J Neurosci. 2015 môže 6; 35 (18):7295-303. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4385-14.2015.
Baimel C.1, Borgland SL2.
abstraktné
Dopamínové neuróny vo ventrálnej tegmentálnej oblasti (VTA) sú kľúčovým cieľom návykových liekov a neuroplasticita v tejto oblasti môže byť základom niektorých základných rysov závislosti. Od prvej expozície všetky zneužívané lieky vyvolávajú synaptickú plasticitu vo VTA. Nie je však dobre známe, ako táto rôznorodá skupina drog spôsobuje spoločnú synaptickú zmenu.
Orexín (tiež známy ako hypocretín) je laterálny hypotalamický neuropeptid uvoľňovaný do VTA, ktorý podporuje správanie pri hľadaní drog a potencuje excitačnú synaptickú transmisiu na neuróny VTA dopamínu.
Tu ukazujeme, že signalizácia na receptore orexínu typu 1 (OxR1) vo VTA je nutná pre morfínom indukovanú plasticitu dopamínových neurónov. Systémové alebo intra-VTA podávanie antagonistu OxR1 SB 334867 u potkanov blokovalo morfínom vyvolané zvýšenie pomeru AMPAR / NMDAR, zvýšenie uvoľňovania presynaptického glutamátu a postsynaptickú zmenu v počte alebo funkcii AMPAR vrátane zmeny v zložení podjednotiek , Okrem toho SB 334867 blokoval morfínom vyvolané zníženie uvoľňovania presynaptického GABA a morfínom vyvolaný posun v rovnováhe excitačných a inhibičných synaptických vstupov do dopamínových neurónov.
Tieto zistenia identifikujú novú úlohu orexínu v morfínom indukovanej plasticite vo VTA a poskytujú mechanizmus, ktorým môže orexín blokovať produkciu dopamínových neurónov.
KĽÚČOVÉ SLOVÁ:
AMPA; NMDA; dopamínu; morfín; orexin; ventrálna oblasť tegmentálu
;