Serotonín a dopamín zohrávajú doplnkové úlohy v hazardných hrách, aby získali zisk (2010)

Neuropsychofarmakologie. 2011 január; 36 (2): 402 – 410.

Publikované online 2010 October 27. doi: 10.1038 / npp.2010.170

PMCID: PMC3055672

Daniel Campbell-Meiklejohn,^1,2 Judi Wakeley,³ Vanessa Herbert,⁴ Jennifer Cook,^4,5 Paolo Scollo,⁶ Manaan Kar Ray,³ Sudhakar Selvaraj,³ Richard E Passingham,² Phillip Cowen,³ a Robert D Rogers^{2,3, *}

Informácie o autorovi ► Poznámky k článku Autorské práva a licenčné informácie

Tento článok bol citované iné články v PMC.

abstraktné

Pokračujúce hranie hazardných hier na vyrovnanie strát - „strata prenasledovania“ - je prominentnou črtou sociálneho a patologického hráčstva. Málo sa však vie o neuromodulátoroch, ktoré ovplyvňujú toto správanie. V troch samostatných experimentoch sme skúmali úlohu aktivity serotonínu, D.₂/D₃ aktivity receptora a beta-adrenoceptorovej aktivity na stratovom sledovaní veku a IQ-zhodných zdravých dospelých jedincov randomizovaných na liečbu alebo vhodnú kontrolu / placebo. V experimente 1 užívali účastníci aminokyselinové nápoje, ktoré obsahovali alebo neobsahovali prekurzor serotonínu, tryptofán. V experimente 2 dostali účastníci jeden 176dávka D₂/D₃ agonistu receptora receptora, pramipexolu alebo placeba. V experimente 3 dostali účastníci jeden 80mg dávka blokátora beta-adrenoreceptorov, propranololu alebo placeba. Po liečbe účastníci absolvovali počítačovú hru o prenasledovanie strát. Nálada a srdcová frekvencia sa merali na začiatku liečby a po liečbe. Vyčerpanie tryptofánu významne znížilo počet rozhodnutí o prenasledovaní strát a počet následných rozhodnutí o prenasledovaní bez výrazných zmien nálady. Naopak pramipexol významne zvýšil hodnotu prenasledovaných strát a znížil hodnotu odovzdaných strát. Propranolol výrazne znížil srdcovú frekvenciu, nepriniesol však žiadne významné zmeny v správaní prenasledujúcom stratu. Prenasledovanie strát sa dá považovať za averzívne motivované únikové správanie riadené čiastočne marginálnou hodnotou pokračujúceho hazardu v porovnaní s hodnotou už nazhromaždených strát. Zdá sa, že serotonín a dopamín hrajú odlúčiteľné úlohy v tendencii jednotlivcov hazardovať s zotavením sa z predchádzajúcich strát alebo v snahe „uniknúť“ z nich. Zdá sa, že sérotonínergná aktivita podporuje dostupnosť prenasledovania strát ako alternatívu správania, zatiaľ čo D₂/D₃ Receptorová aktivita produkuje komplexné zmeny v hodnote strát, ktoré sú hodnotené ako hodnotné. Sympatické vzrušenie, prinajmenšom tak, ako je sprostredkované beta-adrenoceptormi, nehrá hlavnú úlohu v laboratórnych voľbách pri strate.

Kľúčové slová: serotonín, dopamín, stratové naháňanie, hazardné hry, perzistencia, hodnota

ÚVOD

Hazardné hry na náhradu strát alebo stratové naháňanie (Lesieur, 1977), je ústredným prvkom rozhodovania ľudí (\ tKahneman a Tversky, 2000). V klinickom kontexte je však nadmerné stratové naháňanie tiež významným ukazovateľom zhoršenej kontroly u významnej časti tých jedincov, ktorí hlásia problémy s ich správaním hazardných hier (Corless a Dickerson, 1989; McBride et al, 2010; Sacco et al, 2010). Bez kontroly, strata naháňania môže produkovať nebezpečnú špirálu hazardu, zvýšenie finančných záväzkov, ale znižovanie zdrojov, a potenciálne vážne nepriaznivé rodinné, sociálne a pracovné dôsledky patologického hráčstva (Lesieur, 1979).

Na psychologickej úrovni je stratové naháňanie zložité a často zahŕňa konfliktné motivačné stavy, stavajúc túžbu (alebo potrebu) pokračovať v hre proti strachu z toho, že utrpia ešte väčšie straty (Lesieur, 1977): silné emocionálne stavy, ktoré sú sprostredkované aktivitou v disociovateľných nervových obvodoch (Campbell-Meiklejohn et al, 2008). Hazardné hry na obnovu strát sú tiež spojené so zvýšenými stavmi vzrušenia (pozri nižšie) a zvýšeným záujmom o činnosti v oblasti hazardných hier, ktoré sú výrazným znakom klinickej prezentácie problémov s hazardnými hrami (Dickerson et al, 1987; McBride et al, 2010). Následkom toho môže stratové naháňanie predstavovať významný cieľ pre rozvoj terapeutických intervencií.

Napriek svojej centrálnej úlohe k problematickému hazardu vieme málo o spôsobe, akým je strata naháňania ovplyvnená aktivitou neurochemických systémov. Malé množstvo klinických dôkazov svedčí o tom, že patologické hráčstvo je spojené so serotonergnou dysfunkciou, ako je doložené (nekonzistentnými) správami o znížených koncentráciách metabolitu serotonínu, kyseliny 5-hydroxyindol-octovej v mozgovomiechovom moku (Bergh et al, 1997; Roy et al, 1988) a hláseniami o zvýšenom uvoľňovaní prolaktínu (a hláseniami o subjektívnom „vysokom“) po akútnom podaní 5-HT_2c agonista receptora, meta-chlórfenylpiperazín (Pallanti et al, 2006). Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu tiež ukázali určitý sľub ako liečbu patologického hráčstva prostredníctvom svojich antikompulzívnych a anxiolytických účinkov (Grant a Potenza, 2006; Pallesen et al, 2007). Nakoniec, serotonín vyvíja výrazné - aj keď zložité - vplyvy na impulzívne správanie (Winstanley et al, 2004), ktoré podporujú \ tBreen a Zuckerman, 1999) a sú prehnaní v problémových hráčoch (Blaszczynski et al, 1997).

Patofyziológia problémového hazardu je tiež s veľkou pravdepodobnosťou spojená s dysfunkciou dopaminergného stredného mozgu a jeho mesolimbickými a prefrontálnymi projekciami (Hewig et al, 2010; Potenza, 2008). V porovnaní so zdravými kontrolnými jedincami vykazujú patologické hráčky zníženú neuronálnu odozvu v mezostriatálnych jadrách, pričom sa podieľajú na simulovanom hazardnom správaní pre peňažnú odmenu (Reuter et al, 2005). Podávanie psychostimulancií, amfetamínu, patologickým hráčom môže byť hlavnou myšlienkou o hazardných hrách (Zack a Poulos, 2004), zatiaľ čo D₂ antagonistu receptora receptora haloperidolu, môže zvýšiť odmeňujúce vlastnosti takéhoto správania (\ tZack a Poulos, 2007). Nakoniec hromadiace sa dôkazy naznačujú, že dopaminergná liečba je spojená s patologickým hráčstvom (a inými problémami s kontrolou impulzov) u menšiny pacientov s Parkinsonovou chorobou (Voon et al, 2007), pravdepodobne odráža narušenie širšej úlohy dopamínu pri posilňovaní učenia a výpočte vzťahov medzi akciou a hodnotou (Dagher a Robbins, 2009; Voon et al, 2010). Existujúce dôkazy teda naznačujú, že dysfunkcia serotonínu aj dopamínu sprostredkovávajú aspekty problematického hrania hazardných hier (Zeeb et al, 2009). Doteraz sa však ich úloha v centrálnej črte správania spôsobeného stratami ešte experimentálne nepreskúmala.

