Striatal ups and downs: ich úloha v zraniteľnosti voči závislosťam u ľudí (2013)

KOMENTÁRE: Recenzia prechádzajúca vedou o tom, ako senzibilizácia a desenzibilizácia koexistujú u závislého jedinca.

Neurosci Biobehav Rev. Autor rukopis; dostupné v PMC Nov 1, 2014.

Publikované v konečnom upravenom formulári ako:

PMCID: PMC3743927

NIHMSID: NIHMS436830

Konečná upravená verzia tohto článku vydavateľa je k dispozícii na stránke Neurosci Biobehav Rev

Pozri ďalšie články v PMC to citát publikovaný článok.

Prejsť na:

abstraktné

Náchylnosť na návykové správanie súvisí so zvýšením a znížením striatálnej funkcie. Oba profily boli hlásené u ľudí, ako aj u zvieracích modelov. Mechanizmy, ktoré sú základom týchto protichodných účinkov a spôsobu, akým súvisia s vývojom správania a prejavom závislosti, zostávajú nejasné. V tomto prehľade ľudských štúdií opisujeme množstvo faktorov, ktoré by mohli ovplyvniť, či je pozorovaná striatálna hyper- alebo hypofunkcia a navrhnúť model, ktorý integruje vplyv týchto opačných reakcií na vyjadrenie správania závislého od závislosti. Stredobodom tohto modelu je úloha, ktorú zohráva prítomnosť a absencia návykov závislých od závislosti a ich schopnosť regulovať reakciu na zneužívané drogy a iné odmeny. Striatálna funkcia a stimulačné motivačné stavy sa zvyšujú v prítomnosti týchto podnetov a znižujú sa v ich neprítomnosti. Striedanie medzi týmito štátmi by mohlo byť príčinou postupného zužovania záujmov, pretože sa vyvíjajú závislosti a poukazujú na príslušné procesy, na ktoré sa má liečba zamerať.

Kľúčové slová: Bazálne ganglie, Kondicionovanie, Dopamín, Drogová závislosť, Drogová samospráva, Zobrazovanie funkčnej magnetickej rezonancie, Pozitronová emisná tomografia, Senzibilizácia, Striatum

1. Úvod

Dve často porovnávané teórie navrhujú, aby vývoj správania závislého od závislosti odrážal hyper-versus hypo-aktiváciu limbických systémov odmeňovania. Diskusia nie je nová (napr. Wikler, 1948, 1973; Vogel a kol., 1948). Ani pozície nie sú nezlučiteľné. Nedávne dôkazy poukazujú na možnosť, že expresia hyper- versus hypoaktívnych stimulačných stimulačných stavov môže vo významnej miere odrážať prítomnosť a neprítomnosť podnetov závislých od závislosti (Leyton a Vezina, 2012; pozri tiež Anagnostaras a Robinson, 1996; Anagnostaras a kol., 2002; Stewart a Vezina, 1988, 1991; Vezina a Leyton, 2009). Tento prehľad sa zameriava na dôkazy pre tieto striedavé stavy u ľudí, možnosť, že jednotlivci sa môžu líšiť v ich náchylnosti k nim, a úlohu, ktorú hrajú návyky súvisiace so závislosťou v ich vyjadrení. Aj keď sa uvažuje v klinickom prostredí človeka, mnohé z tu diskutovaných myšlienok boli v posledných tridsiatich rokoch podrobne testované v predklinických experimentoch na senzibilizáciu liekov. Procesy identifikované v týchto štúdiách by mohli mať osobitný význam pre naše chápanie úlohy, ktorú zohrávajú narážky súvisiace so závislosťou pri vytváraní subjektívnych a behaviorálnych stavov u ľudí. Začneme teda stručným prehľadom tejto literatúry predtým, než sa budeme zaoberať systematickou liečbou dôkazov u ľudí.

2. Predklinické štúdie na laboratórnych zvieratách

Psychostimulačné liečivá, ako je amfetamín, kokaín a nikotín, sú už dlho známe tým, že vyvolávajú ich aktivačné a motivačné účinky na správanie tým, že stimulujú mesoaccumbens dopamínový (DA) systém. Mnohé predklinické štúdie, väčšinou u hlodavcov, skúmali účinky opakovanej expozície týmto liekom na biochémiu a správanie. Z rôznych dôsledkov posudzovaného vystavenia drogám sa objavili dva, ktoré majú osobitný význam pre naše chápanie nadmerného užívania drog: rozvoj senzibilizácie na behaviorálne stimulačné a stimulačné motivačné účinky liekov a vytváranie podmienených asociácií medzi týmito účinkami liekov a rôznymi environmentálnych stimulov. Aj keď sú tieto dva následky vystavenia liečivám oddelené, je známe, že interagujú, ako je uvedené nižšie. Je to povaha tejto interakcie, ktorá môže byť obzvlášť informatívna pre pochopenie toho, ako narážky závislé od závislosti môžu ovplyvniť generovanie subjektívnych a behaviorálnych stavov u ľudí.

Rozsiahla predklinická literatúra teraz ukazuje, že opakované prerušované vystavenie psychostimulačným liekom zvyšuje nielen účinky aktivácie lokomotorických a mozgových DA, ktoré produkujú, ale čo je dôležitejšie, množstvo pracovných zvierat vydá na získanie a podávanie lieku (Mendrek a kol., 1998; Vezina, 2004; Vezina a kol., 2007). Tieto účinky sú pretrvávajúce (pozorujú sa týždne až mesiace po expozícii liekom u hlodavcov; Hamamura a kol., 1991; Paulson a kol., 1991; Suto a kol., 2004; Vezina a kol., 2002) existujú dôkazy o tom, že sa s časom zvyšujú (\ tVanderschuren a Kalivas, 2000; Vezina, 2007) a sú pozorované po občasnej expozícii (\ tRobinson a Becker, 1986; Zimmer a kol., 2012), model často spojený s počiatočnou expozíciou lieku a začatím užívania drog. Tieto zistenia spoločne podporujú návrh, že senzitizácia neuro reaktivity mesoaccumbens DA môže byť základom prechodu od sporadických experimentov k častejším užívaniam drog a problémom súvisiacich s látkou (Robinson a Berridge, 1993, 2003).

Rovnako dlhotrvajúca predklinická literatúra podporuje význam podmienených asociácií medzi účinkami stimulačných drog a environmentálnymi kontextovými stimulmi pri hľadaní drog a samospráve (Stewart a kol., 1984). Schopnosť stimulov stimulovaných liekom vyvolať podmienenú lokomóciu (Stewart a Eikelboom, 1987) a vydanie DA predného mozgu (Aragona a kol., 2009; Di Ciano a kol., 1998; Duvauchelle a kol., 2000; Ito a kol., 2000) je dobre zavedená. Dôležité je, že environmentálne stimuly predtým spárované s psychostimulačným liečivom spomaľujú zánik reakcie na liek (Tran-Nguyen a kol., 1998) a obnoviť vyhľadávanie liekov (de Wit a Stewart, 1981) spôsobom, ktorý je v súlade s ich účinkami na prenos DA v nucleus accumbens a amygdala (Weiss a kol., 2000). Schopnosť týchto stimulov obnoviť hľadanie liekov je dlhodobá (Ciccocioppo a kol., 2004) a časom sa stáva intenzívnejším (Grimm a kol., 2001).

Pretože opakované systémové injekcie lieku sa podávajú v prítomnosti viacerých environmentálnych podnetov, podmienky sú zrelé na simultánny rozvoj senzibilizácie a ovplyvňovanie účinkov stimulačných liekov a na tieto dve formy plasticity na interakciu. Aj keď je známe, že senzibilizácia sa vyvíja nečlenovo (Singer a kol., 2009; Vezina a Stewart, 1990), existuje dôkaz, že jeho vyjadrenie môže byť kontrolované environmentálnymi stimulmi, ktoré boli predtým spárované alebo nespárované s liekom (Anagnostaras a Robinson, 1996; Anagnostaras a kol., 2002; Stewart a Vezina, 1988, 1991; Vezina a Leyton, 2009). Takže potkany, ktoré boli predtým vystavené pôsobeniu liečiva v jednom prostredí, prejavujú v tomto prostredí citlivú reakciu na správanie, zatiaľ čo potkany, ktoré boli predtým vystavené pôsobeniu liečiva inde, nie. Potkany, ktoré predtým dostávali tento liek inde, skutočne vykazujú úrovne odpovede pri testoch na senzibilizáciu, ktoré sú porovnateľné s tými, ktoré dostali potkany, ktorým sa liek podal prvýkrát. Túto kontrolu nad expresiou senzibilizácie správania možno sprostredkovať, prinajmenšom pre kontextové podnety, aktivitou vo ventrálnom hipokampe - nucleus accumbens - ventrálnom palide - ventrálnej tegmentálnej oblasti neurónovej slučky, ktorá reguluje streľbu DA neurónov v druhom mieste (Lodge a Grace, 2008).

Veľká časť dôkazov o schopnosti stimulovať životné prostredie na reguláciu expresie senzibilizácie pochádza z experimentov merajúcich lokomóciu (vyššie uvedené odkazy), hoci podobné účinky boli zaznamenané pri nadmernom prietoku jadra akumulátora indukovanom liečivom (Guillory a kol., 2006; Reid a kol., 1996). Dôležité je, že takéto podmienené environmentálne stimuly tiež dokázali, že regulujú expresiu zvýšeného vlastného podávania amfetamínu a opätovného uvedenia lieku na trh u potkanov, ktoré boli predtým vystavené nikotínu (Cortright a kol., 2012), opäť zdôrazňujúc kritickú úlohu, ktorú tieto stimuly zohrávajú vo výraze zvýšeného užívania drog a hľadania liekov.

Napriek vyššie uvedeným predklinickým zisteniam sa diskutovalo o ich zovšeobecniteľnosti pre ľudskú klinickú arénu. Napríklad v mnohých vplyvných štúdiách psychostimulačnej expozície u samodávateľských subjektoch iných ako človek a závislých ľudských subjektoch (napr. Bradberry, 2007; Volkow a kol., 1997). To viedlo k návrhu, že zvýšená reaktivita DA spojená s senzibilizáciou drog má obmedzenú hodnotu pre ľudský stav ako mechanizmus zneužívania drog a iných foriem patológie. Nižšie uvádzame opodstatnenosť tohto argumentu preskúmaním výsledkov veľkého počtu štúdií zameraných na dešifrovanie účinkov liekov a podnetov súvisiacich s drogami u ľudí. Vzniká množstvo faktorov, ktoré môžu mať potenciálny význam pre pochopenie toho, ako sa vytvára motivované správanie. Hlavnou z nich je prítomnosť a absencia návykov závislých od závislosti a ich schopnosť regulovať reakciu na zneužívané drogy a iné odmeny. Tento faktor môže najmä uľahčiť integráciu skôr nesúrodej skupiny zistení v literatúre zvierat a ľudí.

3. Štúdie na ľuďoch: subjektívne a behaviorálne stavy

3.1. Účinky narážok

V prípade osôb užívajúcich látky vyvoláva expozícia podnetov stimulovaných liekmi stimulantov širokú škálu subjektívnych, behaviorálnych a fyziologických reakcií (Carter a Tiffany, 1999; Childress a kol., 1988; O'Brien a kol., 1990). Že tieto reakcie sú podobné drogám, je v súlade s ich schopnosťou vyvolať stimulačné motivačné stavy spojené s liečivom (Stewart a kol., 1984; Robinson a Berridge, 2003)1.

Vyvolané stavy zahŕňajú zúženie pozornosti smerom k odmenám a zvýšenú tendenciu k nim pristupovať. Kritické procesy spojené s aktivitou v striate nemusia byť nevyhnutne vedomé (Fischman, 1989; Tiffany, 1990; Lamb a kol., 1991; Winkielman a kol., 2005; Childress a kol., 2008; Field et al., 2009; Perkins, 2009; Berridge, 2012; Waters a kol., 2012); vedomá túžba môže byť viac spojená s aktivitou v kortikálnych štruktúrach (Goldstein a kol., 2009; de Lange a kol., 2011). Napriek tomu je samohlásená túžba bežne používaným proxy a ekologickým momentálnym hodnotením získaným pomocou elektronických denníkov v reálnom čase sa potvrdzuje, že expozícia drogovým podnetom a ich vyvolanie stavov túžby sa bežne vyskytujú v minútach a hodinách pred novými záchvatmi stimulačného užívania drog. (Epstein a kol., 2009). Podobne, v laboratórnych štúdiách sa hlásilo, že chovanie po túžbe a hľadanie odmeny sa zvyšuje po expozícii podnetom spojeným s amfetamínom (Culbertson a kol., 2010; Tolivar a kol., 2010), kokaín (Childress a kol., 1988, 1993), alkohol (George a kol., 2001; Bragulat a kol., 2008), cigarety (Droungas a kol., 1995; Carter a Tiffany, 2001; Wray a kol., 2011), heroín (Fatseas a kol., 2011; Zhao a kol., 2012a) a prírodné odmeny, ako sú potraviny (\ tJansen, 1998; Kelley a Berridge, 2002; Mahler a de Wit, 2010) a pohlavia (Conaglen a Evans, 2006; Kim a Zauberman, v tlači).

Podnety majú silnejšie účinky, keď subjekty vedia, že čoskoro bude možnosť použiť liek (Carter a Tiffany, 2001; Dar a kol., 2005; Juliano a Brandon, 1998). Samozrejme, sú to obvyklé okolnosti, za ktorých sa podnety objavujú v prirodzenom prostredí. Pozoruhodná ilustrácia tohto javu bola nedávno hlásená v letových sprievodcoch. Fajčiari na krátke (3 – 5.5 h) alebo dlhé lety (8 – 13 h) vyvinuli chuť na cigarety ku koncu cesty. Cravings na konci krátkeho letu boli rovnako silné ako túžby na konci dlhého letu a podstatne vyššie ako tie, ktoré boli pozorované v kratšom časovom bode počas dlhého letu (Dar a kol., 2010).

Podnety súvisiace s liečivami môžu tiež vyvolať behaviorálne účinky. Patria sem preferencie podmieneného miesta (Childs a de Wit, 2009, v tlači) a zaujatosti pozornosti (Cox a kol., 2006; Hogarth a kol., 2008; Field et al., 2009; Little a kol., 2012), podmienené vystuženie (Foltin a Haney, 2000), zrýchlené začatie užívania drog (\ tHerman, 1974), ako aj zvýšené vyhľadávanie liekov (Panlilio a kol., 2005; Hogarth a kol., 2007) a samosprávy (Herman, 1974; Droungas a kol., 1995; Mucha a kol., 1998; Hogarth a kol., 2010).

3.2. Účinky liekov

Ako bolo uvedené vyššie, veľká živočíšna literatúra ukazuje, že opakované podávanie zneužívaných liekov môže zmeniť ich účinky. U ľudí bola najčastejšie pozorovaná zmena pozorovaná po opakovanej expozícii lieku prechodná tolerancia na subjektívne účinky stimulancií (Brauer a kol., 1996) a na depresívne účinky opiátov a benzodiazepínov (\ tHug, 1972)2, Pre porovnanie, možnosť, že by sa senzibilizácia mohla vyskytnúť u ľudí, bola považovaná za kontroverznejšiu. Počiatočné dôkazy pochádzajú z pozorovaní v USA a Japonsku po druhej svetovej vojne počas epizód zvýšeného zneužívania liekov podobných amfetamínu. Retrospektívne histórie z tohto obdobia naznačujú, že opakovaná expozícia vysokým dávkam amfetamínov (zvyčajne 100 mg alebo viac) môže viesť k psychotickým symptómom vrátane halucinácií a bludov (Connell, 1958; Ellinwood, 1967; Griffith a kol., 1972; Sato, 1992; Sato a kol., 1992). Tieto účinky sa môžu reprodukovať v laboratórnych podmienkach (Angrist & Gershon, 1970; Bell, 1973). Zistilo sa, že časový priebeh vedúci k prvej psychotickej epizóde sa medzi jednotlivcami líši, čo je účinok, ktorý pravdepodobne súvisí s dávkou, frekvenciou užívania, spoločným zneužívaním iných látok a prítomnosťou už existujúcich znakov zraniteľnosti. Je pozoruhodné, že u niektorých jedincov boli sledované obdobia užívania látok dlhodobou citlivosťou na opätovný výskyt psychotických príznakov po opätovnom vystavení oveľa nižšej dávke lieku (Sato, 1992; Sato a kol., 1992).

Aj keď sú uvedené správy zaujímavé, neposkytli priamy experimentálny dôkaz, že opakovaná expozícia lieku môže u ľudí vyvolať fenomény podobné senzibilizácii. Tento dôkaz bol hlásený len nedávno. V šiestich zo siedmich kontrolovaných laboratórnych štúdií, v ktorých účastníci dostali minimálne 20 mg (po) d-amfetamín na sedenie, bola pozorovaná senzibilizácia účinkov \ tTabuľka 1). V najnovšej štúdii sa tiež zistilo, že tento účinok by mohol spadať pod kontrolu životného prostredia. Subjekty, ktoré dostali dve dávky d-amfetamín v tej istej miestnosti hlásil senzibilizovanú odpoveď na druhú dávku, zatiaľ čo tí, ktorí dostali druhú dávku v zreteľne odlišnej miestnosti, ukázali, ak vôbec, dôkaz tolerancie (Childs a de Wit, v tlači).

