Schémy aktivácie mozgu spojené s reaktivitou tága a túžbou u abstinujúcich problémových hráčov, ťažkých fajčiarov a zdravých kontrol: štúdia fMRI (2010)

Tento článok bol citované iné články v PMC.

abstraktné

Abnormálna reaktivita cue je centrálnou charakteristikou závislosti, ktorá je spojená so zvýšenou aktivitou v mozgových okruhoch súvisiacich s motiváciou, pozornosťou a pamäťou. V tejto štúdii neuroimagingu bola reaktivita cue v problémových hráčoch (PRG) porovnávaná s reaktivitou cue u ťažkých fajčiarov (HSM) a zdravých kontrol (HC). Paradigma funkčnej magnetickej rezonancie, ktorá je založená na zobrazovacej udalosti, ktorá sa skladá z hier, neutrálnych obrázkov súvisiacich s fajčením a neutrálnych snímok, sa používala v nefajčiarskych PRG, 17 non-hazardných HSM a 18 bez hazardu a nefajčiarskych hrách. HC. Sledovanie snímok z hazardných hier (relatívne k neutrálnym obrazom) bolo spojené s vyššou aktiváciou mozgu v okcipitotemporálnych oblastiach, zadnom cingulárnom kortexe, parahippokampálnom gyruse a amygdale v PRG v porovnaní s HC a HSM. Subjektívna túžba v PRG korelovala pozitívne s aktiváciou mozgu v ľavom ventrolaterálnom prefrontálnom kortexe av ľavom ostrove. Pri porovnávaní HSM skupiny s dvomi ďalšími skupinami sa nezistili signifikantné rozdiely v mozgovej aktivite vyvolanej fajčiarskymi pokynmi. V stratifikovanej analýze podskupina HSM s vyšším Fagerströmovým testom na skóre závislosti od nikotínu (FTND M = 17) ukázala vyššiu aktiváciu mozgu vo ventromediálnom prefrontálnom kortexe, rostrálnom prednom cingulárnom kortexe, insula a strednom / nadradenom temporálnom gýri pri sledovaní fajčenia súvisiaceho s fajčením ( relatívne k neutrálnym obrazom) ako HSM podskupina s nižšími FTND skóre (FTND M = 5.4) a ako nefajčiarska HC. Túžba po nikotíne korelovala s aktiváciou v ľavom prednom a ľavom amygdale pri prezeraní obrázkov súvisiacich s fajčením v HSM. Zvýšená regionálna citlivosť na obrázky z hazardných hier v mozgových oblastiach spojených s motiváciou a vizuálnym spracovaním je prítomná v PRG, podobne ako nervové mechanizmy, ktoré sú základom reaktivity cue pri látkovej závislosti. Zvýšená aktivácia mozgu v príbuzných fronto-limbických oblastiach mozgu bola prítomná v HSM s vyššími FTND skóre v porovnaní s HSM s nižšími FTND skóre.

Kľúčové slová: Závislosť, reaktivita cue, fMRI, porucha kontroly impulzov, závislosť na nikotíne, patologické hráčstvo

ÚVOD

Patologické hráčstvo (PG) je pomerne časté ochorenie s odhadovanou prevalenciou približne 1% (Welte et al. 2001). PG často vedie k závažným psychosociálnym problémom (Petry & Kiluk 2002; Potenza et al. 2002). V súčasnosti je PG klasifikovaný ako porucha kontroly impulzov, ale diagnostické kritériá sa veľmi podobajú kritériám látkovej závislosti. Okrem toho nedávne štúdie preukázali neurobiologické podobnosti medzi PG a látkovou závislosťou (Petry & Kiluk 2002; Potenza et al. 2002; Goudriaan et al. 2004). V dôsledku toho niektorí autori navrhli reklasifikovať PG ako závislosť na správaní v DSM-V (Petry 2006; Potenza 2006).

Zvýšená reaktivita cue spojená so zvýšenou pozornosťou na návyky súvisiace so závislosťami predstavuje dôležitý mechanizmus vo vývoji návykových návykov (Goldstein & Volkow 2002) a môže podporovať recidívu v závislosti od látky (\ tCooney et al. 1997; Náklady et al. 2006; Marissen et al. 2006). Štúdie funkčného zobrazovania s použitím paradigiem expozície cue v závislosti od závislosti od nikotínu, alkoholu a kokaínu zaznamenali zvýšenú ventrálnu prefrontálnu, ostrovnú, amygdálovú, striatálnu a talamickú aktivitu, mozgové oblasti spojené so spracovaním emócií a motivačným správaním. Okrem toho sa pri štúdiách reaktivity neuroimagingu pri sledovaní pozorovalo zapojenie pozornosti a kognitívnych kontrolných obvodov, indikované zvýšenou dorsolaterálnou prefrontálnou, prednou cingulárnou kôrou a parietálnou aktiváciou (kilty et al. 2001; Tapert et al. 2004; David et al. 2005; Náklady et al. 2006; McBride et al. 2006; Franklin et al. 2007).

O 50% patologických hráčov, ktorí sa snažia prestať s recidívou s vážnymi negatívnymi dôsledkami (Hodgins & el Guebaly 2004) a iné štúdie poukazujú na časté recidívy v patologických hrách, ktoré vyhľadávajú liečbu (Ledgerwood & Petry 2006). Pretože reaktivita cue je kľúčovým mechanizmom vo vývoji návykových porúch, a pretože bola spojená s vyšším rizikom relapsu v závislosti od látky (Cooney et al. 1997; Náklady et al. 2006; Marissen et al. 2006), výskum neurobiologických mechanizmov reaktivity cue v tejto populácii je vysoko relevantný. Doteraz boli publikované iba dve funkčné štúdie zobrazujúce magnetickú rezonanciu (fMRI) o expozíciách podnetov súvisiacich s hazardnými hrami u patologických hráčov (Potenza et al. 2003; Crockford et al. 2005). Obe štúdie využívali video fragmenty scén súvisiacich s hazardom a rôznymi kontrolnými scénami, ale priniesli nekonzistentné výsledky. V prvej štúdii medzi patologickými hráčmi 10 a normálnymi kontrolami 11, pacienti s PG zistili skôr pokles, ako zvýšenú aktiváciu vo ventrálnom prednom cingulárnom kortexe, orbitofrontálnom kortexe, bazálnych gangliách a talame počas herných a kontrolných epoch. Zvýšená aktivácia počas sledovania materiálu súvisiaceho s hazardom bola nájdená len v okcipitálnom laloku (Potenza et al. 2003). V druhej štúdii u 10 patologických hráčov a 10 zdravých kontrol (HC) (\ tCrockford et al. 2005), PG subjekty vykazovali vyššiu aktiváciu mozgu ako odozvu na stimuly pre hazardné hry v ľavom okcipitálnom kortexe, ľavom fusiformnom gyruse, pravom parahippokampálnom gyruse a v pravých prefrontálnych oblastiach v porovnaní s HC.

