J Neurophysiol. 2016 Nov 9: jn.00465.2016. doi: 10.1152 / jn.00465.2016.
Arencibia-Albite F1, Vazquez-Torres R., Jimenez-Rivera CA2.
- 1Univerzita Najsvätejšieho Srdca.
- 2Univerzita v Portoriku, Lekárska škola [chránené e-mailom].
abstraktné
Progresívna eskalácia psychomotorických odpovedí, ktorá je výsledkom opakovaného podávania kokaínu, sa nazýva senzibilizácia. Tento jav mení vnútorné vlastnosti dopamínových (DA) neurónov z ventrálnej tegmentálnej oblasti (VTA), čo vedie k zvýšenému dopaminergnému prenosu v mezokortikolimbickej sieti. Mechanizmy, ktoré sú základom tejto rozšírenej excitácie, sú však zle pochopené. DA neuróny zobrazujú hyperpolarizačne aktivovaný neselektívny katiónový prúd dabovaný Ih. Nedávno sme demonštrovali, že Ih a membránová kapacita sú podstatne znížené v VTA DA bunkách z potkanov senzibilizovaných kokaínom. Predkladaná štúdia ukazuje, že 7 dni kokaínového abstinencie normalizovali Ih a kapacitu. V bunkách zo zvierat senzibilizovaných kokaínom bola amplitúda excitačných synaptických potenciálov pri -70mV o-39% väčšia na rozdiel od kontrol. Fázy zvyšovania a rozpadu synaptického signálu boli rýchlejšie pri kokaíne, čo je výsledok spojený so zníženou časovou konštantou membrány. Synaptický súčet bol paradoxne zvýšený expozíciou kokaínom, pretože pozostával z výrazne zníženého indexovaného súčtu, ale značne zvýšenej depolarizácie. Tieto účinky sú prinajmenšom dôsledkom zníženej kapacity. Útlm H-vodivosti pravdepodobne nevysvetlí takéto pozorovania, pretože pri -70mV neexistujú žiadne štatistické rozdiely v Ih alebo vstupnom odporu. Zmrštenie neurónov spojené so zníženou kapacitou môže pomôcť porozumieť dvom základným prvkom drogovej závislosti: stimulačnej senzibilizácii a negatívnym emocionálnym stavom.. Znížená veľkosť buniek môže viesť k podstatnému zlepšeniu prasknutia vyvolaného cue, ktoré je základom túžby po drogách a očakávaní odmeňovania, zatiaľ čo by mohlo tiež viesť k úbytku dopamínu, pretože menšie neuróny môžu exprimovať nízke hladiny tyrozínhydroxylázy.
KĽÚČOVÉ SLOVÁ: kapacitný; EPSP; H-prúd; kokaín; časový súčet
PMID: 27832596
;