PREHĽAD - Dôkazy o závislosti na cukre: behaviorálne a neurochemické účinky občasného nadmerného príjmu cukru (2008)

Nicole M. Avena, Pedro Radaa Bartley G. Hoebel^*

Informácie o autorovi ► Autorské práva a licenčné informácie

Experimentálna otázka je, či môže byť cukor zneužívaním a vedie k prirodzenej forme závislosti. "Závislosť od stravy" sa zdá byť vierohodná, pretože mozgové dráhy, ktoré sa vyvinuli s cieľom reagovať na prirodzené odmeny, sú tiež aktivované návykovými látkami. Cukor je pozoruhodný ako látka, ktorá uvoľňuje opiáty a dopamín, a preto by sa dalo očakávať, že budú mať návykový potenciál. V tomto prehľade sú zhrnuté dôkazy závislosti od cukru v zvieracom modeli. Analyzujú sa štyri zložky závislosti. "Odchýlka", "odvykanie", "túžba" a krížová senzibilizácia sú každá daná funkčná definícia a preukázateľne charakterizované tým, že cukrový záves ako posilňovač. Toto správanie potom súvisí s neurochemickými zmenami v mozgu, ktoré sa vyskytujú aj pri užívaní návykových látok. Neurónové adaptácie zahŕňajú zmeny vo väzbe na dopamínové a opioidné receptory, expresiu mRNA enkefalínu a uvoľňovanie dopamínu a acetylcholínu v nucleus accumbens. Dôkazy potvrdzujú hypotézu, že za určitých okolností môžu byť potkany závislé od cukru. To sa môže prejaviť v niektorých ľudských podmienkach, ako to naznačuje literatúra o poruchách príjmu potravy a obezite.

záchvatového prejedania

Diagnostické kritériá závislosti môžu byť zoskupené do troch etáp (Americká psychiatrická asociácia, 2000, Koob a Le Moal, 1997). Prvý, prenikavý, je definovaný ako eskalácia príjmu s vysokým podielom príjmu naraz, zvyčajne po dobe dobrovoľnej abstinencie alebo nútenej deprivácie. Zvýšený príjem v podobe binges môže byť dôsledkom tak senzibilizácie, ako aj tolerancie voči senzorickým vlastnostiam látky, ktorá sa vyskytuje pri jej opakovanom podávaní. senzibilizácie, ktorý je podrobnejšie opísaný nižšie, je zvýšenie citlivosti na opakovane prezentovaný stimul. Tolerancia je postupné znižovanie citlivosti, takže väčšia časť látky je potrebná na dosiahnutie rovnakého účinku (McSweeney a kol., 2005). Oba sa domnievajú, že ovplyvňujú silné, akútne posilňujúce účinky liekov zneužívania a sú dôležité na začiatku cyklu závislostí, pretože obe môžu zvýšiť reakciu a príjem (Koob a Le Moal, 2005).

Odňatie

Znaky odstúpenia sa objavia, keď zneužívaná látka už nie je dostupná alebo chemicky blokovaná. Budeme diskutovať o abstinencii z hľadiska stiahnutia opiátov, ktorý má jasne definovaný súbor príznakov (Martin et al., 1963, Way et al., 1969). Úzkosť môže byť funkčne definovaná a meraná u zvierat pomocou zvýšeného plus-bludiska, v ktorom sa úzkostné zvieratá vyhnú tráveniu času na otvorených ramenách bludiska (File a kol., 2004). Tento test bol rozsiahly validovaný pre všeobecnú úzkosť (Pellow a kol., 1985) a úzkosť indukovaná odobratím lieku (File a Andrews, 1991). Behaviorálna depresia u zvierat môže byť tiež odvodená, bez ohľadu na emócie, s použitím testu núteného plávania, ktorý meria úsilie pri úniku z plávania oproti pasívnemu plávaniu (Porsolt a kol., 1978). Keď sa príznaky stiahnutia opiátu vyzrážajú naloxónom, naznačuje to príčinu inaktivácie opioidných receptorov. Ak sa počas abstinencie spontánne vytvoria tie isté príznaky, možno sa domnievať, že je to kvôli nedostatočnej stimulácii niektorého opioidného systému.

túžba

Tretia etapa závislostí, túžobnosti, nastáva pri posilnení motivácie, zvyčajne po abstinenčnom období (Vanderschuren a Everitt, 2005, Weiss, 2005). "Craving" zostáva nedostatočne definovaným pojmom, ktorý sa často používa na opísanie intenzívnej túžby po sebe-podávaní liekov u ľudí (Wise, 1988). Pre nedostatok lepšieho slova budeme používať pojem "túžba", ako je definovaný zvýšenými snahami o získanie látky zneužitia alebo súvisiacich podnetov v dôsledku závislosti a abstinencie. "Craving" často odkazuje na extrémnu motiváciu, ktorú je možné merať pomocou kondicionéra operantov. Ak abstinencia spôsobí, že zviera výrazne zvýši tlak na páku, možno to považovať za znak zvýšenej motivácie.

senzibilizácie

Okrem vyššie uvedených diagnostických kritérií sa predpokladá, že behaviorálna senzibilizácia je základom niektorých aspektov drogovej závislosti (Vanderschuren a Kalivas, 2000). Behaviorálna senzibilizácia sa zvyčajne meria ako zvýšená pohyblivosť v reakcii na opakované podávanie lieku. Napríklad po opakovaných dávkach amfetamínu, po ktorých nasleduje abstinencia, vyvolávacia dávka, ktorá má malý alebo žiadny účinok na naivných zvieratách, spôsobuje značnú hyperaktivitu (Antelman a Caggiula, 1996, Glick a spol., 1986). Zvieratá citlivé na jednu látku často vykazujú krížovú senzibilizáciu, ktorá je definovaná ako zvýšená lokomotorická odpoveď na iné liečivo alebo látku. Krížová senzibilizácia sa môže prejaviť aj v spotrebiteľskom správaní (Piazza a kol., 1989). Zvieratá senzibilizované na jedno liečivo môžu vykazovať zvýšený príjem iného liečiva. Inými slovami, jedna droga pôsobí ako "brána" druhému. Napríklad zvieratá citlivé na amfetamín vykazujú urýchlené eskaláciu príjmu kokaínu (Ferrario a Robinson, 2007) a zvieratá senzitizované na nikotín konzumujú viac alkoholu v porovnaní s nesenzitizovanými zvieratami (Blomqvist a spol., 1996). Predpokladá sa, že toto správanie sa vyskytuje, keď rôzne lieky aktivujú rovnaké neurónové obvody a je dôvodom, prečo mnohí lekári vyžadujú úplné zdržanie sa liečby ako podmienku liečby závislých (Wise, 1988).

Prvou otázkou, na ktorú sa vzťahuje toto preskúmanie, je, či niektoré z týchto prevádzkovo definovaných behaviorálnych charakteristík závislostí od látok možno nájsť s prerušovaným prístupom k cukru. Druhá otázka skúma nervové systémy, aby zistili, ako by mohol mať cukor účinok ako droga zneužitia.

3.A. dopamín

Je dobre známe, že návykové liečivá aktivujú neuróny obsahujúce DA v oblastiach mozgu, ktoré spracovávajú posilňovanie správania. Toto sa ukázalo pri liekoch dodávaných systémovo (Di Chiara a Imperato, 1988, Radhakishun a kol., 1983) a lieky mikroinjektované alebo infúzne lokálne (Hernandez a Hoebel, 1988, Mifsud a kol., 1989). Mesolimbická DA projekcia z ventrálnej tegmentálnej oblasti (VTA) na NAc sa často zapája do posilňovacích funkcií (Wise a Bozarth, 1984). NAc je dôležitá pre niekoľko zložiek "odmeny" vrátane hľadania a posilnenia vzdelávania, motivačnej motivácie, stimulačnej stimulácie a signalizácie zmeny stimulov (Bassareo a Di Chiara, 1999, Berridge a Robinson, 1998, Salamone, 1992, Schultz a kol., 1997, Wise, 1988). Každý neurotransmiter, ktorý priamo alebo nepriamo stimuluje DA bunkové telieska vo VTA, posilňuje lokálne samo-podávanie, vrátane opioidov, ako je enkefalín (Glimcher a kol., 1984), neopioidné peptidy, ako je neurotenzín (Glimcher a kol., 1987) a veľa drog (Bozarth a Wise, 1981, Gessa a spol., 1985, McBride a spol., 1999). Niektoré návykové lieky pôsobia aj na termináloch DA (Cheer a spol., 2004, Mifsud a kol., 1989, Nisell a kol., 1994, Westerink a kol., 1987, Yoshimoto a kol., 1992). Takže každá látka, ktorá opakovane spôsobuje uvoľňovanie DA alebo znižuje spätné vychytávanie DA v termináloch cez tieto obvody, môže byť kandidátom na zneužitie.

Rôzne potraviny môžu uvoľňovať DA v NAc vrátane laboratórneho krmiva, cukru, sacharínu a kukuričného oleja (Bassareo a Di Chiara, 1997, Hajnal a kol., 2004, Liang a kol., 2006, Mark et al., 1991, Rada a kol., 2005b). Vzostup extracelulárneho DA môže prežiť jedlo u potkanov s nedostatkom potravy (Hernandez a Hoebel, 1988). Avšak u satiatých zvierat sa zdá, že toto uvoľňovanie DA závisí od novosti, pretože sa opakuje, aj keď je jedlo chutné (Bassareo a Di Chiara, 1997, Rada a kol., 2005b). Výnimka, ktorá je popísaná nižšie (časť 5.C), je, keď zvieratá sú pozbavené potravy a kŕmené cukrom prerušovane.

Extracelulárny DA klesá v reakcii na odvykanie lieku (Acquas a kol., 1991, Acquas a Di Chiara, 1992, Rada et al., 2004, Rossetti a kol., 1992). Príznaky vysadenia z dopamínergných liekov sú menej dobre definované ako príznaky pozorované počas stiahnutia z opiátov. Preto môže byť ľahšie rozpoznať príznaky vysadenia pri používaní potravín, ktoré uvoľňujú DA aj opiáty. Cukor je také jedlo.

3.B. opioidy

Opiátové peptidy sú silne exprimované v celom limbickom systéme a spojené s DA systémami v mnohých častiach predného mozgu (Haber a Lu, 1995, Levine a Billington, 2004, Miller a Pickel, 1980). Endogénne opioidné systémy majú niektoré svoje účinky na spracovanie vystuženia interakciou so systémami DA (Bozarth a Wise, 1986, Di Chiara a Imperato, 1986, Leibowitz a Hoebel, 2004). Opiátový peptid enkefalín v NAc súvisí s odmenou (Bals-Kubik a kol., 1989, Bozarth a Wise, 1981, Olds, 1982, Spanagel a kol., 1990) a môžu aktivovať mu aj delta receptory na zvýšenie uvoľňovania DA (Spanagel a kol., 1990). Morfín mení génovú expresiu endogénnych opioidných peptidov, pričom zvyšuje produkciu opioidného peptidu v NAc (Przewlocka a kol., 1996, Spangler a kol., 2003,Turchan a kol., 1997). Opiáty sú tiež dôležitými zložkami tohto systému ako kotransmitery s GABA v niektorých accumbens a dorsal striatal výstupy (Kelley a kol., 2005).

Opakované používanie opiátov alebo dokonca niektorých neopiátových liekov môže mať za následok senzibilizáciu mu-opioidného receptora v niekoľkých oblastiach, vrátane NAc (Koob a kol., 1992, Unterwald, 2001). Mu-receptorový antagonista injikovaný do NAc zmierni odmeňovacie účinky heroínu (Vaccarino a kol., 1985) a systémovo sa takéto lieky používajú ako liečba alkoholizmu a závislosti od heroínu (Deas a kol., 2005, Foster a kol., 2003, Martin, 1975, O'Brien, 2005, Volpicelli a kol., 1992).

Požitie chutných potravín má účinky prostredníctvom endogénnych opioidov na rôznych miestach (Dum a kol., 1983, Mercer a Holder, 1997, Tanda a Di Chiara, 1998) a injekcia mu-opioidných agonistov v NAc zvyšuje príjem chutných potravín bohatých na tuky alebo cukor (Zhang a kol., 1998, Zhang a Kelley, 2002). Antagonisty opioidov na druhej strane znižujú príjem sladkých potravín a skracujú jedlá chutných, preferovaných potravín, a to aj pri dávkach, ktoré nemajú žiadny vplyv na štandardný príjem chow (Glass a kol., 1999). Toto spojenie opioid-chuť je ďalej charakterizované teóriami, v ktorých je vystužujúci účinok disociovaný na dopaminergný systém na motiváciu motivácie a opiátový "láskavý" alebo "potešujúci" systém pre hedonické odpovede (Berridge, 1996, Robinson a Berridge, 1993, Stein, 1978). Dôkaz, že opiáty v NAc ovplyvňujú hedonické reakcie, pochádza z údajov, ktoré ukazujú, že morfín zvyšuje reaktivitu chuti potkanov na sladký roztok v ústach (Pecina a Berridge, 1995). Rozpory medzi "chcením" a "liking" systémov tiež navrhuje štúdie na ľuďoch (Finlayson a kol., 2007).