Zatiaľ čo tieto štúdie PG naznačujú zvýšenú aktiváciu oblastí mozgu zapojených do pozornosti, pamäte a spracovania zraku, nebol zistený žiadny dôkaz abnormálne zvýšenej aktivity v limbických štruktúrach počas spracovania hracích podnetov (napr. Zvýšená aktivácia v amygdale) na rozdiel od neuroimagingových štúdií na cue reaktivita v látkovej závislosti (kilty et al. 2004; Tapert et al. 2004; Náklady et al. 2006; McBride et al. 2006; Franklin et al. 2007). Možné príčiny tohto nesúladu sú použitie videí namiesto obrázkov a nedostatok energie z dôvodu malých veľkostí vzoriek. Okrem toho obidve štúdie zapísali hazardných hráčov prijatých prostredníctvom reklám a ani jedna z týchto štúdií neskúmala, či by sa problémové hráčky, ktoré vyhľadávajú liečbu (PRG), líšili v závislosti od reakcie na hazardné hry od štandardných kontrol. V štúdii fMRI zameranej na spracovanie odmien v patologických hrách (Reuter et al. 2005), v oblasti limbických odmien v patologických hrách oproti HC bola zistená otupená reakcia na výhry verzus straty. Pri prezentácii patologických hráčov s videohrami hazardných hier môže byť limbický systém relatívne málo aktivovaný kvôli zníženej reakcii na hazardné situácie, v ktorých sa peniaze získavajú. Vzhľadom na túto otupenú reakciu na peňažné zisky, vyšetrovanie limbickej aktivácie na hracie podnety verzus neutrálne narážky, ktoré nezahŕňajú peňažný zisk, môže poskytnúť prehľad o reaktivite na všeobecné narážky na hazardné hry.

V tejto štúdii sme chceli riešiť tieto otázky skúmaním vzorcov aktivácie mozgu na hazardné hry alebo fajčenia v chronických PRG hľadajúcich liečbu, ťažkých fajčiarov (HSM) a nefajčiarskych non-hazardných zdravých kontrol (HC). Použili sme paradigmu súvisiacu s udalosťami (George et al. 2001; Myrick et al. 2004; Smolka et al. 2006), pretože to poskytuje optimálnu flexibilitu s ohľadom na načasovanie stimulov a zabraňuje problémom s modelovaním, ktoré sa môžu vyskytnúť pri analýze fMRI údajov video paradigmy. Aby sa porovnala reaktivita cue v PRG s cue reaktivitou skupiny závislej od látky, bola zahrnutá aj porovnávacia skupina HSM. Kontrolná skupina HSM bola zvolená preto, že neurotoxické účinky nikotínu sú obmedzené v porovnaní s účinkami iných liekov zneužívania, ako je alkohol (napr. Alkohol).Sullivan 2003; Mudo, Belluardo a Fuxe 2007). Na základe predchádzajúcich štúdií cue-reaktivity v závislosti od látky sme predpokladali, že podnety z hazardných hier v PRG a fajčenie v HSM by vyvolali vyššiu reaktivitu mozgu v porovnaní s reaktivitou mozgu v zdravých nefajčiarskych kontrolách v oblastiach mozgu spojených so spracovaním emócií a motivačným správaním, ako je napr. amygdala, ventrálna striatum a ventrálna prefrontálna kôra a v oblasti pozorovania a mozgovej oblasti súvisiacej s kognitívnou kontrolou, ako je dorzálna prefrontálna kôra a predný cingulárny kortex (ACC). Okrem toho sa študoval vzťah medzi mozgovou aktivitou súvisiacou s cue a subjektívnou túžbou v PRG a HSM. Predpokladali sme, že subjektívna túžba by bola spojená so zvýšenou aktiváciou v oblasti emócií a mozgových oblastí súvisiacich s motiváciou v PRG a HSM.

MATERIÁLY A METÓDY

Predmety

Na tejto štúdii sa zúčastnilo devätnásť liečebných PRG (štyri ľavé), 19 HSM (tri ľavotočivé) a 19 nefajčiarske HC (jeden ľavák), všetci muži. U dvoch PRG nemohli byť údaje o HSM a dvoch HC, magnetickej rezonancii (MRI) získané (úplne) z dôvodu zlyhania skenera. Preto 17 PRG, 18 HSM a 17 HC tvorili tri skupiny používané na štatistickú analýzu. PRG boli prijatí z dvoch holandských centier na liečbu závislosti. Skupina HSM a skupina HC boli prijímaní prostredníctvom reklám v novinách.

Hlavným inklúznym kritériom pre PRG bola súčasná liečba problémov s hazardom. PRG sa uskutočnili v rozhovore s časťou T rozvrhu diagnostického rozhovoru (Robins et al. 1998) na stanovenie diagnostických kritérií pre DSM-IV-TR diagnózu PG. Okrem toho, South Oaks hazardné hry obrazovky (SOGS; Lesieur & Blume 1987) bola podávaná ako miera závažnosti závažnosti hazardu. Dva PRG nesplnili kritériá súčasnej diagnózy DSM-IV-TR PG. Pretože však v súčasnosti spĺňali dve kritériá PG, v minulosti spĺňali kritériá PG a ich skóre SOGS (7, resp. 8) bolo podobné ako u PRG, ktoré spĺňali diagnostické kritériá pre PG (pozri Tabuľka 1; priemerné skóre SOGS = 9.6 ± 2.6), tieto PRG boli zahrnuté do analýz. Všetci PRG boli abstinenční od hazardných hier aspoň počas 1 týždňa. HSM boli zahrnuté, ak fajčili aspoň cigarety 15 denne, a nezúčastňovali sa na hazardných hrách viac ako dvakrát ročne. HSM boli súčasní fajčiari, ktorí sa v rámci tejto štúdie zapojili do experimentálneho odvykania od fajčenia. Fagerströmov test pre závislosť na nikotíne (FTND) slúžil ako ukazovateľ závažnosti závislosti od nikotínu (Heatherton et al. 1991). Pre HSM nebolo potrebné žiadne minimálne skóre na FTND. HSM musela byť fajčiacou v noci cez noc, vyplnila dotazníky ráno a popoludní bola naskenovaná (16 – 18 hodín abstinent). Abstinencia bola potvrdená meraním oxidu uhoľnatého v dychu ráno s použitím mikro + Smokerlyzera (Bedfont Scientific, Ltd., Rochester, UK). HC nikdy nefajčilo, nemalo v minulosti problémové hazardné hry a v minulom roku sa viac než dvakrát zapojilo do hazardných hier.

Tabuľka 1 

Demografické charakteristiky problémových hráčov, silných fajčiarov a zdravých kontrol

Vylučovacie kritériá pre všetky skupiny boli: vek pod 18 rokov; ťažkosti pri čítaní holandčiny; použitie psychotropných liekov; celoživotnú diagnózu schizofrénie alebo psychotických epizód; 12-mesačná diagnóza manickej poruchy, hodnotená podľa príslušných častí Kompozitného medzinárodného diagnostického rozhovoru (CIDI; Heatherton et al. 1991; Svetová zdravotnícka organizácia 1997); súčasná liečba psychických porúch iných ako tých, ktoré sú predmetom štúdie; fyzikálne stavy, o ktorých je známe, že ovplyvňujú kogníciu alebo motorický výkon (napr. skleróza multiplex, reumatické ochorenie); pozitívny skríning moču na alkohol, amfetamíny, benzodiazepíny, opioidy alebo kokaín; viac ako 21 jednotiek alkoholu týždenne. Skupiny sa vzájomne vylučovali, pokiaľ ide o študovanú psychiatrickú poruchu. Napríklad PRG a HC nefajčili (s výnimkou jednej PRG, ktorá fajčila menej ako päť cigariet denne). Ďalšími vylučovacími kritériami pre HC a HSM, ale nie pre PRG, boli prítomnosť úzkostných porúch (CIDI-časť D), depresia (CIDI-časť E), obsedantno-kompulzívna porucha (CIDI-časť K), posttraumatická stresová porucha ( CIDI-sekcia K) a porucha pozornosti / hyperaktivita (Conners ADHD Rating Scales; Conners & Sparrow 1999). PRG s týmito komorbidnými poruchami neboli vylúčené, pretože problémové hazardné hry sú s týmito poruchami veľmi komorbidné. Závažnosť symptómov depresie bola hodnotená pomocou Beck Depression Inventory (BDI-II; Kývnutie et al. 1996). Problematické užívanie alkoholu sa skrínovalo pomocou testu na identifikáciu porúch súvisiacich s užívaním alkoholu (Bush et al. 1998).

