Zvýšené funkčné prepojenie medzi prefronálnym kortexom a systémom odmeňovania v patologickom hre (2013)

• Pridané: December 19, 2013
• DOI: 10.1371 / journal.pone.0084565

Oprava

abstraktné

Patologické hazardné hry (PG) zdieľajú klinické charakteristiky s poruchami užívania látok, a preto sa o nich diskutuje ako o závislosti od správania. Nedávne neuroimagingové štúdie o PG ukazujú funkčné zmeny v prefrontálnych štruktúrach a mezolimbickom systéme odmeňovania. Zatiaľ čo nerovnováha medzi týmito štruktúrami súvisí s návykovým správaním, či ich dysfunkcia v PG sa odráža v interakcii medzi nimi, zostáva nejasná. Túto otázku sme riešili s použitím funkčnej konektivity fMRI u mužských subjektov s PG a kontrolami. Funkčná konektivita založená na osive bola vypočítaná pomocou dvoch záujmových oblastí na základe výsledkov predchádzajúcej morfometrickej štúdie založenej na voxeli, ktorá sa nachádza v prefrontálnom kortexe a mezolimbickom systéme odmeňovania (pravý stredný frontálny gyrus a pravý ventrálny striatum).

Pacienti s PG preukázali zvýšenú konektivitu z pravého stredného frontálneho gyrusu k pravému striatu v porovnaní s kontrolami, čo tiež pozitívne korelovalo s neplánovaným aspektom impulzívnosti, fajčením a skóre túžby v skupine PG.

Okrem toho PG pacienti preukázali zníženú konektivitu z pravého stredného frontálneho gyrusu do iných prefrontálnych oblastí v porovnaní s kontrolami.

Pravé ventrálne striatum preukázalo zvýšenú konektivitu na pravý horný a stredný frontálny gyrus a ľavý cerebellum u pacientov s PG v porovnaní s kontrolami. Zvýšená konektivita k cerebellu pozitívne korelovala s fajčením v skupine PG.

Naše výsledky poskytujú ďalší dôkaz o zmenách funkčnej konektivity v PG so zvýšenou konektivitou medzi prefrontálnymi oblasťami a systémom odmeňovania, ktorý je podobný zmenám konektivity hláseným pri poruche užívania látok.

číselné údaje

 

  

citácie: Koehler S, Ovadia-Caro S, van der Meer E, Villringer A, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N a kol. (2013) Zvýšená funkčná konektivita medzi prefrontálnym kortexom a systémom odmeňovania v patologickom hazarde. PLoS ONE 8 (12): e84565. doi: 10.1371 / journal.pone.0084565

Editor: Yu-Feng Zang, Hangzhou Normal University, Čína

obdržal: August 3, 2013; Prijatý: November 15, 2013; Publikované: Decembra 19, 2013

Copyright: © 2013 Koehler a kol. Toto je článok s otvoreným prístupom distribuovaný podľa podmienok Creative Commons Attribution License, ktoré umožňujú neobmedzené používanie, distribúciu a reprodukciu v akomkoľvek médiu za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané.

financovania: Štúdia bola financovaná „Senatsverwaltung für Gesundheit, Umwelt und Verbraucherschutz, Berlín“, Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG), postgraduálna škola 86 „Berlínska škola mysle a mozgu“ (Koehler a Ovadia-Caro) a Minerva Stiftung (Ovadia-Caro) . Andreas Heinz získal financovanie výskumu od Nemeckej výskumnej nadácie (Deutsche Forschungsgemeinschaft; HE 2597 / 4-3; 7-3; 13-1; 14-1; 15-1; Excellence Cluster Exc 257 & STE 1430 / 2-1) a nemecké spolkové ministerstvo školstva a výskumu (01GQ0411; 01QG87164; NGFN Plus 01 GS 08152 a 01 GS 08 159). Financovatelia nemali žiadnu rolu v koncepcii štúdií, zhromažďovaní a analýze údajov, rozhodovaní o publikovaní alebo príprave rukopisu.

Konkurenčné záujmy: Autori si prečítali politiku časopisu a majú nasledujúce konflikty: Andreas Heinz získal neobmedzené výskumné granty od spoločností Eli Lilly & Company, Janssen-Cilag a Bristol-Myers Squibb. Všetci ostatní autori vyhlásili, že neexistujú žiadne konkurenčné záujmy. Spoluautor Daniel Margulies je členom redakčnej rady PLOS ONE. To však nemení to, ako autori dodržiavajú všetky zásady systému PLOS ONE týkajúce sa zdieľania údajov a materiálov.

úvod

Patologické hráčstvo (PG) je psychiatrická porucha charakterizovaná pretrvávajúcim a opakujúcim sa maladaptívnym hráčskym správaním. Považuje sa za behaviorálnu závislosť, pretože sa delí o klinické charakteristiky, ako je túžba a strata kontroly s poruchami užívania látky [1]. V DSM-5 [2], PG bol zahrnutý spolu s poruchami užívania látok v diagnostickej kategórii „Užívanie látok a návykové poruchy“.

Základnou zložkou závislosti je znížená samoregulácia, tj zhoršená schopnosť kontrolovať a zastaviť správanie užívania látok. Zníženú samoreguláciu možno ďalej opísať ako zaujatosť správania smerom k okamžitému odmeňovaniu namiesto splnenia dlhodobých cieľov [3,4]. Výkonné funkcie, ktoré umožňujú abdikáciu okamžitého uspokojenia potrieb, súvisia s aktivitou prefrontálneho kortexu (PFC) [5]. Okamžité odmeňovanie hľadajúce správanie bolo spojené s regiónmi mezolimbického systému, pretože subkortikálne oblasti, ako je ventrálne striatum (vrátane nucleus accumbens), sú vysoko aktívne počas spracovania odmien [6]. Štúdie využívajúce funkčné zobrazovanie magnetickou rezonanciou (fMRI) uvádzajú funkčné spojenie medzi ventrálnou striatum a mediálnymi časťami PFC [7-9]. Nedávno, Diekhof a Gruber [3] preukázali negatívnu koreláciu v reakciách mozgu medzi PFC a oblasťami systému odmeňovania (tj. nucleus accumbens a ventrálna tegmentálna oblasť), keď subjekty boli v konflikte medzi dlhodobým cieľom a okamžitou odmenou. Úspešné vzdanie sa okamžitej odmeny bolo navyše sprevádzané zvýšeným stupňom negatívneho prepojenia medzi PFC a oblasťami odmeňovania. Celkovo vzaté, zistenie Diekhofa a Grubera naznačuje, že schopnosť inhibovať zaujatosť správania voči priamej radosti súvisí s interakciou medzi systémom PFC a systémom odmeňovania.

V súlade s vyššie uvedenými zisteniami štúdie fMRI zistili funkčné zmeny v PFC, ako aj v mezolimbickom systéme v látkovej závislosti. Osoby závislé od drog vykazujú dysfunkciu PFC s príslušným znížením výkonu počas úloh výkonných funkcií [10]. V rámci systému odmeňovania je nadmerná citlivosť (tj zvýšená reakcia mozgu) na podnety súvisiace s drogami [11-13] a znížená mozgová aktivita na odmeny bez liekov [13-16] bol opísaný u jedincov so závislosťou od alkoholu a nikotínu a zvýšená mozgová aktivita ako reakcia na odmeny bez drog sa zistila u jedincov so závislosťou od kokaínu [17]. Vzhľadom na tieto zmeny sa predpokladá, že nerovnováha medzi prefrontálnou mozgovou aktivitou a mezolimbickou funkciou prispieva k návykovému správaniu.18,19].

