Závažnosť hazardných hier predpovedá odpoveď stredného mozgu na výsledky s veľmi nízkym príjmom (2010)

J Neurosci. 2010 May 5;30(18):6180-7. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5758-09.2010.

Chase HW1, Clark L.

Informácie o autorovi

  • 1School of Psychology, University of Nottingham, Nottingham NG7 2RD, Spojené kráľovstvo.

abstraktné

Hazardné hry sú bežnou rekreačnou aktivitou, ktorá sa stáva nefunkčnou v podskupine jednotlivcov, pričom DSM „patologické hráčstvo“ je považované za najťažšiu formu. Počas hrania sa hráči stretávajú s množstvom kognitívnych deformácií, ktoré podporujú nadhodnotenie šancí na výhru. Predpokladá sa, že tieto skreslenia budú poháňať výsledky, ktoré sú takmer nezvestné. Doteraz sme pozorovali, že v štúdii u zdravých dobrovoľníkov sa objavili prekrývajúce sa obvody, ktoré sa prekrývajú s peňažnými výhrami.Clark a kol. 2009).

Táto štúdia sa snažila rozšíriť tieto pozorovania v pravidelných hráčoch a týkala sa reakcií mozgu na index závažnosti hazardných hier. Dvadsať pravidelných hazardných hráčov, ktorí sa líšili vo svojej angažovanosti od rekreačných hráčov k pravdepodobným patologickým hráčom, bolo naskenovaných, pričom vykonávali zjednodušenú úlohu automatu, ktorá občas vyhrala peňažné výhry, ako aj výsledky, pri ktorých nedošlo k strate a úplným stratám. V celkovej skupine boli výsledky s takmer chýbajúcimi výsledkami spojené so signifikantnou odpoveďou v ventrálnom striate, ktoré bolo tiež rekrutované z peňažných výhier. Závažnosť hazardu, meraná pomocou South Oaks Gambling Screen, predpovedala väčšiu odozvu v dopaminergnom strednom mozgu na takmer chýbajúce výsledky. Tento účinok prežil kontrolu nad klinickými komorbiditami, ktoré boli prítomné v pravidelných hráčoch. Závažnosť hazardu nepredpovedala reakcie súvisiace s výhrou v strednom mozgu ani inde.

Tieto výsledky dokazujú, že udalosti, pri ktorých dochádza k chýbajúcim udalostiam pri hazardných hrách, získavajú odmeny súvisiace s mozgovými obvodmi u bežných hráčov. Asociácia so závažnosťou hazardných hier v strednom mozgu naznačuje, že výsledky s takmer chýbajúcimi výsledkami môžu zlepšiť prenos dopamínu v neusporiadanom hazardnom hraní, čo rozširuje neurobiologické podobnosti medzi patologickým hráčstvom a drogovou závislosťou.

Kľúčové slová: Hazardné hry, kognitívne, závislosť, dopamín, striatum, stredný mozog

úvod

Hazardné hry sú formou zábavy, ktorá môže byť u niektorých jedincov nefunkčná: „patologické hráčstvo“ je porucha kontroly impulzov DSM-IV (Americká psychiatrická asociácia, 2000) so symptómami, ktoré zahŕňajú vysadenie a toleranciu (Potenza, 2006). Zhromažďovanie údajov indikuje neurobiologické zmeny v systéme odmeňovania mozgov u problémových hráčov (Reuter a kol., 2005, Tanabe a kol., 2007, Potenza, 2008). Štúdia fMRI, ktorá používa úlohu hádania s peňažnými výhrami a stratami, zistila zmiernenie aktivity súvisiacej s víťazstvom vo ventrálnom striate a mediálnom prefrontálnom kortexe (PFC) patologických hráčov (Reuter a kol., 2005). Podobné zmeny boli popísané u užívateľov drog (Goldstein a kol., 2007, Wrase a kol., 2007) a predpokladá sa, že naznačujú dysreguláciu dopaminergného vstupu do týchto štruktúr. Dopaminergné pôsobenie v hazardných hrách je podporené správami o problémovom hráčstve ako vedľajšom účinku liečby u pacientov s Parkinsonovou chorobou (Dodd a kol., 2005, Steeves a kol., 2009).

Neuroimaging vyšetrovania problémových hazardných hier doteraz zanedbávali komplexné kognitívne funkcie, ktoré hráči často zažívajú (Ladouceur a Walker, 1996). Na hazardných hrách, ako je ruleta alebo lotéria, hazardní hráči často mylne chápu určitú úroveň zapojenia zručností („ilúzia kontroly“) (Langer, 1975). Tieto kognitívne skreslenia prevládajú v problémových hráčoch (Miller a Currie, 2008) a sú priamo podporované určitými vlastnosťami hazardných hier (Griffiths, 1993), vrátane prítomnosti takmer chýbajúcich: non-win výsledkov, ktoré sú bližšie k jackpotu. Blízko zmeškaní sú schopní podporovať pokračujúce hranie hazardných hier napriek ich objektívnemu stavu bez straty (strata) (Kassinove a Schare, 2001, Cote a kol., 2003). Neurónové mechanizmy, ktoré sú základom efektov, pri ktorých dochádza k chýbajúcim udalostiam, majú širší význam pre pochopenie posilňovacieho učenia: v hrách zručností (napr. Futbal), takmer chýbajúce (napr. Zasiahnutie pozície) poskytujú platný signál získavania zručností a bezprostrednej odmeny, a teda posilňujúci vzdelávací systém môže užitočne priradiť hodnotu týmto výsledkom. V hazardných hrách však neúspešné udalosti neznamenajú budúci úspech a ich schopnosť naznačuje, že hazardné hry môžu využívať mechanizmy mozgu, ktoré prirodzene zvládajú situácie v oblasti zručností (Clark, 2010).

Pomocou úlohy na automatickom automate u zdravých dobrovoľníkov sme zistili, že blížiace sa straty boli spojené s významnou aktivitou v oblastiach mozgu (ventrálne striatum, anterior insula), ktoré reagovali na peňažné výhry (Clark a kol., 2009). Cieľom tejto štúdie bolo rozšíriť tieto pozorovania v skupine pravidelných hráčov. V prvom rade sme sa snažili potvrdiť naše zistenie, že takmer chýbajúce výsledky by v pravidelných hazardných hrách získavali zložky systému odmeňovania mozgov. Po druhé, snažili sme sa identifikovať oblasti v rámci tohto systému, kde aktivita mozgu počas hazardných hier bola spojená so závažnosťou hazardu. Napriek tomu, že predchádzajúce štúdie FMRI skúmali problémové hranie hazardných hier pomocou návrhov na kontrolu prípadov, čoraz viac sa uznáva, že neusporiadané hazardné hry sú svojou povahou rozmerové: hráči, ktorí nespĺňajú kritériá DSM, často opisujú zjavné škody súvisiace s hazardnými hrami (napr. Dlhy, interpersonálne konflikty). stúpa s účasťou na hazardných hrách (napr. frekvencia hazardných hier alebo výdavky) (\ tCurrie a kol., 2006). Na vyjadrenie tohto kontinua neusporiadaných hazardných hier sme použili regresiu voxel-wise, aby sme identifikovali oblasti mozgu, kde sa predpovedalo, že aktivita súvisiaca s win- a near-miss je závislá od individuálnej variácie závažnosti hazardu.