Tabuľka 1  

Vývoj senzibilizovanej reakcie závislej od dávky reagujúcej na opakované d-amfetamín u zdravých ľudí.

Je pozoruhodné, že časové úseky pre fenomény senzibilizácie a tolerancie sú odlišné3, Keďže senzibilizácia je dlhodobý, možno dokonca trvalý jav (Robinson a Becker, 1986; Boileau a kol., 2006), tolerancia je prechodnejšia (Vogel a kol., 1948; Hug, 1972; Brauer a kol., 1996). Skutočne, hlavnou príčinou predávkovania drogami a úmrtnosťou je schopnosť štátov, ktoré hľadajú drogy, byť vyvolané dlho potom, čo sa tolerancia stratila (Merrall a kol., 2010).

3.3. Účinky podnetov a podnetov + liekov v rôznych populáciách predmetov

V nasledujúcich častiach hodnotíme účinky podnetov pre drogy a podnety plus lieky. Tieto účinky sa skúmajú samostatne u zdravých jedincov bez závislosti, u subjektov s rizikom závislosti a u pacientov s poruchami užívania látok. Rozlišovanie medzi týmito populáciami je nevyhnutné, pretože lieky a liekové podnety vyvolávajú u rôznych jedincov rôzne účinky. Pretože účinky akútnej aj opakovanej expozície lieku môžu interagovať s konkrétnymi charakteristikami jednotlivých darcov, môžu poskytnúť pohľad na faktory, ktoré regulujú vývoj a vyjadrenie motivovaného správania zameraného na získavanie a užívanie návykových látok. Ako sa často uvádza, len niektorí z jedincov, ktorí experimentujú s drogami, vyvinú poruchu používania látky (Tsuang a kol., 1998; Zinkernagel a kol., 2001; Anthony, 2002; Agrawal a kol., 2012; Kendler a kol., 2012). Faktory, ktoré boli identifikované na ovplyvnenie progresie závislosti, zahŕňajú osobnostné črty (Ayduk a kol., 2000; Conrod a kol., 2000; Tarter a kol., 2003), skorých životných dejín (Hyman a kol., 2006; Enoch a kol., 2010), stále sa meniace sociálno-kultúrne normy (Nutt, 2012), individuálne rozdiely v metabolických enzýmoch špecifických pre liek (\ tFerguson a Tyndale, 2011) a ďalšie dedičné faktory s nejasnými mechanizmami. Dôsledkom týchto pozorovaní na štúdium procesov súvisiacich so závislosťou a závislosťou je potreba identifikovať a charakterizovať účinky, ktoré by sa mohli vyskytovať prednostne v rámci podskupiny jednotlivcov (pozri tiež Saunders a Robinson, táto otázka).

4. Subjekty bez závislosti: striatálne aktivácie

4.1. Účinky narážok

Udalosti súvisiace s odmenou dôsledne aktivujú striatum u zdravých ľudí (Knutson a Cooper, 2005). Toto sa podrobne skúmalo vo vzťahu k peňažnej odmene. V týchto štúdiách sú prezentované mnohé typy stimulov. Patria medzi ne (i) známe podnety, ktoré subjekty už poznajú, sú spojené s prítomnosťou alebo neprítomnosťou odmien, (ii) predtým neutrálnymi pokynmi, o ktorých sa subjekty dozvedeli počas štúdia, (iii) podnety, ktoré naznačujú, že odmena bude prezentovaná buď po pasívnom čakaní. alebo po vydaní operatívnej odozvy a (iv) samotnej odmeny. Každý z týchto znakov môže ovplyvniť veľkosť striatálnej odpovede a či je pozorovaný primárne v ventrálnom alebo dorzálnom striate (O'Doherty a kol., 2004; Knutson a Cooper, 2005). Súčasný prehľad sa zameriava na to, ako je veľkosť týchto striatálnych reakcií ovplyvnená individuálnymi a skupinovými rozdielmi.

Okrem peňažnej odmeny boli u zdravých ľudí hlásené striatálne aktivácie po expozícii podnetom spojeným s jedlom (Small et al., 2001; Beaver a kol., 2006; Hommer a kol., V tlači; Demos a kol., 2012; Tang a kol., 2012), pohlavie (Hamann a spol., 2004; Cloutier a kol., 2008; Demos a kol., 2012) a alkoholu (Seo a kol., 2011)4, Existujú dôkazy, že tieto fMRI namerané odpovede na cerebrálny prietok krvi (CBF) môžu byť sprevádzané zvýšením uvoľňovania DA (Box 1). Napríklad striatálne uvoľňovanie DA merané u zdravých jedincov pozitrónovou emisnou tomografiou (PET) môže korelovať s aktiváciami meranými fMRI (Schott a kol., 2008). Dôležitejšie je, že u zdravých jedincov, ktorí hrali videohry, sa pozoroval dôkaz uvoľňovania DA (Koepp a kol., 1998) a po vystavení podnetom predtým spárovaným s peňažnou odmenou (Zald a kol., 2004; Schott a kol., 2008; Martin-Soelch a kol., 2011; cf, Hakyemez a kol., 2008), potraviny (Volkow a kol., 2002; Small et al., 2003), alkohol (Yoder a kol., 2009) a amfetamínu (\ tBoileau a kol., 2007).

Box 1

Počas posledných niekoľkých desaťročí boli vyvinuté dva hlavné nástroje na meranie aktivity v živom ľudskom mozgu. V štúdiách funkčného zobrazovania pomocou magnetickej rezonancie (fMRI) sa regionálna mozgová aktivita hodnotí meraním zmien v prietoku krvi mozgom (CBF). Rovnako ako u všetkých živých tkanív, zvýšená aktivita vyžaduje zvýšený prietok krvi, aby sa dodal potrebný kyslík. Magneticky zachytené signály fMRI reagujú na zmeny prietoku krvi využitím paramagnetických a diamagnetických vlastností odkysličeného a okysličeného hemoglobínu. Časové rozlíšenie sa pohybuje od 100 ms do 2 s v závislosti od toho, či sa vzorkuje jeden rez mozgu alebo celý mozog. Anatomické rozlíšenie sa pohybuje od <1 do 3 mm3, v závislosti od veľkosti magnetu (Hernandez a kol., 2001). Táto metóda nemá neurochemickú špecificitu.

Pozitrónovú emisnú tomografiu (PET) možno tiež použiť na meranie aktivity mozgu, ale je založená na rôznych princípoch. Subjektom sa podáva rádioaktívne značená látka, ktorá môže prechádzať cez hematoencefalickú bariéru. Rozpadajúci sa indikátor vyžaruje pozitróny, ktoré typicky prechádzajú 0.2 – 7 mm pred zrážaním s elektrónom. Kolízia produkuje gama lúče, ktoré sa pohybujú v diametrálne opačných smeroch, čo vedie k ich súčasnej aktivácii koincidenčných detektorov umiestnených okolo hlavy subjektu. Následne spracované signály poskytujú informácie o rozsahu s časovými a priestorovými vlastnosťami. Značená voda umožňuje meranie CBF. Používanie značkovačov označených značkami, ako napr.11C] racloprid (antagonista D2 / 3 DA receptora) umožňuje odhadnúť dostupnosť D2 / 3 DA receptorov. Keď sa zvýšia hladiny extracelulárnych DA, dostupnosť DA receptorov pre [11C] racloprid je redukovaný. Hoci temporálne (20 až 30 min) a anatomické (cm3 rozsah) sú skromné, metóda je dobre validovaná (Laruelle, 2000; Doudet a Holden, 2003).

Veľkosť odozvy DA vyvolanej cue sa môže líšiť s očakávanou istotou, že sa získa odmena. Napríklad v prípade nehumánnych primátov sa najväčší nárast v odpaľovaní DA buniek indukovaný odmenou z cue vidí v podmienkach maximálnej neistoty (Fiorillo a kol., 2003). Nedávne dôkazy poukazujú na možnosť, že tento účinok neistoty sa môže vyskytnúť aj u ľudí: pacienti s Parkinsonovou chorobou vykazujú väčšiu placebo-indukovanú DA reakciu, ak sú informovaní, že šanca na užívanie L-DOPA liekov je 75% v porovnaní s 100%. (Lidstone a kol., 2010)5.

4.2. Účinky podnetov + liekov

Ako je vidieť u laboratórnych zvierat, existujú dôkazy o vzájomných interakciách medzi liekmi a odmeňovanie súvisiace podnety s každou moduláciou reakcie na druhú. U zdravých ľudských jedincov sa to najvýraznejšie pozorovalo v dvoch štúdiách, kde boli dopaminergné účinky metylfenidátu zosilnené prítomnosťou výrazných chuťových podnetov (Volkow a kol., 2002, 2004). V prvej štúdii uskutočnenej na zdravých subjektoch so zníženou výživou (16-20 h abstinentné) kombinácia nízkej dávky metylfenidátu (20 mg, po) a podnetov na potraviny (vizuálna, čuchová, chuťová) vyvolala väčšie striatálne uvoľňovanie DA a väčšia hladovosť, ako sa uvádza samostatne (Volkow a kol., 2002). Individuálne rozdiely vo vydaní DA korelovali s hladom a túžbou po jedle. V druhej štúdii metylfenidát (20 mg, po) vyvolal merateľné uvoľňovanie striatálneho DA len vtedy, keď bol spárovaný s významnou matematickou úlohou, v ktorej subjekty mohli zarobiť peňažnú odmenu. Čím väčšia verzia DA, tým zaujímavejšie subjekty oznámili, že úloha má byť (Volkow a kol., 2004).

Tretia štúdia poskytla prvý explicitný test, či opakované podávanie liekov môže viesť k senzibilizácii DA u ľudí (Obr. 1). Zdraví jedinci boli vystavení trom dávkam d-amfetamín (0.3 mg / kg, po) v schéme každý druhý deň. Po dvojtýždňovej prestávke bola podaná štvrtá dávka. DA odpoveď na túto štvrtú dávku bola významne vyššia ako odpoveď vyvolaná prvou dávkou. Piata dávka, podaná celý rok neskôr, priniesla ešte väčší účinok (Boileau a kol., 2006). Najmä všetky dávky d-amfetamín sa podávali v rovnakom prostredí (PET prístroj), čím sa dosiahnuté výsledky zhodovali so senzibilizáciou špecifickou pre životné prostredie. Aj keď táto štúdia neurčila, či by sa senzibilizácia DA mohla prejaviť aj v prípade, ak by sa amfetamín podával inde, dve nedávne štúdie uskutočnené u nezávislých stimulantov užívajúcich drogy sú v súlade s návrhom, že prítomnosť verzus absencia stimulov spojených s drogami môže skutočne ovplyvniť veľkosť DA reakcií vyvolaných liečivom. V prvej štúdii boli individuálne rozdiely v zvýšení extracelulárneho DA vyvolané kokaínom predpovedané celoživotnou históriou užívania stimulačných liekov na ulici: čím väčšia bola v minulosti užívanie drog, tým väčšia bola odpoveď DA (Cox a kol., 2009). V tejto štúdii účastníci pripravili, manipulovali a podávali drogu obvyklým spôsobom. To znamená, že podnety súvisiace s kokaínom boli jasne prítomné a boli s nimi spojené. Pre porovnanie, v druhej veľmi podobnej štúdii boli zdravým, nezávislým stimulantom užívajúcich drogy podávané skryté dávky damfetamínu. V tomto prípade boli individuálne rozdiely v uvoľňovaní DA negatívne korelované s užívaním drog: čím väčšie je užívanie drog v minulosti, tým menšia bola odpoveď DA (Casey a kol., 2012). Keďže podobné účinky boli dobre charakterizované v štúdiách vykonaných na laboratórnych zvieratách (\ tAnagnostaras a Robinson, 1996; Anagnostaras a kol., 2002; Stewart a Vezina, 1988, 1991; Vezina a Leyton, 2009), lákavé, aj keď špekulatívna interpretácia týchto zistení je, že prítomnosť versus neprítomnosť diskrétnych a kontextových podnetov súvisiacich s liečivami modulovala reakciu na nepodmienený stimulačný liek. Prítomnosť výrazných podnetov súvisiacich s odmenou by teda mohla umožniť zvýšenie dopaminergnej reakcie na farmakologický problém; neprítomnosť takýchto podnetov môže zabrániť expresii zosilnených DA reakcií.

Obr. 1  

Amfetamínom indukovaná DA senzibilizácia u ľudí. Zdraví muži dostali päť dávok d-amfetamín (0.3 mg / kg, po) pri pokládke do PET skenera. Prvé tri dávky sa podávali každý druhý deň. Štvrtá dávka bola podaná po a ...

4.3. Rozdiely súvisiace s vekom: dôsledky pre rozvoj

Novovznikajúca literatúra upozorňuje na rozdiely v striatálnej reakcii na stimuly súvisiace s odmenami u adolescentov (13 – 15 rokov) v porovnaní s mladými dospelými (skoré 20s). U adolescentov sa napríklad uvádza, že vykazujú väčšiu striatálnu aktiváciu ako dospelí, keď sú vystavení stimulu, ktorý signalizuje možnosť reagovať na peniaze (Geier a kol., 2010) av reakcii na prijatie odmeny (Ernst a spol., 2005; Galvan a kol., 2006). Okrem toho, medzi adolescentmi, čím väčšia je striatálna odpoveď na tieto podnety, tým vyšší je ich pocit hľadať osobné rysy osobnosti a samohlásené vzrušenie (Bjork a kol., 2008a)6, Tieto odpovede súvisiace s vekom boli navrhnuté tak, aby zodpovedali vývojovým rozdielom v rizikovom chovaní a v správaní, ktoré sa usiluje o odmeňovanie (Spear, 2011; Ernst a Fudge, 2009; Somerville a kol., 2010). Existujú dôkazy, že tieto striatálne účinky majú prediktívnu platnosť. Napríklad medzi zdravými vysokoškolákmi (n = 58), čím väčšie je jadro accumbens reakcia na podnety z potravy, tým viac váhových subjektov získalo v nasledujúcich šiestich mesiacoch; čím väčšia je odpoveď na sexuálne podnety, tým väčšia je sexuálna aktivita (Demos a kol., 2012).

5. Subjekty s rizikom závislosti: striatálne aktivácie

Skupiny jednotlivcov možno kategorizovať podľa rizika závislosti. Medzi najlepšie zavedené prediktory patria (i) hustá rodinná anamnéza problémov s užívaním látok (Dawson a kol., 1992; Merikangas a kol., 1998; Stoltenberg a kol., 1998(ii) externalizáciu charakteristík správania a impulzívneho vnímania hľadajúcich osobnostné črty (Krueger, 1999; Kendler a kol., 1997, 2003, Tarter a kol., 2003) a (iii) subjektívne a behaviorálne reakcie na problém s liečivom (Schuckit, 1980; de Wit a Phillips, 2012).

5.1. Účinky narážok

Malá literatúra opisuje reakcie na odmeny a odmeny súvisiace s podnetmi u subjektov ohrozených poruchami užívania látok (pozri Tabuľky 2 a and3) .3). Napríklad v porovnaní so zdravými kontrolami s nízkym rizikom sa pozorovali väčšie striatálne reakcie u subjektov s rodinným rizikom alkoholizmu pri vykonávaní Iowa Gambling úlohy (Acheson a kol., 2009) a po vystavení účinkom alkoholu (\ tKareken a kol., 2004; Oberlin a kol., 2012). Na porovnanie, v štúdiách, kde boli prezentované neznáme alebo inak neutrálne podnety peňažných odmien, vykazujú vysokorizikové populácie menšie striatálne reakcie ako zdravé kontroly (Andrews a kol., 2011; Schneider a kol., 2012; Yau a kol., 2012).

Tabuľka 2  

fMRI BOLD striatálne aktivácie pozorované u ľudských subjektov v prítomnosti a neprítomnosti podnetov spojených s odmenou. Subjekty boli jedinci s citlivosťou na alebo so súčasnými poruchami závislosti.
Tabuľka 3  

PET [11C] raclopridové striatálne reakcie pozorované u ľudských subjektov v prítomnosti a neprítomnosti podnetov spojených s odmenou. Subjekty boli jedinci s citlivosťou na alebo so súčasnými poruchami závislosti.