Funkčné zmeny v PFC a mezolimbickom systéme odmeňovania boli tiež hlásené v PG. Pacienti s PG preukázali zníženú ventromediálnu prefrontálnu aktiváciu počas inhibičnej úlohy [20], čo poukazuje na dysfunkciu frontálneho laloku a je v súlade s predchádzajúcimi štúdiami správania o výkonnej funkcii a rozhodovaní v PG [21-24]. Pacienti s PG navyše vykazovali zníženú prefrontálnu aktiváciu pri získavaní peňažnej odmeny [25-27] a zvýšená dorsolaterálna prefrontálna aktivácia ako reakcia na videá a obrázky s hazardnými scénami [28,29], čo naznačuje zmeny v spracovaní stimulov indikujúcich odmenu. Štúdie využívajúce potenciálne udalosti naznačujú, že mediálna frontálna hypersenzitivita je odmenou u problémových hráčov [30,31]. Zmeny v spracovaní odmien boli zistené aj vo ventrálnom striatu: pacienti s PG vykazovali počas predvídania peňažnej odmeny tupú aktiváciu [25,32], zatiaľ čo zvýšená aktivita bola zaznamenaná v prípade problémových hráčov [33]. Pacienti s PG tiež preukázali zníženú aktiváciu pri získaní peňažnej odmeny [27] a zvýšená aktivácia v reakcii na obrázky s hracími scénami [29], čo poukazuje na zmenené reakcie mozgu v rámci systému odmien pre stimuly súvisiace s hazardom. Tieto zistenia naznačujú, že PG pacienti vykazujú dysfunkčné zmeny nezávisle v mozgových štruktúrach prefrontálnych, ako aj mezolimbických.

Funkčná interakcia medzi prefrontálnym a mezolimbickým systémom môže byť skúmaná pomocou funkčnej konektivity v pokojovom stave - tj časovej korelácie signálu spontánneho okysličovania krvi závislého od hladiny kyslíka (BOLD) medzi oblasťami mozgu. Vzory vnútornej funkčnej konektivity sú v korelácii s podobnými vzormi ako tie, ktoré sa aktivovali počas činnosti súvisiacej s úlohami [34,35]. FMRI v pokojovom stave má pre klinickú populáciu ďalšiu výhodu v tom, že nevyžaduje vykonávanie úloh a relatívne krátke trvanie skenovania (<10 minút) [36]. Nedávno štúdie fMRI v pokojovom stave uvádzali zmeny vo funkčnej konektivite pri poruchách užívania návykových látok [37–47]. Niektoré z týchto štúdií naznačujú vzory zmenenej prepojenosti medzi uzlami kognitívnej kontroly, ako sú laterálne PFC, predná cingulárna kôra a temenné oblasti [39,41,46] a zmeny konektivity z ventrálneho striata [38,41,43-45] so zmiešanými výsledkami týkajúcimi sa vzorcov konektivity PFC a ventrálneho striata. Zvýšená funkčná konektivita medzi ventrálnym striatom a orbitofrontálnym PFC bola zistená u chronických užívateľov heroínu [41]. Iná štúdia s jedincami závislými od opiátov [44] pozorovala zníženú funkčnú konektivitu medzi nucleus accumbens a orbitofrontálnym PFC. Štúdie týkajúce sa zneužívania / závislosti na kokaíne preukázali zvýšenú funkčnú konektivitu medzi ventrálnou striatum a ventromediálnou PFC [45] a znížené predfrontálne interhemisférické pripojenie [39]. Štúdie pokojového stavu spoločne dokazujú, že interakcia medzi PFC a mezolimbickým systémom odmeňovania sa mení u pacientov s poruchami užívania látok.

Doteraz sa málo vie o zmenách funkčnej konektivity v závislosti od správania, ako je PG. Prvá indikácia zmenenej fronto-striatálnej funkčnej konektivity v PG bola zistená v prieskumnej štúdii pokojového stavu Tschernegga a kol. [48]. Použitím graficko-teoretického prístupu pozorovali zvýšenú funkčnú konektivitu medzi kaudátom a predným cingulátom u pacientov s PG v porovnaní s kontrolami. Zostáva však nejasné, či pacienti s PG vykazujú podobné zmeny v interakcii medzi PFC a základnou štruktúrou systému odmeňovania (tj ventrálne striatum), čo sa odráža v zisteniach funkčnej konektivity v závislosti od návykových látok. Podľa našich najlepších vedomostí ešte nebola publikovaná žiadna takáto štúdia o PG. Predkladaná štúdia preto skúma modely funkčnej konektivity v prefrontálnom a mezolimbickom systéme u pacientov so symptómami PG. Analýza funkčnej konektivity bola založená na externe definovaných oblastiach záujmu („semená“) nachádzajúcich sa v strednom frontálnom gyruse a ventrálnom striatu, ktoré boli založené na výsledkoch predchádzajúcej štúdie morfometrie založenej na voxeli (VBM) [VBM].49]. Keďže aktivačné štúdie PG zistili súvislosť medzi závažnosťou symptómov [27], ako aj impulzívnosť [25] a dôkazom funkčnej zmeny mozgu sme predpokladali, že tieto behaviorálne opatrenia, ako aj správanie pri fajčení ako ďalší marker návykového správania by súviseli s funkčnou zmenou príslušných sietí v skupine PG.

Materiály a metódy

Vyhlásenie o etike

Štúdia bola vykonaná v súlade s Helsinskou deklaráciou a schválená etickým výborom Charité - Universitätsmedizin Berlin. Všetci účastníci pred účasťou udelili písomný informovaný súhlas.

účastníci

Údaje od 19 pacientov s PG (priemerný vek 32.79 rokov ± 9.85) a 19 kontrol (priemerný vek 37.05 rokov ± 10.19), ktorí sa zúčastnili štúdie fMRI na Charité - Universitätsmedizin Berlin (pozri Doplnkové metódy v Súbor S1), boli použité na analýzu pokojového stavu fMRI. Pacienti s PG boli prijímaní prostredníctvom internetovej reklamy a oznámení v kasínach. Neboli ani v abstinentnom štáte, ani v liečbe. Diagnóza PG bola založená na nemeckom dotazníku pre hazardné správanie („Kurzfragebogen zum Glücksspielverhalten“, KFG) [50]. Dotazník obsahuje položky 20 a je založený na diagnostických kritériách DSM-IV / ICD-10 pre PG. Cut-off pre PG je nastavený na 16 body. Použili sme aj stupnicu hodnotenia Gambling Symptom Scale (G-SAS) [51] ako dodatočnú mieru závažnosti symptómov. Žiadny z PG pacientov alebo kontrolných pacientov nemal v anamnéze žiadnu neurologickú poruchu alebo súčasnú psychiatrickú poruchu Axis-I, vrátane závislosti od liekov alebo alkoholu, overenú rozhovorom podľa štruktúrovaného klinického rozhovoru pre DSM-IV os I I poruchy (SCID-I). [52]. Kontroly nepreukázali žiadne závažné príznaky hazardu, ako to potvrdila KFG.

Handedness bola meraná v Edinburgh Handedness Inventory [53]. Zozbierali sme informácie o rokoch školského vzdelávania, počte cigariet za deň, alkohole za mesiac v gramoch a informácie o tekutine, ktoré sme vyhodnotili pomocou maticového testu testu Wechsler Intelligence pre dospelých [54]. Fajčiarom nebolo dovolené fajčiť počas 30 minút pred skenovaním.

Impulzivita bola meraná pomocou nemeckej verzie Barratt Impulsiveness Scale-Version 10 (BIS-10) [55], ktorý obsahuje položky 34 rozdelené do troch podtried impulzívnosti: neplánovanie, motorická a kognitívna impulzívnosť. Po skenovaní fMRI sa túžba po hazardných hrách merala vizuálnou analógovou stupnicou (VAS), v ktorej účastníci odpovedali na päť otázok súvisiacich s túžbou (napr. „Ako silný je váš úmysel hazardovať?“) Označením čiary medzi 0 ('' nie je vôbec '') až 100% ('' extrémne silný '').

Pre funkčnú analýzu konektivity strednej oblasti frontálneho semena boli analyzované všetky subjekty 38. Skupiny sa nelíšili vo vzdelávaní, v tekutej inteligencii, vo fajčiarskych návykoch, v požívaní alkoholu alebo v praktizovaní (Tabuľka 1). Pokiaľ ide o hazardné návyky, pacienti 17 PG používali hlavne hracie automaty a dvaja pacienti s PG boli stávkujúci.

Pre funkčnú analýzu konektivity v oblasti ventrálnej striatálnej oblasti sme museli vylúčiť päť pacientov s PG a jeden kontrolný subjekt z dôvodu nedostatočného pokrytia mozgu v tejto oblasti (pozri fMRI analýza dát); tieto podskupiny pozostávajú z pacientov s 14 PG (priemerný vek 31.29 rokov ± 9.09) a kontroly 18 (priemerný vek 36.50 rokov ± 10.19). Skupiny sa nelíšili vo vzdelávaní, v tekutej inteligencii, vo fajčiarskych návykoch, v požívaní alkoholu alebo v praktizovaní (Tabuľka 1). Trinásť pacientov s PG prevažne použilo hracie automaty a jeden PG pacient bol stávkujúci.