Jedným zo spôsobov, ako začať chápať neurochemické substráty nadmerného naháňania strát, ktoré sa niekedy vyskytujú v problémových hráčoch, je skúmať úlohy rôznych neuromodulátorov pri prenasledovaní zdravých dospelých jedincov s obmedzenými skúsenosťami z hazardných hier. Informácie získané z takýchto experimentov pomôžu pri formulovaní hypotéz o tom, ako poruchy aktivity neuromodulátorov sprostredkúvajú stratové naháňanie v patologickom stave. V troch samostatných experimentoch sme použili behaviorálny model stratového naháňania vyvinutý v našom laboratóriu a už validovaný funkčným zobrazovaním magnetickou rezonanciou (Campbell-Meiklejohn et al, 2008), aby sa porovnalo správanie neklinických zdravých dospelých jedincov (ktorí hlásili len veľmi obmedzené zapojenie do hazardných hier), ktoré spôsobili stratové správanie, po manipulácii serotonergných, dopaminergných (D)₂/D₃) a beta-adrenoceptorovej aktivity.

V experimente 1 sme skúmali účinky deplécie tryptofánu na tendenciu pokračovať v hazardných hrách s cieľom obnoviť straty a testovať medzi dvoma hypotézami s jasne odlišnými prognózami. Je známe, že serotonín hrá významnú úlohu pri kontrole neodmeňovanej aktivity a inhibície správania po výskyte trestných alebo averzívnych udalostí (Soubrie, 1986). Okrem toho, dočasné zníženie aktivity centrálneho serotonínu, dosiahnuté depléciou tryptofánu, môže znížiť inhibíciu prebiehajúceho správania u zdravých dospelých jedincov vyvolaných trestom (Crockett et al, 2009). Na tomto základe by sme mohli očakávať, že deplécia tryptofánu zvýši tendenciu pokračovať v hazardných hrách s cieľom obnoviť predchádzajúce straty prostredníctvom zlyhania behaviorálnej inhibície závislej od serotonínu.

Na druhej strane, serotonín tiež sprostredkováva učenie o negatívnych udalostiach (bari et al, 2010; Daw et al, 2002; Deakin a Graeff, 1991; Evers et al, 2005). Dayan a Huys (2008) navrhol, že zlyhania kontroly správania po znížení aktivity serotonínu (experimentálne alebo klinické) môžu spôsobiť pervazívne zvýšenie veľkosti negatívnych predikčných chýb, ktoré zase vyvolávajú negatívne afektívne stavy u zraniteľných jedincov (Dayan a Huys, 2008). Experimentálne môže deplécia tryptofánu zlepšiť presnosť predpovedí negatívnych alebo trestných výsledkov u zdravých dospelých (ochladzuje et al, 2008). Okrem toho, Evers et al (2005) ukázali, že deplécia tryptofánu zvyšuje neurálnu aktivitu v reakcii na chyby počas reverzného učenia v oblasti predného cingulátu, čo je oblasť, ktorá sa aktivuje pri rozhodovaní o zastavení naháňania strát (Campbell-Meiklejohn et al, 2008). Môžeme tiež tiež predpovedať, že deplécia tryptofánu u zdravých dospelých jedincov zvýši význam zlých výsledkov počas behu straty hazardných hier a zníži následné správanie sa pri strate.

V experimente 2 sme skúmali účinky jednej dávky neergolínu D₂/D₃ agonista receptora, pramipexol (PPX). Popri iných dopaminergných liečebných postupoch bola liečba PPX spojená s problémami s hazardom u podskupiny pacientov s Parkinsonovou chorobou (Voon et al, 2007). Neuskutočnil sa však žiadny test, či liečba s D₂/D₃ agonisti receptorov menia správanie pri naháňaní počas cyklu straty hazardných hier.

PPX je významne selektívnejší pre D₃ ako D₂ receptory a viaže sa na dopamínové (autoreceptorové a postsynaptické) receptory v mezolimbických dráhach odmeňovania (Camacho-Ochoa et al, 1995) (pozri doplnkové informácie). Jednotlivé nízke dávky PPX (napr. 0.5môže zhoršiť učenie u zdravých dospelých (\ tPizzagalli et al, 2008) a zvýšiť riskantné voľby v hrách typu lotérie (Riba et al, 2008), možno prostredníctvom otupenej signalizácie mesolimbických ciest (Riba et al, 2008; Santesso et al, 2009). Vo svetle tohto, a dôkaz, že nízke dávky PPX, a ďalšie činidlá pôsobiace na D₂ receptory, zhoršujú signalizáciu zlých výsledkov („chyby negatívnej predikcie“) (Frank a O'Reilly, 2006; Santesso et al, 2009; van Eimeren et al, 2009), testovali sme hypotézu, že jednotlivé dávky PPX zvyšujú stratové správanie a možno ovplyvňujú hodnotu strát, ktoré sú zdraví jedinci pripravení prenasledovať.

Hoci je nepravdepodobné, že by zistenia, ktoré uvádzame v Experimentoch 1 a 2, odrážali hrubé zmeny v subjektívnych stavoch spojených s depléciou tryptofánu alebo liečbou PPX, je možné, že naše pozorovania sa týkajú zmien v upozornení alebo vzrušení, ktoré možno odrážajú relatívne dlhšie protokoly. farmakologických experimentov. Napríklad, zatiaľ čo tryptofánová deplécia typicky nemení stavový účinok u dospelých, ktorí boli vyšetrení na afektívne poruchy, môže zmierniť fyziologické (srdcové) reakcie na negatívnu spätnú väzbu na výkonnosť (van der Veen et al, 2008). Okrem toho, terénne štúdie naznačujú, že komerčné hranie je spojené so zvýšením sympatického vzrušenia (Anderson a Brown, 1984; Meyer et al, 2000). Preto nie je jasné, či zmeny vzrušenia môžu zvýšiť alebo znížiť tendenciu hazardných hier vymáhať straty. Predtým sme zistili, že jednorazové dávky antagonistu beta-adrenoceptora, propranololu, znížili pozornosť osôb s rozhodovacími právomocami na podnety súvisiace s trestom (Rogers et al, 2004), ktoré potenciálne uvoľňuje správanie, pri ktorom dochádza k stratám. V experimente 3 sme testovali, či zmeny v vzrušivosti, ako sa odráža v druhu zníženej srdcovej frekvencie (HR) produkovanej u zdravých dospelých jedincov jednorazovou dávkou antagonistu beta-adrenoceptora propranololu, by ovplyvnili stratové správanie.

MATERIÁLY A METÓDY

Účastníci a návrhy

Všetci účastníci poskytli písomný informovaný súhlas. Účastníci dostali klinické vyšetrenie skúseným psychiatrom, vrátane pološtruktúrovaného rozhovoru SCID-I, aby sa zabezpečilo, že neboli splnené žiadne z nasledujúcich kritérií vylúčenia: (i) závažné fyzické ochorenie; (ii) súčasná alebo predchádzajúca hlavná nálada alebo psychotická porucha DSM-IV; a (iii) súčasná alebo predchádzajúca porucha zneužívania látky DSM-IV. Účastníci boli hodnotení na South Oaks Gambling Screen (Lesieur a Blume, 1987); všetky výsledky boli buď 0 alebo 1, čo svedčí o žiadnom náznaku problémového alebo patologického hráčstva.

experiment 1

Zúčastnilo sa tridsaťštyri zdravých dospelých. Nikto nemal v minulosti poruchu nálady; neexistovalo žiadne obmedzenie fázy menštruačného cyklu u účastníčok. Sedemnásť účastníkov (osem mužov) požilo aminokyselinový nápoj, ktorý neobsahoval tryptofán (T−) a 17 účastníkov (osem mužov) požilo aminokyselinový nápoj, ktorý obsahoval tryptofán (T +). Účastníci T + a účastníci T− boli zosúladení z hľadiska ich pohlavia (pozri doplnkovú tabuľku S1), veku (F <1.00) a kognitívnych schopností (Havran et al, 1998) (F (1,30) <2.08).

