Neuropharmacology. 2016 mája 2. pii: S0028-3908 (16) 30185-X. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.04.045.
Wang J1, Bastle RM2, Bass CE3, Hammer RP Jr1, Neisewander JL2, Nikulina EM4.
abstraktné
Stres je hlavným rizikovým faktorom zneužívania návykových látok. Prerušovaný sociálny porážkový stres zvyšuje samopodanie lieku (SA) a zvyšuje expresiu neurotrofického faktora (BDNF) odvodeného od mozgu vo ventrálnej tegmentálnej oblasti (VTA) u potkanov. Nadmerná expresia Intra-VTA BDNF zvyšuje krížovú senzibilizáciu na psychostimulanty vyvolanú stresovou stresovou reakciou a indukuje expresiu ΔFosB nukleus accumbens (NAc). Preto môže zvýšené VTA BDNF napodobňovať alebo zvyšovať vývoj správania súvisiaceho so zneužívaním drog po sociálnom strese. Na testovanie tejto hypotézy bol do VTA infúziou privádzaný adeno-asociovaný vírus (AAV) nadmerne exprimovaný buď samotný GFP (kontrola) alebo GFP + BDNF. Potkany potom boli buď manipulované, alebo boli vystavené prerušovanému stresu zo sociálnej porážky pred začiatkom tréningu SA s kokaínom. Po fázach akvizície a údržby SA nasledovalo testovanie harmonogramu progresívneho pomeru (PR) posilňovania kokaínu a potom počas 12-hodinovej prístupovej „falošnej“ relácie kokaínu SA. BDNF a ΔFosB sa kvantifikovali posmrtne v oblastiach mezokortikolimbických obvodov pomocou imunohistochémie. Sociálny porážkový stres zvýšil príjem kokaínu podľa plánu PR, bez ohľadu na liečbu vírusom. Zatiaľ čo samotný stres zvýšil príjem počas 12-hodinového flámovania, sociálne porazené potkany, ktoré dostali nadmernú expresiu VTA BDNF, vykazovali ešte väčší príjem kokaínu v porovnaní so skupinou stresovanou GFP. Samotná nadmerná expresia VTA BDNF však nezmenila nadmerný príjem. Expresia BDNF vo VTA tiež pozitívne korelovala s celkovým príjmom kokaínu počas nadmerného užívania. Nadmerná expresia VTA BDNF zvýšila expresiu ΔFosB v NAc, ale nie v dorzálnom striate. Tu demonštrujeme, že nadmerná expresia VTA BDNF zvyšuje príjem kokaínu s dlhodobým prístupom, ale iba za stresových podmienok. Preto môže zvýšená expresia VTA-BDNF uľahčovať stresom indukované zvyšovanie správania súvisiaceho so zneužívaním drog, a to konkrétne za podmienok, ktoré zachytávajú nutkavý príjem liečiva.
;