Okrem úlohy Cue Reactivity Task bola vykonaná pravdepodobnostná reverzná úloha učenia, úloha plánovania a úloha zastavenia signálu. Výsledky úlohy reverzného učenia a úlohy plánovania sú uvedené inde (de Ruiter et al. 2009). Rada pre etické preskúmanie Akademického zdravotníckeho centra schválila štúdiu a získal písomný informovaný súhlas. Účastníkom bola vrátená suma 50, ktorá bola prevedená na ich bankový účet po účasti.

fMRI paradigma: Cue reaktivita úloha

Bola použitá úloha odozvy dvoch obrázkov (príklady obrázkov nájdete v časti Obr. 1). Pre komplexnosť boli obrázky zladené nasledovne: pre každú podmienku bol zvolený rovnaký počet prehľadových obrázkov a detailných obrázkov (napr. Niekoľko osôb, hazardné hry, fajčenie alebo rozprávanie, oproti detailným obrázkom ruky pri hracom automate, ruka s cigaretou, ruka s časopisom). Po druhé, aby sa vyhovelo zložitosti a porovnateľnosti obrazu, všetky obrázky boli zhotovené v podobnom prírodnom prostredí (napr. Všetky obrázky s viacerými osobami boli odfotografované s viacerými objektmi na pozadí), do obrázkov boli zaradení iba muži a starostlivosť bola venovaná tomu, aby zodpovedali emocionálne výrazy medzi rôznymi obrázkami, zahrnutím iba fotografií s neutrálnymi výrazmi tváre. Tridsať hazardných snímok, 30 obrázky súvisiace s fajčením, 30 neutrálne obrázky a 30 nízkoúrovňové základné obrázky boli prezentované náhodne, s obmedzením, že podnet rovnakej kategórie stimulov nebol prezentovaný viac ako trikrát za sebou. Boli prezentované nízkoúrovňové základné obrazy so šípkami smerujúcimi doľava alebo doprava a musela byť poskytnutá ľavá alebo pravá odozva, aby bolo možné porovnať zložité spracovanie obrazu v porovnaní s vizuálnym spracovaním na nízkej úrovni. V hazardných hrách, fajčení a neutrálnych snímkach museli účastníci stlačiť tlačidlo odpovede s ľavým ukazovákom, keď bola tvár na obrázku a museli stlačiť tlačidlo odpovede s pravým ukazovákom, keď nebola žiadna tvár. Päťdesiat percent všetkých obrázkov v každej kategórii obsahovalo tvár. Každý obrázok bol prezentovaný na pevne stanovenú dobu 5 sekúnd a účastníci boli požiadaní, aby odpovedali v tomto časovom období. Keď po 5 sekundách nebola vykonaná žiadna odpoveď, úloha pokračovala. Medzi každým obrazom bola prezentovaná prázdna obrazovka 2.5-sekunda. Neboli poskytnuté žiadne pripomienky týkajúce sa správnych alebo nesprávnych odpovedí. Skenovanie trvalo 15 minút; každý z hazardných hier, fajčenia a neutrálne obrázky boli prezentované raz. Subjekty neboli vyzvané, aby reagovali čo najrýchlejšie. Úloha bola vysvetlená a cvičená mimo skenera pomocou iných obrázkov. Výkonnostným parametrom pre túto úlohu bola priemerná doba reakcie na obrázky v každej kategórii stimulov.

Obrázok 1 

Príklady stimulov hazardných hier (vľavo), stimulov súvisiacich s fajčením (stredné) a neutrálnych stimulov (vpravo)

Naliehajte na dotazníky

8-položkový urgentný dotazník pre hazardné hry, rozsah 1–7 (MN Potenza a SS O'Malley, nepublikované údaje) a 10-bodový dotazník pre urgentné fajčenie, rozsah 1-7 (Tiffany & Drobes 1991), boli zaradené na posúdenie úrovne hrania hazardných hier a túžby po nikotíne. Účastníci vyplnili dotazníky na urgovanie pred a hneď po skenovaní fMRI.

Získavanie a predspracovanie obrazu

Zobrazovacie údaje boli získané pomocou skenera 3.0 Tesla Philips Intera s úplným telesným fMRI skenerom vybaveným štandardnou cievkou SENSE RF (Quasar gradient system, Philips Medical Systems BV, Eindhoven, Holandsko), ktorá sa nachádza v Academic Medical Center v Amsterdame. Kým účastníci vykonali úlohu, získali sa echo planétne obrazy s váženým odrazom na úrovni kyslíka, ktoré sú citlivé na kontrast kyslíka v závislosti od hladiny kyslíka (BOLD) (axiálne rezy 2, veľkosť voxelu 35 × 3 × 3 mm, medzera medzi medzerami 3 mm, veľkosť matice 0.3 × 64 mm, šírka pásma 64 kHz, TE 90 ms, čas opakovania 35 sekúnd), pokrývajúci celý mozog okrem nižších oblastí mozočka. Sagitálny T2.28-vážený štruktúrny sken (veľkosť voxelu 1 × 1 × 1 mm, rezy 1) sa uskutočnil za účelom jeho spoločnej registrácie s údajmi fMRI. Zobrazovacia analýza sa uskutočnila použitím SPM170 (štatistické parametrické mapovanie; Wellcome Department of Kognitive Neurology, Londýn, UK). Snímky boli načasované, preorientované a upravené na prvý zväzok. Následne boli objemy, ktoré boli spojené s T2-core, normalizované na SPM T1-templát (s použitím lineárnych parametrov 1 a množiny nelineárnych funkcií kosínusovej bázy) a priestorové vyhladenie bolo uskutočnené s použitím 12 mm FWHM Gaussovho jadra.

Štatistická analýza

Skupinové rozdiely v demografických a klinických údajoch sa analyzovali pomocou jednorozmernej analýzy odchýlok (ANOVA) a Tukeyho post hoc testy. Skupinové rozdiely vo vzdelanostnej úrovni sa analyzovali pomocou Pearsonovho testu chí-kvadrát. ANOVA sa použili na analýzu údajov o výkone (priemerný reakčný čas) so skupinou ako faktorom medzi subjektmi (PRG, HSM a HC) a kategóriou stimulov (hazard verzus neutrálny, súvisiaci s fajčením verzus neutrálny alebo základná úroveň nízkej úrovne verzus neutrálny) ako faktor v rámci subjektu, pomocou skupinových kontrastov. ANOVA sa použila na analýzu naliehavých hodnotení (priemerné nutkanie na hranie hazardných hier, priemerné nutkanie na fajčenie) s časom (pred a po dokončení úlohy) ako faktorom v rámci subjektu. Všetky analýzy sa uskutočňovali obojstranne.