Metódy

účastníci

Pravidelní hráči (n = 24, 3 ženy) boli získavaní prostredníctvom inzercie. Štyri subjekty boli vylúčené z analýzy z dôvodu nadmerného pohybu počas skenovania, pričom zostala hlásená veľkosť skupiny 20 (2 ženy). Subjekty sa zúčastnili skenovania fMRI vo Wolfson Brain Imaging Center, Cambridge, Veľká Británia. Protokol bol schválený Etickou komisiou pre výskum Norfolk & Norwich (COREC 06 / Q0101 / 69) a všetci dobrovoľníci poskytli písomný informovaný súhlas. Dobrovoľníkom bola za účasť uhradená náhrada 40 GBP a mali možnosť získať ďalšie peniaze za túto úlohu (pokiaľ subjekty nevedeli, išlo o pevnú sumu 15 GBP).

Gamblingové správanie sa hodnotilo pomocou SOGS (Lesieur a Blume, 1987), samo-reportová škála položky 16, ktorá hodnotí hlavné symptómy a negatívne dôsledky hazardných hier (napr. stratové naháňanie, požičiavanie peňazí, ležanie o hazardných hrách, rodinný konflikt). Pred skenovaním sa účastníci zúčastnili skríningu, ktorý zahŕňal štruktúrovaný psychiatrický rozhovor s postdoktorandským psychológom (štruktúrovaný klinický rozhovor pre poruchy DSM-IV osi I; SCID) (Prvé a kol., 1996). Vzhľadom na vysokú komorbiditu medzi problémovými hazardnými hrami a inými problémami duševného zdravia (Kessler a kol., 2008), rozhodli sme sa tolerovať psychiatrické komorbidity, aby sme sa vyhli nadmernému výberu klinicky nereprezentatívnej vzorky. Ko-morbidity boli nasledovné: súčasná dystýmia a / alebo porucha nálady súvisiace s drogami (n = 5), celoživotná depresívna porucha (n = 4), súčasná bipolárna porucha (n = 1), úzkosť alebo panická porucha (n = 2 ), celoživotná drogová závislosť (n = 3), súčasné užívanie alkoholu / drog (n = 8), súčasná závislosť od alkoholu (n = 1). Traja pacienti v súčasnosti dostávali psychotropné lieky (antidepresívum n = 2, benzodiazepín n = 1). Okrem toho analýza moču (SureStep ™, Bedford, UK) v deň skenovania fMRI zistila pozitívne testy na kanabis (THC) u účastníkov 4. Na kvantifikáciu súčasných psychiatrických príznakov sa použili opatrenia na sebahodnotenie dotazníkov: Beck Depression Inventory (verzia 2) (Beck a spol., 1996), Beck Anxiety Inventory (BAI) (Beck a spol., 1988), Stupnica vlastného prehľadu pre dospelých ADHD (Kessler a kol., 2005), Padua Inventory pre príznaky OCD (Burns a kol., 1996) a dotazník o používaní alkoholu (AUQ) (Townshend a Duka, 2002).

Postup

Počas fMRI skenovania subjekty dokončili 3 bloky 60 skúšok na Slot Machine Task (Clark a kol., 2009), trvajúce približne 45 minút. Pred vstupom do skenera boli pacienti na tejto úlohe praktikovaní (10 testy s 2 hypotetickými víťazstvami) a počas skenovania boli odpovede zaznamenané pomocou tlačidla. Štruktúra skúšky a obrazovka displeja sú zobrazené v Obrázok 1, Na každej skúške sú na obrazovke prezentované dva valce s centrálnou „výplatnou líniou“. Šesť ikon sa zobrazuje na každom valci v rovnakom poradí. Šesť ikon bolo vybraných z alternatív 16 na začiatku úlohy skenovania, aby sa zvýšil pocit zapojenia.

Obrázok 1 

Návrh úloh. Úloha hracieho automatu predstavuje dva valce so šiestimi identickými ikonami hry zobrazenými na každom valci a horizontálnou výplatnou líniou v strede obrazovky. Na skúškach s bielym pozadím (ako je zobrazené) dobrovoľník ...

Každá skúška prebiehala nasledovne: počas fázy výberu bola na ľavej cievke vybraná jedna zo šiestich ikon (fázy výberu; 5s pevné trvanie). Po výbere sa pravý valec otočil pre 2.8-6s (fázy predvídania), a spomalil na zastavenie, počnúc rokom 2006. \ t fázy (4s pevné). Na konci každej štúdie bol inter-trial interval variabilného trvania (2-7s). Ak je vo výslednej fáze pravý valec zastavený na zvolenej ikone (tj zodpovedajúce ikony boli zobrazené na výhernej línii), bola vydaná výhra £ 0.50; všetky ostatné výsledky nezískali nič. Skúšky, pri ktorých sa pravý valec zastavil o jednu pozíciu nad alebo pod výhernou líniou, boli označené ako „takmer minul“. Nesúťažné skúšky, pri ktorých sa valec zastavil v jednej z troch zostávajúcich pozícií (tj viac ako jedna pozícia z výhernej línie), boli označené ako „úplne chýbajúce“. Počas fázy výberu, na skúškach s bielym pozadím pozadia, účastník vybral ikonu prehrávania pomocou dvoch tlačidiel na rolovanie v tvaroch a tretie tlačidlo na potvrdenie výberu (účastníkovi) v okne 5s. Pri skúškach na pozadí čiernej obrazovky počítač vybral ikonu prehrávania a subjekt bol povinný potvrdiť výber stlačením tretieho tlačidla v okne 5s (počítačom zvolené pokusy). Účastník-vybrané (n = 90) a počítačom vybrané štúdie (n = 90) boli prezentované v pevnom pseudonáhodnom poradí. Ak výber / potvrdenie neboli dokončené v okne 5s, bola predložená správa „Príliš neskoro!“, Po ktorej nasledoval interval medzi skúškami. Výsledky boli pseudo-randomizované, aby sa zabezpečil primeraný počet výhier (1 / 6, celkový počet 30 = £ 15), takmer chýbajúcich (2 / 6, celkový 60) a úplných chýb (3 / 6, celkový 90).

V 1/3 štúdiách boli subjektívne hodnotenia získané v dvoch bodoch počas štúdie s použitím 21-bodových vizuálnych analógových škál na obrazovke. Po výbere subjekty ohodnotili „Ako hodnotíte svoje šance na výhru?“ a podľa výsledku subjekty hodnotili „Koľko chcete pokračovať v hraní hry?“. Pre subjektívne hodnotenia nebol stanovený žiadny časový limit. Údaje zo subjektívnych hodnotení boli prevedené na štandardizované skóre z na základe priemeru a štandardnej odchýlky každého jednotlivca pre dané hodnotenie, aby sa zohľadnila variabilita ukotvenia medzi subjektmi. Subjektívne hodnotenia sa analyzovali pomocou párových t testov (pre „šance na výhru“) a analýzou variácií opakovaných opatrení (pre „pokračovanie v hre“) s výsledkom (3 úrovne: výhra, krátka miss, úplná miss) a kontrola ( 2 úrovne: účastník zvolený, počítač zvolený) ako faktory.

