Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2020 20. apríla; 99: 109864. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2020.109864. Epub 2020 15. januára.
Mascia P1, Wang Q1, Brown J1, Nesbitt KM2, Kennedy RT3, Vezina P4.
abstraktné
Nedávno sme uviedli, že jadro accumbens (NAcc) dopamín (DA) sleduje neistotu počas reakcie operátora na nekalorický sacharín. Ukázali sme tiež, že opakované prerušované vystavenie tejto neistote, ako napríklad vystavenie zneužívaniu drog, vedie k senzibilizácii lokomotorických a NAcc DA účinkov amfetamínu a podporuje následné samoaplikovanie lieku. Tu preskúmame tieto zistenia spolu s ďalšími, ktoré ukazujú, že signalizácia glutamátu NAcc je podobne ovplyvnená neistotou. Extracelulárne hladiny glutamátu v tomto mieste tiež sledujú neistotu v úlohe, v ktorej je striekanie nosa sacharínom v eskalujúcom rozvrhu s variabilným pomerom zosilnenia spojené s postupne rastúcim rozdielom medzi výkonom operátora a výplatou. Okrem toho senzibilizované správanie reagujúce na amfetamín a po ňom po vystavení nejasnosti je sprevádzané zvýšenými hladinami Ca2+/ kalmodulín-dependentná proteínkináza II (CaMKII) a proteínkináza C (PKC) fosforylácia, ako aj zmenené hladiny proteínov transkripčného faktora FosB (zvýšený) a transportéra glutamátu 1 (GLT1; znížený) v tkanivách NAcc. Najmä fosforylácia pomocou CaMKII a PKC reguluje obchodovanie s AMPA receptormi a ich funkciu v tomto mieste, je zvýšená po psychostimulačnej expozícii a je potrebná na expresiu zvýšeného užívania drog. Zvýšené hladiny osFosB a znížené hladiny GLT1 sa pozorujú po expozícii psychostimulantom, sú spojené so zvýšeným užívaním a vyhľadávaním liekov a je známe, že modulujú hladiny AMPA receptorov a hladiny extracelulárneho glutamátu. Tieto úpravy prenosu glutamátu, ako aj tie, ktoré sa pozorovali pri DA po opakovanom intermitentnom vystavení neurčitosti, sú podobné úpravám vyvolaným vystavením zneužívaným liekom. Spoločne poukazujú na nábor signálnych dráh DA a glutamátu v NAcc v závislosti od drog aj správania. Keďže pri hazardných hrách je ústredná neistota, tieto zistenia majú osobitný význam pre poruchy hazardných hier, o ktorých je známe, že vykazujú komorbiditu so zneužívaním drog.
KĽÚČOVÉ SLOVÁ: amfetamín; dopamín; Hazardné hry; glutamát; senzibilizácie; neistota
PMID: 31952958
;