3.C. acetylcholín

Niekoľko cholínergických systémov v mozgu sa podieľalo na príjme potravín a liekov a súviselo s DA a opioidmi (Kelley a kol., 2005, Rada et al., 2000, Yeomans, 1995). Zameraním na ACur interneuróny v NAc, systémové podávanie morfínu znižuje ACh obrat (Smith a kol., 1984), zistenie, ktoré potvrdil in vivo mikrodialýza u potkanov s voľným správaním (Fiserova a kol., 1999, Rada a kol., 1991a, 1996). Cholinergné interneuróny v NAc môžu selektívne modulovať expresiu enkefalínového génu a uvoľňovanie peptidu (Kelley a kol., 2005). Počas extrakcie morfínu vzrastá extracelulárna ACh v NAc, zatiaľ čo DA je nízka, čo naznačuje, že tento neurochemický stav by mohol byť zapojený do averzívnych aspektov odňatia (Pothos a kol., 1991, Rada a kol., 1991b, 1996). Podobne ako extrakcia nikotínu, tak alkohol zvyšuje extracelulárnu ACh, zatiaľ čo klesanie DA v NAc (De Witte a kol., 2003, Rada et al., 2001, 2004). Tento stav stiahnutia môže zahŕňať behaviorálnu depresiu, pretože agonisti M1-receptora injikovaný v NAc môžu spôsobiť depresiu v teste núteného plávania (Chau a kol., 1999). Úloha ACh pri odvykaní lieku sa ďalej preukázala systémovo podávanými inhibítormi acetylcholínesterázy, ktoré môžu u pacientov, ktorí nie sú závislé od výskytu, vysrážať príznaky vysadenia (Katz a Valentino, 1984, Turski a kol., 1984).

ACh v NAc sa tiež podieľa na príjme potravy. Predpokladá sa, že jeho celkový muskarínový účinok má zabrániť podávaniu na receptoroch M1, pretože lokálna injekcia zmiešaného muskarínového agonistu ischolínom bude inhibovať kŕmenie a tento účinok môže byť blokovaný relatívne špecifickým antagonistom M1 pirenzapínom (Rada a Hoebel, neuverejnené). Podávanie sýtosti zvyšuje extracelulárnu ACh v NAc (Avena a kol., 2006, Mark et al., 1992). A kondicionovaná chuť averzia tiež zvyšuje ACh v NAc a súčasne znižuje DA (Mark et al., 1991, 1995). D-fenfluramín kombinovaný s fentermínom (Fen-Phen) zvyšuje extracelulárnu ACh v NAc v dávke, ktorá inhibuje samotnú stravu a samotnú aplikáciu kokaínu (Glowa a kol., 1997, Rada a Hoebel, 2000). Potkany s nahromadenými léziami indukovanými toxínmi ACh sú hyperfázické vzhľadom na potkany bez poškodenia (Hajnal a kol., 2000).

DA / ACh rovnováha je čiastočne kontrolovaná hypotalamickými systémami na podávanie a sýtosť. Norepinefrín a galanín, ktoré indukujú stravovanie pri injekcii do paraventrikulárneho jadra (PVN), nižšie accumbens ACh (Hajnal a kol., 1997, Rada et al., 1998). Výnimkou je neuropeptid-Y, ktorý podporuje vstrekovanie do injekcie do PVN, ale nezvyšuje uvoľňovanie DA ani zníženie ACh (Rada et al., 1998). V súlade s teóriou kombinácia sérotonínu produkujúca sýtosť s injekciou CCK do PVN zvyšuje adumbens ACh (Helm a kol., 2003).

Je veľmi zaujímavé, že keď DA je nízky a extracelulárny ACh je vysoký, toto zjavne nespôsobuje sýtosť, ale namiesto toho odporný stav (Hoebel a kol., 1999), ako počas depresie správania (Zangen a kol., 2001, Rada et al., 2006), stiahnutie liekov (Rada a kol., 1991b, 1996, 2001, 2004) a kondicionovanú chuťovú averziu (Mark et al., 1995). Záverom je, že ak ACh pôsobí ako postsynaptický agonista M1, má účinky oproti DA, a preto môže pôsobiť ako "brzda" na dopaminergných funkciách (Hoebel a kol., 1999, Rada et al., 2007), ktoré spôsobujú sýtosť, keď je DA vysoká a depresia správania, keď DA je relatívne nízka.

4.A. "Závažnosť": Zvyšovanie denného príjmu cukru a veľkých jedál

Zvyšovanie príjmu je charakteristickým znakom zneužívania liekov. Môže to byť kombinácia tolerancie, pri ktorej je potrebná väčšia časť zneužívanej látky na dosiahnutie rovnakých euforických účinkov (Koob a Le Moal, 2005) a senzibilizácia, ako je pohybová senzibilizácia, pri ktorej látka vyvoláva zvýšenú aktiváciu správania (Vezina a kol., 1989). Štúdie používajúce samotné podávanie liekov zvyčajne obmedzujú prístup k niekoľkým hodinám denne, počas ktorých sa zvieratá podávajú v pravidelných intervaloch, ktoré sa líšia v závislosti od prijatej dávky (Gerber a Wise, 1989) a spôsobom, ktorý udržuje extracelulárny DA zvýšený nad základnou líniou alebo "spúšťací bod" v NAc (Ranaldi a kol., 1999, Wise a kol., 1995). Dĺžka denného prístupu ukázala, že kriticky ovplyvňuje následné správanie samospráv. Napríklad väčšina kokaínu sa podáva sám počas prvého 10 minúty relácie, keď je prístup aspoň 6 h za deň (Ahmed a Koob, 1998). Obmedzené obdobia prístupu k vytvoreniu "binges" boli užitočné, pretože vzorec správania sa samospráv, ktorý sa objavil, je podobný vzoru "nutkajúceho" užívateľa drog (Markou a spol., 1993, Mutschler a Miczek, 1998, O'Brien a kol., 1998). Aj keď sú drogy, ako napríklad kokaín, podávané s neobmedzeným prístupom, ľudia alebo laboratórne zvieratá ich budú samy podávať v opakovaných epizódach alebo "binges" (Bozarth a Wise, 1985, Deneau a kol., 1969). Intermitentný prístup požadovaný experimentátorom je však lepší ako podľa chuti prístupu na experimentálne účely, pretože je veľmi pravdepodobné, že zviera bude mať aspoň jeden veľký záchvat na začiatku obdobia dostupnosti liečiva. Navyše obdobie obmedzenia potravín môže zvýšiť príjem liekov (Carr, 2006, Carroll, 1985) a ukázalo sa, že produkuje kompenzačné neruadaptácie v systéme DA mesoaccumbens (Pan a kol., 2006).

Zistenia týkajúce sa správania sa s cukrom sú podobné tým, ktoré sa pozorovali pri užívaní drog. Potkany krmiva denne prerušovaný cukor a chow eskalovať ich príjem cukru a zvýšiť ich príjem počas prvej hodiny denného prístupu, ktorý definujeme ako "záchvat" (Colantuoni a kol., 2001). Zvieratá s podľa chuti prístup k roztoku cukru má tendenciu piť ho počas celého dňa vrátane jeho neaktívneho obdobia. Obidve skupiny zvyšujú svoj celkový príjem, ale zvieratá s obmedzeným prístupom spotrebúvajú toľko cukru v spoločnosti 12 h as podľa chuti- zvieratá, ktoré sa živia v 24 h. Podrobná analýza vzoriek jedla s použitím kondicionéra operátora (fixný pomer 1) odhaľuje, že obmedzené zvieratá konzumujú veľké jedlo cukru na začiatku prístupu a väčšie množstvo jedál cukru počas celého prístupového obdobia v porovnaní so zvieratami, ktoré konzumujú cukor podľa chuti (Obr. 1; Avena a Hoebel, nepublikované). Kŕmené potkany denne Intermittent Sugar and Chow regulujú ich kalorický príjem znížením príjmu krmiva na kompenzáciu dodatočných kalórií získaných z cukru, čo má za následok normálnu telesnú hmotnosť (Avena, Bocarsly, Rada, Kim a Hoebel, neuverejnené, Avena a kol., 2003b, Colantuoni a kol., 2002).

 

Obrázok 1

Analýza jedla dvoch reprezentatívnych potkanov žijúcich v operačných komorách. Ten, ktorý sa udržiaval na dennej intermitentnej cukróze a čau (čierne línie), mal zvýšený príjem cukru v porovnaní s jednou dávkou Ad libitum sacharózy a Chow (šedé línie). Hodina 0 je 4 ...

4.B. "Odstúpenie": Úzkosť a behaviorálna depresia vyvolaná opioidným antagonistom alebo nedostatkom potravy

Ako je opísané v časti 2, zvieratá môžu vykazovať príznaky stiahnutia opiátov po opakovanom vystavení, keď sa látka zneužívania odstráni alebo je zablokovaný príslušný synaptický receptor. Napríklad opiátový antagonista môže byť použitý na zrážanie odvykania v prípade závislosti od opiátov (Espejo a kol., 1994, Koob a kol., 1992). U potkanov dochádza k ťažkému somatickému príznaku (Martin et al., 1963, Way et al., 1969), zníženie telesnej teploty (Ary a kol., 1976), agresia (Kantak a Miczek, 1986) a úzkosť (Schulteis a kol., 1998), ako aj motivačný syndróm charakterizovaný dysfóriou a depresiou (De Vries a Shippenberg, 2002, Koob a Le Moal, 1997).

Tieto príznaky stiahnutia opioidov boli zaznamenané po prerušovanom prístupe k cukru, keď sa vysadenie vysadilo opioidným antagonistom alebo keď sa odstránili potraviny a cukor. Pri podávaní relatívne vysokých dávok naloxónu (3 mg / kg, sc) opioidného antagonistu sa pozorujú somatické príznaky abstinencie, ako sú závraty zubov, trepanie predného labky a triaška hlavy (Colantuoni a kol., 2002). Tieto zvieratá sú tiež znepokojujúce, merané skrátením času stráveného na exponovanom ramene zvýšeného plus-bludiska (Colantuoni a kol., 2002) (Obr. 2).

 

Obrázok 2

Čas strávený na otvorených ramenách zvýšeného plus-bludiska. Štyri skupiny potkanov sa udržiavali na príslušnej strave počas jedného mesiaca a potom dostali naloxón (3 mg / kg, sc). Skupiny dennej prerušovanej glukózy a Chow strávili menej času na otvorených ramenách ...

Behaviorálna depresia bola tiež zistená počas vylúčenia z naloxónu vysadeného u intermitentných krýs krýs. V tomto pokuse sa potkanom podával počiatočný test núteného plávania 5-min, pri ktorom sa merali únikové (plávanie a horolezectvo) a pasívne (plávajúce) správanie. Potom boli potkany rozdelené do štyroch skupín, ktoré boli kŕmené dennými intermitentnými sacharózami a čaumi, dennými prerušovanými dávkami, ad libitum sacharózou a chow alebo ad libitum chow za dni 21. V deň 22, v čase, keď by potkany s prerušovaným podávaním normálne dostali svoj cukor a / alebo výživu, boli všetky krysy namiesto toho injikované naloxónom (3 mg / kg, sc) na zrážanie odobrania a potom boli znovu umiestnené do vody ďalší test. V skupine, ktorá bola kŕmená každodennou prerušovanou sacharózou a Chowom, sa únikové správanie výrazne potlačilo v porovnaní s kontrolami Ad libitum sacharózy a Chow a Ad libitum Chow (Obr. 3; Kim, Avena a Hoebel, nepublikované). Toto zníženie únikového úsilia, ktoré bolo nahradené pasívnym pohybom, naznačuje, že krysy zaznamenali depresiu správania počas stiahnutia.

 

Obrázok 3

Potkany, ktoré sa udržiavali na denných intermitentných sacharidoch a Chowoch, sú imobilnejšie ako kontrolné skupiny v teste núteného plávania počas vysadenia vyvolaného naloxónom. * p <0.05 v porovnaní so skupinami Ad libitum Sugar a Chow a Ad libitum Chow. ...

Znaky opiátov sa vyskytujú aj pri odstránení všetkých jedál pre 24 h. Opäť to zahŕňa somatické príznaky, ako sú otupenie zubov, trepanie predného labky a trepačka hlavy (Colantuoni a kol., 2002) a úzkosť meraná so zvýšeným plus-bludiskom (Avena, Bocarsly, Rada, Kim a Hoebel, neuverejnené). Spontánne odstúpenie od samotného odstránenia cukru bolo hlásené s použitím zníženej telesnej teploty ako kritéria (Wideman a kol., 2005). Zaznamenali sa aj príznaky agresívneho správania počas stiahnutia stravy, ktorá zahŕňa prerušovaný prístup k cukru (Galic a Persinger, 2002).

4.C. "Craving": Vylepšená reakcia na cukor po abstinencii

Ako je opísané v časti 2, "chuť" na laboratórnych zvieratách môže byť definovaná ako zvýšená motivácia na získanie zneužitia látky (Koob a Le Moal, 2005). Po podaní liekov zneužívania a následného nútenia zdržať sa zvieratá často pretrvávajú v odpovedi na nereagované operanty (tj odolnosť proti zániku odpovede) a zvyšujú svoju reakciu na znaky, ktoré boli predtým spojené s liekmi, ktoré rastú časom (tj inkubáciou) (Bienkowski a kol., 2004, Grimm a kol., 2001, Lu a kol., 2004). Okrem toho, ak sa liek opäť sprístupní, zvieratá budú trvať viac ako pred abstinenciou (tj "deprivačný účinok") (Sinclair a Senter, 1968). Toto zvýšenie motivácie na získanie látky zneužívania môže prispieť k relapsu. Sila "túžby" je dokázaná výsledkami, ktoré ukazujú, že zvieratá majú niekedy nepriaznivé dôsledky na získanie látky zneužívania, ako je kokaín alebo alkohol (Deroche-Gamonet a kol., 2004, Dickinson a kol., 2002, Vanderschuren a Everitt, 2004). Tieto príznaky na laboratórnych zvieratách napodobňujú tie, ktoré sa pozorovali u ľudí, pri ktorých sa prezentácia stimulov predtým spojených s užívaním drogy zvyšuje o sebe hlásenia chute a pravdepodobnosti relapsu (O'Brien a kol., 1977, 1998).

