J Neurosci. 2015 Apr 29; 35 (17):6639-53. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4364-14.2015.
Navarro G1, Quiroz C2, Moreno-Delgado D1, Sierakowiak A2, McDowell K2, Moreno E.1, Rea W2, Cai NS2, Aguinaga D1, Howell LA3, Hausch F4, Cortés A1, Mallol J1, Casadó V1, Lluís C.1, Canela EI1, Ferré S5, McCormick PJ6.
abstraktné
Uvoľňovanie neuropeptidov kortikotropín uvoľňujúceho faktora (CRF) a orexínu-A vo ventrálnej oblasti tegmentálu (VTA) hrá dôležitú úlohu v stresom indukovanom správaní sa pri vyhľadávaní kokaínu. Poskytujeme dôkaz farmakologicky významných interakcií medzi CRF a orexínom-A, ktoré závisia od oligomerizácie receptorov CRF1 (CRF1R) a orexínu OX1 (OX1R). Heteroméry CRF1R-OX1R sú potrubím negatívneho krížového kríženia medzi orexínom-A a CRF, ako je demonštrované v transfekovaných bunkách a potkanej VTA, v ktorých významne modulujú uvoľňovanie dendritického dopamínu. Kokaínový cieľový receptor A1 (A1R) sa tiež asociuje s heteromérom CRF1R-OX1R. Väzba kokaínu na komplex σ1R-CRF1R-OX1R podporuje dlhodobé prerušenie negatívneho presluchu orexínu-A-CRF.
Prostredníctvom tohto mechanizmu kokaín senzibilizuje bunky VTA na excitačné účinky CRF aj orexínu-A, čím poskytuje mechanizmus, ktorým stres indukuje hľadanie kokaínu.
;