コメント：Delta FosBは、依存症の主要な分子のXNUMXつです。 それは中毒の過程で上昇または蓄積し、中毒性のある行動を強化し、脳を再配線します。 中毒が化学的であるか行動的であるかにかかわらず、それは上昇します。 この研究は、それが性的活動と砂糖の消費の間に蓄積することを示しています。 研究者はまた、性的活動が砂糖の消費を増加させることを発見しました。 Delta FosBは、ある依存症に関与して別の依存症を強化している可能性があります。 問題は、ポルノの「過剰消費」がDeltaFosBにどのように影響するかということです。 DeltaFosBでキックするのはドーパミンなので、それはすべてあなたの脳に依存します。
フルスタディ： 側坐核におけるΔFosBの自然な報酬関連行動への影響
Jニューロサイエンス。 2008年8月28日; 41（10272）：10277〜10.1523。 土井：1531 /JNEUROSCI.08.2008-XNUMX。
Deanna L Wallace1,2、Vincent Vialou1,2、Loretta Rios1,2、Tiffany L. Carle-Florence1,2、Sumvan Chakravarty1,2、Arvind Kumar1,2、Danielle L. Graham1,2、Thomas A. GreenXXXUMXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXUM1,2とします。 J. DiLeone1,2、Eric J. Nestler3、およびCarlos A.Bolaños-Guzmán1,2,4+
+著者ノート
DLウォレスの現在の住所：カリフォルニア大学バークレー校、ヘレンウィリス神経科学研究所、バークレー、CA94720。
TL Carle-Florenceの現在の住所：Mary Kay Research Laboratories、テキサス州ダラス75379。
DL Grahamの現在の住所：Merck Laboratories、マサチューセッツ州ボストン02115。
TAグリーンの現在の住所：バージニアコモンウェルス大学、バージニア州リッチモンド23284。
EJネスラーの現在の住所：ニューヨーク州マウントサイナイ医科大学神経科学科10029。
抽象
乱用薬物への慢性的な曝露により側坐核（NAc）に誘導される転写因子deltaFosB（ΔFosB）は、これらの薬物に対する感作反応を媒介することが示されている。 しかしながら、自然の報酬に対する反応を調節することにおけるΔＦｏｓＢの役割についてはあまり知られていない。 ここでは、2つの強力な自然な報酬行動、スクロース飲酒と性行動が、NAc中のΔFosBのレベルを増加させることを証明します。 我々はその後、このようなΔFosB誘導がこれらの自然な報酬に対する行動反応にどのように影響するかを研究するためにウイルス媒介遺伝子導入を使用する。 本発明者らは、ＮＡｃにおけるΔＦｏｓＢの過剰発現がスクロース摂取量を増加させそして性行動の側面を促進することを証明する。 加えて、我々は、増加したΔＦｏｓＢレベルを示す以前の性的経験を有する動物もまたスクロース消費の増加を示すことを示す。 この研究は、ΔＦｏｓＢがＮＡｃにおいて乱用薬物によって誘導されるだけでなく、自然のやりがいのある刺激によっても誘導されることを示唆する。 さらに、我々の調査結果は、NAcでΔFosBを誘発する刺激への慢性的な曝露が他の自然な報酬の消費を増加させる可能性があることを示しています。
概要
Ｆｏｓファミリー転写因子であるΔＦｏｓＢは、の短縮型産物である。 fosB 遺伝子（ナカベップとナタンズ、1991） それは急性の刺激に反応して他のFosファミリータンパク質と比較して比較的低レベルで発現されるが、その独特の安定性のために慢性的な刺激後に脳内で高レベルに蓄積する（参照）。 ネスラー、2008） この蓄積は、乱用薬物、てんかん薬、抗うつ薬、抗精神病薬、神経障害、および数種類のストレスの慢性投与を含む、多くの種類の慢性的な刺激に反応して領域特異的に起こる（総説については、 Cenci、2002; ネスラー、2008).