Zobrazovacie postupy

Skenovanie sa uskutočnilo na magnete Siemens TimTrio 3 Tesla pomocou axiálnej šikmej sekvencie 32, s opakovacím časom 2s (TE 30ms, uhol otočenia 78 °, veľkosť voxelu 3.1 × 3.1 × 3.0mm, veľkosť matice 64 × 64, zorné pole 201mm × 201mm, šírka pásma 2232Hz / Px). Dokončili sa tri cykly skúšok 60 (opakovania 630), pričom na začiatku každého behu boli vyradené figuríny 6, aby sa umožnili rovnovážne efekty. Štruktúrny obraz s vysokou rozlišovacou schopnosťou pripravený magnetizáciou s rýchlym akvizičným gradientom-echo sekvenciou (MP-RAGE) sa získal po funkčnom cykle na použitie v priestorovej normalizácii.

Údaje FMRI sa analyzovali pomocou SPM5 (Štatistické parametrické mapovanie, Wellcome Department of Cognitive Neurology, Londýn, Veľká Británia). Predbežné spracovanie pozostávalo z korekcie časovania rezov, preskupenia v rámci subjektu, priestorovej normalizácie a priestorového vyhladenia pomocou 10 mm Gaussovho jadra. Pohybové parametre subjektov boli skrínované na nadmerný pohyb (definovaný ako> 5 mm v priebehu behu), čo malo za následok vylúčenie 4 účastníkov (1 žena) zo všetkých analýz. Časové série boli filtrované horným priechodom (128 s). Objemy sa normalizovali na šablóny Medzinárodného konzorcia pre mapovanie mozgu (ICBM), ktoré sa blížia k Talairach & Tournoux (1988) s použitím matice vypočítanej normalizáciou segmentovaného MP-RAGE štruktúrneho obrazu pre každý subjekt na šablónach ICBM šedej a bielej hmoty.

Funkcia kanonickej hemodynamickej odozvy (HRF) bola modelovaná na základe výberovej fázy, fázy predvídania a výslednej fázy na každej skúške, aby sa minimalizovala nevysvetliteľná odchýlka v konštrukčnej matrici. Na analýzu mozgových reakcií súvisiacich s výsledkami boli udalosti klasifikované do skúšobných typov 8, ktoré obsahovali 2 (výber: zvolený účastník, zvolený počítačom) od 4 (výhra, blízko-výpredaj pred výhernou líniou, blízko-výplata okolo výhernej línie, full-miss) faktoriálny dizajn. Parametre pohybu z preusporiadania boli zahrnuté do matice návrhu ako kovariáty bez záujmu. HRF sa použil ako kovariát vo všeobecnom lineárnom modeli a pre každý voxel sa pre každý typ udalosti získal odhad parametrov, ktorý odráža silu kovariancie medzi údajmi a kanonickým HRF. Kontrastné obrazy boli vypočítané medzi odhadmi parametrov z rôznych typov pokusov a jednotlivé kontrastné obrazy boli potom prevedené do analýzy skupín náhodných efektov druhej úrovne.

Boli vypočítané štyri kontrasty, aby bolo možné vyhodnotiť reakcie mozgu súvisiace s výsledkami v celkovej skupine pravidelných hazardných hráčov: 1) Všetky peňažné výhry (tj pokusy s účastníkmi aj počítačmi) mínus všetky výsledky bez výhier. 2) Blízko-zmeškané (na účastníckych aj počítačových skúškach) mínus full-miss výsledky (na účastníckych aj počítačových skúškach). 3) Blízko-strata pri osobnej kontrole interakcie: oblasti diferencovane rekrutované blízko-misses v porovnaní s full-misses ako funkcia účastníka versus ovládanie počítača (tj. 1, −1, −1, 1). 4) Vyhrajte aktivitu na skúškach vybraných účastníkmi mínus vyhrajte aktivitu na počítačovo zvolených skúškach. Aby sa preskúmali tieto účinky ako funkcia závažnosti hazardu, voxel-wise univariate regresie sa uskutočňovali s použitím skóre SOGS ako prediktorovej premennej. Vzhľadom na naše a priori hypotézy o úlohe obvodov odmeňovania mozgov v narušeniach hazardných hier a problémovom hazardovaní sme realizovali víťazný kontrast (všetky peňažné výhry mínus všetky nevýhody, prahové hodnoty na pfwe<05 korigované) z našej predchádzajúcej štúdie (Clark a kol., 2009) ako maska ​​pre tieto kontrasty, ako aj regresné analýzy pomocou nástroja PickAtlas (Maldjian a kol., 2003). Tieto analýzy záujmovej oblasti boli prahové pri p <05 korigované na viacnásobné porovnania pomocou teórie náhodných polí (Worsley a kol., 1996), tj rodina Wise Error (FWE) opravená, s prahovou hodnotou clusteru voxelov 10 na zníženie miery falošných pozitív (Forman a kol., 1995). Táto prahová hodnota klastra bola vybraná na základe toho, že najmenší región s prioritným záujmom (stredná časť mozgu substantia nigra / ventrálna tegmentálna oblasť) má odhadovanú veľkosť voxelov 20-25 (Duzel a kol., 2009). Zmena signálu bola extrahovaná z aktivovaných ohnísk pomocou nástroja MARSBAR (Brett a kol., 2002) na účely vykreslenia údajov. Analýzy celého mozgu sú tiež prezentované s použitím exploračného prahu p <001 neopraveného.

výsledky

Variácia v závažnosti hazardu

Pravidelnými hráčmi boli prevažne muži (n = 18) s priemerným vekom 33.7 (sd 1.8), priemerné roky vzdelávania 14.5 (sd 0.5) a priemerné IQ 111.5 (sd 7.3). Preferovanou formou hazardných hier v skupine boli športové stávky mimo ihriska (dostihy alebo futbal), ale bežné boli aj hracie automaty, karty a lotérie (pozri Doplnková tabuľka 1). Všetci okrem jedného subjektu boli v súčasnosti aktívni hráči hazardných hier, ktorí aspoň raz týždenne hrali o preferovanú formu hazardných hier; účastník, ktorý už nehral, ​​abstinoval jeden rok. Trinásť zo skupiny dosiahlo prahovú hodnotu SOGS> = 5 pre pravdepodobné patologické hráčstvo (celkové rozpätie 0 - 20, priemer 7.25, medián 6.5) (pozri Doplnkový obrázok 1). Maximálne výdavky v jednom dni sa pohybovali od £ 10- £ 100 (n = 5), £ 100- £ 1000 (n = 8), £ 1000- £ 10,000 (n = 5), po viac ako £ 10,000 (n = 2 ). Popisné údaje pre dotazníkové merania klinických príznakov sú uvedené v Doplnková tabuľka 2.