Použili sme paradigmus "deprivačného efektu" na vyšetrenie spotreby cukru po abstinencii u potkanov, ktoré sa na cukre obťažovali. Po každodennom prístupe k cukru 12-h, potkanie potkanov stlačilo 23% viac cukru v teste po abstinencii 2, než kedykoľvek predtým (Obr. 4; Avena a kol., 2005). Skupina s denným prístupom 0.5-h na sacharózu nepreukázala účinok. To poskytuje dômyselnú kontrolnú skupinu, v ktorej sú potkany oboznámené s chuťou sacharózy, ale nespotrebovali ju spôsobom, ktorý vedie k deprivačnému účinku. Výsledky naznačujú zmenu motivačného vplyvu cukru, ktorý pretrváva počas dvoch týždňov abstinencie, čo vedie k zvýšenému príjmu.

 

Obrázok 4

Po 14-dňoch abstinencie od cukru, potkany, ktoré predtým mali denný prístup 12-h, výrazne zvýšili tlak na glukózu až na 123% abstinencie, čo naznačuje zvýšenú motiváciu k cukru. Skupina s denným prístupom 0.5-h ...

Okrem toho, ako drogy opísané vyššie, motivácia k získaniu cukru sa zdá "inkubovať" alebo rásť s dĺžkou abstinencie (Shalev a kol., 2001). Pomocou kondicionéra operátora, Grimm a kolegovia (2005) zistilo, že vyhľadávanie sacharózy (vyháňanie páky pri extincii a potom v zápise spárovanej so sacharózou) sa zvyšuje počas abstinencie u potkanov po intermitentnom prístupe cukru v dňoch 10. Je pozoruhodné, že reakcia na tága bola väčšia po 30 dňoch abstinencie v porovnaní s týždňom 1 alebo 1. Tieto výsledky naznačujú postupný vznik dlhodobých zmien v neurónových obvodoch, ktoré sú základom motivácie v dôsledku self-administrácie cukru a abstinencie.

4.D. "Krížová senzibilizácia": Zvýšená lokomotorická odpoveď na psychostimulanty počas abstinencie cukru

Senzibilizácia indukovaná liečivami môže zohrávať úlohu pri zvyšovaní samoadminačného užívania liekov a je zahrnutá ako faktor prispievajúci k závislosti od drog (Robinson a Berridge, 1993). Pri typickom senzibilizačnom experimente dostane zviera drogu denne asi týždeň, potom sa postup zastaví. Avšak v mozgu dochádza k trvalým, dokonca rastúcim zmenám, ktoré sú zrejmé týždeň alebo neskôr, keď nízka dávka dávky lieku vedie k hyperlocomocii (Kalivas a kol., 1992). Okrem toho sa preukázala krížová senzibilizácia z jednej drogy do druhej s viacerými zneužívajúcimi liekmi, vrátane potkanov senzitizujúcich amfetamín na kokaín alebo fencyklidín (Greenberg a Segal, 1985, Kalivas a Weber, 1988, Pierce a Kalivas, 1995, Schenk a kol., 1991), kokaín krížovo citlivý na alkohol (Itzhak a Martin, 1999) a heroín s kanabisom (Pontieri a kol., 2001). Ďalšie štúdie zistili tento účinok u iných než liečivých látok. Zistená krížová senzibilizácia medzi kokaínom a stresom (Antelman a Caggiula, 1977, Covington a Miczek, 2001, Prasad a spol., 1998). Zvýšenie príjmu potravy (Bakshi a Kelley, 1994) alebo sexuálne správanie (Fiorino a Phillips, 1999, Nocjar a Panksepp, 2002) boli pozorované u zvierat s anamnézou senzibilizácie lieku.

My a ostatní sme zistili, že prerušovaný príjem cukru narúša senzibilizáciu s užívaním drog. Potkany senzibilizované dennými injekciami amfetamínu (3 mg / kg, ip) sú hyperaktívne o týždeň neskôr v reakcii na ochutnávku 10% sacharózy (Avena a Hoebel, 2003a). Naopak, krysy krmiva denne Intermittent Sugar a Chow vykazujú pohybovú senzibilizáciu voči amfetamínu. Konkrétne, takéto zvieratá sú hyperaktívne v reakcii na nízku dávku amfetamínu (0.5 mg / kg, ip), ktorá nemá vplyv na naivné zvieratá ani po 8 dňoch abstinencie od cukru (Obr. 5; Avena a Hoebel, 2003b). Potkany, ktoré sa udržiavali na tomto kŕmení, ale podávané soľným roztokom, neboli hyperaktívne, ani potkany v kontrolných skupinách (Daily Intermittent Chow, Ad libitum Sugar a Chow, Ad libitum Chow) dostali dávku amfetamínu. Intermitentný prístup sacharózy tiež krížom cituje kokaín (Gosnell, 2005) a uľahčuje vývoj senzibilizácie na DA agonistu quinpirole (Foley a spol., 2006). Výsledky s tromi rôznymi DA agonistami z troch rôznych laboratórií podporujú teóriu, že systém DA je senzibilizovaný prerušovaným prístupom k cukru, čo dokazuje krížová senzibilizácia. Toto je dôležité, pretože zlepšená mezolimbická dopaminergná neurotransmisia zohráva hlavnú úlohu v behaviorálnych účinkoch senzibilizácie, ako aj krížovej senzibilizácie (Robinson a Berridge, 1993) a môže prispievať k závislosti a komorbidite pri zneužívaní viacerých látok.

 

Obrázok 5

Lokomotorická aktivita v kmete svetelnej bunky vynesená ako percento základných lúčov v deň 0. Potkany sa udržiavali na 21 dni v režime špecifikovaných diét. Potkany udržiavané na dennej intermitentnej cukróze a Chow boli hyperaktívne o deväť dní neskôr ako odpoveď ...

4.E. "Efekt brány": Zvýšený príjem alkoholu počas abstinencie s cukrom

Početné štúdie zistili, že senzibilizácia jedného liečiva môže viesť nielen k hyperaktivite, ale aj k následnému zvýšenému príjmu iného lieku alebo látky (Ellgren a kol., 2006, Henningfield a kol., 1990, Hubbell a kol., 1993, Liguori a kol., 1997, Nichols a kol., 1991, Piazza a kol., 1989, Vezina, 2004, Vezina a kol., 2002, Volpicelli a kol., 1991). Tento fenomén sa nazývame ako "konzumná krížová senzibilizácia". V klinickej literatúre, keď jedna droga vedie k užívaniu iného, ​​je to známe ako "vstupný efekt". Je zvlášť pozoruhodné, keď legálna droga (napr. Nikotín) pôsobí ako vstupná brána k nelegálnemu lieku (napr. Kokaín) (Lai a kol., 2000).

Potkany udržiavané na intermitentnom prístupe cukru a potom nútené zdržať sa, následne vykazujú zvýšený príjem 9% alkoholu (Avena a kol., 2004). To naznačuje, že prerušovaný prístup k cukru môže byť vstupnou bránou k užívaniu alkoholu. Iné ukázali, že zvieratá, ktoré uprednostňujú sladkú chuť, budú samy podávať kokaín vo vyššej miere (Carroll a kol., 2006). Rovnako ako pri opísanej pohybovej krížovej senzibilizácii, toto správanie je pravdepodobne neurochemickými zmenami v mozgu, ako sú adaptácie DA a možno aj opioidné funkcie.

5.A. Prerušovaný príjem cukru mení D₁, D₂ a mu-opioidného receptora a expresie mRNA

Lieky na zneužívanie môžu meniť DA a opioidné receptory v mezolimbických oblastiach mozgu. Farmakologické štúdie so selektívnym D₁, D₂ a D₃ receptorových antagonistov a štúdie s vyradením génov odhalili, že všetky tri receptorové subtypy sprostredkujú liečivá zo zlúčenín, ktoré spôsobujú bolesť. Existuje up-regulácia D₁ receptory (Unterwald a kol., 1994) a zvýšenie hodnoty D₁ receptora (Alburges a kol., 1993, Unterwald a kol., 2001) v reakcii na kokaín. Naopak, D₂ hustota receptorov je nižšia v NAc opíc, ktoré majú v anamnéze užívanie kokaínu (Moore a kol., 1998). Lieky zneužívania môžu tiež spôsobiť zmeny v génovej expresii DA receptorov. Preukázalo sa, že morfín a kokaín znižujú koncentráciu D₂ receptorovej mRNA (Georges a kol., 1999, Turchan a kol., 1997) a zvýšenie hodnoty D₃ receptorovej mRNA (Spangler a kol., 2003). Tieto zistenia s laboratórnymi zvieratami podporujú klinické štúdie, ktoré odhalili, že D₂ receptorov v kokaínom (Volkow a spol., 1996a, 1996b, 2006).

Podobné zmeny boli zaznamenané pri prerušovanom prístupe k cukru. Autorádiografia odhaľuje zvýšenie D₁ v NAc a klesol D₂ receptora v striatom (Obr. 6; Colantuoni a kol., 2001). Toto bolo v porovnaní s potkanmi krmiva, takže nie je známe, či podľa chuti cukr by tiež ukázal tento účinok. Iné zaznamenali pokles D₂ receptor v NAc potkanov s obmedzeným prístupom k sacharóze a krmivu v porovnaní s potkanmi, ktoré boli kŕmené iba obmedzeným krmivom (Bello a spol., 2002). Potkany s prerušovaným prístupom k cukru a chow majú tiež zníženie D₂ receptorovej mRNA v NAc v porovnaní s podľa chuti ovládanie chow (Spangler a kol., 2004). mRNA úrovne D₃ receptor mRNA v NAc sa zvyšujú v NAc a caudate-putamen.

 

Obrázok 6

Intermitentný prístup k cukru mení väzbu DA receptora na úrovni striatu. D₁ (vrchný panel) sa zvyšuje v jadre a škrupine NAc zvierat vystavených dennej intermitentnej glukóze a Chow (čierne stĺpce) za dni 30 v porovnaní s kontrolou ...

Pokiaľ ide o opioidné receptory, väzba mu-receptora sa zvyšuje v reakcii na kokaín a morfín (Bailey a spol., 2005, Unterwald a kol., 2001, Vigano a kol., 2003). Väzba mu-opioidného receptora sa tiež výrazne zvýšila po troch týždňoch na diéte prerušovaného cukru v porovnaní s podľa chuti žrádlo. Tento účinok sa pozoroval v shellu, cingulate, hippocampus a locus coeruleus (Colantuoni a kol., 2001).

5.B. Prerušovaný príjem cukru mení expresiu enkefalínu mRNA

Enkefalínová mRNA v striate a NAc je znížená v reakcii na opakované injekcie morfínu (Georges a kol., 1999, Turchan a kol., 1997, Uhl a spol., 1988). Tieto zmeny v rámci opioidných systémov sú podobné tým, ktoré sa pozorovali u ľudí, ktorí sú závislí od kokaínu (Zubieta a kol., 1996).

Potkany s prerušovaným prístupom k cukru vykazujú tiež významný pokles enkefalínovej mRNA, hoci je ťažké posúdiť jeho funkčný význam (Spangler a kol., 2004). Toto zníženie enkefalínovej mRNA je v súlade so zisteniami pozorovanými u potkanov s obmedzeným denným prístupom k kvapalnej diéte sladkého tuku (Kelley a kol., 2003). Za predpokladu, že toto zníženie mRNA vedie k syntéze a uvoľňovaniu menšieho enkefalínového peptidu, mohlo by to znamenať kompenzačné zvýšenie mu-opioidných receptorov, ako bolo uvedené vyššie.

5.C. Denný prerušovaný príjem cukru opakovane uvoľňuje dopamín v príchode

Jedna z najsilnejších neurochemických spoločností medzi prerušovaným prístupom k cukru a drogami zneužívania bola zistená použitím in vivo mikrodialýza na meranie extracelulárneho DA. Opakované zvýšenie extracelulárneho DA je charakteristickým znakom zneužívaných liekov. Extracelulárny DA sa zvyšuje v NAc v reakcii na obe návykové lieky (De Vries a Shippenberg, 2002, Di Chiara a Imperato, 1988, Everitt a Wolf, 2002, Hernandez a Hoebel, 1988, Hurd a kol., 1988, Picciotto a Corrigall, 2002, Pothos a kol., 1991, Rada a kol., 1991a) a stimuly spojené s liekmi (Ito a kol., 2000). Na rozdiel od liekov zneužívania, ktoré uplatňujú svoje účinky na uvoľňovanie DA vždy, keď sú podávané (Pothos a kol., 1991, Wise a kol., 1995), účinok jedenia chutných potravín na uvoľňovanie DA stúpa s opakovaným prístupom, keď potravina už nie je nová, pokiaľ nie je zviera strava nedostatočná (Bassareo a Di Chiara, 1999, Di Chiara a Tanda, 1997, Rada a kol., 2005b). Takže normálne kŕmenie je veľmi odlišné od užívania liekov, pretože odpoveď DA počas kŕmenia je postupne ukončená.

Avšak a to je veľmi dôležité, potkany krmiva denne prerušovaný cukor a chow zrejme uvoľňovať DA každý deň, merané v dňoch 1, 2 a 21 prístupu (Obr. 7; Rada a kol., 2005b). Ako kontroly, potkany kŕmili cukor alebo krmivo podľa chuti, potkany s prerušovaným prístupom ku krmive alebo potkanom, ktoré ochutnávajú cukor iba dvakrát, rozvinú tupú DA reakciu, ako je to typické pre potravinu, ktorá ju stráca novosťou. Tieto výsledky sú podporované zisteniami zmien v obratoch DA accumbens a DA prepravke u potkanov udržiavaných na intermitentnom režime podávania cukru (Bello a spol., 2003, Hajnal a Norgren, 2002). Spoločne tieto výsledky naznačujú, že prerušovaný prístup k cukru a krmivu spôsobuje opakujúce sa zvýšenie extracelulárneho DA spôsobom, ktorý je skôr ako zneužívajúci liek ako jedlo.

