Závislosť a kôra nadobličiek (2013)

Publikované online pred tlačou 2013, doi: 10.1530 / EC-13 0028, Endocr Connect vol. 2 č. 3 R1-R14 

  1. Caroline H Brennanová

+ Autorské príslušnosti

  1. Škola biologických a chemických vied, Univerzita kráľovnej Márie v Londýne, Londýn E1 4NS, UK
  2. Korešpondencia by sa mala adresovať na e-mail GP Vinson: [chránené e-mailom]

abstraktné

Významné dôkazy ukazujú, že os hypofýzy - hypofýzy - nadobličky (HPA) a kortikosteroidy sú zapojené do procesu závislosti od rôznych činiteľov a kôra nadobličiek má kľúčovú úlohu. Vo všeobecnosti sa plazmatické koncentrácie kortizolu (alebo kortikosterónu u potkanov alebo myší) zvyšujú po vysadení lieku spôsobom, ktorý naznačuje koreláciu so behaviorálnymi a symptomatickými následkami u človeka aj u pokusných zvierat. Hladiny kortikosteroidov klesajú na normálne hodnoty pri obnovení príjmu liekov. Možné interakcie medzi mozgovými hormónmi uvoľňujúcimi kortikotropín (CRH) a proopiomelanocortínovými (POMC) a systémovými HPA a navyše s miestnym systémom CRH-POMC v samotnej nadobličke sú komplexné. Dôkazy však stále viac naznačujú, že všetky môžu byť vzájomne prepojené a že CRH v mozgu a produkty POMC v mozgu interagujú priamo alebo nepriamo s krvou prenášanou HPA. O samotných kortikosteroidoch je známe, že ovplyvňujú náladu a môžu byť sami návykové. Ďalej existuje zvýšená citlivosť pre závislé subjekty na relaps v stavoch, ktoré sú spojené so zmenou aktivity HPA, ako napríklad pri strese alebo v rôznych denných dobách. Posledné štúdie poskytujú presvedčivé dôkazy o tom, že významná časť súboru návykových symptómov je priamo spôsobená sekrečnou aktivitou kôry nadobličiek a účinkami kortikosteroidov. Okrem toho môžu byť pohlavné rozdiely v závislosti spôsobené aj adrenokortikálnymi funkciami: u ľudí môžu byť muži chránení prostredníctvom vyššej sekrécie DHEA (a DHEAS) a u potkanov môžu byť ženy náchylnejšie kvôli vyššej sekrécii kortikosterónu.

Kľúčové slová

úvod

Účelom tohto prehľadu je demonštrovať kritickú úlohu kôry nadobličiek v závislosti a dodatočne navrhnúť, aby rozdiely medzi pohlaviami v adrenokortikálnej funkcii mohli prispievať k rozdielom v závislosti na pohlaví. Ak je to zrejmé, v uvedených štúdiách sa uvádza pohlavie pokusných zvierat alebo ľudských jedincov, aj keď vo väčšine prípadov neboli rozdiely medzi pohlaviami zdôraznené.

Existuje dlhá história spájania závislosti so nadobličkami. Vskutku predtým, ako boli adrenokortikálne hormóny charakterizované, bola morfínová toxicita spojená s nadobličkami. Lewis (1) a Mackay a Mackay (2) preukázali, že adrenalektómia zvýšila citlivosť morfínu u samíc potkanov a chronická liečba morfínom u samcov alebo metadónu u oboch pohlaví spôsobuje adrenokortikálnu hypertrofiu (3, 4), V dôsledku toho existuje záujem o pôsobenie hormónov nadobličiek ako možných činiteľov v závislosti od času ich objavenia. Liečba kortizónom (v tom čase zvoleným terapeutickým kortikosteroidom) sa čoskoro aplikovala na zvládnutie abstinenčných príznakov meperidínu a morfínu u mužov. (5), zjavne s priaznivými účinkami, zatiaľ čo Lovell spájal alkoholizmus a drogovú závislosť s hypoadrenokorticizmom (6).

Systematickejšia štúdia potom znížila cenu kortikosteroidov spolu s ďalšími novými „liekmi“ na abstinenčné príznaky a Fraser & Isbell (7) boli prví, ktorí naznačovali, že abstinenčné príznaky (z morfínu) u mužov boli v skutočnosti spojené s eozinopaeniou, čo sa v tom čase používalo na vyjadrenie vysokých hladín cirkulujúcich kortikosteroidov (8), Po obnovení morfínu sa počet eozinofilov rýchlo normalizoval. Títo autori tiež zistili, že liečba buď kortizónom alebo ACTH skrátila obdobie rozvoja príznakov z vysadenia u mužov, a preto by sa sami mohli považovať za príčinu. (7, 9, 10, 11), Chronická liečba kortikosteroidmi môže sama osebe viesť k neskorším abstinenčným príznakom (12).

Existujú teda základné otázky o úlohe kortikosteroidov v závislosti. Je nižšia adrenokortikálna aktivita pri dlhodobom podávaní morfínu a jeho zvýšenie pri ukončení podávania príčinou alebo dôsledkom návykových reakcií? Môže cesta k návykovým drogám skutočne predstavovať snahu o zníženie kortizolu s následkami? Alebo je zvýšená sekrécia kortikosteroidov pri odvykaní od drog jednoducho odpoveďou na stres? Tvrdíme, že kôra nadobličiek má rozhodujúcu úlohu pri získavaní závislosti a tiež pri ochrane proti nej.

Os hypofýzy - hypofýzy - nadobličiek v mozgu a závislosť

Pokiaľ ide o závislosť, oveľa viac pozornosti sa venovalo zložkám hypofýzy, hypofýzy a nadobličiek (HPA) v mozgu než systémovej (tj krvou prenášanej) osi HPA. Všetky zložky sú prítomné v mozgu a vo vzťahu k hypotéze, že adrenal je pre závislosť rozhodujúci, je dôležité odhaliť vzťah medzi mozgom a systémovou funkciou HPA. Táto časť skúma dôkazy závislosti HPA na mozgu v závislosti a ukazuje, že nie je autonómna a jej funkcia je úzko regulovaná a spojená so systémovou HPA.

Hormón uvoľňujúci kortikotropín

Hormón uvoľňujúci kortikotropín (CRH) sa produkuje v rôznych častiach mozgu (13), Po prvé, CRH uplatňuje svoje systémové účinky po svojom uvoľnení pri strednej eminencii neurónovými traktmi, ktoré pochádzajú z paraventrikulárneho jadra (PVN) hypotalamu. CRH je transportovaný do kortikotropov prednej hypofýzy cez hypofyzálny portálny systém a potom stimuluje sekréciu ACTH. ACTH sa zasa prenáša vo všeobecnom obehu a stimuluje sekréciu kortikosteroidov v kôre nadobličiek.

Okrem toho sa však CRH, jeho receptory CRHR1 a CRHR2, ako aj proteín viažuci CRH (CRH-BP), ktorý moduluje pôsobenie CRH, nachádzajú na iných miestach mozgu, kde CRH pravdepodobne pôsobí primárne ako neurotransmiter. Medzi tieto miesta patrí cerebrocortex, limbický systém, hippocampus, amygdala, locus coeruleus, čuchová cibuľka a cerebellum. (14, 15, 16, 17, 18, 19, 20), Zatiaľ čo zapojenie takejto extra hypofyzálnej CRH so závislosťou môže byť nezávislé od HPA (18, 20), určite existujú cesty, ktorými prispieva k multifaktoriálnej regulácii hypotalamického CRH (Obr. 1).

Obrázok 1 

Zobraziť väčšiu verziu: 

Obrázok 1 

Rozšírená os HPA. z (20, 49, 80, 82, 192, 193) a vidieť text. BNST, lôžkové jadro stria terminalis; PFC, pred frontálna kôra; PVN, paraventrikulárne jadro; VTA, ventrálna tegumentálna oblasť (spojená s odpoveďami na odmeny); CRH, hormón uvoľňujúci kortikotropín; POMC, proopiomelanokortín; +, stimulačné; -, inhibičné. Plné šípky ukazujú osvedčenú reguláciu a bodkované šípky ukazujú predpokladané činnosti. Sekretovaný CRH je označený modrým písmom a miesta signalizácie CRH a POMC sú vyznačené červenou farbou a zelenou farbou: šípky tu označujú regulačné cesty, ktoré sú nepochybne multifaktoriálne, ale môžu zahŕňať pôsobenie peptidov CRH a POMC. Inhibičný účinok neurálnych POMC peptidov na PVN CRH je zvlášť zaujímavý a pri porovnaní s inými systémami by mohol naznačovať mechanizmus negatívnej spätnej väzby; existuje však len málo dôkazov o vzájomnej spätnej väzbe CRH na POMC v mozgu. Namiesto toho je regulácia nervového POMC multifaktoriálna (napr (65, 67), a to súvisí predovšetkým s jeho úlohou v energetickej bilancii a výžive, pozri text. Existuje však veľa dôkazov, ktoré ukazujú spätnú väzbu glukokortikoidov na expresiu CRH v niekoľkých oblastiach mozgu. Väčšinou je to negatívne, s výnimkou amygdaly, kľúčovej oblasti závislosti (19), ak je pozitívny.

 

V mozgu sa CRH viaže na oba typy receptorov, CRHR1 a CRHR2. Okrem samotného CRH sa oba receptory viažu na ligandy rodiny urotenzínov. Dva receptory sprostredkujú rôzne reakcie; Agonisty CRHR1 vyvolávajú reakcie súvisiace so stresom, na ktoré môže mať CRHR2 menší účinok, zatiaľ čo účinnejšie znižujú príjem potravy (21, 22, 23, 24).

Úloha CRH v závislosti je určite podstatná (18, 25), a najmä pri obnovení, ale údaje nie sú vždy konzistentné. Napríklad kokaín stimuluje os HPA prostredníctvom mechanizmu sprostredkovaného hypotalamom / CRH u samcov potkanov. (26, 27)a hoci to nie je vždy úzko spojené s kortikosterónom (28), oboje CRH Transkripcia mRNA a cirkulujúci kortikosterón sa po stiahnutí kokaínu ďalej zvýšia (29), Na rozdiel od toho, podľa autorov je obnovenie heroínu alebo alkoholu vyhľadávaného šokom zreteľne závislé od CRH, ale nie od kortikosterónu. (30, 31, 32), Napriek tomu je adrenálna funkcia potrebná pri samoinjekcii kokaínu, aby došlo k následnému obnoveniu indukovanému šokom vyvolaným CRH. (33), Modulátor akcií CRH, CRH-BP, sa teraz objavuje ako dodatočný faktor, hoci sa v oblasti závislosti natoľko neštudoval. (34, 35). Aj keď ako akútna expozícia alkoholu je zvýšená sekrécia kortikosterónu aj ACTH, pri chronickej expozícii sú inhibované (36, 37), Ani CRH, ani kortizol sa nezúčastňujú na opätovnom získaní kokaínu u opíc veveričiek (38).

Pokiaľ ide o morfín a opioidy, je zrejmé, že znížené koncentrácie cirkulujúcich kortikosteroidov môžu byť dôsledkom inhibície sekrécie CRH opiátmi pôsobením prostredníctvom opioidných receptorov typu μ a K v hypotalame samcov potkana. (39, 40, 41), U ľudí opioidy priamo inhibujú sekréciu CRH a os HPA, čo vedie k zníženiu cirkulujúceho kortizolu. U samcov potkanov je účinok dvojfázový, s časným zvýšením CRH (a HPA), po ktorom nasleduje inhibícia po niekoľkých dňoch liečby (41, 42); takéto reakcie sú ovplyvnené stresom u samcov potkanov (43), Dôkazy skutočne naznačujú, že opioidergické mechanizmy môžu aspoň čiastočne ovplyvniť behaviorálne účinky CRH u samcov potkanov. (44) a tiež zvýšenie sekrécie CRH v podmienkach stresu. To nemusí platiť v iných situáciách, ako je zvýšená aktivita HPA u adrenalektomizovaných zvierat (45), Tento dvojitý účinok u potkanov môže byť spôsobený tým, že opioidy majú rôzne účinky na rôzne typy buniek: určite inhibujú sekréciu CRH, ktorú podporujú neurotransmitery. (46), Možné kritické zapojenie opioidov do závislosti od alkoholu u ľudí (47) sa tiež preukázalo, že sa uplatňuje prostredníctvom iných ciest ako HPA (48).

Existujú jasné rozdiely medzi účinkami rôznych návykových látok CRH Transkripcia mRNA v hypotalame, a hoci alkohol pôsobí priamo na PVN, aktivujú sa iné lieky vrátane kokaínu, nikotínu a kanabinoidov, ale aktivujú sa CRH transkripcia na iných miestach mozgu (49), Adrenocortical aktivita môže byť stále kritická, napríklad pri obnove závislosti na kokaíne u samcov potkanov (33), Načasovanie expozície je tiež významné; skorá expozícia môže ovplyvniť následné reakcie (50)a u samcov potkanov dospievajúce vystavenie alkoholovým výparom otupuje nasledujúceho dospelého CRH transkripčná odpoveď na akútny alkohol (51).