5.2. Účinky podnetov + liekov

Existujú dôkazy o tom, že účinky liekov a podnetov súvisiacich s drogami môžu pôsobiť na subjekty ohrozené závislosťami. V prípade nezáväzných ťažkých cigaretových odšťavovačov sa napríklad zistilo, že požitie alkoholu zvyšuje striatálnu reakciu na cigaretové podnety (King et al., 2010). Naopak, existujú dôkazy, že podnety môžu zosilniť účinky liekov. Pri subjektoch so zvýšeným rizikom závislosti sa striatálne odpovede DA rozšírili v porovnaní s osobami s nízkym rizikom, keď bola látka požitá zvyčajným spôsobom (Setiawan a kol., 2010), ale znížila sa, keď sa liek podával v neprítomnosti podnetov súvisiacich s liečivom (Casey a kol., 2012). Tupá odpoveď odrážala tak familiárny rys, ako aj účinok minulého užívania drog: čím väčšia je celoživotná anamnéza užívania drog, tým menšia je odpoveď DA (Casey a kol., 2012). Účinky familiárneho a minulého užívania drog boli nezávislé. To bolo preukázané dvoma spôsobmi. Po prvé, bola zahrnutá kontrolná skupina pozostávajúca zo stimulačných liekov s použitím subjektov zodpovedajúcich užívaniu látok vysokorizikovým subjektom, ale chýba im rodinná anamnéza problémov s užívaním drog. Subjekty s vysokým rizikom s rodinnými anamnézou porúch užívania látok vykazovali nižšie uvoľňovanie DA ako buď „nízkorizikové“ liečivo, ktoré používalo skupiny alebo pacientov, ktorí predtým neboli liečení stimulačnými liekmi. Po druhé, zahrnutie histórie užívania drog ako potenciálnej premenlivej premennej v štatistických analýzach neznížilo prínos rodinnej histórie. To znamená, že história užívania rodín a drog priniesla rovnaký účinok, ale pôsobila ako nezávislí prispievatelia.

6. Subjekty s poruchami užívania látok: striatálne aktivácie

6.1. Účinky narážok

Dve nedávne metaanalýzy nezávisle dospeli k záveru, že striatum je dôsledne aktivované expozíciou drogovými podnetmi u subjektov, ktoré spĺňajú diagnostické kritériá pre poruchu užívania látky.s (Chase a kol., 2011; Tang a kol., 2012). Ttieto odpovede sú stabilné (Schacht a kol., 2011) a zvýšená, v porovnaní s osobami, ktoré nie sú zneužívané látky. Napríklad, v porovnaní s ľahkými sociálnymi konzumentmi, závislí konzumenti alkoholu vykazujú väčšiu striatálnu aktiváciu vyvolanú alkoholovou cue (Vollstädt-Klein a kol., 2010; Ihssen a kol., 2011): čím vyššia je striatálna odozva, tým väčšia je odchýlka pozornosti vyvolaná cue (Vollstädt-Klein a kol., 2011) a závažnejšie príznaky obsedantno-kompulzívneho pitia (Vollstädt-Klein a kol., 2010). Podobne, vo veľkej štúdii ťažkých konzumentov 326, čím väčšia je aktivácia striatálnej aktivácie vyvolaná alkoholovou cue, tým väčšia je závažnosť problémov s užívaním alkoholu (Claus a kol., 2011)7.

Existuje dôkaz, že vyššie uvedené striatálne aktivácie môžu byť sprevádzané zvýšením uvoľňovania DA. Po expozícii podnetom spojeným s kokaínom boli pozorované zmeny väzbových hodnôt indikátorov PET indikujúcich uvoľňovanie striatálneho DA (Volkow a kol., 2006; Wong a kol., 2006; Fotros a kol., 2012) a heroín (Zijlstra a kol., 2008). Čím väčšie je uvoľnenie DA vyvolané cue, tým väčšia je túžba (Volkow a kol., 2006; Wong a kol., 2006; Zijlstra a kol., 2008; Fotros a kol., 2012).

Ako je vidieť u iných populácií, existujú aj dôkazy u pacientov s poruchami užívania látok, že striatálne aktivácie sú skôr otupené ako rozšírené, keď chýbajú podnety súvisiace so závislosťou. V porovnaní s kontrolnými jedincami sa vyskytujú tupé striatálne aktivácie ako reakcia na obrazy potravín u alkoholikov (Ihssen a kol., 2011) a neznáme alebo inak neutrálne podnety peňažných odmien u fajčiarov (Peters et al., 2011) a detoxikovaných alkoholikov (Wrase a kol., 2007; Beck a spol., 2009; cf Bjork a kol., 2008b).

6.2. Účinky podnetov + liekov

U jedincov s poruchami užívania látok sa zistilo, že odpovede striatálneho DA vyvolané stimulačným liekom boli výrazne znížené v porovnaní so zdravými kontrolami (Volkow a kol., 1997, 2007; Martinez a kol., 2005, 2007, 2011, 2012; Wang a kol., 2012; Thompson a kol., V tlači; cf Urban a kol., 2012; vidieť Tabuľky 2 a and3) .3). Tieto redukcie môžu klinický obraz ešte zhoršiť. Čím nižšia je DA reakcia, tým väčšia je autonómia stimulačných liekov pozorovaná v oddelených sedeniach, kde boli liek a jeho súvisiace podnety sprístupnené (Martinez a kol., 2007a horší klinický výsledok pri sledovaní (\ tMartinez a kol., 2011; Wang a kol., 2012).

Vo všetkých vyššie uvedených štúdiách sa však meralo uvoľňovanie DA v neprítomnosti podnetov pre liečivá. To zvyšuje možnosť, že aj v neskorom štádiu závislosti, pozorované znížené DA reakcie odrážajú, aspoň sčasti, buď absenciu stimulov spojených s liečivom, nevyhnutných na umožnenie expresie zvýšenej dopaminergnej reakcie alebo prítomnosti nepárovaných stimulov liečiv schopných inhibovať. táto odpoveď (Vezina a Leyton, 2009). Sme si vedomí len jednej štúdie, ktorá túto hypotézu explicitne otestovala. V tejto štúdii sa subjektom závislým od kokaínu podával amfetamín na testovacích stretnutiach s prítomnosťou alebo bez prítomnosti podnetov na drogy (videá účastníkov simulujúcich užívanie drog). V porovnaní s testovacou reláciou uskutočnenou bez podnetov na liečivá prítomnosť prítomných podnetov na drogy v skutočnosti ďalej znížila odpoveď DA (Volkow a kol., 2008), čo je opačný smer k tomu, čo predpovedali autori. Toto pozorovanie však pridáva k dôkazom, že environmentálne podnety môžu modulovať farmakologické účinky stimulačného stimulačného lieku. Okrem toho, ako poznamenali autori, pretože podnety skutočne nepredpovedali, že droga bude dostupná, môže existovať chyba predikcie odmeny spojená so zníženým vydaním DA (Schultz a kol., 1997; Yoder a kol., 2009). Táto interpretácia však zostáva špekulatívna, kým sa neuvádza viac štúdií, ktoré by výslovne testovali návrh. Ďalšie faktory, ktoré by mohli viesť k zníženiu uvoľňovania DA vyvolaného liečivom v populáciách závislých od látky, zahŕňajú neurotoxické účinky rozsiahleho užívania drog (Little a kol., 2003, 2009) a už existujúce rizikové znaky (\ tCasey a kol., 2012). Relevantné môžu byť aj metodické obmedzenia. Ako poznamenal Narendran a Martinez (2008)znížená dopaminergná odpoveď by tiež mohla odrážať zníženie afinity D2 alebo D3 DA receptora, zníženie pomeru D3 k D2 DA receptorom, alebo zvýšenie základných hladín DA v pokojovom stave. Predbežné pokusy riešiť niektoré z týchto možností však naznačujú, že stimulanti závislí na drogách, testovaní za rovnakých podmienok ako vo vyššie uvedených štúdiách, majú skôr nižšiu než vyššiu úroveň odpočinku DA (Martinez a kol., 2009) a vyššie hladiny D3 DA receptorov než v D3 DA receptor bohatých oblastiach mozgu, ako je stredný mozog a globus pallidus (Boileau a kol., 2012).

7. Subjekty s narkotickými závislosťami - hazardné hry a poruchy stravovania: striatálne aktivácie

Hazardné hry (Frascella a kol., 2010; Leeman a Potenza, 2012) a porúch príjmu potravy8 (Davis a kol., 2011; Gearhardt a kol., 2011) boli navrhnuté ako formy závislosti. Obe skupiny sú vystavené zvýšenému riziku porúch súvisiacich s užívaním látok, ale niektorí z postihnutých jedincov nepoužívajú drogy alebo alkohol extenzívne. Štúdie v týchto populáciách s narkotickými závislosťami tak majú potenciál vrhnúť svetlo na mechanizmy, ktoré sú relevantné pre narušené správanie pri hľadaní odmeny v izolácii od účinkov samotných liekov.

V štúdiách fMRI boli pozorované zvýšené striatálne aktivácie u problémových hráčov v porovnaní s hráčmi, ktorí nie sú hazardnými hráčmi, po expozícii hracím kartám spojeným s peňažnou odmenou (van Holst a kol., 2012). Naopak, otupené (Balodis a kol., 2012; Miedl a kol., 2012; cf Reuter a kol., 2005) alebo normálnych striatálnych reakcií (de Ruiter a kol., 2009) boli hlásené po vystavení neznámym alebo inak neutrálnym pokynom o peňažnej odmene (pozri Tabuľky 2 a and33).

Výsledky PET [11Štúdie C] raclopridu naznačujú, že striatálne DA reakcie majú rovnaký vzor. Napríklad zvýšená striatálna DA reakcia bola pozorovaná (i) realistická úloha hazardných hier u pacientov so závažným patologickým hráčstvom (Joutsa a kol., 2012(ii) známych podnetov na hazardné hry plus L-DOPA u pacientov s komorbidnou Parkinsonovou chorobou a patologickým hráčstvom (\ tSteeves a kol., 2009(iii) potravinové stimuly prezentované jedlíkom (\ tWang a kol., 2011(iv) L-DOPA liek podávaný pacientom s Parkinsonovou chorobou, ktorý vykazuje rôzne problémy s kontrolou impulzov (Evans a kol., 2006; O'Sullivan a kol., 2011) a (v) neskrývanú správu. \ t d-amfetamínové tabletky hráčom (Payer a kol., 2012). Na porovnanie boli pozorované otupené striatálne DA reakcie po stimulácii stimulačnými liekmi podávanými bez liekových podnetov u pacientov s bulímiou nervosa (Broft a kol., 2012). Je potrebné poznamenať, že zosilnené odpovede DA môžu klinický obraz zhoršiť. Patologické hráčky, ktoré vykazujú väčšie uvoľnenie striatálneho DA, majú vyššie klinické skóre závažnosti (Joutsa a kol., 2012), väčšie ťažkosti pri hazardných hrách (Payer a kol., 2012) a horšie skóre výkonnosti v úlohe Iowa Gambling Task (Linnet a kol., 2010, 2011).

8. Závery: liečba striatum - boost alebo blok?

Závislosti sú komplexné, viacfaktorové a heterogénne z hľadiska pôvodu a vyjadrenia. Faktory diskutované v tomto prehľade nebudú zohľadňovať všetky aspekty ochorenia. Na samotnej neurobiologickej úrovni závislosti zahŕňajú viac oblastí mozgu ako striatum a viac neurotransmiterov ako DA. Súčasný pohľad však opisuje procesy, ktoré môžu vysvetľovať veľkú časť variability v literatúre. Môže tiež zlepšiť naše chápanie úlohy návykov súvisiacich so závislosťou v etiológii ochorenia, priebehu a výsledku.

Vyššie uvedené štúdie naznačujú, že u ľudí môže opakovaná expozícia motivačne intenzívnym stimulom viesť k podmieneným a senzibilizovaným behaviorálnym a neurobiologickým reakciám. S narastajúcou expozíciou môžu tieto podnety tiež modulovať odpovede na samotné odmeny. Striatálna hyperaktivácia môže nastať, keď sú prítomné podnety týkajúce sa odmien a odmien. K strateálnej hypoaktivácii môže dôjsť, keď chýbajú podnety spárované s odmenou. Vystavenie odmien v prítomnosti podnetov spojených s odmenou môže vyvolať synergické účinky, čo je doposiaľ bežnejší jav na ulici ako v laboratóriu. Nakoniec, výsledky, ktoré sú tu uvedené, naznačujú, že tieto podmienené procesy môžu pôsobiť nielen v skorých štádiách užívania látok, ale aj v neskorších štádiách závislosti..

Tieto efekty modulované pomocou cue majú viac ako akademický záujem. Po prvé, podmienená, podmienená kontrola stimulačných motivačných systémov môže vo veľkej miere zodpovedať zvýšenému úsiliu o získanie niektorých odmien a zníženiu motivácie získať iných, črty, ktoré sú prominentné v závislosti od vývoja závislostí. Po druhé, ak navrhované procesy budú mať rovnaké účinky aj vtedy, keď sa zistia závislosti, potom má model vplyv aj na liečbu. Uskutočnili sa napríklad viaceré pokusy blokovať predpokladaný hyperaktívny (senzibilizovaný) DA systém. Hoci stratégia nebola vyčerpaná, dvojito zaslepené, placebom kontrolované klinické štúdie s chronickými neuroleptickými liekmi sa nepreukázali ako účinné (\ tGrabowski a kol., 2000; Kampman a kol., 2003; Smelson a kol., 2004; Reid a kol., 2005). Prípadne prudko sa zvyšujúci prenos DA je s najväčšou pravdepodobnosťou recidívou relapsu (de Wit, 1996; Barrett a kol., 2006). Každá z týchto stratégií v izolácii môže mať nedostatočnú klinickú účinnosť, pretože u pacientov so závislosťami dochádza k striedavým obdobiam zvýšenej a zníženej aktivácie striatálu (Obr. 2). Sľubné stratégie môžu byť lepšie poskytnuté prístupmi, ktoré sa selektívne zameriavajú na zosilnenú reakciu na liek a jeho kontrolu podnetmi súvisiacimi s liečivom (Kim a kol., 2005; Barrett a kol., 2008; Venugopalan a kol., 2011; Loweth a kol., 2013) alebo ktoré preškolia pacienta, aby sa orientoval na iné podnety a odmeny, ako sa to dosahuje pri tréningu zaujatosti (Attwood a kol., 2008; Fadardi a Cox, 2009; Schoenmakers a kol., 2010; Zhao a kol., 2012b) a podmienených liečebných postupov (\ tDutra a kol., 2008; Volpp a kol., 2009). Prípravky DA s nepriamym agonistom s pomalým uvoľňovaním vykazovali u niektorých populácií skromnú, hoci nekonzistentnú účinnosť (Castells a kol., 2010; Mariani a kol., 2012). Selektívne antagonisty receptora DA D3 a DA modulátory sa vyvíjajú a môžu sa ukázať ako užitočné (Mugnaini a kol., 2012; cf, Dodds a kol., 2012).

Obr. 2  

Model striatálnej aktivácie v závislosti. Pacienti môžu pociťovať obdobia hyper- a hypo-aktivácie striata v súvislosti s prítomnosťou versus neprítomnosťou podnetov závislých od závislosti. V tomto modeli by sa predpovedala chronická neuroleptická liečba ...

Nedávne dôkazy poukazujú na možnosť, že individuálne rozdiely v náchylnosti priradiť stimulačnú hodnotu k podnetom súvisiacim s odmenou môžu byť všeobecnou a dedičnou vlastnosťou, ktorá ovplyvňuje zraniteľnosť voči závislostiam alebo vymedzuje odlišnú cestu neurobiologického rizika (Flagel a kol., 2011; Fotros a kol., 2012; Mahler a de Wit, 2010; Saunders a Robinson, tento problém). V druhom prípade by DA cielená liečba mohla výhodne uprednostňovať hypotetickú podskupinu reaktívnych DA. V súlade s predstavou, že striatálna reaktivita odráža už existujúcu vlastnosť, individuálne rozdiely v rôznych znakoch odmeňovania a impulzívnosti sú predpovedané veľkosťou striatálneho fMRI BOLD (Beaver a kol., 2006; Bjork a kol., 2008a) a odpovede DA (Leyton a kol., 2002; Boileau a kol., 2003, 2006; Buckholtz a kol., 2010a,b; Treadway a kol., 2012). Zdá sa, že DA signály majú behaviorálny význam. Znižujúci sa prenos DA znižuje túžbu vyvolanú kokaínom (Berger a kol., 1996; Leyton a kol., 2005), zaujatosti pozornosti k podnetom na drogy (Franken a kol., 2004; Munafó a kol., 2007; Hitsman a kol., 2008), tendencia odmeňovania spárovaných podnetov na získanie preferenčnej reakcie (Leyton a kol., 2007) a ochotu pracovať pre drogy (Barrett a kol., 2008; Venugopalan a kol., 2011) a peňažné odmeny (\ tCawley a kol., 2010). Tieto pozorovania sú v súlade s názorom, že je zvýšený skôr než znížený prenos DA, ktorý urýchľuje individuálne záchvaty užívania drog, čo je nedávno pozorované pozorovanie v rámci úrovní užívania látok a závislosti (Venugopalan a kol., 2011). Z tohto dôvodu, identifikovanie spôsobov modulácie týchto DA reakcií terapeuticky významným spôsobom zostáva, ako sme naznačili, dôležitým klinickým cieľom.