Získanie MRI

Zobrazovanie sa uskutočňovalo na 3 Tesla Siemens Magnetom Tim Trio (Siemens, Erlangen, Nemecko) na Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, Berlín, Nemecko. Pre reláciu funkčného zobrazovania boli použité nasledujúce parametre skenovania: čas opakovania (TR) = 2500 35 ms, čas echa (TE) = 80 ms, prevrátenie = 64 °, matica = 64 * 224, zorné pole (FOV) = 3.5 mm, veľkosť voxelu = 3.5 * 3.0 * 39, 120 plátkov, XNUMX zväzkov.

Na účely anatomickej evidencie funkčných údajov sme získali anatomickú kontrolu pomocou trojrozmernej magnetizácie pripravenej rýchlym gradientom echo (3D MPRAGE) s nasledujúcimi parametrami: TR = 1570 ms, TE = 2.74 ms, flip = 15 °, matrix = 256 * 256, FOV = 256 mm, veľkosť voxelu = 1 * 1 * 1 mm³, Rezy 176.

fMRI analýza dát

Obrázky boli predspracované a analyzované použitím FMRIB Software Library (FSL, http://www.fmrib.ax.ac.uk/fsl) a analýzy funkčných Neuroimages (AFNI, http://afni.nimh.nih.gov/afni/). Preprocessing bol založený na skriptoch 1000 Functional Connectomes (www.nitrc.org/projects/fcon_1000). Boli vykonané nasledujúce kroky predspracovania: časová korekcia, korekcia pohybu, priestorové vyhladenie s 6 mm plnou šírkou pri polovičnom maximálnom Gaussovom priestorovom filtri, pásmová filtrácia (0.009 - 0.1 Hz) a normalizácia na 2 * 2 * 2 mm³ Montrealský neurologický ústav (MNI) -152 mozgová šablóna. Signál z oblastí bez záujmu: biely materiál a signál z mozgovomiechového moku boli odstránené regresiou. Globálny signál nebol odstránený, pretože sa nedávno ukázalo, že tento krok predbežného spracovania môže vyvolať falošne pozitívne rozdiely v skupinách [56].

Semenné oblasti pre analýzu funkčnej konektivity boli definované na základe výsledkov predchádzajúcej štúdie VBM pomocou štrukturálnych údajov účastníkov z aktuálnej štúdie [49]. V tejto štúdii pacienti s PG preukázali zvýšenie lokálnej šedej hmoty v strede stredného predného gyrusu (x = 44, y = 48, z = 7, 945 mm³) a pravého ventrálneho striata (x = 5, y = 6, z = -12, 135 mm³). Vo funkčnej analýze konektivity boli sféry definované v špičkách rozdielov šedej hmoty (Obrázok 1). Polomery sféry boli vybrané tak, aby významná oblasť z analýzy VBM zodpovedala veľkosti gule. Pre prefrontálne semeno sme použili polomer 6 mm (880 mm³, 110 voxels). Pre ventrálne striatálne semeno sme použili polomer 4 mm (224 mm³, 28 voxels). V dôsledku straty signálu v orbitofrontálnej kôre a priľahlých subkortikálnych štruktúrach sme museli vylúčiť šesť subjektov z analýzy funkčnej konektivity pre ventrálne striatálne semeno (Obrázok S1). Subjekt bol vylúčený, ak v oblasti semien bolo menej ako 50% voxelov.

Na stiahnutie: 

• PPT

  Slideshow PowerPoint

• PNG

  väčší obrázok (443KB)

• TIFF

  pôvodný obrázok (500KB)

Obrázok 1. Umiestnenie semenných oblastí pre funkčnú analýzu konektivity

 

Pravý stredný frontálny gyrus: x = 44, y = 48, z = 7, polomer 6 mm. Pravé ventrálne striatálne semeno: x = 5, y = 6, z = -12, polomer 4 mm.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g001

Vykonali sme analýzu funkčnej konektivity voxel-wise pre každú oblasť semien. Priemerné priemerné časové úseky boli extrahované z každej oblasti semien pre každý subjekt a lineárne korelačné koeficienty medzi časovým priebehom oblasti semien a časovým priebehom pre všetky ostatné voxely v mozgu boli vypočítané pomocou príkazu 3dFIM + AFNI. Korelačné koeficienty sa potom transformovali na z-hodnoty pomocou Fishera rto-z transformácie. zhodnoty boli použité pre analýzy v rámci a medzi skupinami. Pre každú skupinu jednu vzorku t- testy sa uskutočnili pre každú oblasť semien, aby sa poskytli korelačné mapy v rámci každej skupiny. Skupinové porovnania pre každú oblasť semien sa uskutočnili s použitím dvoch vzoriek t-tests. Na zohľadnenie rozdielov vo funkčnej konektivite šedej hmoty, ktoré by mohli byť spôsobené použitím oblastí osiva na základe výsledkov VBM, sme použili individuálny objem šedej hmoty ako voxel-wise covariate (viď. Súbor S1 a Tabuľka S1 - výsledky funkčnej analýzy konektivity bez regresie šedej hmoty a -. \ t Obrázok S2 a Obrázok S3 na ilustráciu analýzy a analýzy bez regresie šedej hmoty). Výsledky na úrovni skupín pre mapy pripojenia boli prahové hodnoty a z-skóre> 2.3, čo zodpovedá p <01. Aby sme zohľadnili problém viacnásobného porovnania, vykonali sme klastrovú korekciu pomocou Gaussovej teórie náhodných polí implementovanej do FSL a Bonferroniho korekcie počtu semien.

Aby sme zistili, či zmeny funkčnej konektivity v skupine PG súviseli s impulzívnosťou, závažnosťou symptómov a fajčiarskymi návykmi, vyťažili sme priemer z- hodnota pre významné, prahové klastre (dva klastre pre pravý stredný frontálny semen a dva klastre pre pravý ventrálny striatálny semeno) pre každého z pacientov s PG. Potom z- hodnoty boli korelované so záujmovými opatreniami (BIS-10 celkový a podúradový, KFG, G-SAS, túžba po VAS, počet cigariet za deň).

Nakoniec sme testovali koreláciu medzi oboma semenami pre podvzorku vypočítaním Pearsonovej korelácie medzi extrahovanými časovými priebehmi.

Analýza behaviorálnych údajov

Klinické, sociálno-demografické a psychometrické údaje, ako aj súvislosť medzi nimi zHodnoty a vlastné merné opatrenia, ktoré sú predmetom záujmu, boli analyzované pomocou SPSS Statistics 19 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA). Skupinové porovnania sa uskutočnili s použitím dvoch vzoriek t-test (obojstranný). Korelácie sa vypočítali pomocou Pearsonovho a Spearmanovho korelačného koeficientu. Použila sa pravdepodobnosť alfa chyby <05.

výsledky

Klinické a psychometrické údaje

Zistili sme signifikantne vyššie skóre pre závažnosť hazardných hier (KFG, G-SAS), túžbu po hazardných hrách (VAS) a impulzívnosť (BIS-10) u pacientov s PG v porovnaní s kontrolami (Tabuľka 1).

Pripojiteľnosť z pravého stredného frontálneho gyrusu (N_riadenie = 19, N_PGpatients = 19)

V oboch skupinách (Obrázok 2 a Tabuľka 2), sa na pravej hemisfére okolo semena našla maximálna konektivita z pravého stredného frontálneho gyrusu, ktorá sa rozšírila vpravo PFC, ako aj pravá izola, striatum, uhlový gyrus, laterálny okcipitálny kortex a supramarginal gyrus. Okrem toho sa zistila signifikantná pozitívna konektivita z pravého stredného frontálneho gyrusu k jeho kontralaterálnej homológnej oblasti (ľavý laterálny PFC), ktorá siaha až k ľavej izolácii. Negatívna konektivita bola zistená na ľavom zadnom cingulárnom gyruse siahajúcom do ľavého temporálneho pólu a oblastí v oboch hemisférach, ako je lingválny gyrus, intrakalkarínový kortex, okcipitálny pól, prekuneus, pre- a postcentrálny gyrus, vyšší frontálny gyrus, talamus, obojstranný cingulózny gyrus a cerebellum.