ΔFosB誘導の機能的影響は、側坐核（NAc）で最も顕著にタンパク質を誘導する乱用薬物について最もよく理解されています。応答は、事実上すべてのタイプの乱用薬物について報告されています（ McDaidら、2006; ミュラーとウンターワルド、2005; ネスラー、2008; Perrottiら、2008） NAcは腹側線条体の一部であり、乱用薬物のやりがいのある行動のための重要な神経基質です。 したがって、増加する証拠は、この領域におけるΔＦｏｓＢ誘導が、乱用薬物の有益な効果に対する動物の感受性を増大させ、そしてそれらを獲得する動機も増大させ得ることを示唆する。 したがって、ＮＡｃにおけるΔＦｏｓＢの過剰発現は、動物に、より低い薬物用量でコカインまたはモルヒネに対する、またはコカインを自己投与するための場所嗜好を発達させ、そして漸進的比率パラダイムにおいてコカインに対するレバー押しを増強する。Colbyら、2003; Kelzら、1999; Zachariou他、2006).
薬物報酬の仲介におけるその役割に加えて、NAcは自然の報酬に対する反応を調節することに関与しており、そして最近の研究は同様に自然の報酬とΔFosBとの間の関係を示唆している。 自発的なホイールランニングは、ＮＡｃ中のΔＦｏｓＢレベルを増加させることが示されており、そしてこの脳領域内でのΔＦｏｓＢの過剰発現は、２週間にわたってプラトーが連続するコントロール動物と比較して数週間続くランニングの着実な増加を引き起こす（Werme et al。、2002） 同様に、高脂肪食はNAcにΔFosBを誘導します（ティーガーデンとベール、2007一方、この領域でのΔFosBの過剰発現は食物報酬に対する器械的反応を増加させる（Olaussonら、2006） さらに、 fosB 遺伝子は母性行動に関係している（Brownら、1996） しかし、ΔFosBと性的行動、最も強い自然な報酬の1つとの関係に関する情報はほとんどありません。 さらに、より強迫的な、さらには「中毒性の」自然な報酬行動のモデルにおいても、ΔFosBが関与している可能性がまだ明らかにされていません。 例えば、いくつかの報告は、スクロース摂取パラダイムにおける中毒様の側面を実証している（Avenaら、2008).
自然の報酬行動におけるΔFosB作用についての我々の知識を拡張するために、我々はスクロース飲酒および性行動モデルにおけるNAc中のΔFosBの誘導を調べた。 我々はまた、NAcにおけるΔFosBの過剰発現がこれらの自然な報酬に対する行動反応をどのように修正するか、そしてある自然な報酬への事前の曝露が他の自然な報酬の行動を高めることができる場合。
材料と方法
全ての動物手順は、ユタ州南西医療センターの施設内動物管理使用委員会によって承認された。
性行為
性的に経験のある雄のSprague-Dawleyラット（Charles River、Houston、TX）は、射精するまで受容性の雌と交配させることによって生成され、合計1セッションについては2-8週で約10-14週でした。 性行動は記載されているように評価された（バロット他、2005） 対照の男性は、経験のある男性と同じ期間、同じアリーナおよび寝具に曝露することによって生成された。 女性はこれらのコントロール男性と一緒にアリーナに紹介されることはありませんでした。 別の実験では、追加の実験群が生成された：男性はまだ発情期に入っていないホルモン治療を受けた女性に導入された。 これらの男性はマウントと侵入を試みました、しかし、女性が非受容的だったので、性的行動はこのグループで達成されませんでした。 最後のセッションの18時間後、動物を灌流または断頭し、そして脳を組織処理のために採取した。 他の動物群については、5からおよそ14日後th セッションでは、スクロースの嗜好性を下記のように試験した。 見る 補足方法 詳細については、。
スクロース消費
最初の実験では（図1a）、ＸＮＵＭＸ日の間、ラットに２本の水に無制限にアクセスし、続いて各増加スクロース濃度（ＸＮＵＭＸからＸＮＵＭＸ％）でＸＮＵＭＸ日の間それぞれ１本の水とスクロースを与えた。 2ボトルの水だけの2日期間が続き、その後1ボトルの水と2％スクロースのボトルが2日間続いた。 2回目の実験（図1b – c, 図2）、ＸＮＵＭＸ日の間、ラットにそれぞれ１本の水およびＸＮＵＭＸ％スクロースへの無制限アクセスを与えた。 対照動物には2本の水だけを与えた。 動物を灌流するかまたは迅速に断頭し、そして脳を組織処理のために集めた。
二瓶選択テスト
以前に記述されたように2ボトル選択パラダイムが行われました（バロット他、2002） 手術の前に、個体差の可能性を制御するために、水と30％スクロースとの間の2ボトル選択手順について、暗期の最初の1分中に動物を予備試験した。 ウイルス媒介遺伝子移入（下記参照）の３週間後およびさらなる行動試験の前に、水のみを与えた動物を次に水とＸＮＵＭＸ％スクロース溶液との間のＸＮＵＭＸ − ｍｉｎ２ボトル選択手順について試験した。