Poďakovanie

Toto preskúmanie umožnili granty Kanadských inštitútov pre výskum v oblasti zdravia (MOP-36429 a MOP-64426, ML) a Národných inštitútov zdravia (DA09397, PV). Toto hodnotenie venujeme Ann Kelley. Jej nekonečná energia, jej láska k životu a hlboké poznanie a vášeň pre jej prácu z nej urobili vzor pre nás všetkých.

poznámky pod čiarou

1Stimuly spojené s opiátmi a etanolom poskytujú komplexnejšiu kombináciu účinkov podobných drogám a drogám (Wikler, 1973; Eikelboom a Stewart, 1982; Stewart a kol., 1984; O'Brien a kol., 1998; Stewart, 2004). Pre diskusiu o tom, ako môžu stavy deficitu zosilniť stimulačné motivačné stavy a význam chuťových podnetov, viď Toates (1986), Hutcheson a kol. (2001)a Berridge (2012), Úloha dysforických stavov pri udržiavaní používania stimulancií bola tiež navrhnutá v názoroch oponentov na užívanie drog (Koob a Le Moal, 1997). Tieto stavy sa zvyčajne pozorujú čoskoro po dlhodobom a nepretržitom vystavení drogám, ale ich následné vyvolanie podmienečnými podnetmi sa tiež prispelo k relapsu (Siegel, 1979).

2Farmakologická tolerancia sa vzťahuje na zníženie účinnosti alebo účinnosti lieku (tj maximálny účinok) pri opakovanej expozícii. Naopak, senzibilizácia, tiež označená reverzná tolerancia, sa týka zvýšenia účinnosti alebo účinnosti liečiva (niekedy označované ako významná odpoveď na predtým neúčinnú dávku). Oba pojmy opisujú empirické pozorovania; samy o sebe neuvádzajú mechanizmus.

3Napriek rôznym časovým priebehom tolerancie a senzibilizácie môže dochádzať k časovému prekrývaniu, pretože každá z týchto adaptácií sa môže vyskytovať súčasne v rôznych systémoch, ako napríklad v tých, ktoré regulujú dýchanie v porovnaní s tými, ktoré stimulujú motivačnú motiváciu.

4Striatálne aktivácie môžu nastať aj po peňažných stratách (Kühn a kol., 2011). V tejto štúdii boli účastníkmi 154 14-ročných videohier. Častí hráči (> 9 h / týždeň) vykazovali väčšiu striatálnu odpoveď na stratu peňazí, čo sa meralo pomocou funkčnej magnetickej rezonancie (fMRI) v porovnaní s menej častými hráčmi. Je potrebné poznamenať, že pre hráčov sú veľmi dôležité stimuly naznačujúce stratu. Medzi profesionálnymi hráčmi predpovedá väčšia striatálna aktivácia tiež rýchlejšie pohyby, čo môže odrážať zvýšenú schopnosť podnetov zapojiť mechanizmy priblíženia (Wan a kol., 2011).

5Tieto podmienky neistého odmeňovania simulujú základný aspekt hazardu. Okrem toho u hlodavcov môže neistá dodávka odmeny zvýšiť motivačnú silu tága (Robinson a Berridge, 2012) a viesť k behaviorálnej senzibilizácii na amfetamínovú výzvu (\ tSinger a kol., 2012).

6Existujú aj podmienky, pri ktorých sa pozorujú nižšie striatálne reakcie, hoci výsledky, ktoré boli doteraz zaznamenané, sú zložité a príslušné určujúce faktory zostávajú nejasné. Nižšie striatálne reakcie boli napríklad pozorované u adolescentov verzus dospelí hodnotiacich cue pred tým, ako boli schopní odpovedať na ňu (Geier a kol., 2010). Podobne, zatiaľ čo dospievajúci vykazujú väčšie odmeňovanie ako dospelí (Ernst a spol., 2005; Galvan a kol., 2006), nárast striatálnej odozvy medzi veľkými a malými odmenami ($ 5 versus 20 centov) bol hlásený ako menej (Bjork a kol., 2004). Jedna interpretácia je, že dospievajúci vykazujú väčšie striatálne odozvy na odmeny a odmeňovanie spárovaných podnetov, ale menšie odozvy na distálnejšie podnety, ktoré vyžadujú prepracovanejšie hodnotiace procesy.

7Nedávna prípadová štúdia ilustruje, ako sa môže zvyšovanie a znižovanie striatálnej aktivity líšiť v závislosti od správania a závislosti na drogách. Silne alkoholický pacient dostal sedenia transkraniálnej magnetickej stimulácie (TMS) dorzálneho predného cingulárneho kortexu. Súčasne sa merala regionálna mozgová aktivita a samohlásená túžba. Ako sa dalo očakávať, túžba vyvolaná alkoholovou cue bola spojená so zvýšenou aktivitou v nucleus accumbens. Je pozoruhodné, že TMS znížila tak túžbu, ako aj cue indukovanú aktiváciu nucleus accumbens, účinky, ktoré sa udržali tri mesiace (De Ridder a kol., 2011).

8Poruchy príjmu potravy zdieľajú rôzne spoločné znaky s poruchami užívania látok a patologickým hráčstvom. Dysregulované hľadanie odmeny, narušená kontrola impulzov a rôzne iné závislosti sú obyčajne komorbidné. Obezita bola tiež navrhnutá ako forma behaviorálnej závislosti, hoci táto myšlienka je kontroverznejšia. Diskusiu o týchto otázkach nájdete v časti Ziauddeen a kol. (2012).

