Komentáre: Skeny fMRI nachádzajú abnormality v mozgu osôb s poruchou závislosti na internete.
Chin Med J (Engl). 2010 júl; 123 (14): 1904-8.
Liu J, Gao XP, Osunde I, Li X, Zhou SK, Zheng HR, Li LJ.
zdroj
Inštitút duševného zdravia, druhý Xiangya Hosipital, Univerzita Central South, Changsha, Hunan 410011, Čína.
Abstrakt:
Súvislosti:
Porucha pridávania na internet (IAD) sa v súčasnosti stáva vážnym problémom duševného zdravia medzi čínskymi adolescentmi. Patogenéza IAD však zostáva nejasná. Účelom tejto štúdie bola metóda regionálnej homogenity (ReHo) na analýzu encefalickej funkčnej charakteristiky študentov IAD v kľudovom stave.
Metódy:
Funkčný obraz z magnetickej rezonancie (fMRI) sa uskutočňoval na univerzitných študentov 19 IAD a kontroly 19 v kľudovom stave. Na analýzu rozdielov medzi priemerným ReHo v dvoch skupinách sa použila metóda ReHo.
Výsledky:
V skupine IAD boli v porovnaní s kontrolnou skupinou nájdené nasledujúce zvýšené mozgové oblasti ReHo: cerebellum, brainstem, pravý gingus cingulate, bilaterálny parahippocampus, pravý frontálny lalok (rektálny gyrus, dolný frontálny gyrus a stredný frontálny gyrus), ľavý vynikajúci frontálny gyrus, ľavý precuneus , pravý postcentrálny gyrus, pravý stredný týlny gyrus, pravý dolný temporálny gyrus, ľavý superiorný temporálny gyrus a stredný temporálny gyrus. Znížené oblasti ReHo mozgu neboli nájdené v skupine IAD v porovnaní s kontrolnou skupinou.
Závery:
Existujú abnormality v regionálnej homogenite u študentov IAD v porovnaní s kontrolami a možno nájsť zvýšenie synchronizácie vo väčšine encefalických regiónov. Výsledky odrážajú funkčnú zmenu mozgu u študentov IAD. Spojenia medzi zlepšením synchronizácie medzi mozočkom, mozgovým kmeňom, limbickým lalokom, čelným lalokom a apikálnym lalokom môžu byť relatívne k odmeňovacím cestám.
Používanie internetu v posledných rokoch výrazne vzrástlo. Údaje z čínskeho informačného centra pre internetovú sieť (k decembru 31, 2008) ukázali, že milióny ľudí 298 odišlo online, z čoho 60% boli dospievajúci mladší ako 30 rokov. S týmto prudko rastúcim počtom používateľov internetu priťahuje problém poruchy závislosti na internete psychiatrov, pedagógov a verejnosti. Porucha pridávania internetu sa v súčasnosti stáva vážnym problémom duševného zdravia medzi čínskymi adolescentmi. Chou a Hsiao1 uviedli, že miera závislosti na internete medzi taiwanskými vysokoškolskými študentmi bola 5.9%. Wu a Zhu2 identifikovali 10.6% čínskych vysokoškolských študentov ako závislých na internete. Patogenéza IAD však zostáva nejasná.
Pokojový stav fMRI však v poslednom čase priťahuje viac pozornosti, pretože účastníci štúdie majú jednoducho pokyn, aby počas skenovania fMRI zostali nehybní a aby boli zatvorené. Preto má fMRI v pokojnom stave praktickú výhodu z klinického použitia. V súčasnej fMRI štúdii v pokojovom stave sa na analýzu signálu mozgu závislého od hladiny kyslíka v krvi (BOLD) mozgu použila novo uvedená metóda regionálnej homogenity (ReHo). 3 Predpokladá sa, že pokojový stav fMRI umožní nový pohľad do patofyziológia IAD.
