Excinačné obvody pre prekrývanie strachu a návykov v prefrontálnej kôre (2009)

Zoznámte sa s poznámkami Apríla 2009 20;16(5):279-88. doi: 10.1101/lm.1041309.

Peters J1, Kalivas PW, Quirk GJ.

abstraktné

Vyhynutie je forma inhibičného učenia, ktoré potláča skôr podmienenú odpoveď. Ako strach, tak aj hľadanie drog sú podmienenými odpoveďami, ktoré môžu viesť k nesprávnemu prejavovaniu maladaptívneho správania, ktoré sa prejavuje úzkostnými poruchami a závislosťou. Posledné dôkazy naznačujú, že stredná prefrontálna kôra (mPFC) je kritická pre vyhynutie strachu a správania pri hľadaní drog. Okrem toho je v mPFC zjavné dorzálno-ventrálne rozlíšenie, takže predimetrická (PL-mPFC) kôra riadi prejav strachu a hľadania liekov, zatiaľ čo infralimbická (IL-mPFC) kortex potláča toto správanie po zániku. Pri podmienenom strachu sa dorzálna-ventrálna dichotómia uskutočňuje prostredníctvom divergentných projekcií do rôznych podoblastí amygdaly, zatiaľ čo pri hľadaní drog sa dosahuje prostredníctvom divergentných projekcií do podoblastí nucleus accumbens. Vzhľadom na to, že mPFC predstavuje spoločný uzol v extinkčnom obvode pre toto správanie, liečby, ktoré sú zacielené na túto oblasť, môžu pomôcť zmierniť príznaky úzkosti aj návykových porúch zlepšením extinkčnej pamäte.

Emočné spomienky, a to ako v averzívnej, tak aj v chutnej doméne, sú dôležité pre vedenie správania. Regulácia vyjadrovania týchto spomienok je rozhodujúca pre duševné zdravie. Zánik klasického kondicionovania je jednou z foriem regulácie emócií, ktorá sa dá ľahko modelovať na zvieratách. V averzívnej doméne je podmienený stimul (CS) spravidla spárovaný so šokom, zatiaľ čo v chutnej doméne je CS spárovaný s dostupnosťou jedla alebo liečivej odmeny. Opakovaná prezentácia CS v neprítomnosti posilňovača vedie k zániku podmieneného strachu alebo správania pri hľadaní drog. V posledných rokoch sme dosiahli veľké pokroky v chápaní nervových obvodov zodpovedných za túto formu inhibičného učenia (prehľady pozri Cammarota a kol. 2005; Maren 2005; Myers a Davis 2007; Quirk a Mueller 2008). Prefrontálna kôra sa silne zapája do vyjadrenia strachu (Powell a kol. 2001; Vidal-Gonzalez a kol. 2006; Corcoran a Quirk 2007) a zánik strachu (Herry a Garcia 2002; Milad a Quirk 2002; Gonzalez-Lima a Bruchey 2004; Hugues a kol. 2004; Burgos-Robles a kol. 2007; Hikind a Maroun 2008; Lin a kol. 2008; Mueller a kol. 2008; Sotres-Bayon a kol. 2008) a novšie ako prejav hľadania drog po vyhynutí (Peters a kol. 2008,b). Tieto zistenia sú v súlade s dobre zdokumentovanou úlohou prefrontálnej kôry vo výkonnej funkcii a emočnej regulácii (Miller 2000; Fuster 2002; Quirk a pivo 2006; Sotres-Bayon a kol. 2006).

V tomto prehľade navrhujeme, aby stredná prefrontálna kôra (mPFC) regulovala vyjadrenie strachu a liekových spomienok po vyhynutí, prostredníctvom odlišných projekcií do amygdaly a jadra accumbens. Zlyhanie vyhynutia v averzívnej doméne môže viesť k poruchám úzkosti (Delgado a kol. 2006; Milad a kol. 2006), zatiaľ čo zlyhanie vyhynutia v oblasti chuti môže viesť k relapsom u závislých (Kalivas a kol. 2005; Garavan a Hester 2007). Bežný nervový obvod na vyhynutie pamätí strachu a liekov by navrhoval spoločné mechanizmy a liečebné stratégie v oboch doménach.

Prefrontálna kontrola vyhynutia podmieneného strachu

Najskorším dôkazom toho, že prefrontálna kôra by mohla byť kritickým miestom vyhynutia podmieneného strachu, bolo pozorovanie, že prefrontálne lézie viedli k selektívnemu deficitu pri vyhynutí (Morgan a kol. 1993; Sotres-Bayon a kol. 2006). Za tento účinok bolo zodpovedné konkrétne ventrálne rozdelenie stredného prefrontálneho kortexu hlodavcov, nazývaného infralimbický kortex (IL-mPFC) (Morgan a LeDoux 1995; Obr. 1). Odvtedy nazhromaždené dôkazy naznačujú, že plasticita v IL-mPFC je dôležitá pre vyhynutie pamäte. Inhibítory proteínovej syntézy (Santini a kol. 2004), Inhibítory MAPK (Hugues a kol. 2004), Blokátory receptorov NMDA (Burgos-Robles a kol. 2007; Sotres-Bayon a kol. 2008) alebo farmakologické inaktivátory (Sierra-Mercado a kol. 2006) injikované lokálne do IL-mPFC narušujú schopnosť následného vyvolania zániku. Tieto údaje podporujú dlhodobú predstavu, že extinkčné učenie vytvára stopu inhibičnej pamäte odlišnú od stopy vytvorenej kondicionovaním (Konorski 1967; Rescorla 2004).

Obrázok 1. 

Dorsálne verzus ventrálne oblasti mediálnej prefrontálnej kôry hlodavcov odlišne kontrolujú vyhľadávanie strachu a liekov. Štyri hlavné podoblasti stredného prefrontálneho kortexu hlodavcov sú zobrazené pozdĺž anatomických hraníc Paxinos a Watson (3.0 mm pred bregmou) (Paxinos a Watson 2005). Aktivita v oblasti predimenzie (PL) podporuje prejav podmieneného správania pri strachu a kokaíne. Dorsal to PL je dorzálna predná cingulate cortex (ACd), ktorá môže tiež podporovať hľadanie strachu a drog. Infralimbická (IL) kôra, ktorá leží ventrálne k PL, podporuje vyhynutie podmieneného strachu a správania pri vyhľadávaní kokaínu. Dorsopedunkulárna kôra najvzdialenejšia vo vetre (DP) sa môže podobať IL na schopnosť inhibovať strach a hľadanie liekov. Dorsálne oblasti stredného prefrontálneho kortexu preto zvyšujú strach a hľadanie drog (šípky) up), zatiaľ čo ventrálne regióny majú opačný účinok na správanie, znižujú tak strach, ako aj hladanie drog (šípky) dole).

Aktivita v IL-mPFC je kľúčovým mediátorom inhibičnej pamäte, ktorá je základom vyhynutia. Záznamy z jednej jednotky ukazujú, že odozva na CS v neurónoch IL-mPFC sa vyvíja až potom, čo nastane učenie vyhynutia, a koreluje so stupňom vymiznutia vymretia (Milad a Quirk 2002). Ukázalo sa tiež, že plasticita v IL-mPFC podporuje udržiavanie extinkčnej pamäte, čo vedie k potlačeniu podmieneného strachu (Herry a Garcia 2002). Nakoniec látky, ktoré zvyšujú metabolickú aktivitu v IL-mPFC (Gonzalez-Lima a Bruchey 2004) a priama elektrická stimulácia IL-mPFC (Milad a kol. 2004; Vidal-Gonzalez a kol. 2006; Obrázok 2B), obe podporujú vyhynutie. Tieto údaje naznačujú, že IL-mPFC sprostredkuje inhibíciu strachu.

Obrázok 2. 

Zvýšenie aktivity v predimikulárnej kôre zvyšuje strach a hľadanie liekov, zatiaľ čo zvýšenie aktivity v infralimbickej kôre má opačné účinky. (AElektrická mikrostimulácia (stimulácia) predimetrickej (PL) kôry zvyšuje podmienený strach v porovnaní s nestimulovanými kontrolami (pokr.). Hodnoty na internete y-axis predstavuje percentuálny podiel zmrazenia na šoku spárovanom tóne CS. Microstimulácia bola vykonaná pri prvej extinkčnej relácii (Vidal-Gonzalez a kol. 2006). Na hľadanie liekov sa PL aktivovala lokálnou infúziou dopamínu (30 nmol / strana) pred extinkčnou reláciou, po rozsiahlom extinkčnom tréningu. Zánik základnej línie reagujúci na reláciu pred PL testom sa zobrazuje ako kontrola (pokr.). Hodnoty na internete y-axis predstavuje lisy na predtým spárovanej páke kokaínu (McFarland a Kalivas 2001). (B) Elektrická mikrostimulácia (stimulácia) infralimbickej (IL) kôry znižuje podmienený strach v porovnaní s nestimulovanými kontrolami (pokr.). Údaje získané z tej istej štúdie (Vidal-Gonzalez a kol. 2006) na stimuláciu PL znázornenú v A, Na hľadanie liekov sa IL aktivoval lokálnou infúziou AMPA (0.1 nmol / strana) pred testom na opätovné uvedenie kokaínu (10 mg / kg, ip), po rozsiahlom extinkčnom tréningu. Obnovenie lisovania na predtým spárovanej páke kokaínu sa používa ako miera hľadania kokaínu (yv osi). Hodnoty znovuzískania pre zvieratá, ktoré boli infundované vehikulom pred testom na relaps, sú zobrazené ako kontroly (pokračovanie) (Peters a kol. 2008). Reprezentatívne umiestnenia mikrostimulačnej elektródy alebo infúznej ihly v PL (A) a IL (B) sú zobrazené experimenty zamerané na strach aj na drogách presne každého grafu. (*) P <0.05 v porovnaní s príslušnými kontrolnými podmienkami.

Najnovšie dôkazy naznačujú, že dorzálnejší predimbický prefrontálny kortex (PL-mPFC) zvyšuje výraz strachu (Obr. 1). Zatiaľ čo neuróny IL-mPFC zvyšujú aktivitu na CS, keď je strach nízky, neuróny PL-mPFC zvyšujú pálenie počas včasného vyhynutia, keď je strach vysoký (Baeg a kol. 2001; Gilmartin a McEchron 2005; Laviolette a kol. 2005; Burgos-Robles a kol. 2009). Okrem toho časový priebeh CS-vyvolaných podmienených reakcií v PL-mPFC neurónoch je vysoko korelovaný s časovým priebehom podmieneného zmrazenia (Burgos-Robles a kol. 2009). Mikrokimulácia PL-mPFC zvyšuje podmienený strach (Vidal-Gonzalez a kol. 2006; Obrázok 2A) a farmakologická inaktivácia PL-mPFC znižuje podmienený strach (Blum a kol. 2006; Corcoran a Quirk 2007). Stimulácia dorzálnych oblastí, ako je napríklad dorzálna predná cingulačná kôra (ACd-mPFC), nepriniesla žiadne viditeľné účinky na strach (Vidal-Gonzalez a kol. 2006); nedávna štúdia však zistila, že inaktivácia ACd-mPFC bola schopná znížiť expresiu strachu a neuróny ACd-mPFC sú aktivované strachovými stimulmi (Bissiere a kol. 2008). To naznačuje, že ACd-mPFC sa môže podobať PL-mPFC ako miesto aktivujúce strach. V mPFC je teda funkčné dorzálno-ventrálne rozdelenie, ktoré možno konceptualizovať ako spínač zapínania a vypínania regulujúci výraz strachu (Obr. 1).

Prefrontálne výstupy, ktoré modulujú vyjadrenie strachu

Odlišné rozdelenie mPFC by mohlo odlišne regulovať vyjadrenie strachu prostredníctvom odlišných cieľov v amygdale. Projekcie z mPFC do amygdaly sú glutamatergické, excitačné projekcie (Brinley-Reed a kol. 1995). Región PL-mPFC sa projektuje predovšetkým do bazálneho amygdaly (BA) (Vertes 2004; Gabbott a kol. 2005), ktorá je kritická pre vyjadrenie podmieneného strachu (Anglada-Figueroa a Quirk 2005; Herry a kol. 2008). Hlavné miesta ukladania pamäte strachu v amygdale sú laterálna amygdala (LA) (Quirk a kol. 1995; Repa a kol. 2001), ako aj centrálne jadro (CE) amygdaly (Wilensky a kol. 2006; Zimmerman a kol. 2007). Pretože neexistuje žiadna priama projekcia z neurónov s výstupom z LA na CE, predpokladá sa, že LA vyvoláva strach strednou miestnou projekciou do BA, ktorá zase vzrušuje CE (Blair a kol. 2001). PL-mPFC tak vzrušuje CE, rovnakým spôsobom ako LA, pomocou reléovej synapse v BA (Likhtik a kol. 2005). Čistým výsledkom zvýšenej aktivity v PL-mPFC je teda zvýšená produkcia z CE (Obr. 3), ktorá generuje strach prostredníctvom projekcií do hypotalamu a mozgového kmeňa (Hopkins a Holstege 1978; LeDoux a kol. 1988).

Obrázok 3. 