性的経験のある動物および対照動物は、性行動の前に試験前の手順を受けていなかった。 性行動（または対照）行動の第14回のセッションの5日後、動物は、それらの暗明サイクルの最初の1分の間に、水と30％スクロース溶液との間で2ボトル選択試験を受けた。 性的経験のある動物と対照動物の別々の群を、性行動後のΔFosBレベルを測定するため、および性行動がショ糖嗜好性に及ぼす影響を研究するために使用した。
ウェスタンブロッティング
パンチ切開によって得られたＮＡｃ切開を、以前に記載されているようにウエスタンブロッティングによって分析した。Perrottiら、2004ウサギポリクローナル抗FosB抗体を使用してください。 Perrottiら、2004 対照タンパク質として役立つ、グリセルアルデヒド−ＸＮＵＭＸ−リン酸デヒドロゲナーゼ（ＧＡＰＤＨ）に対するモノクローナル抗体（ＲＤＩ − ＴＲＫＸＮＵＭＸＧＸＮＵＭＸ − ＸＮＵＭＸＣＸＮＵＭＸ； Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ、ＭＡ、ＵＳＡ）。 ΔＦｏｓＢタンパク質レベルをＧＡＰＤＨに対して正規化し、そして実験および対照試料を比較した。 見る 補足方法 詳細については、。
免疫組織化学
動物を灌流し、脳組織を公表されている免疫組織化学的方法を用いて治療した（Perrottiら、2005） やりがいのある刺激への最後の曝露は分析の前に18〜24時間だったので、我々はすべてのFosB様免疫反応性を考慮して、pan-FosB抗体（SC-48;サンタクルーズバイオテクノロジー、サンタクルーズ、カリフォルニア州、米国）を反映した。 （Perrottiら、2004, 2005）。 見る 補足方法 詳細については、。
ウイルス媒介遺伝子導入
手術はオスのSprague-Dawleyラットで行った。 前述のように、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベクターを両側にＸＮＵＭＸ μｌ ／側でＮＡｃに注射した（Ａ．バロット他、2005） 40 µmクレシルバイオレット染色切片での実験後、正しい配置が確認されました。 ベクターは、緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）のみを発現する対照（ＡＡＶ − ＧＦＰ）または野生型ΔＦｏｓＢおよびＧＦＰを発現するＡＡＶ（ＡＡＶ − ΔＦｏｓＢ）を含んだ（Ａ．Zachariou他、2006） NAc内での導入遺伝子発現の時間経過に基づいて、導入遺伝子発現が最大になるとき、動物をAAVベクターの注射後3〜4週の挙動について試験した（Zachariou他、2006）。 見る 補足方法 詳細については、。
統計分析
有意性は、0.05因子反復測定ANOVAとスチューデントのt検定を使用して測定されました。これらは、多重比較のために注記されている場合は修正されました。 データは平均±SEMとして表されます。 統計的有意性は* p <XNUMXとして定義されました。
結果
スクロースへの慢性曝露はスクロース摂取量の増加と感作様行動を誘導する
我々は、2本のボトルの水の2日後に2日ごとにスクロースの濃度が約2倍になる2本ボトル選択パラダイムを実行した。 スクロース濃度はＸＮＵＭＸ％で始まり、ＸＮＵＭＸ％まで増加した。 動物は、ＸＮＵＭＸ％スクロースまでスクロース選択性を示さず、次いで全てのより高い濃度で水よりも多くのスクロースを飲んだ。 ＸＮＵＭＸ％濃度から始めて、最大スクロース体積がＸＮＵＭＸおよびＸＮＵＭＸ％で達成されるまで、動物は増加する体積のスクロースを飲んだ。 0.125％以上で、彼らは安定したレベルの総スクロース消費量を維持するために彼らのスクロース量を減らし始めました（図1a と差し込み）。 このパラダイムの後、動物は2本の水だけで6日を過ごし、その後2日間0.125％スクロース瓶または水の選択を提示された。 動物はこの濃度で水よりも多くのスクロースを飲み、そしてＸＮＵＭＸ日にこのスクロース濃度への最初の暴露時に観察された好みの欠如と比較して有意なスクロース好みを示した。
最大摂取量はＸＮＵＭＸ％濃度で達成されたので、ＸＮＵＭＸ日の間、ナイーブ動物に１本のボトルの水と１本のボトルのＸＮＵＭＸ％スクロースの間の選択を与え、そして２本のボトルの水のみを与えた対照群と比較した。 スクロース動物は、10日までに高レベルのスクロース摂取量に達した（図1b） それらはまた、対照動物と比較して、スクロースを継続して暴露した後に有意に多くの体重を増加させ、体重の差は経時的に増加した（図1c).