 

Obrázok 7

Potkany s prerušovaným prístupom k uvoľňovaniu cukru DA v reakcii na pitie sacharózy na 60 min v deň 21. Dopamín, meraný pomocou in vivo mikrodialýza sa zvyšuje u potkanov dennej intermitentnej cukrovky a Chow (otvorené kruhy) v dňoch 1, 2 a 21; na rozdiel od toho, ...

Zaujímavou otázkou je, či neurochemické účinky pozorované pri prerušovanom prístupe cukru sú spôsobené jeho postingesívnymi vlastnosťami alebo či môže byť dostatočná chuť cukru. Na skúmanie orosenzorických účinkov cukru sme použili prípravok na podávanie paradajok. Krysy, ktoré sú podávané s otvorenou žalúdočnou píšťalou, môžu požiť potraviny, ale nie úplne ich tráviť (Smith, 1998). Podvodné kŕmenie úplne neodstráni post-ingesívne účinky (Berthoud a Jeanrenaud, 1982, Sclafani a Nissenbaum, 1985), ale dovoľuje zvieratám ochutnať cukor pri zachovaní takmer žiadnych kalórií.

Výsledky podávaného cukru v prvej hodine prístupu každý deň ukazujú, že DA sa uvoľňuje v NAc, a to aj po troch týždňoch denného záchvatu, jednoducho kvôli chuti sacharózy (Avena a kol., 2006). Podvodné kŕmenie ďalej nezvyšuje typické uvoľňovanie DA vyvolané cukrom. To podporuje iné práce, ktoré ukazujú, že množstvo uvoľňovania DA v NAc je úmerné koncentrácii sacharózy, nie spotrebovanému objemu (Hajnal a kol., 2004).

5.D. Úplné uvoľňovanie acetylcholínu sa odďaľuje počas cukrovarníc a vylučuje sa počas podávaného podvodu

Podvodné kŕmenie odhalilo zaujímavé výsledky s ACh. Ako sa uvádza v oddiele 3.C., Zvyšuje sa accumbens ACh uprostred jedla, keď sa kŕmenie spomaľuje a potom sa zastaví (Mark et al., 1992). Dalo by sa predpokladať, že keď sa zviera vezme veľmi veľké jedlo, rovnako ako pri prvom jedle s roztokom cukru a výživou, uvoľňovanie ACh by sa malo odložiť, kým sa začne proces nasýtenia, čo sa prejaví v postupnom ukončení jedla. To je to, čo bolo pozorované; Uvoľnenie ACh sa vyskytlo, keď sa toto počiatočné "binge" jedlo blížilo (Rada a kol., 2005b).

Ďalej sme merali uvoľňovanie ACh, keď zviera mohol zobrať veľké jedlo cukru, zatiaľ čo podávané podávaním. Vyčistenie obsahu žalúdka drasticky znížilo uvoľnenie ACh (Avena a kol., 2006). To je predvídateľné na základe teórie, že ACh je normálne dôležitý pre proces sýtosti (Hoebel a kol., 1999, Mark et al., 1992). Navrhuje tiež, že vyčistením sa eliminuje reakcia ACh, ktorá je proti DA. Takže keď "zálievka" na cukre sprevádza očistenie, správanie je posilnené DA bez ACh, čo je skôr ako užívanie drogy a menej ako normálne jedenie.

5.E. Príjem cukru zvyšuje dopaminovú / acetylcholínovú rovnováhu v accumbens

Behaviorálne príznaky stiahnutia lieku sú zvyčajne sprevádzané zmenami v DA / ACh rovnováhe v NAc. Počas stiahnutia sa DA znižuje, kým sa zvyšuje hodnota ACh. Táto nerovnováha bola preukázaná počas chemicky indukovanej abstinencie s niekoľkými zneužívajúcimi liekmi vrátane morfínu, nikotínu a alkoholu (Rada et al., 1996, 2001, 2004). Iba abstinencia zo zneužívanej látky je dostatočná na vyvolanie neurochemických príznakov stiahnutia. Napríklad potkany, ktoré sú nútené zdržať sa morfínu alebo alkoholu, majú zníženú extracelulárnu DA v NAc (Acquas a Di Chiara, 1992, Rossetti a kol., 1992) a ACh sa zvyšuje počas spontánneho stiahnutia morfínu (Fiserova a kol., 1999). Zatiaľ čo vysadenie z anxiolytického lieku (diazepamu) precipitovaného antagonistom bendodiazepínového receptora neznižuje extracelulárny DA, dochádza k uvoľňovaniu ACCumbens ACh, čo môže prispieť k závislosti na benzodiazepíne (Rada a Hoebel, 2005)

Potkany, ktoré majú prerušovaný prístup k cukru a krmivu, vykazujú morfínom podobnú neurochemickú nerovnováhu v DA / ACh počas vysadenia. Toto bolo vytvorené dvoma spôsobmi. Ako je uvedené v Obr. 8, keď dostali naloxón na zrážanie opioidu, došlo k poklesu uvoľňovania DA accumbens spolu so zvýšením uvoľňovania ACh (Colantuoni a kol., 2002). Rovnaká situácia nastáva po 36 h nedostatku potravy (Avena, Bocarsly, Rada, Kim, Hoebel, nepublikované). Jedným zo spôsobov interpretácie stiahnutia vyvolaného depriváciou je naznačenie, že bez potravy na uvoľnenie opiátov, zviera trpí rovnakým typom abstinencie, keď sú up-regulované mu-opioidné receptory blokované naloxónom.

 

Obrázok 8

Extracelulárny DA (horný graf) klesol na 81% východiskovej hodnoty po injekcii naloxónu (3 mg / kg, sc) u potkanov s anamnézou dennej intermitentnej cukru a Chow. Acetylcholín (dolný graf) sa zvýšil na 157% u tých istých prerušovaných potkanov s prístupom k cukru. ...

6.A. Bulímia nervosa

Kŕmna dávka denného intermitentného cukru a Chow zdieľa niektoré aspekty správania sa u ľudí s diagnózou poruchy príjmu potravy alebo bulímie. Bulimiká často obmedzujú príjem skoro ráno a neskôr večer, zvyčajne na chutné potraviny (Drewnowski a spol., 1992, Gendall a spol., 1997). Títo pacienti neskôr očistia potravu buď vracaním alebo preháňaním, alebo v niektorých prípadoch namáhavým cvičením (Americká psychiatrická asociácia, 2000). Bulimickí pacienti majú nízke hladiny β-endorfínu (Brewerton a kol., 1992, Waller a kol., 1986), ktoré by mohli podporiť stravovanie s preferenciou alebo túžbou po sladkostiach. Majú tiež zníženú väzbu mu-opioidného receptora na ostrove v porovnaní s kontrolnými vzorkami, čo koreluje s nedávnym správaním na lačno (Bencherif a kol., 2005). To je v kontraste s nárastom pozorovaným u potkanov po záchvate. Cyklické záchvaty a nedostatok potravy môžu spôsobiť zmeny v mu-opioidných receptoroch, ktoré pomáhajú udržiavať chúlostivé správanie.

Použili sme prípravok na podanie falošného na napodobenie čistenia spojeného s bulímíou. Nález opísaný v časti 5.C., Že intermitentný prístup k cukru opakovane uvoľňuje DA v reakcii na chuť cukru, môže byť dôležitý pre pochopenie chúlostivého správania spojeného s bulímíou. DA sa podieľala na bulímii porovnaním s hypotalamickou samočinnou stimuláciou, ktorá tiež uvoľňuje DA bez kalórií (Hoebel a kol., 1992). Bulimickí pacienti majú nízku centrálnu DA aktivitu, čo sa odráža v analýze metabolitov DA v miechovej tekutine, čo tiež naznačuje úlohu DA pri ich abnormálnej odpovedi na potravu (Jimerson a kol., 1992).

Celkové podobnosti v správaní a mozgových adaptáciách s príznakmi cukru a príjmu liečiva opísané vyššie podporujú teóriu, že obezita a poruchy príjmu potravy, ako je bulímia a anorexia, môžu mať vlastnosti "závislosti" u niektorých jedincovDavis a Claridge, 1998, Gillman a Lichtigfeld, 1986, Marrazzi a Luby, 1986, Mercer a Holder, 1997, Riva a kol., 2006). Teória automatického návyku navrhla, že niektoré poruchy príjmu potravy môžu byť závislosťou na endogénnych opioidoch (Heubner, 1993, Marrazzi a Luby, 1986, 1990). Na podporu, dysfunkcie chuti do jedla v podobe nadmerného stravovania a samovláda môžu stimulovať endogénnu aktivitu opiátov (Aravich a kol., 1993).

Pacienti s bulímikom sa budú musieť obávať nadmerného množstva nekalorických sladidiel (Klein a kol., 2006), čo naznačuje, že čerpajú výhody zo sladkej orosenzorickej stimulácie. Ukázali sme, že čistenie opúšťa DA bez ohľadu na sýtosť asociovanú ACh v accumbens (sekcia 5.D.). Tento neurochemický stav môže prispieť k prehnanému prehnanému jedlu. Okrem toho zistenia, že príležitostný príjem cukru krížom citlivo reaguje s amfetamínom a podporuje príjem alkoholu (sekcie 4.D. a 4.E.), Môže súvisieť s komorbiditou medzi bulímíou a zneužívaním návykových látok (Holderness a kol., 1994).

6.B. Obezita

Tento výskum bol podporený grantom USPHS MH-65024 (BGH), DA-10608 (BGH), DA-16458 (spoločenstvo s NMA) a Nadáciou Lane.

Zrieknutie sa zodpovednosti vydavateľa: Toto je súbor PDF s neupraveným rukopisom, ktorý bol prijatý na uverejnenie. Ako službu pre našich zákazníkov poskytujeme túto skoršiu verziu rukopisu. Rukopis sa podrobí kopírovaniu, sádzaniu a preskúmaniu výsledného dôkazu skôr, ako sa uverejní vo svojej konečnej podobe. Upozorňujeme, že počas výrobného procesu môžu byť zistené chyby, ktoré by mohli mať vplyv na obsah, a všetky právne zrieknutia sa zodpovednosti, ktoré sa vzťahujú na časopis.