Na stiahnutie: 

• PPT

  Slideshow PowerPoint

• PNG

  väčší obrázok (3.24MB)

• TIFF

  pôvodný obrázok (3.73MB)

Obrázok 2. Funkčná konektivita pravého stredného frontálneho semena

 

Vzory signifikantne pozitívnych (červené spektrum) a negatívnych (modré spektrum) korelácií s pravým stredným frontálnym gyrusom (semeno zobrazené zelenou farbou) u všetkých subjektov a v skupinách. Skupinové porovnanie pre významné korelácie: pacienti s PG <kontroly a pacienti s PG> (fialové spektrum). Všetky mapy sú ohraničené na a z-skóre> | 2.3 | (klastrovo korigované pomocou Gaussovej teórie náhodných polí a Bonferroni korigované podľa počtu semien). N_riadenie = 19, N_PGpatients = 19.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g002

Kontrasty skupiny (Obrázok 2, obrázok 3A a tabuľka 2) v porovnaní s kontrolami zistili zvýšenú konektivitu z pravého stredného frontálneho gyrusu na pravé striatum u pacientov s PG. Vrcholový voxel tohto kontrastu je v putamene s klastrom zasahujúcim do globus pallidus, dorzálneho kaudátu, insula a talamu. Znížená konektivita sa zistila na pravej prednej cingulárnej kôre, ktorá sa rozšírila na bilaterálny, vyšší frontálny a parimulačný gyrus u pacientov s PG v porovnaní s kontrolami.

Na stiahnutie: 

• PPT

  Slideshow PowerPoint

• PNG

  väčší obrázok (672KB)

• TIFF

  pôvodný obrázok (835KB)

Obrázok 3. Skupinové rozdiely vo funkčnej konektivite semien

 

Pozemky ukazujú z- hodnoty pre významné klastre rozdielov (obklopené žltou farbou). Počet subjektov pre pravú strednú prednú oblasť gyrus A): N_riadenie = 19, N_PGpatients = 19, a pre pravú ventrálnu oblasť striatálneho semena B): N_riadenie = 18, N_PGpatients = 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g003

Rozdiely medzi skupinami zostali konzistentné pri použití podskupín, ktoré zahŕňali iba jedincov s plným pokrytím striatalu (N_riadenie = 18, N_PGpatients = 14; výsledky nie sú ukázané).

Pripojiteľnosť od pravého ventrálneho striata (N_riadenie = 18, N_PGpatients = 14)

V oboch skupinách (Obrázok 4 a Tabuľka 2), maximálna konektivita z pravého ventrálneho striata bola nájdená v okolí semena a v kontralaterálnej homológnej oblasti, vrátane bilaterálneho nucleus accumbens a subkallosálneho gyrusu, a rozširuje sa na bilaterálny kaudát, putamen, amygdala, ventromedial PFC a frontálne a temporálne póly. Negatívna konektivita bola zistená v pravom precentrálnom gyruse siahajúcom k bilaterálnej parciálnej, strednej frontálnej, nižšej frontálnej a hornej frontálnej gyrus, pravej postcentrálnej gyrus a ľavej hemisférické oblasti, ako je frontálny pól, insula a frontálny a centrálny operculum. Negatívna konektivita bola tiež nájdená v ľavom lingválnom gyruse siahajúcom do pravého lingválneho gyrusu a regiónov v bilaterálnom cerebellum a bilaterálnom okcipitálnom fusiformnom gyruse av bilaterálnom supramarginalnom gyruse siahajúcom do nadradeného parietálneho lobula, bilaterálneho laterálneho okcipitálneho kortexu, prekuneusu a uhlového gyrusu.

Na stiahnutie: 

• PPT

  Slideshow PowerPoint

• PNG

  väčší obrázok (2.52MB)

• TIFF

  pôvodný obrázok (2.97MB)

Obrázok 4. Funkčná konektivita pravého ventrálneho striatálneho semena

 

Vzory signifikantne pozitívnych (červené spektrum) a negatívnych (modré spektrum) korelácií s pravým ventrálnym striatom (semeno zobrazené zelenou farbou) u všetkých subjektov a v skupinách. Skupinové porovnanie pre významné korelácie: pacienti s PG> kontroly (fialové spektrum). Upozorňujeme, že kontrola kontrastu> pacienti s PG neboli významní. Všetky mapy sú ohraničené na a z-skóre> | 2.3 | (klastrovo korigované pomocou Gaussovej teórie náhodných polí a Bonferroni korigované podľa počtu semien). N_riadenie = 18, N_PGpatients = 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g004

Kontrasty skupiny (Obrázok 4, obrázok 3B a tabuľka 2) zistili zvýšenú konektivitu z pravého ventrálneho striata na ľavý cerebellum, ako aj pravý predný frontálny gyrus, siahajúci až po pravý stredný frontálny gyrus a obojstranný parodulárny gyrus u pacientov s PG v porovnaní s kontrolami.

Korelácia s opatreniami na sebahodnotenie

Význam z-hodnoty významného rozdielu v klastroch medzi týmito dvoma skupinami sa použili na testovanie korelácií s mierami správania v rámci skupiny PG (4 klastre). Boli nájdené pozitívne korelácie pre prepojenie medzi pravým stredným frontálnym semenom a striatom (pre kontrast PG> kontroly) a neplánovanou subškálou BIS-10, fajčiarskymi návykmi (počet cigariet za deň) a skóre túžby (Obrázok 5A). Našli sme tiež pozitívnu koreláciu medzi prepojením medzi pravým ventrálnym striatálnym semenom a mozočkom (pre kontrast PG> kontroly) a fajčiarskymi návykmi (Obrázok 5B). Keďže fajčiarske návyky neboli normálne rozdelené, vypočítali sme aj Spearmanov korelačný koeficient pre túto premennú. Pre pravé stredné predné semeno znamená z- zdôrazniť, že korelácia bola stále významná, rS = .52, p = .021. Pre pravé ventrálne striatálne semeno znamená z-score, máme významný marginálny výsledok, rS = .51, p = .06. Nezistili sme žiadnu významnú koreláciu pre ostatné subškály BIS-10 a BIS-10 a pre KFG a G-SAS.

Na stiahnutie: 

• PPT

  Slideshow PowerPoint

• PNG

  väčší obrázok (588KB)

• TIFF

  pôvodný obrázok (812KB)

Obrázok 5. Významné pozitívne korelácie pre vzory pripojenia

 

Rozptylové grafy ukazujú významné korelácie medzi priemerom z-hodnoty prahových skupín skupiny kontrastujú s pacientmi s PG> kontrolami a fajčiarskymi návykmi (počet cigariet za deň [cig / d]), neplánovanou subškálou BIS a VAS po túžbe. Počet pacientov s PG pre oblasť pravého stredného frontálneho gyrusového semena A): N_PGpatients = 19, a pre pravú ventrálnu oblasť striatálneho semena B): N_PGpatients= 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g005

Korelácia medzi pravým stredným predným gyrusom a pravým ventrálnym striatum (N_riadenie = 18, N_PGpatients = 14)

Skupiny sa významne nelíšili v korelačných hodnotách medzi prefrontálnym a ventrálnym striatálnym semenom.

Diskusia

Zistili sme, že pacienti s PG vykazujú zvýšenú funkčnú konektivitu medzi regiónmi systému PFC a mezolimbického systému odmeňovania, ako aj zníženú konektivitu v oblasti PFC. Špecificky, PG pacienti preukázali zvýšenú konektivitu medzi pravým stredným predným gyrusom a pravým striatom v porovnaní s kontrolami, čo bolo pozitívne korelované s neplánovaným BIS subcale, fajčením a skóre túžby po túžbe. Zníženie konektivity sa zistilo u pacientov s PG z pravého stredného frontálneho gyrusu do iných prefrontálnych oblastí. Dôležité je, že na úrovni skupiny sme pozorovali funkčnú konektivitu z ventrálneho striata k častiam orbitálneho PFC, ktoré replikujú skôr uvedené vzory konektivity [7,8,57].