Schéma obvodu zobrazujúca prefrontálnu reguláciu podmieneného správania pri vyhľadávaní strachu a kokaínu. Dorsálne a ventrálne rozdelenie mediálnej prefrontálnej kôry (PFC) sú zobrazené na centrum, s ich príslušnými výstupmi pre amygdalu, ktorá ovládla strach zobrazený na presne, a tie, ktoré tvoria jadro accumbens kontrolujúce vyhľadávanie kokaínu uvedené na ľavý, Predimimbická (PL) kôra vyčnieva do bazálneho (BA) jadra amygdaly, ktorá excituje centrálne (CE) jadro amygdaly, čím podporuje vyjadrenie podmieneného strachu. BA tiež dostáva excitačný vstup od laterálnej (LA) amygdaly, ktorá tiež vedie k vyjadreniu podmieneného strachu. Naopak, infralimbická (IL) kôra excituje triedu GABAergických inhibičných neurónov známych ako interkalované (ITC) bunkové hmoty. Tieto neuróny inhibujú CE, a tým inhibujú podmienený strach a podporujú vyhynutie. Na porovnanie PL a IL kontrolujú vyhľadávanie kokaínu prostredníctvom svojich diferenciálnych projekcií do podoblastí jadra a obalu jadra accumbens. PL sa premieta do jadra, ktoré podporuje prejav správania sa pri vyhľadávaní kokaínu. Pri vyhľadávaní kokaínu indukovaného podnetom to môže zahŕňať strednú projekciu cez BA na prístup k jadru (tenká zelená čiara). IL sa premieta do obalu, ktorý podporuje expresiu vyhynutia. Zostáva určiť, ako výstup z týchto dvoch divízií accumbens rozdielne ovplyvňuje správanie pri vyhľadávaní kokaínu (podrobnosti pozri v texte). Zelená zobrazuje cesty, ktoré aktivujú hľadanie strachu a kokaínu. Červená zobrazuje cesty, ktoré potláčajú hľadanie strachu a kokaínu.

IL-mPFC tiež vysiela excitačnú projekciu do amygdaly, ale prednostne sa zameriava na oblasti obsahujúce GABAergické neuróny v laterálnom rozdelení centrálneho jadra a v interkalovaných bunkových hmotách (ITC), ktoré sú umiestnené medzi bazolaterálnym amygdala komplexom (BLA) a CE (McDonald a kol. 1996; Berretta a kol. 2005; Obr. 3). Tieto ITC môžu byť miestom plasticity extinkčnej pamäte, pretože vykazujú plasticitu závislú od receptora NMDA (Royer a Pare 2002). Aktivita v IL-mPFC môže potom podporovať vyhynutie zapojením ITC sprostredkovanej doprednej inhibície CE.

V súlade s týmto modelom kontroly amygdaly na vyjadrenie strachu posledné dôkazy naznačujú, že vyhynutie môže zahŕňať kombináciu zvýšenej excitačnej jazdy do ITC a zníženej excitačnej produkcie z LA. konkrétne Jüngling a kol. (2008) našli dôkazy podporujúce presynaptické zvýšenie glutamatergického prenosu na ITC počas vyhynutia podmieneného strachu. Zapojenie ITC do expresie vyhynutej pamäte bolo priamo testované Pare a spolupracovníkmi, ktorí ukázali, že selektívne lézie ITC spôsobili zhasnutie strachu z návratu (Likhtik a kol. 2008). Okrem potencionácie inhibície nedávne dôkazy naznačujú, že vyhynutie zahŕňa depotentíciu excitačných dráh (Kim a kol. 2007). Títo autori zistili, že extinkcia zvrátila kondicionáciou vyvolané zvýšenie povrchovej expresie AMPA receptora v LA a blokovanie endocytózy AMPA receptora v LA zhoršilo extinkciu. Súhrnne tieto údaje naznačujú, že vyhynutie vyplýva z kombinácie vylepšeného pohonu na regióny amygdaly, ktoré inhibujú výraz strachu (ITC) a zníženej produkcie z regiónov, ktoré vyvolávajú strach (LA), čo je myšlienka podporovaná nedávnym výpočtovým modelovaním (Li et al. 2009).

Prefrontálna kontrola vyhynutia podmieneného vyhľadávania drog

Pokiaľ ide o správanie pri hľadaní drog, zameriavame sa na model relapsu samopodania kokaínu. V tomto modeli sa potkany naučia stlačiť páku na intravenózne podávanie kokaínu v kokaín-špecifickom kontexte v priebehu niekoľkých dní, až kým odpoveď nebude stabilná. Ak sa kokaín nahradí soľným roztokom, k zániku reakcie na páke spárovanej s kokaínom dôjde počas obdobia 1 – 2 wk. Po vyhynutí môže byť vyhľadávanie kokaínu obnovené predložením diskrétneho podnetu, ktorý bol spárovaný s dodávaním kokaínu, nízkymi dávkami samotného kokaínu alebo stresom (De Wit a Stewart 1981; Shaham a kol. 2003; Epstein a kol. 2006). Predpokladá sa, že toto obnovenie hľadania lieku po zániku je klinickým relapsom. Stimuly indukujúce relaps môžu aktivovať vyhľadávanie kokaínu prostredníctvom dopaminergných mechanizmov v rámci PL-mPFC (Ciccocioppo a kol. 2001; McFarland a Kalivas 2001; McFarland a kol. 2004; Obrázok 2A). Dopamínové receptory D1 aj D2 sa podieľajú na schopnosti prefrontálneho dopamínu vyvolať relaps, hoci dôkazy o receptoroch D1 sú o niečo silnejšie (Ciccocioppo a kol. 2001; Capriles a kol. 2003; Sanchez a kol. 2003; Sun a Rebec 2005). Podávanie kokaínu priamo do PL-mPFC skutočne vyvoláva relaps kokaínu (Park a kol. 2002) pravdepodobne kvôli lokálnej inhibícii dopamínového transportéra (Komiskey a kol. 1977).

Nervové obvody sprostredkujúce relapsu pri vyhľadávaní kokaínu boli nedávno zmapované farmakologicky inaktiváciou diskrétnych mozgových oblastí pred testom opätovného výskytu (McFarland a Kalivas 2001; McFarland a kol. 2004; Pozri 2005). Zistilo sa, že PL-mPFC je kritický pre relaps kokaínu, ktorý je vyvolaný niekoľkými formami stimulov vyvolávajúcich relaps, vrátane podnetov spárovaných s kokaínom, samotného kokaínu a stresu (McFarland a Kalivas 2001; Capriles a kol. 2003; McLaughlin a See 2003; McFarland a kol. 2004; Di Pietro a kol. 2006; ale vidíte Di Ciano a kol. 2007). Infúzia farmakologických inaktivátorov alebo antagonistov dopamínu do PL-mPFC teda vedie k zníženému tlaku na kokaín počas testovania relapsu. Nedávno sa tiež zistilo, že inaktivácia PL-mPFC znižuje recidívu heroínu spôsobenú narážkami spárovanými s heroínom a samotným heroínom (LaLumiere a Kalivas 2008; Rogers a kol. 2008; ale vidíte Schmidt a kol. 2005). Väčšina týchto štúdií naznačuje, že PL-mPFC predstavuje posledný spoločný uzol v okruhu relapsu kokaínu aj heroínu. Podobne ako úloha PL-mPFC vo vyjadrení strachu, PL-mPFC podporuje aj vyjadrenie podmieneného správania pri hľadaní drog (Obr. 1).

Vzhľadom na jeho navrhovanú inhibičnú úlohu by inaktivácia IL-mPFC mala viesť k zvýšenému tlaku na kokaín po vyhynutí. To sa však v predchádzajúcich štúdiách nepozorovalo (McFarland a Kalivas 2001; Capriles a kol. 2003; Fuchs a kol. 2005; McLaughlin a Floresco 2007; Koya a kol. 2008). Za to môžu zodpovedať dva faktory. Prvým je, že IL-mPFC bol typicky inaktivovaný pred podaním nejakého stimulu vyvolávajúceho relapsy, čo vedie k vysokým hladinám hľadania kokaínu, proti ktorým by bolo ťažké zistiť ďalšie zvýšenie hľadania kokaínu (tj stropný efekt). Druhým je, že diskrétne narážky spojené s dodávaním kokaínu neboli nikdy zhasnuté pred testom IL-mPFC; Pavlovovo vyhynutie teda nebolo úplné (Capriles a kol. 2003; Koya a kol. 2008). Ak je IL-mPFC inaktivovaný po zániku hľadania kokaínu alebo heroínu, existuje výrazný návrat pri hľadaní drog, čo je v súlade s inhibičnou úlohou tejto štruktúry (Ovari a Leri 2008; Peters a kol. 2008,b). Farmakologická stimulácia IL-mPFC pred testom relapsu navyše znižuje stupeň pozorovaného relapsu (Peters a kol. 2008; Obrázok 2B), čo ďalej implikuje IL-mPFC pri potlačovaní hľadania liekov. Dostupné dôkazy naznačujú, že PL-IL dodáva vypínač na vyjadrenie podmieneného správania pri hľadaní drog, rovnako ako na vyjadrenie podmieneného strachu, najmä po vyhynutí (Obr. 1, 2).

Prefrontálne výstupy, ktoré modulujú vyhľadávanie liekov

Rovnako ako zreteľné prepojenia prefrontálne-amygdaly podporujú vypínač pre podmienený strach, anatómia prefrontálnych prepojení podporuje vypínač pre vyhľadávanie kokaínu. Jadro jadra accumbens (jadro) prijíma vstup primárne z PL-mPFC, zatiaľ čo plášť jadra accumbens (shell) prijíma vstup primárne z IL-mPFC (Sesack a kol. 1989; Brog a kol. 1993; Voorn a kol. 2004). Glutamát uvoľňovaný z PL-mPFC v jadre spúšťa relaps kokaínu aj heroínu (McFarland a kol. 2003, 2004; LaLumiere a Kalivas 2008; Obr. 3) prostredníctvom prenosu sprostredkovaného AMPA (Cornish a Kalivas 2000; Park a kol. 2002; LaLumiere a Kalivas 2008). Naproti tomu projekcia IL-mPFC do škrupiny podporuje vyhynutie pri vyhľadávaní kokaínu, pretože odpojenie tejto dráhy po vyhynutí vedie k návratu podmieneného kokaínu, ktorý pripomína, čo je pri inaktivácii IL-mPFC (Peters a kol. 2008). Okrem toho, ako vymieranie pokračuje, zvyšuje sa expresia obalu GluR1 podjednotky AMPA receptora, ale nedochádza k expresii jadra (Sutton a kol. 2003). Shell expresia GluR1 pozitívne koreluje so stupňom zániku správania a negatívne s recesiou indukovaným relapsom (Sutton a kol. 2003). IL-mPFC je teda kandidátom na glutamatergický vstup do obalu, ktorý môže byť zodpovedný za vyhynutie signalizácie (Obr. 3).

Jadro aj obal posielajú GABAergické projekcie do ventrálneho pallidum, ktoré riadi výstup motora potrebný na vyhľadávanie liekov (Walaas a Fonnum 1979; Zahm a Heimer 1990; Heimer a kol. 1991; Kalivas a kol. 1999). Agonisti GABA vstreknutí do ventrálneho pallidum redukujú hľadanie kokaínu (McFarland a Kalivas 2001) a v niektorých prípadoch aj pohyb (Mogenson a Nielsen 1983; Háčiky a Kalivas 1995). Očakáva sa teda, že GABAergická projekcia z accumbens do pallidum potlačí vyhľadávanie liekov. To je v súlade s IL-mPFC-sprostredkovanou inhibíciou hľadania lieku po vyhynutí, ale nie je to konzistentné s PL-mPFC-sprostredkovanou aktiváciou hľadania lieku. Aktivácia hľadania liečiva cez jadro môže zahŕňať neuropeptid enkefalín. Stredne ostnaté neuróny vyčnievajúce z jadra do pallída exprimujú enkefalín (Zahm a kol. 1985), ktorá by pri uvoľňovaní pri vysokofrekvenčnom spaľovaní mohla stimulovať palidné μ opiodové receptory (Waldhoer a kol. 2004) spôsobujúce zníženie lokálnych hladín GABA a zníženie inhibície v pallidum (Kalivas a kol. 2001; Schroeder a Schneider 2002). Na relapsu kokaínu je skutočne potrebné zníženie dávky GABA závislé od iod opioidov (Tang a kol. 2005), účinok pravdepodobne sprostredkovaný spoločným uvoľňovaním enkefalínu v jadrovej palidálnej dráhe accumbens (Torregrossa a kol. 2008). Projekcie PL-mPFC cez jadro do pallída by teda mohli aktivovať vyhľadávanie liekov.

Upozorňujeme na model

Aj keď náš model navrhuje prekrývanie extinkčných obvodov pre strach a závislosť v prefrontálnej kôre a divergenciu v následných následných efektoroch zodpovedných za vyjadrenie každého z týchto správaní, táto divergencia nemusí byť taká zreteľná, ako navrhujeme. Okrem vyjadrenia podmieneného strachu môže amygdala tiež hrať úlohu pri vyjadrovaní podmieneného hľadania drog. Aktivita v BA je nevyhnutnou súčasťou obvodov, ktoré sú podkladom pre vyhľadávanie liekov vyvolaných obvodom (Kantak a kol. 2002; McLaughlin a See 2003). Toto je pravdepodobne sprostredkované čiastočne recipročnými spojeniami medzi PL-mPFC a BA, ako aj priemetmi z BA priamo do jadra (Di Ciano a Everitt 2004; Fuchs a kol. 2007). Zdá sa teda, že prinajmenšom pri vyhľadávaní liekov vyvolaných narážkou sa objavuje prekrývanie úlohy projekcie z PL-mPFC do BA pri iniciovaní hľadania strachu a drog (Obr. 3). Dôležité je, že CE amygdaly je tiež schopné iniciovať vyhľadávanie liekov, najmä na obnovenie vyvolané stresom (Erb a kol. 2001; Leri a kol. 2002; McFarland a kol. 2004). Zvýšená produkcia CE môže byť preto bežným mechanizmom, ktorý je základom začatia strachu a správania pri hľadaní drog.

Okrem svojej úlohy pri prejavovaní správania pri hľadaní drog môže byť jadro accumbens tiež zapojené do vyjadrovania strachu. Napríklad farmakologická inaktivácia škrupiny je dostatočná na to, aby u potkanov vyvolala vyhýbanie sa a obranné správanie sa strachu (Reynolds a Berridge 2001, 2002). Aj keď to naznačuje, že aktivita v škrupine môže tonicky inhibovať výraz strachu, existujú aj dôkazy o opaku, keď lézie škrupiny znížili výraz strachu (Jongen-Relo a kol. 2003). Literatúra je však zmiešaná, možno čiastočne kvôli všeobecnému ignorovaniu rozdielov medzi jadrom a škrupinou (Haralambous a Westbrook 1999; Schwienbacher a kol. 2004; na kontrolu pozri Levita a kol. 2002). Budúce štúdie sú potrebné na určenie rozsahu, v akom sa amygdala a accumbens venujú výlučne prejavu strachu a hľadania drog.