Účastníci dodržiavali diétu s nízkym obsahom bielkovín (<2g) deň pred štúdiou a cez noc nalačno pred návštevou laboratória v čase 0830 hodín v deň experimentu. Opatrenia pozitívneho stavu a negatívneho vplyvu (Watson et al, 1988) boli odobraté v tomto čase spolu s 15ml vzoriek krvi na získanie celkových koncentrácií tryptofánu v plazme. Účastníci potom počas 60 minút vypili aminokyselinový nápoj. Žiadny z účastníkov neuviedol vedľajšie účinky okrem prechodnej nevoľnosti. Účastníci dostali bielkoviny s nízkym obsahom bielkovín (<2g) obed v polovici dňa. Odobrali sa opakované merania stavu pozitívneho a negatívneho vplyvu a druhá vzorka krvi + 5h po spotrebovaní aminokyselinového nápoja, pred dokončením hry na stratu.

experiment 2

Tridsať zdravých dospelých bolo náhodne zaradených do skupiny, ktorá dostala 176μg PPX alebo placeba (placebo-PPX). Každá skupina obsahovala sedem mužov. Medzi účastníkmi, ktorí dostávali placebo, a tými, ktorí dostávali PPX, neboli významné rozdiely z hľadiska ich veku alebo kognitívnych schopností (doplnková tabuľka S2) (obidve F <1.00).

176μg dávka PPX použitá v experimente 2 je porovnateľná s dávkami, ktoré sú klinicky účinné pre syndróm nepokojných nôh (Manconi et al, 2007). Existujú dobré dôvody predpokladať, že subjektívna (Hamidovic et al, 2008) a správania (\ tPizzagalli et al, 2008; Riba et al, 2008; Santesso et al, 2009) účinky nízkych dávok dopaminergných látok odrážajú predsynaptické účinky na auto-receptory, ktoré regulujú aktivitu dopaminergných neurónov v strednom mozgu (Frank a O'Reilly, 2006; Grace, 1995). Ako je opísané nižšie, opakujeme zistenia, ktoré sú jediné (1nízke dávky PPX redukujú psychometrické merania stavu pozitívneho účinku u zdravých dospelých jedincov a ktoré boli prijaté na navrhnutie predsynaptického spôsobu účinku (Hamidovic et al, 2008). Avšak, naše 176Dávka je tiež porovnateľná s dávkami, u ktorých sa preukázalo, že znižujú sérový prolaktín oproti 2h (rakúska mince et al, 1992), prinajmenšom zvýšením možnosti, že naše výsledky odrážajú aj určitú aktivitu postsynaptických receptorov (Ben-Jonathan, 1985).

Účastníci sa zúčastnili laboratória v čase 0830 a dokončili základné hodnotenie stavu pozitívneho a negatívneho účinku (Watson et al, 1988). Boli zhromaždené východiskové merania systolického / diastolického krvného tlaku (BP) a HR. Následne účastníci dostali jeden 176μg dávky PPX alebo želatínovej kapsuly obsahujúcej laktózu. Po 2h (+ 2h) boli uskutočnené ďalšie merania systolického / diastolického BP a HR. V tomto okamihu sa tiež zhromaždil stavový pozitívny a -negatívny vplyv, pred ukončením hry, ktorá prehrala stratu.

experiment 3

Štrnásť (sedem mužov) bolo náhodne pridelených na prijímanie 80mg propranololu (placebo-PPL) a 14 účastníkov (osem mužov) bolo náhodne rozdelených do skupín, ktoré dostávali placebo bez laktózy (PLA-PPL). Tieto dve skupiny účastníkov boli navzájom dobre zladené, pokiaľ ide o ich vek (pozri doplnkovú tabuľku S4) (F <1) a ich kognitívne schopnosti (F (1,24) = 1.87).

Účastníci sa zúčastnili laboratória ráno po pôste pre 2h a bez príjmu kofeínu. Štátny pozitívny a negatívny vplyv (PANAS) (Watson et al, 1988), systolický BP, diastolický BP a HR boli hodnotené na začiatku a potom na každom 30min. Účastníci dokončili stratovú hru + 75min po ošetrení.

Strata Chasing Game

Verzia našej hry na stratové prenasledovanie vhodná pre funkčné zobrazovanie magnetickou rezonanciou bola podrobne opísaná inde (Campbell-Meiklejohn et al, 2008). Pri každej hre sa od účastníkov vyžadovalo, aby si vybrali medzi hazardnými hrami, aby získali späť stratu (s rizikom zdvojnásobenia jej veľkosti) alebo skončením (a udržaním určitej straty). Takéto dilemy vyvolávajú riskantné rozhodnutia v rôznych sociálnych a ekonomických kontextoch (Shafir a Tversky, 1995). Popisné teórie voľby (pod neistotou) pripisujú toto správanie skutočnosti, že straty klesajú na konvexnú časť psychofyzikálnej funkcie, ktorá súvisí s nominálnou hodnotou (napr. Peňažné výsledky), so subjektívnou hodnotou alebo užitočnosťou, takže zníženie užitočnosti súvisiace s naháňaním a väčšie straty sú úmerne menšie ako poklesy súvisiace s určitými, ale menšími stratami (\ tKahneman a Tversky, 2000). Predtým sme zistili, že hazardné hry na obnovu strát počas našej hry sú pozitívne spojené s psychometrickými meraniami tendencie prenasledovať straty v iných hazardných činnostiach (Campbell-Meiklejohn et al, 2008).

Na začiatku hry bolo účastníkom povedané, že majú fiktívny £ 20000 na hranie, ale účastník, ktorý na konci experimentu získa najviac bodov, vyhrá skutočnú cenu 70 GBP. V každom „kole“ hry sa od ich celkového počtu hier odpočítalo počiatočných 10 £, 20 £, 40 £, 80 £ alebo 160 £. Táto suma sa zobrazila pod možnosťami: „Ukončiť“ a „Prehrať“ (Obrázok 1). V tomto okamihu si účastníci mohli zvoliť možnosť „Quit“, udržanie tejto prehry a okamžité ukončenie kola (výsledok „quit-loss“), alebo si mohli zvoliť možnosť „Play“, to znamená prehru prenasledovať. Mohli by tak hazardovať s vymáhaním sumy rovnajúcej sa strate, ale s rizikom zvýšenia ich strát o rovnakú sumu. Ak bol výsledok rozhodnutia o hazardných hrách pozitívny (výsledok „chase-win“), prehra sa obnovila a kolo sa skončilo. Ak bol výsledok negatívny (výsledok „chase-loss“), strata sa zdvojnásobila a účastníci dostali ďalšiu šancu skončiť alebo prenasledovať v ďalšej voľbe kola. Možnosti pre každú voľbu - „Prehrať“ alebo „Ukončiť“ - sa zobrazovali rovnako často na ľavej a pravej strane displejov počítača.

Zobrazenie sekvencií pre hru, ktorá prehrala stratu. Na začiatku každého kola hry bola uložená strata a bolo rozhodnuté buď hrať (ďalej hazardovať) alebo ukončiť (prijať stratu) a kolo ukončiť. Došlo k následným stratám a rozhodnutiam ...

Zobrazí sa výsledok (pozri Obrázok 1) uviedol, či účastníci vyhrali hazard a či nedošlo k strate peňazí („chase-win“); či prehrali hazard a stratenú čiastku („chase-loss“); alebo stratená suma, ak sa účastníci rozhodli z kola odísť („ukončiť stratu“). Na konci každého kola boli účastníci tiež informovaní o svojich konečných prehrách v zobrazení „kolo prehry“. Tento displej ukazoval celkové kumulatívne straty pre dané kolo, červeným textom, ak boli straty väčšie ako 0, ale zeleným textom, ak 0. Kola hry prenasledujúcej straty začali stratami 10 £, 20 £, 40 £, £ 80 alebo 160 libier. Ak účastníci naďalej prehrávali, straty sa neustále zdvojnásobovali, až kým nedosiahli 640 libier. Potom sa kolo skončilo, pričom došlo k maximálnej strate.

Všetci účastníci hrali 20 kola stratovo naháňajúcej hry. Výsledky Chase-win boli umiestnené náhodne v rámci každého kola tak, že víťazné výsledky sa vyskytovali rovnako často po ľubovoľnom počte (medzi 0 a 5) po sebe idúcich strát. Výsledky hry, ktorá stratila výkon, boli distribuované tak, že kola 14 vrátili všetky straty, ak sa účastníci rozhodli hrať pri každom výbere hry. Šesť kôl však viedlo k maximálnej strate £ 640.