Vývoj špecifických antagonistov CRHR1 poskytol viac informácií. Blokáda CRHR1 inhibuje ďalšie pitie alkoholu u samcov potkanov zvyknutých na vysoký príjem (52)a v spojení s ďalšími štúdiami, ktoré využívajú Crh1 knockout zvieratá, ukázalo sa, že signálne dráhy CRHR1 sú nevyhnutné pre senzibilizáciu na závislosť od alkoholu u samcov myší (53); spoločnou expresiou neuroadaptácií vyvolaných opakovanou expozíciou návykovým látkam je pretrvávajúca senzibilizovaná behaviorálna reakcia na ich stimulačné vlastnosti. Títo autori tiež ukazujú, že získavanie a senzibilizácia sú rôzne regulované. Akvizícia zahŕňa os HPA a je inhibovaná blokádou glukokortikoidového mifepristónu, ako aj blokádou CRHR1, zatiaľ čo senzibilizácia nie je ovplyvnená mifepristónom. pastor et al. (53) navrhnúť, aby to naznačovalo, že pri senzibilizácii nie je hypotalamická dráha spojená s CRHR1. V reakciách na metamfetamín (MA) sa pozorovali rôzne účinky, pri ktorých senzitivizácia správania meraná ako zvýšená lokomotorická aktivita vyvolaná liečivom nebola ovplyvnená Crh1 knockouts alebo antagonistom CP 154 526 u DBA / 2J myší, zatiaľ čo delécia Crh2 oslabená behaviorálna senzibilizácia vyvolaná MA. Tu bol navrhnutý účinok endogénnych urokortínov zameraný na bazolaterálne a centrálne jadro amygdaly. (54).

proopiomelanokortinu

Proopiomelanokortín (POMC) poskytuje v ACTH a a-melanocyt stimulujúci hormón (a-MSH) ďalšie komponenty osi HPA av tejto súvislosti je jeho primárnym miestom expresie a spracovania predná hypofýza a (v hlodavcoch) pars intermedia. POMC je tiež exprimovaný v mozgových miestach, primárne v projekciách z oblúkového jadra hypotalamu a z jadra tractus solitarius mozgového kmeňa. (55, 56, 57), Jeho hlavnou úlohou v mozgu je tvorba a-MSH, ktorá sa podieľa na regulácii príjmu potravy a na produkcii β-endorfínu, na reguláciu bolesti. a-MSH pôsobí prostredníctvom dvoch zo série melanokortínových receptorov (MCR), MC3R a MC4R, ktoré môžu tiež regulovať aspekty rozpoznávania bolesti. (25, 58).

Expresia a spracovanie POMC naznačujú, že hoci ACTH a ďalšie produkty POMC, ako je β-endorfín, sa nachádzajú v nemalhalalamických oblastiach mozgu alebo mozgovomiechovom moku (59, 60), niektoré môžu byť transportované do mozgu z krvi (60, 61), Od skorého vývoja je hlavným adenokortikálnym produktom POMC v mozgu a-MSH (62), pravdepodobne spojené s distribúciou prohormón konvertáz PC1 a PC2 (63, 64), V tomto ohľade je hlavným cieľom pozornosti úloha α-MSH s leptínom, ghrelínom a proteínom agouti pri regulácii príjmu potravy a energetickej bilancie. (56, 62, 65, 66, 67, 68).

Okrem svojej úlohy v energetickej rovnováhe hrá α-MSH tiež úlohu vo fyziológii závislosti a MC4R, ako sú receptory CRH, reagujú na morfín. (69, 70, 71)a behaviorálne účinky morfínu alebo kokaínu sú modulované selektívnou inhibíciou MC4R (72, 73), Okrem toho liečba akútnym alkoholom znížila expresiu a-MSH v hypotalamických a iných mozgových polohách u potkanov, ale chronická liečba ho podporila (74).

Spracovanie POMC v súvislosti so závislosťou sa samozrejme nemôže posudzovať výlučne z hľadiska jeho funkcií spojených s HPA. Produkcia p-endorfínu vedie nevyhnutne k priamym účinkom na závislostné dráhy. Jeho hlavný účinok je sprostredkovaný μ-receptormi, ako sú opiáty morfín, heroín a metadón, a u ľudí endogénne opiáty podobne inhibujú funkciu HPA, hoci u potkanov stimulujú aj inhibujú. (49, 75).

Doposiaľ nebolo jasné, či sa výraz „os HPA“ môže v skutočnosti rozšíriť na tieto zložky v mozgu. Inými slovami, nebolo jasné, či napríklad hypotalamický CRH vyvoláva syntézu, spracovanie alebo uvoľňovanie POMC v mozgu, ale rôzne miesta expresie týchto zložiek môžu naznačovať, že to nie je (Obr. 1). Podobne neexistujú žiadne dôkazy o tom, že by produkty CRH alebo POMC v mozgu mali interakciu s kôrou nadobličiek a sekréciu glukokortikoidov, iba prostredníctvom hypotalamu. Naopak, niekedy sa predpokladalo, že nie (napr (53)). Narušenie nervového glukokortikoidového receptora (GR), ale aj v PVN, však zmierňuje účinky úzkosti a vedie k zvýšenej aktivite HPA u samcov myší. (76), v súlade so stratou glukokortikoidovej inhibície CRH (20, 77), Naproti tomu GR knockout špecifický pre forbrain, ktorý nezahŕňa PVN, zvýšil úzkostné správanie, ale má rovnaký účinok na zníženie inhibície CRH u glukokortikoidov u samcov myší. (77), Z tejto štúdie je zrejmé, že HPA je čiastočne regulovaná inhibíciou sprostredkovanou GR v prednej mozgu. V súlade s tým je potrebné rozobrať význam komponentov CRH / POMC lokálneho mozgu na rozdiel od významnosti systémovej HPA a ako nezávislé sú tieto systémy skutočne závislé.

Interakcia medzi mozgovým CRH a a-MSH

Aj keď hlavná rozpoznávaná funkcia α-MSH v mozgu, zdá sa, že regulácia príjmu potravy a výživy nie je úzko spojená s funkciou CRH, v skutočnosti medzi nimi existuje dostatočný dôkaz presluchov. Určite, rovnako ako systémové HPA, sú neuróny spracovávajúce POMC aktivované stresom a hrajú úlohu pri následnej reakcii na správanie u samcov potkanov. (78, 79), Ďalej, peptidy odvodené od POMC regulujú hypotalamický CRH a tým vylučovanie ACTH u samcov a samíc myší (80), Okrem toho a-MSH stimuluje CRH transkripcia v PVN samcov potkanov (81, 82), aj keď podobne ako y-MSH tiež inhibuje interleukín-1p indukovanú aktivitu HPA, zjavne prostredníctvom centrálnych MCR (83), To, že obvod spájajúci mozog a systémovú HPA je kompletný, sa navrhuje zistením, že glukokortikoidy zvyšujú signalizáciu MC4R v hypotalamickej neurónovej bunkovej línii. (84), Preto môžeme predpovedať existenciu rozšírenej osi HPA, v ktorej rovnaké zložky, CRH, produkty POMC a kortikosteroidy ako v klasickom systéme tiež interagujú v mozgu (Obr. 1) so špecifickými účinkami na náladu a správanie. Oba systémy, mozog a somatický, interagujú do tej miery, že akékoľvek fyziologické stimuly aktivujú systémový systém, vo všeobecnosti „stres“ a hodiny, musia mať tiež dôsledky na náladu a správanie.

Steroidy v mozgu

Spektrum štruktúr a funkcií neurosteroidov je také široké, že samo o sebe vytvára vetvu endokrinológie (alebo aspoň parakrinológie). Mnohé z nich sú syntetizované lokálne, hoci zvyčajne vyžadujú substráty z iných ako neurálnych zdrojov. Medzi nimi sú významné estrogény a sú produkované aromatázovou aktivitou v hippocampu, pôsobiacimi na lokálne produkované C19 steroidné substráty (85), Majú úlohu v nervovej plasticite (86) a neuroprotekcie (85, 87, 88) a regulujú funkciu iných nervovo aktívnych látok, vrátane neuroprogesterónu, ktorý je tiež syntetizovaný lokálne (89), V nervových reakciách na estrogén existujú rozdiely súvisiace s pohlavím (90, 91, 92), Estrogénny účinok v mozgu je sprostredkovaný klasickými estrogénovými receptormi a a p a tiež membránovými metabotropickými glutamátovými receptormi. (93, 94), Neuroaktívne steroidy, ktoré pôsobia hlavne NReceptory -metyl-d-aspartátu alebo kyseliny gama-aminomaslovej (GABA) zahŕňajú adrenálny androgénny DHEA, ktorý ako DHEAS konjugát je najhojnejším steroidom v ľudskej plazme (95, 96, 97, 98), DHEA nie je vylučovaný kôrovou nadobličkou potkana: jeho prítomnosť a aktivita v mozgu odráža jeho miestnu syntézu (99), DHEA a pregnenolón, obidve A53p-hydrosteroidy sú tiež agonisty opioidných sigma receptorov, zatiaľ čo progesterón, ktorý má A43-one je antagonista (100), Vďaka ich agonistickým účinkom sigma-1, predbežné ošetrenie pomocou DHEA alebo pregnenolónu zosilňuje kokaínom indukované správanie sa uprednostňovaného miesta (CPP) u myší (100) ale tlmí správanie pri vyhľadávaní kokaínu (101), U pacientov sú DHEA a DHEAS spojené s priaznivými účinkami pri vysadení kokaínu (102, 103)a študovalo sa použitie DHEA na podporu abstinenčných opioidov s premenlivými výsledkami (104, 105).

Medzi ďalšie známe neurosteroidy patria 3a-hydroxy-5a-pregnan-20-on (tertrahydroprogesterón, alopregnanolón, THP) a 3a, 21-dihydroxy-5a-pregnan-20-on (tetrahydrodeoxykortikosterón, THDOC) a mozog, ktoré sa tvoria v mozgu, THDOC) progesterón a deoxykortikosterón (106, 107), Majú anxiolytické, antikonvulzívne a sedatívne účinky a je známe, že sú zvýšené v plazme aj mozgu v reakcii na etanol u potkanov. (106, 108), Okrem toho je os HPA pod tonickou inhibíciou GABA na úrovni hypotalamu (75), Dôležité je, že produkcia THP a THDOC v mozgu závisí od prekurzorových steroidov adrenálneho pôvodu (106).

Samotné kortikosteroidy majú neurologické účinky a koncentrácie kortikosterónu v mozgu určite majú význam pre návykové správanie u samcov potkanov. (109)a pozri nižšie. Význam lokálnej syntézy kortikosteroidov v mozgu je však nejasný. Určite sú prítomné všetky potrebné enzýmy biosyntetickej dráhy kortikosteroidov z cholesterolu, najmä v hippocampu, spolu s proteínom StAR. (110, 111, 112), ale ich úroveň produkcie je pravdepodobne nízka v porovnaní s koncentráciami prekračujúcimi hematoencefalickú bariéru a nepredpokladá sa, že by sa v mozgu do značnej miery produkovali. (113, 114), Je pozoruhodné, že potom zo známych neurosteroidov môžu kortikosteroidy spadať do vlastnej skupiny, ktorá je prevažne závislá od cudzieho zdroja: kôry nadobličiek.

Úloha kôry nadobličiek

Kortikosteroidy a nálada

Je zrejmé, že úlohu kortikosteroidov v závislosti nie je možné pochopiť bez odkazu na povahu psychologických a behaviorálnych aspektov pôsobenia samotných kortikosteroidov. Takmer ako boli kortikosteroidy prvýkrát charakterizované, ich paradoxná schopnosť generovať eufóriu a depresiu u ľudí je dobre známa, hoci je zle pochopená (115, 116), Zmeny nálady sú znakom chronickej liečby kortikosteroidmi, s miernou eufóriou v krátkodobom horizonte a so zvýšenou závažnosťou príznakov spojených s depresiou alebo dokonca s psychózou v dlhodobom horizonte a vyskytujú sa najčastejšie u žien. (116, 117, 118, 119, 120), aj keď s veľkými rozdielmi vo výskyte v rôznych štúdiách. Hladiny kortizolu a reakcia na ACTH sú navyše vyššie pri depresívnych alebo depresívnych epizódach (121)a experimenty na zvieratách ukazujú, že obidve tieto látky môžu byť spojené s vysokou sekréciou CRH (29), Bolo navrhnuté, že kortikosteroidy môžu hrať úlohu pri psychiatrických poruchách súvisiacich s dopamínom (122)a tiež sa špekulovalo, že niektoré behaviorálne znaky u zvierat a ľudí môžu byť dôsledkom štrukturálnych alebo iných zmien v mozgu, ktoré môžu kortikosteroidy vyvolať, alebo aspoň uľahčujú (114, 123, 124), Zníženie hladín cirkulujúcich kortikosteroidov v kombinácii s inými ukazovateľmi sa môže tiež použiť ako marker reakcie na anxiolytickú terapiu. (125, 126), Predpokladá sa, že depresia v skutočnosti odráža desenzibilizáciu GR, čo vedie k narušenej spätnej väzbe glukokortikoidov na hypotalamus, a teda na zvýšenú aktivitu HPA. V tomto modeli je jedným účinkom antidepresív resenzitizácia transkripčnej aktivity GR (125), nezávisle na ich pôsobení na spätné vychytávanie monoamínu, ale možno zahŕňajúce reguláciu eliminácie steroidov z bunky prostredníctvom transportného systému membránového transportéra P-glykoproteínovej rezistencie odolnej voči viacerým liečivám. (127, 128), Tieto štúdie spolu naznačujú, že zmeny nálady vyvolané kortikosteroidmi môžu súvisieť s reakciami na správanie závislostí.

