Enkefalínová downregulácia v nucleus accumbens je základom chronického stresom indukovaného anhedonia (2014)

Obmedzenie a imobilizácia sa vo veľkej miere využívajú na štúdium habituácie neuroendokrinnej odpovede na opakované stresové stavy, ale následky správania tohto stresového režimu zostávajú vo veľkej miere neharmonizované.

V tejto štúdii sme použili preferenciu sacharózy a bludisko zvýšeného plusu, aby sme preverili behaviorálne zmeny vyplývajúce z dní obmedzenia 14 u potkanov. Zaznamenali sme pokles preferencie sacharózy u stresovaných zvierat, najmä v podskupine jedincov, ale žiadne zmeny v správaní úzkosti (merané v bludisku zvýšeného plusu) štyri dni po poslednom zadržaní.

V týchto zvieratách s nízkym obsahom sacharózy sme pozorovali zníženie regulácie expresie preproenkefalínovej mRNA v nucleus accumbens. Ďalej sme pozorovali silnú koreláciu medzi enkefalínovou expresiou a preferenciou sacharózy v jadrovej časti nucleus accumbens s nižšia hladina enkefalínovej expresie je spojená s nižšou preferáciou sacharózy. Zaujímavé je, že kvantifikácia odpovede kortikosterónu odhalila oneskorenú návyk k obmedzeniu populácie s nízkou sacharózou, čo naznačuje, že zraniteľnosť voči stresom indukovaným deficitom môže byť spojená s dlhotrvajúcim vystavením glukokortikoidom.

Indukcia ΔFosB je taktiež znížená v jadrovom škrupine populácie s preferenciou s nízkou sacharózou a tento transkripčný faktor je exprimovaný v enkefalínových neurónoch. Tieto výsledky spolu naznačujú, že zníženie regulácie enforefalínu sprostredkované ΔFosB v nucleus accumbens by mohlo byť základom náchylnosti na chronický stres. Na určenie kauzality medzi týmito dvoma javmi budú potrebné ďalšie experimenty.