J Neurosci. 2016 Aug 17;36(33):8700-11. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1291-15.2016.
McGlinchey EM1, James MH2, Mahler SV3, Pantazis C2, Aston-Jones G4.
abstraktné
Glutamátové vstupy do nucleus accumbens (NAc) uľahčujú podmienené správanie pri hľadaní liekov a primárne pochádzajú z mediálneho prefrontálneho kortexu (mPFC), basolaterálnej amygdaly (BLA) a ventrálneho subikula hipokampu (vSub). Ttieto regióny exprimujú Fos (marker neurálnej aktivity) počas návratu kokaínového vyhľadávača indukovaného cue, ale len subpopulácie neurónov v týchto oblastiach riadia hľadanie liekov.
Jedným zo spôsobov identifikácie a funkčného rozlíšenia nervových subpopulácií aktivovaných počas hľadania liekov je preskúmať ich projekčné ciele. U potkanov sme skúmali Fos expresiu počas cue indukovaného opätovného vyhľadávania kokaínu a sacharózy v prelimbickom kortexe (PL), infralimbickom kortexe (IL), BLA a vSub neurónoch, ktoré sa premietajú do NAc jadra (NAcC) alebo NAc shell (NAcSh). ). Neuróny v PL, BLA a vSub, ktoré projektujú NAcC, ale nie NAcSh, exprimovali Fos počas vyhľadávania kokaínu vyvolaného cue, ale nie pri hľadaní sacharózy. Avšak len aktivácia PL-NAcC dráhy pozitívne korelovala s kokaínovým obnovovacím správaním, na rozdiel od BLA alebo vSub vstupov do NAcC.
Na potvrdenie funkčnej úlohy dráhy PL-NAcC a na testovanie hypotézy, že táto cesta je rekrutovaná spôsobom závislým od dopamínu, sme použili prístup farmakologického odpojenia, pri ktorom bola dopamínová signalizácia blokovaná v PL a signalizácia glutamátu bola blokovaná v kontralaterálnom režime. NACC. Toto odpojenie oslabilo opätovné začatie hľadania kokaínu vyvolané cue, ale nemalo žiadny vplyv na obnovenie vyhľadávania sacharózy. Naše výsledky zdôrazňujú úlohu PL-NAcC dráhy pri hľadaní kokaínu a ukazujú, že tieto glutamátergické projekcie sa získavajú spôsobom závislým od dopamínu, ktorý poháňa opätovné zavedenie.
VYHLÁSENIE O VÝZNAMI:
Relaps predstavuje významnú prekážku úspešnej liečby závislosti od kokaínu. Tu charakterizujeme relatívnu aktiváciu glutamátergických vstupov do nucleus accumbens počas opätovného zavedenia kokaínového vyhľadania oproti snahe o sacharózu. Projekcie prelimbickej kôry (PL) do jadra nucleus accumbens (NAcC) jednoznačne vyjadrili Fos spôsobom, ktorý pozitívne koreloval s vyhľadávaním kokaínu, ale nie so snahou o hľadanie sacharózy. Ďalšie funkčné experimenty ukázali, že PL-NAcC dráha sa rekrutovala pomocou podnetov spojených s liečivom spôsobom závislým od dopamínu na riadenie hľadania kokaínu, ale nie sacharózy. Tieto údaje poukazujú na PL neuróny, ktoré projektujú NAcC a ich reguláciu dopamínom, ako potenciálne ciele pre terapeutiká určené na liečbu relapsu kokaínu, ktoré neovplyvňujú prirodzené hľadanie odmeny.
KĽÚČOVÉ SLOVÁ: basolaterálna amygdala; kokaín; dopamínu; nucleus accumbens; prelimbický kortex; ventrálne subikulum
PMID: 27535915
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.1291-15.2016
;