Subjektívne hodnotenie počas úlohy automatu

Hodnotenia po výbere: „Ako hodnotíte svoje šance na výhru?“ boli signifikantne vyššie v štúdiách vybraných účastníkom v porovnaní s štúdiami vybranými počítačom (t (19) = 5.2, p <0.001). Tento efekt osobnej kontroly bol zoslabený ako funkcia závažnosti hazardu meraná pomocou SOGS (r20= -0.53, p = 0.016). Výsledné hodnotenia „Koľko chcete hrať ďalej?“ boli analyzované pomocou obojsmernej ANOVA na odhalenie hlavného účinku spätnej väzby (F (2,38) = 40.179, p <0.001), žiadneho hlavného účinku agentúry (F (1,19) <1) a agentúry spätnou väzbou interakcia (F (2,38) = 3.604, p = 0.037) (pozri Doplnková tabuľka 3). Výhry vybrané účastníkom boli hodnotené oveľa lepšie ako výhry vybrané počítačom (t (19) = 2.199, p = 0.040), ale osobná kontrola neovplyvnila hodnotenie pre krátku účasť (t (19) = - 1.272, p = 0.217) ) alebo výsledky úplnej zmeškania (t (19) = - 0.998, p = 0.331). Hodnotenia 'Pokračovať v hre' boli po výhrach vyššie v porovnaní s obidvomi druhmi nevítaných hier, bez ohľadu na osobnú kontrolu (t (19)> 3.889, p <0.002 vo všetkých prípadoch), zatiaľ čo takmer nezmeškané a úplné zmeškania sa u účastníka nelíšili -vyberte pokusy (t (19) = 1.104, p = 0.283) alebo počítačom vybrané pokusy (t (19) <1). Nezistil sa teda žiadny zrejmý vplyv výsledkov takmer zmeškania na hodnotenie vlastných správ u bežných hráčov.

fMRI Reakcie na výsledky hazardných hier

Regióny mozgu, ktoré sú citlivé na nepredvídateľné peňažné výhry, boli identifikované na základe kontrastu všetkých víťazných výsledkov so všetkými výsledkami, ktoré neboli vyhraté, v rámci nezávislej návratnosti investícií, ktorá bola definovaná v predchádzajúcej štúdii.Clark a kol., 2009). Významná zmena signálu bola pozorovaná v mnohých oblastiach spojených s učením odmeňovania a posilnenia: pravá ventrálna striatum (putamen) (vrcholový voxel: x, y, z = 20, 10, −6, Z = 3.66, voxely 133, pfwe= .029) a talamus (x, y, z = 2, −6, 2; Z = 4.71, voxely 14, pfwe= .001), s podprahovými ohniskami v ľavom ventrálnom striate (x, y, z = −16, 2, −6, Z = 3.39, pfwe= .065), anterior insula bilaterally (x, y, z = 28, 20, −6, Z = 3.46, pfwe= .054; x, y, z = 36, 16, −8, Z = 3.36, pfwe= .070; x, y, z = −36, 18, −6, Z = 3.47, pfwe= .052) a stredný mozog proximálne k substantia nigra / ventrálnej tegmentálnej oblasti (SN / VTA) (x, y, z = −8, −20, −14, Z = 3.36, pfwe= .071) (viditeľné v Obrázok 2A, prahová hodnota p <001 na účely zobrazenia). Nezávislý kontrast hodnotil mozgové reakcie na výsledky takmer zmeškania v porovnaní s výsledkami úplného zmeškania. Došlo k významnej zmene signálu v pravom ventrálnom striate (putamen) (x, y, z = 18, 6, −2, Z = 3.67, 52 voxelov, pfwe= .032) a ľavý parahippokampálny gyrus (BA 28) hraničiaci so striatom (x, y, z = −16, −2, −10, Z = 4.32, voxely 27, pfwe= .003) (viď Obrázok 2B). Kontrasty medzi účastníkmi zvolenými víťazstvami mínus počítačom zvolené výhry a kontrast interakcie v prípade aktivity s takmer chýbajúcou funkciou ako funkcie osobnej kontroly nepriniesli žiadnu významnú aktiváciu v rámci masky ROI.

Obrázok 2 

A) Aktivácia súvisiaca s výhrou (výhra> výsledky bez výhry) u bežných hráčov pomocou masky záujmovej oblasti výhry z nezávislej vzorky (Clark a kol. 2009). Aktivita je na ilustráciu zobrazená pri p <0.001 neopravená, k = 10 ...

Vplyv Gambling Závažnosť fMRI Reakcie na výsledky hazardu

Stupeň závažnosti hazardných hier (skóre SOGS) bol zadaný ako jeden regresor v protiklade k peňažným výhrám mínus všetky nevýhry s použitím masky ROI citlivej na výhry. Neexistovali žiadne významné voxely, v ktorých skóre SOGS predpovedalo buď zvýšenie alebo zníženie aktivity súvisiacej s výhrou. Regresná analýza mínusového kontrastu mínus úplná strata však ukázala, že závažnosť hazardných hier SOGS pozitívne súvisí s mozgovou reakciou na výsledky, pri ktorých sa v strednom mozgu takmer nevyužili výsledky (48 voxely: x, y, z = −6, −18 , −16, Z = 4.99, strfwe<001; x, y, z = 10, −18, −12, Z = 3.90, sfwe= .014) (viď Obrázok 3). Okrem toho sme tiež pozorovali závažnosť hazardných hier negatívne súvisiacu s mozgovou odpoveďou na výsledky, pri ktorých sa v ľavom kaudáte vyskytli takmer chýbajúce výsledky (x, y, z = −12, 8, 6, Z = 3.91, voxely 11, pfwe= 013). Tento zhluk ležal na chrbtovej špičke návratnosti investícií, prekrýval vnútornú kapsulu a v tomto súbore údajov sme nedokázali identifikovať aktivitu súvisiacu s výhrou (kontrast 1) alebo s nedostatkom pozornosti (kontrast 2) v tomto súbore údajov, a to ani pri liberálnej prahová hodnota (p <005 neopravená). Ďalej to bol extrahovaný signál z ventrálneho striata a klastrov stredného mozgu pozitívne koreloval na oboch výhrach (r20= 0.72, p <001) a výsledky takmer zmeškané (r20= 0.43, p = .06), ako je zrejmé z predchádzajúcich štúdií (D'Ardenne a kol., 2008, Schott a kol., 2008, Kahnt a kol., 2009). Preto aj keď tento vrchol kaudátu splnil náš prah významnosti, sme opatrní pri odvodzovaní úlohy pre túto oblasť pri hraní hazardných hier.

Obrázok 3 

A) Vplyv závažnosti hazardných hier (South Oaks Gambling Screen; SOGS) na aktiváciu súvisiacu s miss, v maske záujmového regiónu (zobrazené na p <0.001 neopravené, k = 10). B) Extrahovaný signál pre takmer zmeškaný mínus úplný zmeškaný kontrast v ...

Vyhlazovacie jadro (10 mm) implementované v našej primárnej analýze obmedzilo našu schopnosť vyriešiť aktiváciu v strednom mozgu. Dáta fMRI sme premodelovali pomocou menšieho 4 mm vyhladzovacieho jadra. Pri analýze celého mozgu pomocou prieskumného prahu (p <001 neopravený) došlo k dvom aktiváciám v strednom mozgu (x = −8, y = −18, z = −18, Z = 3.37, p <0.001; x = 12 , y = −16, z = −12, Z = 3.28, p = 0.001) odrážali vplyv závažnosti hazardných hier SOGS na aktiváciu súvisiacu s promeškaním (zobrazuje sa v Obrázok 4A pri prahu p <005 neopravený). Tieto aktivácie zodpovedajú zloženému signálu SN / VTA (Duzel a kol., 2009).

Obrázok 4 

A) Asociácia medzi závažnosťou hazardných hier (skóre SOGS) a aktiváciou súvisiacou s takmer nezmeškanou (skoro zmeškaná mínus plná zmeškaná) v strednom mozgu (z = −18 az = −12), s použitím menšieho (4 mm) vyhladzovacieho jadra. Aktivita prahová pri p <0.005 nekorigovaná ...