METÓDY
Predmety
Podľa modifikovaných kritérií YDQ podľa Beard a Wolf, 3 od júla 2008 do mája 2009, 19 IAD (samce 11 a 8), priemerný vek (21.0 ± 1.3) rokov s rozsahom od 18 do 25 rokov a 19 podľa pohlavia subjekty (priemerný vek (20.0 ± 1.8) rokov s rozsahom od 18 do 25 rokov) podstúpili fMRI v pokojnom stave v našej nemocnici. Subjekty boli všetky pravicové, ako bolo merané inventárom v Edinburghu. Žiadny subjekt nebral lieky, ktoré by mohli ovplyvniť mozgovú vzrušivosť. Všetky subjekty mali normálne neurologické vyšetrenie. Spĺňajú nasledujúce kritériá zaradenia: 1) najvyššie kritériá 5 musia byť splnené v diagnostickom dotazníku pre závislosť na internete (Beard3 - „kritériá 5 + 1“) a spĺňajú ktorékoľvek z ostatných troch kritérií. 2) trvanie útoku bolo ≥ 6 hodín denne po dobu 3 mesiacov. 3) výrazne narušená sociálna funkcia vrátane poklesu akademického výkonu, ktorá nedokáže udržať normálne školské vzdelávanie. Subjekty nezaznamenali anamnézu neurologického ochorenia schizofrénie, depresie a látkovej závislosti alebo psychiatrickej poruchy. Medzi skupinou IAD a kontrolnou skupinou nebol štatisticky významný rozdiel vo veku, pohlaví alebo úrovni vzdelania. Štúdiu schválil Výskumný výbor druhého hosipitalu Xiangya pridruženého k Univerzite Central South University. Všetky subjekty dali písomný informovaný súhlas so štúdiou.
Skríning MRI
Snímky boli získané na skeneri 3.0T Siemens Tesla Trio Tim s vysokorýchlostnými gradientmi. Hlava účastníka bola umiestnená pomocou štandardnej cievky hlavy. Na obmedzenie pohybu hlavy bola poskytnutá penová výplň. Axiálne obrázky s vysokým rozlíšením T1 a T2 vážené sa získali u každého subjektu. Počas pokojového stavu fMRI boli subjekty poučené, aby mali oči zatvorené, aby zostali nehybne alebo nemysleli na nič konkrétne. Pre anatomické zobrazovanie T1 v axiálnom smere boli použité nasledujúce parametre: 3080/12 ms (TR / TE), 36 rezov, matica 256 × 256, zorné pole 24 cm (FOV), hrúbka rezu 3 mm a medzera 0.9 mm, 1 NEX, uhol preklopenia = 90. Na rovnakých miestach ako anatomické rezy boli funkčné obrázky získané pomocou echoplanárnej zobrazovacej sekvencie s nasledujúcimi parametrami: 3000/30 ms (TR / TE), 36 rezov, matica 64 × 64, zorné pole 24 cm (FOV), Hrúbka profilu 3 mm a medzera 0.9 mm, 1 NEX, uhol preklopenia = 90. Každé skenovanie fMRI trvalo 9 minút.
Štatistická analýza
Údaje fMRI každého subjektu obsahovali 180 časových bodov. Prvých päť časových bodov údajov fMRI bolo vyradených z dôvodu nestability počiatočného signálu MRI a prispôsobenia účastníkov okolnostiam, pričom zostalo 175 objemov. Zvyšných 175 objemov bolo predspracovaných pomocou softvéru Statistické parametrické mapovanie 2 (SPM2) (London University, Británia). Boli korigované na čas a boli zarovnané k prvému obrazu každej relácie na korekciu pohybu, priestorovo normalizované na MNI a boli vyhladené Gaussovým filtrom s šírkou 8 mm na polovicu maxima (FWHM), aby sa znížil šum a zvyškové rozdiely v gyrálnej anatómii. Všetky subjekty mali menej ako 0.5 mm maximálny posun v X, Y, Z a 1.0 ° angylárneho pohybu počas celého skenovania fMRI. Neboli vylúčené žiadne subjekty. Na odstránenie nízkofrekvenčných driftov a fyziologického vysokofrekvenčného šumu sa použil dočasný filter (0.01 Hz <f <0.08 Hz).