Priemerné skóre FTND v skupine HSM bolo nízke (M = 4.0; SD = 1.5) v porovnaní s FTND skóre u fajčiarov hlásených v iných štúdiách reaktivity fMRI cue (Franklin et al. 2007FTND = 4.8; McClernon et al. 2007FTND = 6.4; McClernon, Kozink & Rose 2008FTND = 6.5) a pre pacientov s HSM neboli dostupné žiadne diagnózy závislosti od nikotínu, ako v iných štúdiách (Brody et al. 2002). Preto sa vykonali prieskumné analýzy porovnávajúce HSM s vysokými FTND skóre (n = 10, FTND-vysoká skupina M = 5.4, SD = 0.5) k HSM s nízkymi FTND skóre (n = 8, FTND-nízka skupina: M = 2.9, SD = 1.0), po uskutočnení stredného rozdelenia. V skupine PRG sa neuskutočnilo žiadne rozdelenie medzi PRG s vysokou alebo nízkou závažnosťou, pretože závažnosť problémov s hazardom v našej vzorke, ako sa hodnotila pomocou SOGS, bola porovnateľná so závažnosťou zaznamenanou v iných štúdiách v patologických hrách vyžadujúcich liečbu.

Údaje fMRI boli analyzované v kontexte všeobecného lineárneho modelu, s použitím delta funkcií konvolvovaných so syntetickou funkciou hemodynamickej odozvy na modelovanie reakcií na každý typ stimulu. Pre každé porovnanie záujmu boli do jednodávkových analýz (náhodných efektov) vložené kontrastné obrazy s jedným predmetom. Na skúmanie diferenciálneho spracovania závislostí relevantných stimulov medzi skupinami boli uskutočnené jednosmerné ANOVA a interakčné účinky boli vypočítané pre hazardné hry oproti neutrálnym obrazom v PRG oproti HC alebo HSM a pre fajčenie súvisiace s neutrálnymi obrazmi v HSM (celkový počet HSM) skupina, FTND-vysoká skupina, FTND-nízka skupina) oproti PRG alebo HC. Hlavné účinky a interakčné účinky boli analyzované jednosmerným ANOVA implementovaným v SPM2 a sú hlásené s obmedzením veľkosti klastrov 10 voxels na P <0.05 opravené pre viacnásobné porovnanie podľa metódy Family Wise Error (Tiffany & Drobes 1991; Nichols a Hayasaka 2003). Skupinové interakcie sa uvádzajú s obmedzením veľkosti klastrov 5 voxelov na P <0.001, maskované príslušným hlavným účinkom.

Snímky súvisiace s hazardom alebo fajčením oproti neutrálnym obrazom boli zvolené pre náš kontrast medzi hlavnou skupinou a interakciou, pretože tento kontrast je najkonkrétnejší pre účinok cue-reaktivity: reaktivita na podnety špecifické pre závislosť od podnetov, ktoré nesúvisia so závislosťou. Porovnanie obrázkov súvisiacich so závislosťou od základnej línie by zahŕňalo rôzne nešpecifické vizuálne procesy (ako napríklad spracovanie stimulov, rozpoznávanie objektov), ​​ktoré sú aktivované pri sledovaní vizuálne komplexných stimulov v porovnaní s veľmi jednoduchými vizuálnymi podnetmi (šípka smerujúca doľava alebo doprava) , Interakcia medzi snímkami závislými od závislosti a východiskovým stavom by preto bola menej špecifická, pretože vizuálne spracovanie by potom pôsobilo na účinky reaktivity cue. U závislých populácií je však dôležité stanoviť, že východisková vizuálna interpretácia je podobná u závislých aj narkomanizovaných skupín. V inej štúdii z našej skupiny sa zistilo, že závislé osoby mali v porovnaní s východiskovým stavom väčšiu mozgovú odpoveď na neutrálne snímky (Zijlstra et al. 2009). Preto tiež prezentujeme kontrastne neutrálnu oproti základnej línii, aby sme demonštrovali, že neutrálne obrazy generovali podobné aktivačné vzory naprieč skupinami.

Okrem toho sa skúmal potenciálny vplyv ľavotočivosti na modely mozgovej aktivity vykonaním všetkých analýz s a bez účastníkov s ľavou rukou. Schémy aktivity zistené po vylúčení ľavákov boli veľmi podobné tým, ktoré boli získané pri zaradení ľavákov aj pravákov. Preto v časti Výsledky uvádzame len údaje založené na celej vzorke.

Regresné analýzy sa uskutočňovali oddelene pre PRG a HSM, aby sa zistilo, či aktivácia mozgu v reakcii na stimuly súvisiace so závislosťou (stimuly pre hazardné hry a fajčiarske stimuly). proti neutrálne obrázky korelovali so samohlásenou túžbou po skenovaní. Regresné analýzy sa tiež uskutočnili s cieľom zistiť, či ko-morbidné ADHD [Conners Adult ADHD Rating Scales (CAARS) skóre] a depresívne symptómy (skóre BDI-II) korelujú s aktiváciou mozgu súvisiacej s cue-reaktivitou (obrázky závislé od závislosti oproti neutrálnym obrázkom) , Vzhľadom k tomu, PRG zaznamenal o niečo vyššie na CAARS, a oveľa vyššie na BDI-II ako ostatné dve skupiny (pozri Tabuľka 1), tieto analýzy sa vykonali oddelene pre každú skupinu. Štyri PRG mali komorbidné psychiatrické poruchy (úzkosť a / alebo depresia). Preto boli analyzované skupinové interakcie vrátane PRG, a to s týmito ko-morbidnými účastníkmi aj bez nich.

VÝSLEDKY

Demografické a klinické výsledky

Tabuľka 1 sumarizuje demografické a klinické charakteristiky pre tieto tri skupiny. PRG mala v priemere takmer € 60 000 za dlhy súvisiace s hazardnými hrami. Úrovne oxidu uhoľnatého v dýchacích cestách boli vyššie pre HSM v porovnaní s PRG a HC. PRG získala vyššie skóre na CAARS a BDI-II ako HSM aj HC.