Nerovnováha medzi prefrontálnou funkciou a mesolimbickým systémom odmeňovania bola navrhnutá tak, aby prispela k návykovému správaniu [18,19] na základe štúdií u pacientov hlásených zmenenú funkciu PFC [10], ako aj funkčné zmeny v oblastiach systému odmeňovania, ako je ventrálna striatum [11-16]. Podobne ako naše zistenie zvýšenej funkčnej konektivity medzi PFC a striatum, Tschernegg et al. [48] pozorovala zvýšenú funkčnú konektivitu fronto-striatu u pacientov s PG v porovnaní s kontrolami pomocou graficko-teoretického prístupu. Zmenená vnútorná funkčná konektivita medzi PFC a systémom odmeňovania bola tiež hlásená pre poruchu užívania látky [41,44,45,58]. Zvýšená konektivita medzi ventromediálnym / orbitofrontálnym PFC a ventrálnym striatom sa zistila u chronických užívateľov heroínu [41] a abstinentných užívateľov kokaínu [45]. Zmenená interakcia medzi prefrontálnymi štruktúrami a mezolimbickým systémom odmeňovania v PG zdieľa podobnú funkčnú organizáciu s týmito závislosťami od látok, čo naznačuje všeobecnejší patomechanizmus porúch súvisiacich so zvýšením obvyklého patologického správania.

Okrem toho sme zistili zníženie funkčnej konektivity medzi pravým stredným frontálnym gyrusom a inými prefrontálnymi oblasťami (tj pravý predný cingulárny kortex rozširujúci sa na bilaterálny vyšší frontálny a paracingulárny gyrus) u pacientov s PG v porovnaní s kontrolami. Spolu s výsledkami zobrazovacích a behaviorálnych štúdií o PG, ktoré uvádzajú zníženú ventromediálnu aktivitu PFC [20,59] a zhoršená výkonná funkcia a rozhodovanie [21-24], naše zistenie naznačuje zmenu funkčnej organizácie PFC. Nezistili sme však žiadne rozdiely medzi pacientmi s PG a kontrolami tekutej inteligencie, čo je konštrukt, ktorý bol spojený s funkciou frontálneho laloku [60], čo naznačuje, že pozorovaná zmena v konektivite neovplyvňuje celkovú kognitívnu kapacitu a môže byť skôr špecifická pre základný proces ochorenia. Zmenená konektivita v rámci PFC je v súlade s prefrontálnymi abnormalitami hlásenými pri aktivácii úlohy [10] a štúdie pokojového stavu fMRI týkajúce sa poruchy užívania látok [39,41] a PG [48]. Okrem toho by to mohlo prispieť k zmenenej interakcii medzi PFC a hlavnou oblasťou systému odmeňovania mozgov, ventrálnej striatum, a môže ovplyvniť prefrontálnu moduláciu mozgových oblastí súvisiacich s odmenou.

Aby sme zistili, či zistenia týkajúce sa konektivity u pacientov s PG sú spojené s behaviorálnymi opatreniami, skúmali sme vzťah medzi funkčnou konektivitou relevantných sietí a impulzívnosťou, závažnosťou symptómov a fajčením v skupine PG. Našli sme pozitívne korelácie medzi pravou strednou prednou časťou gyrus a pravou striatum konektivitou a neplánovanou impulzívnosťou subcore a túžbou po hazardných hrách. Okrem toho počet cigariet za deň pozitívne koreluje so silnými stránkami konečnej pravostrannej prednej a pravej striatum a silným prepojením pravého ventrálneho striatálneho semena a cerebellu. Pozitívne korelácie naznačujú, že zmeny funkčnej konektivity súvisia nielen s túžbou, ale aj s ukazovateľom schopnosti plánovať pre budúcnosť - napríklad orientácia na prezentovanie cieľov a pôžitkov - a správanie pri užívaní látok, ako je fajčenie. Kým Reuter a kol. [27] ukázali, že ventrálna striatálna a ventromediálna prefrontálna aktivita počas získavania peňažného zisku v PG predpovedanej závažnosti hazardných hier meranej KFG, nenašli sme žiadnu koreláciu medzi skóre KFG a G-SAS a zmenami funkčnej konektivity medzi PFC a striatom. Pozorované zmeny vo funkčnej konektivite by teda mohli odrážať skôr základné mechanizmy, ktoré zvyšujú pravdepodobnosť vývoja správania sa hazardných hier a nie závažnosť symptómov samotného PG.

Oblasti semien použité na funkčnú analýzu konektivity boli lateralizované na pravej hemisfére. Je to preto, lebo boli založené na výsledkoch našej predchádzajúcej štúdie VBM [49] ukazujúci významný rozdiel v lokálnom objeme šedej hmoty v strede pravého PFC a pravého striata medzi PG pacientmi v porovnaní so zodpovedajúcimi kontrolami. Správna lateralizácia je v súlade s predchádzajúcimi dôkazmi, ktoré dokazujú, že prefrontálne výkonné funkcie, ako napríklad inhibičná kontrola, sa nachádzajú hlavne na pravej hemisfére [61-63]. Pre samoreguláciu sa okrem toho preukázalo aj zapojenie správneho PFC [64-67]. Čo sa týka systému odmeňovania, zobrazovacie štúdie o PG hlásili správne neskoršie zmeny počas spracovania odmien: V reakcii na stimuly pre hazardné hry boli nájdené zmeny len v pravej ventrálnej striatum [29], ako aj pri spracovaní peňažnej odmeny [27].

Keďže pacienti s PG neboli abstinovaní ani v terapii, súčasná štúdia je limitovaná svojou zovšeobecniteľnosťou. Porovnanie s inými štúdiami o látkovej závislosti je ťažké, pretože sa vo veľkej miere vykonávali u pacientov v abstinentnom stave [39,45]. Získané údaje navyše neumožňujú vyšetrenie kauzálnych vzťahov medzi sieťami konektivity [68], ktoré by inak umožnilo ďalšie pochopenie smerovej interakcie medzi systémom PFC a mezolimbickým systémom odmeňovania.

Na záver, naše výsledky ukazujú zmeny vo funkčnej konektivite v PG so zvýšenou konektivitou medzi regiónmi systému odmeňovania a PFC, ktoré sú podobné tým, ktoré boli hlásené pri poruchách užívania látok. Nerovnováha medzi prefrontálnou funkciou a mezolimbickým systémom odmeňovania v PG, a všeobecnejšie v závislosti, by mohla mať úžitok z biologických aj psychoterapeutických intervencií, ako je napríklad špecializované kognitívne behaviorálne správanie.69] alebo eutmickou terapiou [70], ktoré sa zameriavajú na normalizáciu sieťových interakcií súvisiacich so spracovaním odmien.

podporujúce informácie

Poďakovanie

Ďakujeme Casparovi Dreesenovi, Eve Hasselmannovej, Chantal Mörsenovej, Helle Schubertovej, Noemie Jacoby a Sebastianovi Mohnkeovi za pomoc pri nábore predmetov a získavaní údajov pre túto štúdiu. Taktiež by sme chceli poďakovať všetkým subjektom za účasť.

Príspevky od autorov

Koncipované a navrhnuté experimenty: SK EVDM AH AV NRS. Vykonali experimenty: SK NRS. Analyzované údaje: SK SOC DM. Prispôsobené reagencie / materiály / nástroje analýzy: AH AV NRS DM. Napísal rukopis: SK SOC EVDM AH AV NRS DM. Nábor účastníkov: SK NRS.

