: 10.1186 / 1471-2202-11-15
  330. 39. Carr KD (2002) Zvýšenie odmeny liekov chronickým obmedzením potravín: dôkazy správania a základné mechanizmy. Physiol Behav 76: 353-364. pmid: 12117572 dva: 10.1016 / s0031-9384 (02) 00759-x
  331. 40. Rougé-Pont F, Marinelli M, Le Moal M, Simon H, Piazza PV (1995) Stresom indukovaná senzibilizácia a glukokortikoidy. II. Senzibilizácia zvýšenia extracelulárneho dopamínu indukovaného kokaínom závisí od stresu vyvolaného sekrécie kortikosterónu. J Neurosi 15: 7189-7195. PMID: 7472473
  332. 41. Deroche V, Marinelli M, Maccari S, Le Moal M, Simon H, Piazza PV (1995) Stresom indukovaná senzibilizácia a glukokortikoidy. I. Senzibilizácia dopamín-dependentných lokomotorických účinkov amfetamínu a morfínu závisí od stresu vyvolaného sekrécie kortikosterónu. J Neurosi 15: 7181-7188. pmid: 7472472 doi: 10.1016 / 0006-8993 (92) 90205-n
  333. 42. Guarnieri DJ, Brayton CE, Richards SM, Maldonado-Aviles J, Trinko JR, Nelson J, et al. (2012) Profilovanie génov odhaľuje úlohu stresových hormónov v molekulárnej a behaviorálnej reakcii na obmedzenie potravín. Biol Psychiatria 71: 358-365. dva: 10.1016 / j.biopsych.2011.06.028. PMID: 21855858
  334. 43. Adam TC, Epel ES (2007) Stres, stravovanie a systém odmeňovania. Physiol Behav 91: 449-458. pmid: 17543357 dva: 10.1016 / j.physbeh.2007.04.011
  335. 44. Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM (2011) Kŕmenie a odmena: perspektívy troch potkaních modelov nadmerného stravovania. Physiol a Behav 104: 87-97. dva: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.041. PMID: 21549136
  336. 45. Volkow ND, Wise RA (2005) Ako môže drogová závislosť pomôcť pochopiť obezitu? Nat Neurosci 8, 555-556. pmid: 15856062 dva: 10.1038 / nn1452
  337. 46. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, et al. (2009) Rafinovaná potravinová závislosť: klasické poruchy užívania látok. Mel Hypoth 72: 518-526. dva: 10.1016 / j.mehy.2008.11.035
  338. 47. Bray GA, Nielsen SJ, Popkin BM (2004) Spotreba kukuričného sirupu s vysokým obsahom fruktózy v nápojoch môže zohrávať úlohu pri epidémií obezity. Am J Clin výživa 79: 537-543. PMID: 15051594
  339. 48. Rogers PJ, Smit HJ (2000) Túžba po potravinách a závislosť od potravín: kritická revízia dôkazov z biopsychosociálnej perspektívy. Pharmacol Biochem Behav 66: 3-14. PMID: 10837838
  340. 49. Kalra SP, Kalra PS (2004) Prekrývajúce a interaktívne cesty upravujúce chuť a chuť. J Addict Dis 23: 5-21. pmid: 15256341 doi: 10.1300 / j069v23n03_02
  341. 50. Parker G, Parker I, Brotchie H (2006) Náladové účinky čokolády na náladu. J ovplyvniť Dis 92: 149-159. pmid: 16546266 dva: 10.1016 / j.jad.2006.02.007
  342. 51. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, et al. (2008) Nízko dopamínové striatálne receptory D2 sa spájajú s prefrontálnym metabolizmom u obéznych subjektov: možnými faktormi, ktoré prispievajú. Neuroimage 42: 1537-1543. dva: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002. PMID: 18598772
  343. 52. Berridge KC, Ho CY, Richard JM, Difeliceantonio AG (2010) Pokušený mozog je: Pleasure a túžba obvody v obezite a poruchy príjmu potravy. Brain Res 1350: 43-64. dva: 10.1016 / j.brainres.2010.04.003. PMID: 20388498
  344. 53. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD (2013) Obezita a závislosť: neurobiologické prekrývanie. Obezita Rev 14: 2-18. dva: 10.1111 / j.1467-789x.2012.01031.x
  345. 54. Bello NT, Hajnal A (2010) Správanie dopamínu a kŕmenia. Pharmacol Biochem Behav 97: 25-33. dva: 10.1016 / j.pbb.2010.04.016. PMID: 20417658
