Skorý životný stres produkuje kompulzívne, ale nie impulzívne správanie sa u žien (2015)

Nežiaduce účinky počas detstva sú spojené s vývojom psychiatrických porúch v neskoršom veku. Najmä zneužívanie a zanedbávanie detí sú rizikovými faktormi návykových porúch, ako je zneužívanie návykových látok a patologické hráčstvo. Impulzívnosť a kompulzívnosť sú kľúčové znaky týchto porúch. Preto sme skúmali, či by nepriaznivá situácia v detstve mohla zvýšiť zraniteľnosť návykových porúch prostredníctvom podpory kompulzívneho a impulzívneho správania. Potkany sa vystavili krátkemu, variabilnému protokolu o detskom alebo prepubertálnom strese (postnatálne dni 25 – 27) a ich správanie v úlohe s oneskorením sa porovnalo so správaním kontrolných zvierat v dospelosti. Prepubertálny stres vyvolal u žien nutkavé správanie. Konkrétne, stresované ženy vykazovali neprimerané reakcie počas fázy výberu úlohy, vytrvalé s odpovedaním nosového bodu namiesto výberu medzi pákami 2. Stresovaní ženy tiež vykazovali poruchy učenia počas tréningu úloh. Prepubertálny stres však nebol spojený s rozvojom impulzívneho správania, pretože miera oneskorenia diskontovania nebola ovplyvnená ani u jedného pohlavia. Detská nepriazeň môže prispieť k vzniku a udržiavaniu návykových porúch zvýšením vytrvalosti u žien. Vytrvalé správanie môže preto poskytnúť životaschopný terapeutický cieľ na prevenciu rozvoja návykových porúch u jedincov vystavených detskej nepriazni. Tieto účinky neboli pozorované u mužov, čo poukazuje na rozdiely medzi pohlaviami v reakcii na stres v ranom veku.

zver

Devätnásť samíc a samcov 33 s krytom Lister sa chovalo v dome od dospelých párov 11 (Charles River, Tranent, UK). Po odstavení (postnatálny deň [PND] 21) sa zvieratá vážili týždenne a umiestnili sa do skupín po dvoch a troch počas trvania experimentu v štandardných klietkach rovnakého pohlavia s rovnakou podstielkou (vysoké 61 cm x 43.5 cm x 21.5 cm). ) potiahnuté hoblinami (Lillico UK), na cykle svetlo-tma 12: 12 hodina svetlo-tma s jedlom (štandardná potrava pre potkany, RM1, strava so špeciálnymi službami; Lillico, Surrey, Veľká Británia) a voda ad libitum. Teplota a vlhkosť boli udržiavané medzi 19 ° C a 21 ° C a 45% a 60%. Do skupiny prepubertálne stresovaných (PPS) bolo náhodne priradených šesť vrhov, zvyšných päť vrhov bolo použitých ako kontrola (kontrolná skupina). Celkovo tvorili skupinu PPS ženy 9 a muži 19; Samice 10 a muži 14, kontrolná skupina. Potkany boli identifikované krúžkami permanentných markerov okolo chvosta a usmrtené stúpajúcou koncentráciou CO₂ na konci experimentu. Všetky postupy sa uskutočňovali v súlade so zákonom o domácich veterinárnych lekároch Spojeného kráľovstva (vedecké postupy) (1986) a usmerneniami o miestnej etike.

Prepubertálny stres

Zvieratá boli podrobené krátkemu, variabilnému protokolu PPS, ktorý bol opísaný skôr (Brydges, Seckl, a kol., 2014; Brydges, Wood, Holmes a Hall, 2014). Stručne povedané, na PND 25, zvieratá zažili stres v plávaní 10-min v nepriehľadnej nádrži na plávanie (výška 25 cm, priemer 34 cm, kapacita 12-L) naplnená 6 L vody 25 ± 1 ° C. Na PND 26 sa zvieratá umiestnili do plastových zadržiavacích trubíc (dĺžka 15 cm, priemer 5 cm) na tri relácie 30 min, oddelené zlomkami 30-min v domácej klietke. Na PND27 sa zvieratám podávali 6 x 0.5mA, 0.5s otrasy nôh cez 3 min (každý každých 30) v krysách s operačnými krysami (30 cm x 25 cm, 32 cm vysoký, 16 šokové tyče; Coulbourn Instruments, Lehigh, PA).

Úloha oneskoreného diskontu

Keď zvieratá dosiahli dospelosť (PND 60), manipulovalo sa s nimi denne počas 5 min a začalo sa s postupným obmedzovaním potravy v priebehu jedného týždňa. Počas experimentu sa zvieratá udržiavali medzi 85% a 90% ich hmotnosti bez krmiva. Pokusy sa uskutočňovali medzi 0800 a 1500 hodinami a jednotlivé subjekty sa testovali v rovnakom dennom čase v tej istej operačnej komore. Zvieratá mali voľný prístup k potrave po dobu 2 h denne po testovaní.

