Curr Opin Neurobiol. Juni 2012;22(3):545-51. doi: 10.1016/j.conb.2011.09.009.
Grueter BA , Rothwell PE , Malenka RC.
FULLSTUDIE
Kilde
Nancy Pritzker Laboratory, Institutt for psykiatri og adferdsvitenskap, Stanford University School of Medicine, Palo Alto, CA 94305, USA.
Abstrakt
Eksponering for vanedannende stoffer forårsaker endringer i synaptisk funksjon i striatalkomplekset, som enten kan etterligne eller forstyrre induksjonen av synaptisk plastisitet. Disse synaptiske tilpasningene inkluderer endringer i nucleus accumbens (NAc), en ventral striatal subregion som er viktig for narkotikabelønning og forsterkning, samt dorsalstriatumet, som kan fremme vanlig bruk av narkotika. Som atferdsmessige effekter av misbrukemidler er langvarige, er identifisering av vedvarende endringer i striatalkretser indusert av in vivo stoffopplevelse av stor betydning. Innenfor striatumet har misbruk av rusmidler vist seg å indusere modifikasjoner i dendritisk morfologi, ionotrope glutamatreseptorer (iGluR) og induksjon av synaptisk plastisitet. Å forstå de detaljerte molekylære mekanismene som ligger bak disse endringene i striatal kretsfunksjon, vil gi innsikt i hvordan misbruk av misbruk bruker normale læringsmekanismer for å produsere patologisk oppførsel.
Introduksjon
Utviklingen, progresjonen og utholdenheten av narkotikamisbruk er antatt å innebære dynamiske endringer i synaptisk overføring i striatum og relaterte basalganglia kretser. Synapses i disse områdene viser ulike former for langsiktig synaptisk plastisitet, som synes å være aberrantly engasjert av eksponering for vanedannende stoffer. Disse former for plastisitet inkluderer styrking av synaptisk tilkobling, eller langsiktig potensiering (LTP), samt dens svekkelse eller langsiktig depresjon (LTD). Disse synaptiske endringene manifesterer seg ofte som endringer i antall og funksjon av iGluRs, inkludert AMPA-reseptorer (AMPARs) og NMDA-reseptorer (NMDARs). Således er det av stor interesse å belyse mekanismene for synaptisk plastisitet i striatal kretsløpet som ligger til grunn for viktige aspekter ved avhengighetsrelatert atferd.
Konklusjon og fremtidige retninger
Ved å skissere den siste utviklingen innen striatal synaptisk plastisitet og avhengighet, har vi fremhevet flere fremvoksende trender. En rekke studier ved hjelp av en rekke tilnærminger har gitt konvergerende bevis vedrørende tidsforløpet av synaptiske tilpasninger i NAc etter både akutt og gjentatt kokaineksponering, tilbaketrekking / utryddelse og re-eksponering / gjeninnføring (Figur 1). Imidlertid begynner vi bare å forstå synaptiske tilpasninger i dorsale striatal subregioner, noe som kan være spesielt viktig for sena stadier av avhengighet som involverer vanlige narkotikasøkende. De siste årene av forskning har også sterkt avansert vår forståelse av synaptisk plastisitet i bestemte neuronale populasjoner av striatumet, spesielt MSN av den direkte og indirekte vei, og rollen til disse spesielle celletyper i atferdsresponser mot misbruk. Et viktig neste skritt vil være å utvide disse tilnærmingene til modeller for gjenopprettelse og tilbakefall - et av de mest utfordrende problemene i klinisk behandling av avhengighet. Endelig har optogenetiske teknikker gjort det mulig å dissekere funksjonen til forskjellige innganger til striatumet
en tilnærming som bør belyse hvordan synapser dannet av disse ulike inngangene kan differensielt moduleres av misbruk. Konklusjonen er at striatalkomplekset bør undersøkes når det gjelder dens funksjonelt adskilte komponenter, på nivået av individuelle nevronbaner for å fullt ut forstå de cellulære og atferdsmessige mekanismer som ligger til grund for motivert atferd, narkotikamisbruk og avhengighet.