スクロース飲酒はNAc中のΔFosBレベルを増加させる
ウェスタンブロッティングを用いて、NAc中のΔFosBレベルについて10％スクロースパラダイムでこれらの動物を分析した（図2a）および免疫組織化学（図2b） 両方の方法とも、対照動物と比較して経験されたスクロースにおけるこの脳領域におけるΔＦｏｓＢタンパク質の誘導を明らかにした。 全ΔＦｏｓＢタンパク質配列は全長ＦｏｓＢのそれ内に含まれるので、ＦｏｓＢ様免疫反応性を検出するために使用される抗体は両方のタンパク質を認識する（Perrottiら、2004, 2005） しかしながら、ウエスタンブロッティングは、ΔＦｏｓＢのみがスクロース飲用によって有意に誘導されたことを明らかにした。 これは、免疫組織化学によって観察されたシグナルの差がΔFosBを表すことを示している。 で観察された増加 図2b ＮＡｃコアおよびシェルには見られたが、背側線条体には見られなかった（図示せず）。
性行動は、NAcのΔFosBレベルを増加させる
次に、NAにおけるΔFosBの誘導に対する慢性的性行動の影響を調べた。c. 性的に経験を積んだ雄ラットは、14〜8週の期間にわたって10セッションの射精まで受容性雌との無制限アクセスを許可された。 重要なことには、対照動物はホームケージ対照ではなく、代わりに試験日に同様の取扱いおよびオープンフィールドアリーナへの曝露および交尾が同じ時間であるが受容雌への曝露なしで行われた寝床で発生させた。嗅覚および取り扱い効果。 ウェスタンブロッティングを使用して、我々は性的経験が対照群と比較して有意にΔFosBのレベルを増加させることを発見した。 (図2a）、検出可能なレベルの全長FosBは観察されなかった。 これらのデータと一致して、免疫組織化学は、NAcのコアおよびシェルの両方においてΔFosB染色の増加を明らかにした（図2c）、しかし背側線条体ではない（図示せず）。
性的経験のある動物で観察されたΔFosBの増加が社会的相互作用または他の何らかの非交配関連刺激によるものではないことを確実にするために、ホルモン処理雌に曝露されたが交尾を許されなかった非交配雄を生成した。 これらのオスは、別のセットの嗅覚競技場コントロール動物と比較して、ΔFosBレベルに差がなかった（図2aΔFosB誘導は性行動に反応して起こり、社会的または非交配的な合図ではないことを示唆している。
NAcにおけるΔFosBの過剰発現はスクロース摂取量を増加させる
数週間にわたってΔFosBを安定的に発現させることができるウイルス媒介過剰発現システムの使用 (Zachariou他、2006）（図3a我々は、特にNAcを標的とする、より高レベルのΔFosBがスクロース飲酒行動に及ぼす影響を調べた（図3b）。 最初に、ショ糖摂取量の事前テストで、手術前のベースラインのショ糖挙動に違いがないことを確認しました（AAV-GFP：6.49±0.879ml;AAV-ΔFosB：6.22±0.621ml、n = 15 /グループ、p> 0.80 ）。 手術の10週間後、ΔFosBの発現が約XNUMX日間安定していたとき、動物に手術後のショ糖試験を行いました。 AAV-ΔFosBグループは、AAV-GFPコントロールグループよりも有意に多くのスクロースを飲みました（図3b）。 0.92群間で水分摂取量に差はなく（AAV-GFP：0.019±0.95ml;AAV-ΔFosB：0.007±15ml、n = 0.15 /群、p> XNUMX）、ΔFosBの効果が示唆された。ショ糖に固有です。
NAcにおけるΔFosBの過剰発現は性行動に影響を与える