Účastníci nepovedali nič o pravdepodobnosti dobrého vs zlé výsledky, takže ich rozhodnutia sa prijímali za podmienok „nejednoznačnosti“ (Camerer a Weber, 1992). S cieľom odradiť účastníkov od prijatia konzervatívnych stratégií, pomocou ktorých prestali predčasne chrániť čo najviac svojich hracích peňazí, neboli poskytnuté žiadne informácie o ich kumulatívnej hre v celkovom počte hracích peňazí počas hry. Účastníci boli tiež informovaní, že nedosiahnu najlepšie možné skóre výlučne hraním alebo ukončením.

Aby sme to zhrnuli, účastníci boli konfrontovaní s radom dilem zahŕňajúcich možnosť voľby medzi hazardnými hrami, aby sa obnovila strata v riziku zdvojnásobenia svojej veľkosti, alebo zachovanie straty a ukončenia prenasledovania, zatiaľ čo sa zároveň zachovalo čo najviac zdrojov (Campbell-Meiklejohn et al, 2008). Hodnota týchto zdrojov (experimentálne definované body) bola poskytnutá v kontexte konkurencie medzi účastníkmi, čo si vyžadovalo, aby si účastníci ponechali čo najviac bodov. Táto zmes nominálnych a skutočných odmien bola použitá v behaviorálnej ekonómii na preukázanie kvalitatívne a kvantitatívneho správania, ktoré bolo pozorované mimo laboratória (Cubitt et al, 1998).

Štatistická analýza

Závislé opatrenia zahŕňali pomer možností hazardovať (alebo prenasledovať) zo všetkých možností uskutočnených počas hry a priemerný počet po sebe idúcich strát za každé kolo. Analyzovali sme veľkosť (alebo hodnotu) strát, ktoré sa preniesli, a veľkosť (alebo hodnotu) strát, ktoré sa v priebehu hry vzdali. Tieto hodnoty boli vyjadrené ako pomery k stredným hodnotám všetkých strát, ktoré sa vyskytli počas hry (podrobnejšie informácie nájdete v Doplnkových informáciách).

Demografické, subjektívne a stratové opatrenia pre tri experimenty boli testované pomocou jednosmernej analýzy rozptylu (ANOVA) s liečebnými faktormi medzi jedincami (T + vs T-, PPX vs placebo alebo propranolol vs placebo) a pohlavia.

VÝSLEDKY

Experiment 1: Vyčerpanie tryptofánu

Fyziologické a subjektívne účinky

Spotreba aminokyselinového nápoja bez tryptofánu (pri liečbe T-liečbou) spôsobila významné zníženie celkovej plazmatickej koncentrácie + 5h neskôr v porovnaní s kontrolným nápojom (pri liečbe T +) (pozri doplnkovú tabuľku S1). V porovnaní s liečbou T + (doplnková tabuľka S1) (doplnková tabuľka S1) (všetky F (XNUMX;30) je <2.29).

Strata naháňania

Účastníci, ktorí dostávali liečbu T-, vykazovali výrazné a výrazné zníženie podielu rozhodnutí o prenasledovaní strát v porovnaní s účastníkmi, ktorí dostávali liečbu T + (Obrázok 2a) (F (1,30) = 8.43, p<0.01). Po vyčerpaní tryptofánu sa tiež spoľahlivo znížil počet po sebe nasledujúcich rozhodnutí prenasledovať sériu prehier hazardných hier (Obrázok 2b) (F (1,30) = 8.06, p

Pretrvávanie stratového správania v troch vzorkách zdravých neklinických dospelých účastníkov po deplécii tryptofánu (\ tvs kontrolný aminokyselinový nápoj), jeden 176μg D₂/D₃ agonistu receptora pramipexolu (PPX) vs placebo), ...

Na rozdiel od vplyvov na podiel hazardných hier na zhodnocovaní strát nedošlo k žiadnym významným zmenám. \ T hodnotu strát, ktoré sa účastníci tryptofánových deplécií rozhodli prenasledovať (vyjadrené ako pomery k stredným hodnotám všetkých strát, ktoré sa vyskytli počas hry, pozri Doplnkové informácie) (Obrázok 3a) v porovnaní s účastníkmi, ktorí dostali kontrolný postup (F <1). V systéme nedošlo ani k nijakej významnej zmene hodnotu straty, ktoré sa vzdali pri rozhodovaní o ukončení \ tObrázok 3b) (F <1).

Využívanie hodnotových informácií pri správaní sa stratou v troch vzorkách zdravých neklinických účastníkov po deplécii tryptofánu (vs kontrolný aminokyselinový nápoj), jeden 176μg D₂/D₃ agonistu receptora pramipexolu ...

Experiment 2: PPX

Fyziologické a subjektívne účinky

Systolický BP, diastolický TK a HR neboli signifikantne zmenené po liečbe PPX v porovnaní s liečbou placebom (pozri doplnkové informácie a doplnková tabuľka S3) (všetky F (1,25) je <1.86).

Liečba PPX významne znížila pozitívny účinok na stav v porovnaní s placebom v rámci + 2h po liečbe (F (1,26) = 10.05, p<0.005) (doplnková tabuľka S2). Konkrétne, zatiaľ čo pozitívny vplyv mal tendenciu stúpať po liečbe placebom (F (1,13) = 3.53, p= 0.08), bol významne znížený po liečbe PPX (F (1, \ t13) = 6.84, p<0.05). O +2h, keď účastníci hry, ktorí dostávali PPX, oznámili nižší pozitívny účinok, než účastníci, ktorí dostávali placebo (F (1,26) = 8.34, p<0.01). PPX nezmenil stavovo negatívny vplyv v porovnaní s placebom (všetky F <1).

Strata naháňania

PPX mierne znížil počet rozhodnutí o prenasledovaní a počet po sebe idúcich rozhodnutí prenasledovať počas behu straty hazardných hier v porovnaní s placebom (Obrázok 2); žiadny z týchto účinkov však nebol štatisticky významný (F <1). Naopak, PPX výrazne vzrástol hodnotu strát, ktoré sa účastníci rozhodli obnoviť (Obrázok 3a) (F (1,26) = 4.94, p<0.05) a tiež významne znížený hodnota straty, ktorej sa účastníci vzdali (Obrázok 3b) (F (1,26) = 5.87, p<0.05). Tieto zmeny v hodnote strát prenasledovaných a odovzdaných zostali významné, keď majú pozitívny vplyv +2h bola zadaná ako kovariát (F (1,25) = 4.48, p<0.05 a F (1;25) = 4.39, p<0.05, v uvedenom poradí). Zásadne sa nezmenili ani vtedy, keď sa štatistická analýza uskutočňovala na neupravenej hodnote prenasledovaných strát alebo na vzdaných hodnotách (ďalšie podrobnosti nájdete v doplňujúcich informáciách).

Pokus 3: Propranolol

Fyziologické a subjektívne účinky

Propranolol nespôsoboval významne väčšie ani menšie zmeny v systolickom alebo diastolickom TK v porovnaní s placebom (všetky F <1). HR poklesol nad +75min po liečbe (73.64 ± 10.82 vs 62.04 7.68 ±bpm) (F (1,24) = 60.30, p<0.0001). Táto redukcia však bola signifikantne vyššia po podaní propranololu v porovnaní s placebom (doplnková tabuľka S5) (F (1,24) = 4.98, p<0.05). Pretože východisková hodnota HR mala tendenciu byť vyššia u účastníkov liečených propranololom v porovnaní s účastníkmi liečenými placebom (F (1,24) = 2.64), skúmali sme tiež účinky liečby na proporcionálnu zmenu v HR účastníkov. To potvrdilo, že propranolol spôsobil významne väčšie zníženie HR v porovnaní s placebom (18.64 ± 8.45 vs 11.08 ± 11.38%) (F (1,24) = 4.64, p

Stavovo pozitívny a negatívny vplyv sa po liečbe propranololom podstatne nelíšili od liečby placebom (pozri doplnkové informácie a doplnkovú tabuľku S4) (F <1.00 a F (1,24) = 1.61). V žiadnom z meraní pri + 75 neboli pozorované žiadne významné rozdiely súvisiace s liečboumin, keď bola ukončená stratová hra.

