Znížená presynaptická aktivita dopamínu v dospievajúcom dorzálnom strata (2013)

Dospievanie sa zhoduje so symptomatickým nástupom niekoľkých psychiatrických ochorení vrátane schizofrénie a závislosti. Nadmerná limbická aktivita dopamínu sa spája s týmito zraniteľnosťami. Kombinovali sme molekulárne a dynamické indexy dopamínovej neurotransmisie, aby sme posúdili funkciu dopamínu u dospievajúcich potkanov v dvoch funkčne odlišných striatálnych subregiónoch: nucleus accumbens (NAc) a dorzálnom striatu (DS). U dospievajúcich sme zistili celkové zníženie dostupnosti dopamínu selektívne pre DS. Uvoľňovanie dopamínu v DS, ale nie v NAc, bolo u dospievajúcich v porovnaní s dospelými menej citlivé na amfetamín. Inhibítor dopamínového transportéra (DAT), nomifenzín, podobne inhiboval bazálne a amfetamínom indukované uvoľňovanie dopamínu v oboch oblastiach oboch vekových skupín, čo naznačuje, že znížená účinnosť amfetamínu nie je spôsobená rozdielmi vo funkcii DAT. Okrem toho bola expresia DAT a vezikulárneho monoamínového transportéra-2 podobná u DS a NAc dospievajúcich potkanov. Naproti tomu expresia tyrozínhydroxylázy (TH) bola znížená u DS, ale nie v NAc, u dospievajúcich v porovnaní s dospelými. Z behaviorálneho hľadiska boli adolescenti menej citliví na amfetamín, ale citlivejší na inhibítor TH. Tieto údaje naznačujú, že na rozdiel od všeobecného názoru, že dopamín je u adolescentov hyperaktívny, je u adolescentov znížená presynaptická aktivita dopamínu, ktorá je selektívna pre DS a môže byť dôsledkom oslabenej aktivity TH . Vzhľadom na nedávne správy o zmenenej aktivite dopamínu v asociatívnom/dorzálnom striate u jedincov s klinicky vysokým rizikom psychózy naše údaje ďalej podporujú myšlienku, že dorzálne, na rozdiel od ventrálnych oblastí striata, sú miestom zraniteľnosti pre psychózu. Neuropsychopharmacology advance online publikácia, 6. marca 2013; doi:10.1038/npp.2013.32.