Bežná prefrontálna patológia pre PTSD a závislosť?

Existuje stále viac dôkazov podporujúcich názor, že posttraumatická stresová porucha (PTSD) je spojená so zlyhaním vyhynutia. V zobrazovacích štúdiách u ľudí bola hrúbka obidvoch (Milad a kol. 2005) a aktivity (Phelps a kol. 2004; Kalisch a kol. 2006; Milad a kol. 2007b) ventrálneho mPFC (vmPFC) korelujú pozitívne s vyvolaním vyhynutia. Pacienti s PTSD prejavujú zníženú aktivitu vmPFC, keď sú vystavení traumatickým upomienkam (Bremner a kol. 1999; Shin a kol. 2004; Phan a kol. 2006), čo naznačuje, že vmPFC u ľudí je analogický s IL-mPFC u hlodavcov. V skutočnosti sa nedávno ukázalo, že pacienti s PTSD majú nedostatok vymoženosti pri vyhynutí (Milad a kol. 2008). Zlyhanie pri aktivácii týchto oblastí podporuje hypotézu, že PTSD je dôsledkom vyhynutia v dôsledku nemožnosti aktivovať vypínač vmPFC z obavy (Obr. 4). Je tiež možné, že PTSD sa vyskytuje pri hyperaktívnom prepínaní, pretože hrúbka a aktivita korztu dorzálneho predného cingulátu (dACC), funkčného homológa potkanieho PL-mPFC, koreluje so strašným vyjadrením (Milad a kol. 2007; Obr. 4).

Obrázok 4. 

Ľudské homológy prefrontálnych oblastí hlodavcov, ktoré modulujú strach a závislosť. Zelené bodky predstavujú oblasti ľudského dACC korelované so strašným prejavom, ako bolo stanovené pomocou fMRI (Phelps a kol. 2004; Milad a kol. 2007). Modré bodky predstavujú oblasti u ľudí závislých od korelácie s kokaínovou túžbou po expozícii návykom súvisiacim s kokaínom, ako bolo stanovené pomocou fMRI (Garavan a kol. 2000) alebo PET mapovanie mozgového prietoku krvi pomocou 15O-značená voda (Childress a kol. 1999). Červené bodky znázorňujú približné oblasti vmPFC, ktoré korelujú so spätnou väzbou pri vyhynutí strachu, ako bolo stanovené pomocou fMRI (Phelps a kol. 2004; Kalisch a kol. 2006; Milad a kol. 2007b). Žltá bodka predstavuje ekvivalent vmPFC u závislých osôb. Táto oblasť je deaktivovaná, ako bolo stanovené pomocou metabolického mapovania PET s 2-deoxyglukózou, počas stavu kokaínu, čo naznačuje, že nedošlo k zániku (Bonson a kol. 2002). Súhrnne tieto štúdie naznačujú, že tento vmPFC je homológny s IL hlodavcov, zatiaľ čo dorzálne oblasti dACC sú homológne s PL hlodavcov. (Obrázok mozgu MRI duplikovaný so súhlasom softvéru BrainVoyager Brain Tutor, Brain Innovation BV, Maastricht, Holandsko.)

Analogickým spôsobom sa zdá, že narkomani trpia nadmernou aktivitou pri hľadaní drog. Návyky súvisiace s kokaínom aktivujú dACC u závislých (Grant a kol. 1996; Childress a kol. 1999; Garavan a kol. 2000) a táto aktivácia pozitívne koreluje so subjektívnym hodnotením túžby po kokaíne (Childress a kol. 1999; Obr. 4). Preto môžu byť tieto „liečivé“ regióny analogické PL-mPFC v štúdiách hlodavcov o relapsoch kokaínu. Tieto oblasti sú skutočne anatomicky homológne s PL-mPFC hlodavcov (Ongür a cena 2000; Stefanacci a Amaral 2002). Možnosť, že sa tieto regióny „s drogami“ prekrývajú s regiónmi so „strachom“, vyplýva z pozorovania, že vystavenie narážok súvisiacich s traumou u pacientov s PTSD so závislosťou od komorbidných látok vyvoláva chuť na kokaín (Coffey a kol. 2002).

Okrem tejto kokaínom indukovanej aktivácie dACC majú narkomani rozsiahle zníženie prefrontálneho metabolizmu počas odpočinku (Goldstein a Volkow 2002). Štúdie na opiciach naznačujú, že najvzdialenejšie regióny prefrontálnej kôry sú prvé, ktoré po chronickej expozícii kokaínu vykazujú deficit v metabolizme (Porrino a Lyons 2000; Porrino a kol. 2007). Preto môže byť prefrontálne vypnutie pri vyhľadávaní kokaínu pri užívaní kokaínu ohrozené. Budúce štúdie sú však potrebné na zistenie, či závislí ľudia vykazujú nedostatočný prefrontálny metabolizmus ešte pred použitím kokaínu, čo ich môže vystaviť zneužívaniu drog.

Ľudí závislí sa podobajú pacientom s léziami vmPFC pri určitých mierach kognitívnej inhibičnej kontroly (Bechara 2005). Obidve skupiny sa vyznačujú typom impulzívnosti v správaní, ktorá je výsledkom neschopnosti zažiť negatívne stavy vzrušenia, ktoré sú zvyčajne spojené s rizikovým rozhodovaním (Bechara a kol. 1996; Bechara a Damasio 2002). Je zaujímavé, že deaktivácia vmPFC bola pozorovaná u závislých vystavených narážkam súvisiacim s kokaínom pomocou pozitrónovej emisnej tomografie (PET) na metabolizmus glukózy (Bonson a kol. 2002). Tieto údaje naznačujú, že závislí trpia nedostatočným vypínačom vmPFC, čo ich robí náchylnejšími na relaps v prítomnosti podnetov súvisiacich s kokaínom. Navrhujeme teda, aby závislosť, podobne ako úzkostné poruchy, mohla čiastočne vyústiť do zlyhania vyhynutia.

Komorbidita úzkosti a závislosti

Interakcia medzi okruhmi pre strach a závislosť je v súlade so zisteniami správania. Celoživotné užívanie kokaínu bolo spojené so zvýšenými pocitmi úzkosti, trojnásobným až štvornásobným zvýšením výskytu záchvatov paniky a komorbiditou s PTSD (Cox a kol. 1990; Wasserman a kol. 1997; O'Brien a kol. 2005). Ak sa u jedincov prvýkrát vyšetrí prítomnosť úzkostnej poruchy, výskyt kokaínu sa zvýši, a to aj po úprave sociodemografických znakov a iných psychotických porúch (Goodwin a kol. 2002; Sareen a kol. 2006).

Základná patológia v prefrontálnej kôre by predstavovala predpoklad, že jednotlivec bude náchylný na úzkostné poruchy aj na závislosť. Vzhľadom k tomu, že vmPFC lézie vedú k behaviorálnej impulzivite u ľudí, ako aj u hlodavcov (Bechara a kol. 1994; Davidson a kol. 2000; Najlepšie a kol. 2002; Chudasama a kol. 2003), znížená funkcia vmPFC môže viesť k vysokorizikovému fenotypu. Na podporu tohto sa preukázalo, že pacienti s PTSD (Chemtob a kol. 1994; Aidman a Kollaras-Mitsinikos 2006; Dileo a kol. 2008) a drogovo závislých (Bechara a Vander 2005; Verdejo-Garcia a kol. 2007) sú charakterizované impulzívnym fenotypom. Na určenie toho, či je tento impulzívny fenotyp evidentný pred vývojom PTSD, sú však potrebné dlhodobé štúdie so skríningom správania pred vystavením traumatu.

Abnormality v prefrontálnej funkcii by mohli vzniknúť zo stresujúcich životných skúseností, vrátane traumy, čím by sa jednotlivci predisponovali k rozvoju PTSD a závislosti (Anderson a kol. 2000; Weber a Reynolds 2004; Hyman a kol. 2007). Existujú epidemiologické dôkazy o tom, že u pacientov s PTSD je vyšší výskyt úrazov v ranom detstve (Caffo a Belaise 2003). U hlodavcov môže stres v dospelosti aj stres v dospelosti viesť k deficitom v zániku strachu (Garcia a kol. 2008; Matsumoto a kol. 2008), pravdepodobne v dôsledku dendritického zatiahnutia v IL-mPFC (Izquierdo a kol. 2006). Podobne stres urýchľuje recidívu zvieracích modelov zneužívania drog a ľudí (Shaham a kol. 2000; Sinha a kol. 2006).

Účinky vystavenia stresu na prefrontálnu funkciu by mohli interagovať s genetickými faktormi, aby sa vytvoril citlivý fenotyp. Napríklad prítomnosť dopamínovej D2 receptorovej alely A1 je spojená so zvýšenou citlivosťou na PTSD (Comings a kol. 1996), ako aj zneužívanie kokaínu (Noble a kol. 1993; Comings a kol. 1994). Prítomnosť tejto alely vedie k zníženým hladinám D2 receptorov v mozgu (Noble 2000), ktorá pripomína nedostatky vo väzbe na striatálne dopamínové D2 receptory pozorované u ľudí závislých (Volkow a kol. 2002). Väčšie zníženie striatálnych receptorov D2 bolo navyše v korelácii s vyššími deficitmi v pokojnom prefrontálnom metabolizme závislých (Volkow a kol. 1993). Aj keď je potrebné určiť, či sú tieto deficity D2 príčinou alebo dôsledkom závislosti, sú zistenia v súlade s možným genetickým determinantom vývoja závislosti (Noble a kol. 1997).

Liečba závislých ako obetí traumy

Činidlá, ktoré zosilňujú extinkčnú signalizáciu v vmPFC, môžu byť účinnou liečbou porúch, ktoré vznikajú v dôsledku zlyhania extinkcie. Doteraz sa najväčší klinický úspech dosiahol s d-cykloserínom (DCS), čiastočným agonistom receptora NMDA, ktorý sa podáva v spojení s expozičnou terapiou na liečenie úzkostných porúch. Ukázalo sa, že DCS uľahčuje vyhynutie akrofóbie (Ressler a kol. 2004; Davis a kol. 2006), sociálna úzkostná porucha (Hofmann a kol. 2006) a obsedantno-kompulzívna porucha (Kushner a kol. 2007; Wilhelm a kol. 2008). Až v poslednej dobe sa DCS vyšetruje ako možná liečba závislosti (Brady a kol. 2008), ale štúdie na hlodavcoch podporujú jeho schopnosť uľahčiť vyhubenie hľadania kokaínu na podmienenom modeli preferenčného modelu odmien za lieky (Botreau a kol. 2006; Paolone a kol. 2008). Zatiaľ čo sa predpokladá, že DCS pôsobí v amygdale (Ledgerwood a kol. 2003), môže tiež pôsobiť v vmPFC, kde dochádza k konsolidácii vyhynutia závislej od NMDA (Burgos-Robles a kol. 2007; Sotres-Bayon a kol. 2008).

Z rovnakého dôvodu by sa dalo uvažovať o liečbe obetí traumy, ako sú drogovo závislí. Posledné údaje naznačujú, že N-acetylcysteín, voľnopredajné cysteínové proliečivo, môže byť účinný pri liečení závislosti od kokaínu (LaRowe a kol. 2007). Predpokladá sa, že tento liek účinkuje tak, že na základe údajov zo štúdií na hlodavcoch obnovuje hladiny glutamátu u závislých.Baker a kol. 2003). Samostatné podávanie kokaínu znižuje extracelulárny glutamát v accumbens tým, že vedie k trvalému zníženiu výmeny cystín-glutamát a N-acetylcysteín obnovuje výmennú aktivitu (Baker a kol. 2003; Madayag a kol. 2007). Obnovenie extracelulárneho glutamátu pomocou N-acetylcysteín inhibuje relaps na zvieracích modeloch stimuláciou uvoľňovania regulujúcich uvoľňovanie metabotropných glutamátových receptorov skupiny II (mGluR2 / 3) (Moran a kol. 2005). Dôležité je, že agonisti mGluR2 / 3 znižujú úzkosť aj obnovenie hľadania drog u hlodavcov (Schoepp a kol. 2003; Baptista a kol. 2004; Peters a Kalivas 2006), podpora glutamatergického spojenia medzi obvodmi strachu a relapsov. ďalej N-acetylcysteín je schopný znižovať chuť do jedla vyvolané návykmi súvisiacimi s kokaínom u ľudí (LaRowe a kol. 2007), ako aj aktivitu vyvolanú cueulate v kôre mozgu (LaRowe a kol. 2005). Takýto prístup „reštaurovania glutamátu“ by mohol predstavovať zlepšenie straty glutamátu v dôsledku nedostatočného pôsobenia IL-mPFC, čím by sa potlačilo úzkosť a hľadanie liekov.

Testovanie modelu

Závislosť bola uznaná ako porucha učenia a pamäte (Kelley 2004; Hyman 2005). Niekoľko štúdií však priamo porovnalo nervové obvody riadiace adaptívnu averzívnu pamäť, ako napríklad pamäť získanú Pavlovianovým strachom, s maladaptívnou apetitívnou pamäťou, ako je pamäť získaná pri modeloch zneužívania drog pri samo-podaní. Budúce štúdie by mali byť navrhnuté tak, aby otestovali platnosť modelu obvodu, ktorý sme navrhli (Obr. 3), ako aj určiť ďalšie súčasti okruhu, či už ide o miesta konvergencie alebo divergencie zo strachu a závislosti.