Pravidelní hráči hazardných hier vykazovali množstvo klinických komorbidít, ktoré sa mierne odlišovali s ich závažnosťou hazardu. Aby sme preskúmali, či asociácia stredného mozgu bola špecificky spojená so závažnosťou hazardných hier, a nie s týmito komorbiditami, zahrnuli sme nepretržité merania depresie (BDI), úzkosti (BAI), symptomatológie ADHD (ASRS), impulzivity (BIS), symptómov OCD (stupnica Padova) ) a užívanie / zneužívanie alkoholu (stupnica AUQ) ako ďalšie premenné regresory v regresii SOGS. V obidvoch prípadoch bola aktivácia stredného mozgu (vrchol voxel: x = −6, y = −18, z = −16) pre asociáciu SOGS detegovateľná so štatistikou Z medzi 2.20 - 2.56 (p = 014 až p = 005 neopravený). Naproti tomu negatívna asociácia medzi SOGS a aktivitou súvisiacou s Miss Miss v kaudáte neprežila pri kontrole depresívnych (BDI) a OCD (Padova stupníc) symptómov pri liberálnej hranici p <0.05 neopravenej.

Tieto údaje naznačujú, že v korelačnom dizajne bola silnejšia reakcia stredného mozgu na výsledky s takmer chýbajúcim výsledkom spojená s poruchami hazardných hier. Predchádzajúce štúdie o prípadovej kontrole patologických hráčov naznačujú celkový útlm aktivity súvisiacej s odmenou (Reuter a kol., 2005). Na zistenie tohto zjavného rozporu sme vykonali post-hoc analýzu medzi skupinami, ktorá porovnala celkovú odozvu mozgu na odmenu (výhry mínus nevýhody) v našich pravidelných hráčoch proti dobrovoľníkom z hazardných hier z našej predchádzajúcej štúdie (Clark a kol., 2009). Toto sa uskutočňovalo ako analýza celého mozgu pomocou prahu exploratívnej významnosti (p <001 neopravený). V súlade s Reuterom a spol. Pravidelní hráči hazardných hier vykazovali slabšiu reakciu na peňažné výhry v niekoľkých regiónoch citlivých na odmenu vrátane striata a rostrálneho predného cingulárneho kortexu (pozri Obrázok 4B a Doplnková tabuľka 5), po covaryingu pre skupinové rozdiely vo veku. Neexistovali žiadne celkové skupinové rozdiely v reakcii na chýbajúce výsledky. Zmiešaný model ANOVA subjektívnych údajov o hodnotení v pravidelných hráčoch a zdravých non-hazardných hrách neodhalil žiadne významné skupinové rozdiely, aj keď v združenej skupine (n = 34) došlo k okrajovo významnému efektu účastníka, ktorý si vybral blízky miss. výsledky na zvýšenie hodnotenia „Pokračovať v hre“ (t (33) = 1.87, p = .07) vo vzťahu k účastníkom zvoleným úplným stratám (pozri Doplnkový materiál a doplnkový stôl 6).

Diskusia

Táto štúdia skúmala reakcie mozgu počas počítačovej úlohy automatu v skupine pravidelných hazardných hráčov, ktorí sa líšili vo svojej angažovanosti od rekreačných, sociálnych hráčov až po stredne závažné vážne patologické hráčky. Nepredvídateľné peňažné výhry na túto úlohu prijali sieť regiónov citlivých na odmenu, vrátane ventrálneho striata. Naša úloha ďalej umožnila priame porovnanie tesnotka non-wins proti full-minúť non-wins a tento kontrast odhalil reakciu na takmer chýbajúce v striatálnych oblastiach, ktoré reagujú aj na výhry, a to napriek objektívnemu stavu týchto výsledkov, ktorý nie je víťazom. Táto analýza v pravidelných hráčoch rozširuje naše nedávne zistenia u zdravých dobrovoľníkov s miernym zapojením do hazardných hier (Clark a kol., 2009), zdôrazňujúc nábor obvodov odmeňovania mozgov v dôsledku takmer chýbajúcich výsledkov. Špecifickým cieľom tejto štúdie bolo spojiť tieto odpovede fMRI s individuálnou variáciou závažnosti hazardných hier, aby sa preskúmala relevantnosť týchto odpovedí na novovznikajúcu literatúru o neurobiológii problémového hazardu (Reuter a kol., 2005, Potenza, 2008). Skóre na našom indexe závažnosti hazardných hier (SOGS) sa pohybovalo od 0 po 19 (pozri Doplnkový obrázok 1), so skóre 5 indikujúcim pravdepodobné patologické hráčstvo. To zdôrazňuje nepretržitý charakter hazardných hier v neklinickej populácii (Currie a kol., 2006), a naznačuje, že metóda analýzy založená na regresii je vhodná na skúmanie nervových markerov neusporiadaných hazardných hier. Zatiaľ čo skóre SOGS nebolo spojené s reakciou mozgu na peňažné výhry, závažnosť hazardných hier bola predpovedaná nervovou odpoveďou na výsledky, ktoré sa takmer nezúčastnili, v strednom mozgu. Táto aktivácia bola proximálna k dopaminergným jadrám v SN / VTA, čo bolo ďalej doložené re-analýzou našich údajov použitím menšieho (4mm) vyhladzovacieho jadra (Bunzeck a Duzel, 2006, D'Ardenne a kol., 2008, Murray a kol., 2008, Shohamy a Wagner, 2008, Duzel a kol., 2009). Okrem toho asociácia medzi aktivitou stredného mozgu a blízkosťou chýb a závažnosťou hazardných hier sa nedala ľahko vysvetliť inými klinickými príznakmi (depresia, impulzivita, OCD, užívanie alkoholu), ktoré sú mierne prevládajúce v pravidelných hrách (Kessler a kol., 2008).