Zariadenie

Boli použité štyri identické komory na úpravu operátora (modulárna komora pre krysy, Campden Instruments, Loughborough, Leicestershire, UK). Vo vnútri každej komory sa nachádzalo stropné svetlo, dve zasúvateľné páčky (vľavo a vpravo) a podnos na potraviny medzi pákami, do ktorých sa mohli dostať pelety s odmenou 45 mg sacharózy (Campden Instruments, Loughborough, Leicestershire, UK). Tácka na jedlo mala svoje vlastné svetlo a infračervený lúč umožňoval zaznamenávanie vstupu hlavy do tácky na jedlo (nosové špičky). Komory boli uzavreté v zvukovo izolačných boxoch. Riadiaci systém Whisker (Cardinal & Aitken, 2010) sa použilo na spustenie štandardne pripraveného harmonogramu školenia a hlavnej úlohy diskontovania (fáza úlohy). Fáza školenia a úloh bola založená na predchádzajúcich správach (Cardinal & Howes, 2005) a sú načrtnuté nasledovne.

Oneskorenie diskontovania - školiaca fáza

Potkany boli spočiatku trénované na stlačenie pák (výcvik páky). Počas relácie 30-min mohli zvieratá stlačiť ľavú páku bez obmedzenia, pričom každé stlačenie malo za následok okamžité dodanie jednej pelety s odmenou. Páka sa v tomto štádiu nikdy nezatiahla a zvieratá pokračovali v denných sedeniach, až kým nezískali kumulatívne množstvo peliet 50. Toto sa potom opakovalo pre pravú páku. Potkany potom boli presunuté na výcvik nosových sprejov - tu boli trénovaní na nosové spoky, aby iniciovali prezentáciu páky. Každá skúška sa začala zatiahnutými pákami a komora v tme. Osvetlené boli všetky 40, svietidlá pre domácnosť a vlečné svietidlá, čo naznačuje začiatok skúšky. Subjekt mal maximum 10ov, aby mohol odpovedať na nosné výboje, alebo bol pokus prerušený a komora sa vrátila do tmy. Ak bol subjekt v rámci 10 s nasadený, traylight zhasol a prezentovala sa jediná páka. Potkan mal 10 s, aby reagoval na páku, inak bola páka stiahnutá a komora stmavla. Ak potkan reagoval, okamžite sa podala jediná peleta a traylight sa rozsvietil, až kým sa peleta nezobrala (alebo neuplynuli 10, a komora sa potom stmavla). V každej dvojici pokusov bola každá páka prezentovaná raz (vľavo a vpravo), s poradím prezentácie v každej dvojici. Potkany boli trénované podľa kritéria úspešných pokusov 60 za 1 hr (maximum možných, úspešných pokusov 90), v jednej tréningovej relácii za deň. Potom boli presunutí do fázy úlohy.

Oneskorenie diskontovania - fáza úlohy

Zvieratá dostali denné sedenia pozostávajúce z piatich blokov oneskorenia, pričom každý blok oneskorenia obsahoval skúšky 12. Relácie pokračovali počas 19 dní, aby sa zabezpečilo dosiahnutie stabilného východiskového správania. Každá denná relácia trvala 100 min a každá skúška trvala 100 s, bez ohľadu na výber podľa subjektu. Pokusy sa začali so zatiahnutými pákami a rozsvietili sa svetlá (medzisúdny stav). Začiatok pokusu o domácnosť signalizoval začiatok pokusu, potkan potom nechal 10 s nasepoke v miske na jedlo, aby sa spustila prezentácia páky alebo pák. Prvé dve skúšky každého oneskoreného bloku boli skúšky s núteným výberom - bola predložená iba jedna páka (jedna skúška pre každú páku). Ak potkan neodpovedal v rámci 10 s nosovým lúčom na podnose na jedlo alebo na páke v rámci prezentácie 10 (fáza výberu), bola vynechaná známka a box bol vrátený do intertriálneho stavu až do naplánovania nasledujúceho pokusu na začať. Zostávajúce štúdie 10 v rámci každého oneskorenia boli pokusmi podľa výberu a boli predložené obidve páky. Reakcia na jednu páku (označená pákou A) vždy viedla k okamžitému dodaniu peliet 1; druhá páka (označená pákou B), dodanie peliet 4 po meniacom sa oneskorení (fáza oneskorenia). Určenie ľavých a pravých pák ako A a B bolo vyvážené medzi skupinami a pohlaviami. Ako postupovali oneskorovacie bloky, oneskorenie k väčšej odmene (pelety 4 - páčka B) sa zvýšilo z 0 s v prvom oneskorovacom bloku na 10 s v druhom oneskorovacom bloku, 20 s v treťom oneskorovacom bloku, 40 s v štvrtý blok oneskorenia a 60 v piatom bloku oneskorenia. Oneskorenie na menšiu odmenu (peleta 1 - páka A) bolo vždy 0. Po príslušnom oneskorení signalizoval začiatok dodávky potravín traylight, po ktorom sa box vrátil do intertriálneho stavu (intertrial interval).

