Znížená presynaptická aktivita dopamínu v dospievajúcom dorzálnom strata (2013)

Dospievanie sa zhoduje so symptomatickým nástupom niekoľkých psychiatrických ochorení vrátane schizofrénie a závislosti. Nadmerná limbická dopamínová aktivita sa podieľa na týchto zraniteľnostiach. Kombinovali sme molekulárne a dynamické ukazovatele neurotransmisie dopamínu, aby sme vyhodnotili funkciu dopamínu u dospievajúcich potkanov v dvoch funkčne odlišných striatálnych podoblastiach: nucleus accumbens (NAc) a dorzálnom striatume (DS). U dospievajúcich nájdeme celkové zníženie dostupnosti dopamínu selektívne k DS. Uvoľňovanie dopamínu v DS, ale nie v NAc, bolo u adolescentov v porovnaní s dospelými menej citlivé na amfetamín. Inhibítor dopamínového transportéra (DAT), nomifenzín, podobne inhiboval bazálne a amfetamínom indukované uvoľňovanie dopamínu v oboch regiónoch oboch vekových skupín, čo naznačuje, že znížená účinnosť amfetamínu nie je spôsobená rozdielmi vo funkcii DAT. Ďalej, expresie DAT a vezikulárneho monoamínového transportéra-2 boli podobné v DS a NAc adolescentných krýs. Naopak, expresia tyrozínhydroxylázy (TH) bola znížená v DS, ale nie v NAc, u adolescentov v porovnaní s dospelými. Behaviorálne boli dospievajúci menej citliví na amfetamín, ale citlivejší na TH inhibítor. Tieto údaje naznačujú, že na rozdiel od všeobecného poňatia, že dopamín je hyperaktívny u adolescentov, existuje znížená presynaptická dopamínová aktivita u adolescentov, ktorá je selektívna k DS a môže byť dôsledkom oslabenej TH aktivity., Vzhľadom na nedávne správy o zmenenej dopamínovej aktivite v asociatívnom / dorzálnom striatu u jedincov s klinicky vysokým rizikom psychózy, naše údaje ďalej podporujú myšlienku, že dorzálne oblasti, na rozdiel od ventrálnych, sú oblasti striata lokusom zraniteľnosti pre psychózu.Neuropsychofarmakologický pokrok online publikácia, 6 marec 2013; doi: 10.1038 / npp.2013.32.