Referencie

1. 1. Grant JE, Potenza MN, Weinstein A, Gorelick DA (2010) Úvod do behaviorálnych závislostí. Am J zneužívanie alkoholu 36: 233-241. PubMed: 20560821.
   • Zobraziť článok
   • PubMed / NCBI
   • Študovňa Google
2. 2. Americká psychiatrická asociácia (2013) Diagnostická a štatistická príručka duševných porúch. Arlington, VA, American Psychiatric Publishing.
3. 3. Diekhof EK, Gruber O (2010) Keď sa stretne túžba s dôvodom: funkčné interakcie medzi anteroventrálnou prefrontálnou kôrou a jadrom accumbens sú základom ľudskej schopnosti odolávať impulzívnym túžbám. J Neurosci 30: 1488-1493. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4690-09.2010. PubMed: 20107076.
4. Zobraziť článok
5. PubMed / NCBI
6. Študovňa Google
7. Zobraziť článok
8. PubMed / NCBI
9. Študovňa Google
10. Zobraziť článok
11. PubMed / NCBI
12. Študovňa Google
13. Zobraziť článok
14. PubMed / NCBI
15. Študovňa Google
16. Zobraziť článok
17. PubMed / NCBI
18. Študovňa Google
19. Zobraziť článok
20. PubMed / NCBI
21. Študovňa Google
22. Zobraziť článok
23. PubMed / NCBI
24. Študovňa Google
25. Zobraziť článok
26. PubMed / NCBI
27. Študovňa Google
28. Zobraziť článok
29. PubMed / NCBI
30. Študovňa Google
31. Zobraziť článok
32. PubMed / NCBI
33. Študovňa Google
34. Zobraziť článok
35. PubMed / NCBI
36. Študovňa Google
37. Zobraziť článok
38. PubMed / NCBI
39. Študovňa Google
40. Zobraziť článok
41. PubMed / NCBI
42. Študovňa Google
43. Zobraziť článok
44. PubMed / NCBI
45. Študovňa Google
46. Zobraziť článok
47. PubMed / NCBI
48. Študovňa Google
49. Zobraziť článok
50. PubMed / NCBI
51. Študovňa Google
52. Zobraziť článok
53. PubMed / NCBI
54. Študovňa Google
55. Zobraziť článok
56. PubMed / NCBI
57. Študovňa Google
58. Zobraziť článok
59. PubMed / NCBI
60. Študovňa Google
61. Zobraziť článok
62. PubMed / NCBI
63. Študovňa Google
64. Zobraziť článok
65. PubMed / NCBI
66. Študovňa Google
67. Zobraziť článok
68. PubMed / NCBI
69. Študovňa Google
70. Zobraziť článok
71. PubMed / NCBI
72. Študovňa Google
73. Zobraziť článok
74. PubMed / NCBI
75. Študovňa Google
76. Zobraziť článok
77. PubMed / NCBI
78. Študovňa Google
79. Zobraziť článok
80. PubMed / NCBI
81. Študovňa Google
82. Zobraziť článok
83. PubMed / NCBI
84. Študovňa Google
85. Zobraziť článok
86. PubMed / NCBI
87. Študovňa Google
88. Zobraziť článok
89. PubMed / NCBI
90. Študovňa Google
91. Zobraziť článok
92. PubMed / NCBI
93. Študovňa Google
94. Zobraziť článok
95. PubMed / NCBI
96. Študovňa Google
97. Zobraziť článok
98. PubMed / NCBI
99. Študovňa Google
100. Zobraziť článok
101. PubMed / NCBI
102. Študovňa Google
103. Zobraziť článok
104. PubMed / NCBI
105. Študovňa Google
106. Zobraziť článok
107. PubMed / NCBI
108. Študovňa Google
109. Zobraziť článok
110. PubMed / NCBI
111. Študovňa Google
112. Zobraziť článok
113. PubMed / NCBI
114. Študovňa Google
115. Zobraziť článok
116. PubMed / NCBI
117. Študovňa Google
118. Zobraziť článok
119. PubMed / NCBI
120. Študovňa Google
121. Zobraziť článok
122. PubMed / NCBI
123. Študovňa Google
124. Zobraziť článok
125. PubMed / NCBI
126. Študovňa Google
127. Zobraziť článok
128. PubMed / NCBI
129. Študovňa Google
130. Zobraziť článok
131. PubMed / NCBI
132. Študovňa Google
133. Zobraziť článok
134. PubMed / NCBI
135. Študovňa Google
136. Zobraziť článok
137. PubMed / NCBI
138. Študovňa Google
139. Zobraziť článok
140. PubMed / NCBI
141. Študovňa Google
142. 4. Diekhof EK, Nerenberg L, Falkai P, Dechent P, Baudewig J et al. (2012) Impulzívna osobnosť a schopnosť odolať okamžitej odmene: Štúdia fMRI skúmajúca interindividuálne rozdiely v nervových mechanizmoch, ktoré sú základom sebaovládania. Hum Brain Mapp 33: 2768-2784. doi: 10.1002 / hbm.21398. PubMed: 21938756.
143. 5. Miller EK, Cohen JD (2001) Integračná teória funkcie prefrontálnej kôry. Annu Rev Neurosci 24: 167-202. doi: 10.1146 / annurev.neuro.24.1.167. PubMed: 11283309.
144. Zobraziť článok
145. PubMed / NCBI
146. Študovňa Google
147. 6. McClure SM, York MK, Montague PR (2004) Nervové substráty spracovania miezd u ľudí: moderná úloha FMRI. Neurológ 10: 260-268. doi: 10.1177 / 1073858404263526. PubMed: 15155064.
148. Zobraziť článok
149. PubMed / NCBI
150. Študovňa Google
151. 7. Cauda F, Cavanna AE, D'agata F, Sacco K, Duca S a kol. (2011) Funkčná konektivita a koaktivácia nucleus accumbens: kombinovaná funkčná konektivita a metaanalýza založená na štruktúre. J Cogn Neurosci 23: 2864-2877. doi: 10.1162 / jocn.2011.21624. PubMed: 21265603.
152. Zobraziť článok
153. PubMed / NCBI
154. Študovňa Google
155. Zobraziť článok
156. PubMed / NCBI
157. Študovňa Google
158. Zobraziť článok
159. PubMed / NCBI
160. Študovňa Google
161. Zobraziť článok
162. PubMed / NCBI
163. Študovňa Google
164. Zobraziť článok
165. PubMed / NCBI
166. Študovňa Google
167. Zobraziť článok
168. PubMed / NCBI
169. Študovňa Google
170. Zobraziť článok
171. PubMed / NCBI
172. Študovňa Google
173. Zobraziť článok
174. PubMed / NCBI
175. Študovňa Google
176. Zobraziť článok
177. PubMed / NCBI
178. Študovňa Google
179. Zobraziť článok
180. PubMed / NCBI
181. Študovňa Google
182. Zobraziť článok
183. PubMed / NCBI
184. Študovňa Google
185. Zobraziť článok
186. PubMed / NCBI
187. Študovňa Google
188. 8. Di Martino A, Scheres A, Margulies DS, Kelly MC, Uddin LQ a kol. (2008) Funkčná konektivita ľudského striata: štúdia pokojového stavu FMRI. Cereb Cortex 18: 2735-2747. doi: 10.1093 / cercor / bhn041
189. Zobraziť článok
190. PubMed / NCBI
191. Študovňa Google
192. Zobraziť článok
193. PubMed / NCBI
194. Študovňa Google
195. Zobraziť článok
196. PubMed / NCBI
197. Študovňa Google
198. 9. Camara E, Rodriguez-Fornells A, Munte TF (2008) Funkčná konektivita spracovania odmien v mozgu. Front Hum Neuroscience 2: 19. doi: 10.3389 / neuro.01.022.2008. PubMed: 19242558.
199. 10. Goldstein RZ, Volkow ND (2011) Dysfunkcia prefrontálneho kortexu v závislosti: neuroimaging nálezy a klinické dôsledky. Nat Rev Neurosci 12: 652-669. doi: 10.1038 / nrn3119. PubMed: 22011681.
200. 11. David SP, Munafò MR, Johansen-Berg H, Smith SM, Rogers RD a kol. (2005) Ventrálna striatum / nucleus accumbens aktivácia ku fajčeným obrazovým podnetom u fajčiarov a nefajčiarov: funkčná štúdia magnetickej rezonancie. Biol Psychiatria 58: 488-494. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.028. PubMed: 16023086.
201. 12. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S et al. (2004) Korelácia medzi dopamínovými D (2) receptormi vo ventrálnom striate a centrálnym spracovaním alkoholových podnetov a túžbou. Am J Psychiatry 161: 1783-1789. doi: 10.1176 / appi.ajp.161.10.1783. PubMed: 15465974.
202. 13. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F a kol. (2007) Dysfunkcia spracovania odmeny koreluje s túžbou po alkohole v detoxikovaných alkoholikoch. NeuroImage 35: 787-794. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2006.11.043. PubMed: 17291784.