Jedným z prístupov, ktorý by bol užitočný, je testovanie podmieneného strachu a podmieneného správania pri hľadaní drog u tej istej potkany. Burke a kol. (2006) použil podobný prístup na vyhodnotenie účinkov chronickej expozície kokaínu na následné vyhynutie podmieneného strachu a zistil, že potkany exponované kokaínu zhasli pomalšie ako kontroly soľným roztokom. Výskumníci dospeli k záveru, že neuroadaptácie vyvolané kokaínom v prefrontálnej kôre alebo jej efferentné ciele narušili prefrontálnu inhibíciu správania. Toto je zaujímavá hypotéza, ktorú treba ešte preskúmať. Napríklad kokaín zvyšuje expresiu aktivátora G-proteínového signalizačného 3 (AGS3) proteínu v prefrontálnom kortexe a zvrátenie tejto neuroadaptácie vyvolanej kokaínom znižuje hľadanie kokaínu v následných testoch relapsu (Bowers a kol. 2004). Bolo by zaujímavé, keby zvrátenie tohto kokaínom vyvolaného zvýšenia prefrontálnej expresie AGS3 bolo dostatočné na zmiernenie deficitov v zániku strachu, ktoré sa pozorovali pri Burke a kol. (2006) študovať. Takéto vnútropodnikové testovanie strachu a hľadania liekov by malo byť spojené s technikami lézií, štúdiami expresie c-fos a záznamami s jednou jednotkou, aby sa ďalej vyhodnotilo prekrývanie extinkčných obvodov.

Kanabinoidovému systému sa nedávno venovala pozornosť jeho úlohe pri vyhynutí strachu (Marsicano a kol. 2002; Lin a kol. 2008). Agonisti pre kanabinoidný receptor CB1, keď sú mikroinfikovaní do prefrontálnej kôry, uľahčujú vyhynutie strachu, zatiaľ čo antagonisty CB1 aplikovaní lokálne v prefrontálnej kôre zhoršujú vyhynutie strachu (Lin a kol. 2008). Tieto účinky súbežne s účinkami systémového podávania látok CB1 pri zániku strachu (Marsicano a kol. 2002; Chhatwal a kol. 2005; Pamplona a kol. 2006). Zatiaľ čo účinky látok CB1 na vyhynutie pri hľadaní drog neboli explicitne študované, ich účinky na obnovenie hľadania liekov sú v rozpore s vyššie uvedenými zisteniami o vyhynutí strachu. To znamená, že agonisti CB1-u podávaní systematicky vyvolávajú opätovné nájdenie kokaínu a heroínu, zatiaľ čo antagonisti CB1-u blokujú opätovné nájdenie drog (De Vries a kol. 2001, 2003). Pri hľadaní heroínu boli tieto účinky lokalizované v jadre a IL-mPFC (Alvarez-Jaimes a kol. 2008). Preto sú tieto účinky látok CB1 na hľadanie liekov zjavne v protiklade s ich účinkami na vyhynutie strachu. Budúce štúdie sú potrebné, aby sa určil základný mechanizmus tohto rozporu v modeli.

Aj keď sme navrhli, že vyhynutie vyplýva, prinajmenšom čiastočne, zo zvýšenej aktivity v inhibičnom obvode, k vyhynutiu môže tiež dôjsť prostredníctvom zníženej aktivity vo excitačnom obvode. Existuje dôkaz, že GABAergické inhibičné obvody v PL-mPFC sú aktívne pri prvej relácii zániku kokaínu (Miller a Marshall 2004). Táto deaktivácia v PL-mPFC môže byť potrebná na umožnenie aktivácie v IL-mPFC na uľahčenie učenia vyhynutia. PL-mPFC a IL-mPFC hlodavcov a zodpovedajúce homológy u opíc a ľudí sú anatomicky prepojené oblasti (Ongür a cena 2000; Chiba a kol. 2001; Jones a kol. 2005). Budúce štúdie sú potrebné na určenie, či dochádza k recipročnej inhibícii medzi excitačnými a inhibičnými výstupnými stanicami mPFC, alebo či PL-mPFC a IL-mPFC súťažia o kontrolu správania. Farmakoterapeutiká, ktoré posúvajú rovnováhu aktivity smerom k aktivácii vmPFC v kombinácii s deaktiváciou dACC, by boli ideálnymi kandidátmi na liečenie úzkosti aj závislosti. Snáď dva vtáky úzkosti a závislosti môžu byť zabití jedným prefrontálnym kameňom.

Poďakovanie

Výskum opísaný v tomto prehľade bol podporený grantmi NIH MH05383 JP, DA012513 a DA005369 spoločnosti PWK a MH058883 a MH081975 spoločnosti GJQ.

poznámky pod čiarou

Referencie

  1. ↵
    1. Aidman, EV,
    2. Kollaras-Mitsinikos, L.

    (2006) Dispozície osobnosti v predikcii posttraumatických stresových reakcií. Psychol. Rep. 99: 569-580.

  2. ↵
    1. Alvarez-Jaimes, L.,
    2. Polis, I.,
    3. Parsons, LH

    (2008) Zmiernenie správania vyvolaného narážkou na heroín pomocou infúzie kanabinoidného antagonistu CB1 do jadra accumbens a prefrontálnej kôry, ale nie bazolaterálnej amygdaly. neuropsychofarmakologie 33: 2483-2493.

  3. ↵
    1. Anderson, SW,
    2. Damasio, H.,
    3. Tranel, D.,
    4. Damasio, AR

    (2000) Dlhodobé následky prefrontálneho poškodenia kôry získaného v ranom detstve. Dev. Neuropsychol. 18: 281-296.

  4. ↵
    1. Anglada-Figueroa, D.,
    2. Quirk, GJ

    (2005) Lézie bazálneho amygdaly blokujú prejav podmieneného strachu, ale nie vyhynutia. J. Neurosci. 25: 9680-9685.

  5. ↵
    1. Baeg, EH,
    2. Kim, YB,
    3. Jang, J.,
    4. Kim, HT,
    5. Mook-Jung, I.,
    6. Jung, MW

    (2001) Rýchle a pravidelne sa rozvíjajúce nervové koreláty kondicionovania strachu v strednom prefrontálnom kortexe potkana. Cereb. kôra 11: 441-451.

  6. ↵
    1. Baker, DA,
    2. McFarland, K.,
    3. Lake, RW,
    4. Shen, H.,
    5. Tang, XC,
    6. Toda, S.,
    7. Kalivas, PW

    (2003) Neuroadaptácie pri výmene cystín-glutamátu sú základom relapsu kokaínu. Nat. Neurosci. 6: 743-749.

  7. ↵
    1. Baptista, MA,
    2. Martin-Fardon, R.,
    3. Weiss, F.

    (2004) Preferenčné účinky agonistu receptora metabotropického glutamátu 2 / 3 LY379268 na podmienené obnovenie oproti primárnemu zosilneniu: Porovnanie medzi kokaínom a silným konvenčným zosilňovačom. J. Neurosci. 24: 4723-4727.

  8. ↵
    1. Bechara, A.

    (2005) Rozhodovanie, kontrola impulzov a strata vôle odolávať liekom: Neurokognitívna perspektíva. Nat. Neurosci. 8: 1458-1463.

  9. ↵
    1. Bechara, A.,
    2. Damasio, H.

    (2002) Rozhodovanie a závislosť (časť I): Zhoršená aktivácia somatických stavov u jednotlivcov závislých od látky pri uvažovaní nad rozhodnutiami s negatívnymi budúcimi dôsledkami. Neuropsychológie 40: 1675-1689.

  10. ↵
    1. Bechara, A.,
    2. Vander, LM

    (2005) Rozhodovanie a kontrola impulzov po poraneniach predných lalokov. Akt. Opin. Neurol. 18: 734-739.

  11. ↵
    1. Bechara, A.,
    2. Damasio, AR,
    3. Damasio, H.,
    4. Anderson, SW

    (1994) Necitlivosť na budúce následky po poškodení ľudskej prefrontálnej kôry. Poznanie 50: 7-15.

  12. ↵
    1. Bechara, A.,
    2. Tranel, D.,
    3. Damasio, H.,
    4. Damasio, AR

    (1996) Nereagovanie autonómne na očakávané budúce výsledky po poškodení prefrontálnej kôry. Cereb. kôra 6: 215-225.

  13. ↵
    1. Berretta, S.,
    2. Pantazopoulos, H.,
    3. Caldera, M.,
    4. Pantazopoulos, P.,
    5. Pare, D.

    (2005) Aktivácia infralimbickej kôry zvyšuje expresiu c-fos v interkalovaných neurónoch amygdaly. Neurovedy 132: 943-953.

  14. ↵
    1. Najlepšie, M.,
    2. Williams, JM,
    3. Coccaro, EF

    (2002) Dôkaz dysfunkčného prefrontálneho obvodu u pacientov s impulzívnou agresívnou poruchou. Proc. Natl. Acad. Sci. 99: 8448-8453.

  15. ↵
    1. Bissiere, S.,
    2. Plachta, N.,
    3. Hoyer, D.,
    4. McAllister, KH,
    5. Olpe, HR,
    6. Grace, AA,
    7. Cryan, JF

    (2008) Rozvetvená predná cingulátová kôra moduluje účinnosť strachu závislého od amygdaly. Biol. psychiatrie 63: 821-831.

  16. ↵
    1. Blair, HT,
    2. Schafe, GE,
    3. Bauer, EP,
    4. Rodrigues, SM,
    5. LeDoux, JE

    (2001) Synaptická plasticita laterálnej amygdaly: Bunková hypotéza kondicionovania strachu. Učiť. Mem. 8: 229-242.

  17. ↵
    1. Blum, S.,
    2. Hebert, AE,
    3. Dash, PK

    (2006) Úloha prefrontálnej kôry pri pripomínaní nedávnych a vzdialených spomienok. Neuroreport 17: 341-344.

  18. ↵
    1. Bonson, KR,
    2. Grant, SJ,
    3. Contoreggi, CS,
    4. Odkazy, JM,
    5. Metcalfe, J.,
    6. Weyl, HL,
    7. Kurian, V.,
    8. Ernst, M.,
    9. London, ED

    (2002) Neurónové systémy a chuť po kokaíne vyvolaná. neuropsychofarmakologie 26: 376-386.

  19. ↵
    1. Botreau, F.,
    2. Paolone, G.,
    3. Stewart, J.

    (2006) d-Cykloserín uľahčuje vymieranie kokaínom vyvolaného preferovaného miesta. Behave. Brain Res. 172: 173-178.

  20. ↵
    1. Bowers, MS,
    2. McFarland, K.,
    3. Lake, RW,
    4. Peterson, YK,
    5. Lapish, CC,
    6. Gregory, ML,
    7. Lanier, SM,
    8. Kalivas, PW

    (2004) Aktivátor signalizácie G proteínu 3: vrátnik senzibilizácie na kokaín a hľadanie liekov. Neurón 42: 269-281.

  21. ↵
    1. Brady, KT,
    2. McRae, AL,
    3. Saladin, ME,
    4. Moran, MM,
    5. Cena, KL

    (2008) (San Juan, Portoriko), 70th výročné zasadnutie kolégia o problémoch závislosti od drog, zániku d-cykloserínu a kokaínu.

  22. ↵
    1. Bremner, JD,
    2. Staib, LH,
    3. Kaloupek, D.,
    4. Southwick, SM,
    5. Soufer, R.,
    6. Charney, DS

    (1999) Neurálne koreláty expozície traumatickým obrazom a zvukom vo Vietname bojujúcich veteránov s posttraumatickou stresovou poruchou a bez nej: štúdia pozitrónovej emisnej tomografie. Biol. psychiatrie 45: 806-816.

  23. ↵
    1. Brinley-Reed, M.,
    2. Mascagni, F.,
    3. McDonald, AJ

    (1995) Synaptológia prefrontálnych kortikálnych projekcií do bazolaterálnej amygdaly: Elektrónová mikroskopická štúdia na potkanoch. Neurosci. Letí. 202: 45-48.

  24. ↵
    1. Brog, JS,
    2. Salyapongse, A.,
    3. Deutch, AY,
    4. Zahm, DS

    (1993) Vzory aferentnej inervácie jadra a škrupiny v „accumbens“ časti ventrálneho striata potkana: Imunohistochemická detekcia retrográdne transportovaného fluoro-zlata. J. Comp. Neurol. 338: 255-278.

  25. ↵
    1. Burgos-Robles, A.,
    2. Vidal-Gonzalez, I.,
    3. Santini, E.,
    4. Quirk, GJ

    (2007) Konsolidácia vyhynutia strachu vyžaduje prasknutie NMDA receptorov závislé na ventromediálnej prefrontálnej kôre. Neurón 53: 871-880.

  26. ↵
    1. Burgos-Robles, A.,
    2. Vidal-Gonzalez, I.,
    3. Quirk, GJ

    (2009) Trvalé podmienené reakcie v predimbických prefrontálnych neurónoch sú v korelácii s výrazom strachu a zlyhaním extinkcie. J. Neurosci. (v tlači)..

  27. ↵
    1. Burke, KA,
    2. Franz, TM,
    3. Gugsa, N.,
    4. Schoenbaum, G.

    (2006) Predchádzajúca expozícia kokaínu narušuje vyhynutie kondicionovania strachu. Učiť. Mem. 13: 416-421.

  28. ↵
    1. Caffo, E.,
    2. Belaise, C.

    (2003) Psychologické aspekty traumatického zranenia u detí a dospievajúcich. Dieťa dospievajúci. Psychiater. Clin. N. Am. 12: 493-535.

  29. ↵
    1. Cammarota, M.,
    2. Bevilaqua, LR,
    3. Barros, DM,
    4. Vianna, MR,
    5. Izquierdo, LA,
    6. Medina, JH,
    7. Izquierdo, I.

    (2005) Obnovenie a zánik pamäte. Bunka. Mol. Neurobiol. 25: 465-474.

  30. ↵
    1. Capriles, N.,
    2. Rodaros, D.,
    3. Sorge, RE,
    4. Stewart, J.

    (2003) Úloha prefrontálneho kortexu pri opätovnom nástupe kokaínu u potkanov vyvolanom stresom a kokaínom. Psychofarmakológiu 168: 66-74.

  31. ↵
    1. Chemtob, CM,
    2. Hamada, RS,
    3. Roitblat, HL,
    4. Muraoka, MY

    (1994) Hnev, impulzivita a kontrola hnevu pri posttraumatickej stresovej poruche spojenej s bojom. J. Consult. Clin. Psychol. 62: 827-832.