Použili sme Kendallov koeficient zhody (KCC) 4 na meranie regionálnej homogenity časových radov daného voxelu s jeho najbližším 26 susedným voxelom voxelným spôsobom. KCC možno vypočítať podľa nasledujúceho vzorca:
Kde W je KCC klastra, pohyboval sa v rozmedzí od 0 do 1; Ri je súčet radov i-tého časového bodu, n je počet časových bodov každej časovej rady voxelov (tu n = 175); = ((n + 1)) / 2 je priemer z Ri; k je počet voxelov v zhluku (tu k = 27). Pre každý súbor údajov subjektu sa získala jednotlivá W mapa voxel po voxel. Vyššie uvedený program bol kódovaný v Matrix Laboratory (MATLAB, MathWorks Inc., Natick, USA)
Na preskúmanie rozdielu ReHo medzi IAD a kontrolami sa vykonal dvojúrovňový t test s druhou vzorkou s náhodným účinkom na jednotlivých mapách ReHo spôsobom voxel-by-voxel. Výsledná štatistická mapa bola stanovená na kombinovanú prahovú hodnotu P <0.001 a minimálnu veľkosť klastra 270 mm3, čo vedie k zvýšeniu prahovej hodnoty P <0.05.
VÝSLEDKY
U všetkých jedincov sa nezistila žiadna významná patologická zmena pri MRI s vážením T1 a T2 s vysokým rozlíšením. Skupina IAD vykázala zvýšené hladiny mozgu v ReHo v pokojovom stave v porovnaní s kontrolami. Zvýšená ReHo bola distribuovaná do mozočka, mozgového kmeňa, pravého cingulačného gyrusu, bilaterálneho parahippocampu, pravého predného laloku (rektálny gyrus, dolný čelný gyrus a stredný čelný gyrus), ľavého nadriadeného frontálneho gyra, ľavého precuneu, pravého postcentrálneho gyru , pravý dolný dočasný gyrus, ľavý vynikajúci dočasný gyrus a stredný dočasný gyrus. Znížená ReHo v skupine IAD sa nezistila (obrázok a tabuľka).
Obrázok. Rôzne oblasti v mozgu so zvýšeným ReHo v kombinovaných obrázkoch IAD a ovládacích prvkov získaných softvérom SPM2. A: mozoček. B: mozgový kmeň. C: pravý cingulate gyrus. D: pravý parahippocampus. E: ľavý parahippocampus. F: ľavý horný čelný gyrus. Tieto oblasti majú vyššiu hodnotu ReHo: ovládacie prvky IADs>. L: vľavo. R: správne. Modrý kríž predstavuje aktivitu oblastí mozgu. Na jednotlivých mapách ReHo sa uskutočňoval test jednej vzorky t voxel-by-voxel spôsobom medzi IAD a kontrolami. Údaje dvoch skupín sa testovali pomocou t-testu s dvoma vzorkami. Konečná štatistická mapa bola stanovená na kombinovanú prahovú hodnotu P <0.001 a minimálnu veľkosť klastra 270 mm3, čo vedie k zvýšenej prahovej hodnote P <0.05.
Tabuľka. Oblasti mozgu s abnormálnou regionálnou homogenitou v IAD v porovnaní s kontrolami
DISKUSIA
Metóda ReHo o fMRI
Metóda ReHo, nový spôsob analýzy údajov fMRI v kľudovom stave.4 Hypotéza základnej teórie metódy ReHo je, že daný voxel je dočasne podobný svojim susedom. Meria ReHo časových radov regionálneho signálu BOLD. ReHo preto odráža časovú homogenitu regionálneho signálu BOLD skôr ako jeho hustotu. ReHo môže detegovať aktivitu v rôznych oblastiach mozgu. Metóda ReHo sa už úspešne používa na štúdium Parkinsonovej choroby, Alzheimerovej choroby, depresie, poruchy hyperaktivity s deficitom pozornosti, schizofrénie a epilepsie.Niektorá však nikdy nezistila mozgovú aktivitu IAD pomocou pokojového stavu fMRI.