Referencie

  1. Acheson A, Robinson JL, Glahn DC, Lovallo WR, Fox PT. Diferenciálna aktivácia predného cingulárneho kortexu a jadra kaudátu počas simulácie hazardných hier u osôb s rodinnou anamnézou alkoholizmu: štúdie z projektu Oklahoma Family Health Patterns Project. Závislosť od drog a alkoholu. 2009, 100: 17-23. [Článok bez PMC] [PubMed]
  2. Agrawal A, Verweij KJH, Gillespie NA, Heath AC, Lessov-Schlaggar CN, Martin NG, Slutske WS, Whitfield JB, Lynskey MT. Genetika závislosti - translačná perspektíva. Translačná psychiatria. 2012, 17 (2): e140. [Článok bez PMC] [PubMed]
  3. Anagnostaras SG, Robinson TE. Senzibilizácia na psychomotorické stimulačné účinky amfetamínu: modulácia asociatívnym učením. Behaviorálne neurovedy. 1996, 110: 1397-1414. [PubMed]
  4. Anagnostaras SG, Schallert T, Robinson TE. Pamäťové procesy, ktoré riadia psychomotorickú senzibilizáciu vyvolanú amfetamínom. Neuropsychofarmakologie. 2002, 26: 703-715. [PubMed]
  5. Andrews MM, Meda SA, Thomas AD, Potenza MN, Krystal JH, Worhunsky P, Stevens MC, O'Malley S, Book GA, Reynolds B, Pearlson GD. Rodinná anamnéza pozitívna na alkoholizmus ukazuje funkčné rezonančné zobrazovacie rozdiely v citlivosti na odmenu, ktoré súvisia s faktormi impulzivity. Biologická psychiatria. 2011, 69: 675-683. [Článok bez PMC] [PubMed]
  6. Angrist BM, Gershon S. Fenomén experimentálne vyvolanej amfetamínovej psychózy - predbežné pozorovania. Biologická psychiatria. 1970, 2: 95-107. [PubMed]
  7. Anthony JC. Epidemiológia drogovej závislosti. In: Davis KL, Charney D, Coyle JT, Nemeroff C, redaktori. Neuropsychofarmakológia: Piata generácia pokroku. Lippincott Williams & Wilkins; Philadelphia: 2002. s. 1557–1574.
  8. Aragona BJ, Day JJ, Roitman MF, Cleaveland NA, Wightman M, Carelli RM. Regionálna špecifickosť pri vývoji fázového prenosu dopamínu v reálnom čase počas získavania asociácie cue-kokaín u potkanov. European Journal of Neuroscience. 2009, 30: 1889-1899. [Článok bez PMC] [PubMed]
  9. Attwood AS, O'Sullivan H, Leonards U, Mackintosh B, Munafo MR. Pozornosť sa venuje výcviku zaujatosti a cue reaktivite u fajčiarov cigariet. Addiction. 2008, 103: 1875-1882. [PubMed]
  10. Ayduk O, Mendoza-Denton R, Mischel W, Downey G, Peake PK, Rodriguez M. Regulovanie medziľudského seba: strategická samoregulácia pre zvládanie citlivosti na odmietnutie. Časopis Osobnosti a sociálnej psychológie. 2000, 79: 776-792. [PubMed]
  11. Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. Znížená frontostriatálna aktivita pri spracovaní peňažných odmien a strát pri patologickom hráčstve. Biologická psychiatria. 2012, 71: 749-757. [Článok bez PMC] [PubMed]
  12. Barrett SP, Pihl RO, Benkelfat C, Brunelle C, Young SN, Leyton M. Úloha dopamínu pri podávaní alkoholu u ľudí: individuálne rozdiely. Európska neuropsychofarmakológia. 2008, 18: 439-447. [PubMed]
  13. Barrett SP, Tichnauer M, Leyton M, Pihl RO. Nikotín zvyšuje samoliečbu alkoholu u nezávislých fajčiarov. Závislosť od drog a alkoholu. 2006, 81: 197-204. [PubMed]
  14. Beaver JD, Lawrence AD, van Ditzhuijzen J, Davis MH, Woods A, Calder AJ. Jednotlivé rozdiely v odmeňovaní vedú k predpovedaniu nervových reakcií na obrazy potravín. Journal of Neuroscience. 2006, 26: 5160-5166. [PubMed]
  15. Beck A, Schlagenhauf F, Wüstenberg T, Hein J, Kienast T, Kahnt T, Schmack K, Hägele C, Knutson B, Heinz A, Wrase J. Ventrálna striatálna aktivácia počas predvídania odmeny koreluje s impulzivitou v alkoholikoch. Biologická psychiatria. 2009, 66: 734-742. [PubMed]
  16. Bell DS. Experimentálna reprodukcia amfetamínovej psychózy. Archívy všeobecnej psychiatrie. 1973, 29: 35-40. [PubMed]
  17. Berger SP, Hall S, Mickalian JD, Reid MS, Crawford CA, Delucchi K, Carr K, Hall S. Haloperidolový antagonizmus túžby po kokaíne vyvolanom cue. Lancet. 1996, 347: 504-508. [PubMed]
  18. Berridge KC. Od predikčnej chyby k stimulačnej závažnosti: mesolimbický výpočet motivácie odmeňovania. European Journal of Neuroscience. 2012, 35: 1124-1143. [Článok bez PMC] [PubMed]
  19. Bjork JM, Knutson B, Fong GW, Caggiano DM, Bennett SM, Hommer DW. Incentívna aktivácia mozgu u adolescentov: podobnosti a rozdiely od mladých dospelých. Journal of Neuroscience. 2004, 24: 1793-1802. [PubMed]
  20. Bjork JM, Knutson B, Hommer DW. Stimulačná aktivácia vyvolaná stimuláciou u dospievajúcich detí alkoholikov. Addiction. 2008; 103: 1308-1319. [PubMed]
  21. Bjork JM, Smith AR, Hommer DW. Striatálna citlivosť na odmeňovanie dodávok a opomenutí u pacientov závislých od látky. Neuroimage. 2008b; 42: 1609-1621. [Článok bez PMC] [PubMed]
  22. Boileau I, Assad JM, Pihl RO, Benkelfat C, Leyton M, Diksic M, Tremblay RE, Dagher A. Alkohol podporuje uvoľňovanie dopamínu v ľudskom jadre accumbens. Synapsie. 2003, 49: 226-231. [PubMed]
  23. Boileau I, Dagher A, Leyton M, Gunn RN, Baker GB, Diksic M, Benkelfat C. Modelovanie senzibilizácie na stimulantoch u ľudí: A [11C] Štúdia raclopridu / PET u zdravých dobrovoľníkov. Archívy všeobecnej psychiatrie. 2006, 63: 1386-1395. [PubMed]
  24. Boileau I, Dagher A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M, Benkelfat C. Podmienené uvoľňovanie dopamínu u ľudí: PET [11C] Štúdia raclopridu s amfetamínom. Journal of Neuroscience. 2007, 27 (15): 3998-4003. [PubMed]
  25. Boileau I, platca D, Houle S, Behzadi A, Rusjan PM, Tong J, Wilkins D, Selby P, George TP, Zack M, Furukawa Y, McCluskey T, Wilson AA, Kish SJ. Vyššia väzba ligandu preferujúceho receptor dopamínu D3 [11C] - (+) - propylhexahydro-nafto-oxazín u užívateľov metamfetamínových polydrug liekov: štúdia pozitrónovej emisnej tomografie. Journal of Neuroscience. 2012, 32: 1353-1359. [Článok bez PMC] [PubMed]
  26. Bradberry CW. Senzibilizácia kokaínu a sprostredkovanie dopamínového efektu cue účinkov u hlodavcov, opíc a ľudí: oblasti dohody, nezhody a dôsledky pre závislosť. Psychopharmacology. 2007, 191: 705-717. [PubMed]
  27. Bragulat V, Dzemidzic M, Talavage T, Davidson D, O'Connor SJ, Karaken DA. Alkohol senzibilizuje mozgové reakcie na zápach alkoholických nápojov: štúdia fMRI. Alkoholizmus: klinický a experimentálny výskum. 2008, 32: 1124-1134. [Článok bez PMC] [PubMed]
  28. Brauer LH, Ambre J, de Wit H. Akútna tolerancia k subjektívnym, ale nie kardiovaskulárnym účinkom d-amfetamínu u normálnych, zdravých mužov. Journal of Clinical Psychopharmacology. 1996, 16: 72-76. [PubMed]
  29. Braus DF, Wrase J, Grüsser S., Hermann D, Ruf M, Flor H, Mann K, Heinz A. Podnety spojené s alkoholom aktivujú ventrálne striatum u abstinentných alkoholikov. Journal of Neural Transmission. 2001, 108: 887-894. [PubMed]
  30. Broft A, Shingleton R, Kaufman J, Liu F, Kumar D, Slifstein M, Abi-Dargham A, Schebendach J, Van Heertum R, Attia E, Martinez D, Walsh BT. Striatálny dopamín v bulímii nervosa: PET zobrazovacia štúdia. Medzinárodný žurnál porúch príjmu potravy. 2012, 45 (5): 648-656. [Článok bez PMC] [PubMed]
  31. Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, Woodward ND, Benning SD, LiR, Ansari MS, Baldwin RM, Schwartzman AN, Shelby ES, Smith CE, Cole D, Kessler RM, Zald DH. Mesolimbický dopamínový systém odmeňovania hypersenzitivity u jedincov s psychopatickými vlastnosťami. Nature Neuroscience. 2010; 13: 419-421. [Článok bez PMC] [PubMed]
  32. Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, Woodward ND, LiR, Ansari MS, Baldwin RM, Schwartzman AN, Shelby ES, Smith CE, Kessler RM, Zald DH. Dopaminergné rozdiely v ľudskej impulzivite. Science. 2010b; 329: 532. [Článok bez PMC] [PubMed]
  33. Carter BL, Tiffany ST. Meta-analýza cue-reaktivity vo výskume závislosti. Addiction. 1999, 94: 327-340. [PubMed]
  34. Carter BL, Tiffany ST. Paradigma dostupnosti cue: vplyv dostupnosti cigariet na reaktivitu cue u fajčiarov. Experimentálna a klinická psychopatológia. 2001, 9: 183-190. [PubMed]
  35. Casey KF, Benkelfat C, Cherkasova MV, Baker GB, Dagher A, Leyton M. Zoslabené uvoľňovanie dopamínu indukované amfetamínom u subjektov s vysokým rizikom znášanlivosti látky. 10th International Catecholamine Symposium.2012.
  36. Castells X, Casas M, Pérez-Maná C, Roncero C, Vidal X, Capellà D. Účinnosť psychostimulačných liekov na závislosť od kokaínu. Knižnica Cochrane. 2010, 3: 1-206.
  37. Cawley EI, Park S, aan het Rot M, Sancton K, Benkelfat C, Young SN, Boivin D, Leyton M. Dopamín a svetlo: účinky na nálady a motivačné stavy u mierne sezónnych žien. 33rd Výročné stretnutie Canadian College of Neuropsychopharmacology.2010.
  38. Chase HW, Eickhoff SB, Laird AR, Hogarth L. Neurálny základ spracovania a túžby po drogových stimuloch: metaanalýza na odhad pravdepodobnosti aktivácie. Biologická psychiatria. 2011, 70: 785-793. [PubMed]
  39. Č. AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J., Jens W, Suh J, Listerud J, Marquez K, Franklin T, Langleben D, Detre J, O'Brien CP. Predsudky k vášni: aktivácia limbiky neviditeľnou drogou a sexuálnymi podnetmi. PLoS ONE. 2008, 3 (1): e1506. [Článok bez PMC] [PubMed]
  40. Childress AR, Hole AV, Ehrman RN, Robbins SJ, McLellan AT, O'Brien CP. Realizácia cue reaktivity a reaktivity cue v závislosti od drog. Národný inštitút pre výskum drogovej závislosti Monografie. 1993, 137: 73-95. [PubMed]
  41. Detská AR, McLellan AT, Ehrman R, O'Brien CP. Klasicky podmienené reakcie v závislosti od kokaínu a opioidov: úloha v relapse? In: Ray BA, editor. Faktory učenia pri zneužívaní látok. Vol. 84. Národný inštitút pre výskum drogovej závislosti Monografie. Ministerstvo zdravotníctva a sociálnych služieb USA; Rockville, MD: 1988. s. 25 – 43.
  42. Childs E, de Wit H. Amfetamínom indukovaná preferencia miesta u ľudí. Biologická psychiatria. 2009, 15: 900-904. [Článok bez PMC] [PubMed]
  43. Childs E, de Wit H. Kontextové kondicionovanie zvyšuje psychostimulačné a stimulačné vlastnosti d-amfetamínu u ľudí. Závislosť Biológia. v tlači. [Článok bez PMC] [PubMed]
  44. Ciccocioppo R, Martin-Fardon R, Weiss F. Stimuly spojené s jednou skúsenosťou s kokaínom vyvolávajú dlhodobé hľadanie kokaínu. Nature Neuroscience. 2004, 7: 495-496. [PubMed]
  45. Claus ED, Ewing SWF, Filbey FM, Sabbineni A, Hutchison KE. Identifikácia neurobiologických fenotypov spojených so závažnosťou poruchy užívania alkoholu. Neuropsychofarmakologie. 2011, 36: 2086-2096. [Článok bez PMC] [PubMed]
  46. Cloutier J, Heatherton TF, Whalen PJ, Kelley WM. Odmeňujú atraktívnych ľudí? Pohlavné rozdiely v nervových substrátoch atraktivity tváre. Journal of Cognitive Neuroscience. 2008, 20: 941-951. [Článok bez PMC] [PubMed]
  47. Conaglen HM, Evans IM. Obrazové podnety a sexuálna túžba: experimentálny prístup. Archívy sexuálneho správania. 2006, 35: 201-216. [PubMed]
  48. Connell PH. Amfetamínová psychóza, Maudsley Monograph No 5. Chapman a Hall; Londýn: 1958.
  49. Conrod PJ, Pihl RO, Stewart SH, Dongier M. Validácia systému klasifikácie osôb zneužívajúcich látky na základe osobnostných a motivačných rizikových faktorov pre zneužívanie návykových látok. Psychológia návykových správania. 2000, 14: 243-256. [PubMed]
  50. Cortright JJ, Sampedro GR, Neugebauer NM, Vezina P. Predchádzajúca expozícia nikotínu zvyšuje stimulačné motivačné účinky amfetamínu prostredníctvom kontextových stimulov spojených s nikotínom. Neuropsychofarmakologie. 2012, 37: 2277-2284. [Článok bez PMC] [PubMed]
  51. Cox SML, Benkelfat C, Dagher A, Delaney JS, Durand F, McKenzie SA, Kolivakis T, Casey KF, Leyton M. Striatálne odpovede na intranazálny kokaín u ľudí. Biologická psychiatria. 2009, 65: 846-850. [PubMed]
  52. Cox WM, Fadardi JS, Pothos EM. Test závislosti: teoretické úvahy a procedurálne odporúčania. Psychologický bulletin. 2006, 32: 443-476. [PubMed]
  53. Culbertson C, Nicolas S, Zaharovits I, Londýn ED, de la Garza R, II, Brody AL, Newton TF. Túžba po metamfetamíne vyvolaná v prostredí virtuálnej virtuálnej reality. Farmakologická biochémia a správanie. 2010, 96: 454-460. [Článok bez PMC] [PubMed]
  54. Dar R, Rosen-Korain N, Shapira O, Gottlieb Y, Frenk H. Touha fajčiť v letuškách: vzťahy s odňatím fajčenia, očakávanie fajčenia a skutočné fajčenie. Journal of Abnormal Psychology. 2010, 119: 248-253. [PubMed]
  55. Dar R, Stronguin F, Marouani R, Krupsky M, Frenk H. Touha fajčiť v ortodoxných židovských fajčiaroch, ktorí sa zdržiavajú v sobotu: porovnanie s východiskovým bodom a pracovným dňom nútenej abstinencie. Psychopharmacology. 2005, 183: 294-299. [PubMed]
  56. Davis C, Curtis C, Levitan RD, Carter JC, Kaplan AS, Kennedy JL. Dôkaz, že „závislosť na potravinách“ je platným fenotypom obezity. Chuti do jedla. 2011, 57: 711-717. [PubMed]
  57. Dawson DA, Harford TC, Grant BF. Rodinná anamnéza ako prediktor závislosti od alkoholu. Alkoholizmus: klinický a experimentálny výskum. 1992, 16: 572-575. [PubMed]
  58. de Lange FP, van Gaal S, Lamme VAF, Dehaene S. Ako povedomie mení relatívnu váhu dôkazov počas rozhodovania ľudí. PLoS ONE. 2011, 9: e1001203. [Článok bez PMC] [PubMed]
  59. Demos KE, Heatherton TF, Kelley WM. Jednotlivé rozdiely v aktivite nucleus accumbens na potravinách a sexuálnych obrazoch predpovedajú prírastok hmotnosti a sexuálne správanie. Journal of Neuroscience. 2012, 32: 5549-5552. [Článok bez PMC] [PubMed]
  60. De Ridder D, Vanneste S, Kovacs S, Sunaert S., Dom G. Prechodné potlačenie túžby po alkohole pomocou rTMS dorzálneho predného cingulátu: štúdia fMRI a LORETA EEG. Neuroscience Letters. 2011, 496: 5-10. [PubMed]
  61. de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z, van den Brink W. Reakcia na vytrvalosť a ventrálnu prefrontálnu citlivosť na odmenu a trest v mužských problémových hráčoch a fajčiaroch. Neuropsychofarmakologie. 2009, 34: 1027-1038. [PubMed]
  62. de Wit H. Priming účinky s liekmi a inými posilňovačmi. Experimentálna a klinická psychofarmakológia. 1996, 4: 5-11.
  63. de Wit H, Phillips TJ. Predpovedajú počiatočné reakcie na lieky budúce použitie alebo zneužívanie? Neuroscience a Biobehavioral Reviews. 2012, 36: 1565-1576. [Článok bez PMC] [PubMed]
  64. de Wit H, Stewart J. Obnovenie reakcie kokaínu posilnenej u potkanov. Psychopharmacology. 1981, 75: 134-143. [PubMed]
  65. Di Ciano P, Blaha CD, Phillips AG. Kondicionované zmeny v oxidačných prúdoch dopamínu v jadre accumbens potkanov stimulujú podnety spojené s vlastným podávaním alebo podaním d-amfetamínu. European Journal of Neuroscience. 1998, 10: 1121-1127. [PubMed]
  66. Dodds CM, O'Neil B, Beaver J, Makwana A, Bani M, Merlo-Pich E, Flecther PC, Koch A, Bullmore ET, Nathan PJ. Účinok dopamínu D3 receptorový antagonista GSK598809 na odozve mozgu na odmeňovanie potravy u nadváhy a obéznych fajčiarov. Chuti do jedla. 2012, 59: 27-33. [PubMed]
  67. Doudet DJ, Holden JE. Raclopridové štúdie uvoľňovania dopamínu: závislosť od presynaptickej integrity. Biologická psychiatria. 2003, 54: 193-199. [PubMed]
  68. Droungas A, Ehrman RN, Childress AR, O'Brien CP. Vplyv fajčenia a dostupnosť cigariet na chuť a fajčenie. Návykové správanie. 1995, 20: 657-673. [PubMed]
  69. Dutra L, Stathopolous G, Basden SL, Leyro TM, Powers MB, Otto MWA. Meta-analytický prehľad psychosociálnych intervencií pri poruchách užívania látok. American Journal of Psychiatry. 2008, 165: 179-187. [PubMed]
  70. Duvauchelle CL, Ikegami A, Castaneda E. Podmienené zvýšenie behaviorálnej aktivity a akumulácie hladín dopamínu vyvolaného intravenóznym kokaínom. Behaviorálne neurovedy. 2000, 114: 1156-1166. [PubMed]
  71. Eikelboom R, Stewart J. Kondicionovanie fyziologicky vyvolaných reakcií vyvolaných liečivom. Psychologický prehľad. 1982, 89: 507-528. [PubMed]