Pozorovaná asociácia stredného mozgu je v súlade s úlohou prenosu dopamínu pri poruchách hazardných hier, čo naznačujú predchádzajúce štúdie periférnych markerov (Bergh a kol., 1997, Meyer a kol., 2004) a fenomén patologického hráčstva vyvolaného liekom pri Parkinsonovej chorobe (Dodd a kol., 2005, Steeves a kol., 2009). Tento syndróm je spojený najmä s D3-preferovanými agonistami dopamínového agonistu a je pozoruhodné, že receptory D3 sú hojné v ľudskom SN (Gurevich a Joyce, 1999). Schopnosť dosiahnutia takmer chýbajúcich výsledkov na zvýšenie prenosu dopamínu u závažnejších problémových hazardných hráčov by mohla byť základom pre účinnosť týchto výsledkov pri posilňovaní hazardných hier (Kassinove a Schare, 2001, Cote a kol., 2003, Clark a kol., 2009). Zaznamenávanie elektrofyziologických štúdií zo stredných mozgových neurónov ukázalo, že tento systém má veľmi dobre známu úlohu pri chybách signalizácie predplatného a kódovania.Schultz, 2002, Montague a kol., 2004). Štúdie ľudského neuroimagingu potvrdzujú reakcie stredného mozgu v úlohách peňažného odmeňovania (napr Bjork a kol., 2004, D'Ardenne a kol., 2008, Schott a kol., 2008), ktoré korelujú s priamym indexom uvoľňovania striatálneho dopamínu (vytesnenie [11C] raclopridu) (Schott a kol., 2008). Pravdepodobne je pravdepodobné, že chyby v predikcii odmeňovania boli vyvolané v teste, ktorý sa blíži k zániku v súčasnej úlohe: vyskytne sa pozitívna chyba predpovede, keď sa valec spomaľuje a subjekt predpokladá víťazný výsledok. Po ňom bezprostredne nasleduje záporná chyba predpovede, pretože kotúč zastaví jednu pozíciu od výhernej línie. Nedávne údaje naznačujú, že signál BOLD so stredným mozgom môže byť v súlade s pozitívnymi chybami predpovede (D'Ardenne a kol., 2008), čo je v súlade so všeobecnejším štýlom hazardných hráčov, ktorý nadmerne odhaduje svoje šance na výhru (Ladouceur & Walker 1996). Ďalšie dva aspekty streľby stredného mozgu pozorované v elektrofyziologických údajoch môžu byť relevantné pre súčasné fMRI nálezy. Po prvé, neuróny stredného mozgu zobrazujú zovšeobecnenie, kde sa vypaľujú na podnety podobné tým, ktoré predpokladajú odmenu (Tobler a kol., 2005, Shohamy a Wagner, 2008). Je to testovateľná hypotéza, že problémoví hráči vykazujú nadmerné zovšeobecnenie stimulačných stimulov, sprostredkovaných hyperreaktivitou stredného mozgu. Po druhé, neuróny stredného mozgu môžu vykazovať adaptívne kódovanie v rámci úlohy, kde je ich maximálna odpoveď zmenšená na dostupnú odmenu (Tobler a kol., 2005). To môže vysvetliť, prečo sme nezaznamenali pridruženie stredného mozgu k závažnosti hazardu pri víťazných výsledkoch, napriek celkovej reakcii stredného mozgu na výhry. Nepreukázali sme však jednoznačne významný rozdiel v sile SOGS-stredného mozgu združenia na blízko-miss a vyhrať skúšky. Z pozitívneho trendu v roku 2006. \ T Obrázok 3Cje možné, že združenie SOGS-stredný mozog môže byť detegovateľné na získanie výsledkov vo väčšej vzorke.

Uviedla sa predchádzajúca štúdia kontroly prípadov na patologických hráčoch znížený BOLD signál vo ventrálnom striate a mediálne PFC v reakcii na peňažné výhry (Reuter a kol., 2005). Toto zistenie bolo interpretované ako dôkaz nedostatočnej odmeny v súvislosti s patologickým hráčstvom, kde systém hypoaktívnej odmeny poskytuje zraniteľnosť mnohým závislostiam (Bowirrat a Oscar-Berman, 2005). Úloha použitá v Reuter et al. štúdia bola jednoduchá úloha, pri ktorej by sa dalo predpokladať, že by nevyvolávala komplexné skreslenie vnímania pravdepodobnosti a zručností, ktoré sú pre hazardné hry ústredné (Ladouceur a Walker, 1996, Clark, 2010). Vykonali sme medziskupinovú analýzu porovnávajúcu pravidelných hráčov z tejto štúdie s dobrovoľníkmi s miernym zapojením do hazardných hier z našej predchádzajúcej štúdie (Clark a kol., 2009). Hoci obvody prijímané peňažnými víťazstvami boli nápadne podobné v oboch skupinách, pravidelní hráči ukázali oslabenú reakciu na výhru, ktorá bola významná vo ventrálnom striate a mediálnom PFC, čo potvrdzuje Reuter a kol. (2005), Súčasné údaje ukazujú, že tento stav celkového deficitu odmeňovania je spojený s nadmerný nábor obvodov pre odmeňovanie mozgov za podmienok kognitívneho skreslenia (takmer chýbajúce), ktorý sa mení ako funkcia závažnosti hazardných hier. Je pravdepodobné, že tieto dva účinky sa v medziskupinovom porovnaní zrušili, keď neboli pozorované žiadne rozdiely.

Ďalšie dva body porovnania s našou predchádzajúcou štúdiou sú pozoruhodné. Po prvé, naša skoršia štúdia uviedla interakciu medzi blízkymi a osobnou kontrolou v mediálnom PFC (Clark a kol., 2009). Tento účinok interakcie sme neboli schopní dokázať v pravidelných hráčoch. Pravidelní hráči totiž nevykazovali výrazný nábor tejto oblasti ani v základnom kontraste a neuropsychologické štúdie naznačujú špecifické poškodenia na sondách mediálnej integrity PFC u problémových hráčov (Goudriaan a kol., 2006, Lawrence a kol., 2009). Naša predchádzajúca štúdia tiež poukázala na kľúčovú úlohu izolácie v motivačnom účinku blízkych chýb. V tejto štúdii boli aktivácie izolátov obmedzené na celkový víťazný kontrast, na úrovni tesne pod významom FWE, a tieto odpovede neboli spojené so závažnosťou hazardu. Domnievame sa, že tieto reakcie na izoláciu prenášajú informácie o periférnej fyziológii (napr. Zvýšenie srdcovej frekvencie) počas hazardných hier (napr Craig, 2003), a to môže byť ťažšie vyvolať toto vzrušenie v pravidelných hazardných hrách, ktorí majú veľa skúseností s high-stimulačné hry. Psychofyziologické štúdie u pravidelných hráčov ukázali kvalitatívne rozdiely medzi hazardnými hrami v laboratórnych podmienkach v porovnaní s prirodzenými (napr. Kasínovými) nastaveniami (Anderson a Brown, 1984, Meyer a kol., 2004). Budúca práca kombinujúca fMRI a psychofyziologické monitorovanie je potrebná na posúdenie vzťahu medzi evokovaným vzrušením a aktivitou mozgu počas hazardných hier (porov. Critchley a kol., 2001).

Mali by sa poznamenať niektoré obmedzenia súčasnej štúdie. Po prvé, zatiaľ čo sme sa podieľali na niekoľkých spoločných komorbiditách, niektoré relevantné stavy vrátane závislosti na nikotíne a porúch osobnosti (Cunningham-Williams a kol., 1998) neboli hodnotené. Po druhé, porovnanie medzi skupinami v porovnaní s našou skoršou štúdiou nebolo plánované a skupiny neboli dobre prispôsobené veku a pohlaviu. Pre vek sme však preplňovali vek, ale nie pohlavie, pretože naša skupina pravidelných hráčov bola takmer výlučne mužská. Porucha hier je častejšia u mužov (Kessler a kol., 2008), sú však potrebné ďalšie štúdie, aby sa otestovalo, či sa naše účinky zovšeobecňujú na ženy. Po tretie, hodnotenie self-reportu nepreukázalo významný subjektívny účinok takmer chýbajúcich v pravidelných hráčoch. Toto je pravdepodobne otázka štatistickej sily vzhľadom na krehkosť hodnotení vizuálnych analógov: v našej predchádzajúcej štúdii boli subjektívne účinky pozorované vo väčšom experimente správania u dobrovoľníkov 40. V súhrnnej analýze dvoch súborov údajov fMRI (n = 34, viď. Doplnková tabuľka 6). Nakoniec, náš záver, že dopamín je zapojený do hrania hazardných hier, sa musí liečiť s primeraným stupňom opatrnosti vzhľadom na nepriamu povahu signálu BOLD a obmedzené priestorové rozlíšenie fMRI (pozri Duzel a kol., 2009 na preskúmanie). Iné neurotransmitery, ktoré sa zúčastňujú na hazardnom správaní, vrátane serotonínu, sú prítomné v strednom mozgu a sú modulované motivačnými stimulmi, aj keď bez fázových odpovedí (Nakamura a kol., 2008). Na priame skúmanie týchto otázok budú potrebné farmakologické výzvy. napríklad, Zack & Poulos (2004) uviedli, že nepriamy agonista dopamínu, amfetamín, zvyšuje problémy s hazardom a zaujatosťou pozornosti v problémových hráčoch. Jedným klinickým dôsledkom takýchto zistení je, že lieky, ktoré znižujú prenos dopamínu, môžu mať terapeutický prínos pri znižovaní kognitívnych deformácií v problémových hráčoch.