Kortikosteroidy a závislosť

Hoci predchádzajúce spojenie medzi kôrou nadobličiek a závislosťou je väčšinou odvodené od nepriamych dôkazov, v súčasnosti existujú údaje, ktoré ukazujú priamu príčinnú súvislosť. Niektorí autori boli na základe svojich skúseností s pacientmi, ktorí dostávali chronickú steroidnú liečbu, ochotní označiť kortikosteroidy ako lieky závislosti. (129, 130, 131, 132, 133, 134), hoci väčšina predchádzajúcich dôkazov sa zakladá na jednotlivých prípadoch. Tieto zistenia majú tendenciu naznačovať úzku väzbu medzi kortikosteroidmi a závislosťou, čo je koncept, ktorý potvrdzujú novšie štúdie. Podávanie alkoholu u samcov potkanov vyvoláva sekréciu ACTH, a teda adrenokortikálnu stimuláciu (106), U návykových mužov, ktorí fajčia cigarety s vysokým obsahom nikotínu, ale nie s nízkym obsahom nikotínu, sa v priebehu niekoľkých minút po fajčení vyskytuje zvýšená hladina ACTH v plazme a kortizol. (135), Ďalším dôkazom zásadných účinkov zvýšeného kortizolu je jeho spojenie so zhoršeným učením a pamäťou u mužov a žien závislých od kokaínu. (136), hoci vyššie bazálne hladiny kortizolu sú spojené so zlepšeným výkonom pamäte u zdravých kontrol. Tieto účinky na pamäť zjavne odrážajú obrátenú krivku odozvy kortizolu v tvare U; pri nízkych hladinách je zvýšený kortizol prospešný pre hipokampálne kognitívne reakcie, ale pri vyšších hladinách to nie je (137), Stupeň kortizolémie vyvolanej stresom a negatívna nálada súvisia so zvýšenou pozitivitou po amfetamíne u mužov a žien. (138).

Navyše, veľa experimentálnych dôkazov podporuje všeobecný koncept (pozri Tabuľka 1). Samce potkanov si samy tiež podávajú kortikosterón spôsobom, ktorý naznačuje určitý stupeň závislosti (139, 140), Tak, de Jong et al. (141) zistili, že lokomotorická senzibilizácia vyvolaná kokaínom u samcov myší adrenalektomie bola obnovená nahradením adrenalínu a kortikosterónu a správanie samíc myší vyvolané kokaínom bolo inhibované v prítomnosti inhibítora GR (142), Navyše, ak je syntéza kortikosteroidov blokovaná, podľa niektorých autorov sa recidíva aj pri podávaní kokaínu (143), Iní zistili, že kortikosterón uľahčuje relaps, hoci dexametazón nie, čo naznačuje, čo naznačuje zapojenie mineralokortikoidového receptora (NR3C2, MR). (144), Takéto účinky, rovnako ako účinky antipsychotík, môžu byť sprostredkované mezolimbickým dopaminergným systémom (145, 146), Je prekvapujúce, že odpovede na morfín závislé od dopamínu si vyžadujú glukokortikoidové receptory (147).

U experimentálnych zvierat konečný dôkaz kľúčovej úlohy kortikosteroidov v závislosti od nedávnych štúdií o účinkoch nadmernej a nedostatočnej expresie GR. Deplécia GR v mozgu špecifická u myší znížila samoaplikáciu kokaínu, zatiaľ čo náhrada kortikosterónu ju obnovila (148), Špecifické narušenie GR v dopaminoceptívnych, ale nie dopamínových neurónoch znížilo samopodanie kokaínu (149), keďže narušenie GR v oboch typoch oslabuje CPP indukovanú kokaínom, bez vplyvu na morfínom indukované správanie (150), Morfínom indukovaná CPP závisí od hippocampu a nucleus accumbens GR (151), U samcov myší vedie nadmerná expresia GR predného mozgu k zvýšenej senzibilizácii na kokaín a úzkosti. (152).

Existujú tiež dôkazy o kľúčovej úlohe GR v štúdiách GR polymorfizmov u ľudí, ktoré odhalili spojenie konkrétnych alel so začatím zneužívania alkoholu u adolescentov. (153), Tieto a ďalšie experimentálne údaje, ktoré teraz spájajú návykové správanie a symptómy s kortikosteroidmi, najmä v reakcii na kokaín, sú zhrnuté v Tabuľka 1.

Zobraziť túto tabuľku: 

Tabuľka 1 

Glukokortikoidy a závislosť. U všetkých experimentálnych zvierat bol získaný všetok priamy experimentálny dôkaz podstatnej úlohy glukokortikoidov, ako je to znázornené na tomto obrázku. Dôkazy od ľudských druhov sú nepriame a nepriame, zdá sa však, že podporujú všeobecný záver, že glukokortikoidy regulované rozšírenou osou HPA sú základom dôležitých znakov závislosti.

 

Sexuálne rozdiely v závislosti

Možnosť rozdielov medzi pohlaviami v reakciách na drogy závislosti na mozgu CRH, POMC, neurosteroidoch a osi HPA sa v skúmanej literatúre nikde nehovorilo. Pohlavie použitých pokusných zvierat niekedy nie je dané, hoci je to zriedkavé. Dojem je, že štúdie sa často vykonávajú na zvieratách rovnakého pohlavia - často sa používajú samce potkanov, aby sa minimalizovala odchýlka. Rozdiely v závislosti na pohlaví sú však jasné a rozsiahle dôkazy boli preskúmané u ľudských jedincov a pokusných zvierat. Ženy sú teda náchylnejšie na závislosť a sú vystavené väčšiemu riziku recidívy ako muži (154, 155)a samice potkanov sú náchylnejšie ako samce potkanov. Významné dôkazy to spájajú s hormónmi gonád (156).

Existuje však dobrý dôvod špekulovať, že sem patria aj adrenokortikálne hormóny. Ľudia aj potkany majú pohlavné rozdiely v adrenokortikálnej funkcii a hoci majú odlišnú povahu, obidve môžu prispievať k rozdielom v závislosti na pohlaví.

U ľudí sú rozdiely v cirkulujúcom kortizole u mužov a žien nanajvýš marginálne, aj keď môžu existovať rozdiely v reakcii na ACTH. (96, 157, 158). Avšak hlavným produktom žľazy je v skutočnosti DHEA, ktorý sa vylučuje nielen ako voľný steroid, ale tiež a hlavne ako síran DHEAS. Plazmatické koncentrácie DHEA a DHEAS u mladých dospelých mužov sú približne 12 nM a 10 μM, v porovnaní s približne 8 nM a <7 μM u žien, hladiny klesajú s vekom, ale rozdiely medzi pohlaviami sú zachované (96, 159, 160, 161).

Ide o to, že sa ukázalo, že DHEA chráni pred drogami závislosti, ako už bolo uvedené. Dôkazy z mozgomiechového moku naznačujú, že adrenálny DHEA a dokonca aj DHEAS sa môžu dostať do mozgu vo významných množstvách (162), hoci to nemôže súvisieť s množstvami syntetizovanými v mozgu. Aj keď neboli hlásené žiadne pohlavné rozdiely v mozgovomiechovom moku, je pravdepodobné, že muži dostanú viac návykových liekov proti DHEA ako ženy. (154, 162).

U potkanov je situácia iná a nedochádza k významnému vylučovaniu DHEA nadobličkami. Existuje však výrazný rozdiel v sekrécii a cirkulujúcich koncentráciách kortikosterónu (hlavného glukokortikoidu u potkanov); dospelé ženy nadledvín sú takmer dvakrát väčšie ako muži; a produkcia kortikosterónu je úmerne vyššia (163, 164, 165, 166), Aj keď, ako už bolo uvedené vyššie, DHEA je syntetizovaný v mozgu potkanov, neexistuje žiadny rozdiel v pohlaví a koncentrácie mozgu sú podobné u mužov a žien. (167), U potkanov je preto pravdepodobné, že zvýšená citlivosť na návykové látky u žien je spojená s vyššími hladinami kortikosterónu v obehu.

Nadledvinky, závislosť a hodiny

Ak je adrenálna žľaza sama o sebe rozhodujúca pre návykové procesy modulované HPA, možno očakávať, že interakcie so závislosťou ovplyvnia ďalšie faktory. Z fyziologických stimulov, ktoré stimulujú kôru nadobličiek, je stres najvýznamnejší a najvýznamnejší. Avšak rovnako silným regulátorom kôry nadobličiek sú hodiny.

Tento stres, akokoľvek je definovaný, uľahčuje závislosť u pacientov aj u zvieracích modelov (168, 169, 170, 171, 172), Je veľmi zaujímavé poznamenať, že čas hodín má tiež vplyv na návykové túžby a správanie, hoci táto literatúra má všeobecne malý odkaz na HPA, ale bola zameraná na epifýzu a melatonín v mozgu samcov myší. (173)alebo primárne gény pre hodiny. U samcov potkanov a myší rôznych kmeňov je spojená periodicita v PER1 a na kokaín (174), u samcov potkanov môže byť obnovenie lieku potlačené fotoperiódou (175)a varianty génov hodín sú spojené so senzibilizáciou kokaínu v Drosophila (176) ako pri závislosti na myšiach (pohlavie sa neuvádza) (177) a u ľudí, podľa niektorých autorov (178, 179, 180, 181) ale nie všetky (182), U mužov konzumácia alkoholu počas 26-hodinového obdobia nemala vplyv ani na melatonín ani na kortizolovú sekrečnú dennú variáciu. (183, 184).

Autonómia nadobličiek

Jednou z charakteristík adrenokortikálnej funkcie, ktorá sa vo vzťahu k závislosti alebo čokoľvek inému ťažko zvažuje, je skutočnosť, že existujú mechanizmy, pomocou ktorých sa zdá, že sekrécia glukokortikoidu je čiastočne regulovaná miestnymi stimulmi. CRH je medzi nimi pozoruhodný. Vzťah medzi funkciami hypotalamického CRH a CRH vytvoreného lokálne v nadobličkách je v súčasnosti nejasný. Ukázalo sa, že nadobličky rôznych druhov môžu vylučovať CRH z drene v reakcii na stimuláciu splanchnických nervov, ako aj priamy stimulačný účinok CRH na sekréciu kortikosteroidov. (185, 186, 187, 188), Ako sa líši adrenálny CRH so závislosťou? To je téma do budúcnosti.

záver

Existuje jasný vzorec vo vzťahu aktivácie HPA k rozvoju návykových návykov v reakcii na úplne odlišné lieky. Čo majú všetci spoločné? Existuje zjednocujúca cesta, ktorá v mnohých prípadoch vedie k tomu, čo sa niekedy môže javiť ako závislosť na nadobličke a sekrécii glukokortikoidov?

Jeden bod sa stáva jasným: CRH a POMC na rôznych miestach mozgu majú jasné funkčné spojenie s klasickým HPA (Obr. 1) a spolu môžu hrať podobné úlohy v prispôsobovaní, ktoré je základom návykového správania. V súvislosti so závislosťou ich možno považovať za rozšírenú HPA, ktorej terminálnou a rozhodujúcou zložkou je samotná kôra nadobličiek.

Dôkazy o kľúčovej dôležitosti kôry nadobličiek a glukokortikoidov v správaní a symptómoch pri vysadení a obnovení drog sa zdajú presvedčivé. Terapeutická kontrola sekrécie glukokortikoidov alebo inhibícia účinku glukokortikoidov na jeho receptor môže byť dôležitým budúcim vývojom. (148, 189) v čom je inak bezútešná terapeutická krajina (48, 189, 190, 191).

Vyhlásenie o záujmoch

Autori vyhlasujú, že nejde o konflikt záujmov, ktorý by sa mohol vnímať ako ovplyvňujúci nestrannosť preskúmania.

Financovanie

Tento výskum nezískal žiadny osobitný grant od žiadnej finančnej agentúry vo verejnom, komerčnom alebo neziskovom sektore.

  • Prijaté 24 Môže 2013
  • Prijaté 31 Môže 2013
  • Sprístupnené online ako akceptovaná predtlač 31 môže 2013

Referencie

  1. ↵
    1. Lewis JT

    , Citlivosť na intoxikáciu u albínov potkanov po dvojitej adrenalektómii. American Journal of Physiology 1923 64 506 – 511.

  2. ↵
    1. Mackay EM &
    2. Mackay LL

    , Citlivosť adrenalektomizovaných krýs na intoxikáciu. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 1929 35 67 – 74.

  3. ↵
    1. Mackay EM

    , Vzťah získanej tolerancie morfínu na kôru nadobličiek. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 1931 43 51 – 60.

  4. ↵
    1. Spievali CY,
    2. Way EL &
    3. Scott KG

    , Štúdie o vzťahu metabolického osudu a hormonálnych účinkov d, l-metadónu k vývoju liekovej tolerancie. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 1953 107 12 – 23.

  5. ↵
    1. Boswell WH

    , Narkotická závislosť. Liečba abstinenčných príznakov s kortizónom. Lekársky denník Ozbrojených síl USA 1951 2 1347 – 1351.

  6. ↵
    1. Lovell HW &
    2. Tintera JW

    , Hypoadrenokorticizmus pri alkoholizme a drogovej závislosti. geriatria 1951 6 1 – 11.

  7. ↵
    1. Fraser HF &
    2. Isbell H

    , Zlyhanie kortizónu a ACTH pri liečbe syndrómu abstinencie morfínu. Annals of Internal Medicine 1953 38 234 – 238. (doi:10.7326/0003-4819-38-2-234).

  8. ↵
    1. Altman LC,
    2. Hill JS,
    3. Hairfield WM &
    4. Mullarkey MF

    , Účinky kortikosteroidov na eozinofilnú chemotaxiu a priľnavosť. Journal of Clinical Investigation 1981 67 28 – 36. (doi: 10.1172 / JCI110024).

  9. ↵
    1. Fraser HF

    , Tolerancia a fyzická závislosť od opiátov, barbiturátov a alkoholu. Výročná správa lekára 1957 8 427 – 440. (doi: 10.1146 / annurev.me.08.020157.002235).

  10. ↵
    1. Eisenman AJ,
    2. Fraser HF,
    3. Sloan J &
    4. Isbell H

    , Močové vylučovanie 17-ketosteroidmi počas cyklu závislosti na morfíne. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 1958 124 305 – 311.