  346. 55. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2009) Zobrazovanie dráh mozgu dopamínu: dôsledky pre pochopenie obezity. J Addict Med 3: 8-18. dva: 10.1097 / ADM.0b013e31819a86f7. PMID: 21603099
  347. 56. Sara SJ, Bouret S (2012) Orientácia a preorientovanie: Locus Coeruleus sprostredkováva poznanie prostredníctvom vzrušenia. Neuron rev 76: 130-141. dva: 10.1016 / j.neuron.2012.09.011. PMID: 23040811
  348. 57. Drouin C, Darracq L, Trovero F, Blanc G, Glowinski J, Cotecchia S a kol. (2002) Alpha1b-adrenergné receptory riadia lokomotorické a odmeňujúce účinky psychostimulantov a opiátov. J Neurosci 22: 2873-2884. PMID: 11923452
  349. 58. Weinshenker D, Schroeder JPS (2007) Tam a späť: príbeh o norepinefríne a drogovej závislosti. Neuropsychofarmakológia 32: 1433-1451. pmid: 17164822 dva: 10.1038 / sj.npp.1301263
  350. 59. Puglisi-Allegra S, Cabib S, Pascucci T, Ventura R, Cali F, Romano V (2000) Dramatický nedostatok mozgovej aminergie v genetickej myšej modeli fenylketonúrie. Neuroreport 11: 1361-1364. pmid: 10817622 dva: 10.1097 / 00001756-200004270-00042
  351. 60. Volkow ND, Wang GJ, Baler RD (2011) Odmena, dopamín a kontrola príjmu potravy: dôsledky pre obezitu. Trendy v systéme Cogn Sci 15: 37-46. dva: 10.1016 / j.tics.2010.11.001. PMID: 21109477
  352. 61. Štruktúra E, Spoor S, Bohon C, Malý DM (2008) Vzťah medzi obezitou a tupou striatálnou odpoveďou na potravu je moderovaný alelou TaqIA A1. Veda 322: 449-452. dva: 10.1126 / science.1161550. PMID: 18927395
  353. 62. Szklarczyk K, Korostynski M, Golda S, Solecki W, Przewlocki R (2012) Genotypovo závislé následky traumatického stresu u štyroch inbredných myších kmeňov. Gény, Brain a Behav 11: 977-985. dva: 10.1111 / j.1601-183x.2012.00850.x
  354. 63. Cifani C, Polidori C, Melotto S, Ciccocioppo R, Massi M (2009) Predklinický model nadmerného stravovania spôsobeného yo-yo diétou a stresovým vystavením potravine: účinok sibutramínu, fluoxetínu, topiramátu a midazolamu. Psychofarmakológia 204: 113-125. dva: 10.1007 / s00213-008-1442-y. PMID: 19125237
  355. 64. Dallman MF, Pecoraro N, Akana SF, La Fleur SE, Gomez F, Houshyar H, et al. (2003) Chronický stres a obezita: Nový pohľad na "komfortné jedlo". Proc Natl Acad Sci USA 100: 11696-11701. pmid: 12975524 dva: 10.1073 / pnas.1934666100
  356. 65. Hagan MM, Chandler PC, Wauford PK, Rybak RJ, Oswald KD (2003) Úloha chutného jedla a hlad ako spúšťacie faktory v zvieracom modeli stresu vyvolaného nadmerným stravovaním. Int Journal Poruchy príjmu potravy 34: 183-197. pmid: 12898554 dva: 10.1002 / eat.10168
  357. 66. Casper RC, Sullivan EL, Tecott L (2008) Relevancia zvieracích modelov na ľudské stravovacie poruchy a obezitu. Psychofarmakológia 199: 313-329. dva: 10.1007 / s00213-008-1102-2. PMID: 18317734
  358. 67. Parylak SL, Koob GF, Zorrilla EP (2011) Tmavá strana potravinovej závislosti. Physiol a Behav 104: 149-156. dva: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.063. PMID: 21557958
  359. 68. Colelli V, Fiorenza MT, Conversi D, Orsini C, Cabib S (2010) Kmeňovo špecifický podiel dvoch izoforiem receptora dopamínu D2 v myši striatum: asociované neurálne a behaviorálne fenotypy. Gény Brain Behav 9: 703-711. dva: 10.1111 / j.1601-183X.2010.00604.x. PMID: 20546314
  360. 69. Fetsko LA, XuR, Wang Y (2003) Zmeny synergie D1 / D2 môžu predstavovať zvýšenú stereotypnosť a zníženie lezenia u myší, ktoré nemajú dopamínový D2L receptor. Brain Res 967: 191-200. pmid: 12650980 dva: 10.1016 / s0006-8993 (02) 04277-4