• Acquas E, Carboni E, Di Chiara G. Hlboké depresie uvolňovania mezolimbického dopamínu po abstinencii morfínu u závislej potkany. Eur J Pharmacol. 1991, 193: 133-134. [PubMed]
• Acquas E, Di Chiara G. Depresia prenosu mezolimbického dopamínu a senzibilizácia na morfín počas abstinencie do opiátov. J Neurochem. 1992, 58: 1620-1625. [PubMed]
• Ahmed SH, Koob GF. Prechod z mierneho na nadmerný príjem liekov: zmena hedonickej požadovanej hodnoty. Science. 1998, 282: 298-300. [PubMed]
• Alburges ME, Narang N, Wamsley JK. Zmeny v dopaminergnom receptorovom systéme po chronickom podávaní kokaínu. Synapsie. 1993, 14: 314-323. [PubMed]
• Americká psychiatrická asociácia. Diagnostický a štatistický manuál duševných porúch Fright Edition Textová revízia (DSM-IV-TR) Americká psychiatrická asociácia; Washington, DC: 2000.
• Antelman SM, Caggiula AR. Interakcie a správanie norepinefrín-dopamínu. Science. 1977, 195: 646-653. [PubMed]
• Antelman SM, Caggiula AR. Oscilácia sleduje senzibilizáciu liekov: dôsledky. Crit Rev Neurobiol. 1996, 10: 101-117. [PubMed]
• Appleton N. Lick cukrový zvyk. Nancy Appleton; Santa Monica: 1996.
• Aravich PF, Rieg TS, Lauterio TJ, Doerries LE. Abnormality beta-endorfínu a dynorfínu u potkanov podrobených cvičeniu a obmedzenému kŕmeniu: vzťah k anorexii nervózne? Brain Res. 1993, 622: 1-8. [PubMed]
• Ary M, Chesarek W, Sorensen SM, Lomax P. Naltrexónom indukovaná hypotermia u potkanov. Eur J Pharmacol. 1976, 39: 215-220. [PubMed]
• Avena NM, Carrillo CA, Needham L, Leibowitz SF, Hoebel BG. Krýs závislý od cukru vykazujú zvýšený príjem nesladeného etanolu. Alkohol. 2004, 34: 203-209. [PubMed]
• Avena NM, Hoebel BG. Krysy citlivé na amfetamín vykazujú hyperaktivitu vyvolanú cukrovou látkou (krížovú senzibilizáciu) a hyperfágiu cukrov. Pharmacol Biochem Behav. 2003; 74: 635-639. [PubMed]
• Avena NM, Hoebel BG. Diéta podporujúca závislosť od cukru spôsobuje krížovú senzibilizáciu správania na nízku dávku amfetamínu. Neuroscience. 2003b; 122: 17-20. [PubMed]
• Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Krysy závislé od cukru vykazujú zvýšenú reakciu na cukor po abstinencii: dôkaz o účinku deprivácie cukru. Physiol Behav. 2005, 84: 359-362. [PubMed]
• Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Sacharóza, ktorá sa podieľa na schémach záchvatov, opakovane uvoľňuje adumbín dopamínu a eliminuje odpoveď na pocity sýtosti acetylcholínom. Neuroscience. 2006, 139: 813-820. [PubMed]
• Bailey A, Gianotti R, Ho A, Kreek MJ. Trvalá regulácia receptorov mu-opioidov, ale nie adenozínov, v mozgooch dlhodobo vysadených potkanov, ktorí sa liečia kokaínom s vyššou dávkou. Synapsie. 2005, 57: 160-166. [PubMed]
• Bakshi VP, Kelley AE. Senzibilizácia a kondicionovanie kŕmenia po viacerých mikroinjekciách morfínu do nucleus accumbens. Brain Res. 1994, 648: 342-346. [PubMed]
• Bals-Kubik R, Herz A, Shippenberg TS. Dôkaz, že averzívne účinky opioidných antagonistov a kappa-agonistov sú centrálne sprostredkované. Psychofarmakológia (Berl) 1989; 98: 203-206. [PubMed]
• Bancroft J, Vukadinovic Z. Sexuálna závislosť, sexuálna kompulzivita, sexuálna impulzivita alebo čo? Smerom k teoretickému modelu. J Sex Res. 2004, 41: 225-234. [PubMed]
• Bassareo V, Di Chiara G. Diferenciálny vplyv asociačných a neasociačných učebných mechanizmov na citlivosť prefrontálneho a nahromadeného prenosu dopamínu na potravinové podnety u potkanov kŕmených ad libitum. J Neurosci. 1997, 17: 851-861. [PubMed]
• Bassareo V, Di Chiara G. Modulácia kŕmnej indukovanej aktivácie mezolimbického dopamínového prenosu apetitívnymi stimulmi a jeho vzťah k motivačnému stavu. Eur J Neurosci. 1999, 11: 4389-4397. [PubMed]
• Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Opakovaná prístupnosť sacharózy ovplyvňuje hustotu receptora dopamínu D2 v striate. Neuroreport. 2002, 13: 1575-1578. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Omezené kŕmenie s plánovaným prístupom k sacharóze má za následok zvýšenie regulácie dopamínového transportéra potkanov. Am J Physiol Regul Integ Comp Physiol. 2003, 284: R1260-1268. [PubMed]
• Bencherif B, Guarda AS, Colantuoni C, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. Regionálna mu-opiátová receptorová väzba v insulárnej kôre je znížená v bulimii nervózne a koreluje inverzne s pôstnym správaním. J Nucl Med. 2005, 46: 1349-1351. [PubMed]
• Berridge KC. Odmena za potraviny: mozgové substráty chcú a chutí. Neurosci Biobehav Rev. 1996; 20: 1-25. [PubMed]
• Berridge KC, Robinson TE. Aká je úloha dopamínu v odmeňovaní: hedonický dopad, odmeňovanie alebo motivácia? Brain Res Brain Res 1998; 28: 309-369. [PubMed]
• Berthoud HR, Jeanrenaud B. Sham uvoľňovanie inzulínu v cefalovej fáze indukovanej kŕmenim pri potrave. Am J Physiol. 1982, 242: E280-285. [PubMed]
• Bienkowski P, Rogowski A, Korkosz A, Mierzejewski P, Radwanska K, Kaczmarek L, Bogucka-Bonikowska A, Kostowski W. Časovo závislé zmeny v správaní alkoholu počas abstinencie. Eur Neuropsychopharmacol. 2004, 14: 355-360. [PubMed]
• Blomqvist O, Ericson M, Johnson DH, Engel JA, Soderpalm B. Dobrovoľný príjem etanolu u potkanov: účinky nikotínovej blokády acetylcholínového receptora alebo subchronickej liečby nikotínom. Eur J Pharmacol. 1996, 314: 257-267. [PubMed]
• Bock BC, Kanarek RB, Aprille JR. Obsah minerálov v strave mení obezitu indukovanú sacharózou u potkanov. Physiol Behav. 1995, 57: 659-668. [PubMed]
• Boggiano MM, Chandler PC, Viana JB, Oswald KD, Maldonado CR, Wauford PK. Kombinovaná diéta a stres vyvolávajú prehnané reakcie na opioidy u krýs, ktoré sa prelínajú. Behav Neurosci. 2005, 119: 1207-1214. [PubMed]
• Bozarth MA, Wise RA. Intrakraniálne samo-podávanie morfínu do ventrálnej tegmentálnej oblasti u potkanov. Life Sci. 1981, 28: 551-555. [PubMed]
• Bozarth MA, Wise RA. Toxicita spojená s dlhodobým intravenóznym heroínom a samou aplikáciou kokaínu u potkanov. JAMA. 1985, 254: 81-83. [PubMed]
• Bozarth MA, Wise RA. Zapojenie ventrálneho tegmentálneho dopamínového systému do posilňovania opiátov a psychomotorických stimulantov. NIDA Res Monogr. 1986, 67: 190-196. [PubMed]
• Bray GA, Nielsen SJ, Popkin BM. Spotreba kukuričného sirupu s vysokým obsahom fruktózy v nápojoch môže zohrávať úlohu pri epidémií obezity. Am J Clin Nutr. 2004, 79: 537-543. [PubMed]
• Bray GA, York B, DeLany J. Prehľad názorov expertov na obezitu o príčinách a liečbe obezity. Am J Clin Nutr. 1992, 55: 151S-154S. [PubMed]
• Brewerton TD, Lydiard RB, Laraia MT, Shook JE, Ballenger JC. CSF beta-endorfín a dynorfín v bulímii nervóznej. Am J Psychiatria. 1992, 149: 1086-1090. [PubMed]
• Buda-Levin A, Wojnicki FH, Corwin RL. Baclofen znižuje príjem tukov v podmienkach typu "binge-type". Physiol Behav. 2005, 86: 176-184. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Carr KD. Chronické obmedzenie potravín: zvýšenie účinkov na odmeňovanie liekov a signalizáciu striatálnej bunky. Physiol Behav 2006 [PubMed]
• Carroll ME. Úloha nedostatku potravín pri udržiavaní a opätovnom začatí chovania kokaínu u potkanov. Drogový alkohol závisí. 1985, 16: 95-109. [PubMed]
• Carroll ME, Anderson MM, Morgan AD. Regulácia intravenóznej samoadminačnej aplikácie kokaínu u potkanov selektívne chovaných na príjem vysokých (HiS) a nízkych (LoS) sacharínov. Psychofarmakológia (Berl) 2006 [PubMed]
• Chau D, Rada PV, Kosloff RA, Hoebel BG. Cholinergné receptory M1 v nucleus accumbens sprostredkovávajú behaviorálnu depresiu. Možný nadväzujúci cieľ pre fluoxetín. Ann NY Acad Sci. 1999, 877: 769-774. [PubMed]
• Veselé JF, Wassum KM, Heien ML, Phillips PE, Wightman RM. Kanabinoidy zvyšujú sekundárne uvoľňovanie dopamínu v nucleus accumbens bledých potkanov. J Neurosci. 2004, 24: 4393-4400. [PubMed]
• Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Dôkaz, že prerušovaný, nadmerný príjem cukru spôsobuje endogénnu závislosť od opiátov. Obes Res. 2002, 10: 478-488. [PubMed]
• Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Nadmerný príjem cukru mení väzbu na dopamínové a mu-opioidné receptory v mozgu. Neuroreport. 2001, 12: 3549-3552. [PubMed]
• Comings DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, Wu S, Muhman D, Chen C, Koh P, Farwell K, Blake H, Dietz G, MacMurray JP, Lesieur HR, Rugle LJ, Rosenthal RJ. Aditívny účinok neurotransmiterových génov pri patologických hrách. Clin Genet. 2001, 60: 107-116. [PubMed]
• Corwin RL. Zvieracie potkany: model prerušovaného nadmerného správania? Chuti do jedla. 2006, 46: 11-15. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Covington HE, Miczek KA. Opakované sociálne porážky, kokaín alebo morfín. Účinky na senzibilizáciu správania a intravenóznu kokaínovú samosprávu "binges" Psychofarmakológia (Berl) 2001; 158: 388-398. [PubMed]
• Curry DL. Účinky manózy a fruktózy na syntézu a sekréciu inzulínu. Pankreas. 1989, 4: 2-9. [PubMed]
• Davis C, Claridge G. Poruchy príjmu potravy ako závislosť: psychobiologická perspektíva. Addict Behav. 1998, 23: 463-475. [PubMed]
• De Vries TJ, Shippenberg TS. Neurálne systémy podliehajúce závislosti od opiátov. J Neurosci. 2002, 22: 3321-3325. [PubMed]
• De Witte P, Pinto E, Ansseau M, Verbanck P. Alkohol a stiahnutie z trhu: od výskumu na zvieratách až po klinické záležitosti. Neurosci Biobehav Rev. 2003; 27: 189-197. [PubMed]
• Deas D, May MP, Randall C, Johnson N, Anton R. Naltrexone Liečba dospievajúcich alkoholikov: otvorená pilotná štúdia. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2005, 15: 723-728. [PubMed]
• Deneau G, Yanagita T, Seevers MH. Samostatná aplikácia psychoaktívnych látok opičkou. Psychopharmacologia. 1969, 16: 30-48. [PubMed]
• Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Dôkazy o správaní podobné správaniu u potkanov. Science. 2004, 305: 1014-1017. [PubMed]
• DesMaisons K. Vaša posledná diéta: plán na závislosť cukru od váhy. Náhodný dom; Toronto: 2001.
• Di Chiara G, Imperato A. Preferenčná stimulácia uvoľňovania dopamínu v nucleus accumbens opiátmi, alkoholom a barbiturátmi: štúdie s transcerebrálnou dialýzou u voľne sa pohybujúcich potkanov. Ann NY Acad Sci. 1986, 473: 367-381. [PubMed]
• Di Chiara G, Imperato A. Lieky zneužívané ľuďmi prednostne zvyšujú koncentrácie synaptických dopamínov v mezolimbickom systéme voľne sa pohybujúcich potkanov. Proc Natl Acad Sci US A. 1988; 85: 5274-5278. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Di Chiara G, Tanda G. Blútenie reaktivity prenosu dopamínu do chutného jedla: biochemický marker anhedónie v modeli CMS? Psychofarmakológia (Berl) 1997; 134: 351-353. [PubMed]
• Dickinson A, Wood N, Smith JW. Hľadanie alkoholu potkanmi: akcia alebo zvyk? QJ Exp Psychol B. 2002; 55: 331-348. [PubMed]
• Drewnowski A, Krahn DD, Demitrack MA, Nairn K, Gosnell BA. Reakcie chutí a preferencie pre sladké potraviny s vysokým obsahom tukov: dôkaz o účasti na opiátoch. Physiol Behav. 1992, 51: 371-379. [PubMed]
• Dum J, Gramsch C, Herz A. Aktivácia bazí na báze hypotalamických beta-endorfínov odmenou indukovanou vysoko chutným jedlom. Pharmacol Biochem Behav. 1983, 18: 443-447. [PubMed]
• Ellgren M, Spano SM, Hurd YL. Adolescentná expozícia kanabisu u dospelých potkanov narúša príjem opiátov a limbických neurónových populácií opioidov. Neuropsychofarmakologie. 2006 Epub pred tlačou. [PubMed]
• Elliott SS, Keim NL, Stern JS, Teff K, Havel PJ. Fruktóza, prírastok hmotnosti a syndróm inzulínovej rezistencie. Am J Clin Nutr. 2002, 76: 911-922. [PubMed]
• Espejo EF, Stinus L, Cador M, Mir D. Účinky morfínu a naloxónu na správanie sa v teste s horúcou platňou: ethofarmakologická štúdia na potkanoch. Psychofarmakológia (Berl) 1994; 113: 500-510. [PubMed]
• Everitt BJ, Wolf ME. Závislosť psychomotorického stimulanta: perspektíva nervových systémov. J Neurosci. 2002, 22: 3312-3320. [PubMed]