  72. Ellinwood EH. Amfetamínová psychóza: I. Opis jednotlivcov a proces. Journal of Nervous and Mental Disease. 1967, 144: 273-283.
  73. Enoch MA, Hodgkinson CA, Yuan Q, Shen PH, Goldman D, Roy A. Vplyv GABRA2, detskej traumy a ich interakcie na závislosť od alkoholu, heroínu a kokaínu. Biologická psychiatria. 2010, 67: 20-27. [Článok bez PMC] [PubMed]
  74. Epstein DH, Willner-Reid J, Vahabzadeh M, Mezghanni M, Lin JL, Preston KL. Elektronický denník v reálnom čase uvádza expozíciu a náladu v hodinách pred túžbou po kokaíne a heroíne. Archívy všeobecnej psychiatrie. 2009, 66: 88-94. [Článok bez PMC] [PubMed]
  75. Ernst M, Fudge JL. Vývojový neurobiologický model motivovaného správania: anatómia, konektivita a ontogenéza triádických uzlov. Neuroscience a Biobehavioral Reviews. 2009, 33: 367-382. [Článok bez PMC] [PubMed]
  76. Ernst M, Nelson EE, Jazbec S, McClure EB, Monk CS, Leibenluft E, Blair J, Pine DS. Amygdala a nucleus accumbens v odpovediach na príjem a opomenutie zisku u dospelých a dospievajúcich. Neuroimage. 2005, 25 (4): 1279-1291. [PubMed]
  77. Evans AH, Pavese N, Lawrence AD, Tai YF, Appel S, Doder M., Brooks DJ, Lees AJ, Piccini P. Kompulzívne užívanie liečiva spojené so senzibilizovaným prenosom dopamínového striatálneho dopamínu. Annals of Neurology. 2006, 59: 852-858. [PubMed]
  78. Fadardi JS, Cox WM. Obrátenie sekvencie: zníženie konzumácie alkoholu prekonaním zaujatosti k alkoholu. Závislosť od drog a alkoholu. 2009, 101: 137-145. [PubMed]
  79. Fatseas M, Denis C, Massida Z, Verger M, Franques-Rénéric P, Auriacombe M. Cue-indukovaná reaktivita, reakcia na kortizol a výsledok užívania látky u liečených jedincov závislých od heroínu. Biologická psychiatria. 2011, 70: 720-727. [PubMed]
  80. Ferguson CS, Tyndale RF. Enzýmy cytochrómu P450 v mozgu: objavujúce sa dôkazy biologického významu. Trendy vo farmakologických vedách. 2011, 32: 708-714. [Článok bez PMC] [PubMed]
  81. Pole M, Munafò MR, Franken IHA. Meta-analytické skúmanie vzťahu medzi zaujatosťou pozornosti a subjektívnou túžbou po zneužívaní návykových látok. Psychologický bulletin. 2009, 135: 589-607. [Článok bez PMC] [PubMed]
  82. Filbey FM, Claus E, Audette AR, Niculescu M, Banich MT, Du YP, Hutchison KE. Vystavenie chuti alkoholu vyvoláva aktiváciu mezokortikolimbickej neurocircuitry. Neuropsychofarmakologie. 2008, 33: 1391-1401. [Článok bez PMC] [PubMed]
  83. Fiorillo CD, Tobler PN, Schultz W. Diskrétne kódovanie pravdepodobnosti a neistoty odmien dopamínovými neurónmi. Science. 2003, 299: 1898-1902. [PubMed]
  84. Fischman MW. Vzťah medzi samohlásenými účinkami liekov a ich posilňujúcimi účinkami: štúdie so stimulačnými liekmi. NIDA výskumná monografie. 1989, 92: 1211-1230. [PubMed]
  85. Flagel SB, Clark JJ, Robinson TE, Mayo L, Czuj A, Willuhn I, Akers CA, Clinton SM, Phillips PEM, Akil H. Selektívna úloha dopamínu pri učení stimulom a odmeňovaním. Nature. 2011, 469: 53-57. [Článok bez PMC] [PubMed]
  86. Foltin RW, Haney M. Kondicionované účinky environmentálnych stimulov spojených s údeným kokaínom u ľudí. Psychopharmacology. 2000, 149: 24-33. [PubMed]
  87. Fotros A, Casey KF, Larcher K, Verhaeghe JAJ, Cox SM, Gravel P, Reader AJ, Dagher A, Benkelfat C, Leyton M. Cue indukované uvoľňovanie dopamínu v striatálnych a extra-striatálnych oblastiach u užívateľov závislých od kokaínu: Štúdia PET [18F] fallypridu. 10th International Catecholamine Symposium.2012.
  88. Franken IH, Hendriks VM, Stam CJ, van den Brink W. Úloha dopamínu pri spracovaní liekových podnetov u pacientov závislých od heroínu. Európska neuropsychofarmakológia. 2004, 14: 503-508. [PubMed]
  89. Frascella J, Potenza MN, Brown LL, Childress AR. Zdieľané zraniteľnosti mozgu otvárajú cestu pre nezáväzné závislosti: rezbárska závislosť na novom spoločnom? Annals of New York Academy of Sciences. 2010, 1187: 294-315. [Článok bez PMC] [PubMed]
  90. Galvan A, Hare TA, Parra CE, Penn J, Voss H, Glover G, Casey BJ. Skorší vývoj akumulovaní v porovnaní s orbitofrontálnym kortexom by mohol byť základom správania sa u adolescentov. Journal of Neuroscience. 2006, 26: 6885-6892. [PubMed]
  91. Garavan H, Pankiewicz J., Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ, Salmeron BJ, Risinger R, Kelley D, Stein EA. Touha po kokaíne vyvolaná cue: neuroanatomická špecifickosť pre užívateľov drog a stimuly pre drogy. American Journal of Psychiatry. 2000, 157: 1789-1798. [PubMed]
  92. Geier CF, Terwilliger R, Teslovich T, Velanova K, Luna B. Nečistoty v spracovaní odmien a ich vplyv na inhibičnú kontrolu v dospievaní. Mozgová kôra. 2010, 20: 1613-1629. [Článok bez PMC] [PubMed]
  93. Gearhardt AN, White MA, Potenza MN. Poruchy príjmu potravy a závislosť na potravinách. Aktuálne Drug Abuse Recenzie. 2011, 4: 201-207. [Článok bez PMC] [PubMed]
  94. George MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Aktivácia prefrontálneho kortexu a predného talamu u alkoholických jedincov pri vystavení alkoholovo špecifickým podnetom. Archívy všeobecnej psychiatrie. 2001, 58: 345-352. [PubMed]
  95. Gilman JM, Ramchandani VA, Crouss T, Hommer DW. Subjektívne a nervové reakcie na intravenózny alkohol u mladých dospelých s ľahkým a ťažkým pitím. Neuropsychofarmakologie. 2012, 37: 467-477. [Článok bez PMC] [PubMed]
  96. Goldstein RZ, Craig AD, Bechara A, Garavan H, Childress AR, Paulus MP, Volkow ND. Neurocircuitry zhoršeného vhľad do drogovej závislosti. Trendy v kognitívnych vedách. 2009, 13: 372-380. [Článok bez PMC] [PubMed]
  97. Grabowski J, Rhoades H, Silverman P, Schmitz J, Stotts A, Creson D, Rahn B. Risperidón na liečbu závislosti od kokaínu: randomizovaná, dvojito zaslepená štúdia. Journal of Clinical Psychopharmacology. 2000, 20: 305-310. [PubMed]
  98. Griffith JD, Cavanaugh J, Held J, Oates JA. Dextroamfetamín: hodnotenie psychotomimetrických vlastností u človeka. Archívy všeobecnej psychiatrie. 1972, 26: 97-100. [PubMed]
  99. Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. Inkubácia túžby po kokaíne po vysadení. Nature. 2001, 412: 141-142. [Článok bez PMC] [PubMed]
  100. Grüsser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus DF, Heinz A. Cue indukovaná aktivácia striata a mediálneho prefrontálneho kortexu je spojená s nasledujúcimi relapsu u abstinujúcich alkoholikov. Psychopharmacology. 2004, 175: 296-302. [PubMed]
  101. Guillory AM, Suto N, You ZB, Vezina P. Účinky podmienenej inhibície na pretečenie neurotransmiterov v nucleus accumbens. Spoločnosť pre neurovedy. 2006, 32: 483-493. Súhrny.
  102. Hakyemez HS, Dagher A, Smith SD, Zald DH. Prenos striatálneho dopamínu počas pasívnej úlohy peňažnej odmeny. Neuroimage. 2008, 15: 2058-2065. [PubMed]
  103. Hamamura T, Akiyama K, Akimoto K, Kashihara K, Okumura K, Ujike H, Otsuki S. Spoločné podávanie buď selektívneho antagonistu D1 alebo D2 dopamínu s metamfetamínom zabraňuje metamfetamínom indukovanej behaviorálnej senzibilizácii a neurochemickej zmene, študovanej in vivo intracerebrálnou dialýza. Výskum mozgu. 1991, 546: 40-46. [PubMed]
  104. Hamann S, Herman RA, Nolan CL, Wallen K. Muži a ženy sa líšia v odpovedi amygdaly na vizuálne sexuálne podnety. Nature Neuroscience. 2004, 7: 411-416. [PubMed]
  105. Herman CP. Vonkajšie a vnútorné podnety ako determinanty fajčiarskeho správania ľahkých a ťažkých fajčiarov. Časopis Osobnosti a sociálnej psychológie. 1974, 30: 664-672. [PubMed]
  106. Hernandez L, Wager T, Jonides J. Úvod do funkčného neuroimagingu. In: Cabeza R, Kingstone A, redaktori. Príručka funkčného neurografického zobrazovania kognície. Kapitola 1 MIT Stlačte; Cambridge (MA): 2001.
  107. Hitsman B, MacKillop J, Lingford-Hughes A, Williams TM, Ahmad F, Adams S, Nutt DJ, Munafó MR. Účinky akútnej deplécie tyrozín / fenylalanínu na selektívne spracovanie podnetov súvisiacich s fajčením a relatívna hodnota cigariet u fajčiarov. Psychopharmacology. 2008, 196: 611-621. [PubMed]
  108. Hogarth L, Dickinson A, Wright A, Kouvaraki M, Duka T. Úloha očakávaného množstva liečiva pri riadení hľadania humánnych liekov. Časopis experimentálnej psychológie. 2007, 33: 484-496. [PubMed]
  109. Hogarth L, Dickinson A, Duka T. Asociatívny základ užívania liekov vyvolaných cue u ľudí. Psychopharmacology. 2010, 208: 337-351. [PubMed]
  110. Hogarth L, Dickinson A, Janowski A, Nikitina A, Duka T. Úloha zaujatosti pri sprostredkovaní správania pri hľadaní humánnych liekov. Psychopharmacology. 2008, 201: 29-41. [PubMed]
  111. Hommer RE, Seo D, Lacadie CM, Chaplin TM, Mayes LC, Sinha R, Potenza MN. Neurálne korelácie stresu a vystavenia obľúbeným potravinám u adolescentov: funkčná štúdia magnetickej rezonancie. Mapovanie ľudského mozgu. v tlači. [Článok bez PMC] [PubMed]
  112. Hug CC. Charakteristika a teórie súvisiace s rozvojom tolerancie. In: Mulé SJ, Brill H, redaktori. Chemické a biologické aspekty drogovej závislosti. CRC Press; Cleveland: 1972. s. 307 – 358.
  113. Hutcheson DM, Everitt BJ, Robbins TW, Dickinson A. Úloha odvykania od závislosti od heroínu: zvyšuje odmenu alebo podporuje vyhýbanie sa drogám? Nature Neuroscience. 2001, 4: 943-947. [PubMed]
  114. Hyatt CJ, Assaf M, Muska CE, Rosen RI, Thomas AD, Johnson MR, Hylton JL, Andrews MM, Reynolds BA, Krystal JH, Potenza MN, Pearlson GD. Odchýlky od dorzálnej striatálnej aktivity súvisiace s odmenou medzi bývalými a súčasnými jedincami závislými od kokaínu počas interaktívnej konkurenčnej hry. PLoS ONE. 2012, 7: e34917. [Článok bez PMC] [PubMed]
  115. Hyman SM, Garcia M, Sinha R. Genderovo špecifické asociácie medzi typmi zlého zaobchádzania v detstve a nástupom, eskaláciou a závažnosťou užívania látok u dospelých závislých od kokaínu. Americký časopis o zneužívaní drog a alkoholu. 2006, 32: 655-664. [Článok bez PMC] [PubMed]
  116. Ihssen N, Cox WM, Wiggett A, Fadardi JS, Linden DEJ. Diferenciácia ťažkých od ľahkých konzumentov pomocou nervových reakcií na vizuálne alkoholické podnety a iné motivačné stimuly. Mozgová kôra. 2011, 21: 1408-1415. [PubMed]
  117. Ito R, Dalley JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. Disociácia v podmienenom uvoľňovaní dopamínu v jadre nucleus accumbens jadro a shell v reakcii na kokaínové podnety a pri správaní kokaínu u potkanov. Journal of Neuroscience. 2000, 20: 7489-7495. [PubMed]
  118. Jansen A. Učiaci sa model záchvatov prejazdu: reaktivita cue a cue expozícia. Výskum správania a terapia. 1998, 36: 257-272. [PubMed]
  119. Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. Počiatočná štúdia nervových reakcií na peňažné stimuly v súvislosti s výsledkom liečby v závislosti od kokaínu. Biologická psychiatria. 2011, 70: 553-560. [Článok bez PMC] [PubMed]
  120. Johanson CE, Uhlenhuth EH. Drogová preferencia a nálada u ľudí: opakované hodnotenie d-amfetamínu. Farmakologická biochémia a správanie. 1981, 14: 159-163. [PubMed]
  121. Joutsa J, Johansson J., Niemela S, Ollikainen A, Hirvonen MH, Piepponen P, Arponen E, Alho H, Voon V, Rinne JO, Hietala J, Kaasinen V. Mezolimbické uvoľňovanie dopamínu je spojené so závažnosťou symptómov pri patologickom hráčstve. Neuroimage. 2012, 60: 1992-1999. [PubMed]
  122. Juliano LM, Brandon TH. Reaktivita na vnímanú dostupnosť fajčenia a environmentálne podnety: dôkaz s nutkaním a reakčným časom. Experimentálna a klinická psychofarmakológia. 1998, 6: 45-53. [PubMed]
  123. Kampman KM, Pettinati H, Lynch KG, Sparkman T, O'Brien CP. Pilotná skúška olanzapínu na liečbu závislosti od kokaínu. Závislosť od drog a alkoholu. 2003, 70: 265-273. [PubMed]
  124. Kareken DA, Bragulat V, Dzemidzic M, Cox C, Talavage T, Davidson D, O'Connor SJ. Rodinná anamnéza alkoholizmu sprostredkováva frontálnu reakciu na pachy alkoholických nápojov a alkohol v rizikových konzumentoch. Neuroimage. 2010, 50: 267-276. [Článok bez PMC] [PubMed]
  125. Kareken DA, Claus ED, Sabri M, Dzemidzic M, Kosobud AEK, Radnovich AJ, Hector D, Ramchandani VA, O'Connor SJ, Lowe M, Li TK. Alkoholické čuchové podnety aktivujú jadro accumbens a ventrálnu tegmentálnu oblasť u vysoko rizikových konzumentov: Predbežné zistenia. Alkoholizmus: klinický a experimentálny výskum. 2004, 28: 550-557. [PubMed]
  126. Kelley AE, Berridge KC. Neuroveda prírodných odmien: význam pre návykové drogy. Journal of Neuroscience. 2002, 22: 3306-3311. [PubMed]
  127. Kelly TH, Foltin RW, Fischman MW. Účinky opakovaného vystavenia účinkom amfetamínu na viaceré opatrenia ľudského správania. Farmakologická biochémia a správanie. 1991, 38: 417-426. [PubMed]
  128. Kendler KS, Chen X, Dick D, Maes H, Gillepsie N, Neale MC, Riley B. Nedávne pokroky v genetickej epidemiológii a molekulárnej genetike porúch užívania látok. Nature Neuroscience. 2012, 15: 181-189. [Článok bez PMC] [PubMed]
  129. Kendler KS, Davis CG, Kessler RC. Rodinná agregácia bežných psychiatrických porúch a porúch užívania látok v Národnom prieskume komorbidity: štúdia rodinnej histórie. British Journal of Psychiatry. 1997, 170: 541-548. [PubMed]
  130. Kendler KS, Prescott CA, Myers J, Neale MC. Štruktúra genetických a environmentálnych rizikových faktorov pre bežné psychiatrické poruchy a poruchy užívania látok u mužov a žien. Archívy všeobecnej psychiatrie. 2003, 60: 929-937. [PubMed]
  131. Kim BK, Zauberman G. Môže Victoria's Secret zmeniť budúcnosť? Subjektívne vnímanie času vplýva na účinky sexuálneho cue na netrpezlivosť. Časopis experimentálnej psychológie: Všeobecne. v tlači. [PubMed]
  132. Kim JH, Austin JD, Tanabe L, Creekmore E, Vezina P. Aktivácia receptorov mGlu skupiny II blokuje zvýšené užívanie liekov vyvolané predchádzajúcou expozíciou amfetamínu. European Journal of Neuroscience. 2005, 21: 295-300. [PubMed]
  133. King A, McNamara P, Angstadt M, Phan KL. Neurálne substráty fajčenia vyvolané požívaním alkoholu u ťažkých pitných nápojov u nefajčiarov. Neuropsychofarmakologie. 2010, 35: 692-701. [Článok bez PMC] [PubMed]
  134. Koepp MJ, Gunn RN, Lawrence AD, Cunningham VJ, Dagher A, Jones T, Brooks DJ, Bench CJ, Grasby PM. Dôkazy o uvoľnení striatálneho dopamínu počas videohry. Nature. 1998, 393: 266-268. [PubMed]
  135. Knutson B, Cooper JC. Funkčné zobrazovanie magnetickej rezonancie predikcie odmeny. Súčasné stanovisko v neurológii. 2005, 18: 411-417. [PubMed]
  136. Koob GF, Le Moal M. Zneužívanie drog: hedonická homeostatická dysregulácia. Science. 1997, 278: 52-58. [PubMed]
  137. Krueger RF. Štruktúra bežných duševných porúch. Archívy všeobecnej psychiatrie. 1999, 56: 921-926. [PubMed]
  138. Kühn S, Romanowski A, Schilling R, Mörsen C, Seiferth N, Banaschewski T, Barbot A, Barker GJ, Büchel C, Conrod PJ, Dalley JW, Flor H, Garavan H, Ittermann B, Mann K, Martinot JL, Paus T Rietschel M, Smolka MN, Ströhle A, Walaszek B, Schumann G, Heinz A, Gallinat J. Konzorcium IMAGEN. Neurónový základ videohier. Translačná psychiatria. 2011, 15: e53. [Článok bez PMC] [PubMed]
  139. Lamb RJ, Preston KL, Schindler C, Meisch RA, Davis F, Katz JL, Henningfield JE, Goldberg SR. Zosilňujúce a subjektívne účinky morfínu u post-závislých: štúdia dávka-odpoveď. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1991, 259: 1165-1173. [PubMed]
  140. Laruelle M. Zobrazovacia synaptická neurotransmisia s in vivo väzobnými konkurenčnými technikami: kritický prehľad. Journal of Cerebral Blood Flow a metabolizmus. 2000, 20: 423-452. [PubMed]
  141. Leeman RF, Potenza MN. Podobnosti a rozdiely medzi patologickými hráčmi a poruchami užívania látok: zameranie na impulzívnosť a kompulzívnosť. Psychopharmacology. 2012, 219: 466-490. [Článok bez PMC] [PubMed]