203. 14. Beck A, Schlagenhauf F, Wüstenberg T, Hein J, Kienast T et al. (2009) Ventrálna striatálna aktivácia počas predvídania odmeny koreluje s impulzívnosťou alkoholikov. Biol Psychiatria 66: 734-742. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.04.035. PubMed: 19560123.
204. 15. Peters J, Bromberg U, Schneider S, Brassen S, Menz M et al. (2011) Nižšia ventrálna striatálna aktivácia počas predvídania odmien u dospievajúcich fajčiarov. Am J Psychiatry 168: 540-549. doi: 10.1176 / appi.ajp.2010.10071024. PubMed: 21362742.
205. 16. van Hell HH, Vink M, Ossewaarde L, Jager G, Kahn RS a kol. (2010) Chronické účinky užívania kanabisu na systém odmeňovania ľudí: štúdia fMRI. Eur Neuropsychopharmacol 20: 153-163. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2009.11.010. PubMed: 20061126.
206. 17. Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC a kol. (2011) Počiatočná štúdia neurálnych reakcií na peňažné stimuly v súvislosti s výsledkom liečby v závislosti od kokaínu. Biol Psychiatria 70: 553-560. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.05.008. PubMed: 21704307.
207. 18. Bechara A (2005) Rozhodovanie, kontrola impulzov a strata vôle odolávať drogám: neurokognitívna perspektíva. Nat Neurosci 8: 1458-1463. doi: 10.1038 / nn1584. PubMed: 16251988.
208. 19. Heatherton TF, Wagner DD (2011) Kognitívne neurovedy zlyhania samoregulácie. Trendy Cogn Sci 15: 132-139. doi: 10.1016 / j.tics.2010.12.005. PubMed: 21273114.
209. 20. Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, Peterson BS, Fulbright RK a kol. (2003) Štúdia FMRI Stroopovej úlohy ventromediálnej prefrontálnej kortikálnej funkcie u patologických hráčov. Am J Psychiatry 160: 1990-1994. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.11.1990. PubMed: 14594746.
210. 21. Cavedini P, Riboldi G, Keller R, D'Annucci A, Bellodi L (2002) Dysfunkcia čelného laloku u pacientov s patologickým hráčstvom. Biol Psychiatry 51: 334-341. doi: 10.1016 / S0006-3223 (01) 01227-6. PubMed: 11958785.
211. 22. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W (2005) Rozhodovanie o patologickom hráčstve: porovnanie medzi patologickými hráčmi, závislými od alkoholu, osobami s Tourettovým syndrómom a bežnými kontrolami. Mozog. Resour - Cogn Brain Res 23: 137-151. doi: 10.1016 / j.cogbrainres.2005.01.017.
212. 23. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W (2006) Neurokognitívne funkcie pri patologickom hráčstve: porovnanie so závislosťou od alkoholu, Tourettov syndróm a normálne kontroly. Závislosť 101: 534-547. doi: 10.1111 / j.1360-0443.2006.01380.x. PubMed: 16548933.
213. 24. Marazziti D, Catena M, Osso D, Conversano C, Consoli G a kol. (2008) Klinická prax a epidemiológia Abnormality výkonných funkcií u patologických hráčov. Clin Pract. Epidemiol - Ment Health 4: 7. doi: 10.1186 / 1745-0179-4-7
214. 25. Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD a kol. (2012) Znížená frontostriatálna aktivita počas spracovania peňažných odmien a strát pri patologickom hazardnom hraní. Biol Psychiatria 71: 749-757. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.01.006. PubMed: 22336565.
215. 26. de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z et al. (2009) Vytrvalostná odozva a ventrálna prefrontálna citlivosť na odmenu a trest v mužských problémových hráčoch a fajčiaroch. Neuropsychofarmakológia 34: 1027-1038. doi: 10.1038 / npp.2008.175. PubMed: 18830241.
216. 27. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Gläscher J et al. (2005) Patologické hráčstvo je spojené so zníženou aktiváciou mezolimbického systému odmeňovania. Nat Neurosci 8: 147-148. doi: 10.1038 / nn1378. PubMed: 15643429.
217. 28. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, El-Guebaly N (2005) Cue indukovaná aktivita mozgu u patologických hráčov. Biol Psychiatria 58: 787-795. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.037. PubMed: 15993856.
218. 29. van Holstein RJ, van Holstein M, van den Brink W, Veltman DJ, Goudriaan AE (2012) Reakcia inhibície počas reaktivity Cue v problémových hráčoch: Štúdia fMRI. PLOS ONE 7: e30909. doi: 10.1371 / journal.pone.0030909. PubMed: 22479305.
219. 30. Hewig J, Kretschmer N, Tripp RH, Hecht H, Coles MG a kol. (2010) Precitlivenosť na odmenu v problémových hráčoch. Biol Psychiatria 67: 781-783. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.11.009. PubMed: 20044073.
220. 31. Oberg SA, Christie GJ, Tata MS (2011) Problematickí hazardní hráči vykazujú odmenu za precitlivenosť v mediálnom frontálnom kortexe počas hrania. Neuropsychologia 49: 3768-3775. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2011.09.037. PubMed: 21982697.
221. 32. Choi JS, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Kang DH a kol. (2012) Zmenená mozgová aktivita počas očakávaného odmeňovania v patologickom hráčstve a obsedantno-kompulzívnej poruche. PLOS ONE 7: e45938. doi: 10.1371 / journal.pone.0045938. PubMed: 23029329.
222. 33. van Holst RJ, Veltman DJ, Büchel C, van den Brink W, Goudriaan AE (2012) Skreslené očakávanie kódovania v problémovom hazardovaní: je návyková v očakávaní? Biol Psychiatria 71: 741-748. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.12.030. PubMed: 22342105.
223. 34. Fox MD, Raichle ME (2007) Spontánne fluktuácie aktivity mozgu pozorované pri funkčnom zobrazovaní magnetickou rezonanciou. Nat Rev Neurosci 8: 700-711. doi: 10.1038 / nrn2201. PubMed: 17704812.
224. 35. Smith SM, Fox PT, Miller KL, Glahn DC, Fox PM a kol. (2009) Korešpondencia funkčnej architektúry mozgu počas aktivácie a odpočinku. Proc Natl Acad Sci USA 106: 13040-13045. doi: 10.1073 / pnas.0905267106. PubMed: 19620724.
225. 36. Van Dijk KRRa, Hedden T, Venkataraman A, Evans KC, Lazar SW et al. (2010) Vnútorná funkčná konektivita ako nástroj pre ľudskú konektivitu: teória, vlastnosti a optimalizácia. J Neurophysiol 103: 297-321. doi: 10.1152 / jn.00783.2009. PubMed: 19889849, K dispozícii online na: doi: 10.1152 / jn.00783.2009. K dispozícii online na: PubMed: 19889849.
226. 37. Chanraud S, Pitel AL, Pfefferbaum A, Sullivan EV (2011) Narušenie funkčnej konektivity siete predvoleného režimu v alkoholizme. Cereb Cortex, 21: 1-10. PubMed: 21368086.
227. 38. Gu H, Salmeron BJ, Ross TJ, Geng X, Zhan W et al. (2010) U chronických užívateľov kokaínu sú poškodené mezokortikolimické okruhy, čo dokazuje funkčná konektivita v pokojovom stave. NeuroImage 53: 593-601. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2010.06.066. PubMed: 20603217.
228. 39. Kelly C, Zuo XN, Gotimer K, Cox CL, Lynch L et al. (2011) Znížená funkčnosť funkčného spojenia medzi hemisférami v závislosti od závislosti od kokaínu. Biol Psychiatria 69: 684-692. doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.11.022. PubMed: 21251646.
229. 40. Liu J, Qin W, Yuan K, Li J, Wang W et al. (2011) Interakcia medzi dysfunkčnou konektivitou pri odpočinku a reakciami vyvolanými mozgovými reakciami vyvolanými heroínmi u mužských abstinenčných jedincov závislých od heroínu. PLOS ONE 6: e23098. doi: 10.1371 / journal.pone.0023098. PubMed: 22028765.