Strata naháňania

Medzi propranololom a placebom neboli signifikantné rozdiely, pokiaľ ide o počet rozhodnutí o naháňaní, počet po sebe nasledujúcich rozhodnutí o prenasledovaní (Obrázok 2), alebo hodnota stratených strát a hodnota stratených strát (\ tObrázok 3) (všetky F <1).

DISKUSIA

Naše zistenia naznačujú, že serotonín a dopamín hrajú komplementárne úlohy v tendencii udržiavať hazardné hry na náhradu strát. Zdá sa, že aktivita serotonínu zohráva úlohu pri udržaní správania sa pri strate, zatiaľ čo aktivita dopamínu zahŕňajúca aspoň D₂/D₃ zdá sa, že reguluje veľkosť strát naháňaných alebo odovzdaných. Naproti tomu obidva tieto aspekty naháňania strát sú vo všeobecnosti nezávislé od zmien v sympatickom vzrušení, prinajmenšom tak, ako je sprostredkované aktivitou beta-adrenoceptora. Naše údaje zvýrazňujú nové hypotézy o monoaminergných mechanizmoch, ktoré podporujú vyjadrenie tohto centrálneho, ale nedostatočne pochopeného aspektu herného správania.

V experimente 1 sme skúmali účinky deplécie tryptofánu na testovanie, či centrálna aktivita serotonínu sprostredkováva stratové správanie. To sa mohlo prejaviť aspoň dvoma spôsobmi. Po prvé, niekoľko línií dôkazov naznačuje, že serotonín sprostredkováva inhibíciu neodmeňovaného alebo potrestaného správania (Crockett et al, 2009; Dayan a Huys, 2008; Soubrie, 1986). Očakáva sa, že deplécia tryptofánu, ktorá vedie k zníženiu aktivity serotonínu, by mohla zvýšiť hazardné hry, aby sa obnovili straty u našich zdravých dospelých účastníkov. Naopak, aktivita serotonínu tiež hrá významnú úlohu pri učení sa od averzívnych udalostí (bari et al, 2010; Daw et al, 2002; Deakin a Graeff, 1991; Evers et al, 2005). Vzhľadom na to, že vyčerpanie tryptofánu môže tiež zlepšiť predpovedanie výsledkov trestania (ochladzuje et al, 2008) a posilniť nervové reakcie na výsledky trestania v prednej časti cingulárneho kortexu (Evers et al, 2005), očakávali sme tiež, že vyčerpanie tryptofánu môže zvýšiť závažnosť negatívnych výsledkov a znížiť správanie, ktoré prenasleduje straty. V skutočnosti, aj keď nedochádza k žiadnym výrazným zmenám v ovplyvňovaní stavu zdravých dospelých, vyčerpanie tryptofánu významne znížilo podiel rozhodnutí, ktoré účastníci prijali na prenasledovanie strát, a znížil počet následných rozhodnutí na prenasledovanie v priebehu prehrávacích hier. To naznačuje, že prinajmenšom v tomto prípade aktivita serotonínu pomáha skôr prenasledovať stratu, než ju inhibovať.

Opisné teórie voľby v rámci neistoty pripisujú správanie, pri ktorom dochádza k stratám, myšlienke, že budúce zníženie subjektívnej hodnoty alebo užitočnosti spojené s naháňaním a utrpením väčších strát je stále úmerne menšie ako zníženie úžitkov spojených s menšími stratami, ktoré už vznikli (Kahneman a Tversky, 2000). Za týchto podmienok dáva hráčom zmysel pokračovať v hre, pokiaľ budú k dispozícii potrebné zdroje. Z tohto pohľadu možno stratové naháňanie vnímať ako averzívne motivované únikové správanie, ale aspoň čiastočne kontrolované okrajovou užitočnosťou pokračujúcej hry v porovnaní s jej ukončením. Naše zistenie, že tryptofánová deplécia redukovala náš model správania sa so stratou správania, naznačuje, že v tomto prípade aspoň znížená centrálna aktivita serotonínu znížila okrajovú užitočnosť pokračujúcej hry zvýšením významu budúcich zlých výsledkov v celom rozsahu hodnôt, s ktorými sa stretávame v priebehu hry (ochladzuje et al, 2008; Deakin a Graeff, 1991).

Na nadviazanie strát budú potrebné ďalšie experimenty na stanovenie vzťahu medzi aktivitou serotonínu a hazardom. Avšak vzhľadom na komplexný príspevok serotonínu k riadeniu impulzov by sme nemali predpokladať, že tento vzťah bude jednoduchý alebo lineárny (Winstanley et al, 2004). Naše zistenie, že deplécia tryptofánu redukuje stratové naháňanie, je v súlade s inými pozorovaniami, získanými použitím jednoduchých postupov elicitácie na meranie rizikových postojov, ktoré prenášajú alelu 10-opakovania. STin2 génu (čo vedie k vyššia serotonínový tón) vykazujú zvýšené možnosti výberu rizika pre straty (\ tZhong et al, 2009). Naše údaje sú naproti tomu v rozpore so zisteniami, že liečba liekom 2 v týždňoch s tryptofánom ako dietetickým substrátom znížila posuny medzi možnosťami averzie voči riziku, keď sa robia jednotlivé rozhodnutia medzi určitými ziskami a neistými väčšími alebo menšími ziskami a voľbami pri vyhľadávaní rizika. jednotlivé rozhodnutia medzi určitými stratami a neistými väčšími alebo menšími stratami (\ tMurphy et al, 2009). Spoločne tieto údaje naznačujú, že vplyv serotonínu na hazardné hry pri vymáhaní strát sa môže líšiť v závislosti od množstva psychologických a farmakologických faktorov, vrátane toho, či experimentálna situácia zahŕňa jednu alebo viac po sebe nasledujúcich možností na vymáhanie strát a či existuje kontext iných možností, ktoré zahŕňajú kladné očakávané hodnoty.

Účinky jedného 176uμg dávka PPX bola celkom odlišná. Toto zaobchádzanie nezvýšilo podiel rozhodnutí o prenasledovaní strát alebo počet po sebe idúcich rozhodnutí prenasledovať počas behu straty hazardných hier; PPX však významne zvýšil hodnotu strát, ktoré boli účastníci ochotní prenasledovať, a zároveň znížili hodnotu strát, ktoré boli účastníci ochotní vzdať sa pri odchode. Jediná dávka PPX teda vyvolala preferenciu naháňať väčšie straty na úkor menších strát.

Uznávame, že spôsob činnosti jediného 176uμg dávka PPX použitá v experimente 2 zostáva neistá. Hoci behaviorálne účinky nízkych dávok dopaminergných liekov môžu odrážať predsynaptické pôsobenie na auto-receptoroch dopamínových neurónov v strednom mozgu (Frank a O'Reilly, 2006; Santesso et al, 2009), jednotlivé dávky 100 a 200μg PPX môže tiež znížiť sérový prolaktín, čo naznačuje postsynaptický účinok lieku na dopamínové receptory v prednej hypofýze (rakúska mince et al, 1992). Tu, replikovať predchádzajúce zistenia, poznamenávame, že naša dávka 176μg PPX tiež významne znížilo vplyv pozitívneho stavu účastníkov (Hamidovic et al, 2008). To naznačuje, že aspoň v tomto experimente dávky PPX ovplyvnili výkonnosť našej hry, ktorá stratila výkon, prostredníctvom aktivity na D₂/D₃ auto-receptory dopamínu