Charakteristika a význam zvýšených ReHo mozgových oblastí v IAD v porovnaní s kontrolami
V porovnaní s kontrolami experimentálna skupina zistila, že zvýšené mozgové oblasti ReHo boli distribuované v mozočku, mozgovom kmeni, pravom cingulujúcom gyruse, bilaterálnom parahippocampu, pravom prednom laloku (rektálny gyrus, dolný čelný gyrus a stredný frontálny gyrus), ľavý horný frontálny gyrus , ľavý precuneus, pravý postcentrálny gyrus, pravý stredný týlny gyrus, pravý dolný temporálny gyrus, ľavý vynikajúci temporálny gyrus a stredný temporálny gyrus. Predstavuje zvýšenie nervovej aktivity.
Štúdie preukázali, že mozoček má kognitívne funkcie na vysokej úrovni, napríklad 11-12, ako je jazykové povedomie atď. Medzi mozočkom a mozgom existuje rozsiahle funkčné spojenie, ktoré do istej miery pomáha regulovať kognitívnu činnosť, myslenie a emócie. Medzi mezencefalonom a mozočkom, vláknom a talamom, vláknom a mozgom sú vlákna, napr. Prefrontálny lalok. Vedci objavili korelácie medzi cerebelárnymi štrukturálnymi abnormalitami a klinickým prejavom určitých duševných chorôb.13 Štúdie zistili u pacientov so schizofréniou, že prefrontálne lalokové mozočky a mozgovo-thalamusové spojenia boli oslabené, ale thalamus-prefrontálne lalokové spojenia boli posilnené.14
Cingulate gyrus patriaci do limbického systému sa nachádza v hornej časti tela corpus callosum. Spolu s parahippocampálnym gyrom sa považoval za prechodnú oblasť heterotypického kortexu a neokortexu, ktorý sa tiež nazýval mezokortex. Predný cingutát reguluje reakcie a slúži ako senzorický integrátor v regulácii rozpoznávania. Prednou cingulovanou primárnou funkciou je monitorovanie konfliktov. Zadný cingulate sa podieľal na procese vizuálneho zmyslu a senzimotora.15-18
Mezencefalon a subkulum hippocampi hrajú impotentnú úlohu v mezolimbickom dopaminergnom systéme. Ventrálne tegmentálne jadro je dôležitou súčasťou cesty odmeňovania a existuje veľké prepojenie medzi mezencefalonom a mozkom a mezencefalonom a mozkom. Zvýšenie synchronizácie reaktivity mezencefalonu, mozočku, gyrusu cingulátu a gyrusu parahippocampu je v súlade s cestou odmeňovania za pridávanie látok. Naznačilo to, že do určitej miery sa zlepšili spojenia odmeňovacej cesty v IAD.
Štúdia zistila zvýšenie ReHo v časovej oblasti a týlnej oblasti, čo naznačuje zvýšenú synchronizáciu v skupine IAD ako v kontrolnej skupine. Môže to byť spôsobené správaním narkomanov, ako je časté kontaktovanie obrazu siete, dopúšťanie sa šumu v internetovom bare alebo zvuk hry. Optické a sluchové centrum, ktoré sa dlhodobo opakovane stimuluje, sa ľahko vzrušuje alebo má zvýšenú vzrušivosť. Hlavnou funkciou dočasného laloku je regulovať vnímanie zmyslov vrátane vizuálneho a sluchového spracovania prostredníctvom primárnej a sekundárnej pridruženej kôry. Zvýšená ReHo v kortexe temporálneho laloku slúži ako pozitívny zosilňujúci faktor, ktorý sa prejavuje ako závislý na internete. Opakujúce sa správanie prehliadania internetu na internete si zaslúži ďalší výskum.