Doplnkový materiál

Poďakovanie

Podporené projektovým grantom Rady pre ekonomický a sociálny výskum a zodpovednosťou v oblasti hazardných hier Trust a LC Robbins (RES-164-25-0010). Dokončené v Inštitúte Behavioral and Clinical Neuroscience Institute, podporenom konzorciom od Medical Research Council (UK) a Wellcome Trust. Sme vďační účastníkom a rádiografickým pracovníkom vo Wolfson Brain Imaging Centre, Cambridge, UK

Referencie

  1. Americká psychiatrická asociácia. Diagnostická a štatistická príručka duševných porúch - revízia textu. 4. vyd. Americká psychiatrická asociácia; Washington, DC: 2000.
  2. Anderson G, Brown RI. Skutočné a laboratórne hazardné hry, hľadanie pocitu a vzrušenie. Br J Psychol. 1984, 75: 401-410. [PubMed]
  3. Beck AT, Epstein N, Brown G, Steer RA. Súpis na meranie klinickej úzkosti: psychometrické vlastnosti. J Consult Clin Psychol. 1988, 56: 893-897. [PubMed]
  4. Beck AT, Steer RA, Brown GK. Príručka pre Beck Depression Inventory-II. Psychologická spoločnosť; San Antonio, TX .: 1996.
  5. Bergh C, Eklund T, Sodersten P, Nordin C. Zmenená dopamínová funkcia v patologickom hráčstve. Psychol Med. 1997, 27: 473-475. [PubMed]
  6. Bjork JM, Knutson B, Fong GW, Caggiano DM, Bennett SM, Hommer DW. Incentívna aktivácia mozgu u adolescentov: podobnosti a rozdiely od mladých dospelých. J Neurosci. 2004, 24: 1793-1802. [PubMed]
  7. Bowirrat A, Oscar-Berman M. Vzťah medzi dopaminergnou neurotransmisiou, alkoholizmom a syndrómom odmeňovania. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2005, 132: 29-37. [PubMed]
  8. Brett M, Anton JL, Valabregue R, Poline JB. Analýza regiónu záujmu pomocou SPM toolboxu [abstrakt] NeuroImage. 2002; 16
  9. Bunzeck N, Duzel E. Absolútne kódovanie stimulačnej novosti v ľudskej substantia nigra / VTA. Neurón. 2006, 51: 369-379. [PubMed]
  10. Burns GL, Keortge SG, Formea ​​GM, Sternberger LG. Revízia Padovského zoznamu obsedantno-kompulzívnych symptómov poruchy: rozdiely medzi obavami, posadnutosťami a nutkaniami. Behav Res Ther. 1996, 34: 163-173. [PubMed]
  11. Clark L. Rozhodovanie počas hazardných hier: integrácia kognitívnych a psychobiologických prístupov. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2010, 365: 319-330. [Článok bez PMC] [PubMed]
  12. Clark L, Lawrence AJ, Astley-Jones F, Grey N. Hazardné hry v blízkosti-misses zvýšiť motiváciu k hazardu a náboru win-súvisiace mozgové obvody. Neurón. 2009, 61: 481-490. [Článok bez PMC] [PubMed]
  13. Cote D, Caron A, Aubert J, Desrochers V, Ladouceur R. Blízko vyhráva predĺženie hazardu na video loternom termináli. J Gambl Stud. 2003, 19: 433-438. [PubMed]
  14. Craig AD. Interoception: zmysel pre fyziologický stav tela. Curr Opin Neurobiol. 2003, 13: 500-505. [PubMed]
  15. Critchley HD, Mathias CJ, Dolan RJ. Neurálna aktivita v ľudskom mozgu súvisiaca s neistotou a vzrušením počas predvídania. Neurón. 2001, 29: 537-545. [PubMed]
  16. Cunningham-Williams RM, Cottler LB, Compton WM, 3. miesto, Spitznagel EL. Riskovať: problémoví hráči a poruchy duševného zdravia - výsledky zo štúdie St. Louis Epidemiologic Catchment Area Study. Am J Public Health. 1998; 88: 1093 - 1096. [Článok bez PMC] [PubMed]
  17. Currie SR, Hodgins DC, Wang J, el-Guebaly N, Wynne H, Chen S. Riziko poškodenia medzi hráčmi vo všeobecnej populácii ako funkcia úrovne účasti na hazardných hrách. Addiction. 2006, 101: 570-580. [PubMed]
  18. D'Ardenne K, McClure SM, Nystrom LE, Cohen JD. BOLD reakcie odrážajúce dopaminergné signály v ľudskej ventrálnej oblasti tegmentálu. Science. 2008, 319: 1264-1267. [PubMed]
  19. Dodd ML, Klos KJ, Bower JH, Geda YE, Josephs KA, Ahlskog JE. Patologické hráčstvo spôsobené drogami používanými na liečbu Parkinsonovej choroby. Arch Neurol. 2005; 62: 1377–1381. [PubMed]
  20. Duzel E, Bunzeck N, Guitart-Masip M, Wittmann B, Schott BH, Tobler PN. Funkčné zobrazovanie ľudského dopaminergného stredného mozgu. Trends Neurosci. 2009, 32: 321-328. [PubMed]
  21. Prvý MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JBW. Štruktúrovaný klinický rozhovor pre poruchy DSM-IV Axis I, verzia pre lekárov. American Psychiatric Press, Inc; Washington DC: 1996.
  22. Forman SD, Cohen JD, Fitzgerald M, Eddy WF, Mintun MA, Noll DC. Zlepšené hodnotenie významnej aktivácie vo funkčnom zobrazovaní magnetickou rezonanciou (fMRI): použitie prahovej veľkosti klastra. Magn Reson Med. 1995, 33: 636-647. [PubMed]
  23. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone LA, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires NK, Volkow ND. Je znížená prefrontálna kortikálna citlivosť na peňažnú odmenu spojenú so zhoršenou motiváciou a sebakontroly pri závislosti od kokaínu? Am J Psychiatria. 2007, 164: 43-51. [Článok bez PMC] [PubMed]
  24. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Neurokognitívne funkcie v patologickom hráčstve: porovnanie so závislosťou od alkoholu, Tourettov syndróm a normálne kontroly. Addiction. 2006, 101: 534-547. [PubMed]
  25. Griffiths M. Hazardné hry na ovocných strojoch: dôležitosť štrukturálnych charakteristík. J Gambl Stud. 1993, 9: 101-120.
  26. Gurevich EV, Joyce JN. Distribúcia neurónov receptora exprimujúceho dopamín D3 v ľudskom prednom mozgu: porovnanie s neurónmi exprimujúcimi receptor D2. Neuropsychopharmacol. 1999, 20: 60-80. [PubMed]
  27. Kahnt T, Park SQ, Cohen MX, Beck A, Heinz A, Wrase J. Dorsálna striatálna spojka stredného mozgu u ľudí predpovedá, ako sú posilňovacie mechanizmy používané na usmerňovanie rozhodnutí. J Cogn Neurosci. 2009, 21: 1332-1345. [PubMed]