Výsledky pre údaje o výkonnosti a hodnoteniach túžob

Priemerné reakčné časy na obrázky hazardných hier (M: 1143 ms, SD: 340) boli dlhšie ako priemerné reakčné časy na neutrálne snímky (M: 1006 ms, SD: 311), F(1,49) = 50.1, P <0.0001; priemerné reakčné časy na fajčenie (M: 929 ms, SD: 235) boli kratšie ako priemerné reakčné doby na neutrálne podnety (F(1,49) = 12.9, P <0.0001; a priemerné reakčné časy na nízku hladinu východiskovej látky (M: 717 ms, SD: 169) boli kratšie ako na neutrálne podnety, F(1,49) = 80.3, P <0.0001, ale nebol prítomný žiadny typ stimulu podľa skupinových interakcií (všetky skupiny podľa kontrastov stimulov) F hodnoty <1, NS). Presnosť bola vysoká; priemerný počet chýb sčítaných za všetkých podmienok bol 1.2 a nezistili sa žiadne rozdiely v počte chýb medzi skupinami alebo stavmi (F <1, NS). ANOVA naznačila, že chuť na fajčenie pred skenovaním bola vyššia v HSM v porovnaní s HC, F(1,34) = 87.4, P <0.0001 a v porovnaní s PRG F(1,34) = 57.8, P <0.0001. Túžba sa nelíšila medzi skupinou s vysokým FTND a skupinou s nízkym obsahom FTND, F(1,17) <1, NS. V celkovej skupine HSM nie je žiadny rozdiel medzi túžbou po fajčení pred a po úlohe reaktivity na podnet F(1,17) = 1.42, P = 0.25, ani v skupine s FTND-high oproti skupine s FTND-low, F(1,16) = .29, P = 0.60 bol prítomný. Túžba po hazardných hrách bola vyššia v PRG v porovnaní s HSM a HC, F(2,51) = 6.92, P <0.002 a v PRG bol pozorovaný trend zvýšenej túžby po hazardných hrách po úlohe nariaďovacej reaktivity, F(1,16) = 3.18, P = 0.09, čiastočné η2 = 0.17 (definované ako veľkosť veľkého efektu, Stevens 1996).

fMRI cue reaktivita

Hlavné účinky (obrázky verzus východiskové hodnoty)

Hlavné účinky pozorovania neutrálnych obrazov oproti nízkoúrovňovým základným obrazom boli pozorované vo všetkých troch skupinách, najmä v ventrálnom vizuálnom prúde (okcipitálny lalok: stredný, nižší a jazykový gyrus), ako aj v oblastiach súvisiacich s odmenou / motiváciou a pozornosťou a kognitívnu kontrolu; mediálny temporálny lalok vrátane amygdaly, bilaterálneho dorsolaterálneho prefrontálneho kortexu (DLPFC), ako aj bilaterálneho posteriórneho talamu, pozri Obr. 2, ľavý panel. Pre hazardné hry v porovnaní so základnými obrázkami a obrázkami súvisiacimi s fajčením verzus základnými obrázkami boli identifikované podobné oblasti. Okrem toho sme zistili bilaterálnu aktiváciu ventrolaterálneho prefrontálneho kortexu (VLPFC) pre hazardné hry a obrázky súvisiace s fajčením v porovnaní so základnými obrázkami, ako aj dorsomediálnu aktiváciu prefrontálnej kôry pre hazardné hry v porovnaní so základnými obrázkami (Obr. 2stredný a pravý panel).

Obrázok 2 

Aktivačné vzory naprieč skupinami pre neutrálne obrazy oproti nízkoúrovňovým základným obrázkom (horný ľavý panel), hazardné obrázky v porovnaní s nízkoúrovňovými základnými obrázkami (horný stredný panel), fajčiarske snímky oproti nízkoúrovňovým základným obrázkom (horný pravý panel), ...

Skupinové interakcie

Pri neutrálnych obrazoch oproti nízkoúrovňovým základným obrazom sa nepozorovali žiadne významné interakcie so skupinou. Pri hazardných hrách oproti neutrálnym obrazom sme zistili väčšiu aktiváciu v ľavom okcipitálnom kortexe, obojstrannom parahippokampálnom gyruse, vpravo amygdale a vpravo DLPFC v PRG v porovnaní s HC. V porovnaní s HSM, PRG vykazovala vyšší obojstranný okcipitálny kortex, obojstranný parahippokampálny gyrus, obojstrannú amygdalu, obojstrannú DLPFC a ponechanú aktiváciu VLPFC pri prezeraní hazardných obrázkov oproti neutrálnym obrázkom (Tabuľka 2 a Obr. 3). Podobné skupinové rozdiely boli pozorované, keď boli PRG s ko-morbidnou psychopatológiou vylúčené, hoci rozdiely v aktivácii DLPFC v PRG v porovnaní s HC a rozdiely v aktivácii v pravej amygdale a vľavo DLPFC v PRG v porovnaní s HSM prestali byť štatisticky významné.

Tabuľka 2 

Reaktivita cue Úloha: BOLD aktivácie pre hlavné účinky (neutrálne / hazardné hry / fajčenie súvisiace obrázky oproti nízkoúrovňovým základným obrázkom); skupinové interakcie (hazardné hry versus neutrálne snímky a obrázky súvisiace s fajčením verzus neutrálne obrázky); ...
Obrázok 3 

Skupinová interakcia: Oblasti zdôraznené pre vyššiu aktiváciu v problémových hráčoch (PRG) oproti združenej vzorke zdravých kontrol (HC) a ťažkých fajčiarov (HSM) na súradniciach −9, 0, −18. Vylúčenie PRG s komorbidnými psychiatrickými poruchami ...

V porovnaní s PRG alebo HC neboli pozorované žiadne signifikantné interakcie v skupinách po fajčení v HSM. Väčšia aktivácia bola prítomná vo ventromediálnom prefrontálnom kortexe (VMPFC) bilaterálne, v rostrálnom ACC bilaterálne av ľavom VLPFC v skupine s FTND-vysokou skupinou v porovnaní s HC a v skupine s FTND-high v porovnaní so skupinou s FTND-low. Podobné účinky sa pozorovali pri porovnaní skupiny s FTND-vysokou skupinou s PRG (pozri Tabuľka 3 a Obr. 4). Okrem toho, v skupine s FTND vysokou aktiváciou bola aktivácia v ľavom prekuneus, pravej insuflácii a ľavej strednej a vyššej temporálnej gyrii väčšia ako v skupine s FTND-low. V skupine FTND-low sa nepozorovali žiadne signifikantné interakcie medzi skupinami v porovnaní s HC alebo PRG.

Tabuľka 3 

Úloha cue-reaktivity: aktivácie BOLD pre skupinové interakcie: obrázky súvisiace s fajčením verzus neutrálne obrázky.
Obrázok 4 

Skupinová interakcia: Oblasti zdôraznené pre vyššiu aktiváciu vo Fagerströmovom teste na závislosť na nikotíne (FTND) - vysoká skupina verzus združená vzorka skupiny FTND-low, problémových hráčov (PRG) a zdravých kontrol (HC) na súradniciach 3, −51, ...

Korelácie medzi aktiváciou BOLD, subjektívnou túžbou, BDI-II a CAARS

Regresné analýzy ukázali pozitívny vzťah medzi subjektívnou túžbou po hazardných hrách po skenovaní v PRG a aktivácii BOLD vo VLPFC, ľavom prednom laloku a ľavej caudate hlave pri prezeraní hazardných hier oproti neutrálnym obrázkom (pozri Tabuľka 2). Prítomný bol pozitívny vzťah medzi subjektívnou túžbou po nikotíne po skenovaní v HSM a aktivácii BOLD v oblasti VLPFC a ľavej oblasti amygdala počas prezerania obrázkov súvisiacich s fajčením verzus neutrálne obrázky (Tabuľka 4).

Tabuľka 4 

Reaktivita cue Úloha: korelácie medzi aktiváciami BOLD a samohlásenými hladinami túžby po problémoch v problémových hráčoch a ťažkých fajčiaroch

V PRG, HSM alebo HC neboli prítomné žiadne významné vzťahy medzi skóre BDI-II alebo CAARS a zmenami regionálneho cerebrálneho prietoku krvi počas sledovania hazardných hier alebo obrázkov súvisiacich s fajčením oproti neutrálnym obrazom.