D₂ a D₃ receptory sú prevažne exprimované v zosilňovacích dráhach v nucleus accumbens a amygdale (Camacho-Ochoa et al, 1995), v ktorých sa zdá, že obe ovplyvňujú hodnotu posilnenia stimulačných liekov, ako je kokaín (Caine et al, 1997; Thiel et al, 2010). V súčasnej dobe nemáme žiadny spôsob, ako zistiť, ktorý z týchto podtypov receptorov prispieva k pozorovanému strate správania. Predchádzajúce experimenty naznačili, že aktivita pri D₂ receptory môžu narušiť učenie sa zo zlých výsledkov riskantných rozhodnutí („no-go learning“) znížením prejavu poklesov dopamínovej aktivity v mozgu, ktoré signalizujú negatívne chyby predikcie (Frank a O'Reilly, 2006; úprimný et al, 2007a,2007b, 2009). Naše údaje však naznačujú, že táto necitlivosť na stratu výsledkov spojených s D₂/D₃ aktivita receptora produkuje zložitejšie zmeny v riskantných voľbách ako jednoduché zlyhanie pri poučení sa z negatívnych udalostí. Skôr špekulujeme, že poruchy detekcie poklesov dopamínovej aktivity po zlých výsledkoch spôsobili priame zlyhanie pri registrácii malých strát, čím sa zvýšil počet rozhodnutí účastníkov liečených PPX prestať s malými stávkami. Avšak znížená citlivosť na stratu výsledkov spojená s D.₂/D₃ aktivita tiež ďalej znížila negatívnu zmenu subjektívnej hodnoty spojenú s väčšími stratami, čím sa zvýšila hraničná hodnota pokračujúcej hry; a tým podporiť rozhodnutia prenasledovať väčšie straty v porovnaní s placebom.

Zmeny v posilňovacom vzdelávaní po liečbe PPX (Pizzagalli et al, 2008) sú spojené so zmenenou signalizáciou v prednej oblasti cingulínu po zlých výsledkoch (Santesso et al, 2009) a otupená signalizácia v rámci striata po dobrých výsledkoch (Riba et al, 2008). Predtým sme pozorovali, že zoslabené nervové reakcie na zlé výsledky hazardných hier v prednom cingulárnom sulku sú tiež spojené s pokračujúcim chasingovým správaním počas výkonu našej hry, ktorá stráca stratu (Campbell-Meiklejohn et al, 2008). To je v súlade s nedávnymi elektrofyziologickými dôkazmi, že funkcie súvisiace s odmenou predných cingulárnych a stredných štruktúr môžu byť narušené u patologických hráčov (Hewig et al, 2010). Preto zistenia Experimentu 2 zvyšujú možnosť, že jednotlivé dávky PPX zvyšujú hodnotu strát, o ktorých sa rozhodne, že by mali byť naháňané prostredníctvom zmenenej signalizácie zosilnenia v distribuovanom nervovom okruhu zahŕňajúcom prednú cingulárnu oblasť a jej aferentné ventrálne striatálne ciele (Nakano et al, 2000).

Nakoniec výsledky experimentu 3 naznačujú, že počas jednej dávky 80uV porovnaní s placebom signifikantne znížili HR HRP v porovnaní s placebom, významne nezmenili počet rozhodnutí o prenasledovaní strát, hodnotu stratených strát alebo hodnotu stratených strát. Tieto zistenia naznačujú, že kognitívne a emocionálne aspekty straty-naháňania modelované našou hrou - aj keď zjavne nie vzrušenie spojené s komerčnými hernými aktivitami (Anderson a Brown, 1984) - nie sú ovplyvnené manipuláciou beta-adrenoceptorovej aktivity. Poskytujú tiež určité uistenie, že účinky deplécie tryptofánu a PPX, ktoré sme pozorovali v experimentoch 1 a 2, nemožno pripísať nezisteným zmenám sympatického a / alebo periférneho vzrušenia. Chovanie spôsobujúce stratu však môže byť ovplyvnené aj inými aspektmi funkcie noradrenalínu, vrátane aktivity alfa2-adrenoceptorov, ktoré ovplyvňujú aktivitu vzostupnej inervácie lokusu coeruleus a modulujú spracovanie negatívnych výstupov rozhodnutia (alebo akčných chýb) v oblasť cingulátu (Riba et al, 2005).

V budúcich vyšetrovaniach treba riešiť niekoľko obmedzení našich zistení. Po prvé, zatiaľ čo naša stratová hra zachytáva základné správanie pokračujúcej hry, ktorá prináša rastúce straty, nevyhnutne to obmedzuje našu schopnosť izolovať konkrétne psychologické mechanizmy, ktoré by mohli byť ovplyvnené serotonínom a D₂/D₃ činnosť ovplyvňujúca hazardné hry na vymáhanie strát. Deplécia tryptofánu a jednotlivé nízke dávky PPX spôsobili výrazné zmeny správania v hazardných hrách, aby sa obnovili straty, sú však potrebné ďalšie experimenty, aby sa zistilo, ako tieto zmeny súvisia s tým, čo už vieme o úlohe serotonínu pri vyhýbaní sa alebo inhibícii vyvolanej trestom (Crockett et al, 2009; Soubrie, 1986) a čo vieme o úlohe D₂ receptorov pri učení z negatívnych výsledkov (Frank, 2006). Po druhé, je potrebné preskúmať klinické dôsledky týchto nálezov skúmaním účinkov serotonergných a dopaminergných liečebných postupov na výkonnosť našej hry na stratu naháňania vo vzorkách patologických hráčov, ako aj na testovanie straty straty ako modelu zhoršenej kontroly v iných prípadoch. závislosť (Rogers et al, 2010). Môžeme tiež skúmať úlohu iných neurotransmiterov, ako sú systémy opiátov a glutamátov, ktoré môžu udržať problémy s hazardom (Grant et al, 2007, 2008).

Patologické hráčstvo je zdrojom obrovského osobného a rodinného utrpenia a predstavuje významný problém verejného zdravia (Shaffer a Korn, 2002). Napriek tomu vieme veľmi málo o biologických faktoroch, ktoré spôsobujú zraniteľnosť pri problémoch s hazardnými hrami, pričom klinickým lekárom v súčasnosti nie je k dispozícii žiadna licenčná farmakologická liečba. Tu prezentované experimenty poukazujú na jeden spôsob, ako začať empiricky riešiť tieto otázky; konkrétne skúmaním neurálneho a farmakologického základu kognitívnych a behaviorálnych vychýlení evidentných u jedincov, ktorí sú prítomní na klinike. Tieto zistenia poukazujú na to, že všeobecná perzistencia hráčov v hre na náhradu strát je ovplyvnená aktivitou serotonínu, zatiaľ čo hodnotenie strát, ktoré sudcovia stoja za naháňanie, je sprostredkované činnosťou D₂/D₃ receptorového systému.

Poďakovanie

Tento výskum financovala študentská rada pre výskum v oblasti medicíny Daniela Campbella-Meiklejohna a nezávislá cena Rady pre výskum biotechnológií a biologických vied (BBSRC) Robertovi Rogersovi. Chceli by sme tiež poďakovať Michaelovi Frankovi za užitočné návrhy týkajúce sa skoršej verzie tohto rukopisu.