  32. ↵
    1. Chhatwal, JP,
    2. Davis, M.,
    3. Maguschak, KA,
    4. Ressler, KJ

    (2005) Zvyšovanie kanabinoidnej neurotransmisie zvyšuje vyhynutie podmieneného strachu. neuropsychofarmakologie 30: 516-524.

  33. ↵
    1. Chiba, T.,
    2. Kayahara, T.,
    3. Nakano, K.

    (2001) Rôzne projekcie infralimbických a predimbických oblastí stredného prefrontálneho kortexu u japonskej opice, Macaca fuscata. Brain Res. 888: 83-101.

  34. ↵
    1. Childress, AR,
    2. Mozley, PD,
    3. McElgin, W.,
    4. Fitzgerald, J.,
    5. Reivich, M.,
    6. O'Brien, CP

    (1999) Limbická aktivácia počas cue-indukovanej túžby po kokaíne. Am. J. Psychiatry 156: 11-18.

  35. ↵
    1. Chudasama, Y.,
    2. Passetti, F.,
    3. Rhodos, SE,
    4. Lopian, D.,
    5. Desai, A.,
    6. Robbins, TW

    (2003) Oddeliteľné aspekty výkonu pri úlohe sériovej reakčnej doby 5-voľby, ktorá nasleduje po lézi dorzálneho predného cingulátu, infralimbického a orbitofrontálneho kortexu u potkanov: Rozdielne účinky na selektivitu, impulzivitu a kompulzivitu. Behave. Brain Res. 146: 105-119.

  36. ↵
    1. Ciccocioppo, R.,
    2. Sanna, PP,
    3. Weiss, F.

    (2001) Predpovedný kokaínový stimul indukuje správanie pri hľadaní drog a nervovú aktiváciu v limbických mozgových oblastiach po niekoľkých mesiacoch abstinencie: Zvrátenie podľa D1 antagonisti. Proc. Natl. Acad. Sci. 98: 1976-1981.

  37. ↵
    1. Coffey, SF,
    2. Saladin, ME,
    3. Drobes, DJ,
    4. Brady, KT,
    5. Dansky, BS,
    6. Kilpatrick, GR

    (2002) Reakcia na traumu a látku u jednotlivcov s komorbidnou posttraumatickou stresovou poruchou a závislosťou od kokaínu alebo alkoholu. Drogový alkohol závisí. 65: 115-127.

  38. ↵
    1. Comings, DE,
    2. Muhleman, D.,
    3. Ahn, C.,
    4. Gysin, R.,
    5. Flanagan, SD

    (1994) Gén receptora dopamínu D2: Genetický rizikový faktor pri zneužívaní návykových látok. Drogový alkohol závisí. 34: 175-180.

  39. ↵
    1. Comings, DE,
    2. Muhleman, D.,
    3. Gysin, R.

    (1996) dopamín D2 gén a náchylnosť na posttraumatickú stresovú poruchu: štúdia a replikácia. Biol. psychiatrie 40: 368-372.

  40. ↵
    1. Corcoran, KA,
    2. Quirk, GJ

    (2007) Aktivita v predimbikálnej kôre je potrebná na vyjadrenie naučených, ale nie vrodených strachov. J. Neurosci. 27: 840-844.

  41. ↵
    1. Cornish, JL,
    2. Kalivas, PW

    (2000) Prenos glutamátu v nucleus accumbens sprostredkováva recidívu závislosti od kokaínu. J. Neurosci. 20: RC89.

  42. ↵
    1. Cox, BJ,
    2. Norton, GR,
    3. Swinson, RP,
    4. Endler, NS

    (1990) Zneužívanie návykových látok a panická úzkosť: kritický prehľad. Behave. Res. Ther. 28: 385-393.

  43. ↵
    1. Davidson, RJ,
    2. Putnam, KM,
    3. Larson, CL

    (2000) Porucha nervového obvodu regulácie emócií - možná predohra k násiliu. veda 289: 591-594.

  44. ↵
    1. Davis, M.,
    2. Ressler, K.,
    3. Rothbaum, BO,
    4. Richardson, R.

    (2006) Účinky d-cykloserínu na vyhynutie: Preklad z predklinického na klinické práce. Biol. psychiatrie 60: 369-375.

  45. ↵
    1. Delgado, MR,
    2. Olsson, A.,
    3. Phelps, EA

    (2006) Rozšírenie zvieracích modelov úpravy strachu na ľudí. Biol. Psychol. 73: 39-48.

  46. ↵
    1. De Wit, H.,
    2. Stewart, J.

    (1981) Obnovenie reakcie kokaínu posilnenej u potkanov. Psychofarmakológiu 75: 134-143.

  47. ↵
    1. De Vries, TJ,
    2. Shaham, Y.,
    3. Homberg, JR,
    4. Crombag, H.,
    5. Schuurman, K.,
    6. Dieben, J.,
    7. Vanderschuren, LJ,
    8. Schoffelmeer, AN

    (2001) Kanabinoidný mechanizmus pri relapse pri hľadaní kokaínu. Nat. Med. 7: 1151-1154.

  48. ↵
    1. De Vries, TJ,
    2. Homberg, JR,
    3. Binnekade, R.,
    4. Raasø, H.,
    5. Schoffelmeer, AN

    (2003) Cannabinoidová modulácia posilňujúcich a motivačných vlastností heroínu a podnetov spojených s heroínom u potkanov. Psychofarmakológiu 168: 164-169.

  49. ↵
    1. Di Ciano, P.,
    2. Everitt, BJ

    (2004) Priame interakcie medzi bazolaterálnym amygdalom a jadrom accumbens tvoria základ potkania pri vyhľadávaní kokaínu. J. Neurosci. 24: 7167-7173.

  50. ↵
    1. Di Ciano, P.,
    2. Benham-Hermetz, J.,
    3. Fogg, AP,
    4. Osborne, GE

    (2007) Úloha predimbrickej kôry pri získavaní, opätovnom získavaní alebo pretrvávaní odpovede na kondicionovaný zosilňovač spárovaný s liekom. Neurovedy 150: 291-298.

  51. ↵
    1. Dileo, JF,
    2. Brewer, WJ,
    3. Hopwood, M.,
    4. Anderson, V.,
    5. Creamer, M.

    (2008) Čuchová identifikačná dysfunkcia, agresivita a impulzívnosť u vojnových veteránov s posttraumatickou stresovou poruchou. Psychol. Med. 38: 523-531.

  52. ↵
    1. Di Pietro, NC,
    2. Čierna, YD,
    3. Kantak, KM

    (2006) Kontextovo závislá prefrontálna kortexová regulácia správania pri podávaní kokaínu a opätovnom výskyte u potkanov. Eur. J. Neurosci. 24: 3285-3298.

  53. ↵
    1. Epstein, DH,
    2. Preston, KL,
    3. Stewart, J.,
    4. Shaham, Y.

    (2006) K modelu relapsu lieku: Posúdenie platnosti postupu obnovenia. Psychofarmakológiu 189: 1-16.

  54. ↵
    1. Erb, S.,
    2. Salmaso, N.,
    3. Rodaros, D.,
    4. Stewart, J.

    (2001) Úloha pre dráhu obsahujúcu CRF od centrálneho jadra amygdaly po jadro strie terminis v záťažou vyvolanej opätovnej získaní kokaínu pri potkanoch. Psychofarmakológiu 158: 360-365.

  55. ↵
    1. Fuchs, RA,
    2. Evans, KA,
    3. Ledford, CC,
    4. Parker, MP,
    5. Prípad, JM,
    6. Mehta, RH,
    7. Pozri RE

    (2005) Úloha dorsomediálneho prefrontálneho kortexu, basolaterálnej amygdaly a dorzálneho hipokampu pri kontextovom obnovení vyhľadávaného kokaínu u potkanov. neuropsychofarmakologie 30: 296-309.

  56. ↵
    1. Fuchs, RA,
    2. Eaddy, JL,
    3. Su, ZI,
    4. Bell, GH

    (2007) Interakcie basolaterálnej amygdaly s dorzálnym hipokampom a dorsomediálnym prefrontálnym kortexom regulujú návrat kokaínu u potkanov vyvolaný kontextmi liekov. Eur. J. Neurosci. 26: 487-498.

  57. ↵
    1. Fuster, JM

    (2002) Čelný lalok a kognitívny vývoj. J. Neurocytol. 31: 373-385.

  58. ↵
    1. Gabbott, PL,
    2. Warner, TA,
    3. Jays, PR,
    4. Salway, P.,
    5. Busby, SJ

    (2005) Prefrontálna kôra u potkanov: projekcie do subkortikálnych autonómnych, motorických a limbických centier. J. Comp. Neurol. 492: 145-177.

  59. ↵
    1. Garavan, H.,
    2. Hester, R.

    (2007) Úloha kognitívnej kontroly pri závislosti od kokaínu. Neuropsychol. Rev. 17: 337-345.

  60. ↵
    1. Garavan, H.,
    2. Pankiewicz, J.,
    3. Bloom, A.,
    4. Cho, JK,
    5. Sperry, L.,
    6. Ross, TJ,
    7. Salmeron, BJ,
    8. Risinger, R.,
    9. Kelley, D.,
    10. Stein, EA

    (2000) Cue-indukovaná chuť na kokaín: Neuroanatomická špecifickosť pre užívateľov drog a stimuly pre drogy. Am. J. Psychiatry 157: 1789-1798.

  61. ↵
    1. Garcia, R.,
    2. Spennato, G.,
    3. Nilsson-Todd, L.,
    4. Moreau, JL,
    5. Deschaux, O.

    (2008) Hippocampálna nízkofrekvenčná stimulácia a chronický mierny stres podobne narušujú strach zo zániku strachu u potkanov. Neurobiol. Učiť. Mem. 89: 560-566.

  62. ↵
    1. Gilmartin, MR,
    2. McEchron, MD

    (2005) Jednotlivé neuróny v strednom prefrontálnom kortexe potkanov vykazujú tonické a fázové kódovanie počas sledovania strachu. Behave. Neurosci. 119: 1496-1510.

  63. ↵
    1. Goldstein, RZ,
    2. Volkow, ND

    (2002) Závislosť od drog a jej základný neurobiologický základ: Neuroimagingový dôkaz o zapojení frontálneho kortexu. Am. J. Psychiatry 159: 1642-1652.

  64. ↵
    1. Gonzalez-Lima, F.,
    2. Bruchey, AK

    (2004) Zlepšenie extinkčnej pamäte pomocou metylénovej modrej. Učiť. Mem. 11: 633-640.

  65. ↵
    1. Goodwin, RD,
    2. Stayner, DA,
    3. Chinman, MJ,
    4. Wu, P.,
    5. Tebes, JK,
    6. Davidson, L.

    (2002) Vzťah medzi poruchami úzkosti a užívaním návykových látok medzi jedincami so závažnými afektívnymi poruchami. Kompr. psychiatrie 43: 245-252.

  66. ↵
    1. Grant, S.,
    2. Londýn, ED,
    3. Newlin, DB,
    4. Villemagne, VL,
    5. Liu, X.,
    6. Contoreggi, C.,
    7. Phillips, RL,
    8. Kimes, AS,
    9. Margolin, A.

    (1996) Aktivácia pamäťových okruhov počas túžby po kokaíne vyvolanej cue. Proc. Natl. Acad. Sci. 93: 12040-12045.

  67. ↵
    1. Haralambous, T.,
    2. Westbrook, RF

    (1999) Infúzia bupivakaínu do jadra narúša získavanie, nie však vyjadrovanie kontextového strachu. Behave. Neurosci. 113: 925-940.

  68. ↵
    1. Heimer, L.,
    2. Zahm, DS,
    3. Churchill, L.,
    4. Kalivas, PW,
    5. Wohltmann, C.

    (1991) Špecifickosť v projekčných obrazcoch accumbálneho jadra a obalu u potkana. Neurovedy 41: 89-125.

  69. ↵
    1. Herry, C.,
    2. Garcia, R.

    (2002) Dlhodobá potenciacia koronálnej kôry, ale nie dlhodobá depresia, je spojená s udržiavaním vyhynutia naučeného strachu u myší. J. Neurosci. 22: 577-583.

  70. ↵
    1. Herry, C.,
    2. Ciocchi, S.,
    3. Senn, V.,
    4. Demmou, L.,
    5. Muller, C.,
    6. Luthi, A.

    (2008) Zapínanie a vypínanie strachu odlišnými neuronálnymi obvodmi. príroda 454: 600-606.

  71. ↵
    1. Hikind, N.,
    2. Maroun, M.

    (2008) Mikroinfúzia antagonistu receptora D1, SCH23390 do IL, ale nie BLA, zhoršuje konsolidáciu vyhynutia sluchového strachu. Neurobiol. Učiť. Mem. 90: 217-222.

  72. ↵
    1. Hofmann, SG,
    2. Meuret, AE,
    3. Smits, JA,
    4. Simon, NM,
    5. Pollack, MH,
    6. Eisenmenger, K.,
    7. Shiekh, M.,
    8. Otto, MW

    (2006) Zväčšenie expozičnej terapie D-cykloserínom pri sociálnej úzkostnej poruche. Arch. Gen. Psychiatry 63: 298-304.

  73. ↵
    1. Háčiky, MS,
    2. Kalivas, PW

    (1995) Úloha mezoaccumbens-palidálnych obvodov pri aktivácii správania vyvolanej novinkami. Neurovedy 64: 587-597.

  74. ↵
    1. Hopkins, DA,
    2. Holstege, G.

    (1978) Amygdaloidné projekcie na mezencefalon, poníky a medullu oblongata u mačky. Exp. Brain Res. 32: 529-547.

  75. ↵
    1. Hugues, S.,
    2. Deschaux, O.,
    3. Garcia, R.

    (2004) Poextrakčná infúzia inhibítora proteínkinázy aktivovanej mitogénom do stredného prefrontálneho kortexu zhoršuje pamäť vyhynutia podmieneného strachu. Učiť. Mem. 11: 540-543.

  76. ↵
    1. Hyman, SE

    (2005) Závislosť: Choroba z učenia a pamäti. Am. J. Psychiatry 162: 1414-1422.