Podľa fMRI Bartzokis et al19 zistili, že objem frontálneho laloku a temporálneho laloku sa významne znížil u osôb závislých od kokaínu a amfetamínu, zatiaľ čo sivá hmota temporálneho laloku u osôb závislých od kokaínu sa s pribúdajúcim vekom evidentne klesala. Uviedlo, že závislosť od kokaínu môže urýchliť redukciu šedej hmoty spánkového laloku a zníženie spredu laloku a spánkového laloku môže byť identifikačným ukazovateľom závislosti. Variácia ReHo v kôre dočasného laloku závislých na internete môže byť skorým príznakom zmeny štruktúry barínov a do istej miery môže znamenať abnormalitu funkcie mozgu. Modell et al20 objavil aktiváciu medzi jadrom caudate, corpora striata, thalamencephal, kôry frontálneho laloku v alkohole a drogovo závislých od fMRI. Tremblay a Schultz21 zistili, že funkcia orbitálnych gyrií frontálneho laloku a odplaty súvisí a poškodenie orbitálneho gyriho frontálneho laloku môže viesť k zníženiu inhibície a impulzu.
V porovnaní s normálnou osobou zvýšená ReHo v určitých oblastiach frontálneho laloku a parietálneho laloku odhaľuje pokročilú synchronizáciu, ako sa bežne pozoruje. Kôra frontálneho laloku, ktorá je najzložitejšou a najrozvinutejšou neokortexovou oblasťou, prijíma tiež aferentné nervové vlákna z parietálneho laloku, temporálneho laloku, týlneho laloku a zmyslovej laterálnej asociácie v blízkosti Brodmana 1, 2 a 3. ako limbická latero-asociačná kôra, vrátane cingulate gyrus, parahippocampal gyrus a ktorých efferentné nervové vlákna vyčnievajú do striata a poníka. Je to nevyhnutná oblasť mozgu na riadenie impulzov.22-24
Rôzne štúdie zistili, že parietálny lalok má spoločný vzťah s visuospatiálnou úlohou. Zmena polohy príslušného objektu by mohla viesť k silnej aktivácii vynikajúceho parietálneho kortexu na oboch stranách.25,26 Podľa fMRI Zheng et al27 zistili, že apikálny lalok hrá dominantnú úlohu. rolu, keď mozog riešil krátkodobú pamäť. Neuroanatómia zistila, že dorzálny prefrontálny lalok akceptoval projekciu asociačného vlákna z apikálneho laloku a primárny vizuálny kortex preniesol priestorové charakteristiky (vo vizuálnom informone transformovanom vizuálnou cestou) do pridruženého kortexu apikálneho laloku a formoval priestorové vnímanie na rovnaký čas. Nakoniec sa integrované priestorové informácie prenášajú do chrbtového prefrontálneho laloku, aby sa vytvorila priestorová pamäť. Jedným slovom vizuálne informácie dokončili spracovanie pozičného a priestorového vzťahu vo vynikajúcej zadnej kôre dorzálnou cestou. 28
Na základe dostupnej literatúry a výsledkov tohto experimentu sa domnievame, že obrazy a zvuk sú vkladané určitými zvukovými a vizuálnymi vodivými cestami. V parietálnom laloku sa vytvárajú konkrétne zmysly, ako je farba, relatívna priestorová poloha a vnímanie priestoru. Nakoniec sa signály šíria do čelného laloku, aby sa pokračovalo v ďalšom spracovaní, ako je ďalšie rozhodnutie, plánovanie a vykonanie. Častá aktivácia týchto encefalických oblastí závislých na internete vedie k zlepšeniu synchronizácie v týchto oblastiach. Zvýšenie synchronizácie medzi mozočkom, mozgovým kmeňom, limbickým lalokom, frontálnym lalokom a apikálnym lalokom môže byť spojené s cestami odmeňovania a jeho konkrétne mechanizmy je potrebné potvrdiť ďalšími štúdiami.