  361. 70. Usiello A, Baik JH, Rougé-Pont F, Picetti R, Dierich A, LeMeur M a kol. (2000) Rozlišujú sa funkcie dvoch izoforiem receptorov dopamínu D2. Príroda 408: 199-203. pmid: 11089973 doi: 10.1038 / 35041572
  362. 71. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL (2001) Nadmerný príjem cukru mení väzbu na dopamínové a mu-opioidné receptory v mozgu. Neuroreport 12: 3549-3552. pmid: 11733709 dva: 10.1097 / 00001756-200111160-00035
  363. 72. Halpern CH, Tekriwal A, Santollo J, Keating JG, Wolf JA, Daniels D, et al. (2013) Zmiernenie nadmernej mozgovej stimulácie u myší zahŕňa modifikáciu receptora D2. J Neurosci 33: 7122-7129. dva: 10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013. PMID: 23616522
  364. 73. Olsen CM (2011) Prírodné odmeny, neuroplasticita a non-drog závislosť. Neurofarmakológia 61: 1109-1122. dva: 10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010. PMID: 21459101
  365. 74. Sika E, Yokum S, Blum K, Bohon C (2010) Zvýšenie telesnej hmotnosti je spojené so znížením striatálnej odpovede na chutné jedlo. J Neurosci 30: 13105-13109. dva: 10.1523 / JNEUROSCI.2105-10.2010. PMID: 20881128
  366. 75. Stice E, Yokum S, Zald D, Dagher A (2011) Zodpovednosť za odmeňovanie obvodov na základe dopamínu, genetika a prejedanie. Curr Top Behav Neurosci 6: 81-93. dva: 10.1007 / 7854_2010_89. PMID: 21243471
  367. 76. Gjedde A, Kumakura Y, Cumming P, Linnet J, Moller A (2010) Vzájomná korelácia medzi dostupnosťou dopamínového receptora v striate a hľadaním vnímania. Proc Natl Acad Sci USA 107: 3870-3875. dva: 10.1073 / pnas.0912319107. PMID: 20133675
  368. 77. Stelzel C, Basten U, Montag C, Reuter M, Fiebach CJ (2010) Zapojenie frontostriatálu pri prepínaní úloh závisí od genetických rozdielov v hustote receptorov d2. J Neurosci 30: 14205-12. dva: 10.1523 / JNEUROSCI.1062-10.2010. PMID: 20962241
  369. 78. Tomer R, Goldstein RZ, Wang GJ, Wong C, Volkow ND (2008) Stimulačná motivácia je spojená s striatálnou dopamínovou asymetriou. Biol Psychol 77: 98-101. pmid: 17868972 dva: 10.1016 / j.biopsycho.2007.08.001
  370. 79. Trifilieff P, Martinez D (2014) Závislosť na zobrazovaní: D2 receptory a dopamínová signalizácia v striate ako biomarkery pre impulzivitu. Neurofarmakológia 76: 498-509. dva: 10.1016 / j.neuropharm.2013.06.031. PMID: 23851257
  371. 80. Dalley JW, Fritéza TD, Brichard L, Robinson ES, Theobald DE, Lääne K a kol. (2007) Receptory Nucleus accumbens D2 / 3 predpovedajú znakovú impulzívnosť a posilnenie kokaínu. Veda 315: 1267-1270. pmid: 17332411 dva: 10.1126 / science.1137073
  372. 81. Gubner NR, Wilhelm CJ, Phillips TJ, Mitchell SH (2010) Kmeňové rozdiely v inhibícii správania pri Go / No-Go úlohe demonštrovali pomocou 15 inbredných myších kmeňov. Alkoholová terapia Exp 34: 1353-1362. dva: 10.1111 / j.1530-0277.2010.01219.x. PMID: 20491731
  373. 82. Patel S, Stolerman IP, Asherson P, Sluyter F (2006) Pozorovací výkon myší C57BL / 6 a DBA / 2 v sériovom reakčnom čase 5. Behav Brain Res 170: 197-203. pmid: 16616787 dva: 10.1016 / j.bbr.2006.02.019
  374. 83. Avena NM, Rada P, Hoebel B (2008) Dôkazy o závislosti na cukre: Behaviorálne a neurochemické účinky prerušovaného, ​​nadmerného príjmu cukru. Neurosci Biobehav Rev 32: 20-39. pmid: 17617461 dva: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019