  11. ↵
    1. Eisenman AJ,
    2. Fraser HF &
    3. Brooks JW

    , Vylučovanie močom a plazmatické hladiny 17-hydroxykortikosteroidov počas cyklu závislosti na morfíne. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 1961 132 226 – 231.

  12. ↵
    1. Hochberg Z,
    2. Pacak K &
    3. Chrousos GP

    , Endokrinné abstinenčné syndrómy. Recenzie endokrinného systému 2003 24 523 – 538. (doi: 10.1210 / er.2001-0014).

  13. ↵
    1. Lloyd RB &
    2. Nemeroff CB

    , Úloha hormónu uvoľňujúceho kortikotropín v patofyziológii depresie: terapeutické implikácie. Aktuálne témy z medicínskej chémie 2011 11 609 – 617. (doi: 10.2174 / 1568026611109060609).

  14. ↵
    1. Orth DN

    , Hormón uvoľňujúci kortikotropín u ľudí. Recenzie endokrinného systému 1992 13 164 – 191.

  15. ↵
    1. Chen R,
    2. Lewis KA,
    3. Perrin MH &
    4. Vale WW

    , Klonovanie expresie receptora ľudského faktora uvoľňujúceho kortikotropín. PNAS 1993 90 8967 – 8971. (doi: 10.1073 / pnas.90.19.8967).

  16. ↵
    1. Vita N,
    2. Laurent P,
    3. Lefort S,
    4. Chalon P,
    5. Lelias JM,
    6. Kaghad M,
    7. Le Fur G,
    8. Caput D &
    9. Ferrara P

    , Primárna štruktúra a funkčná expresia receptorov faktora uvoľňujúceho kypicotrofín ľudského mozgu a ľudského mozgu. FEBS Letters 1993 335 1 – 5. (doi:10.1016/0014-5793(93)80427-V).

  17. ↵
    1. Mitchell AJ

    , Úloha faktora uvoľňujúceho kortikotropín pri depresívnej chorobe: kritický prehľad. Neuroscience a Biobehavioral Reviews 1998 22 635 – 651. (doi:10.1016/S0149-7634(97)00059-6).

  18. ↵
    1. Sarnyai Z,
    2. Shaham Y &
    3. Heinrichs SC

    , Úloha faktora uvoľňujúceho kortikotropín v drogovej závislosti. Farmakologické recenzie 2001 53 209 – 243.

  19. ↵
    1. Koob GF

    , Mozgové stresové systémy v amygdale a závislosti. Výskum mozgu 2009 1293 61 – 75. (doi: 10.1016 / j.brainres.2009.03.038).

  20. ↵
    1. Aguilera G &
    2. Liu Y

    , Molekulárna fyziológia neurónov CRH. Hranice v neuroendokrinológii 2012 33 67 – 84. (doi: 10.1016 / j.yfrne.2011.08.002).

  21. ↵
    1. Spina M,
    2. Merlo-Pich E,
    3. Chan RK,
    4. Basso AM,
    5. Rivier J,
    6. Vale W &
    7. Koob GF

    , Účinky urokortínu, neuropeptidu súvisiaceho s CRF, znižujúce chuť do jedla. veda 1996 273 1561 – 1564. (doi: 10.1126 / science.273.5281.1561).

  22. ↵
    1. Pelleymounter MA,
    2. Joppa M,
    3. Carmouche M,
    4. Cullen MJ,
    5. Hnedá B,
    6. Murphy B,
    7. Grigoriadis DE,
    8. Ling N &
    9. Foster AC

    , Úloha receptorov faktora uvoľňujúceho kortikotropín (CRF) v anorexickom syndróme indukovanom CRF. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 2000 293 799 – 806.

  23. ↵
    1. Ho SP,
    2. Takahashi LK,
    3. Livanov V,
    4. Spencer K,
    5. Lesher T,
    6. Maciag C,
    7. Smith MA,
    8. Rohrbach KW,
    9. Hartig PR &
    10. Arneric SP

    , Zmiernenie stavu strachu antisense inhibíciou receptora faktora 2 uvoľňujúceho kortikotropín v mozgu. Výskum mozgu. Molecular Brain Research 2001 89 29 – 40. (doi:10.1016/S0169-328X(01)00050-X).

  24. ↵
    1. Takahashi LK,
    2. Ho SP,
    3. Livanov V,
    4. Graciani N &
    5. Arneric SP

    , Antagonizmus receptorov CRF (2) vyvoláva u zvieracích modelov úzkosti anxiolytické správanie. Výskum mozgu 2001 902 135 – 142. (doi:10.1016/S0006-8993(01)02405-2).

  25. ↵
    1. Koob GF

    , Úloha CRF a peptidov príbuzných CRF v temnej strane závislosti. Výskum mozgu 2010 1314 3 – 14. (doi: 10.1016 / j.brainres.2009.11.008).

  26. ↵
    1. Stúpenci NE

    , Neuroendokrinná úloha pri posilnení kokaínu. Psychoneuroendocrinology 1997 22 237 – 259. (doi:10.1016/S0306-4530(97)00027-9).

  27. ↵
    1. Stúpenci NE

    , Posilnenie osi HPA a kokaínu. Psychoneuroendocrinology 2002 27 13 – 33. (doi:10.1016/S0306-4530(01)00034-8).

  28. ↵
    1. Mantsch JR,
    2. Cullinan WE,
    3. Tang LC,
    4. Baker DA,
    5. Katz ES,
    6. Hoks MA &
    7. Ziegler DR

    , Denné podávanie kokaínu v podmienkach s dlhým prístupom zvyšuje zvýšenie plazmatického kortikosterónu vyvolané obmedzením a zhoršuje negatívnu spätnú väzbu sprostredkovanú glukokortikoidovým receptorom u potkanov. Výskum mozgu 2007 1167 101 – 111. (doi: 10.1016 / j.brainres.2007.05.080).

  29. ↵
    1. Mantsch JR,
    2. Taves S,
    3. Khan T,
    4. Katz ES,
    5. Sajan T,
    6. Tang LC,
    7. Cullinan WE &
    8. Ziegler DR

    , Počas akútneho vysadenia pri chronickom podávaní kokaínu sa zvyšuje sekrécia kortikosterónu indukovaná obmedzením a expresia mRNA CRH v hypotalame. Neuroscience Letters 2007 415 269 – 273. (doi: 10.1016 / j.neulet.2007.01.036).

  30. ↵
    1. Shaham Y,
    2. Funk D,
    3. Erb S,
    4. Brown TJ,
    5. Walker CD a
    6. Stewart J

    , Kortikotropín uvoľňujúci faktor, ale nie kortikosterón, je zapojený do recesie vyvolanej stresom u potkanov. Journal of Neuroscience 1997 17 2605 – 2614.

  31. ↵
    1. Le AD,
    2. Harding S,
    3. Juzytsch W,
    4. Watchus J,
    5. Shalev U &
    6. Shaham Y.

    , Úloha faktora uvoľňujúceho kortikotropín v stresom vyvolanom relapte na správanie pri hľadaní alkoholu u potkanov. Psychofarmakológiu 2000 150 317 – 324. (doi: 10.1007 / s002130000411).

  32. ↵
    1. O'Callaghan MJ,
    2. Croft AP,
    3. Jacquot C &
    4. Malý HJ

    , Os hypotalamo-hypofýzy - nadobličiek a preferencia alkoholu. Brain Research Bulletin 2005 68 171 – 178. (doi: 10.1016 / j.brainresbull.2005.08.006).

  33. ↵
    1. Graf EN,
    2. Hoks MA,
    3. Baumgardner J,
    4. Sierra J,
    5. Vranjkovic O,
    6. Bohr C,
    7. Baker DA &
    8. Mantsch JR

    , Nadmerná aktivita nadobličiek počas opakovaného podania kokaínu s dlhým prístupom je potrebná pre neskoršie obnovenie indukované stresom vyvolané CRF a CRF u potkanov. neuropsychofarmakologie 2011 36 1444 – 1454. (doi: 10.1038 / npp.2011.28).

  34. ↵
    1. Enoch MA,
    2. Shen PH,
    3. Ducci F,
    4. Yuan Q,
    5. Liu J,
    6. Biely KV,
    7. Albaugh B,
    8. Hodgkinson CA &
    9. Goldman D

    , Bežné genetické pôvody pre EEG, alkoholizmus a úzkosť: úloha CRH-BP. PLoS ONE 2008 3 e3620. (doi: 10.1371 / journal.pone.0003620).

  35. ↵
    1. Ray LA

    , Stresom vyvolaná chuť na alkohol u silných konzumentov alkoholu: predbežný dôkaz genetickej moderácie génmi OPRM1 a CRH-BP. Alkoholizmus, klinický a experimentálny výskum 2011 35 166 – 174. (doi: 10.1111 / j.1530-0277.2010.01333.x).

  36. ↵
    1. Zhou Y,
    2. Franck J,
    3. Spangler R,
    4. Maggos CE,
    5. Ho A &
    6. Kreek MJ

    . Znížené hladiny mRNA hypotalamu POMC a predného laloku hypofýzy po jednom akútnom, ale nie chronickom, dennom „nárazovom“ podaní žalúdočnej šťavy. Alkoholizmus, klinický a experimentálny výskum 2000 24 1575 – 1582.

  37. ↵
    1. Richardson HN,
    2. Lee SY,
    3. O'Dell LE,
    4. Koob GF &
    5. Rivier CL

    , Podávanie alkoholu akútne stimuluje hypotalamo-hypofýzno-nadobličkovú os, ale závislosť od alkoholu vedie k utlmenému neuroendokrinnému stavu. European Journal of Neuroscience 2008 28 1641 – 1653. (doi: 10.1111 / j.1460-9568.2008.06455.x).

  38. ↵
    1. Lee B,
    2. Tiefenbacher S,
    3. Platt DM a
    4. Spealman RD

    , Úloha osi hypotalamus - hypofýza - nadobličky pri obnove správania pri vyhľadávaní kokaínu u opíc veveričiek. Psychofarmakológiu 2003 168 177 – 183. (doi:10.1007/s00213-003-1391-4).

  39. ↵
    1. Buckingham JC &
    2. Cooper TA

    , Farmakologická charakterizácia opioidných receptorov ovplyvňujúcich sekréciu faktora uvoľňujúceho kortikotropín u potkanov. neuroendokrinologie 1986 44 36 – 40. (doi: 10.1159 / 000124618).

  40. ↵
    1. Tsagarakis S,
    2. Rees LH,
    3. Besser M &
    4. Grossman A

    , Regulácia podtypu opiátového receptora pri uvoľňovaní CRF-41 z hypotalamu potkana in vitro. neuroendokrinologie 1990 51 599 – 605. (doi: 10.1159 / 000125397).

  41. ↵
    Kreek MJ, Borg L, Zhou Y & Schluger J. Vzťahy medzi endokrinnými funkciami a syndrómami zneužívania návykových látok: heroín a súvisiace krátkodobo pôsobiace opiáty v závislosti od kontrastu s metadónom a inými dlhodobo pôsobiacimi agonistami používanými pri farmakoterapii závislosti. V Hormóny, mozog a správanie, 2. vydanie, s. 781–829. Eds DW Pfaff, AP Arnold, AM Etgen, RT Rubin a SE Fahrbach. San Diego, CA: Elsevier, 2002
     
  42. ↵
    1. Buckingham JC &
    2. Cooper TA

    , Rozdiely v hypotalame - hypofýze - adrenokortikálnej aktivite u potkanov po akútnej a dlhodobej liečbe morfínom. neuroendokrinologie 1984 38 411 – 417. (doi: 10.1159 / 000123927).

  43. ↵
    1. Zhou Y,
    2. Spangler R,
    3. Maggos CE,
    4. Wang XM,
    5. Han JS,
    6. Ho A &
    7. Kreek MJ

    , Hladiny hypotalamicko-hypofýzy - nadobličiek a hladiny pro-opiomelanokortínovej mRNA v hypotalame a hypofýze potkana sú diferencovane modulované akútnym intermitentným morfínom s alebo bez stresu obmedzujúceho vodu. Journal of Endocrinology 1999 163 261 – 267. (doi: 10.1677 / joe.0.1630261).

  44. ↵
    1. Kupferschmidt DA,
    2. Newman AE,
    3. Boonstra R &
    4. Erb S

    , Antagonizmus kanabinoidných receptorov 1 zvracia úzkostné správanie vyvolané centrálnymi injekciami faktora uvoľňujúceho kortikotropín a odňatím kokaínu. Neurovedy 2012 204 125 – 133. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.07.022).

  45. ↵
    1. Buckingham JC &
    2. Cooper TA

    , Účinky naloxónu na hypotalamo-hypofýzu-adrenokortikálnu aktivitu u potkanov. neuroendokrinologie 1986 42 421 – 426. (doi: 10.1159 / 000124481).

  46. ↵
    1. Tsagarakis S,
    2. Navarra P,
    3. Rees LH,
    4. Besser M,
    5. Grossman A &
    6. Navara P

    , Morfín priamo moduluje uvoľňovanie stimulovaného kortikotropín uvoľňujúceho faktora 41 z hypotalamu potkana. in vitro. endokrinológie 1989 124 2330 – 2335. (doi: 10.1210 / Endo-124-5 2330,).

  47. ↵
    1. Oswald LM &
    2. Wand GS

    , Opioidy a alkoholizmus. Fyziológia a správanie 2004 81 339 – 358. (doi: 10.1016 / j.physbeh.2004.02.008).

  48. ↵
    1. Heilig M,
    2. Goldman D,
    3. Berrettini W &
    4. O'Brien CP

    , Farmakogenetické prístupy k liečbe závislosti na alkohole. Recenzie prírody. Neuroscience 2011 12 670 – 684. (doi: 10.1038 / nrn3110).