230. 41. Ma N, Liu Y, Li N, Wang CX, Zhang H a kol. (2010) Zmena súvisiaca so závislosťou v pokojovom stave. NeuroImage 49: 738-744. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2009.08.037. PubMed: 19703568.
231. 42. Rogers BP, Park MH, Nickel MK, Katwal SB, Martin PR (2012) Znížená funkčná konektivita fronto-cerebelárnych buniek u chronických alkoholických pacientov. Alkohol Clin Exp Res 36: 294-301. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2011.01614.x. PubMed: 22085135.
232. 43. Tomasi D, Volkow ND, Wang R, Carrillo JH, Maloney T a kol. (2010) Narušená funkčná konektivita s dopaminergným stredným mozgom u užívateľov zneužívajúcich kokaín. PLOS ONE 5: e10815. doi: 10.1371 / journal.pone.0010815. PubMed: 20520835.
233. 44. Upadhyay J, Maleki N, Potter J, Elman I, Rudrauf D a kol. (2010) Zmeny štruktúry mozgu a funkčnej konektivity u pacientov závislých od liekov na predpis. Mozog 133: 2098-2114. doi: 10.1093 / mozog / awq138. PubMed: 20558415.
234. 45. Wilcox CE, Teshiba TM, Merideth F, Ling J, Mayer AR (2011) Zvýšená reaktivita cue a fronto-striatálna funkčná konektivita pri poruchách užívania kokaínu. Drog Alkohol Závisí 115: 137-144. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2011.01.009. PubMed: 21466926.
235. 46. Yuan K, Qin W, Dong M, Liu J, Sun J a kol. (2010) Deficity šedej hmoty a abnormality pokojového stavu u abstinentných osôb závislých od heroínu. Neurosci Lett 482: 101-105. doi: 10.1016 / j.neulet.2010.07.005. PubMed: 20621162.
236. 47. Sutherland MT, McHugh MJ, Pariyadath V, Ea Stein (2012) Funkčná konektivita pokojového stavu v závislosti: Poučenie a cesta pred nami. NeuroImage, 62: 1-15. PubMed: 22326834.
237. 48. Tschernegg M, Crone JS, Eigenberger T, Schwartenbeck P, Fauth-Buhler M a kol. (2013) Abnormality funkčných mozgových sietí v patologických hrách: graf-teoretický prístup. Front Hum Neuroscience 7: 625. PubMed: 24098282.
238. 49. Koehler S, Hasselmann E, Wustenberg T, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N (2013) Vyšší objem ventrálneho striata a pravého predfrontálneho kortexu pri patologickom hráčstve. Mozgová štruktúra.
239. 50. Petry J, Baulig T (1996) KFG: Kurzfragebogen zum Glücksspielverhalten. Psychotherapie der Gluecksspielsucht. Weinheim: Psychológia Verlags únie. pp. 300-302.
240. 51. Kim SW, Grant JE, Potenza MN, Blanco C, Hollander E (2009) Gambling Symptom Assessment Scale (G-SAS): štúdia spoľahlivosti a platnosti. Psychiatria Res 166: 76-84. doi: 10.1016 / j.psychres.2007.11.008. PubMed: 19200607.
241. 52. Prvý M, Spitzer R, Gibbon M, Williams J (2001) Štruktúrovaný klinický rozhovor pre poruchy DSM-IV-TR Axis I, výskumná verzia, vydanie pacienta s psychotickým zobrazením (SCID-I / PW / PSYSCREEN). New York: Štátny psychiatrický inštitút v New Yorku.
242. 53. Oldfield RC (1971) Posúdenie a analýza zručnosti: inventár v Edinburghu. Neuropsychologia 9: 97-113. doi: 10.1016 / 0028-3932 (71) 90067-4. PubMed: 5146491.
243. 54. Aster M, Neubauer A, Horn R (2006) Wechsler Intelligenztest für Erwachsene (WIE). Deutschsprachige Bearbeitung und Adaption des WAIS-III von David Wechsler. Farnkfurt: Harcourt testovacie služby.
244. 55. Patton JH, Stanford MS, Barratt ES (1995) Faktorová štruktúra stupnice impulzivity Barratt. J Clin Psychol 51: 768-774. doi: 10.1002 / 1097-4679 (199511) 51: 6. PubMed: 8778124.
245. 56. Saad ZS, Gotts SJ, Murphy K, Chen G, Jo HJ et al. (2012) Problémy v pokoji: Ako sa korelácie a skupinové rozdiely po globálnej regresii signálu skreslili. Brain Connect 2: 25-32. doi: 10.1089 / brain.2012.0080. PubMed: 22432927.
246. 57. Camara E, Rodriguez-Fornells A, Ye Z, Münte TF (2009) Odmeňte siete v mozgu, ako ich zachytili opatrenia na pripojenie. Front Neuroscience 3: 350-362. doi: 10.3389 / neuro.01.034.2009. PubMed: 20198152.
247. 58. Wang Y, Zhu J, Li Q, Li W, Wu N et al. (2013) Zmenené fronto-striatálne a fronto-cerebelárne obvody u osôb závislých od heroínu: štúdia FMRI v pokojovom stave. PLOS ONE 8: e58098. doi: 10.1371 / journal.pone.0058098. PubMed: 23483978.
248. 59. Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M., Hutchison K a kol. (2007) Aktivita prefrontálnej kôry je znížená u užívateľov hazardných hier a nemanipulujúcich látok počas rozhodovania. Hum Brain Mapp 28: 1276-1286. doi: 10.1002 / hbm.20344. PubMed: 17274020.
249. 60. Roca M, Parr A, Thompson R, Woolgar A, Torralva T et al. (2010) Výkonná funkcia a inteligencia tekutín po léziách frontálneho laloku. Mozog 133: 234-247. doi: 10.1093 / mozog / awp269. PubMed: 19903732.
250. 61. Aron AR, Robbins TW, Poldrack RA (2004) Inhibícia a pravá spodná čelná kôra. Trendy Cogn Sci 8: 170-177. doi: 10.1016 / j.tics.2004.02.010. PubMed: 15050513.
251. 62. Buchsbaum BR, Greer S, Chang WL, Berman KF (2005) Metaanalýza neuroimagingových štúdií úlohy Wisconsinovho triedenia a procesov zložiek. Hum Brain Mapp 25: 35-45. doi: 10.1002 / hbm.20128. PubMed: 15846821.
252. 63. Simmonds DJ, Pekar JJ, Mostofsky SH (2008) Meta-analýza úloh Go / No-go, ktorá dokazuje, že aktivácia fMRI spojená s inhibíciou odpovede je závislá od úlohy. Neuropsychologia 46: 224-232. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2007.07.015. PubMed: 17850833.
253. 64. Knoch D, Fehr E (2007) Odoláva sile pokušenia: pravej prefrontálnej kôre a sebaovládaniu. Ann NY Acad Sci 1104: 123-134. doi: 10.1196 / annals.1390.004. PubMed: 17344543.
254. 65. Knoch D, Gianotti LR, Pascual-Leone A, Treyer V, Regard M et al. (2006) Narušenie pravého prefrontálneho kortexu pomocou nízkofrekvenčnej repetitívnej transkraniálnej magnetickej stimulácie vyvoláva rizikové správanie. J Neurosci 26: 6469-6472. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0804-06.2006. PubMed: 16775134.
255. 66. McClure SM, Laibson DI, Loewenstein G, Cohen JD (2004) Samostatné neurónové systémy hodnotia okamžité a oneskorené peňažné odmeny. Veda 306: 503-507. doi: 10.1126 / science.1100907. PubMed: 15486304.
256. 67. Cohen JR, Lieberman MD (2010) Spoločný neurálny základ pre vykonávanie sebaovládania vo viacerých doménach. In: RR HassinKN OchsnerY. Trope. Sebaovládanie v spoločnosti, myseľ a mozog. New York: Oxford University Press. pp. 141-160.
257. 68. Smith SM, Miller KL, Salimi-Khorshidi G, Webster M, Beckmann CF a kol. (2011) Metódy modelovania siete pre FMRI. NeuroImage 54: 875-891. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2010.08.063. PubMed: 20817103.
258. 69. Goldapple K, Segal Z, Garson C, Lau M, Bieling P et al. (2004) Modulácia kortikálno-limbických ciest pri veľkej depresii: účinky liečby kognitívneho správania špecifické pre liečbu. Arch Gen Psychiatria 61: 34-41. doi: 10.1001 / archpsyc.61.1.34. PubMed: 14706942.
259. 70. Lutz R (2005) Terapeutický koncept euthymickej liečby. Malá škola radosti. MMW Fortschr Med 147: 41-43.