  142. Leyton M. Kondicionované a senzitizované reakcie na stimulanty u ľudí. Pokrok v oblasti neurofarmakológie a biologickej psychiatrie. 2007, 31: 1601-1613. [PubMed]
  143. Leyton M, aan het Rot M, Booij L, Baker GB, Young SN, Benkelfat C. Účinky d-amfetamínu na zvýšenie nálady a stimulačná saliencia: účinok akútneho vyčerpania prekurzora dopamínu. Journal of Psychiatry & Neuroscience. 2007; 32: 129–136. [Článok bez PMC] [PubMed]
  144. Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker GB, Dagher A. Zvýšenie extracelulárneho dopamínu vyvolané amfetamínom, hľadanie liečiv a hľadanie novosti: štúdia raclopridu PET / [11C] u zdravých mužov. Neuropsychofarmakologie. 2002, 27: 1027-1035. [PubMed]
  145. Leyton M, Casey KF, Delaney JS, Kolivakis T, Benkelfa C. Túžba po kokaíne, eufória a samospráva: predbežná štúdia vplyvu vyčerpania katecholaminového prekurzora. Behaviorálne neurovedy. 2005, 119: 1619-1627. [PubMed]
  146. Leyton M, Vezina P. Na tágo: striatálne vzostupy a pády závislostí. Biologická psychiatria. 2012, 72: e21-e22. [Článok bez PMC] [PubMed]
  147. Li Q, Wang Y, Zhang Y, Li W, Yang W, Zhu J, Wu N, Chang H, Zheng Y, Qin W, Zhao L, Yuan K, Liu J, Wang W, Tian J. Craving koreluje s mezolimbickými odpoveďami na podnety súvisiace s heroínom v krátkodobej abstinencii od heroínu: štúdia fMRI súvisiaca s udalosťami. Výskum mozgu. 2012, 1469: 63-72. [PubMed]
  148. Lidstone SC, Schulzer M, Dinelle K, Mak E, Sossi V, Ruth TJ, de la Fuente-Fernández R, Phillips AG, Stoessl AJ. Účinky očakávania na uvoľňovanie dopamínu vyvolaného placebom pri Parkinsonovej chorobe. Archívy všeobecnej psychiatrie. 2010, 67: 857-865. [PubMed]
  149. Lingford-Hughes AR, Daglish MRC, Stevenson BJ, Feeney A, Pandit SA, Wilson SJ, Myles J, Grasby PM, Nutt DJ. Zobrazovanie vystavenia alkoholu v závislosti od alkoholu pomocou PET 15O-H2-O paradigma: výsledky pilotnej štúdie. Závislosť Biológia. 2006, 11: 107-115. [PubMed]
  150. Linnet J, Peterson E, Doudet DJ, Gjedde A, Moller A. Uvoľňovanie dopamínu vo ventrálnom striatum patologických hráčov, ktorí strácajú peniaze. Acta Psychiatrica Scandinavica. 2010, 122: 326-333. [PubMed]
  151. Linnet J, Peterson E, Gjedde A, Doudet DJ. Inverzná súvislosť medzi dopaminergnou neurotransmisiou a výkonom Iowa Gambling Task v patologických hráčoch a zdravých kontrolách. Škandinávsky časopis psychológie. 2011, 52: 28-34. [PubMed]
  152. Little KY, Krolewski DM, Zhang L, Cassin BJ. Strata proteínu striatálneho vezikulárneho monoamínového transportéra (VMAT2) u užívateľov kokaínu u ľudí. American Journal of Psychiatry. 2003, 160: 47-55. [PubMed]
  153. Little KY, Ramssen E, Welchko R, Volberg V, Roland CJ, Cassin B. Znížený počet mozgových dopamínových buniek u ľudí užívajúcich kokaín. Psychiatrický výskum. 2009, 168: 173-180. [PubMed]
  154. Malý M, Euser AS, Munafò MR, Franken IHA. Elektrofyziologické ukazovatele skresleného kognitívneho spracovania podnetov súvisiacich s látkou: metaanalýza. Neuroscience a Biobehavioral Reviews. 2012, 36: 1803-1816. [PubMed]
  155. Lodge DJ, Grace AA. Amfetamínová aktivácia hipokampálneho mechanizmu mesolimbických dopamínových neurónov: mechanizmus behaviorálnej senzibilizácie. Journal of Neuroscience. 2008, 28: 7876-7882. [Článok bez PMC] [PubMed]
  156. Lou M, Wang E, Shen Y, Wang J. Cue vyvolala túžbu po závislých od heroínu v rôznom čase abstinencie: pilotná štúdia fMRI. Použitie a zneužitie látky. 2012; 47: 631–639. [Článok bez PMC] [PubMed]
  157. Loweth JA, Li D, Cortright JJ, Wilke G, Jeyifous O, Neve RL, Bayer KU, Vezina P. Pretrvávajúce zvrátenie zvýšeného príjmu amfetamínu prechodnou inhibíciou CaMKII. Journal of Neuroscience. 2013, 33: 1411-1416. [Článok bez PMC] [PubMed]
  158. Mahler SV, de Wit H. Cue reaktory: individuálne rozdiely v cue vyvolanej túžbe po abstinencii po jedle alebo fajčení. PloS ONE. 2010, 5: e15475. [Článok bez PMC] [PubMed]
  159. Mariani JJ, Pavlicova M, Bisaga A, Nunes EV, Brooks DJ, Levin FR. Zmiešané amfetamínové soli s predĺženým uvoľňovaním a topiramát pre závislosť od kokaínu: randomizovaná kontrolovaná štúdia. Biologická psychiatria. 2012, 72: 950-956. [Článok bez PMC] [PubMed]
  160. Martinez D, Carpenter KM, Liu F, Slifstein M., Broft A, Friedman AC, Kumar D, van Heertum R, Kleber HD, Nunes E. Zobrazovanie dopamínového prenosu v závislosti od kokaínu: spojenie medzi neurochémiou a odpoveďou na liečbu. American Journal of Psychiatry. 2011, 168: 634-641. [Článok bez PMC] [PubMed]
  161. Martinez D, Gil R, Slifstein M, Hwang DR, Huang Y, Perez A, Kegeles L, Talbot P, Evans S., Krystal J, Laruelle M, Abi-Dargham A. Závislosť od alkoholu je spojená s tupým prenosom dopamínu vo ventrálnom striate , Biologická psychiatria. 2005, 58: 779-786. [PubMed]
  162. Martinez D, Greene K, Broft A, Kumar D, Liu F, Narendran R, Slifstein M, Van Heertum R, Kleber HD. Nižšia hladina endogénneho dopamínu u pacientov so závislosťou od kokaínu: nálezy z PET zobrazovania D2 / D3 receptorov po akútnej deplécii dopamínu. American Journal of Psychiatry. 2009, 166: 1170-1177. [Článok bez PMC] [PubMed]
  163. Martinez D, Narendran R, Foltin RW, Slifstein M, Hwang DR, Brof A a kol. Uvoľňovanie dopamínu indukované amfetamínom: značne otupené v závislosti od kokaínu a prediktívnosť voľby kokaínu. American Journal of Psychiatry. 2007, 164: 622-629. [PubMed]
  164. Martinez D, Saccone PA, Liu F, Slifstein M, Orlowska D, Grassetti A, Cook S, Broft S, van Heertum R, Comer SD. Deficity v receptoroch dopamínu D2 a presynaptickom dopamíne v závislosti od heroínu: spoločné črty a rozdiely s inými typmi závislosti. Biologická psychiatria. 2012, 71: 192-198. [Článok bez PMC] [PubMed]
  165. Martin-Soelch C, Szczepanik J, Nugen A, Barhaghi K, Rallis D, Herscovitch P, Carson RE, Drevets WC. Lateralizácia a rodové rozdiely v dopaminergnej odpovedi na nepredvídateľnú odmenu v ľudskom ventrálnom striate. European Journal of Neuroscience. 2011, 33: 1706-1715. [Článok bez PMC] [PubMed]
  166. Mendrek A, Blaha CD, Phillips AG. Pre-expozícia potkanov amfetamínu senzibilizuje samo podávanie tohto liečiva v režime progresívneho pomeru. Psychopharmacology. 1998, 135: 416-422. [PubMed]
  167. Merrall ELC, Kariminia A, Binswanger IA, Hobbs MS, Farrell M, Marsden J, Hutchison SJ, Bird SM. Meta-analýza úmrtí súvisiacich s drogami krátko po prepustení z väzenia. Addiction. 2010, 105: 1545-1554. [Článok bez PMC] [PubMed]
  168. Merikangas KR, Stolar M, Stevens DE, Goulet J, Preisig MA, Fenton B, Zhang H, O'Malley SS, Rounsaville BJ. Familiárny prenos porúch užívania látok. Archívy všeobecnej psychiatrie. 1998, 55: 973-979. [PubMed]
  169. Miedl SF, Peters J, Büchel C. Zmenené reprezentácie neurálnej odmeny u patologických hráčov odhalené oneskorením a diskontovaním pravdepodobnosti. Archívy všeobecnej psychiatrie. 2012, 69: 177-186. [PubMed]
  170. Mucha RF, Pauli P, Angrilli A. Kondicionované reakcie vyvolané experimentálne vyrobenými podnetmi na fajčenie. Kanadský vestník fyziológie a farmakológie. 1998, 76: 259-268. [PubMed]
  171. Mugnaini M, Iavarone L, Cavallini P, Griffante C, Oliosi B, Savoia C, Beaver J, Rabiner EA, Micheli F, Heiderbreder C, Andorn AC, Pich EM, Bani M. GSK598809, obsadenie receptorov mozgu dopamínu D3 a túžba po drogách : translačná štúdia. Spoločnosť pre neurovedy. 2012; 38 Abstrakty. [Článok bez PMC] [PubMed]
  172. Munafó MR, Mannie ZN, Cowen PJ, Harmer CJ, McTavish SB. Účinky akútnej deplécie tyrozínu na subjektívnu túžbu a selektívne spracovanie podnetov súvisiacich s fajčením u abstinentných fajčiarov. Journal of Psychopharmacology. 2007, 21: 805-814. [PubMed]
  173. Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Diferenciálna mozgová aktivita u alkoholikov a sociálnych konzumentov alkoholických podnetov: vzťah k túžbe. Neuropsychofarmakologie. 2004, 29: 393-402. [PubMed]
  174. Narendran R, Martinez D. Zneužívanie kokaínu a senzibilizácia prenosu striatálneho dopamínu: kritické preskúmanie predklinickej a klinickej zobrazovacej literatúry. Synapsie. 2008, 62: 851-869. [PubMed]
  175. Nutt DJ. Minimalizácia škôd spôsobených právnymi a nelegálnymi drogami. UIT Cambridge Ltd .; Cambridge, Anglicko: 2012. Drogy bez horúceho vzduchu.
  176. Oberlin BG, Dzemidzic M, Bragulat V, Lehigh CA, Talavage T, O'Connor SJ, Kareken DA. Limbické odozvy na odmeňovacie podnety korelujú s antisociálnou hustotou znakov v ťažkých konzumentoch alkoholu. Neuroimage. 2012, 60: 644-652. [Článok bez PMC] [PubMed]
  177. O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ. Kondicionujúce faktory pri užívaní drog: môžu vysvetliť nátlak? Journal of Psychopharmacology. 1998, 12: 15-22. [PubMed]
  178. O'Brien CP, Childress AR, McLellan AT, Ehrman R. Integrácia systémovej expozície pri štandardnej liečbe pri obnovení pacientov závislých od liečiva. Návykové správanie. 1990, 15: 355-365. [PubMed]
  179. O'Daly OG, Joyce D, Stephan KE, Murray RM, Shergill SS. Vyšetrenie fMRI modelu senzibilizácie amfetamínu u schizofrénie u zdravých mužských dobrovoľníkov. Archívy všeobecnej psychiatrie. 2011, 68: 545-554. [PubMed]
  180. O'Doherty J, Dayan P, Schultz J, Deichmann R, Friston K, Dolan RJ. Disociovateľné úlohy ventrálneho a dorzálneho striata v inštrumentálnom kondicionovaní. Science. 2004, 304: 452-454. [PubMed]
  181. O'Sullivan SS, Wu K, Politis M., Lawrence AD, Evans AH, Bose SK, Djamshidan A, Lees AJ, Piccini P. Cue indukované uvoľňovanie striatálneho dopamínu pri impulzívno-kompulzívnom správaní spojenom s Parkinsonovou chorobou. Brain. 2011, 134: 969-978. [PubMed]
  182. Panlilio LV, Yasar S, Nemeth-Coslett R, Katz JL, Henningfield JE, Solinas M, Heishman SJ, Schindler CW, Goldberg SR. Ľudské kokaínové správanie a jeho kontrola pomocou podnetov súvisiacich s drogami v laboratóriu. Neuropsychofarmakologie. 2005, 30: 433-443. [PubMed]
  183. Paulson PE, Camp DM, Robinson TE. Časový priebeh prechodnej behaviorálnej depresie a pretrvávajúcej behaviorálnej senzibilizácie vo vzťahu k regionálnym koncentráciám monoamínu v mozgu počas vysadenia amfetamínu u potkanov. Psychopharmacology. 1991, 103: 480-492. [Článok bez PMC] [PubMed]
  184. Platiteľ D, Boileau I, Lobo D, Chugani B, Behzadi A, Wilson A, Kish S, Houle S, Zack M. Skúmanie funkcie dopamínu pomocou [11C] raclopridu a [11C] - (+) - PHNO PET. Biologická psychiatria. 2012; 434 Abstrakty.
  185. Perkins KA. Podnety musia zvýšiť fajčenie, aby boli klinicky relevantné. Addiction. 2009, 104: 1620-1622. [Článok bez PMC] [PubMed]
  186. Peters J., Bromberg U, Schneider S, Brassen S, Menz M., Banaschewski T, Conrod PJ, Flor H, Gallinat J., Garavan H a kol. Nižšia ventrálna striatálna aktivácia počas predvídania odmien u dospievajúcich fajčiarov. American Journal of Psychiatry. 2011, 168: 540-549. [PubMed]
  187. Potenza MN, Hong KA, Lacadie CM, Fulbright KK, Tuit KL, Sinha R. Neurálne koreláty stresom vyvolanej a cue vyvolanej túžby po drogách: vplyvy závislosti od pohlavia a kokaínu. American Journal of Psychiatry. 2012, 169: 406-414. [Článok bez PMC] [PubMed]
  188. Rao H, Mamikonyan E, Detre JA, Siderowf AD, Stern MB, Potenza MN, Weintraub D. Znížená ventrálna striatálna aktivita s poruchami kontroly impulzov pri Parkinsonovej chorobe. Poruchy pohybu. 2010, 25: 1660-1669. [Článok bez PMC] [PubMed]
  189. Reid MS, Casadonte P, Baker S., Sanfilipo M., Braunstein D., Hitzemann R., Montgomery R, ​​Majewska D, Robinson J., Rotrosen J. placebom kontrolovaná skríningová štúdia olanzapínu, valproátu a koenzýmu Q10 / L-karnitínu pre liečby závislosti od kokaínu. Addiction. 2005, 100: 43-57. [PubMed]
  190. Reid MS, Ho LB, Berger SP. Účinky environmentálneho kondicionovania na rozvoj senzibilizácie na nikotín: Behaviorálna a neurochemická analýza. Psychopharmacology. 1996, 126: 301-310. [PubMed]
  191. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Gläscher J, Büchel C. Patologické hráčstvo je spojené so zníženou aktiváciou mezolimbického systému odmeňovania. Nature Neuroscience. 2005, 8: 147-148. [PubMed]
  192. Robinson MJ, Berridge KC. Prírodné odmeny, hazardné hry a závislosť: prepočet motivačnej motivácie na odmeňovanie. Spoločnosť pre neurovedy. 2012, 38: 605.3. Súhrny.
  193. Robinson TE, Becker JB. Trvalé zmeny v mozgu a správanie vyvolané chronickým podávaním amfetamínu: prehľad a hodnotenie zvieracích modelov amfetamínovej psychózy. Výskum mozgu. 1986, 396: 157-198. [PubMed]
  194. Robinson TE, Berridge KC. Nervový základ túžby po drogách: motivačno-senzibilizačná teória závislosti. Výskum mozgového výskumu. 1993, 18: 247-291. [PubMed]
  195. Robinson TE, Berridge KC. Addiction. Ročný prehľad psychológie. 2003, 54: 25-53. [PubMed]
  196. Sato M. Trvalá zraniteľnosť voči psychóze u pacientov s predchádzajúcou psychózou metamfetamínu. Annals New York Academy of Sciences. 1992, 654: 160-170. [PubMed]
  197. Sato M, Numachi Y, Hamamura T. Relapse paranoidného psychotického stavu v metamfetamínovom modeli schizofrénie. Schizofrénia Bulletin. 1992, 18: 115-122. [PubMed]
  198. Schacht JP, Anton RF, Randall PK, Li X, Henderson S, Myrick H. Stabilita striatálnej odozvy fMRI na alkoholické podnety: hierarchický prístup modelovania. Neuroimage. 2011, 56: 61-68. [Článok bez PMC] [PubMed]
  199. Schneider S, Peters J, Bromberg U, Brassen S, Medl SF, Banaschewski T, Barker GJ, Conrod PJ, et al. Rizikový systém a systém odmeňovania adolescentov: potenciálne spoločné spojenie so zneužívaním látok. American Journal of Psychiatry. 2012, 169: 39-46. [PubMed]
  200. Schoenmakers TM, de Bruin M, Lux IF, Goertz AG, Van Kerkhof DH, Wiers RW. Klinická účinnosť tréningu modifikácie zaujatosti u abstinentných alkoholických pacientov. Závislosť od drog a alkoholu. 2010, 109: 30-36. [PubMed]
  201. Schott BH, Minuzzi L, Krebs RM, Elmenhorst D, Lang M, Winz OH, Seidenbecher CI, Coenen HH, Heinze HJ, Ziles K, Düzel E, Bauer A. Mesolimbické funkčné zobrazenia magnetickej rezonancie počas predvídania odmeny korelujú s odmenami súvisiacimi s odmenou uvoľňovanie ventrálneho striatálneho dopamínu. Journal of Neuroscience. 2008, 24: 14311-14319. [PubMed]
  202. Schuckit MA. Sebahodnotenie intoxikácie alkoholom mladými mužmi s rodinnou históriou alkoholizmu a bez nej. Journal of Studies o alkohole. 1980, 41: 242-249. [PubMed]
  203. Schultz W, Dayan P, Montague PR. Nervový substrát predikcie a odmeny. Science. 1997, 275: 1593-1599. [PubMed]
  204. Seo D, Jia Z, Lacadie CM, Tsou KA, Bergquist K, Sinha R. Pohlavné rozdiely v nervových reakciách na stresové a alkoholické podnety. Mapovanie ľudského mozgu. 2011, 32: 1998-2013. [Článok bez PMC] [PubMed]
  205. Setiawan E, Pihl RO, Casey KF, Dagher A, Benkelfat C, Leyton M. Zvýšenie uvoľňovania dopamínu vyvolaného alkoholom u subjektov s rizikom závislosti od alkoholu: štúdia PET [11C] raclopridu. Výročné stretnutie kanadskej vysokej školy neuropsychofarmakológie; 2010. Abstrakt.
  206. Siegel S. Úloha podmieňovania tolerancie a závislosti na drogách. In: Keehn JD, editor. Psychopatológia u zvierat: výskum a dôsledky liečby. Akademická tlač; New York: 1979. s. 143 – 168.
  207. Singer BF, Scott-Railton J, Vezina P. Nepredvídateľné posilňovanie sacharínu zvyšuje lokomotorickú reakciu na amfetamín. Výskum správania. 2012, 226: 340-344. [Článok bez PMC] [PubMed]
  208. Singer BF, Tanabe LM, Gorny G, Jake-Matthews C, Li Y, Kolb B, Vezina P. Amfetamínom indukované zmeny v dendritickej morfológii v prednom mozgu potkanov zodpovedajú skôr asociatívnej liekovej úprave než neassociatívnej senzibilizácii liekov. Biologická psychiatria. 2009, 65: 835-840. [Článok bez PMC] [PubMed]