  49. ↵
    1. Armario A

    , Aktivácia osi hypotalamus - hypofýza - nadobličky návykovými látkami: rôzne cesty, spoločný výsledok. Trendy vo farmakologických vedách 2010 31 318 – 325. (doi: 10.1016 / j.tips.2010.04.005).

  50. ↵
    1. Zhang X,
    2. Sliwowska JH &
    3. Weinberg J

    , Expozícia prenatálneho alkoholu a programovanie plodu: účinky na neuroendokrinnú a imunitnú funkciu. Experimentálna biológia a medicína 2005 230 376 – 388.

  51. ↵
    1. Allen CD,
    2. Rivier CL a
    3. Lee SY

    , Expozícia alkoholu u dospievajúcich mení centrálne mozgové obvody, o ktorých je známe, že regulujú stresovú reakciu. Neurovedy 2011 182 162 – 168. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.03.003).

  52. ↵
    1. Cippitelli A,
    2. Damadzic R,
    3. Singley E,
    4. Thorsell A,
    5. Ciccocioppo R,
    6. Eskay RL &
    7. Heilig M

    , Farmakologická blokáda hormonálneho receptora uvoľňujúceho kortikotropín 1 (CRH1R) znižuje dobrovoľnú konzumáciu vysokých koncentrácií alkoholu u nezávislých potkanov Wistar. Farmakológia, biochémia a správanie 2012 100 522 – 529. (doi: 10.1016 / j.pbb.2011.10.016).

  53. ↵
    1. Pastor R,
    2. McKinnon CS,
    3. Scibelli AC,
    4. Burkhart-Kasch S,
    5. Reed C,
    6. Ryabinin AE,
    7. Coste SC,
    8. Stenzel-Poore MP &
    9. Phillips TJ

    , Zapojenie faktora-1 receptora kortikotropínu do behaviorálnej neuroadaptácie na etanol: mechanizmus nezávislý od urokortínu1. PNAS 2008 105 9070 – 9075. (doi: 10.1073 / pnas.0710181105).

  54. ↵
    1. Giardino WJ,
    2. Pastor R,
    3. Anacker AM,
    4. Spangler E,
    5. Cote DM,
    6. Li J,
    7. Stenzel-Poore MP,
    8. Phillips TJ &
    9. Ryabinin AE

    , Disekcia postihnutia faktora uvoľňujúceho kortikotropín v lokomotorickej citlivosti na metamfetamín. Gény, mozog a správanie 2012 10 78 – 89. (doi: 10.1111 / j.1601-183X.2010.00641.x).

     
  55. ↵
    1. Raffin-Sanson ML,
    2. de Keyzer Y &
    3. Bertagna X

    , Proopiomelanocortin, polypeptidový prekurzor s viacnásobnými funkciami: od fyziológie po patologické stavy. European Journal of Endocrinology 2003 149 79 – 90. (doi: 10.1530 / eje.0.1490079).

  56. ↵
    1. Cone RD

    , Anatómia a regulácia centrálneho melanokortínového systému. Nature Neuroscience 2005 8 571 – 578. (doi: 10.1038 / nn1455).

  57. ↵
    1. Kráľ CM a
    2. Hentges ST

    , Relatívny počet a distribúcia myších hypotalamických proopiomelanokortínových neurónov inervujúcich odlišné cieľové miesta. PLoS ONE 2011 6 e25864. (doi: 10.1371 / journal.pone.0025864).

  58. ↵
    1. Starowicz K,
    2. Bilecki W,
    3. Sieja A,
    4. Nocľah s raňajkami - Przewlocka
    5. Przewlocki R

    , Receptor melanokortínu 4 je exprimovaný v gangliách dorzálnych koreňov a u neuropatických potkanov je down-regulovaný. Neuroscience Letters 2004 358 79 – 82. (doi: 10.1016 / j.neulet.2003.12.096).

  59. ↵
    1. Bergland R,
    2. Blume H,
    3. Hamilton A,
    4. Monica P &
    5. Paterson R.

    , Adrenokortikotropný hormón sa môže transportovať priamo z hypofýzy do mozgu. veda 1980 210 541 – 543. (doi: 10.1126 / science.6252607).

  60. ↵
    1. Kapcala LP,
    2. Lechan R &
    3. Reichlin S

    , Pôvod imunoreaktívneho ACTH v mozgových miestach mimo ventrálneho hypotalamu. neuroendokrinologie 1983 37 440 – 445. (doi: 10.1159 / 000123590).

  61. ↵
    1. Carr DB,
    2. Jones KJ,
    3. Bergland RM,
    4. Hamilton A,
    5. Kasting NW,
    6. Fisher JE &
    7. Martin JB

    , Príčinná súvislosť medzi hladinami endorfínu v plazme a CSF pri strese: analýza vektor-ARMA. Peptidy 1985 6 (dodávka 1) 5 – 10. (doi:10.1016/0196-9781(85)90004-X).

  62. ↵
    Twyman RM. Hormonálna signalizácia do mozgu na kontrolu kŕmenia / energetickej rovnováhy. v Encyklopédia neurovedy, str. 1201 – 1206. Ed LR Squire. Oxford: Academic Press, 2009
     
  63. ↵
    1. Marcinkiewicz M,
    2. Deň R,
    3. Seidah NG &
    4. Chretien M

    , Ontogénia prohormón konvertáz PC1 a PC2 pri hypofýze myší a ich kolokalizácia s kortikotropínom a a-melanotropínom. PNAS 1993 90 4922 – 4926. (doi: 10.1073 / pnas.90.11.4922).

  64. ↵
    1. Allen RG,
    2. Peng B,
    3. Pellegrino MJ,
    4. Miller ED,
    5. Grandy DK,
    6. Lundblad JR,
    7. Washburn CL &
    8. Pintar JE

    , Zmenené spracovanie pro-orphanínových FQ / nociceptínu a peptidov odvodených od pro-opiomelanocortínu v mozgu myší exprimujúcich defektnú prohormón konvertázu 2. Journal of Neuroscience 2001 21 5864 – 5870.

  65. ↵
    1. Gril HJ

    , Distribuovaná nervová regulácia energetickej bilancie: príspevky zadného mozgu a hypotalamu. Obezita 2006 14 (Suppl 5) 216S – 221S. (doi: 10.1038 / oby.2006.312).

  66. ↵
    1. Millington GW

    , Úloha proopiomelanocortínových (POMC) neurónov v stravovacom správaní. Výživa a metabolizmus 2007 4 18. (doi:10.1186/1743-7075-4-18).

  67. ↵
    1. Berglund ED,
    2. Vianna CR,
    3. Donato J Jr.,
    4. Kim MH,
    5. Chuang JC,
    6. Lee CE,
    7. Lauzon DA,
    8. Lin P,
    9. Brule LJ,
    10. Scott MM
    11. et al

    , Priame pôsobenie leptínu na POMC neuróny reguluje homeostázu glukózy a hepatickú citlivosť na inzulín u myší. Journal of Clinical Investigation 2012 122 1000 – 1009. (doi: 10.1172 / JCI59816).

  68. ↵
    1. Roubos EW,
    2. Dahmen M,
    3. Kozicz T &
    4. XuL

    , Leptín a os hypotalamu - hypofýzy - nadobličky. Všeobecná a komparatívna endokrinológia 2012 177 28 – 36. (doi: 10.1016 / j.ygcen.2012.01.009).

  69. ↵
    1. Alvaro JD,
    2. Tatro JB &
    3. Duman RS

    , Melanocortíny a závislosť od opiátov. Life Sciences 1997 61 1 – 9. (doi:10.1016/S0024-3205(97)00029-5).

  70. ↵
    1. Starowicz K,
    2. Sieja A,
    3. Bilecki W,
    4. Obara I &
    5. Przewlocka B

    , Účinok morfínu na mRNA receptorov MC4 a CRF v amygdale u potkanov a oslabenie tolerancie po ich blokáde. Výskum mozgu 2003 990 113 – 119. (doi:10.1016/S0006-8993(03)03444-9).

  71. ↵
    1. Starowicz K,
    2. Obara I,
    3. Przewlocki R &
    4. Przewlocka B

    , Inhibícia morfínovej tolerancie blokádou melanokortínového receptora. Bolesť 2005 117 401 – 411. (doi: 10.1016 / j.pain.2005.07.003).

  72. ↵
    1. Ercil NE,
    2. Galici R &
    3. Kesterson RA

    , HS014, selektívny antagonista receptora melanokortín-4 (MC4), moduluje behaviorálne účinky morfínu v mikemoduláciách behaviorálnych účinkov morfínu u myší. Psychofarmakológiu 2005 180 279 – 285. (doi: 10.1007 / s00213-005-2166-x).

  73. ↵
    1. Hsu R,
    2. Taylor JR,
    3. Newton SS,
    4. Alvaro JD,
    5. Haile C,
    6. Han G,
    7. Hruby VJ,
    8. Nestler EJ &
    9. Duman RS

    , Blokáda prenosu melanokortínu inhibuje odmenu za kokaín. European Journal of Neuroscience 2005 21 2233 – 2242. (doi: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04038.x).

  74. ↵
    1. Kokare DM,
    2. Singru PS,
    3. Dandekar MP,
    4. Chopde CT &
    5. Subhedar NK

    , Zapojenie a-melanocyt stimulujúceho hormónu (a-MSH) do rozdielnej expozície etanolu a depresie súvisiacej s vysadením u potkanov: korelácie neuroanatomicko-behaviorálnych. Výskum mozgu 2008 1216 53 – 67. (doi: 10.1016 / j.brainres.2008.03.064).

  75. ↵
    1. Jessop DS

    , Recenzia: centrálne non-glukokortikoidné inhibítory osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky. Journal of Endocrinology 1999 160 169 – 180. (doi: 10.1677 / joe.0.1600169).

  76. ↵
    1. Tronche F,
    2. Kellendonk C,
    3. Kretz O,
    4. Gass P,
    5. Anlag K,
    6. Orban PC,
    7. Bock R,
    8. Klein R &
    9. Schutz G

    , Prerušenie génu glukokortikoidového receptora v nervovom systéme vedie k zníženej úzkosti. Nature Genetics 1999 23 99 – 103. (doi: 10.1038 / 12703).

  77. ↵
    1. Arnett MG,
    2. Kolber BJ,
    3. Boyle MP a
    4. Muglia LJ

    , Informácie o správaní z myších modelov genetického poškodenia glukokortikoidového receptora špecifického pre predgén a amygdalu. Molekulárna a bunková endokrinológia 2011 336 2 – 5. (doi: 10.1016 / j.mce.2010.11.011).

  78. ↵
    1. Liu J,
    2. Garza JC,
    3. Truong HV,
    4. Henschel J,
    5. Zhang W &
    6. Lu XY

    , Melanokortinergická dráha sa rýchlo prijíma emocionálnym stresom a prispieva k anorexii vyvolanej stresom a k správaniu podobnému úzkosti. endokrinológie 2007 148 5531 – 5540. (doi: 10.1210 / en.2007-0745).

  79. ↵
    1. Kawashima S,
    2. Sakihara S,
    3. Kageyama K,
    4. Nigawara T &
    5. Suda T

    , Kortikotropín uvoľňujúci faktor (CRF) sa podieľa na akútnom anorexickom účinku a-melanocytov stimulujúceho hormónu: štúdia s použitím myší s deficitom CRF. Peptidy 2008 29 2169 – 2174. (doi: 10.1016 / j.peptides.2008.09.010).

  80. ↵
    1. Smart JL,
    2. Tolle V,
    3. Otero-Corchon V &
    4. Nízka MJ

    , Centrálna dysregulácia osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky u neurónovo špecifických proopiomelanocortín-deficitných myší. endokrinológie 2007 148 647 – 659. (doi: 10.1210 / en.2006-0990).

  81. ↵
    1. Fekete C,
    2. Legradi G,
    3. Mihaly E,
    4. Huang QH,
    5. Tatro JB,
    6. Rand WM,
    7. Emerson CH &
    8. Lechan RM

    , Hormón stimulujúci a-melanocyty je obsiahnutý v nervových zakončeniach inervujúcich neuróny syntetizujúce hormón uvoľňujúci tyreotropín v hypotalamovom paraventrikulárnom jadre a zabraňuje supresii génovej expresie hormónov uvoľňujúcich protyrotropín vyvolaných nalačno. Journal of Neuroscience 2000 20 1550 – 1558.

  82. ↵
    1. Lu XY,
    2. Barsh GS,
    3. Akil H &
    4. Watson SJ

    , Interakcia medzi hormónom stimulujúcim a-melanocyty a hormónom uvoľňujúcim kortikotropín pri regulácii kŕmnych a hypotalamo-hypofýzno-nadobličkových reakcií. Journal of Neuroscience 2003 23 7863 – 7872.

  83. ↵
    1. Cragnolini AB,
    2. Perello M,
    3. Schioth HB &
    4. Scimonelli TN

    , a-MSH a y-MSH inhibujú IL-1β indukovanú aktiváciu hypotalamicko-hypofýzno-nadobličkovej osi prostredníctvom centrálnych melanokortínových receptorov. Regulačné peptidy 2004 122 185 – 190. (doi: 10.1016 / j.regpep.2004.06.011).

  84. ↵
    1. Sebag JA &
    2. Hinkle PM

    , Regulácia expresie a signalizácie endogénneho receptora melanokortín-4 glukokortikoidmi. endokrinológie 2006 147 5948 – 5955. (doi: 10.1210 / en.2006-0984).

  85. ↵
    1. Fester L,
    2. Prange-Kiel J,
    3. Jarry H &
    4. Rune GM

    , Syntéza estrogénu v hippocampe. Výskum buniek a tkanív 2011 345 285 – 294. (doi:10.1007/s00441-011-1221-7).