Poznámky

Neuvádzame žiadne biomedicínske finančné záujmy ani potenciálne konflikty záujmov.

poznámky pod čiarou

Doplnkové informácie sprevádzajú dokument na webovej stránke Neuropsychopharmacology (http://www.nature.com/npp)

Doplnkový materiál

Doplnková informácia

Kliknite tu pre ďalší údajový súbor.^{(81K, doc)}

Referencie

Anderson G, Brown RI. Skutočné a laboratórne hazardné hry, hľadanie pocitu a vzrušenie. Br J Psychol. 1984; 75 (Časť 3: 401 – 410.PubMed]
Bari A, Theobald DE, Caprioli D, Mar AC, Aidoo-Micah A, Dalley JW a kol. 2010. Serotonín moduluje citlivosť na odmenu a negatívnu spätnú väzbu v pravdepodobnostnej reverznej vzdelávacej úlohe u potkanov Neuropsychopharmacology 351290 – 1301.1301 (E-pub pred tlačou 27 January 2010). [Článok bez PMC] [PubMed]
Ben-Jonathan N. Dopamín: hormón inhibujúci prolaktín. Endocr Rev. 1985, 6: 564 – 589. [PubMed]
Bergh C, Eklund T, Sodersten P, Nordin C. Zmenená dopamínová funkcia v patologickom hráčstve. Psychol Med. 1997, 27: 473-475. [PubMed]
Blaszczynski A, Steel Z, McConaghy N. Impulzivita v patologickom hráčstve: antisociálny impulsivista. Addiction. 1997, 92: 75-87. [PubMed]
Breen RB, Zuckerman M. Chasing v hazardnom správaní: osobnostné a kognitívne determinanty. Osoba Individ. 1999, 92: 1097-1111.
Caine SB, Koob GF, Parsons LH, Everitt BJ, Schwartz JC, Sokoloff P. D3 receptorový test in vitro predpovedá zníženie samovoľného podávania kokaínu u potkanov. Neuroreport. 1997, 8: 2373-2377. [PubMed]
Camacho-Ochoa M, Walker EL, Evans DL, Piercey MF. Potkanie väzbových miest pre mozog pramipexolu, klinicky užitočného agonistu dopamínu preferujúceho D3. Neurosci Lett. 1995, 196: 97-100. [PubMed]
Camerer C, Weber M. Najnovší vývoj v preferenciách modelovania: neistota a nejednoznačnosť. J Riziková neistota. 1992, 5: 325-370.
Campbell-Meiklejohn DK, Woolrich MW, Passingham RE, Rogers RD. Vedieť, kedy zastaviť: mozgové mechanizmy naháňania strát. Biol Psychiatria. 2008, 63: 293-300. [PubMed]
Cools R, Robinson OJ, Sahakian B. Akútna deplécia tryptofánu u zdravých dobrovoľníkov zvyšuje predikciu trestu, ale neovplyvňuje predpoveď odmeňovania. Neuropsychofarmakologie. 2008, 33: 2291-2299. [PubMed]
Corless T, Dickerson M. Gamblerovo sebapoňatie determinantov narušenej kontroly. Br J Addict. 1989; 84: 1527–1537. [PubMed]
Crockett MJ, Clark L, Robbins TW. Zosúladenie úlohy serotonínu pri behaviorálnej inhibícii a averzii: akútna deplécia tryptofánu ruší inhibíciu vyvolanú trestom u ľudí. J Neurosci. 2009, 29: 11993-11999. [Článok bez PMC] [PubMed]
Cubitt R, Starmer C, Sugden R. O platnosti systému náhodných lotériových stimulov. Exp Econ. 1998, 1: 115-131.
Dagher A, Robbins TW. Osobnosť, závislosť, dopamín: poznatky o Parkinsonovej chorobe. Neurón. 2009; 61: 502–510. [PubMed]
Daw ND, Kakade S, Dayan P. Interakcie interakcie medzi serotonínom a dopamínom. Neural Netw. 2002, 15: 603-616. [PubMed]
Dayan P, Huys QJ. Serotonín, inhibícia a negatívna nálada. PLoS Comput Biol. 2008, 4: e4. [Článok bez PMC] [PubMed]
Deakin JFW, Graeff FG. 5-HT a mechanizmy obrany. J Psychopharmacol. 1991, 5: 305-315. [PubMed]
Dickerson M, Hinchy J, Fabre J. Chasing, vzrušenie a pocit, hľadajúci v off-kurzových hráčoch. Br J Addict. 1987, 82: 673-680. [PubMed]
Evers EA, Cools R, Clark L, van der Veen FM, Jolles J., Sahakian BJ a kol. Serotonergná modulácia prefrontálneho kortexu počas negatívnej spätnej väzby v pravdepodobnostnom reverznom učení. Neuropsychofarmakologie. 2005, 30: 1138-1147. [PubMed]
Frank MJ. Držte svoje kone: dynamickú výpočtovú úlohu pre subthalamické jadro pri rozhodovaní. Neural Netw. 2006, 19: 1120-1136. [PubMed]
Frank MJ, O'Reilly RC. Mechanistické vysvetlenie striatálnej dopamínovej funkcie v ľudskom poznávaní: psychofarmakologické štúdie s kabergolínom a haloperidolom. Behav Neurosci. 2006; 120: 497–517. [PubMed]
Frank MJ, Moustafa AA, Haughey HM, Curran T, Hutchison KE. Genetická trojitá disociácia odhaľuje viacnásobné úlohy dopamínu pri posilňovacom vzdelávaní. Proc Natl Acad Sci USA. 2007; 104: 16311-16316. [Článok bez PMC] [PubMed]
Frank MJ, Samanta J, Moustafa AA, Sherman SJ. Držte svoje kone: impulzívnosť, hlbokú stimuláciu mozgu a lieky pri parkinsonizme. Science. 2007b; 318: 1309-1312. [PubMed]
Frank MJ, Doll BB, Oas-Terpstra J, Moreno F. Prefrontálne a striatálne dopaminergné gény predpovedajú individuálne rozdiely vo výskume a využívaní. Nat Neurosci. 2009, 12: 1062-1068. [Článok bez PMC] [PubMed]
Grace AA. Tonický / fázový model regulácie dopamínového systému: jeho význam pre pochopenie toho, ako môže zneužívanie stimulancií zmeniť funkciu bazálnych ganglií. Drog Alkohol Depend. 1995, 37: 111-129. [PubMed]
Grant JE, Potenza MN. Liečba patologického hráčstva pomocou escitalopramu so súbežne sa vyskytujúcou úzkosťou: otvorená pilotná štúdia s dvojito zaslepeným prerušením. Int Clin Psychopharmacol. 2006, 21: 203-209. [PubMed]
Gran, JE, Kim SW, Odlaug BL. N-acetylcysteín, činidlo modulujúce glutamát, pri liečení patologického hráčstva: pilotná štúdia. Biol Psychiatria. 2007, 62: 652-657. [PubMed]
Grant JE, Kim SW, Hollander E, Potenza MN. Predpovedanie odpovede na antagonistov opiátov a placebo pri liečbe patologického hráčstva. Psychofarmakológia (Berl) 2008, 200: 521 – 527. [Článok bez PMC] [PubMed]
Hamidovic A, Kang UJ, de Wit H. Účinky nízkych až stredných akútnych dávok pramipexolu na impulzivitu a kogníciu u zdravých dobrovoľníkov. J Clin Psychopharmacol. 2008, 28: 45-51. [PubMed]
Hewig J, Kretschmer N, Tripp RH, Hecht H, Coles MG, Holroyd CB a kol. Precitlivenosť na odmenu v problémových hráčoch. Biol Psychiatria. 2010, 67: 781-783. [PubMed]
Kahneman D, Tversky A. Voľby hodnôt a rámcov. Cambridge University Press: Cambridge, Spojené kráľovstvo; 2000.
Lesieur H. 1977. Chase: Kariéra Compuslive Gambler1st edn.Anchor Tlač / Doubleday: Garden City, NY.
Lesieur HR. Nútená hráčska špirála možností a účasti. Psychiatria. 1979; 42: 79–87. [PubMed]
Lesieur HR, Blume SB. South Oaks Gambling Screen (SOGS): nový nástroj na identifikáciu patologických hráčov. Am J Psychiatry. 1987, 144: 1184-1188. [PubMed]
Manconi M, Ferri R, Zucconi M, Oldani A, Fantini ML, Castronovo V. a kol. Prvá nočná účinnosť pramipexolu pri syndróme nepokojných nôh a pravidelných pohyboch nôh. Sleep Med. 2007, 8: 491-497. [PubMed]