DISKUSIA

Toto je prvá štúdia skúmajúca reaktivitu cue na stimuly pre hazardné hry v PRG pri hľadaní liečby v porovnaní s HSM a HC s použitím obrazovej paradigmy fMRI udalosti. PRG ukázala vyššiu aktiváciu mozgu v porovnaní s HC a HSM pri prezeraní obrázkov z hazardných hier (v porovnaní s neutrálnymi obrázkami) v oblastiach mozgu súvisiacich so spracovaním vizuálnych informácií a pamäťou (obojstranná okcipitálna kôra, parahippokampálny gyrus) a emócie a motivácia (oblasť amygdala, VLPFC). Konkrétne, upregulácia oblastí spracovania vizuálnych informácií súvisí so zmeneným dopaminergným prenosom v nervových systémoch, ktoré sa podieľajú na látkovej závislosti: (1) emocionálny / motivačný a pamäťový / vzdelávací okruh, vrátane orbitofrontálneho, subkallosálneho kortexu, amygdaly a hippocampu; a (2) okruh pozornosti / kontroly, vrátane dorzálnej prefrontálnej a ACC (Breiter & Rosen 1999; Goldstein & Volkow 2002; Kalivas & Volkow 2005). Vyššia aktivácia v PG v týchto oblastiach spracovania vizuálnych informácií môže teda súvisieť s vyššou mierou stimulov hazardných hier prostredníctvom inervácií dopamínových ciest z jadra accumbens, ventrálnej tegmentálnej oblasti a limbických oblastí do tohto vizuálneho systému. Zistilo sa, že podobné oblasti mozgu sú aktivované v štúdiách reaktivity fMRI cue fajčiarov a osôb závislých od alkoholu (George et al. 2001; Vďaka et al. 2002; Myrick et al. 2004). Vyššia aktivácia oblasti amygdala a parahippokampálneho gyrusu naznačuje, že hazardné obrázky aktivovali emócie / motiváciu a pamäťové obvody viac v PRG ako v HSM a HC. Parahippokampálny gyrus sa podieľa na spracovaní komplexných vizuálnych informácií, prijíma vstup z nucleus accumbens a amygdala a je dôležitou aferentnou cestou k hipokampu. Štúdie reaktivity cue týkajúce sa problémového hazardu, závislosti na alkohole a závislosti od nikotínu tiež hlásili aktiváciu mozgu v parahippokampálnom gyruse (Crockford et al. 2005; Smolka et al. 2006; Park et al. 2007). Táto štúdia je prvá, ktorá ukázala zapojenie oblasti amygdaly do štúdie cue-reaktivity v PRG a pozorovala, že aktivácia v oblastiach mozgu, ako je napríklad ostrovčeková kôra a jadro kaudátu, je spojená s túžbou po hazardných hrách. Tieto zistenia poukazujú na pretrvávajúci emocionálny význam stimulov hazardných hier u pacientov, ktorí sú v súčasnosti liečení kvôli problémom s hazardom.

Všetky PRG boli liečené na PG, keď sa zúčastnili na štúdii, a uviedli priemernú dĺžku trvania hazardných hier 13 rokov (údaje nie sú uvedené). Dve štúdie fMRI cue reaktivity v PG prítomné v literatúre (Potenza et al. 2003; Crockford et al. 2005) sa zamerala na PRG navodenú komunitou a neoznámila aktiváciu amygdaly, ostrovného kortexu alebo caudate. Zistenia tejto štúdie naznačujú, že reaktivita cue pri chronických PRG hľadajúcich liečbu môže byť silnejšie spojená s reaktivitou mozgu v emocionálnych a motivačných obvodoch ako reaktivita cue v (non-chronických) PRG, ktoré nie sú v liečbe.

Rozdiely v modeloch aktivácie mozgu k fajčeniu medzi fajčiarom s vysokým obsahom FTND a HC alebo PRG boli najčastejšie prítomné vo VLPFC, VMPFC a rostrálnom ACC, čo bolo v súlade s predchádzajúcimi štúdiami reaktivity fMRI cue u fajčiarov (David et al. 2005; Závetrie et al. 2005; McClernon et al. 2005, 2008). Neexistencia účinku reaktivity cue v skupine s nízkym HSM v porovnaní s PRG alebo skupinou HC pravdepodobne súvisí s nižšou úrovňou závislosti od nikotínu v tejto podskupine. Bolo hlásené, že skóre FTND pozitívne koreluje s regionálnou reaktivitou mozgu na fajčiace podnety (Smolka et al. 2006; McClernon et al. 2008). Preto by sa v budúcich štúdiách odporúčal výber homogénnejšej skupiny fajčiarov s minimálnym skóre na FTND alebo s formálnou diagnózou DSM-IV ND.

Okrem našich zistení o vyššej aktivácii mozgu vo VMPFC a rostrálnom ACC u FTND-vysokých fajčiarov v porovnaní s inými skupinami sme zistili, že nutkanie fajčiť v HSM priaznivo koreluje s aktivitou v oblastiach mozgu súvisiacich s emóciami a odmeňovaním / motivačným spracovaním (amygdala oblasti VLPFC), oblasti, ktoré sa predtým podieľali na túžbe po fajčení (David et al. 2005; McClernon et al. 2008).

Obmedzenia

Hoci sme pozorovali zvýšenú aktiváciu mozgu v reakcii na obrázky hazardných hier v PRG a na fajčenie v skupine FTND-high HSM, pozorovanie týchto obrázkov vyvolávalo iba trend zvýšenej túžby po samohlásení v PRG, zatiaľ čo v HSM žiadne účinky reaktivity cue Úlohy na fajčenie boli prítomné. Zmeny v subjektívnej túžbe pred a po úlohe môžu byť v našej štúdii obmedzené z dôvodu načasovania merania: dotazník dotazu na papier a ceruzku bol vyplnený po opustení skenera, keď okamžité účinky úlohy na túžbu mohli ustúpiť. V budúcom výskume sú preto preferované počítačové opatrenia na sledovanie túžby, ktoré sa vykonávajú v skeneri, v polovici alebo bezprostredne po úlohe reaktivity cue.

Po nábore skupiny HSM sa ukázalo, že skóre FTND sa v rámci tejto skupiny podstatne líšilo. Z tohto dôvodu post hoc porovnanie sa uskutočnilo medzi dvoma podskupinami HSM: skupina FTND-vysoká a skupina FTND-low. Diferenciálne nálezy v skupine FTND-high a FTND-low naznačujú, že je dôležité zahrnúť mieru závažnosti závislosti na nikotíne v štúdiách reaktivity cue u fajčiarov, okrem výberu fajčiarov na základe počtu cigariet, ktoré fajčia. Veľkosť skupín podskupín FTND bola malá (n = 10 a n = 8), a preto musia byť výsledky týkajúce sa týchto podskupín interpretované opatrne. Mali by sa vykonať štúdie na väčších skupinách fajčiarov, ktoré sa líšia v skóre FTND, aby sa tieto predbežné zistenia zopakovali.

záver

Táto štúdia demonštruje, že prezeranie obrázkov z hazardných hier (na rozdiel od neutrálnych obrázkov) súvisí s väčšou aktiváciou mozgu pri vizuálnom spracovaní, motivácii emócií a riadením mozgu pri riadení pozornosti v PRG pri hľadaní liečby v porovnaní s HC a HSM a že táto aktivácia je pozitívne súvisia s nutkaním hazardných hier. Tieto účinky sú v súlade s účinkami pozorovanými u osôb závislých od látky (\ tGeorge et al. 2001; Myrick et al. 2004; Franklin et al. 2007). V tejto štúdii sme pozorovali zvýšenú reaktivitu mozgu k fajčiacim podnetom u osôb s FTND skóre, ktoré naznačujú strednú závislosť na nikotíne v porovnaní s HC, ale nezistili rozdiely u osôb s FTND skóre, ktoré indikuje nízku závislosť na nikotíne. Vyššia potreba fajčenia v HSM bola spojená so zvýšenou aktivitou v oblastiach odmeňovania a emócií. Budúci výskum musí určiť, či dlhodobé účinky hazardných hier na aktiváciu mozgu v PRG v liečbe súvisia s relapsom v problémovom hraní.