  86. ↵
    1. Prange-Kiel J &
    2. Rune GM

    , Priame a nepriame účinky estrogénu na hippocampus potkana. Neurovedy 2006 138 765 – 772. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.05.061).

  87. ↵
    1. Peri A,
    2. Danza G,
    3. Benvenuti S,
    4. Luciani P,
    5. Deledda C,
    6. Rosati F,
    7. Cellai I &
    8. Serio M.

    , Nové poznatky o neuroprotektívnej úlohe sterolov a pohlavných steroidov: paradigma seladín-1 / DHCR24. Hranice v neuroendokrinológii 2009 30 119 – 129. (doi: 10.1016 / j.yfrne.2009.03.006).

  88. ↵
    1. Saldanha CJ,
    2. Duncan KA &
    3. Walters BJ

    , Neuroprotektívne pôsobenie mozgovej aromatázy. Hranice v neuroendokrinológii 2009 30 106 – 118. (doi: 10.1016 / j.yfrne.2009.04.016).

  89. ↵
    1. Micevych P,
    2. Soma KK &
    3. Sinchak K

    , Neuroprogesterón: kľúč k pozitívnej spätnej väzbe na estrogén? Výskum mozgového výskumu 2008 57 470 – 480. (doi: 10.1016 / j.brainresrev.2007.06.009).

  90. ↵
    1. Gillies GE &
    2. McArthur S

    , Estrogénne účinky v mozgu a základ pre rozdielne pôsobenie u mužov a žien: prípad liekov špecifických pre pohlavie. Farmakologické recenzie 2010 62 155 – 198. (doi: 10.1124 / pr.109.002071).

  91. ↵
    1. Gillies GE &
    2. McArthur S

    . Nezávislé vplyvy pohlavných steroidov systémového a centrálneho pôvodu na modeli Parkinsonovej choroby u potkanov: príspevok k neuroprotekcii špecifickej pre pohlavie estrogénmi. Hormóny a správanie 2010 57 23 – 34. (doi: 10.1016 / j.yhbeh.2009.06.002).

  92. ↵
    1. Fester L,
    2. Prange-Kiel J,
    3. Zhou L,
    4. Blittersdorf BV,
    5. Bohm J,
    6. Jarry H,
    7. Schumacher M &
    8. Rune GM

    , Estrogénom regulovaná synaptogenéza v hippocampe: sexuálny dimorfizmus in vivo ale nie in vitro. Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 2012 131 24 – 29. (doi: 10.1016 / j.jsbmb.2011.11.010).

  93. ↵
    1. Mermelstein PG &
    2. Micevych PE

    , Fyziológia nervového systému regulovaná membránovými estrogénovými receptormi. Recenzie v odbore neurovedy 2008 19 413 – 424. (doi: 10.1515 / REVNEURO.2008.19.6.413).

  94. ↵
    1. Micevych PE &
    2. Mermelstein PG

    , Membránové estrogénové receptory pôsobiace prostredníctvom metabotropných glutamátových receptorov: objavujúci sa mechanizmus účinku estrogénov v mozgu. Molekulárna neurobiológia 2008 38 66 – 77. (doi: 10.1007 / s12035-008 8034 - z).

  95. ↵
    1. Baulieu EE,
    2. Corpechot C,
    3. Dray F,
    4. Emiliozzi R,
    5. Lebeau MC,
    6. Mauvais Jarvis P &
    7. Robel P

    . „Androgén“ vylučovaný nadobličkami: dehydroizoandrosterónsulfát. Jeho metabolizmus a predbežné zovšeobecnenie metabolizmu iných steroidných konjugátov u človeka. Posledný pokrok vo výskume hormónov 1965 21 411 – 500.

  96. ↵
    Vinson GP, ​​Whitehouse BJ & Hinson JP. V Kôra nadobličiek, ch 3, pp 65 – 139. Englewood Heights, NJ, USA: Prentice-Hall, 1992
     
  97. ↵
    1. Baulieu EE

    , Neurosteroidy: nová funkcia mozgu. Psychoneuroendocrinology 1998 23 963 – 987. (doi:10.1016/S0306-4530(98)00071-7).

  98. ↵
    1. Mellon SH

    , Neurosteroidná regulácia vývoja centrálneho nervového systému. Farmakológia a terapeutika 2007 116 107 – 124. (doi: 10.1016 / j.pharmthera.2007.04.011).

  99. ↵
    1. Baulieu EE &
    2. Robel P

    , Dehydroepiandrosterón (DHEA) a dehydroepiandrosterón sulfát (DHEAS) ako neuroaktívne neurosteroidy. PNAS 1998 95 4089 – 4091. (doi: 10.1073 / pnas.95.8.4089).

  100. ↵
    1. Romieu P,
    2. Martin-Fardon R,
    3. Bowen WD &
    4. Maurice T

    , Neuroaktívne steroidy sigma 1 súvisiace s receptorom modulujú odmenu indukovanú kokaínom. Journal of Neuroscience 2003 23 3572 – 3576.

  101. ↵
    1. Maayan R,
    2. Lotan S,
    3. Doron R,
    4. Shabat-Simon M,
    5. Gispan-Herman I,
    6. Weizman A &
    7. Yadid G.

    , Dehydroepiandrosterón (DHEA) zoslabuje správanie pri vyhľadávaní kokaínu v modeli samopodávania potkanov. Európska neuropsychofarmakológia 2006 16 329 – 339. (doi: 10.1016 / j.euroneuro.2005.10.002).

  102. ↵
    1. Wilkins JN,
    2. Majewska MD,
    3. Van Gorp W,
    4. Li SH,
    5. Hinken C,
    6. Plotkin D &
    7. Setoda D

    , Opatrenia DHEAS a POMS identifikujú výsledok liečby závislosti od kokaínu. Psychoneuroendocrinology 2005 30 18 – 28. (doi: 10.1016 / j.psyneuen.2004.04.006).

  103. ↵
    1. Doron R,
    2. Fridman L,
    3. Gispan-Herman I,
    4. Maayan R,
    5. Weizman A &
    6. Yadid G.

    , DHEA, neurosteroid, znižuje samopodávanie kokaínu a obnovuje správanie pri vyhľadávaní kokaínu u potkanov. neuropsychofarmakologie 2006 31 2231 – 2236.

  104. ↵
    1. Maayan R,
    2. Touati-Werner D,
    3. Shamir D,
    4. Yadid G,
    5. Friedman A,
    6. Eisner D,
    7. Weizman A &
    8. Herman I.

    , Účinok doplnkovej liečby DHEA na závislých od heroínu zúčastňujúcich sa na rehabilitačnom programe: predbežná štúdia. Európska neuropsychofarmakológia 2008 18 406 – 413. (doi: 10.1016 / j.euroneuro.2007.12.003).

  105. ↵
    1. Yadid G,
    2. Sudai E,
    3. Maayan R,
    4. Gispan I &
    5. Weizman A

    , Úloha dehydroepiandrosterónu (DHEA) v správaní pri hľadaní drog. Neuroscience a Biobehavioral Reviews 2010 35 303 – 314. (doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.03.003).

  106. ↵
    1. Boyd KN,
    2. Kumar S,
    3. O'Buckley TK,
    4. Porcu P &
    5. Morrow AL

    , Indukcia steroidogenézy etanolom v nadobličkách potkanov a mozgu je závislá od uvoľnenia hypofýzy hypofýzy a de novo syntéza adrenálneho StAR. Journal of Neurochemistry 2010 112 784 – 796. (doi: 10.1111 / j.1471-4159.2009.06509.x).

  107. ↵
    1. Vinson GP

    , Nesprávne označovanie deoxykortikosterónu: zmysel štruktúry a funkcie kortikosteroidov. Journal of Endocrinology 2011 211 3 – 16. (doi: 10.1530 / JOE-11 0178,).

  108. ↵
    1. Barbaccia ML,
    2. Affricano D,
    3. Trabucchi M,
    4. Purdy RH,
    5. Colombo G,
    6. Agabio R &
    7. Gessa GL

    . Etanol výrazne zvyšuje „GABAergické“ neurosteroidy u potkanov preferujúcich alkohol. European Journal of Pharmacology 1999 384 R1 – R2. (doi:10.1016/S0014-2999(99)00678-0).

  109. ↵
    1. Palamarchouk V,
    2. Smagin G &
    3. Stúpenci NE

    , Samostatne podávané a pasívne infúzie kokaínu vyvolávajú rôzne účinky na koncentrácie kortikosterónu v strednom prefrontálnom kortexe (MPC) potkanov. Farmakológia, biochémia a správanie 2009 94 163 – 168. (doi: 10.1016 / j.pbb.2009.08.003).

  110. ↵
    1. Gomez-Sanchez CE,
    2. Zhou MY,
    3. Cozza EN,
    4. Morita H,
    5. Foecking MF &
    6. Gomez-Sanchez EP

    , Biosyntéza Aldosterónu v mozgu potkana. endokrinológie 1997 138 3369 – 3373. (doi: 10.1210 / en.138.8.3369).

  111. ↵
    1. Higo S,
    2. Hojo Y,
    3. Ishii H,
    4. Komatsuzaki Y,
    5. Ooishi Y,
    6. Murakami G,
    7. Mukai H,
    8. Yamazaki T,
    9. Nakahara D,
    10. Barron A
    11. et al

    , Endogénna syntéza kortikosteroidov v hippocampe. PLoS ONE 2011 6 e21631. (doi: 10.1371 / journal.pone.0021631).

  112. ↵
    1. Taves MD,
    2. Gomez-Sanchez CE &
    3. Soma KK

    , Extra adrenálne glukokortikoidy a mineralokortikoidy: dôkaz lokálnej syntézy, regulácie a funkcie. American Journal of Physiology. Endokrinológia a metabolizmus 2011 301 E11 – E24. (doi: 10.1152 / ajpendo.00100.2011).

  113. ↵
    1. Davies E &
    2. MacKenzie SM

    , Produkcia kortikosteroidov mimo nadobličiek. Klinická a experimentálna farmakológia a fyziológia 2003 30 437 – 445. (doi: 10.1046 / j.1440-1681.2003.03867.x).

  114. ↵
    1. Herbert J,
    2. IM Goodyer,
    3. Grossman AB,
    4. Hastings MH,
    5. de Kloet ER,
    6. Lightman SL,
    7. Lupien SJ,
    8. Nocľah s raňajkami - Roozendaal
    9. Seckl JR

    , Poškodzujú kortikosteroidy mozog? Journal of Neuroendokrinology 2006 18 393 – 411. (doi: 10.1111 / j.1365-2826.2006.01429.x).

  115. ↵
    1. Ingle D

    , Biologické vlastnosti kortizónu: prehľad. Journal of Clinical Endocrinology 1950 10 1312 – 1354. (doi: 10.1210 / 10 jcem - 10 1312,).

  116. ↵
    1. Bolanos SH,
    2. Khan DA,
    3. Hanczyc M,
    4. Bauer MS,
    5. Dhanani N &
    6. Brown ES

    , Hodnotenie stavov nálady u pacientov, ktorí dostávajú dlhodobú liečbu kortikosteroidmi, a u kontrol so stupnicami hodnotenými pacientmi a klinikami. Annals of Allergy, Asthma & Immunology 2004 92 500 – 505. (doi:10.1016/S1081-1206(10)61756-5).

  117. ↵
    1. Klein JF

    , Nepriaznivé psychiatrické účinky systémovej terapie glukokortikoidmi. Americký rodinný lekár 1992 46 1469 – 1474.

  118. ↵
    1. Hnedá ES &
    2. Suppes T

    , Symptómy nálady počas liečby kortikosteroidmi: prehľad. Harvardov prehľad psychiatrie 1998 5 239 – 246. (doi: 10.3109 / 10673229809000307).

  119. ↵
    1. Sirois F

    , Steroidná psychóza: prehľad. Všeobecná nemocničná psychiatria 2003 25 27 – 33. (doi:10.1016/S0163-8343(02)00241-4).

  120. ↵
    1. Warrington TP &
    2. Bostwick JM

    , Psychiatrické nepriaznivé účinky kortikosteroidov. Mayo Clinic Proceedings 2006 81 1361 – 1367. (doi: 10.4065 / 81.10.1361).

  121. ↵
    1. Michal RP a
    2. Gibbons JL

    , Vzťahy medzi neuropsychiatriou endokrinného systému. Medzinárodná revízia neurobiológie 1963 5 243 – 302.

  122. ↵
    1. Van Craenenbroeck K,
    2. De Bosscher K,
    3. Vanden Berghe W,
    4. Vanhoenacker P &
    5. Haegeman G

    , Úloha glukokortikoidov pri neuropsychiatrických poruchách súvisiacich s dopamínom. Molekulárna a bunková endokrinológia 2005 245 10 – 22. (doi: 10.1016 / j.mce.2005.10.007).

  123. ↵
    1. Montaron MF,
    2. Piazza PV,
    3. Aurousseau C,
    4. Urani A,
    5. Le Moal M &
    6. Abrous DN

    , Implikácia kortikosteroidných receptorov pri regulácii štrukturálnej plasticity hipokampu. European Journal of Neuroscience 2003 18 3105 – 3111. (doi: 10.1111 / j.1460-9568.2003.03048.x).

  124. ↵
    1. Zunszain PA,
    2. Anacker C,
    3. Cattaneo A,
    4. Carvalho LA &
    5. Pariante CM

    , Glukokortikoidy, cytokíny a abnormality mozgu pri depresii. Pokrok v neuro-psychofarmakológii a biologickej psychiatrii 2011 35 722 – 729. (doi: 10.1016 / j.pnpbp.2010.04.011).

