Psychopharmacology (Berl). 2015 Oct 28.
Sustkova-Fiserova M1, Jerabek P2, Havlickova T2, Syslova K3, Kacer P3.
abstraktné
DÔVODOVÁ SPRÁVA A CIELE:
Predpokladá sa, že okrem dopamínu sa endokanabinoidy zúčastňujú aj na mechanizmoch odmeňovania opioidov v nervových systémoch. Mnohé nedávne štúdie naznačujú zásadné zapojenie ghrelínu do niektorých návykových účinkov liekov. Naše predchádzajúce výsledky ukázali, že ghrelín sa podieľa na morfínom vyvolaných zmenách mezolimbického dopaminergného systému spojených so spracovaním odmien. Cieľom tejto štúdie bolo otestovať, či antagonista receptora rastového hormónu (GHS-R1A) JMV2959 bol schopný ovplyvniť morfínom vyvolané účinky na anandamid (N-arachidonoyletanolamín, AEA) a 2-arachidonoylglycerol (2-AG). shellus nucleus accumbens (NACSh).
metodika:
Použili sme mikrodialýzu in vivo na stanovenie zmien hladín AEA a 2-AG v NACSh u potkanov po (i) akútnej dávke morfínu (5, 10 mg / kg sc) s predbežnou liečbou JMV2959 a bez nej (3, 6 mg / kg) ip) alebo (ii) provokačná dávka morfínu (5 mg / kg sc) s alebo bez predbežnej liečby JMV2959 (3 mg / kg ip), podávaná počas abstinencie po opakovaných dávkach morfínu (6 dní, 5 - 10 mg / kg ). Na overenie zapojenia mechanizmov ghrelinu sa použilo spoločné podávanie ghrelinu (40 ug / kg ip).
Výsledky:
Predbežná liečba s JMV2959om významne a na dávke závislým reverzným morfínom indukovaným anandamidom sa zvyšuje NACSh v akútnom aj dlhodobom modeli, čo vedie k významnému zníženiu AEA. JMV2959 významne zintenzívnil akútne zníženie hladiny 2-AG vyvolané morfínom a zníženie 2-AG vyvolaného oslabením morfínu. Predbežná liečba JMV2959om významne znížila súbežnú morfínovú expozíciu indukovanú senzibilizáciu správania. Účinky pred liečbou JMV2959om boli odstránené súčasným podávaním ghrelínu.
Záver:
Naše výsledky naznačujú významné zapojenie ghrelínovej signalizácie do morfínom indukovaných endokanabinoidných zmien v NACSh.
KĽÚČOVÉ SLOVÁ:
2-arachidonoylglycerol; akútne; anandamid; Výzva počas zdržiavania sa; endokanabinoidy; ghrelin; Microdialysis; morfín; Systém nervových odmien; Škrupina Nucleus accumbens; Stereotypné správanie
PMID: 26507196
;
