Corticostriatálne Afferenty modulujú reakciu na psychostimulantné lieky a liekové stimuly (2015)

Neuropsychopharmacology. 2015 20 augusta, doi: 10.1038 / npp.2015.253.

Kerstetter KA1, Wunsch AM1,2, Nakata KG1,2, Donckels E1, Neumaier JF2,3,4, Ferguson SM1,2,3.

abstraktné

Mediálny prefrontálny kortex (mPFC) a nucleus accumbens (NAc) sú neoddeliteľnou súčasťou kortiko-bazálnych obvodov ganglií a talamy, ktoré regulujú návykové správanie. Úloha aferentných vstupov z mPFC do NAc v tomto správaní je však nejasná.

Na vyriešenie tohto problému sme na expresiu G použili vírusový vektorový prístup závislý od Cre-rekombinázyvstup / výstup- DREADDs (Designer Receptors Exkluzívne Activated by Designer Drugs) selektívne v DREADDs Neuróny mPFC premietajúce do NAc a skúmali dôsledky oslabenia aktivity týchto neurónov na indukciu senzibilizácie na amfetamíny a na užívanie drog a hľadanie liekov počas vlastného podania kokaínu.

Prekvapivo, zníženie aPP aferentnej aktivity mPFC na NAc iba prechodne znížilo senzibilizáciu pohybového aparátu a nemalo žiadny vplyv na užívanie drog počas samoaplikácie kokaínu.

Inhibícia kortikostriálnej aferentnej aktivity počas senzibilizácie však následne zvýšila podmienenú odpoveď.

Okrem toho táto manipulácia počas samoaplikácie liečiva viedla k pomalšej miere vyhynutia a zvýšenej odpovedi počas rekonštitúcie vyvolanej liekom, čo bol normalizovaný inhibíciou týchto kortikostrančných aferentov bezprostredne pred primárnou aktivitou liečiva.

Tieto výsledky naznačujú, že tlmenie kortikálnej kontroly nad NAc počas vystavenia liekom môže viesť k dlhodobým zmenám v schopnosti liečiv a súvisiacich stimulov riadiť správanie