  77. ↵
    1. Hyman, SM,
    2. Paliwal, P.,
    3. Sinha, R.

    (2007) Zneužívanie detí, vnímaný stres a zvládanie stresu súvisiaceho so stresom u nedávno abstinujúcich dospelých závislých od kokaínu. Psychol. Narkoman. Behave. 21: 233-238.

  78. ↵
    1. Izquierdo, A.,
    2. Wellman, CL,
    3. Holmes, A.

    (2006) Krátky nekontrolovateľný stres spôsobuje dendritické stiahnutie v infralimbickej kôre a odolnosť voči vyhynutiu strachu u myší. J. Neurosci. 26: 5733-5738.

  79. ↵
    1. Jones, BF,
    2. Groenewegen, HJ,
    3. Witter, MP

    (2005) Vnútorné spojenia kôrelovej kôry u potkanov naznačujú existenciu viacerých funkčne segregovaných sietí. Neurovedy 133: 193-207.

  80. ↵
    1. Jongen-Relo, AL,
    2. Kaufmann, S.,
    3. Feldon, J.

    (2003) Diferenciálne zapojenie podkožia škrupiny a jadra jadra accumbens potkanov do pamäťových procesov. Behave. Neurosci. 117: 150-168.

  81. ↵
    1. Jüngling, K.,
    2. Seidenbecher, T.,
    3. Sosulina, L.,
    4. Lesting, J.,
    5. Sangha, S.,
    6. Clark, SD,
    7. Okamura, N.,
    8. Duangdao, DM,
    9. Xu, YL,
    10. Reinscheid, RK,
    11. et al.

    (2008) Neuropeptidom S sprostredkovaná kontrola strašnej expresie a zániku: Úloha interkalovaných GABAergických neurónov v amygdale. Neurón 59: 298-310.

  82. ↵
    1. Kalisch, R.,
    2. Korenfeld, E.,
    3. Stephan, KE,
    4. Weiskopf, N.,
    5. Seymour, B.,
    6. Dolan, RJ

    (2006) Kontextovo závislá extinkčná pamäť človeka je sprostredkovaná ventromediálnou prefrontálnou a hippocampálnou sieťou. J. Neurosci. 26: 9503-9511.

  83. ↵
    1. Kalivas, PW,
    2. Churchill, L.,
    3. Romanides, A.

    (1999) Zapojenie palidálno-talamo kortikálneho obvodu do adaptívneho správania. Ann. NY Acad. Sci. 877: 64-70.

  84. ↵
    1. Kalivas, PW,
    2. Jackson, D.,
    3. Romanidies, A.,
    4. Wyndham, L.,
    5. Duffy, P.

    (2001) Zapojenie palidotalamických obvodov do pracovnej pamäte. Neurovedy 104: 129-136.

  85. ↵
    1. Kalivas, PW,
    2. Volkow, N.,
    3. Seamans, J.

    (2005) Nezvládnuteľná motivácia v závislosti: Patológia v prefrontálnom akumbensovom prenose glutamátu. Neurón 45: 647-650.

  86. ↵
    1. Kantak, KM,
    2. Čierna, Y.,
    3. Valencia, E.,
    4. Green-Jordan, K.,
    5. Eichenbaum, HB

    (2002) Disociovateľné účinky inaktivácie lidokaínu na rostrálnu a kaudálnu bazolaterálnu amygdalu na udržanie a obnovenie správania, pri ktorom sa kokaín hľadá u potkanov. J. Neurosci. 22: 1126-1136.

  87. ↵
    1. Kelley, AE

    (2004) Pamäť a závislosť: Zdieľané nervové obvody a molekulárne mechanizmy. Neurón 44: 161-179.

  88. ↵
    1. Kim, J.,
    2. Lee, S.,
    3. Park, K.,
    4. Hong, I.,
    5. Song, B.,
    6. Son, G.,
    7. Park, H.,
    8. Kim, WR,
    9. Park, E.,
    10. Choe, HK,
    11. et al.

    (2007) Depotentácia Amygdaly a vyhynutie strachu. Proc. Natl. Acad. Sci. 104: 20955-20960.

  89. ↵
    1. Komiskey, HL,
    2. Miller, DD,
    3. LaPidus, JB,
    4. Patil, PN

    (1977) Izoméry kokaínu a tropakokaínu: Účinok na absorpciu 3H-katecholaminu synaptozómami mozgu potkana. Life Sci. 21: 1117-1122.

  90. ↵
    1. Konorski, J.

    (1967) Integračná aktivita mozgu (University of Chicago Press, Chicago, IL).

  91. ↵
    1. Koya, E.,
    2. Uejima, JL,
    3. Wihbey, KA,
    4. Bossert, JM,
    5. Dúfam, BT,
    6. Shaham, Y.

    (2008) Úloha ventrálnej mediálnej prefrontálnej kôry v inkubácii kokaínovej túžby. Neuropharmacology 56: 177-185.

  92. ↵
    1. Kushner, MG,
    2. Kim, SW,
    3. Donahue, C.,
    4. Thuras, P.,
    5. Adson, D.,
    6. Kotlyar, M.,
    7. McCabe, J.,
    8. Peterson, J.,
    9. Foa, EB

    (2007) d-cykloserín rozšíril expozičnú terapiu obsedantno-kompulzívnej poruchy. Biol. psychiatrie 62: 835-838.

  93. ↵
    1. LaLumiere, RT,
    2. Kalivas, PW

    (2008) Uvoľňovanie glutamátu v jadre nucleus accumbens je nevyhnutné pre vyhľadávanie heroínu. J. Neurosci. 28: 3170-3177.

  94. ↵
    1. LaRowe, SD,
    2. Myrick, H.,
    3. Malcolm, R.,
    4. Kalivas, P.

    (2005) Zborník z 35. výročného zasadnutia Spoločnosti pre neurovedy (Washington, DC), Cue reaktivita a neuroimaging u subjektov závislých od kokaínu: Dvojito slepá placebom kontrolovaná pilotná štúdia zahŕňajúca N-acetylcysteín.

  95. ↵
    1. LaRowe, SD,
    2. Myrick, H.,
    3. Hedden, S.,
    4. Mardikian, P.,
    5. Saladin, M.,
    6. McRae, A.,
    7. Brady, K.,
    8. Kalivas, PW,
    9. Malcolm, R.

    (2007) Je túžba po kokaíne znížená o N-acetylcysteine? Am. J. Psychiatry 164: 1115-1117.

  96. ↵
    1. Laviolette, SR,
    2. Lipski, WJ,
    3. Grace, AA

    (2005) Subpopulácia neurónov v strednom prefrontálnom kortexe kóduje emocionálne učenie sa s burst a frekvenčnými kódmi prostredníctvom bazolaterálneho vstupu amygdaly závislého od dopamínu D4. J. Neurosci. 25: 6066-6075.

  97. ↵
    1. Ledgerwood, L.,
    2. Richardson, R.,
    3. Cranney, J.

    (2003) Účinky d-cykloserínu na vyhynutie podmieneného zmrazenia. Behave. Neurosci. 117: 341-349.

  98. ↵
    1. LeDoux, JE,
    2. Iwata, J.,
    3. Cicchetti, P.,
    4. Reis, DJ

    (1988) Rôzne projekcie centrálneho amygdaloidného jadra sprostredkujú autonómne a behaviorálne korelácie podmieneného strachu. J. Neurosci. 8: 2517-2529.

  99. ↵
    1. Leri, F.,
    2. Flores, J.,
    3. Rodaros, D.,
    4. Stewart, J.

    (2002) Blokovanie stresom indukovaného, ​​ale nie kokaínom indukovaného obnovenia infúziou noradrenergických antagonistov do lôžka jadra stria terminalis alebo centrálneho jadra amygdaly. J. Neurosci. 22: 5713-5718.

  100. ↵
    1. Levita, L.,
    2. Dalley, JW,
    3. Robbins, TW

    (2002) Nucleus accumbens dopamín a naučený strach bol znovu prehodnotený: prehľad a niektoré nové zistenia. Behave. Brain Res. 137: 115-127.

  101. ↵
    1. Li, G.,
    2. Nair, SS,
    3. Quirk, GJ

    (2009) Biologicky realistický sieťový model získavania a zániku podmienených strašných spojení v laterálnych amygdalach neurónoch. J. Neurophysiol. 101: 1629-1646.

  102. ↵
    1. Likhtik, E.,
    2. Pelletier, JG,
    3. Paz, R.,
    4. Pare, D.

    (2005) Prefrontálna kontrola amygdaly. J. Neurosci. 25: 7429-7437.

  103. ↵
    1. Likhtik, E.,
    2. Popa, D.,
    3. Apergis-Schoute, J.,
    4. Fidacaro, GA,
    5. Pare, D.

    (2008) Amygdala interkalované neuróny sú potrebné na vyjadrenie vyhynutia strachu. príroda 454: 642-645.

  104. ↵
    1. Lin, HC,
    2. Mao, SC,
    3. Su, CL,
    4. Gean, PW

    (2008) Úloha prefrontálnych kortikálnych CB1 receptorov pri modulácii pamäte strachu. Cereb. kôra 19: 165-176.

  105. ↵
    1. Madayag, A.,
    2. Lobner, D.,
    3. Kau, KS,
    4. Mantsch, JR,
    5. Abdulhameed, O.,
    6. Hearing, M.,
    7. Grier, MD,
    8. Baker, DA

    (2007) Opakované NPodanie -acetylcysteínu mení účinky kokaínu závislé od plastickosti. J. Neurosci. 27: 13968-13976.

  106. ↵
    1. Maren, S.

    (2005) Budovanie a pochovávanie strachových spomienok v mozgu. neurológ 11: 89-99.

  107. ↵
    1. Marsicano, G.,
    2. Wotjak, CT,
    3. Azad, SC,
    4. Bisogno, T.,
    5. Rammes, G.,
    6. Cascio, MG,
    7. Hermann, H.,
    8. Tang, J.,
    9. Hofmann, C.,
    10. Zieglgänsberger, W.,
    11. et al.

    (2002) Endogénny kanabinoidný systém riadi vyhynutie averzívnych spomienok. príroda 418: 530-534.

  108. ↵
    1. Matsumoto, M.,
    2. Togashi, H.,
    3. Konno, K.,
    4. Koseki, H.,
    5. Hirata, R.,
    6. Izumi, T.,
    7. Yamaguchi, T.,
    8. Yoshioka, M.

    (2008) Včasný postnatálny stres mení u dospelých potkanov zánik kontextovo podmieneného strachu. Pharmacol. Biochem. Behave. 89: 247-252.

  109. ↵
    1. McDonald, AJ,
    2. Mascagni, F.,
    3. Guo, L.

    (1996) Projekcie stredných a bočných prefrontálnych kortexov do amygdaly: A Phaseolus vulgaris Štúdia leukoaglutinínu na potkanoch. Neurovedy 71: 55-75.

  110. ↵
    1. McFarland, K.,
    2. Kalivas, PW

    (2001) Obvody sprostredkujúce kokaínom vyvolané obnovenie správania pri hľadaní drog. J. Neurosci. 21: 8655-8663.

  111. ↵
    1. McFarland, K.,
    2. Lapish, CC,
    3. Kalivas, PW

    (2003) Prefrontálne uvoľňovanie glutamátu do jadra jadra sprostredkuje kokaínom vyvolané obnovenie správania pri hľadaní drog. J. Neurosci. 23: 3531-3537.

  112. ↵
    1. McFarland, K.,
    2. Davidge, SB,
    3. Lapish, CC,
    4. Kalivas, PW

    (2004) Limbické a motorické obvody, ktoré sú základom obnovenia správania pri vyhľadávaní kokaínu vyvolaného šokmi v nohách. J. Neurosci. 24: 1551-1560.

  113. ↵
    1. McLaughlin, J.,
    2. Pozri RE

    (2003) Selektívna inaktivácia dorzomediálnej prefrontálnej kôry a bazolaterálneho amygdaly oslabuje podmienené obnovenie zhasnutého správania pri vyhľadávaní kokaínu u potkanov. Psychofarmakológiu 168: 57-65.

  114. ↵
    1. McLaughlin, RJ,
    2. Floresco, SB

    (2007) Úloha rôznych podoblastí bazolaterálneho amygdaly pri narastaní a zániku správania pri hľadaní potravy vyvolaného narážkou. Neurovedy 146: 1484-1494.

  115. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Quirk, GJ

    (2002) Neuróny v mediálnej prefrontálnej kortexovej signálovej pamäti pre vyhynutie strachu. príroda 420: 70-74.

  116. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Vidal-Gonzalez, I.,
    3. Quirk, GJ

    (2004) Elektrická stimulácia mediálnej prefrontálnej kôry redukuje podmienený strach dočasne špecifickým spôsobom. Behave. Neurosci. 118: 389-394.

  117. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Quinn, BT,
    3. Pitman, RK,
    4. Orr, SP,
    5. Fischl, B.,
    6. Rauch, SL

    (2005) Hrúbka ventromediálnej prefrontálnej kôry u ľudí koreluje s extinkčnou pamäťou. Proc. Natl. Acad. Sci. 102: 10706-10711.

  118. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Rauch, SL,
    3. Pitman, RK,
    4. Quirk, GJ

    (2006) Uhynutie strachu u potkanov: implikácie pre zobrazovanie ľudského mozgu a úzkostné poruchy. Biol. Psychol. 73: 61-71.

  119. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Quirk, GJ,
    3. Pitman, RK,
    4. Orr, SP,
    5. Fischl, B.,
    6. Rauch, SL

    (2007a) Úloha ľudskej dorzálnej prednej cingulačnej kôry pri vyjadrení naučeného strachu. Biol. psychiatrie 62: 1191-1194.

  120. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Wright, CI,
    3. Orr, SP,
    4. Pitman, RK,
    5. Quirk, GJ,
    6. Rauch, SL

    (2007b) Spomínanie na zánik strachu u ľudí aktivuje ventromediálnu prefrontálnu kôru a hippocampus v zhode. Biol. psychiatrie 62: 446-454.