• Ferrario CR, Robinson TE. Predbežná liečba amfetamínom urýchľuje následnú eskaláciu správania sa samého správania kokaínu. Eur Neuropsychopharmacol. 2007, 17: 352-357. [PubMed]
• Súbor SE, Andrews N. Nízke, ale nie vysoké dávky buspironu znižujú anxiogénne účinky stiahnutia diazepamu. Psychofarmakológia (Berl) 1991; 105: 578-582. [PubMed]
• Pilník SE, Lippa AS, pivo B, Lippa MT. Jednotka 8.4 Testy úzkosti na zvieratách. In: Crawley JN a kol., Editori. Súčasné protokoly v neurovede. John Wiley & Sons, Inc .; Indianapolis: 2004.
• Finlayson G, King N, Blundell JE. Je možné oddeliť "chuť" a "chuť" pre potraviny u ľudí? Nový experimentálny postup. Physiol Behav. 2007, 90: 36-42. [PubMed]
• Fiorino DF, Phillips AG. Uľahčenie sexuálneho správania a zvýšený dopaminový výtok v nucleus accumbens samcov potkanov po senzibilizácii správania indukovanej D-amfetamínom. J Neurosci. 1999, 19: 456-463. [PubMed]
• Fiserova M, Consolo S, Krsiak M. Chronický morfín indukuje dlhotrvajúce zmeny uvoľňovania acetylcholínu v nucleus accumbens jadre a plášti krysy: in vivo štúdiu mikrodialýzy. Psychofarmakológia (Berl) 1999; 142: 85-94. [PubMed]
• Foley KA, Fudge MA, Kavaliers M, Ossenkopp KP. Chinpirole-indukovaná behaviorálna senzibilizácia je zvýšená predchádzajúcim plánovaným vystavením sacharóze: Multivariabilné vyšetrenie lokomotorickej aktivity. Behav Brain Res. 2006, 167: 49-56. [PubMed]
• Foster J, Brewer C, Steele T. Naltrexónové implantáty môžu úplne zabrániť skorému (1-mesačnému) relapsu po detoxikácii opiátmi: pilotná štúdia dvoch kohort spolu s pacientmi s 101 s poznámkou o hladinách naltrexónu v krvi. Addict Biol. 2003, 8: 211-217. [PubMed]
• Fullerton DT, Getto CJ, Swift WJ, Carlson IH. Cukor, opiáty a nadmerné jedenie. Brain Res Bull. 1985, 14: 673-680. [PubMed]
• Galic MA, Persinger MA. Objemná spotreba sacharózy u samíc potkanov: zvýšená "nippiness" počas období odstraňovania sacharózy a možnej periodickej periódy. Psychol Rep. 2002, 90: 58-60. [PubMed]
• Gendall KA, Sullivan PE, Joyce PR, Carter FA, Bulik CM. Výživa žien s bulímickou nervózou. Int J jesť disord. 1997, 21: 115-127. [PubMed]
• Georges F, Stinus L, Bloch B, Le Moine C. Expozícia chronického morfínu a spontánne vysadenie sú spojené s modifikáciami dopamínového receptora a expresie neuropeptidového génu v kryse striatum. Eur J Neurosci. 1999, 11: 481-490. [PubMed]
• Gerber GJ, Wise RA. Farmakologická regulácia intravenózneho užívania kokaínu a heroínu pri potkanoch: paradigma s premenlivou dávkou. Pharmacol Biochem Behav. 1989, 32: 527-531. [PubMed]
• Gessa GL, Muntoni F, Collu M, Vargiu L, Mereu G. Nízke dávky etanolu aktivujú dopaminergné neuróny vo ventrálnej tegmentálnej oblasti. Brain Res. 1985, 348: 201-203. [PubMed]
• Gillman MA, Lichtigfeld FJ. Opioidy, dopamín, cholecystokinín a poruchy príjmu potravy. Clin Neuropharmacol. 1986, 9: 91-97. [PubMed]
• Sklo MJ, Billington CJ, Levine AS. Opioidy a príjem potravy: distribuované funkčné neurálne cesty? Neuropeptidy. 1999, 33: 360-368. [PubMed]
• Glick SD, Shapiro RM, Drew KL, Hinds PA, Carlson JN. Rozdiely v spontánnom a amfetamínom indukovanom rotačnom správaní a v senzibilizácii amfetamínu u potkanov odvodených od Sprague-Dawley z rôznych zdrojov. Physiol Behav. 1986, 38: 67-70. [PubMed]
• Glimcher PW, Giovino AA, Hoebel BG. Samoinjekcia neurotivínu v ventrálnej tegmentálnej oblasti. Brain Res. 1987, 403: 147-150. [PubMed]
• Glimcher PW, Giovino AA, Margolin DH, Hoebel BG. Endogénna opiátová odmena indukovaná inhibítorom enkefalinázy, tiorphanu, vstrekne do ventrálneho stredného mozgu. Behav Neurosci. 1984, 98: 262-268. [PubMed]
• Glowa JR, Rice KC, Matecká D, Rothman RB. Fentermín / fenfluramín znižuje samoadministráciu kokaínu u makakov rhesus. Neuroreport. 1997, 8: 1347-1351. [PubMed]
• Gosnell BA. Príjem sacharózy zvyšuje senzibilizáciu správania spôsobenú kokaínom. Brain Res. 2005, 1031: 194-201. [PubMed]
• Greenberg BD, Segal DS. Akútne a chronické behaviorálne interakcie medzi fencyklídínom (PCP) a amfetamínom: dôkaz dopamínergickej úlohy pri niektorých správaniach indukovaných PCP. Pharmacol Biochem Behav. 1985, 23: 99-105. [PubMed]
• Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Inkubácia túžby po sacharóze: účinky zníženého tréningu a predbežného zaťaženia sacharózou. Physiol Behav. 2005, 84: 73-79. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Grimm JW, Nádej BT, Wise RA, Shaham Y. Neuroadaptácia. Inkubácia túžby po kokaíne po odstúpení. Nature. 2001, 412: 141-142. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Haber SN, Lu W. Distribúcia preproenkefalínovej messengerovej RNA v oblasti bazálnych ganglií a limbicky asociovaných oblastí opičieho telencefalónu. Neuroscience. 1995, 65: 417-429. [PubMed]
• Hajnal A, Mark GP, Rada PV, Lenard L, Hoebel BG. Norepinefrínové mikroinjekcie v paraventrikulárnom jadre hypotalamu zvyšujú extracelulárny dopamín a znižujú acetylcholín v nucleus accumbens: význam pre posilnenie krmiva. J Neurochem. 1997, 68: 667-674. [PubMed]
• Hajnal A, Norgren R. Opakovaný prístup k sacharóze zvyšuje obrat dopamínu v nucleus accumbens. Neuroreport. 2002, 13: 2213-2216. [PubMed]
• Hajnal A, Smith GP, Norgren R. Orálna stimulácia sacharózy zvyšuje u krys adumbín dopamínu. Am J Physiol Regul Integ Comp Physiol. 2004, 286: R31-R37. [PubMed]
• Hajnal A, Szekely M, Galosi R, Lenard L. Accumbens cholinergické interneuróny hrajú úlohu pri regulácii telesnej hmotnosti a metabolizmu. Physiol Behav. 2000, 70: 95-103. [PubMed]
• Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Úloha bočných hypotalamických orexínových neurónov pri odmeňovaní. Nature. 2005, 437: 556-559. [PubMed]
• Helm KA, Rada P, Hoebel BG. Cholecystokinín v kombinácii so sérotonínom v hypotalamu obmedzuje uvoľňovanie adambínu accumbens pri súčasnom zvyšovaní acetylcholínu: možný satiací mechanizmus. Brain Res. 2003, 963: 290-297. [PubMed]
• Henningfield JE, Clayton R, Pollin W. Zapojenie tabaku v alkoholizme a nezákonnom užívaní drog. Br J Addict. 1990, 85: 279-291. [PubMed]
• Hernandez L, Hoebel BG. Odmena za potravu a kokaín zvyšujú extracelulárny dopamín v nucleus accumbens meranom mikrodialýzou. Life Sci. 1988, 42: 1705-1712. [PubMed]
• Heubner H. Endorfíny, poruchy príjmu potravy a iné návykové správanie. WW Norton; New York: 1993.
• Hoebel BG. Neurotransmitery mozgu v odmeňovaní potravín a drog. Am J Clin Nutr. 1985, 42: 1133-1150. [PubMed]
• Hoebel BG, Hernandez L, Schwartz DH, Mark GP, Hunter GA. Mikrodialyzačné štúdie uvoľňovania norepinefrínu, serotonínu a dopamínu v mozgu počas ingestívneho správania: teoretické a klinické dôsledky. In: Schneider LH a kol., Editori. Psychobiológia porúch ľudského stravovania: predklinické a klinické perspektívy. Vol. 575. Annals z Newyorskej akadémie vied; New York: 1989. str. 171-193. [PubMed]
• Hoebel BG, Leibowitz SF, Hernandez L. Neurochémia anorexie a bulímie. In: Anderson H, redaktor. Biológia sviatku a hladomoru: význam pre poruchy príjmu potravy. Academic Press; New York: 1992. str. 21-45.
• Hoebel BG, Rada P, Mark GP, Pothos E. Neurónové systémy na posilnenie a inhibíciu správania: Relevancia k jedlu, závislosť a depresia. In: Kahneman D a kol., Editori. Dobré bytie: Základy hendonickej psychológie. Nadácia Russell Sage; New York: 1999. str. 558-572.
• Holderness CC, Brooks-Gunn J, Warren MP. Komorbidita porúch príjmu potravy a preskúmanie literatúry o zneužívaní látok. Int J jesť disord. 1994, 16: 1-34. [PubMed]
• Howard BV, Wylie-Rosett J. Cukor a kardiovaskulárne ochorenie: Vyhlásenie pre zdravotníckych odborníkov z Výboru pre výživu Rady o výžive, fyzickej aktivite a metabolizme American Heart Association. Obeh. 2002, 106: 523-527. [PubMed]
• Hubbell CL, Mankes RF, Reid LD. Malá dávka morfínu vedie k tomu, že potkany pijú viac alkoholu a dosahujú vyššie koncentrácie alkoholu v krvi. Alcohol Clin Exp. 1993, 17: 1040-1043. [PubMed]
• Hurd YL, Kehr J., Ungerstedt U. In vivo mikrodialýza ako technika na sledovanie transportu liekov: korelácia extracelulárnych hladín kokaínu a pretečenie dopamínu v mozgu potkanov. J Neurochem. 1988, 51: 1314-1316. [PubMed]
• Ito R, Dalley JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. Disociácia v podmienenom uvoľňovaní dopamínu v nucleus accumbens jadre a škrupine v reakcii na podnety kokaínu a počas chovania kokaínu u potkanov. J Neurosci. 2000, 20: 7489-7495. [PubMed]
• Itzhak Y, Martin JL. Účinky kokaínu, nikotínu, dizo-cyklínu a alkoholu na pohybovú aktivitu myší: krížová senzibilizácia kokaín-alkohol zahŕňa zvýšenú reguláciu väzbových miest striatálneho dopamínového transportéra. Brain Res. 1999, 818: 204-211. [PubMed]
• Jimerson DC, Lesem MD, Kaye WH, Brewerton TD. Nízke koncentrácie metabolitu serotonínu a dopamínu v cerebrospinálnej tekutine od bulimických pacientov s častými záchvatmi epizód. Arch Gen Psychiatria. 1992, 49: 132-138. [PubMed]
• Kalivas PW. Systémy glutamátu pri závislosti od kokaínu. Curr Opin Pharmacol. 2004, 4: 23-29. [PubMed]
• Kalivas PW, CD Striplin, Steketee JD, Klitenick MA, Duffy P. Bunkové mechanizmy senzibilizácie správania sa na drogy zneužívania. Ann NY Acad Sci. 1992, 654: 128-135. [PubMed]
• Kalivas PW, Volkow ND. Neurálny základ závislosti: patológia motivácie a voľby. Am J Psychiatria. 2005, 162: 1403-1413. [PubMed]
• Kalivas PW, Weber B. Injekcia amfetamínu do ventrálnej mesencefalónu senzibilizuje potkany k periférnemu amfetamínu a kokaínu. J Pharmacol Exp Ther. 1988, 245: 1095-1102. [PubMed]
• Kantak KM, Miczek KA. Agresia počas stiahnutia morfínu: účinky spôsobu stiahnutia, bojové skúsenosti a sociálna úloha. Psychofarmakológia (Berl) 1986; 90: 451-456. [PubMed]
• Katherine A. Anatómia potravinovej závislosti: efektívny program na prekonanie kompulzívneho stravovania. Knihy Gurze; Carlsbad: 1996.
• Katz JL, Valentino RJ. Syndróm opiátového kvázi sťahovavého u opíc rhesus: porovnanie vylúčenia z naloxónu zrážaného na účinky cholinergných činidiel. Psychofarmakológia (Berl) 1984; 84: 12-15. [PubMed]
• Kawasaki T, Kashiwabara A, Sakai T, Igarashi K, Ogata N, Watanabe H, Ichiyanagi K, Yamanouchi T. Dlhodobé pitie sacharózy spôsobuje zvýšenú telesnú hmotnosť a neznášanlivosť glukózy u normálnych samcov potkanov. Br J Nutr. 2005, 93: 613-618. [PubMed]
• Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Opioidná modulácia chuťových hedoník v ventrálnom striate. Physiol Behav. 2002, 76: 365-377. [PubMed]
• Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE. Navrhovaná os hypotalamicko-talamicko-striatálnej na integráciu energetickej rovnováhy, vzrušenia a odmeny za potravu. J Comp Neurol. 2005, 493: 72-85. [PubMed]
• Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Obmedzená denná konzumácia vysoko chutného jedla (čokoláda Ensure®) mení expresiu génu striekálneho enkefalínu. Eur J Neurosci. 2003, 18: 2592-2598. [PubMed]
• Klein DA, Boudreau GS, Devlin MJ, Walsh BT. Umelé sladidlo používa u jedincov s poruchami príjmu potravy. Int J jesť disord. 2006, 39: 341-345. [PubMed]
• Koob GF, Le Moal M. Zneužívanie drog: hedonická homeostatická dysregulácia. Science. 1997, 278: 52-58. [PubMed]
• Koob GF, Le Moal M. Neurobiológia závislostí. Academic Press; San Diego: 2005.
• Koob GF, Maldonado R, Stinus L. Neurálne substráty opiátovej abstinencie. Trendy Neurosci. 1992, 15: 186-191. [PubMed]
• Lai S, Lai H, strana JB, McCoy CB. Súvislosť medzi fajčením cigariet a zneužívaním drog v Spojených štátoch. J Addict Dis. 2000, 19: 11-24. [PubMed]
• Le KA, Tappy L. Metabolické účinky fruktózy. Curr Opin Clin Nutr Metab Starostlivosť. 2006, 9: 469-475. [PubMed]
• Le Magnen J. Úloha opiátov v odmeňovaní potravín a závislosti od stravy. In: Capaldi PT, redaktor. Chuť, skúsenosť a kŕmenie. Americká psychologická asociácia; Washington, DC: 1990. str. 241-252.