  125. ↵
    1. Anacker C,
    2. Zunszain PA,
    3. Carvalho LA &
    4. Pariante CM

    , Glukokortikoidový receptor: pivot depresie a antidepresívna liečba? Psychoneuroendocrinology 2011 36 415 – 425. (doi: 10.1016 / j.psyneuen.2010.03.007).

  126. ↵
    1. Horstmann S &
    2. Spojivo EB

    , Glukokortikoidy ako prediktory odpovede na liečbu pri depresii. Harvardov prehľad psychiatrie 2011 19 125 – 143. (doi: 10.3109 / 10673229.2011.586550).

  127. ↵
    1. Medh RD,
    2. Lay RH &
    3. Schmidt TJ

    , Agonisticky špecifická modulácia transkripcie sprostredkovanej glukokortikoidovými receptormi imunosupresívami. Molekulárna a bunková endokrinológia 1998 138 11 – 23. (doi:10.1016/S0303-7207(98)00055-0).

  128. ↵
    1. Pariante CM,
    2. Thomas SA,
    3. Lovestone S,
    4. Makoff A &
    5. Kerwin RW

    , Regulujú antidepresíva vplyv kortizolu na mozog? Psychoneuroendocrinology 2004 29 423 – 447. (doi: 10.1016 / j.psyneuen.2003.10.009).

  129. ↵
    1. Kelly M.

    , Steroidy: drogové závislosti pre pacienta a lekára. Časopis chronických chorôb 1964 17 461 – 464. (doi:10.1016/0021-9681(64)90106-7).

  130. ↵
    1. Kelly M.

    , Steroidy sú drogami závislosti. Reuma 1965 21 50 – 54.

  131. ↵
    1. Morgan HG,
    2. Boulnois J &
    3. Burns-Cox C

    , Závislosť na prednizóne. BMJ 1973 2 93 – 94. (doi: 10.1136 / bmj.2.5858.93).

  132. ↵
    1. Kligman AM &
    2. Frosch PJ

    , Steroidná závislosť. Medzinárodný denník dermatológie 1979 18 23 – 31. (doi: 10.1111 / j.1365-4362.1979.tb01905.x).

  133. ↵
    1. Brown ES

    , Chemická závislosť zahŕňajúca glukokortikoidy. Annals of Clinical Psychiatry 1997 9 185 – 187. (doi: 10.3109 / 10401239709147796).

  134. ↵
    1. Anfinson TJ,
    2. Channappa C &
    3. Vo HT

    , Drogová závislosť zahŕňajúca prednizón: dva prípady a prehľad literatúry. Psychofarmakologický bulletin 2008 41 154 – 163.

  135. ↵
    1. Mendelson JH,
    2. Sholar MB,
    3. Goletiani N,
    4. Siegel AJ &
    5. Mello NK

    , Účinky fajčenia cigariet s nízkym a vysokým obsahom nikotínu na stavy nálady a na os HPA u mužov. neuropsychofarmakologie 2005 30 1751 – 1763. (doi: 10.1038 / sj.npp.1300753).

  136. ↵
    1. Fox HC,
    2. Jackson ED a
    3. Sinha R.

    , Zvýšený kortizol a deficit učenia a pamäte u jedincov závislých od kokaínu: vzťah k výsledkom relapsu. Psychoneuroendocrinology 2009 34 1198 – 1207. (doi: 10.1016 / j.psyneuen.2009.03.007).

  137. ↵
    1. de Kloet ER,
    2. Oitzl MS &
    3. Joels M

    , Stres a poznanie: sú kortikosteroidy dobrí alebo zlí? Trendy v neurovedách 1999 22 422 – 426. (doi:10.1016/S0166-2236(99)01438-1).

  138. ↵
    1. Hamidovic A,
    2. Childs E,
    3. Conrad M,
    4. Kráľ A
    5. de Wit H

    , Zmeny nálady a uvoľňovania kortizolu vyvolané stresom predpovedajú účinky amfetamínu na náladu. Drog a závislosť na alkohole 2010 109 175 – 180. (doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2009.12.029).

  139. ↵
    1. Deroche V,
    2. Piazza PV,
    3. Deminiere JM,
    4. Le Moal M &
    5. Simon H

    , Potkany perorálne podávajú kortikosterón. Výskum mozgu 1993 622 315 – 320. (doi:10.1016/0006-8993(93)90837-D).

  140. ↵
    1. Piazza PV,
    2. Deroche V,
    3. Deminiere JM,
    4. Maccari S,
    5. Le Moal M &
    6. Simon H

    , Kortikosterón v rozsahu hladín indukovaných stresom má zosilňujúce vlastnosti: implikácie pre správanie pri hľadaní senzácií. PNAS 1993 90 11738 – 11742. (doi: 10.1073 / pnas.90.24.11738).

  141. ↵
    1. de Jong IE,
    2. Steenbergen PJ &
    3. de Kloet ER

    , Behaviorálna senzibilizácia na kokaín: spolupráca medzi glukokortikoidmi a epinefrínom. Psychofarmakológiu 2009 204 693 – 703. (doi:10.1007/s00213-009-1498-3).

  142. ↵
    1. Roberts AJ,
    2. Lessov CN &
    3. Phillips TJ

    , Kritická úloha glukokortikoidových receptorov pri stresovej a etanolom indukovanej lokomotorickej senzibilizácii. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 1995 275 790 – 797.

  143. ↵
    1. Piazza PV,
    2. Marinelli M,
    3. Jodogne C,
    4. Deroche V,
    5. Rouge-Pont F,
    6. Maccari S,
    7. Le Moal M &
    8. Simon H

    , Inhibícia syntézy kortikosterónu metyrapónom znižuje lokomóciu vyvolanú kokaínom a relaps samopodania kokaínu. Výskum mozgu 1994 658 259 – 264. (doi:10.1016/S0006-8993(09)90034-8).

  144. ↵
    1. Mantsch JR,
    2. Saphier D &
    3. Stúpenci NE

    , Kortikosterón uľahčuje získavanie kokaínového vlastného podania potkanom: opačné účinky agonistu glukokortikoidového receptora typu II dexametazónu. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 1998 287 72 – 80.

  145. ↵
    1. Piazza PV,
    2. Barrot M,
    3. Rouge-Pont F,
    4. Marinelli M,
    5. Maccari S,
    6. Abrous DN,
    7. Simon H &
    8. Le Moal M

    , Potlačenie sekrécie glukokortikoidov a antipsychotík má podobné účinky na mezolimbický dopaminergný prenos. PNAS 1996 93 15445 – 15450. (doi: 10.1073 / pnas.93.26.15445).

  146. ↵
    1. Danilczuk Z,
    2. Ossowska G,
    3. Wrobel A &
    4. Lupina T

    , Glukokortikoidy modulujú behaviorálne účinky vyvolané dopaminergnými agonistami u potkanov. Polish Journal of Pharmacology 2001 53 467 – 473.

  147. ↵
    1. Marinelli M,
    2. Aouizerate B,
    3. Barrot M,
    4. Le Moal M &
    5. Piazza PV

    , Odpovede na morfín závislé od dopamínu závisia od glukokortikoidových receptorov. PNAS 1998 95 7742 – 7747. (doi: 10.1073 / pnas.95.13.7742).

  148. ↵
    1. Deroche-Gamonet V,
    2. Sillaber I,
    3. Aouizerate B,
    4. Izawa R,
    5. Jaber M,
    6. Ghozland S,
    7. Kellendonk C,
    8. Le Moal M,
    9. Spanagel R,
    10. Schutz G
    11. et al

    , Glukokortikoidový receptor ako potenciálny cieľ na zníženie zneužívania kokaínu. Journal of Neuroscience 2003 23 4785 – 4790.

  149. ↵
    1. Ambroggi F,
    2. Turiault M,
    3. Mileta A,
    4. Deroche-Gamonet V,
    5. Parnaudeau S,
    6. Balado E,
    7. Barik J,
    8. van der Veen R,
    9. Maroteaux G,
    10. Lemberger T
    11. et al

    , Stres a závislosť: glukokortikoidový receptor v dopaminoceptívnych neurónoch uľahčuje vyhľadávanie kokaínu. Nature Neuroscience 2009 12 247 – 249. (doi: 10.1038 / nn.2282).

  150. ↵
    1. Barik J,
    2. Parnaudeau S,
    3. Saint Amaux AL,
    4. Guiard BP,
    5. Golib Dzib JF,
    6. Bocquet O,
    7. Bailly A,
    8. Benecke A &
    9. Tronche F

    , Glukokortikoidové receptory v dopaminoceptívnych neurónoch, kľúčové pre kokaín, sú použiteľné na molekulárnu a behaviorálnu morfínovú reakciu. Biologická psychiatria 2010 68 231 – 239. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.03.037).

  151. ↵
    1. Dong Z,
    2. Han H,
    3. Wang M,
    4. Xu L,
    5. Hao W &
    6. Cao J

    , Preferovaná morfínová podmienená pozícia závisí od glukokortikoidových receptorov v hippocampe aj v nucleus accumbens. bájna morská príšera 2006 16 809 – 813. (doi: 10.1002 / hipo.20216).

  152. ↵
    1. Wei Q,
    2. Fentress HM,
    3. Hoversten MT,
    4. Zhang L,
    5. Hebda-Bauer EK,
    6. Watson SJ,
    7. Seasholtz AF &
    8. Akil H

    , Nadmerná expresia glukokortikoidového receptora v predčasnom veku zvyšuje úzkostné správanie a senzibilizáciu na kokaín. Biologická psychiatria 2012 71 224 – 231. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.07.009).

  153. ↵
    1. Desrivieres S,
    2. Lourdusamy A,
    3. Muller C,
    4. Ducci F,
    5. Wong CP,
    6. Kaakinen M,
    7. Pouta A,
    8. Hartikainen AL,
    9. Isohanni M,
    10. Charoen P
    11. et al

    , Polymorfizmy génov pre glukokortikoidové receptory (NR3C1) a začiatok zneužívania alkoholu u dospievajúcich. Biológia závislostí 2011 16 510 – 513. (doi: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00239.x).

  154. ↵
    1. Devaud LL,
    2. Alele P &
    3. Ritu C

    , Sexuálne rozdiely v pôsobení etanolu v centrálnom nervovom systéme. Kritické recenzie v neurobiológii 2003 15 41 – 59. (doi: 10.1615 / CritRevNeurobiol.v15.i1.20).

  155. ↵
    1. Becker JB &
    2. Hu M

    , Rozdiely v pohlavnom zneužívaní drog Hranice v neuroendokrinológii 2008 29 36 – 47. (doi: 10.1016 / j.yfrne.2007.07.003).

  156. ↵
    1. Festa ED,
    2. Russo SJ,
    3. Gazi FM,
    4. Niyomchai T,
    5. Kemen LM,
    6. Lin SN,
    7. Foltz R,
    8. Jenab S &
    9. Quinones-Jenab V

    , Rozdiely v pohlaviach v reakciách na správanie vyvolaných kokaínom, farmakokinetike a hladinách monoamínu. Neuropharmacology 2004 46 672 – 687. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2003.11.017).

  157. ↵
    1. Týždne N,
    2. Lewis R,
    3. Patel F,
    4. Garrison-Jakel J,
    5. Berger DE &
    6. Lupien SJ

    , Skúška stresu ako ekologického induktora kortizolu a psychologické reakcie na stres u študentov vysokých škôl. Stres 2006 9 199 – 206. (doi: 10.1080 / 10253890601029751).

  158. ↵
    1. Keenan DM,
    2. Roelfsema F,
    3. Carroll BJ,
    4. Iranmanesh A &
    5. Veldhuis JD

    , Pohlavie určuje vekovú závislosť endogénnej reakcie na dávku ACTH-kortizolu. American Journal of Physiology. Regulačná, integračná a komparatívna fyziológia 2009 297 R515 – R523. (doi: 10.1152 / ajpregu.00200.2009).

  159. ↵
    1. Parker CR Jr. &
    2. Porter JC

    , Vývojové zmeny v molekulárnych formách imunoreaktívneho adrenokortikotropínu v prednej hypofýze ľudí. Endokrinný výskum 1999 25 397 – 410. (doi: 10.1080 / 07435809909066156).

  160. ↵
    1. Rainey WE,
    2. Carr BR,
    3. Sasano H,
    4. Suzuki T &
    5. Mason JI

    , Zisťuje produkciu androgénov ľudskej nadobličky. Trendy v endokrinológii a metabolizme 2002 13 234 – 239. (doi:10.1016/S1043-2760(02)00609-4).

  161. ↵
    1. Muniyappa R,
    2. Wong KA,
    3. Baldwin HL,
    4. Sorkin JD,
    5. Johnson ML,
    6. Bhasin S,
    7. Harman SM &
    8. Blackman MR

    , Sekrécia dehydroepiandrosterónu u zdravých starších mužov a žien: účinky podávania testosterónu a rastového hormónu u starších mužov. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 2006 91 4445 – 4452. (doi: 10.1210 / jc.2006-0867).

  162. ↵
    1. Guazzo EP,
    2. Kirkpatrick PJ,
    3. IM Goodyer,
    4. Shiers HM &
    5. Herbert J

    , Kortizol, dehydroepiandrosterón (DHEA) a DHEA sulfát v mozgovomiechovom moku človeka: vzťah k hladinám v krvi a účinkom veku. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1996 81 3951 – 3960. (doi: 10.1210 / jc.81.11.3951).

  163. ↵
    1. Jones IC

    , Úloha kôry nadobličiek v reprodukcii. British Medical Bulletin 1955 11 156 – 160.

  164. ↵
    1. Cortes JM,
    2. Peron FG &
    3. Dorfman RI

    , Sekrécia 18-hydroxydeoxykortikosterónu nadobličkami potkanov. endokrinológie 1963 73 713 – 720. (doi: 10.1210 / Endo-73-6 713,).