  121. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Orr, SP,
    3. Lasko, NB,
    4. Chang, Y.,
    5. Rauch, SL,
    6. Pitman, RK

    (2008) Prítomnosť a získaný pôvod zníženého stiahnutia z dôvodu strachu pri zániku strachu v PTSD: Výsledky dvojitej štúdie. J. Psychiatr. Res. 42: 515-520.

  122. ↵
    1. Miller, EK

    (2000) Prefrontálna kortex a kognitívna kontrola. Nat. Rev. Neurosci. 1: 59-65.

  123. ↵
    1. Miller, CA,
    2. Marshall, JF

    (2004) Zmenený výstup z predbiehacej kôry počas vyhľadávania návykových látok. J. Neurosci. 24: 6889-6897.

  124. ↵
    1. Mogenson, GJ,
    2. Nielsen, MA

    (1983) Dôkaz, že prislúchajúca subpallidnej GABAergickej projekcii prispieva k lokomotorickej činnosti. Brain Res. Bull. 11: 309-314.

  125. ↵
    1. Moran, MM,
    2. McFarland, K.,
    3. Melendez, RI,
    4. Kalivas, PW,
    5. Seamans, JK

    (2005) Výmena cystínu / glutamátu reguluje presynaptickú inhibíciu excitačného prenosu a náchylnosť k vyhľadávaniu kokaínu metabotropickým glutamátovým receptorom. J. Neurosci. 25: 6389-6393.

  126. ↵
    1. Morgan, MA,
    2. LeDoux, JE

    (1995) Diferenciálny príspevok dorzálnej a ventrálnej mediálnej prefrontálnej kôry k získaniu a zániku podmieneného strachu u potkanov. Behave. Neurosci. 109: 681-688.

  127. ↵
    1. Morgan, MA,
    2. Romanski, LM,
    3. LeDoux, JE

    (1993) Zánik emocionálneho učenia: príspevok stredného prefrontálneho kortexu. Neurosci. Letí. 163: 109-113.

  128. ↵
    1. Mueller, D.,
    2. Porter, JT,
    3. Quirk, GJ

    (2008) Noradrenergická signalizácia v infralimbickej kôre zvyšuje excitabilitu buniek a posilňuje pamäť pre vyhynutie strachu. J. Neurosci. 28: 369-375.

  129. ↵
    1. Myers, KM,
    2. Davis, M.

    (2007) Mechanizmy vyhynutia strachu. Mol. psychiatrie 12: 120-150.

  130. ↵
    1. Noble, EP

    (2000) Závislosť a jej proces odmeňovania prostredníctvom polymorfizmov D2 gén dopamínového receptora: prehľad. Eur. psychiatrie 15: 79-89.

  131. ↵
    1. Noble, EP,
    2. Blum, K.,
    3. Khalsa, ME,
    4. Ritchie, T.,
    5. Montgomery, A.,
    6. Drevo, RC,
    7. Fitch, RJ,
    8. Ozkaragoz, T.,
    9. Sheridan, PJ,
    10. Anglin, MD

    (1993) Alelické združenie D2 gén dopamínového receptora so závislosťou od kokaínu. Drogový alkohol závisí. 33: 271-285.

  132. ↵
  • ↵
    1. O'Brien, MS,
    2. Wu, LT,
    3. Anthony, JC

    (2005) Užívanie kokaínu a výskyt záchvatov paniky v komunite: prístup typu crossover. Subst. Použite nesprávne použitie 40: 285-297.

  • ↵
    1. Ongür, D.,
    2. Cena, JL

    (2000) Organizácia sietí v orbitálnej a mediálnej prefrontálnej kôre potkanov, opíc a ľudí. Cereb. kôra 10: 206-219.

  • ↵
    1. Ovari, J.,
    2. Leri, F.

    (2008) Inaktivácia ventromediálnej prefrontálnej kôry napodobňuje opätovný výskyt hľadania heroínu spôsobeného regeneráciou heroínu. Neurosci. Letí. 444: 52-55.

  • ↵
    1. Pamplona, ​​FA,
    2. Prediger, RD,
    3. Pandolfo, P.,
    4. Takahashi, RN

    (2006) Agonista kanabinoidného receptora WIN 55,212-2 uľahčuje zánik kontextovej strachovej pamäte a priestorovej pamäte u potkanov. Psychofarmakológiu 188: 641-649.

  • ↵
    1. Paolone, G.,
    2. Botreau, F.,
    3. Stewart, J.

    (2008) Uľahčujúce účinky d-cykloserínu na vymieranie kokaínom vyvolaného preferovaného miesta môžu byť dlhotrvajúce a rezistentné voči opätovnému výskytu. Psychofarmakológia (Berl) 202: 403-409.

  • ↵
    1. Park, WK,
    2. Bari, AA,
    3. Jey, AR,
    4. Anderson, SM,
    5. Spealman, RD,
    6. Rowlett, JK,
    7. Pierce, RC

    (2002) Kokaín podávaný do stredného prefrontálneho kortexu obnovuje správanie pri hľadaní kokaínu zvýšením prenosu glutamátu sprostredkovaného AMPA v jadre accumbens. J. Neurosci. 22: 2916-2925.

  • ↵
    1. Paxinos, G.,
    2. Watson, C.

    (2005) Mozgový potkan v stereotaxických súradniciach (Academic Press, New York), 5th ed.

  • ↵
    1. Peters, J.,
    2. Kalivas, PW

    (2006) Agonista metabotropického glutamátového receptora skupiny II, LY379268, potláča kokaínové a potravinové správanie u potkanov. Psychofarmakológiu 186: 143-149.

  • ↵
    1. Peters, J.,
    2. LaLumiere, RT,
    3. Kalivas, PW

    (2008a) Infralimbická prefrontálna kôra je zodpovedná za inhibíciu hľadania kokaínu u uhynutých potkanov. J. Neurosci. 28: 6046-6053.

  • ↵
    1. Peters, J.,
    2. Vallone, J.,
    3. Laurendi, K.,
    4. Kalivas, PW

    (2008b) Odporujúce úlohy pre ventrálnu prefrontálnu kôru a bazolaterálny amygdala proti spontánnemu zotaveniu sa z hľadania kokaínu u potkanov. Psychofarmakológiu 197: 319-326.

  • ↵
    1. Phan, KL,
    2. Britton, JC,
    3. Taylor, SF,
    4. Fig, LM,
    5. Liberzon, I.

    (2006) Kortikolimbický prietok krvi počas netraumatického emočného spracovania pri posttraumatickej stresovej poruche. Arch. Gen. Psychiatry 63: 184-192.

  • ↵
    1. Phelps, EA,
    2. Delgado, MR,
    3. Nearing, KI,
    4. LeDoux, JE

    (2004) Učenie zániku u ľudí: Úloha amygdaly a vmPFC. Neurón 43: 897-905.

  • ↵
    1. Porrino, LJ,
    2. Lyons, D.

    (2000) Zneužívanie orbitalu a mediálne prefrontálne kortex a psychostimulancia: Štúdie na zvieracích modeloch. Cereb. kôra 10: 326-333.

  • ↵
    1. Porrino, LJ,
    2. Smith, HR,
    3. Nader, MA,
    4. Beveridge, TJ

    (2007) Účinky kokaínu: Cieľový posun v priebehu závislosti. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. psychiatrie 31: 1593-1600.

  • ↵
    1. Powell, DA,
    2. Skaggs, H.,
    3. Churchwell, J.,
    4. McLaughlin, J.

    (2001) Posttrainingové lézie stredného prefrontálneho kortexu zhoršujú výkonnosť Pavlovianovej úpravy obočia, ale nemajú žiadny vplyv na sprievodné zmeny srdcovej frekvencie u králikov (Oryctolagus cuniculus). Behave. Neurosci. 115: 1029-1038.

  • ↵
    1. Quirk, GJ,
    2. Beer, JS

    (2006) Prefrontálne zapojenie do regulácie emócií: Konvergencia štúdií na potkanoch a na ľuďoch. Akt. Opin. Neurobiol. 16: 723-727.

  • ↵
    1. Quirk, GJ,
    2. Mueller, D.

    (2008) Neurónové mechanizmy učenia a získavania vyhynutia. neuropsychofarmakologie 33: 56-72.

  • ↵
    1. Quirk, GJ,
    2. Repa, C.,
    3. LeDoux, JE

    (1995) Úprava strachu zvyšuje krátkodobé sluchové reakcie laterálnych amygdala neurónov: Paralelné záznamy u potkanov s voľným chovaním. Neurón 15: 1029-1039.

  • ↵
    1. Repa, JC,
    2. Muller, J.,
    3. Apergis, J.,
    4. Desrochers, TM,
    5. Zhou, Y.,
    6. LeDoux, JE

    (2001) K iniciácii a ukladaniu pamäte prispievajú dve rôzne bunkové populácie amygdaly. Nat. Neurosci. 4: 724-731.

  • ↵
    1. Rescorla, RA

    (2004) Spontánne zotavenie. Učiť. Mem. 11: 501-509.

  • ↵
    1. Ressler, KJ,
    2. Rothbaum, BO,
    3. Tannenbaum, L.,
    4. Anderson, P.,
    5. Graap, K.,
    6. Zimand, E.,
    7. Hodges, L.,
    8. Davis, M.

    (2004) Kognitívne zosilňovače ako doplnok k psychoterapii: Použitie d-cykloserínu u fobických jedincov na uľahčenie vymiznutia strachu. Arch. Gen. Psychiatry 61: 1136-1144.

  • ↵
    1. Reynolds, SM,
    2. Berridge, KC

    (2001) Strach a kŕmenie v jadre accumbens shell: Rostrokaudálna segregácia obranného správania vyvolaného GABA verzus správanie pri jedle. J. Neurosci. 21: 3261-3270.

  • ↵
    1. Reynolds, SM,
    2. Berridge, KC

    (2002) Pozitívna a negatívna motivácia v jadre nucleus accumbens: Dvojmocné rostrokaudálne gradienty pre stravovanie vyvolané GABA, chuťové „páčivé“ / „nechutné“ reakcie, uprednostňovanie / vyhýbanie sa a strach. J. Neurosci. 22: 7308-7320.

  • ↵
    1. Rogers, JL,
    2. Ghee, S.,
    3. Pozri RE

    (2008) Nervové obvody, ktoré sú základom obnovenia správania pri hľadaní heroínu v zvieracom modeli relapsu. Neurovedy 151: 579-588.

  • ↵
    1. Royer, S.,
    2. Pare, D.

    (2002) Obojsmerná synaptická plasticita v interkalovaných amygdalach neurónoch a zánik podmienených strachových reakcií. Neurovedy 115: 455-462.

  • ↵
    1. Sanchez, CJ,
    2. Bailie, TM,
    3. Wu, WR,
    4. Li, N.,
    5. Sorg, BA

    (2003) Manipulácia aktivácie dopamínového D1-podobného receptora v medikálnom prefrontálnom kortexe potkana mení stresom a kokaínom vyvolané obnovenie kondicionovaného správania pri preferovanom mieste. Neurovedy 119: 497-505.

  • ↵
    1. Santini, E.,
    2. Ge, H.,
    3. Ren, K.,
    4. Pena, DO,
    5. Quirk, GJ

    (2004) Konsolidácia zániku strachu vyžaduje syntézu proteínov v strednom prefrontálnom kortexe. J. Neurosci. 24: 5704-5710.

  • ↵
    1. Sareen, J.,
    2. Chartier, M.,
    3. Paulus, MP,
    4. Stein, MB

    (2006) Nezákonné užívanie drog a úzkostné poruchy: Zistenia z dvoch prieskumov spoločenstva. Psychiatry Res. 142: 11-17.

  • ↵
    1. Schmidt, ED,
    2. Voorn, P.,
    3. Binnekade, R.,
    4. Schoffelmeer, AN,
    5. De Vries, TJ

    (2005) Diferencované zapojenie predimbickej kôry a striata do podmieneného heroínu a sacharózy, ktoré sa usilujú o dlhodobé vyhynutie. Eur. J. Neurosci. 22: 2347-2356.

  • ↵
    1. Schoepp, DD,
    2. Wright, RA,
    3. Levine, LR,
    4. Gaydos, B.,
    5. Potter, WZ

    (2003) LY354740, agonista receptora mGlu2 / 3 ako nový prístup k liečbe úzkosti / stresu. Stres 6: 189-197.

  • ↵
    1. Schroeder, JA,
    2. Schneider, JS

    (2002) GABA-opioidné interakcie v globus pallidus: [D-Ala2] -Met-enkefalínamid zoslabuje draslíkom vyvolané uvoľňovanie GABA po nigrostriatálnej lézii. J. Neurochem. 82: 666-673.

  • ↵
    1. Schwienbacher, I.,
    2. Fendt, M.,
    3. Richardson, R.,
    4. Schnitzler, HU

    (2004) Dočasná inaktivácia jadra narúša u potkanov získavanie a expresiu strachu zosilneného prekvapenia. Brain Res. 1027: 87-93.

  • ↵
    1. Pozri RE

    (2005) Neurálne substráty asociácií kokaín-tága, ktoré vyvolávajú relaps. Eur. J. Pharmacol. 526: 140-146.

  • ↵
    1. Sesack, SR,
    2. Deutch, AY,
    3. Roth, RH,
    4. Bunney, BS

    (1989) Topografická organizácia efferentných projekcií stredného prefrontálneho kortexu u potkanov: Štúdia sledovania anterográdneho traktu s Phaseolus vulgaris leucoagglutinin. J. Comp. Neurol. 290: 213-242.

  • ↵
    1. Shaham, Y.,
    2. Erb, S.,
    3. Stewart, J.

    (2000) Stresom vyvolaná relapsa na hľadanie heroínu a kokaínu u potkanov: prehľad. Brain Res. Brain Res. Rev. 33: 13-33.

  • ↵
    1. Shaham, Y.,
    2. Shalev, U.,
    3. Lu, L.,
    4. De Wit, H.,
    5. Stewart, J.

    (2003) Model znovuzavedenia relapsu lieku: História, metodika a hlavné zistenia. Psychofarmakológiu, 3-20.