• Leibowitz SF, Hoebel BG. Behaviorálne neurovedy a obezita. In: Bray G a kol., Editori. Príručka obezity. Marcel Dekker; New York: 2004. str. 301-371.
• Levine AS, Billington CJ. Opiáty ako subjekty súvisiace s odmeňovaním: posúdenie dôkazov. Physiol Behav. 2004, 82: 57-61. [PubMed]
• Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. Cukry: hedonické aspekty, neuroregulácia a energetická rovnováha. Am J Clin Nutr. 2003, 78: 834S-842S. [PubMed]
• Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Sham kŕmiaci kukuricový olej zvyšuje adumbín dopamínu u potkanov. Am J Physiol Regul Integ Comp Physiol. 2006, 291: R1236-R1239. [PubMed]
• Liguori A, Hughes JR, Goldberg K, Callas P. Subjektívne účinky perorálneho kofeínu u bývalých ľudí závislých od kokaínu. Drogový alkohol závisí. 1997, 49: 17-24. [PubMed]
• Lu L, Grimm JW, Nádej BT, Shaham Y. Inkubácia pociťovania kokaínu po abstinencii: prehľad predklinických údajov. Neuropharmacology. 2004; 47 (Suppl 1): 214-226. [PubMed]
• Ludwig DS, Peterson KE, Gortmaker SL. Vzťah medzi konzumáciou cukru osladených nápojov a detskou obezitou: perspektívna, pozorovacia analýza. Lancet. 2001, 357: 505-508. [PubMed]
• Mark GP, Blander DS, Hoebel BG. Podmienený stimul znižuje extracelulárny dopamín v nucleus accumbens po vývoji naučnej chuťovej averzie. Brain Res. 1991, 551: 308-310. [PubMed]
• Mark GP, Rada P, Pothos E, Hoebel BG. Účinky kŕmenia a pitia na uvoľňovanie acetylcholínu v nucleus accumbens, striatum a hippocampus voľne sa správajúcich potkanov. Journal of Neurochemistry. 1992, 58: 2269-2274. [PubMed]
• Mark GP, Weinberg JB, Rada PV, Hoebel BG. Extracelulárny acetylcholín sa v nucleus accumbens zvyšuje po prezentácii averzívne podmieneného chuťového podnetu. Brain Res. 1995, 688: 184-188. [PubMed]
• Markou A, Weiss F, Gold LH, Caine SB, Schulteis G, Koob GF. Zvieracie modely túžby po drogách. Psychofarmakológia (Berl) 1993; 112: 163-182. [PubMed]
• Marazzi MA, Luby ED. Auto-závislý opiátový model chronickej anorexie nervóznej. Int J jesť disord. 1986, 5: 191-208.
• Marazzi MA, Luby ED. Neurobiológia anorexie nervozita: auto-závislosť? In: Cohen M, Foa P, editori. Mozog ako endokrinný orgán. Springer-Verlag; New York: 1990. str. 46-95.
• Martin WR. Liečba závislosti heroínu na naltrexóne. Curr Psychiatr Ther. 1975, 15: 157-161. [PubMed]
• Martin WR, Wikler A, Eades CG, Pescor FT. Tolerancia a fyzická závislosť na morfíne u potkanov. Psychopharmacologia. 1963, 4: 247-260. [PubMed]
• McBride WJ, Murphy JM, Ikemoto S. Lokalizácia mechanizmov posilnenia mozgu: intrakraniálne samoadministratívne a intrakraniálne lokalizačné štúdie. Behav Brain Res. 1999, 101: 129-152. [PubMed]
• McSweeney FK, Murphy ES, Kowal BP. Regulácia užívania drog pomocou senzibilizácie a návyku. Exp Clin Psychopharmacol. 2005, 13: 163-184. [PubMed]
• Mercer ME, držiteľ MD. Potravinové chute, endogénne opioidné peptidy a príjem potravy: prehľad. Chuti do jedla. 1997, 29: 325-352. [PubMed]
• Mifsud JC, Hernandez L, Hoebel BG. Nikotín infundovaný do nucleus accumbens zvyšuje synaptický dopamín, ako je merané in vivo mikrodialýzou. Brain Res. 1989, 478: 365-367. [PubMed]
• Miller RJ, Pickel VM. Imunohistochemická distribúcia enkefalínov: interakcie so systémami obsahujúcimi katecholamín. Adv Biochem Psychopharmacol. 1980, 25: 349-359. [PubMed]
• Mogenson GJ, Yang CR. Príspevok bazálneho predného mozgu k integrácii s limbickým motorom a sprostredkovanie motivácie k akcii. Adv Exp Med Biol. 1991, 295: 267-290. [PubMed]
• Mokdad AH, Marks JS, Stroup DF, Gerberding JL. Skutočné príčiny smrti v Spojených štátoch, 2000. Jama. 2004, 291: 1238-1245. [PubMed]
• Moore RJ, Vinsant SL, Nadar MA, Poorino LJ, Friedman DP. Účinok samoadminačného užívania kokaínu na dopamín D₂ receptory u opíc rhesus. Synapsie. 1998, 30: 88-96. [PubMed]
• Mutschler NH, Miczek KA. Odstúpenie od samovoľne podávaného alebo nekonzistentného kokaínu: rozdiely v ultrazvukových tieseňových vokalizáciách u potkanov. Psychofarmakológia (Berl) 1998; 136: 402-408. [PubMed]
• Nelson JE, Pearson HW, Sayers M, Glynn TJ, redaktori. Príručka k výskumnej terminológii týkajúcej sa zneužívania drog. Národný inštitút pre zneužívanie drog; Rockville: 1982.
• Nichols ML, Hubbell CL, Kalsher MJ, Reid LD. Morfín zvyšuje príjem piva medzi potkany. Alkohol. 1991, 8: 237-240. [PubMed]
• Nisell M, Nomikos GG, Svensson TH. Systémové uvoľňovanie dopamínu indukované nikotínom v jadrovom nucleus accumbens je regulované nikotínovými receptormi vo ventrálnej tegmentálnej oblasti. Synapsie. 1994, 16: 36-44. [PubMed]
• Nocjar C, Panksepp J. Chronická prerušovaná liečba amfetamínom zvyšuje budúce správanie sa pri popredí drog a prírodných odmien: interakcia s environmentálnymi premennými. Behav Brain Res. 2002, 128: 189-203. [PubMed]
• O'Brien CP. Liečivá na prevenciu relapsu: možná nová trieda psychoaktívnych liekov. Am J Psychiatria. 2005, 162: 1423-1431. [PubMed]
• O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ. Faktory ovplyvňujúce zneužívanie drog: môžu vysvetliť nutkanie? J Psychopharmacol. 1998, 12: 15-22. [PubMed]
• O'Brien CP, Testa T, O'Brien TJ, Brady JP, Wells B. Odstránenie narkotického stavu u ľudí. Science. 1977, 195: 1000-1002. [PubMed]
• Olds ME. Zosilňujúce účinky morfínu v nucleus accumbens. Brain Res. 1982, 237: 429-440. [PubMed]
• Pan Y, Berman Y, Haberny S, Meller E, Carr KD. Syntéza, hladina proteínu, aktivita a fosforylačný stav tyrozínhydroxylázy v mezoakkumbínoch a nigrostriatálnych dopamínových dráhach potkanov s obmedzeným prístupom k potravinám. Brain Res. 2006, 1122: 135-142. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Pecina S, Berridge KC. Centrálne zlepšenie potrieb chuti intraventrikulárnym morfínom. Neurobiológia (Bp) 1995; 3: 269-280. [PubMed]
• Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Obrázky túžby: aktivácia chutovania jedla počas fMRI. Neuroimage. 2004, 23: 1486-1493. [PubMed]
• Pellow S, Chopin P, File SE, Briley M. Validácia otvorených: uzavretých ramenových vstupov v zvýšenom plus-bludisku ako miera úzkosti u potkanov. J Neurosci Methods. 1985, 14: 149-167. [PubMed]
• Petry NM. Mala by sa rozsah návykových správaní rozšíriť tak, aby zahŕňal patologické hranie hazardných hier? Addiction. 2006; 101 (Suppl 1): 152-160. [PubMed]
• Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M, Simon H. Faktory, ktoré predpovedajú individuálnu zraniteľnosť voči amfetamínovej samospráve. Science. 1989, 245: 1511-1513. [PubMed]
• Picciotto MR, Corrigall WA. Neurónové systémy, ktoré sú základom správania súvisiaceho s nikotínovou závislosťou: nervové obvody a molekulárna genetika. J Neurosci. 2002, 22: 3338-3341. [PubMed]
• Pierce RC, Kalivas PW. Amfetamín produkuje prednostne zvýšenú pohyblivosť a extracelulárny dopamín v jadrovej škrupine krysích potkanov, ktorým sa podával opakovaný kokaín. J Pharmacol Exp Ther. 1995, 275: 1019-1029. [PubMed]
• Pontieri FE, Monnazzi P, Scontrini A, Buttarelli FR, Patacchioli FR. Behaviorálna senzibilizácia heroínu predbežnou liečbou kanabinoidmi u potkanov. Eur J Pharmacol. 2001, 421: R1-R3. [PubMed]
• Porsolt RD, Anton G, Blavet N, Jalfre M. Behaviorálne zúfalstvo u potkanov: nový model citlivý na antidepresívnu liečbu. Eur J Pharmacol. 1978, 47: 379-391. [PubMed]
• Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Dopamínová mikrodialýza v nucleus accumbens počas akútneho a chronického morfínu, vylúčenie z naloxónu a liečba klonidínom. Brain Res. 1991, 566: 348-350. [PubMed]
• Prasad BM, Ulibarri C, Sorg BA. Stresom indukovaná krížová senzibilizácia kokaínu: účinok adrenalektómie a kortikosterónu po krátkodobom a dlhodobom vysadení. Psychofarmakológia (Berl) 1998; 136: 24-33. [PubMed]
• Przewlocka B, Turchan J, Lason W, Przewlocki R. Účinok jednorazového a opakovaného podávania morfínu na aktivitu prodynorfínového systému v nucleus accumbens a striatum potkana. Neuroscience. 1996, 70: 749-754. [PubMed]
• Putnam J, Allhouse JE. Spotreba potravín, ceny a výdavky, 1970-1997. Divízia pre ekonomiku potravín a spotrebiteľov, Ekonomický výskum, Ministerstvo poľnohospodárstva USA; Washington, DC: 1999.
• Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Adicción al azúcar: ¿Mito ó realidad? Opakovanie. Rev Venez Endocrinol Metab. 2005; 3: 2-12.
• Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Každodenné záchvaty cukru opakovane uvoľňujú dopamín do shellu accumbens. Neuroscience. 2005b; 134: 737-744. [PubMed]
• Rada P, Colasante C, Skirzewski M, Hernandez L, Hoebel B. Behaviorálna depresia v plaveckom teste spôsobuje dvojfázovú, dlhotrvajúcu zmenu uvoľňovania acetylcholínu accumbens s čiastočnou kompenzáciou acetylcholínesterázou a muskarínovými 1 receptormi. Neuroscience. 2006, 141: 67-76. [PubMed]
• Rada P, Hoebel BG. Acetylcholín v látke accumbens je znížený diazepamom a zvyšuje sa odstupom benzodiazepínu: možným mechanizmom závislosti. Eur J Pharmacol. 2005, 508: 131-138. [PubMed]
• Rada P, Jensen K, Hoebel BG. Účinky odvykania vyvolaného nikotínom a mekamylamínom na extracelulárny dopamín a acetylcholín v jadrovom nucleus accumbens. Psychofarmakológia (Berl) 2001; 157: 105-110. [PubMed]
• Rada P, Johnson DF, Lewis MJ, Hoebel BG. U potkanov liečených alkoholom naloxón znižuje extracelulárny dopamín a zvyšuje acetylcholín v nucleus accumbens: dôkaz opioidov. Pharmacol Biochem Behav. 2004, 79: 599-605. [PubMed]
• Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Galanín v hypotalame zvyšuje dopamín a znižuje uvoľňovanie acetylcholínu v nucleus accumbens: možný mechanizmus na začatie podávania hypotalamu. Brain Res. 1998, 798: 1-6. [PubMed]
• Rada P, Mark GP, Pothos E, Hoebel BG. Systémový morfín súčasne znižuje extracelulárny acetylcholín a zvyšuje dopamín v nucleus accumbens voľne sa pohybujúcich potkanov. Neuropharmacology. 1991; 30: 1133-1136. [PubMed]
• Rada P, Paez X, Hernandez L., Avena NM, Hoebel BG. Mikrodialýza v štúdii posilňovania chovania a inhibície. In: Westerink BH, Creamers T, editori. Príručka mikrodialýzy: metódy, aplikácie a perspektívy. Academic Press; New York: 2007. str. 351-375.
• Rada P, Pothos E, Mark GP, Hoebel BG. Mikrodialyzačný dôkaz, že acetylcholín v nucleus accumbens je zapojený do odberu morfínu a jeho liečby klonidínom. Brain Res. 1991b; 561: 354-356. [PubMed]
• Rada PV, Hoebel BG. Supraadditivny účinok d-fenfluramínu plus fentermínu na extracelulárny acetylcholín v nucleus accumbens: možný mechanizmus na inhibíciu nadmerného kŕmenia a zneužívania drog. Pharmacol Biochem Behav. 2000, 65: 369-373. [PubMed]
• Rada PV, Mark GP, Taylor KM, Hoebel BG. Morfín a naloxón, ip alebo lokálne ovplyvňujú extracelulárny acetylcholín v accumbens a prefrontálnej kôre. Pharmacol Biochem Behav. 1996, 53: 809-816. [PubMed]
• Rada PV, Mark GP, Yeomans JJ, Hoebel BG. Uvoľňovanie acetylcholínu vo ventrálnej tegmentálnej oblasti hypotalamickou samo-stimuláciou, jedlom a pitím. Pharmacol Biochem Behav. 2000, 65: 375-379. [PubMed]
• Radhakishun FS, Korf J, Venema K, Westerink BH. Uvoľňovanie endogénneho dopamínu a jeho metabolitov z potkanieho striatum, ako bolo zistené pri perfúzii push-pull: účinky systémovo podávaných liekov. Pharm Weekbl Sci. 1983, 5: 153-158. [PubMed]
• Ranaldi R, Pocock D, Zereik R, Wise RA. Kolísanie dopamínu v nucleus accumbens počas udržiavania, zániku a obnovenia intravenóznej samo-podávania D-amfetamínu. J Neurosci. 1999, 19: 4102-4109. [PubMed]
• Riva G, Bacchetta M, Cesa G, Conti S, Castelnuovo G, Mantovani F, Molinari E. Je ťažká obezita formou závislosti? Zdôvodnenie, klinický prístup a kontrolovaná klinická štúdia. Cyberpsychol Behav. 2006, 9: 457-479. [PubMed]