  28. Kassinove JI, Schare ML. Účinky „takmer chýbajúceho“ a „veľkej výhry“ na vytrvalosť v hazardných hrách na hracích automatoch. Psychológia návykových správania. 2001, 15: 155-158. [PubMed]
  29. Kessler RC, Adler L, Ames M, Demler O, Faraone S, Hiripi E, Howes MJ, Jin R, Secnik K, Spencer T, Ustun TB, Walters EE. Svetová zdravotnícka organizácia Adult ADHD (ASRS): krátka skríningová škála na použitie vo všeobecnej populácii. Psychol Med. 2005, 35: 245-256. [PubMed]
  30. Kessler RC, Hwang I, LaBrie R, Petukhova M, Sampson NA, Winters KC, Shaffer HJ. DSM-IV patologické hráčstvo v Národnej replikácii prieskumu komorbidity. Psychol Med. 2008, 38: 1351-1360. [Článok bez PMC] [PubMed]
  31. Ladouceur R, Walker M. Kognitívny pohľad na hazard. In: Salkovskis PM, redaktor. Trendy kognitívnych a behaviorálnych terapií. Wiley & Sons; Chichester, UK: 1996. s. 89–120.
  32. Langer EJ. Ilúzia kontroly. J Pers Soc Psychol. 1975, 32: 311-328.
  33. Lawrence AJ, Luty J, Bogdan NA, Sahakian BJ, Clark L. Problémoví hazardní hráči zdieľajú deficity v impulzívnom rozhodovaní s jednotlivcami závislými od alkoholu. Addiction. 2009, 104: 1006-1015. [Článok bez PMC] [PubMed]
  34. Lesieur HR, Blume SB. South Oaks Gambling Screen (SOGS): nový nástroj na identifikáciu patologických hráčov. Am J Psychiatry. 1987, 144: 1184-1188. [PubMed]
  35. Maldjian JA, Laurienti PJ, Kraft RA, Burdette JH. Automatizovaná metóda neuroanatomických a cytoarchitektonických atlasových dátových súborov. Neuroimage. 2003, 19: 1233-1239. [PubMed]
  36. Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, Janssen OE, Knapp W, Stadler MA, Schedlowski M, Kruger TH. Neuroendokrinná odpoveď na hazardné hry v kasíne v problémových hráčoch. Psychoneuroendocrinology. 2004, 29: 1272-1280. [PubMed]
  37. Miller NV, Currie SR. Analýza kanadskej úrovne populácie úloh iracionálnych kognitívnych hier a riskantných praktík hazardných hier ako korelácie intenzity hazardných hier a patologického hráčstva. J Gambl Stud. 2008, 24: 257-274. [PubMed]
  38. Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Výpočtové úlohy dopamínu pri kontrole správania. Nature. 2004, 431: 760-767. [PubMed]
  39. Murray GK, Clark L, Corlett PR, Blackwell AD, Cools R, Jones PB, Robbins TW, Poustka L. Motivácia v prvej epizóde psychózy: behaviorálna štúdia. BMC Psychiatria. 2008, 8: 34. [Článok bez PMC] [PubMed]
  40. Nakamura K, Matsumoto M, Hikosaka O. Reward-dependentná modulácia neuronálnej aktivity v primátovom dorzálnom jadre raphe. J Neurosci. 2008, 28: 5331-5343. [Článok bez PMC] [PubMed]
  41. Potenza MN. Mali by návykové poruchy zahŕňať stavy, ktoré nesúvisia s látkami? Addiction. 2006; 101 (Suppl 1): 142 – 151. [PubMed]
  42. Potenza MN. Neurobiológia patologického hráčstva a drogovej závislosti: prehľad a nové zistenia. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008, 363: 3181-3189. [Článok bez PMC] [PubMed]
  43. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J., Buchel C. Patologické hráčstvo je spojené so zníženou aktiváciou mezolimbického systému odmeňovania. Nat Neurosci. 2005, 8: 147-148. [PubMed]
  44. Schott BH, Minuzzi L, Krebs RM, Elmenhorst D, Lang M, Winz OH, Seidenbecher CI, Coenen HH, Heinze HJ, Zilles K, Duzel E, Bauer A. Mesolimbické funkčné zobrazenia magnetickej rezonancie počas predvídania odmeny korelujú s odmenami súvisiacimi s odmenou uvoľňovanie ventrálneho striatálneho dopamínu. J Neurosci. 2008, 28: 14311-14319. [PubMed]
  45. Schultz W. Formálne formovanie dopamínu a odmeny. Neurón. 2002, 36: 241-263. [PubMed]
  46. Shohamy D, Wagner AD. Integrácia spomienok v ľudskom mozgu: kódovanie prekrývajúcich sa udalostí hipokampálnym stredným mozgom. Neurón. 2008, 60: 378-389. [Článok bez PMC] [PubMed]
  47. Steeves TD, Miyasaki J, Zurowski M, Lang AE, Pellecchia G, Van Eimeren T, Rusjan P, Houle S, Strafella AP. Zvýšené uvoľňovanie striatálneho dopamínu u pacientov s Parkinsonovou chorobou s patologickým hráčstvom: štúdia [11C] racloprid PET. Brain. 2009, 132: 1376-1385. [Článok bez PMC] [PubMed]
  48. Talairach J, Tournoux P. Kolanárny stereotaxický atlas ľudského mozgu. Vydavatelia Thieme Medical; New York: 1988.
  49. Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K, Banich MT. Aktivita prefrontálnej kôry je znížená u užívateľov hazardných hier a nemanipulujúcich látok počas rozhodovania. Hum Brain Mapp. 2007, 28: 1276-1286. [PubMed]
  50. Tobler PN, Fiorillo CD, Schultz W. Adaptívne kódovanie hodnoty odmeny dopamínovými neurónmi. Science. 2005, 307: 1642-1645. [PubMed]
  51. Townshend JM, Duka T. Vzorky pitia alkoholu v populácii mladých sociálnych konzumentov: porovnanie dotazníkových a denníkových opatrení. Alkohol Alkohol. 2002, 37: 187-192. [PubMed]
  52. Worsley KJ, Marrett S, Neelin P, Vandal AC, Friston KJ, Evans AC. Jednotný štatistický prístup na určenie významných signálov v obrazoch mozgovej aktivácie. Hum Brain Mapp. 1996, 4: 58-73. [PubMed]
  53. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wustenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Strohle A, Juckel G, Knutson B, Heinz A. Dysfunkcia spracovania odmeňovania koreluje s túžbou po alkohole u detoxikovaných alkoholikov. Neuroimage. 2007, 35: 787-794. [PubMed]
  54. Zack M, Poulos CX. Amfetamín vyvoláva motiváciu k sémantickým sieťam týkajúcim sa hazardných hier a hazardných hier v problémových hráčoch. Neuropsychopharmacol. 2004, 29: 195-207. [PubMed]