Poďakovanie

Táto štúdia bola čiastočne financovaná z grantu Holandskej organizácie pre výskum a vývoj v oblasti zdravia (#31000056) Holandskej organizácie pre vedecký výskum (NWO) AG, DV, JO a WB a grantu New Investigator (AG, Veni). z Holandskej vedeckej organizácie (NWO ZonMw, #91676084, 2007 – 10). Náklady na skenovanie boli čiastočne financované Amsterdamskou platformou pre zobrazovanie mozgov. AG, MR, DV, JO a WB neuvádzajú žiadny konflikt záujmov. Ďakujeme Jellinek Amsterdamovi za pomoc pri nábore problémových hráčov.

Príspevky autorov

AG, MR a DV nesú zodpovednosť za integritu údajov a presnosť analýzy údajov. Všetci autori mali plný prístup ku všetkým údajom v štúdii. AG, MR, JO, WB a DV boli zodpovedné za koncepciu a dizajn štúdie. MR bol zodpovedný za zber údajov. MR, AG a DV boli zodpovedné za štatistickú analýzu a interpretáciu údajov. AG vypracovala rukopis. MR, JO, WB a DV poskytli kritickú revíziu rukopisu dôležitého intelektuálneho obsahu. Všetci autori kriticky zhodnotili obsah a schválili konečnú verziu publikácie. Predbežné údaje tejto štúdie boli prezentované na stretnutí Human Brain Mapping Meeting v júni 15 – 19, 2008, Melbourne, Austrália.