• Robinson TE, Berridge KC. Neurálny základ túžby po drogách: teória motivácie a senzibilizácie závislosti. Brain Res Brain Res 1993; 18: 247-291. [PubMed]
• Rolls ET. Mozgové mechanizmy, ktoré sú základom chuti a chuti do jedla. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006, 361: 1123-1136. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Rossetti ZL, Hmaidan Y, Gessa GL. Značená inhibícia uvolňovania mezolimbického dopamínu: spoločný znak abstinencie na etanol, morfín, kokaín a amfetamín u potkanov. Eur J Pharmacol. 1992, 221: 227-234. [PubMed]
• Rufus E. Sugar addiction: krok za krokom sprievodca prekonaním závislosti od cukru. Elizabeth Brown Rufus; Bloomington, IN: 2004.
• Saad MF, Khan A, Sharma A, Michael R, Riad Gabriel MG, Boyadjian R, Jinagouda SD, Steil GM, Kamdar V. Fyziologická inzulínémia akútne moduluje plazmatický leptín. Diabetes. 1998, 47: 544-549. [PubMed]
• Salamone JD. Komplexné motorické a senzorimotorické funkcie striatálneho a accumbensového dopamínu: zapojenie do procesov s inštrumentálnym správaním. Psychofarmakológia (Berl) 1992; 107: 160-174. [PubMed]
• Sato Y, Ito T, Udaka N, Kanisawa M, Noguchi Y, Cushman SW, Satoh S. Imunohistochemická lokalizácia uľahčených difúznych transportérov glukózy v ostrovčekoch pankreasu potkanov. Tkanivová bunka. 1996, 28: 637-643. [PubMed]
• Schenk S, Snow S, Horger BA. Pred expozícii amfetamínu, ale nie nikotínu, senzibilizuje potkany na motorický aktivujúci účinok kokaínu. Psychofarmakológia (Berl) 1991; 103: 62-66. [PubMed]
• Schoffelmeer AN, Wardeh G, Vanderschuren LJ. Morfín akútne a perzistentne zmierňuje nešpecifické uvoľňovanie GABA v nucleus accumbens u potkanov. Synapsie. 2001, 42: 87-94. [PubMed]
• Schulteis G, Yackey M, Risbrough V, Koob GF. Anxiogénne účinky spontánneho a naloxónového vyzrážaného opiátu v zvýšenom plus-bludisku. Pharmacol Biochem Behav. 1998, 60: 727-731. [PubMed]
• Schultz W, Dayan P, Montague PR. Nervový substrát predikcie a odmeny. Science. 1997, 275: 1593-1599. [PubMed]
• Schwartz MW, Woods SC, Porte D, Jr, Seeley RJ, Baskin DG. Riadenie príjmu potravy centrálnym nervovým systémom. Nature. 2000, 404: 661-671. [PubMed]
• Sclafani A, Nissenbaum JW. Je žalúdočné podvodné kŕmenie naozaj falošné kŕmenie? Am J Physiol. 1985, 248: R387-390. [PubMed]
• Shalev U, Morales M, Hope B, Yap J, Shaham Y. Časovo závislé zmeny v správaní o zániku a stresom vyvolané obnovenie vyhľadávania liekov po vysadení heroínu u potkanov. Psychofarmakológia (Berl) 2001; 156: 98-107. [PubMed]
• Sinclair JD, Senter RJ. Vývoj účinku deprivácie alkoholu u potkanov. QJ Studový alkohol. 1968, 29: 863-867. [PubMed]
• Smith GP. Podvodné podávanie u potkanov s chronickými, reverzibilnými žalúdočnými fistulami. In: Crawley JN a kol., Editori. Aktuálne protokoly v neurónovej spoločnosti. Vol. 8.6, John Wiley and Sons, Inc .; New York: 1998. D.1-D.6.
• Smith JE, Co C, Lane JD. Limbová rýchlosť obratu acetylcholínu korelovala s správaním hľadajúcim morfín potkanov. Pharmacol Biochem Behav. 1984, 20: 429-442. [PubMed]
• Spanagel R, Herz A, Shippenberg TS. Účinky opioidných peptidov na uvoľňovanie dopamínu v nucleus accumbens: štúdia mikrodialýzy in vivo. J Neurochem. 1990, 55: 1734-1740. [PubMed]
• Spangler R, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Zvýšená mRNA dopamínového receptora D3 v dopamínergných a dopamínových regiónoch mozgu potkanov v reakcii na morfín. Brain Res Mol Brain Res. 2003, 111: 74-83. [PubMed]
• Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Opiátové účinky cukru na expresiu génov v odmeňovacích oblastiach mozgu potkanov. Brain Res Mol Brain Res. 2004, 124: 134-142. [PubMed]
• Stein L. Endorfíny mozgu: možní sprostredkovatelia potešenia a odmeny. Program Neurosci Res Bull. 1978, 16: 556-563. [PubMed]
• Stein L, Belluzzi JD. Endorfíny mozgu: možná úloha v odmeňovaní a tvorbe pamäti. Fed Proc. 1979, 38: 2468-2472. [PubMed]
• Tanda G, Di Chiara G. Opioidná väzba dopamín-mu1 v ventrálnom tegmentu potkanov zdieľaná chutnými jedlami (Fonzies) a ne-psychostimulačnými drogami zneužívania. Eur J Neurosci. 1998, 10: 1179-1187. [PubMed]
• Teff KL, Elliott SS, Tschop M, Kieffer TJ, Rader D, Heiman M, Townsend RR, Keim NL, D'Alessio D, Havel PJ. Diétna fruktóza znižuje cirkulujúci inzulín a leptín, zmierňuje postprandiálnu supresiu ghrelínu a zvyšuje triglyceridy u žien. J Clin Endocrinol Metab. 2004, 89: 2963-2972. [PubMed]
• Toida S, Takahashi M, Shimizu H, Sato N, Shimomura Y, Kobayashi I. Vplyv vysokej sacharózy, kŕmiacej nahromadením tuku u krýs potkana Wistar. Obes Res. 1996, 4: 561-568. [PubMed]
• Turchan J, Lason W, Budziszewska B, Przewlocka B. Účinky jednorazového a opakovaného podávania morfínu na expresiu génu prodyperfínu, proenkefalínu a dopamínu D2 v myšom mozgu. Neuropeptidy. 1997, 31: 24-28. [PubMed]
• Turski WA, Czuczwar SJ, Turski L, Sieklučka-Dziuba M, Kleinrok Z. Štúdie o mechanizme mokrých psíkových koktailov produkovaných karbacholom u potkanov. Farmakológie. 1984, 28: 112-120. [PubMed]
• Uhl GR, Ryan JP, Schwartz JP. Morfín mení expresiu preproenkefalínového génu. Brain Res. 1988, 459: 391-397. [PubMed]
• Unterwald EM. Regulácia opioidných receptorov kokaínom. Ann NY Acad Sci. 2001, 937: 74-92. [PubMed]
• Unterwald EM, Ho A, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Časový priebeh vývoja senzibilizácie správania a up-regulácia dopamínového receptora počas podávania kokaínu. J Pharmacol Exp Ther. 1994, 270: 1387-1396. [PubMed]
• Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Frekvencia podávania kokaínu ovplyvňuje zmeny receptora vyvolané kokaínom. Brain Res. 2001, 900: 103-109. [PubMed]
• Vaccarino FJ, Bloom FE, Koob GF. Blokáda opiátových receptorov nucleus accumbens zoslabuje intravenóznu odmenu heroínu u potkanov. Psychofarmakológia (Berl) 1985; 86: 37-42. [PubMed]
• Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Hľadanie drog sa stáva kompulzívnym po dlhodobej samo-podávaní kokaínu. Science. 2004, 305: 1017-1019. [PubMed]
• Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Behaviorálne a nervové mechanizmy kompulzívneho hľadania liekov. Eur J Pharmacol. 2005, 526: 77-88. [PubMed]
• Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Zmeny v dopaminergnom a glutamatergickom prenosu pri indukcii a expresii behaviorálnej senzibilizácie: kritická revízia predklinických štúdií. Psychofarmakológia (Berl) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
• Vezina P. Senzibilizácia reaktivity neuronu stredného mozgu a samoadministrácia psychomotorických stimulantov. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27 (8): 827-839. [PubMed]
• Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Životné prostredie špecifická krížová senzibilizácia medzi lokomotorickými aktivačnými účinkami morfínu a amfetamínu. Pharmacol Biochem Behav. 1989, 32: 581-584. [PubMed]
• Vezina P, Lorrain DS, Arnold GM, Austin JD, Suto N. Senzibilizácia reaktivity neuronu v strednom mozgu podporuje prenasledovanie amfetamínu. J Neurosci. 2002, 22: 4654-4662. [PubMed]
• Vigano D, Rubino T, Di Chiara G, Ascari I, Massi P, Parolaro D. Mu opioid receptor signalizujúci morfínovú senzibilizáciu. Neuroscience. 2003, 117: 921-929. [PubMed]
• Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. GLP-1 aj GIP sú inzulínotropné pri bazálnych a postprandiálnych hladinách glukózy a prispievajú takmer rovnako k inkretinovému účinku jedla u zdravých jedincov. Regulácia Pept. 2003, 114: 115-121. [PubMed]
• Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, Wang GJ. Závislosť od kokaínu: hypotéza vyplývajúca z zobrazovacích štúdií s PET. J Addict Dis. 1996; 15: 55-71. [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS, Pappas N, Shea C, Piscani K. Zníženie dopamínových receptorov, ale nie dopamínových transportérov alkoholikov. Alcohol Clin Exp. 1996b; 20: 1594-1598. [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kokaínové signály a dopamín v dorzálnych striatách: mechanizmus túžby pri závislosti od kokaínu. J Neurosci. 2006, 26: 6583-6588. [PubMed]
• Volkow ND, Wise RA. Ako môže drogová závislosť pomôcť pochopiť obezitu? Nat Neurosci. 2005, 8: 555-560. [PubMed]
• Volpicelli JR, Alterman AI, Hayashida M, O'Brien CP. Naltrexón v liečbe závislosti od alkoholu. Arch Gen Psychiatria. 1992, 49: 876-880. [PubMed]
• Volpicelli JR, Ulm RR, Hopson N. Použitie alkoholu na potkanoch počas a po injekcii morfínu. Alkohol. 1991, 8: 289-292. [PubMed]
• Waller DA, Kiser RS, Hardy BW, Fuchs I, Feigenbaum LP, Uauy R. Poradie pri jedení a plazmatické beta-endorfíny v bulimii. Am J Clin Nutr. 1986, 44: 20-23. [PubMed]
• Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Mozog dopamín a obezita. Lancet. 2001, 357: 354-357. [PubMed]
• Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, Zhu W, Wong CT, Pappas NR, Geliebter A, Fowler JS. Expozícia na chuť do jedla výrazne aktivuje ľudský mozog. Neuroimage. 2004; 21: 1790-1797. [PubMed]
• Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Podobnosť medzi obezitou a drogovou závislosťou, ktorá bola hodnotená neurofunkčným zobrazovaním: prehľad koncepcie. J Addict Dis. 2004b; 23: 39-53. [PubMed]
• Way EL, Loh HH, Shen FH. Súčasné kvantitatívne hodnotenie morfínovej tolerancie a fyzickej závislosti. J Pharmacol Exp Ther. 1969, 167: 1-8. [PubMed]
• Weiss F. Neurobiológia túžby, podmienená odmena a relaps. Curr Opin Pharmacol. 2005, 5: 9-19. [PubMed]
• Westerink BH, Tuntler J, Damsma G, Rollema H, de Vries JB. Použitie tetrodotoxínu na charakterizáciu uvoľňovania dopamínu s vyššou koncentráciou liečiva u potkanov vedomých vedomím dialýzy mozgu. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1987, 336: 502-507. [PubMed]
• Wideman CH, Nadzam GR, Murphy HM. Dôsledky zvieracieho modelu závislostí od cukrov, odberu a relapsu na ľudské zdravie. Nutr Neurosci. 2005, 8: 269-276. [PubMed]
• Wise RA. Neurobiológia túžby: dôsledky pre pochopenie a liečbu závislostí. J Abnorm Psychol. 1988, 97: 118-132. [PubMed]
• Wise RA. Odmena opiátov: miesta a podklady. Neurosci Biobehav Rev. 1989; 13: 129-133. [PubMed]
• Wise RA. Drogová samospráva sa považuje za ingerívne správanie. Chuti do jedla. 1997, 28: 1-5. [PubMed]
• Wise RA, Bozarth MA. Obvod na odmeňovanie mozgu: štyri prvky obvodu "drôtové" vo zrejmej sérii. Brain Res Bull. 1984, 12: 203-208. [PubMed]
• Wut RA, Newton P, Leeb K, Burnette B, Pocock D, Justice JB., Jr Výkyvy v koncentrácii dopamínu nucleus accumbens počas intravenóznej samo-aplikácie kokaínu u potkanov. Psychofarmakológia (Berl) 1995; 120: 10-20. [PubMed]
• Yeomans JS. Úloha tegmentálnych cholinergných neurónov pri dopaminergnej aktivácii, antimuskarínová psychóza a schizofrénia. Neuropsychofarmakologie. 1995, 12: 3-16. [PubMed]
• Yoshimoto K, McBride WJ, Lumeng L, Li TK. Alkohol stimuluje uvoľňovanie dopamínu a serotonínu v nucleus accumbens. Alkohol. 1992, 9: 17-22. [PubMed]
• Zangen A, Nakash R, Overstreet DH, Yadid G. Spojenie medzi depresívnym správaním a neprítomnosťou interakcie serotonín-dopamín v nucleus accumbens. Psychofarmakológia (Berl) 2001; 155: 434-439. [PubMed]
• Zhang M, Gosnell BA, Kelley AE. Príjem potravín s vysokým obsahom tuku sa selektívne zvyšuje stimuláciou mu opioidného receptora v nucleus accumbens. J Pharmacol Exp Ther. 1998, 285: 908-914. [PubMed]
• Zhang M, Kelley AE. Príjem roztokov sacharínu, soli a etanolu sa zvyšuje infúziou mu opioidného agonistu do nucleus accumbens. Psychofarmakológia (Berl) 2002; 159: 415-423. [PubMed]
• Zubieta JK, Gorelick DA, Stauffer R, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. Zvýšená väzba mu opioidných receptorov detekovaná PET u mužov závislých od kokaínu je spojená s nutnosťou kokaínu. Nat Med. 1996, 2: 1225-1229. [PubMed]