  375. 84. Hoebel BG, Avena NM, Bocarsly ME, Rada P (2009) Prírodná závislosť: behaviorálny a obvodový model založený na závislosti na cukre u potkanov. J Pridajte Med.3, 33-41. doi: 10.1097 / adm.0b013e31819aa621
  376. 85. Zhang XY, Kosten TA (2005) Prazosín, adrenergný antagonista alfa-1, znižuje obnovenie vyhľadávaného lieku vyvolaného kokaínom. Biol Psychiatria 57: 1202-1204. pmid: 15866561 dva: 10.1016 / j.biopsych.2005.02.003
  377. 86. Blouet C, Schwartz GJ (2010) Hypotalamické vyživovanie živín pri kontrole energetickej homeostázy. Behave. Brain Res 209: 1-12. dva: 10.1016 / j.bbr.2009.12.024. PMID: 20035790
  378. 87. Coll AP, Farooqi IS, O'Rahilly S (2007) Hormonálna kontrola príjmu potravy. Bunka 129: 251-262. pmid: 17448988 dva: 10.1016 / j.cell.2007.04.001
  379. 88. Dietrich M, Horvath T (2009) Signály kŕmenia a mozgové obvody. Eur. J. Neurosci 30: 1688-1696. dva: 10.1111 / j.1460-9568.2009.06963.x. PMID: 19878280
  380. 89. Rolls ET (2008) Funkcie orbitofrontalu a pregenual cingulate cortex v chuti, olfaction, chuť a emócie. Acta Physiol. Hung 95: 131-164. dva: 10.1556 / APhysiol.95.2008.2.1. PMID: 18642756
  381. 90. Avena NM, Bocarsly ME (2012) Dysregulácia systémov odmeňovania mozgu v poruchách príjmu potravy: neurochemické informácie zo zvieracích modelov o nadmernom jedení, nervovej bulimie a nervovej anorexie. Neurofarmakológia 63: 87-96. dva: 10.1016 / j.neuropharm.2011.11.010. PMID: 22138162
  382. 91. Alsiö J, Olszewski PK, Levine AS, Schiöth HB (2012) Mechanizmus kŕmenia dopredu: behaviorálne a molekulárne adaptácie pri prejedaní. Predný Neuroendokrinol 33 (2), 127-139. dva: 10.1016 / j.yfrne.2012.01.002. PMID: 22305720
  383. 92. Hadad NA, Knackstedt LA (2014) Závislosť na chutných potravinách: porovnanie neurobiológie bulímie Nervosa s drogovou závislosťou. Psychofarmakológia 231: 1897-912. dva: 10.1007 / s00213-014-3461-1. PMID: 24500676
  384. 93. Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH (2007) Intenzívna sladkosť prevyšuje odmenu za kokaín. PLoS ONE 2: e698. pmid: 17668074 dva: 10.1371 / journal.pone.0000698
  385. 94. Petrovich GD, Ross CA, Holandský PC, Gallagher M (2007) Mediálna prefrontálna kôra je potrebná pre apetitívny kontextuálny podmienený podnet na podporu stravovania u sýte potkanov. J Neurosci 27: 6436-6441. pmid: 17567804 dva: 10.1523 / jneurosci.5001-06.2007
  386. 95. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F (2008) Prekrývajúce sa neurónové obvody pri závislosti a obezite: dôkaz patológie systémov. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 363: 3191-3200. dva: 10.1098 / rstb.2008.0107. PMID: 18640912
  387. 96. Fallon S, Shearman E, Sershen H, Lajtha A (2007) Zmeny neurotransmiterov indukované jedlom v kognitívnych oblastiach mozgu. Neurochem Res 32: 1772-1782. pmid: 17721820 dva: 10.1007 / s11064-007-9343-8
  388. 97. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2004) Podobnosť medzi obezitou a drogovou závislosťou, ktorá sa hodnotila pomocou neurofunkčného zobrazovania: prehľad koncepcie. J Addict Dis 23: 39-53. pmid: 15256343 doi: 10.1300 / j069v23n03_04
  389. 98. Schroeder BE, Binzak JM, Kelley AE (2001) Spoločný profil prefrontálnej kortikálnej aktivácie po vystavení kontextuálnym podnetom spojeným s nikotínom alebo čokoládou. Neuroscience 105: 535-545. pmid: 11516821 dva: 10.1016 / s0306-4522 (01) 00221-4
  390. 99. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ (2003) Závislý ľudský mozog: poznatky z imagingových štúdií. J Clin Invest 111: 1444-1451. pmid: 12750391 dva: 10.1172 / jci18533