McBride O, Adamson G, Shevlin M. Analýza latentnej triedy patologických kritérií pre hazardné hry DSM-IV v reprezentatívnej britskej vzorke. Psychiatry Res. 2010, 178: 401-407. [PubMed]
Meyer G, Hauffa BP, Schedlowski M, Pawlak C, Stadler MA, Exton MS. Kasínové hazardné hry zvyšujú srdcovú frekvenciu a slinný kortizol v pravidelných hráčoch. Biol Psychiatria. 2000, 48: 948-953. [PubMed]
Murphy S, Longhitano C, Ayres R, Cowen P, Harmer C, Rogers R. Úloha serotonínu pri nenormatívnej rizikovej voľbe: účinky doplnkov tryptofánu na „odrazový efekt“ u zdravých dospelých dobrovoľníkov. J. Cogn Neurosci. 2009; 21: 1709–1719. [PubMed]
Nakano K, Kayahara T, Tsutsumi T, Ushiro H. Neurálne obvody a funkčná organizácia striata. J Neurol. 2000; 247V1 (Suppl 5: 15.PubMed]
Pallanti S, Bernardi S, Quercioli L, DeCaria C, Hollander E. Serotonínová dysfunkcia u patologických hráčov: zvýšená odozva prolaktínu na orálne podanie m-CPP oproti placebu. CNS Spectr. 2006, 11: 956-964. [PubMed]
Pallesen S, Molde H, Arnestad HM, Laberg JC, Skutle A, Iversen E a kol. Výsledok farmakologickej liečby patologického hráčstva: prehľad a metaanalýza. J Clin Psychopharmacol. 2007, 27: 357-364. [PubMed]
Pizzagalli DA, Evins AE, Schetter EC, Frank MJ, Pajtas PE, Santesso DL a kol. Jednorazová dávka dopamínového agonistu zhoršuje posilňovanie učenia u ľudí: dôkaz správania z laboratórneho merania citlivosti na odozvu. Psychofarmakológia (Berl) 2008, 196: 221 – 232. [Článok bez PMC] [PubMed]
Potenza MN. Preskúmanie. Neurobiológia patologického hráčstva a drogovej závislosti: prehľad a nové zistenia. Philos Trans R Soc Lond Ser B. 2008, 363: 3181 – 3189. [Článok bez PMC] [PubMed]
Raven JC, Court HJ, Raven J. Manuál pre Ravenove progresívne matice a stupnice slovnej zásoby. Hodnotenie Harcourt: San Antonio, TX; 1998.
Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J., Buchel C. Patologické hráčstvo je spojené so zníženou aktiváciou mezolimbického systému odmeňovania. Nat Neurosci. 2005, 8: 147-148. [PubMed]
Riba J, Rodriguez-Fornells A, Morte A, Munte TF, Barbanoj MJ. Noradrenergná stimulácia zlepšuje monitorovanie ľudského pôsobenia. J Neurosci. 2005, 25: 4370-4374. [PubMed]
Riba J, Kramer UM, Heldmann M, Richter S, Munte TF. Dopamínový agonista zvyšuje riziko, ale tupú aktivitu mozgu súvisiacu s odmenou. PLoS One. 2008, 3: e2479. [Článok bez PMC] [PubMed]
Rogers RD, Lancaster M, Wakeley J, Bhagwagar Z. Účinky blokády beta-adrenoceptorov na zložky ľudského rozhodovania. Psychofarmakológia (Berl) 2004, 172: 157 – 164. [PubMed]
Rogers RD, Moeller FG, Swann AC, Clark L. Nedávny výskum impulzívnosti u jedincov s užívaním drog a duševným zdravím a poruchami: dôsledky pre alkoholizmus. Alkohol Clini Exp Res. 2010, 34: 1319-1333. [PubMed]
Roy A, Adinoff B, Roehrich L, Lamparski D, Custer R, Lorenz V. a kol. Patologické hráčstvo. Psychobiologická štúdia. Arch Gen Psychiatry. 1988, 45: 369-373. [PubMed]
Sacco P, Torres LR, Cunningham-Williams RM, Woods C, Unick GJ. Diferenciálna funkcia jednotlivých patologických kritérií: skúmanie pohlavia, rasy / etnického pôvodu a veku. J Gambl Stud. 2010. [PubMed]
Santesso DL, Evins AE, Frank MJ, Schetter EC, Bogdan R, Pizzagalli DA. Jednorazová dávka dopamínového agonistu zhoršuje posilňovanie učenia u ľudí: dôkaz z potenciálov súvisiacich s udalosťami a výpočtové modelovanie striatálnej-kortikálnej funkcie. Hum Brain Mapp. 2009, 30: 1963-1976. [Článok bez PMC] [PubMed]
Schilling JC, Adamus WS, Palluk R. Neuroendokrinný profil a profil vedľajších účinkov pramipexolu, nového agonistu dopamínového receptora, u ľudí. Clin Pharmacol Therapeut. 1992, 51: 541-548. [PubMed]
Shaffer HJ, Korn DA. Hazardné hry a súvisiace duševné poruchy: analýza verejného zdravia. Annu Rev verejné zdravie. 2002, 23: 171-212. [PubMed]
Shafir E, Tversky A. 1995. Rozhodovanie: Smith EE, Oscherson DN (eds). Myšlienka MIT Press: Cambridge, MA; 77-100.100.
Soubrie P. Serotonergné neuróny a správanie. J Pharmacol. 1986, 17: 107-112. [PubMed]
Thiel KJ, Wenzel JM, Pentkowski NS, Hobbs RJ, Alleweireldt AT, Neisewander JL. 2010. Stimulácia dopamínu D2 / D3, ale nie receptorov D1 v centrálnej amygdale znižuje správanie, ktoré hľadá kokaín Behav Brain Res 214386 – 394.394 (E-pub pred tlačou 19 June 2010). [Článok bez PMC] [PubMed]
van der Veen FM, Mies GW, van der Molen MW, Evers EA. Akútna deplécia tryptofánu u zdravých samcov zmierňuje fázové spomalenie srdcovej činnosti, ale neovplyvňuje elektrokortikálnu odpoveď na negatívnu spätnú väzbu. Psychofarmakológia (Berl) 2008, 199: 255 – 263. [PubMed]
van Eimeren T, Ballanger B, Pellecchia G, Miyasaki JM, Lang AE, Strafella AP. Agonisty dopamínu znižujú hodnotovú citlivosť orbitofrontálnej kôry: spúšťač patologického hráčstva pri Parkinsonovej chorobe. Neuropsychofarmakológia. 2009; 34: 2758–2766. [Článok bez PMC] [PubMed]
Voon V, Thomsen T, Miyasaki JM, de Souza M, Shafro A, Fox SH a kol. Faktory spojené s patologickým hráčstvom v súvislosti s dopaminergným liekom pri Parkinsonovej chorobe. Arch Neurol. 2007, 64: 212-216. [PubMed]
Voon V, Pessiglione M, Brezing C, Gallea C, Fernandez HH, Dolan RJ a kol. Mechanizmy, ktoré sú základom dopamínom sprostredkovanej zaujatosti v kompulzívnom správaní. Neurón. 2010, 65: 135-142. [Článok bez PMC] [PubMed]
Watson D, Clark LA, Tellegen A. Vývoj a validácia krátkych opatrení pozitívnych a negatívnych vplyvov: stupnice PANAS. J Pers Soc Psychol. 1988, 54: 1063-1070. [PubMed]
Winstanley CA, Dalley JW, Theobald DE, Robbins TW. Frakcionujúca impulzivita: kontrastné účinky centrálnej deplécie 5-HT na rôzne miery impulzívneho správania. Neuropsychofarmakologie. 2004, 29: 1331-1343. [PubMed]
Zack M, Poulos CX. Amfetamín vyvoláva motiváciu k sémantickým sieťam týkajúcim sa hazardných hier a hazardných hier v problémových hráčoch. Neuropsychofarmakologie. 2004, 29: 195-207. [PubMed]
Zack M, Poulos CX. 2007. Antagonista D2 zosilňuje odmeňujúce a primárne účinky epizódy hazardných hier v patologických hrách Neuropsychopharmacology 321678 – 1686.1686 (E-pub pred tlačou 3 January 2007). [PubMed]
Zeeb FD, Robbins TW, Winstanley CA. Serotonergná a dopaminergná modulácia herného správania, hodnotená pomocou novej úlohy hazardných hier u potkanov. Neuropsychofarmakologie. 2009, 34: 2329-2343. [PubMed]
Zhong S, Izrael S, Xue H, Sham PC, Ebstein RP, Chew SH. Neurochemický prístup k citlivosti oceňovania na zisky a straty. Proc Biol Sci. 2009, 276: 4181-4188. [Článok bez PMC] [PubMed]