  • ↵
    1. Shin, LM,
    2. Orr, SP,
    3. Carson, MA,
    4. Rauch, SL,
    5. Macklin, ML,
    6. Lasko, NB,
    7. Peters, PM,
    8. Metzger, LJ,
    9. Dougherty, DD,
    10. Cannistraro, PA,
    11. et al.

    (2004) Regionálny tok krvi mozgom v amygdale a strednom prefrontálnom kortexe počas traumatických snímok u mužských a ženských vietnamských veteránov s PTSD. Arch. Gen. Psychiatry 61: 168-176.

  • ↵
    1. Sierra-Mercado, D.,
    2. Corcoran, KA,
    3. Lebron-Milad, K.,
    4. Quirk, GJ

    (2006) Inaktivácia ventromediálnej prefrontálnej kôry znižuje expresiu podmieneného strachu a zhoršuje následné vyvolanie zániku. Eur. J. Neurosci. 24: 1751-1758.

  • ↵
    1. Sinha, R.,
    2. Garcia, M.,
    3. Paliwal, P.,
    4. Kreek, MJ,
    5. Rounsaville, BJ

    (2006) Stresom vyvolaná chuť na kokaín a hypotalamo-hypofýza-nadobličky sú predikciou výsledkov recidívy kokaínu. Arch. Gen. Psychiatry 63: 324-331.

  • ↵
    1. Sotres-Bayon, F.,
    2. Cain, CK,
    3. LeDoux, JE

    (2006) Mozgové mechanizmy vyhynutia strachu: Historické perspektívy prispievania prefrontálnej kôry. Biol. psychiatrie 60: 329-336.

  • ↵
    1. Sotres-Bayon, F.,
    2. Diaz-Mataix, L.,
    3. Bush, DE,
    4. LeDoux, JE

    (2008) Oddeliteľné úlohy ventromediálnej prefrontálnej kôry a amygdaly v zániku strachu: príspevok NR2B. Cereb. kôra 19: 474-482.

  • ↵
    1. Stefanacci, L.,
    2. Amaral, GR

    (2002) Niektoré pozorovania kortikálnych vstupov pre opicu makakov amygdala: Štúdia sledovania anterográdu. J. Comp. Neurol. 451: 301-323.

  • ↵
    1. Sun, W.,
    2. Rebec, GV

    (2005) Úloha prefrontálnych kortikálnych D1-podobných a D2-podobných receptorov v správaní kokaínu u potkanov. Psychofarmakológiu 177: 315-323.

  • ↵
    1. Sutton, MA,
    2. Schmidt, EF,
    3. Choi, KH,
    4. Schad, Kalifornia,
    5. Whisler, K.,
    6. Simmons, D.,
    7. Karanian, DA,
    8. Monteggia, LM,
    9. Neve, RL,
    10. Self, DW

    (2003) Extinkcia indukovaná zvýšená regulácia v AMPA receptoroch znižuje správanie pri vyhľadávaní kokaínu. príroda 421: 70-75.

  • ↵
    1. Tang, XC,
    2. McFarland, K.,
    3. Cagle, S.,
    4. Kalivas, PW

    (2005) Kakao vyvolané obnovenie si vyžaduje endogénnu stimuláciu μ-opioidných receptorov vo ventrálnom pallidum. J. Neurosci. 25: 4512-4520.

  • ↵
    1. Torregrossa, MM,
    2. Tang, XC,
    3. Kalivas, PW

    (2008) Glutamatergická projekcia z prefrontálneho kortexu do jadra nucleus accumbens je potrebná na zníženie kokaínu vyvolaného zníženia ventrálnej palidálnej GABA. Neurosci. Letí. 438: 142-145.

  • ↵
    1. Verdejo-Garcia, A.,
    2. Bechara, A.,
    3. Recknor, EC,
    4. Perez-Garcia, M.

    (2007) Negatívna impulzivita vyvolaná emóciami predpovedá problémy so závislosťou od látok. Drogový alkohol závisí. 91: 213-219.

  • ↵
    1. Vertes, RP

    (2004) Diferenciálne projekcie infralimbického a predimbického kortexu u potkana. Synapse 51: 32-58.

  • ↵
    1. Vidal-Gonzalez, I.,
    2. Vidal-Gonzalez, B.,
    3. Rauch, SL,
    4. Quirk, GJ

    (2006) Microstimulácia odhaľuje protichodné vplyvy predimetrickej a infralimbickej kôry na vyjadrenie podmieneného strachu. Učiť. Mem. 13: 728-733.

  • ↵
    1. Volkow, ND,
    2. Fowler, JS,
    3. Wang, GJ,
    4. Hitzemann, R.,
    5. Logan, J.,
    6. Schlyer, DJ,
    7. Dewey, SL,
    8. Wolf, AP

    (1993) Znížená dostupnosť dopamínového D2 receptora je spojená so zníženým frontálnym metabolizmom u užívateľov kokaínu. Synapse 14: 169-177.

  • ↵
    1. Volkow, ND,
    2. Fowler, JS,
    3. Wang, GJ

    (2002) Úloha dopamínu pri posilňovaní a závislosti na drogách u ľudí: Výsledky zobrazovacích štúdií. Behave. Pharmacol. 13: 355-366.

  • ↵
    1. Voorn, P.,
    2. Vanderschuren, LJ,
    3. Groenewegen, HJ,
    4. Robbins, TW,
    5. Pennartz, CM

    (2004) Vyvlečenie chrbtovej-ventrálnej priepasti striata. Trendy Neurosci. 27: 468-474.

  • ↵
    1. Walaas, I.,
    2. Fonnum, F.

    (1979) Distribúcia a pôvod glutamát dekarboxylázy a cholín acetyltransferázy vo ventrálnom pallidum a ďalších bazálnych oblastiach predného mozgu. Brain Res. 177: 325-336.

  • ↵
    1. Waldhoer, M.,
    2. Bartlett, SE,
    3. Whistler, JL

    (2004) Opioidné receptory. Annu. Biochem. 73: 953-990.

  • ↵
    1. Wasserman, DA,
    2. Havassy, ​​BE,
    3. Boles, SM

    (1997) Traumatické udalosti a posttraumatická stresová porucha u užívateľov kokaínu, ktorí vstupujú na súkromnú liečbu. Drogový alkohol závisí. 46: 1-8.

  • ↵
    1. Weber, DA,
    2. Reynolds, CR

    (2004) Klinické perspektívy neurobiologických účinkov psychologického traumatu. Neuropsychol. Rev. 14: 115-129.

  • ↵
    1. Wilensky, AE,
    2. Schafe, GE,
    3. Kristensen, MP,
    4. LeDoux, JE

    (2006) Prehodnotenie obvodu strachu: Centrálne jadro amygdaly je potrebné na získanie, konsolidáciu a vyjadrenie Pavlovianovej úpravy strachu. J. Neurosci. 26: 12387-12396.

  • ↵
    1. Wilhelm, S.,
    2. Buhlmann, U.,
    3. Tolin, DF,
    4. Meunier, SA,
    5. Pearlson, GD,
    6. Reese, HE,
    7. Cannistraro, P.,
    8. Jenike, MA,
    9. Rauch, SL

    (2008) Zväčšenie behaviorálnej terapie d-cykloserínom pri obsedantno-kompulzívnej poruche. Am. J. Psychiatry 165: 335-341.

  • ↵
    1. Zahm, DS,
    2. Heimer, L.

    (1990) Dve transpalidálne dráhy pochádzajúce z jadra potkana accumbens. J. Comp. Neurol. 302: 437-446.

  • ↵
    1. Zahm, DS,
    2. Zaborszky, L.,
    3. Alones, VE,
    4. Heimer, L.

    (1985) Dôkaz koexistencie glutamát dekarboxylázy a imunoreaktivity Met-enkefalínu v axónových termináloch ventrálneho pallidum potkana. Brain Res. 325: 317-321.

  • ↵
    1. Zimmerman, JM,
    2. Rabinak, Kalifornia,
    3. McLachlan, IG,
    4. Maren, S.

    (2007) Centrálne jadro amygdaly je nevyhnutné na získanie a vyjadrenie podmieneného strachu po pretrénovaní. Učiť. Mem. 14: 634-644.

    • Pridať na CiteULikeCiteULike
    • Pridať do Deliciouslahodný
    • Pridať do DiggDigg
    • Pridať na Facebookfacebook
    • Pridať do Redditfacebook
    • Pridať do služby TwitterTwitter

    Čo je toto?

    Články citujúce tento článok

    • Metylfenidát a atomoxetín inhibujú správanie v spoločenskej hre prostredníctvom prefrontálnych a subkortikálnych limbických mechanizmov u potkanov. J. Neurosci. 7, 2015 35: 161-169
    • Cielené učenie a obsedantno-kompulzívna porucha Phil Trans R Soc B 5, 2014 369: 20130475
    • Postnatálny deň 2 až 11 predstavuje funkciu mPFC pre dospelých ovplyvňujúcu periódu citlivú na 5-HT. J. Neurosci. September 10, 2014 34: 12379-12393
    • Zjednocujúci model úlohy infralimbickej kôry pri vyhynutí a zvykoch Učiť. Mem. 15, 2014 21: 441-448
    • Orbitofrontálne kortikálne neuróny kódujú začatie odmeňovania na základe očakávania J. Neurosci. 30, 2014 34: 10234-10246
    • Zlepšenie extinkčného učenia tlmí správanie pri hľadaní etanolu a mení plastickosť v prefrontálnej kôre. J. Neurosci. Môže 28, 2014 34: 7562-7574
    • Vyčerpanie perineuronálnych sietí v Amygdale na zlepšenie vymazania spomienok na drogy J. Neurosci. Môže 7, 2014 34: 6647-6658
    • Neurálne koreláty regulácie pozitívnych a negatívnych emócií pri veľkej depresii bez liekov Soc Cogn ovplyvňuje Neurosci Môže 1, 2014 9: 628-637
    • Nikotínová samospráva indukuje CBTPNUMX-závislé LTP v jadre lôžka Stria Terminalis J. Neurosci. Marec 19, 2014 34: 4285-4292
    • Aktivácia prefrontálnych kortikálnych parvalbumínových interneurónov uľahčuje vyhynutie správania pri hľadaní odmien J. Neurosci. Marec 5, 2014 34: 3699-3705
    • Ventromediálne prefrontálne kortexové pyramidálne bunky majú dočasnú dynamickú úlohu pri vyvolávaní a zániku pamäti spojenej s kokaínom. J. Neurosci. 13, 2013 33: 18225-18233
    • Porovnanie MK-801-indukovaného zvýšenia neocenenej chuti reagovať s agonistami dopamínu a lokomotorickej aktivity u potkanov J Psychopharmacol September 1, 2013 27: 854-864
    • Olanzapínová liečba adolescentných krýs mení správanie dospelých v odmeňovaní a funkciu nucleus accumbens Int J Neuropsychopharmacol 1, 2013 16: 1599-1609
    • Neurobiologická disociácia získavania a opätovná konsolidácia pamäte spojenej s kokaínom J. Neurosci. 16, 2013 33: 1271-1281
    • Úloha mediálneho prefrontálneho kortexu Narp pri zániku morfínu Učiť. Mem. 15, 2013 20: 75-79
    • Reverzibilná online kontrola obvyklého správania optogenetickou poruchou stredného prefrontálneho kortexu Proc. Natl. Acad. Sci. USA 13, 2012 109: 18932-18937
    • Obnovenie včiel medonosných závisí od kontextu Učiť. Mem. Október 17, 2012 19: 543-549
    • Zánik averzívnych spomienok spojených s odberom morfínu vyžaduje ERK-sprostredkovanú epigenetickú reguláciu mozgu odvodeného neurotrofického faktora v transkripčnej prefrontálnej kortexe potkana. J. Neurosci. Október 3, 2012 32: 13763-13775
    • Postup vyhasnutia a vyhasnutia pamäte na prevenciu túžby po drogách a recidívy veda 13, 2012 336: 241-245
    • Úloha projekcií z ventrálnej mediálnej prefrontálnej kôry do škrupiny Nucleus Accumbens v kontexte vyvolaného opätovného výskytu heroínu pri hľadaní J. Neurosci. 4, 2012 32: 4982-4991
    • Polymorfizmus BDNF Val66Met zhoršuje synaptickú transmisiu a plasticitu v infralimbickom strednom prefrontálnom kortexe. J. Neurosci. Február 15, 2012 32: 2410-2421
    • Metylfenidát zvyšuje vyhynutie kontextového strachu Učiť. Mem. 17, 2012 19: 67-72
    • Viac miest vyhynutia pre jedinú naučenú odpoveď J. Neurophysiol. 1, 2012 107: 226-238
    • Účinky zvýšenia hladiny horčíka v mozgu na prekonanie strachu, vyhynutie strachu a synaptickú plasticitu v prednej mozgovej kôre v prednej časti tela a laterálnej amygdale J. Neurosci. Október 19, 2011 31: 14871-14881
    • Obohatenie životného prostredia spôsobuje stresovú odolnosť voči sociálnemu porážke prostredníctvom neuroanatomickej dráhy závislej od infarktického kortexu J. Neurosci. 20, 2011 31: 6159-6173
    • Úloha stredného prefrontálneho kortexu vrodenej regulácie strachu u dojčiat, mladistvých a adolescentov J. Neurosci. Marec 30, 2011 31: 4991-4999
    • Vymazanie strachových spomienok s vyhynutím J. Neurosci. 10, 2010 30: 14993-14997
    • Výcvik vyhynutia po samopodávaní kokaínu indukuje glutamátergickú plasticitu, aby inhiboval hľadanie kokaínu. J. Neurosci. Jún 9, 2010 30: 7984-7992
    • Keď zlyhá stredná prefrontálna kôra: Dôsledky na liečbu vyhynutia a posttraumatickej poruchy stresu J. Neurosci. Môže 26, 2010 30: 7124-7126
    • Infralimbický kortex reguluje konsolidáciu vyhynutia po podaní kokaínu Učiť. Mem. Marec 23, 2010 17: 168-175