Eur Neuropsychopharmacol. 2015 9 októbri, pii: S0924-977X (15) 00310-7. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2015.09.015.
Georgiou P1, Zanos P1, Garcia-Carmona JA2, Hourani S1, Kuchyňa I1, Kieffer BL3, Laorden ML2, Bailey A4.
abstraktné
Hlavným problémom liečby závislosti na drogách po abstinencii je opätovné zapríčinenie opätovného užívania drog po abstinencii, keďže nie je k dispozícii žiadna účinná farmakoterapia. Nedávno sme ukázali, že aktivácia centrálneho oxytocinergného systému zabraňuje emocionálnemu poškodeniu a opätovnému navodeniu stresu vyvolanému abstinenčným syndrómom. Tu sme skúmali, či je oxytocínový analóg karbetocín (CBT) schopný zvrátiť obnovenie podmieneného miesta (CPP) vyvolaného morfínom u myší.
Mechanizmus podčiarkujúci behaviorálny účinok CBT bol skúmaný hodnotením zapojenia striatálnych noradrenergných a dopaminergných systémov do CBT reverzie opätovného zavedenia opioidnej CPP vyvolanej primingom a stresom. Okrem toho, vzhľadom na nedávne dôkazy naznačujúce prítomnosť interakcií oxytocínového receptora (OTR) -μ-opioidného receptora (MOPr) v mozgu, sme ďalej skúmali tieto interakcie uskutočňovaním autoritiografickej väzby OTR v mozgu myší bez MOPr..
Aplikácia CBT zabránila opätovnému zavedeniu morfínu CPP vyvolaného primingom. Kým akútny účinok CBT pri zvyšovaní obratu dopamínu bol pozorovaný po opätovnom zavedení vyvolanom stresom a primingom, CBT signifikantne znížil obrat striatálneho noradrenalínu len po opätovnom zavedení indukovanom primingom, Okrem toho sa u myší s MOPr knockoutom pozorovalo významné zvýšenie špecifickej väzby OTR v mozgovej oblasti, čo indikuje prítomnosť možnej OTR-MOPr interakcie, ktorá sa môže podieľať na modulácii relapsu.
Tieto výsledky podporujú oxytocinergný systém ako sľubný cieľ prevencie relapsu užívania opiátov a zdôrazňujú rozdielne zapojenie monoaminergných systémov do účinkov stimulácie OTR pri prevencii opätovného pôsobenia opioidného správania CPP vyvolaného stresom a primingom.
;