  165. ↵
    1. Kritik V,
    2. Liebelt RA,
    3. Bar-Sela M,
    4. Mountcastle W &
    5. Lipscomb HS

    , Rozdiel medzi pohlaviami v pokoji hypofýzy - nadobličiek u potkanov. American Journal of Physiology 1963 205 807 – 815.

  166. ↵
    1. Malendowicz LK,
    2. Robba C &
    3. Nussdorfer GG

    , Sexuálne rozdiely v adrenokortikálnej štruktúre a funkcii. XXII. Svetlo- a elektrónovo-mikroskopické morfometrické štúdie o účinkoch gonadektómie a náhrady gonadálnych hormónov na kôre nadobličiek. Výskum buniek a tkanív 1986 244 141 – 145. (doi: 10.1007 / BF00218391).

  167. ↵
    1. Torres JM &
    2. Ortega E

    , DHEA, PREG a ich sulfátové deriváty v plazme a mozgu po podaní CRH a ACTH. Neurochemický výskum 2003 28 1187 – 1191. (doi: 10.1023 / A: 1024276328127).

  168. ↵
    1. Stúpenci NE

    , Vplyv stresu na závislosť. Európska neuropsychofarmakológia 2003 13 435 – 441. (doi: 10.1016 / j.euroneuro.2003.08.004).

  169. ↵
    1. Uhart M &
    2. Wand GS

    , Stres, alkohol a drogy: aktualizácia ľudského výskumu. Biológia závislostí 2009 14 43 – 64. (doi: 10.1111 / j.1369-1600.2008.00131.x).

  170. ↵
    1. Kosten TR

    , Stres a závislosť. American Journal of Psychiatry 2011 168 566 – 568. (doi: 10.1176 / appi.ajp.2011.11020180).

  171. ↵
    1. Logrip ML,
    2. EP Zorrilla a
    3. Koob GF

    , Stresová modulácia samopodania lieku: implikácie pre závislosť na komorbidite s posttraumatickou stresovou poruchou. Neuropharmacology 2011 62 552 – 564. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.07.007).

  172. ↵
    1. Schwabe L,
    2. Dickinson A &
    3. Wolf OT

    , Stres, návyky a drogová závislosť: psychoneuroendokrinologická perspektíva. Experimentálna a klinická psychofarmakológia 2011 19 53 – 63. (doi: 10.1037 / a0022212).

  173. ↵
    1. Uz T,
    2. Akhisaroglu M,
    3. Ahmed R &
    4. Manev H.

    , Šišinka je kritická pre cirkadiánnu expresiu 1 v striate a pre senzibilizáciu cirkadiánneho kokaínu u myší. neuropsychofarmakologie 2003 28 2117 – 2123.

  174. ↵
    1. Akhisaroglu M,
    2. Ahmed R,
    3. Kurtuncu M,
    4. Manev H &
    5. Uz T

    , Denné rytmy v senzibilizácii na kokaín av hladinách Period1 sú bežné u druhov hlodavcov. Farmakológia, biochémia a správanie 2004 79 37 – 42. (doi: 10.1016 / j.pbb.2004.06.014).

  175. ↵
    1. Sorg BA,
    2. Stark G,
    3. Sergeeva A &
    4. Jansen HT

    , Fotoperiodické potlačenie znovuzavedenia lieku. Neurovedy 2011 176 284 – 295. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2010.12.022).

  176. ↵
    1. Andretic R,
    2. Chaney S &
    3. Hirsh J

    , Požiadavka cirkadiánnych génov na senzibilizáciu na kokaín v roku 2006 Drosophila. veda 1999 285 1066 – 1068. (doi: 10.1126 / science.285.5430.1066).

  177. ↵
    1. Spanagel R,
    2. Pendyala G,
    3. Abarca C,
    4. Zghoul T,
    5. Sanchis-Segura C,
    6. Magnone MC,
    7. Lascorz J,
    8. Depner M,
    9. Holzberg D,
    10. Soyka M.
    11. et al

    , Gén hodín Per2 ovplyvňuje glutamatergický systém a moduluje spotrebu alkoholu. Príroda lekárstve 2005 11 35 – 42. (doi: 10.1038 / nm1163).

  178. ↵
    1. Perreau-Lenz S,
    2. Zghoul T &
    3. Spanagel R

    , Hodinové gény beží amok. Gény s hodinami a ich úloha v drogovej závislosti a depresii. Správy EMBO 2007 8 S20 – S23. (doi: 10.1038 / sj.embor.7401016).

  179. ↵
    1. Falcón E &
    2. McClung CA

    , Úloha cirkadiánnych génov v drogovej závislosti. Neuropharmacology 2009 56 (dodávka 1) 91 – 96. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.06.054).

  180. ↵
    1. Kovanen L,
    2. Saarikoski ST,
    3. Haukka J,
    4. Pirkola S,
    5. Aromaa A,
    6. Lonnqvist J &
    7. Partonen T

    , Polymorfizmus génov cirkadiánnych hodín pri poruchách užívania alkoholu a pri konzumácii alkoholu. Alkohol a alkoholizmus 2010 45 303 – 311. (doi: 10.1093 / alcalc / agq035).

  181. ↵
    1. Albrecht U

    , Cirkadiánne hodiny, odmena a pamäť. Hranice v molekulárnej neurovede 2011 4 41. (doi: 10.3389 / fnmol.2011.00041).

  182. ↵
    1. Malison RT,
    2. Kranzler HR,
    3. Yang BZ &
    4. Gelernter J

    , Ľudské hodiny, polymorfizmy PER1 a PER2: chýbajúca súvislosť s citlivosťou na závislosť od kokaínu a paranoiou vyvolanou kokaínom. Psychiatrická genetika 2006 16 245 – 249. (doi: 10.1097 / 01.ypg.0000242198.59020.ca).

  183. ↵
    1. Danel T &
    2. Touitou Y

    , Konzumácia alkoholu nemá vplyv na cirkadiánnu synchronizáciu melatonínu u zdravých mužov. Alkohol a alkoholizmus 2006 41 386 – 390. (doi: 10.1093 / alcalc / agl036).

  184. ↵
    1. Danel T,
    2. Vantyghem MC &
    3. Touitou Y

    , Reakcie steroidného cirkadiánneho systému na alkohol u ľudí: dôležitosť času a trvania príjmu. Chronobiology International 2006 23 1025 – 1034. (doi: 10.1080 / 07420520600920742).

  185. ↵
    1. Edwards AV &
    2. Jones CT

    , Sekrécia faktora uvoľňujúceho kortikotropín z nadobličiek počas stimulácie splanchnických nervov u teliat pri vedomí. Journal of Physiology 1988 400 89 – 100.

  186. ↵
    1. Ehrhart-Bornstein M,
    2. Hinson JP,
    3. Bornstein SR,
    4. Scherbaum WA &
    5. Vinson GP

    , Intraadrenálne interakcie v regulácii adrenokortikálnej steroidogenézy. Recenzie endokrinného systému 1998 19 101 – 143. (doi: 10.1210 / er.19.2.101).

  187. ↵
    1. Fukuda T,
    2. Takahashi K,
    3. Suzuki T,
    4. Saruta M,
    5. Watanabe M,
    6. Nakata T &
    7. Sasano H

    , Urocortín 1, urokortín 3 / streskopín a receptory faktora uvoľňujúceho kortikotropín v ľudskom nadobličkách a jeho poruchách. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 2005 90 4671 – 4678. (doi: 10.1210 / jc.2005-0090).

  188. ↵
    1. Tsatsanis C,
    2. Dermitzaki E,
    3. Venihaki M,
    4. Chatzaki E,
    5. Minas V,
    6. Gravanis A &
    7. Margioris AN

    , Skupina peptidov uvoľňujúcich kortikotropín (CRF) ako miestne modulátory adrenálnej funkcie. Cellular and Molecular Life Sciences 2007 64 1638 – 1655. (doi:10.1007/s00018-007-6555-7).

  189. ↵
    1. van den Brink W &
    2. van Ree JM

    , Farmakologické liečby závislosti od heroínu a kokaínu. Európska neuropsychofarmakológia 2003 13 476 – 487. (doi: 10.1016 / j.euroneuro.2003.08.008).

  190. ↵
    1. Sabino V,
    2. Cottone P,
    3. Zhao Y,
    4. Steardo L,
    5. Koob GF &
    6. Zorrilla EP

    , Selektívne zníženie pitia alkoholu u sardínskych potkanov preferujúcich alkohol antagonistom sigma-1. Psychofarmakológiu 2009 205 327 – 335. (doi: 10.1007 / s00213-009-1548-x).

  191. ↵
    1. Moreno AY,
    2. Azar MR,
    3. Warren NA,
    4. Dickerson TJ,
    5. Koob GF &
    6. Janda KD

    , Kritické hodnotenie nikotínovej vakcíny v rámci modelu správania pri vlastnom podávaní. Molekulárne farmaceutiká 2010 7 431 – 441. (doi: 10.1021 / mp900213u).

  192. ↵
    1. Koob GF &
    2. Le Moal M

    , Závislosť od drog, deregulácia odmeny a allostáza. neuropsychofarmakologie 2001 24 97 – 129. (doi:10.1016/S0893-133X(00)00195-0).

  193. ↵
    1. Miquel M,
    2. Toledo R,
    3. Garcia LI,
    4. Coria-Avila GA &
    5. Manzo J

    , Prečo by sme mali myslieť na mozoček, keď uvažujete o závislosti? Aktuálne recenzie na zneužívanie drog 2009 2 26 – 40. (doi: 10.2174 / 1874473710902010026).

    1. Deroche V,
    2. Marinelli M,
    3. Le Moal M &
    4. Piazza PV

    , Glukokortikoidy a behaviorálne účinky psychostimulancií. II: Intravenózne podanie kokaínu a obnovenie závisí od hladín glukokortikoidov. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 1997 281 1401 – 1407.

    1. Piazza PV,
    2. Maccari S,
    3. Deminiere JM,
    4. Le Moal M,
    5. Mormede P &
    6. Simon H

    , Hladiny kortikosterónu určujú individuálnu zraniteľnosť voči samopodaniu amfetamínu. PNAS 1991 88 2088 – 2092. (doi: 10.1073 / pnas.88.6.2088).

    1. Marinelli M,
    2. Rouge-Pont F,
    3. De Jesus-Oliveira C,
    4. Le Moal M &
    5. Piazza PV

    , Akútna blokáda sekrécie kortikosterónu znižuje psychomotorické stimulačné účinky kokaínu. neuropsychofarmakologie 1997 16 156 – 161. (doi:10.1016/S0893-133X(96)00169-8).

    1. Goeders NE &
    2. Guerin GF

    , Účinky kombinácie metyrapónu a oxazepamu na samopodávanie kokaínu a potravy potkanom. Farmakológia, biochémia a správanie 2008 91 181 – 189. (doi: 10.1016 / j.pbb.2008.07.005).

    1. Shalev U,
    2. Marinelli M,
    3. Baumann MH,
    4. Piazza PV &
    5. Shaham Y.

    , Úloha kortikosterónu pri znovuzavedení hľadania kokaínu u potkanov vyvolanej depriváciou potravín. Psychofarmakológiu 2003 168 170 – 176. (doi:10.1007/s00213-002-1200-5).

    1. Barrot M,
    2. Abrous DN,
    3. Marinelli M,
    4. Rouge-Pont F,
    5. Le Moal M &
    6. Piazza PV

    , Vplyv glukokortikoidov na dopaminergný prenos v dorsolaterálnom striatume u potkanov. European Journal of Neuroscience 2001 13 812 – 818. (doi: 10.1046 / j.1460-9568.2001.01434.x).

    1. Marinelli M,
    2. Rouge-Pont F,
    3. Deroche V,
    4. Barrot M,
    5. De Jesus-Oliveira C,
    6. Le Moal M &
    7. Piazza PV

    , Glukokortikoidy a behaviorálne účinky psychostimulancií. I: Lokomotorická odpoveď na kokaín závisí od základných hladín glukokortikoidov. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 1997 281 1392 – 1400.

    1. Nelson AM,
    2. Kleschen MJ &
    3. Zahniser NR

    , Jednotlivé rozdiely v lokomotorickej aktivite vyvolanej kokaínom u samcov potkanov Sprague – Dawley sa nevysvetľujú v plazmatických hladinách kortikosterónu. Neuroscience Letters 2010 476 9 – 13. (doi: 10.1016 / j.neulet.2010.03.032).

    1. Rose AK,
    2. Shaw SG,
    3. Prendergast MA &
    4. Malý HJ

    , Význam glukokortikoidov pri alkohole a neurotoxicite. Alkoholizmus, klinický a experimentálny výskum 2010 34 2011 – 2018. (doi: 10.1111 / j.1530-0277.2010.01298.x).

    1. snúbenica JF,
    2. Balado E,
    3. Piazza PV &
    4. Deroche-Gamonet V

    , Mifepriston a spironolaktón odlišne menia intravenózne podávanie kokaínu a lokomóciu indukovanú kokaínom u myší C57BL / 6J. Biológia závislostí 2010 15 81 – 87. (doi: 10.1111 / j.1369-1600.2009.00178.x).

    1. Izawa R,
    2. Jaber M,
    3. Deroche-Gamonet V,
    4. Sillaber I,
    5. Kellendonk C,
    6. Le Moal M,
    7. Tronche F &
    8. Piazza PV

    , Regulácia génovej expresie po behaviorálnej senzibilizácii na kokaín u transgénnych myší, ktorým v mozgu chýba glukokortikoidový receptor. Neurovedy 2006 137 915 – 924. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.10.006).