  209. Malé DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Uvoľňovanie dopamínu vyvolané kŕmením v dorzálnom striatu koreluje s hodnotami príjemnosti jedla u zdravých dobrovoľníkov. Neuroimage. 2003, 19: 1709-1715. [PubMed]
  210. Malé DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Zmeny v mozgovej aktivite súvisiacej s konzumáciou čokolády: od radosti k averzii. Brain. 2001, 124: 1720-1733. [PubMed]
  211. Smelson DA, Williams J, Ziedonis D, Sussner BD, Losonczy MF, Engelhart C, Kaune M. Dvojito slepá, placebom kontrolovaná pilotná štúdia risperidónu na zníženie cue vyvolanej túžby u nedávno odobratých pacientov závislých od kokaínu. Žurnál liečby zneužívania látok. 2004, 27: 45-49. [PubMed]
  212. Somerville LH, Jones RM, Casey BJ. Čas zmeny: behaviorálne a nervové korelácie adolescentnej citlivosti na chuťové a averzívne environmentálne podnety. Mozog a poznanie. 2010, 72: 124-133. [Článok bez PMC] [PubMed]
  213. Spear LP. Odmeny, averzie a vplyv v adolescencii: objavujúce sa konvergencie medzi laboratórnymi a ľudskými údajmi. Vývojové kognitívne neurovedy. 2011, 1: 390-403. [Článok bez PMC] [PubMed]
  214. Steeves TDL, Miyasaki J, Zurowski M, Lang AE, Pellecchia G, Van Eimeren T, Rusjan P, Houle S, Strafella AP. Zvýšené uvoľňovanie striatálneho dopamínu u pacientov s Parkinsonovou chorobou s patologickým hráčstvom: a.11C] Štúdia PET raclopridu. Brain. 2009, 132: 1376-1385. [Článok bez PMC] [PubMed]
  215. Stewart J. Odpojenie zdrojov odozvy na abstinenčné príznaky opioidov: pripomienkovanie McDonald a Siegel. Experimentálna a klinická psychofarmakológia. 2004, 12: 20-22. [PubMed]
  216. Stewart J, de Wit H, Eikelboom R. Úloha nepodmienených a podmienených účinkov liekov pri samopodávaní opiátov a stimulancií. Psychologický prehľad. 1984, 91: 251-268. [PubMed]
  217. Stewart J, Eikelboom R. Kondicionované účinky liekov. In: Iversen LL, Iversen SD, Snyder SH, redaktori. Príručka psychofarmakológie. Plenum Press; New York: 1987. s. 1 – 57.
  218. Stewart J, Vezina P. Kondicionovanie a senzibilizácia správania. In: Kalivas PW, Barnes CD, redaktori. Senzibilizácia v nervovom systéme. Telford Press; Caldwell, New Jersey: 1988. s. 207 – 224.
  219. Stewart J, Vezina P. Zánikové postupy rušia podmienenú kontrolu podnetov, ale náhradnú senzibilizovanú reakciu na amfetamín. Behaviorálna farmakológia. 1991, 2: 65-71. [PubMed]
  220. Stoltenberg SF, Mudd SA, Blow FC, Hill EM. Hodnotenie opatrení rodinnej anamnézy alkoholizmu: hustota verzus dichotómia. Addiction. 1998, 93: 1511-1520. [PubMed]
  221. Strakowski SM, Sax KW. Progresívna behaviorálna odpoveď na opakovanú výzvu d-amfetamínu: ďalší dôkaz senzibilizácie u ľudí. Biologická psychiatria. 1998, 44: 1171-1177. [PubMed]
  222. Strakowski SM, Sax KW, Rosenberg HL, DelBello MP, Adler CM. Ľudská odpoveď na opakované nízke dávky d-amfetamínu: dôkaz zlepšenia správania a tolerancie. Neuropsychofarmakologie. 2001, 25: 548-554. [PubMed]
  223. Strakowski SM, Sax KW, Setters MJ, Keck PE., Jr Zvýšená odpoveď na opakovanú výzvu d-amfetamínu: dôkaz o senzibilizácii správania u ľudí. Biologická psychiatria. 1996, 40: 872-880. [PubMed]
  224. Suto N, Tanabe LM, Austin JD, Creekmore E, Pham CT, Vezina P. Predchádzajúce pôsobenie psychostimulancií zvyšuje návratnosť kokaínového vyhľadávača pomocou nukleus accumbens AMPA. Neuropsychofarmakologie. 2004, 29: 2149-2159. [PubMed]
  225. Tang DW, Fellows LK, Small DM, Dagher A. Podnety pre potraviny a lieky aktivujú podobné oblasti mozgu: meta-analýza funkčných MRI štúdií. Fyziológia a správanie. 2012, 106: 317-324. [PubMed]
  226. Tarter RF, Kirisci L, Mezzich A, Cornelius JR, Pajer K, Vanyukov M., Gardner W, Blackson T, Clark D. Neurobiologická disinhibícia v detstve predpovedá skorý vek pri nástupe poruchy užívania látky. American Journal of Psychiatry. 2003, 160: 1078-1085. [PubMed]
  227. Thompson JL, Urban N, Slifstein M, Xu X, Kegels LS, Girgis RR, Beckeman Y, Harkavy-Friedman JM, Gil R, Abi-Dargham A. Uvoľňovanie striatálneho dopamínu pri schizofrénii komorbidne s látkovou závislosťou. Molekulárna psychiatria. v tlači. [Článok bez PMC] [PubMed]
  228. Tiffany ST. Kognitívny model nutkania a užívania drog: úloha automatických a neautomatických procesov. Psychologický prehľad. 1990, 97: 147-168. [PubMed]
  229. Toates F. Motivačný systém. Cambridge University Press; Cambridge, Spojené kráľovstvo: 1986.
  230. Tolivar BK, McRae-Clark AL, Saladin M, Cena KL, Simpson AN, DeSantis SM, Baker NL, Brady KT. Determinanty cue vyvolanej túžby a fyziologickej reaktivity u subjektov závislých od metamfetamínu v laboratóriu. Americký časopis o zneužívaní drog a alkoholu. 2010, 36: 106-113. [PubMed]
  231. Tran-Nguyen LTL, Fuchs RA, Coffey GP, Baker DA, O'Dell LE, Neisewander JL. Časovo závislé zmeny správania kokaínu a extracelulárne hladiny dopamínu v amygdale počas vysadenia kokaínu. Neuropsychofarmakologie. 1998, 19: 48-59. [PubMed]
  232. Treadway MT, Buckholtz JW, Cowan RL, Woodward ND, Li R, Ansari MS, Baldwin RM, Schwartzman AN, Kessler RM, Zald DH. Dopaminergné mechanizmy individuálnych rozdielov v rozhodovaní na základe ľudského úsilia. Journal of Neuroscience. 2012, 32: 6170-6176. [Článok bez PMC] [PubMed]
  233. Tsuang MT, Lyons MJ, Meyer JM, Doyle T, Éisen SA, Goldberg J, True W, Lin N, Toomey R, Eaves L. Spoločný výskyt zneužívania rôznych liekov u mužov. Archívy všeobecnej psychiatrie. 1998, 55: 967-972. [PubMed]
  234. Urban NBL, Slifstein M, Thompson JL, Xu X, Girgis RR, Raheja S, Haney M, Abi-Dargham A. Uvoľňovanie dopamínu u chronických užívateľov kanabisu: Štúdia [11C] pozitrónovej emisnej tomografie s pozitrónovou emisiou. Biologická psychiatria. 2012, 71: 677-683. [Článok bez PMC] [PubMed]
  235. van Holst RJ, Veltman DJ, Büchel C, van den Brink W, Goudriaan AE. Skreslené očakávania kódovania v problémovom hazardovaní: je návyková v očakávaní? Biologická psychiatria. 2012, 71: 741-748. [PubMed]
  236. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Zmeny v dopaminergnom a glu-tamatergickom prenose v indukcii a expresii behaviorálnej senzibilizácie. Kritický prehľad predklinických štúdií. Psychopharmacology. 2000, 51: 99-120. [PubMed]
  237. Venugopalan VV, Casey KF, O'Hara C, O'Loughlin J., Benkelfat C, Fellows LK, Leyton M. Akútna deplécia fenylalanínu / tyrozínu znižuje motiváciu fajčiť cigarety v rôznych štádiách závislosti. Neuropsychofarmakologie. 2011, 36: 2469-2476. [Článok bez PMC] [PubMed]
  238. Vezina P. Senzibilizácia reaktivity dopamínových neurónov stredného mozgu a samopodávanie psychomotorických stimulantov. Neuroscience a Biobehavioral Reviews. 2004, 27: 827-839. [PubMed]
  239. Vezina P. Senzibilizácia, drogová závislosť a psychopatológia u zvierat a ľudí. Pokrok v neuro-psychofarmakológii a biologickej psychiatrii. 2007, 31: 1553-1555. [Článok bez PMC] [PubMed]
  240. Vezina P, Leyton M. Kondicionované podnety a vyjadrenie senzibilizácie stimulantov u zvierat a ľudí. Neuropharmacology. 2009, 56: 160-168. [Článok bez PMC] [PubMed]
  241. Vezina P, Lorrain DS, Arnold GM, Austin JD, Suto N. Senzitizácia reaktivity dopamínového neurónu stredného mozgu podporuje amfetamín. Journal of Neuroscience. 2002, 22: 4654-4662. [PubMed]
  242. Vezina P, McGehee DS, Green WN. Vystavenie nikotínu a senzibilizácia správania vyvolaného nikotínom. Pokrok v neuro-psychofarmakológii a biologickej psychiatrii. 2007, 31: 1625-1638. [Článok bez PMC] [PubMed]
  243. Vezina P, Stewart J. Amfetamín podávaný do ventrálnej tegmentálnej oblasti, ale nie do nucleus accumbens senzibilizuje potkany na systémový morfín: nedostatok podmienených účinkov. Výskum mozgu. 1990, 516: 99-106. [PubMed]
  244. Vogel VH, Isbell H, Chapman KW. Súčasný stav narkotickej závislosti. Journal of American Medical Association. 1948, 138: 1019-1026. [PubMed]
  245. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R a kol. Znížená striatálna dopaminergná citlivosť u detoxikovaných subjektov závislých od kokaínu. Nature. 1997, 386: 830-833. [PubMed]
  246. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. Nehedonická potravinová motivácia u ľudí zahŕňa dopamín v chrbtovom striate a metylfenidát tento účinok zosilňuje. Synapsie. 2002, 44: 175-180. [PubMed]
  247. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, et al. Kokaínové podnety a dopamín v dorzálnom striate: mechanizmus túžby po závislosti od kokaínu. Journal of Neuroscience. 2006, 26: 6583-6588. [PubMed]
  248. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Zvýšenie dopamínu v striate nevyvoláva túžbu u užívateľov užívajúcich kokaín, pokiaľ nie sú spojené s podnetmi pre kokaín. Neuroimage. 2008, 39: 1266-1273. [Článok bez PMC] [PubMed]
  249. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Hlboký pokles uvoľňovania dopamínu v striate v detoxikovaných alkoholikoch: možné orbitofrontálne postihnutie. Journal of Neuroscience. 2007, 27: 12700-12706. [PubMed]
  250. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F, Maynard L, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Wong C, Vaska P, Zhu W, Swanson JM. Dôkaz, že metylfenidát zvyšuje význam matematickej úlohy zvýšením dopamínu v ľudskom mozgu. American Journal of Psychiatry. 2004, 161: 1173-1180. [PubMed]
  251. Vollstädt-Klein S, Loeber S, Richter A, Kirsch M, Bach P., von Goltz C, Hermann D, Mann K, Kiefer F. Potvrdzujúci stimulujúci význam s funkčným zobrazovaním magnetickou rezonanciou: asociácia medzi mesolimbickou reaktivitou cue a zaujatosťou pozornosti v alkohole závislí pacienti. Závislosť Biológia. 2011, 17: 807-816. [PubMed]
  252. Vollstädt-Klein S, Wichert S., Rabinstein J., Bühler M., Klein O, Ende G, Hermann D, Mann K. Počiatočné, zvyčajné a kompulzívne užívanie alkoholu je charakterizované posunom spracovania cue z ventrálnej na chrbtovú striatum. Addiction. 2010, 105: 1741-1749. [PubMed]
  253. Volpp KG, Troxel AB, Pauly MV, Glick HA, Puig A, Asch DA, Galvin R, Zhu J, Wan F, DeGuzman J., Corbett E, Weiner J, Audrain-McGovern J. Randomizovaná kontrolovaná štúdia finančných stimulov na fajčenie zastavenie. New England Journal of Medicine. 2009, 360: 699-709. [PubMed]
  254. Wachtel SR, de Wit H. Subjektívne a behaviorálne účinky opakovaného d-amfetamínu u ľudí. Behaviorálna farmakológia. 1999, 10: 271-281. [PubMed]
  255. Wan X, Nakatani H, Ueno K, Asamizuya T, Cheng K, Tanaka K. Neurónový základ intuitívnej najlepšej generácie budúcich ťahov v odborníkoch na stolové hry. Science. 2011, 21: 341-346. [PubMed]
  256. Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, Telang FW, Logan J, Jayne MC, Galanti K, Selig PA, Han H, Zhu W, Wong CT, Fowler JS. Zvýšené uvoľňovanie striatálneho dopamínu počas potravinovej stimulácie pri poruche príjmu potravy. Obezita. 2011, 19: 1601-1608. [Článok bez PMC] [PubMed]
  257. Wang GJ, Smith L, Volkow ND, Telang F, Logan F, Tomasi D, Wong CT, Hoffman W, Jayne M, Alia-Klein N, Thanos P, Fowler JS. Znížená aktivita dopamínu predpovedá recidívu u užívateľov metamfetamínu. Molekulárna psychiatria. 2012, 17: 918-925. [Článok bez PMC] [PubMed]
  258. Waters AJ, Marhe R, Franken IH. Pozornosť je zameraná na podnety na drogy pred a počas pokušenia používať heroín a kokaín. Psychopharmacology. 2012, 219: 909-921. [PubMed]
  259. Weiss F, Maldonado-Vlaar CS, Parsons LH, Kerr TM, Smith DL, Ben-Shahar O. Kontrola správania pri vyhľadávaní kokaínu stimulmi súvisiacimi s liečivami u potkanov: účinky na obnovenie hladín operatívne reagujúcich a extracelulárnych hladín dopamínu v amygdale a amygdale. nucleus accumbens. Zborník Národnej akadémie vied. 2000, 97: 4321-4326. [Článok bez PMC] [PubMed]
  260. Wikler A. Nedávny pokrok vo výskume neurofyziologického základu závislosti od morfia. American Journal of Psychiatry. 1948, 105: 329-338. [PubMed]
  261. Wikler A. Dynamika drogovej závislosti. Implikácie teórie kondicionovania pre výskum a liečbu. Archívy všeobecnej psychiatrie. 1973, 28: 611-616. [PubMed]
  262. Winkielman P, Berridge KC, Wilbarger JL. Bezvedomé afektívne reakcie na maskované šťastné versus nahnevané tváre ovplyvňujú spotrebiteľské správanie a úsudky hodnoty. Bulletin osobnosti a sociálnej psychológie. 2005, 31: 121-135. [PubMed]
  263. Wong DF, Kuwabara H, Schretlen DJ, Bonson KR, Zhou Y, Nandi A, et al. Zvýšená obsadenosť dopamínových receptorov v ľudskom striate počas túžby po kokaíne vyvolanej cue. Neuropsychofarmakologie. 2006, 31: 2716-2727. [PubMed]
  264. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Ströhle A, Juckel G, Knutson B, Heinz A. Dysfunkcia spracovania odmeňovania koreluje s túžbou po alkohole u detoxikovaných alkoholikov. Neuroimage. 2007, 35: 787-794. [PubMed]
  265. Wray JM, Godleski SA, Tiffany ST. Cue-reaktivita v prirodzenom prostredí fajčiarov cigariet: vplyv fotografických a in vivo fajčiacich stimulov. Psychológia návykových správania. 2011, 4: 733-737. [Článok bez PMC] [PubMed]
  266. Yang Z, Xie J, Shao YC, Xie CM, Fu LP, Li DJ, Fan M, Ma L, Li SJ. Dynamické neurálne odpovede na paradigmy cue-reaktivity u užívateľov závislých od heroínu: štúdia fMRI. Mapovanie ľudského mozgu. 2009, 30: 766-775. [PubMed]
  267. Yau WYW, Zubieta JK, Weiland BJ, Samudra PG, Zucker RA, Heitzeg MH. Nucleus accumbens reaguje na predvídanie stimulačných stimulov u detí alkoholikov: vzťahy s predchodným rizikom správania a celoživotným požívaním alkoholu. Journal of Neuroscience. 2012, 32: 2544-2551. [Článok bez PMC] [PubMed]
  268. Yoder KK, Morris ED, Constantinescu CC, Cheng TE, Normandin MD, O'Connor SJ, Kareken DA. Keď to, čo vidíte, nie je to, čo dostanete: alkoholické podnety, podávanie alkoholu, predikčná chyba a ľudský striatálny dopamín. Alkoholizmus: klinický a experimentálny výskum. 2009, 33: 139-149. [Článok bez PMC] [PubMed]
  269. Zald DH, Boileau I, El-Dearedy W, Gunn R, McGlone F, Ditcher GS, Dagher A. Prenos dopamínu v ľudskom striatum počas úloh peňažného odmeňovania. Journal of Neuroscience. 2004, 28: 4104-4112. [PubMed]
  270. Zhao LY, Tian J, Wang W, Qin W, Shi J, Li Q, Yuan K, Dong MH, Yang WC, Wang YR, Slnko LL, Lu L. Úloha chrbtovej prednej cingulárnej kôry pri regulácii túžby po prehodnotení u fajčiarov. PLoS One. 2012; 7: e43598. [Článok bez PMC] [PubMed]
  271. Zhao M, Fan C, Du J, Jiang H, Chen H, Sun H. Cue-indukovaná túžba a fyziologické reakcie u nedávno a dlhodobo závislých pacientov závislých od heriónov. Návykové správanie. 2012b; 37: 393-398. [Článok bez PMC] [PubMed]
  272. Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Obezita a mozog: ako presvedčivý je model závislosti? Nature Reviews Neuroscience. 2012, 13: 279-286. [PubMed]
  273. Zijlstra F, Booij J, van den Brink W, Franken IHA. Striatálne dopamínové viazanie D2 receptora a uvoľňovanie dopamínu počas cue-vyvolanej túžby u nedávno abstinentných samcov závislých od opiátov. Európska neuropsychofarmakológia. 2008, 18: 262-270. [PubMed]
  274. Zijlstra F, Veltman DJ, Booij J, van den Brink W, Franken IHA. Neurobiologické substráty túžby vyvolanej cue a anhedóniou v nedávno abstinentných samcoch závislých od opioidov. Závislosť od drog a alkoholu. 2009, 99: 183-192. [PubMed]
  275. Zimmer BA, Oleson EB, Roberts DCS. Motivácia k sebapodaniu sa zvyšuje po histórii zvyšovania hladín kokaínu v mozgu. Neuropsychofarmakologie. 2012, 37: 1901-1910. [Článok bez PMC] [PubMed]
  276. Zinkernagel C, Naef MR, Bucher HC, Ladewig D, Gyr N, Battegay M. Začiatok a spôsob užívania látok u intravenóznych užívateľov drog v programe na udržanie opiátov. Závislosť od drog a alkoholu. 2001, 64: 105-109. [PubMed]