Na záver tento výskum použil metódu fMRI v pokojnom stave na zber údajov a metódu ReHo na analýzu údajov. Zistili sme, že v porovnaní s kontrolnou skupinou boli u vysokoškolských študentov IAD abnormality v regionálnej homogenite. Vo väčšine oblastí mozgu je zvýšená synchronizácia. Výsledky odrážajú funkčnú zmenu mozgu u študentov vysokých škôl IAD a zlepšenie synchronizácie medzi mozočkami, mozgovými kmeňmi, limbickými lalokmi, frontálnymi lalokmi, apikálnymi lalokmi môžu byť relevantné pri odmeňovacích cestách. Táto štúdia poskytuje novú metódu a nápad na štúdium etiológie IAD a potvrdzuje možnosť aplikovať ReHo súčasne na predklinické a klinické štúdie IAD.
REFERENCIE
1. Chou C, Hsiao MC. Závislosť od internetu, používanie, potešenie a potešenie: prípad taiwanských študentov vysokých škôl. Comput Educ 2000; 35: 65-80.
2. Wu HR, Zhu KJ. Analýza ciest súvisiacich faktorov spôsobujúcich poruchu závislosti na internete u vysokoškolákov. Chin J Pub Health (Chin) 2004; 20: 1363-1364.
3. Beard KW, Wolf EM. Zmena navrhovaných diagnostických kritérií pre závislosť od internetu. Cyberpsychol Behav 2001; 4: 377-383.
4. Zang Y, Jiang T, Lu Y, He Y, Tian L. Prístup regionálnej analýzy homogenity k analýze údajov fMRI. NeuroImage 2004; 22: 394-400.
5. Wu T, Long X, Zang Y, Wang L, Hallett M, Li K a kol. Zmeny regionálnej homogenity u pacientov s Parkinsonovou chorobou. Hum Brain Mapp 2009; 30: 1502-1510.
6. Liu Y, Wang K, Yu C, He Y, Zhou Y, Liang M a kol. Regionálna homogenita, funkčná konektivita a zobrazovacie markery Alzheimerovej choroby: prehľad štúdií fMRI v pokojovom stave. Neuropsychologia 2008; 46: 1648-1656.
7. Tian LX, Jiang TZ, Liang M, Zang Y, He Y, Sui M, a kol. Zlepšené mozgové aktivity v kľudovom stave u pacientov s ADHD: štúdia fMRI. Brain Dev 2008; 30: 342-348.
8. Yuan Y, Zhang Z, Bai F, YuH, Shi Y, Qian Y, a kol. Abnormálna nervová aktivita u pacientov s remitovanou geriatrickou depresiou: štúdia pokojovej funkčnej magnetickej rezonancie. J ovplyvňuje disord 2008; 111: 145-152.
9. Liu H, Liu Z, Liang M, Hao Y, Tan L, Kuang F, a kol. Znížená regionálna homogenita schizofrénie: štúdia zobrazovania funkčnej magnetickej rezonancie v pokojnom stave. Neuroreport 2006; 17: 19-22.
10. Yu HY, Qian ZY, Zhang ZQ, Chen ZL, Zhong Y, Tan QF a kol. Štúdium mozgovej aktivity založené na aritmetike amplitúdy nízkofrekvenčných fluktuácií pomocou fMRI počas úlohy mentálneho výpočtu. Acta Biophysica Sinica 2008; 24: 402-407.
11. Katanoda K, Yoshikawa K, Sugishita M. Funkčná štúdia MRI o neurálnych substrátoch na písanie. Hum Brain Mapp 2001; 13: 34-42.
12. Preibisch C, Berg D, Hofmann E, Solymosi L, Naumann M. Vzory mozgovej aktivácie u pacientov so spisovateľským kŕčom: štúdia funkčnej magnetickej rezonancie. J Neurol 2001; 248: 10–17.