Referencie

  1. Beck AT, Steer RA, Ball R, Ranieri WF. Porovnanie inventárov Beckovej depresie-IA a -II v psychiatrických ambulanciách. J Pers Assessment. 1996, 67: 588-597. [PubMed]
  2. Breiter HC, Rosen BR. Funkčné zobrazovanie magnetickej rezonancie obvodov odmeňovania mozgu u človeka. Ann NY Acad Sci. 1999, 877: 523-547. [PubMed]
  3. Brody AL, Mandelkern MA, Londýn ED, Childress AR, Lee GS, Bota RG, Ho ML, Saxena S, Baxter LR, Jr, Madsen D, Jarvik ME. Zmeny metabolizmu mozgu počas túžby po cigarete. Arch Gen Psychiatry. 2002, 59: 1162-1172. [PubMed]
  4. Bush K, Kivlahan DR, McDonell MB, Fihn SD, Bradley KA. Otázky týkajúce sa konzumácie alkoholu AUDIT (AUDIT-C): efektívny krátky skríningový test na problémové pitie. Projekt zlepšenia kvality ambulantnej starostlivosti (ACQUIP). Test identifikácie porúch užívania alkoholu. Arch Intern Med. 1998, 158: 1789-1795. [PubMed]
  5. Conners CK, Sparrow MA. Conners Adult ADHD Rating Scales (CAARS) New York: Multihealth systémy; 1999.
  6. Cooney NL, Litt MD, Morse PA, Bauer LO, Gaupp L. Reaktivita alkoholovej cue, negatívna náladová reaktivita a recidíva u liečených alkoholických mužov. J Abnorm Psychol. 1997, 106: 243-250. [PubMed]
  7. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, el-Guebaly N. Cue indukovaná aktivita mozgu u patologických hráčov. Biol Psychiatria. 2005, 58: 787-795. [PubMed]
  8. David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H, Smith SM, Rogers RD, Matthews PM, Walton RT. Aktivácia ventrálnej striatum / nucleus accumbens k fajčeným obrazovým podnetom u fajčiarov a nefajčiarov: funkčná štúdia magnetickej rezonancie. Biol Psychiatria. 2005, 58: 488-494. [PubMed]
  9. de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z, van den Brink W. Reakcia na vytrvalosť a ventrálnu prefrontálnu citlivosť na odmenu a trest v mužských problémových hráčoch a fajčiaroch. Neuropsychofarmakologie. 2009, 34: 1027-1038. [PubMed]
  10. Due DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Aktivácia v mesolimbických a visuospatiálnych nervových obvodoch vyvolaných fajčiarskymi pokynmi: dôkaz z funkčného zobrazovania magnetickou rezonanciou. Am J Psychiatry. 2002, 159: 954-960. [PubMed]
  11. Franklin TR, Wang Z, Wang J, Sciortino N, Harper D, Li Y, Ehrman R, Kampman K, O'Brien CP, Detre JA, Childress AR. Limbická aktivácia na podnety na fajčenie cigariet nezávislá od odňatia nikotínu: štúdia perfúzie fMRI. Neuropsychofarmakologie. 2007, 32: 2301-2309. [PubMed]
  12. George MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Aktivácia prefrontálneho kortexu a predného talamu u alkoholických jedincov pri vystavení celkovým alkoholom špecifickým podnetom. Arch Gen Psychiatry. 2001, 58: 345-352. [PubMed]
  13. Goldstein RZ, Volkow ND. Drogová závislosť a jej základný neurobiologický základ: dôkaz neuroimagingu pre zapojenie frontálneho kortexu. Am J Psychiatry. 2002, 159: 1642-1652. [Článok bez PMC] [PubMed]
  14. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van Den Brink W. Patologické hazardné hry: komplexný prehľad o zisteniach biobehaviorálneho správania. Neurosci Biobehav Rev. 2004, 28: 123 – 141. [PubMed]
  15. Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerstrom KO. Fagerstrom test pre závislosť na nikotíne: revízia dotazníka o tolerancii Fagerstrom. Br J Addict. 1991, 86: 1119-1127. [PubMed]
  16. Hodgins DC, el Guebaly N. Retrospektívne a prospektívne správy o precipitátoch k relapsu patologického hráčstva. J Consult Clin Psychol. 2004, 72: 72-80. [PubMed]
  17. Kalivas PW, Volkow ND. Neurálny základ závislosti: patológia motivácie a voľby. Am J Psychiatria. 2005, 162: 1403-1413. [PubMed]
  18. Kilts CD, Gross RE, Ely TD, Drexler KP. Neurálna korelácia cue-indukovanej túžby u žien závislých od kokaínu. Am J Psychiatry. 2004, 161: 233-241. [PubMed]
  19. Kilts CD, Schweitzer JB, Quinn CK, Gross RE, Faber TL, Muhammad F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. Neurálna aktivita súvisiaca s túžbou po drogách v závislosti od závislosti od kokaínu. Arch Gen Psychiatry. 2001, 58: 334-341. [PubMed]
  20. Kosten TR, Scanley BE, Tucker KA, Oliveto A, Prince C, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE. Zmeny aktivity mozgu vyvolané cue a recidíva u pacientov závislých od kokaínu. Neuropsychofarmakologie. 2006, 31: 644-650. [PubMed]
  21. Ledgerwood DM, Petry NM. Čo vieme o relapsu patologického hráčstva? Clin Psychol Rev. 2006, 26: 216 – 228. [PubMed]
  22. Lee JH, Lim Y, Wiederhold BK, Graham SJ. Štúdia funkčnej magnetickej rezonancie (FMRI) štúdie o túžbe po fajčení spôsobenej cigariet vo virtuálnom prostredí. Appl Psychophysiol Biofeedback. 2005, 30: 195-204. [PubMed]
  23. Lesieur H, Blume SB. South Oaks Gambling Screen (SOGS): nový nástroj na identifikáciu patologických hráčov. Am J Psychiatry. 1987, 144: 1184-1188. [PubMed]
  24. McBride D, Barrett SP, Kelly JT, Aw A, Dagher A. Účinky očakávania a abstinencie na nervovú reakciu na fajčenie cigariet u fajčiarov: štúdia fMRI. Neuropsychofarmakologie. 2006, 31: 2728-2738. [PubMed]
  25. McClernon FJ, Hiott FB, Huettel SA, Rose JE. Zmeny vyvolané abstinenciou v túžbe po self-report korelujú s odpoveďami FMRI súvisiacimi s udalosťami na fajčenie. Neuropsychofarmakologie. 2005, 30: 1940-1947. [Článok bez PMC] [PubMed]
  26. McClernon FJ, Hutchison KE, Rose JE, Kozink RV. Polymorfizmus DRD4 VNTR je spojený s prechodnými reakciami fMRI-BOLD na fajčenie. Psychopharmacol (Berl) 2007, 194: 433 – 441. [PubMed]
  27. McClernon FJ, Kozink RV, Rose JE. Individuálne rozdiely v závislosti od nikotínu, abstinenčných príznakoch a pohlaví predpovedajú prechodné reakcie fMRI-BOLD na fajčenie. Neuropsychofarmakologie. 2008, 33: 2148-2157. [PubMed]
  28. Marissen MA, Franken IH, Waters AJ, Blanken P, van den Brink W, Hendriks VM. Pozornosť je zameraná na predikciu relapsu heroínu po liečbe. Addiction. 2006, 101: 1306-1312. [PubMed]
  29. Mudo G, Belluardo N, Fuxe K. Agonisty nikotínového receptora ako neuroprotektívne / neurotrofické lieky. Pokrok v molekulárnych mechanizmoch. J Neural Transm. 2007, 114: 135-147. [PubMed]
  30. Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Diferenciálna mozgová aktivita u alkoholikov a sociálnych konzumentov alkoholických podnetov: vzťah k túžbe. Neuropsychofarmakologie. 2004, 29: 393-402. [PubMed]
  31. Nichols T, Hayasaka S. Ovládanie rodinnej chybovosti vo funkčnom neuroimagingu: porovnávací prehľad. Stat Methods Med Res. 2003, 12: 419-446. [PubMed]
  32. Park MS, Sohn JH, Suk JA, Kim SH, Sohn S, Sparacio R. Substráty mozgu po túžbe po alkohole u subjektov s poruchou užívania alkoholu. Alkohol Alkohol. 2007, 42: 417-422. [PubMed]
  33. Petry NM. Mala by sa rozsah návykových správaní rozšíriť tak, aby zahŕňal patologické hranie hazardných hier? Addiction. 2006; 101 (Suppl 1): 152-160. [PubMed]
  34. Petry NM, Kiluk BD. Samovražedné myšlienky a pokusy o samovraždu v patologických hrách vyžadujúcich liečbu. J. Nerv Ment Dis. 2002, 190: 462-469. [Článok bez PMC] [PubMed]
  35. Potenza MN. Mali by návykové poruchy zahŕňať stavy, ktoré nesúvisia s látkami? Addiction. 2006; 101 (Suppl 1): 142 – 151. [PubMed]
  36. Potenza MN, Fiellin DA, Heninger GR, Rounsaville BJ, Mazure CM. Hazardné hry: návykové správanie so zdravotnými a primárnymi dôsledkami. J. Gen Intern Med. 2002, 17: 721-732. [Článok bez PMC] [PubMed]
  37. Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P, Fulbright RK, Lacadie CM, Wilber MK, Rounsaville BJ, Gore JC, Wexler BE. Hazardné hry v patologických hrách: funkčná štúdia magnetickej rezonancie. Arch Gen Psychiatry. 2003, 60: 828-836. [PubMed]
  38. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J., Buchel C. Patologické hráčstvo je spojené so zníženou aktiváciou mezolimbického systému odmeňovania. Nat Neurosci. 2005, 8: 147-148. [PubMed]
  39. Robins L, Cottler L, Bucholz K, Compton W. Diagnostický rozhovor pre DSM-IV (DIS-IV-Revision 11 Sep 1998) St. Louis, MO: Washingtonská univerzita, Lekárska fakulta, Katedra psychiatrie; 1998.
  40. Smolka MN, Buhler M, Klein S, Zimmermann U, Mann K, Heinz A, Braus DF. Závažnosť závislosti od nikotínu moduluje aktivitu mozgu vyvolanú cue v oblastiach, ktoré sa podieľajú na príprave motoriky a snímkach. Psychopharmacol (Berl) 2006, 184: 577 – 588. [PubMed]
  41. Stevens J. Aplikovaná multivariačná štatistika pre spoločenské vedy. 3rd. Mahwah, NJ: Lawrence Erlbaum; 1996.
  42. Sullivan EV. Kompromitované pontocerebelárne a cerebellothalamocortical systémy: špekulácie o ich príspevku k kognitívnemu a motorickému poškodeniu v nonamnesickom alkoholizme. Alcohol Clin Exp Res. 2003, 27: 1409-1419. [PubMed]
  43. Tapert SF, Brown GG, Baratta MV, Brown SA. fMRI BOLD odpoveď na alkoholové stimuly u mladých žien závislých od alkoholu. Addict Behav. 2004, 29: 33-50. [PubMed]
  44. Tiffany ST, Drobes DJ. Vývoj a prvotné potvrdenie dotazníka o fajčení. Br J Addict. 1991, 86: 1467-1476. [PubMed]
  45. Welte JW, Barnes G, Wieczorek W, Tidwell MC, Parker J. Patológia alkoholu a hazardných hier medzi dospelými v USA: prevalencia, demografické vzorce a komorbidita. J Štúdie Alkohol. 2001, 62: 706-712. [PubMed]
  46. Svetová zdravotnícka organizácia. Kompozitný medzinárodný diagnostický rozhovor - verzia 2.L. Ženeva: Svetová zdravotnícka organizácia; 1997.
  47. Zijlstra F, Veltman DJ, Booij J, van den Brink W, Franken IH. Neurobiologické substráty túžby vyvolanej cue a anhedóniou v nedávno abstinentných samcoch závislých od opioidov. Drog Alkohol Depend. 2009, 99: 183-192. [PubMed]