次に、NAcにおけるΔFosBの過剰発現がナイーブ動物と経験豊富な動物の性行動を調節するかどうかを調べた。. AAV-ΔFosBと-GFPで治療した経験のある動物の間で性行動のパラメータに違いは見られなかったが （参照してください 補足表S1), ナイーブな動物におけるΔFosBの過剰発現は、最初の性行動経験のための射精に達するのに必要な挿入の数を有意に減少させた (図3c). 最初の性的経験の後、ΔFosBグループの射精後間隔の減少の傾向もありました (図3c). 対照的に、ナイーブ動物または経験豊富な動物のいずれにおいても、マウント、侵入、または射精の潜時に差は観察されなかった。 （参照してください 補足表S1） 同様に、挿入比率（挿入数／ ［挿入数＋マウント数］）についても差は観察されなかったが、これは各群におけるマウント数の変動性が高いためであろう。
性的経験はスクロース摂取量を増加させる
スクロース飲酒および性的経験の両方の後にNAc中のΔFosBレベルの増加が見られ、ΔFosB過剰発現が両方の報酬に対する行動反応に影響を与えるので、一方の報酬への以前の曝露が他方への行動反応に有意に影響を与えたかどうかを調査することは興味深かった。 性的経験の前には、ナイーブな動物は無作為に対照または性的条件に割り当てられた。 その後、動物は前述のように8〜10週間にわたって性的経験または対照条件にさらされた。 最後のセックスセッションの5日後、動物を1本の水と1本のスクロースの間で30-minの2本瓶選択パラダイムにかけた。 我々は、性的に経験された動物が対照よりも有意により多くのスクロースを飲んだことを見出した。S（図3b） 性的に経験した動物と対照動物との間に水分摂取による差は観察されず（対照：1.21±0.142 ml;性的経験：1.16±0.159 ml、n = 7 − 9、p = 0.79）、効果はスクロースに特異的であることを示唆する。
議論
この研究は、性別およびスクロースに関連した自然な報酬行動におけるΔFosBの役割を解明することにおいて、文献における以前のギャップを埋めるものである。 我々は最初に、ΔＦｏｓＢが、自然の報酬への慢性的な曝露の後に、重要な脳の報酬領域であるＮＡｃに蓄積するかどうかを決定することに着手した。 この研究の重要な特徴は、薬物の自己投与のパラダイムと同様に、動物に彼らの行動における選択を与えることでした。 これは、ΔFosBレベルへの影響が自発的な報酬の消費に関連していることを確認するためです。 スクロースモデル（図1他のスクロース摂取モデルと比較した中毒様行動の側面を示す：報酬と対照の間の選択、逆Ｕ字型用量反応曲線、離脱後の敏感な反応、および過剰摂取。 T彼のモデルはまた体重増加の増加を引き起こします、毎日の断続的な砂糖モデルのような他のモデルでは見られません (Avenaら、2008).
私たちのデータは、スクロースと性別の2つの重要な種類の自然な報酬が、NAcのΔFosBレベルを増加させることを初めて証明しています。 これらの増加は、ウエスタンブロッティングと免疫組織化学によって観察されました。 両方の方法を使用することにより、観察されたタンパク質産物は確かにΔFosBであり、完全長FosBではないことが保証される。 fosB 遺伝子。 スクロースおよび性別によるΔFosBの選択的誘導は、事実上すべての種類の乱用薬物の長期投与後のNAcにおけるΔFosBの選択的誘導と同様である（ 概要). しかし、注目に値するのは、ここで観察された自然の報酬に応じたNAcのΔFosB誘導の程度が、薬物の報酬に見られるものと比較して小さいということです。スクロースの飲酒および性行動により、XFUMB-40％の増加多くの薬物乱用で見られる数倍の誘発とは対照的 (Perrottiら、2008).