13. Wassink TH, Andreasen NC, Nopoulos P, Flaum M. Cerebelárna morfológia ako prediktor symptómov a psychosociálnych výsledkov pri schizofrénii. Biol Psychiatry 1999; 45: 41-48.
14. Schlosser R, Gesierich T, Kaufmann B, Vucurevic G, Hunsche S, Gawehn J, a kol. Zmenená účinná konektivita počas výkonu pracovnej pamäte pri schizofrénii: štúdia s modelovaním fMRI a štruktúrnych rovníc. NeuroImage 2003; 19: 751-763.
15. Badre D, Wagner AD. Výber, integrácia a monitorovanie konfliktov; hodnotenie povahy a všeobecnosti predfrontálnych kognitívnych kontrolných mechanizmov. Neuron 2004; 41: 473-487.
16. Braver TS, Barch DM, Gray JR, Molfese DL, Snyder A. Konflikt kôry prednej cingulate a reakcia: účinky frekvencie, inhibícia a chyby. Cereb Cortex 2001; 11: 825-836.
17. Barch DM, Braver TS, Akbudak E, Conturo T, Ollinger J, Snyder A. Konflikt kôry prednej cingulate a reakcia: účinky modality odozvy a domény spracovania. Cereb Cortex 2001; 11: 837-848.
18. Bush G, Frazier JA, Rauch SL, Seidman LJ, Whalen PJ, Jenike MA, a kol. Dysfunkcia predného cingulátu kôry pri poruche pozornosti / hyperaktivite odhalenej pomocou fMRI a Counting Stroop. Biol Psychiatry 1999; 45: 1542-1552.
19. Bartzokis G, Beckson M, Lu PH, Edwards N, Rapoport R, Wiseman E, a kol. Zníženie objemu mozgu závislé od veku závislých od amfetamínu a kokaínu a bežné kontroly: implikácie pre výskum závislosti. Psychiatry Res 2000; 98: 93-102.
20. Modell JG, Mountz JM, Beresford TP. Bazálne gangliá / limbické striatálne a talamocortical zapojenie do túžby a strata kontroly nad alkoholom. J. Neuropsychiatrická klinika Neurosci 1990; 2: 123-144.
21. Tremblay A, Schultz W. Relatívna preferencia odmeny v orbitálnej hlave kôry primátov. Príroda 1999; 398: 704-708.
22. Robbins TW. Chémia mysle: neurochemická modulácia prefrontálnej kortikálnej funkcie. J Comp Neurol 2005; 493: 140-146.
23. Hester R, Garavan H. Výkonná dysfunkcia pri závislosti od kokaínu: dôkaz nezhodnej frontálnej, cingulačnej a cerebelárnej aktivity. J Neurosci 2004; 24: 11017-11022.
24. Berlin HA, Rolls ET, Kischka U. Impulzívnosť, vnímanie času, citlivosť a zosilnenie citlivosti u pacientov s orbitofrontálnymi léziami kôry. Mozog 2004; 127: 1108-1126.
25. Sack AT, Hubl D, Prvulovic D, Formisano E, Jandl M. Zanella, FE a kol. Brain Res Cogn Brain Res 2002; 13: 85-93.
26. Vandenberghe R, Gitelman DR, Parrish TB, Mesulam MM. Funkčná špecifickosť vynikajúceho parietálneho sprostredkovania priestorového posunu. Neuroimage 2001; 14: 661-673.
27. Zheng JL, Wu YM, Shu SY, Liu SH, Guo ZY, Bao XM a kol. Úloha parietálnych lalokov pri rozpoznávaní priestorovej pamäte u zdravých dobrovoľníkov. Tianjin Med J (Chin) 2008; 36: 81-83.
28. Rao SC, Rainer G, Miller EK. Integrácia toho, čo a kde v prefrontálnej kôre primátov. Science 1997; 276: 821-824.
;