本研究の第二の目的は、自然な報酬に関連した行動に対するNAcのΔFosB誘導の機能的影響を調査することであった。 薬物報酬に対するΔＦｏｓＢの影響に関する我々の以前の研究の多くは、ΔＦｏｓＢ発現がＮＡｃおよび背側線条体を標的とする誘導性二遺伝子導入マウスを利用した。 これらのΔFosB過剰発現マウスは、コカインおよびアヘン剤に対する行動反応の増強、ならびにホイールランニングの増加および食物に対する器械的反応を示す（図４参照）。 概要） この研究では、我々はより最近開発されたウイルス媒介遺伝子導入システムを使用して雄ラットの標的脳領域においてΔFosBを安定的に過剰発現させた。Zachariou他、2006） ここで我々は、ΔＦｏｓＢ過剰発現が対照動物と比較した場合にスクロース摂取量を増加させ、２つの群の間で水分摂取量に差がないことを見出した。
また、ΔFosBが性行動にどのように影響するかを調べた。 我々は、ＮＡｃにおけるΔＦｏｓＢの過剰発現が、性的にナイーブな動物における射精に必要な挿入の数を減少させることを証明した。 これは、マウントの変化、挿入、または射精潜伏期間を含む、素朴な性行動の他の違いとは一致しませんでした。 さらに、ΔＦｏｓＢ過剰発現は、性的経験を積んだ動物における性行動のいかなる側面にも影響を及ぼさなかった。 この脳報酬領域が性行動を調節するという証拠が増えていることを考えると、性的行動に影響を与えるNAcの操作の能力は驚くにあたらない。r（Balfourら、2004; ハルとドミンゲス、2007). ΔＦｏｓＢにより誘発された侵入の数の減少は、ＮＡｃにおいてΔＦｏｓＢを過剰発現したナイーブな動物がより経験を積んだ動物のように振舞うという点で、性行動の増強を反映している可能性がある。 例えば、性行為の繰り返しのテストでは、動物は射精に達するのに必要な挿入量が少なくてすみます（ラムリーアンドハル、1999） さらに、ΔFosBの過剰発現に伴う射精後の間隔（PEI）の減少の傾向は、性的にやる気のある経験豊富な男性で観察された行動も反映しています（Kippinとvan der Kooy、2003） Tまとめると、これらの知見はΔFosBを示唆している。 ナイーブな動物での過剰発現は、ナイーブな動物をより経験豊富な動物または性的にやる気のある動物に似せることで性行動を促進する可能性があります。 一方、経験的な性行動に対するΔFosBの過剰発現の有意な影響は観察されませんでした。 性行動のより複雑な行動研究（例えば、条件付けされた場所の嗜好）は、ΔFosBの起こりうる影響をよりよく識別するかもしれません。
最後に、ある自然な報酬への以前の曝露が他の行動への反応にどのような影響を与えるかを調べました。 具体的には、 過去の性的経験がスクロース摂取に及ぼす影響を明らかにした。 対照動物および性的経験動物の両方がスクロースに対する強い嗜好性を示したが、 性的経験を積んだ動物はもっとスクロースを飲んだ、水の消費量に変化はありません。 これは興味深い発見です。 部分的に共有された分子的根拠（例：ΔFosB）の報酬感受性がある場合に予想されるように、ある報酬への事前の曝露が別の報酬刺激の報酬価値を高める可能性があることを示唆する。 この研究と同様に、以前に性行動にさらされた女性ハムスターは、コカインの行動への影響に対する感受性の向上を示しました。ブラッドリーとマイゼル、2001). これらの知見は、現在の報酬の知覚価値が過去の報酬の露出に基づいて構築されているという点で、脳の報酬回路内の可塑性の概念をサポートしています。
要約すると、ここに提示された研究は、乱用薬物に加えて、自然の報酬がNAc中のΔFosBレベルを誘発するという証拠を提供する。 同様に、この脳領域におけるΔFosBの過剰発現は、以前に薬物報酬について観察されたように、自然の報酬に対する動物の行動反応を調節する。 これらの知見は、ΔFosBが報酬メカニズムの調節においてより一般的な役割を果たすことを示唆し、そして多くの種類の薬物および自然の報酬にわたって観察された交差感作を媒介するのを助け得る。 同様に、我々の結果は、NAcにおけるΔFosB誘導が薬物嗜癖の重要な側面だけでなく、自然の報酬の強制的な消費を伴ういわゆる自然嗜癖の側面も媒介する可能性を提起している。
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