Analýza dát

Všetky údaje sa analyzovali pomocou zovšeobecnených lineárnych modelov (štatistický softvér JMP; SAS Institute, Cary, NC) a skontrolovala sa normalita distribúcie a homogenita rozptylu. Ak tieto predpoklady neboli splnené, transformácie sa použili na dosiahnutie najbližšej aproximácie a sú zaznamenané vo výsledkoch. Pred ďalšou analýzou sa pre každú neobvyklú množinu údajov vyskúšalo niekoľko transformácií a pre každú skupinu údajov sa vybrala najlepšia transformácia (transformácia, ktorá priniesla najlepšie prispôsobenie sa normálnosti a homogenite rozptylu). Identita zvierat bola hniezdená v rámci vrhu a skupiny a vrh hniezdený v skupine a tieto termíny boli pridané ako náhodné faktory do všetkých modelov, aby sa zohľadnili viacnásobné merania na tom istom zvierati a použitie viacerých zvierat na vrh (Myers, Well, & Lorch, 2010). Interakcie medzi všetkými výrazmi v každom modeli boli tiež upravené. Na ďalšie skúmanie významných výsledkov sa použili poctivo významné Tukeyove testy rozdielov a hlavné a významné výsledky sú uvedené v texte. Účelom metódy obmedzenia potravín bolo dosiahnuť podobné zníženie hmotnosti u oboch pohlaví, ale skutočný priemerný úbytok hmotnosti bol 15% u mužov a 10% u žien. Preto bola do všetkých analýz zahrnutá aj percentuálna strata hmotnosti, ale nepredpovedalo správanie (nad a nad pohlavím). Aby sa vyhodnotilo osvojenie si úlohy vo výcvikovej fáze, analyzovali sa účinky skupiny a pohlavia na počet relácií uskutočnených na získanie stlačení 50 doľava a 50 na pravej páke a na dokončenie správnych pokusov 60 na jednom sedení počas tréningu nosepoke. Na vyhodnotenie učenia sa počas fázy úlohy sa analyzoval vplyv relácie, skupiny, pohlavia a bloku oneskorenia na počet odpovedí za veľkú odmenu (Páčka B) a celkový počet možností. Reakcia sa stala stabilnou (tj „deň“ už nebol významným faktorom a bolo dosiahnuté stabilné základné správanie) pre relácie 11 pre skupiny aj pohlavie, preto sa v nasledujúcich analýzach použili údaje iba z relácií 12 až 19. Na posúdenie motivácie a účasti vo fáze úloh sme vytvorili modely na analýzu vplyvu skupiny, pohlavia a blokovania oneskorenia na celkový počet začatých pokusov (nosepoke do misky s potravou na začatie pokusu a prezentáciu pák) a celkový počet pokusov. odpovedal (výber páky po predložení). Na vyhodnotenie latencie odpovede sa analyzovali účinky skupiny, pohlavia a blokovania oneskorenia na latenciu pri začatí skúšok, reakcii na páky po ich predložení a výbere odmeny. Vytrvalosť sa hodnotila pomocou modelov skúmajúcich vplyv skupiny, pohlavia a blokovania oneskorenia na čas strávený nosením do misky s potravou počas fázy výberu, fázy oneskorenia (delené skúsenosťami s oneskorením), intertrial intervalu (delené skúsenými intertriálnymi intervalmi) a odmeny fáza zberu. Pretože počet odpovedí pokusov bol v niektorých skupinách v neskorších blokoch oneskorenia pomerne nízky, na zisťovanie vzťahu medzi celkovým počtom odpovedí a percentuálnym podielom odpovedí pri veľkej odmene sa použili párové korelácie (páka B). Pri miere odpovedí 0% - 40% bola pozitívna korelácia medzi počtom odpovedí a pomerom tých odpovedí, ktoré boli za veľkú odmenu. Preto sa v nasledujúcej analýze použili iba bloky oneskorenia s odozvou 40% a vyššou: Pri hodnotení impulzívnosti výberu (diskontovanie oneskorenia) sa hodnotili účinky pohlavia, bloku oneskorenia a skupiny na podiel odpovedí za veľkú odmenu. Je však potrebné poznamenať, že zahrnutie skúšok s reakciou nižšou ako 40% nezmenilo význam výsledkov. Konečný model skúmal účinky skupiny, pohlavia a veku na telesnú hmotnosť pred začatím testovania v dospelosti.

Tréningová fáza

Školenie o páke - učenie

Obrázky 1a a and1b1b ukazujú počet sedení, ktoré zvieratá absolvovali, aby získali výcvik na ľavú a pravú páku. Ani PPS, ani sex neovplyvnili učenie sa stlačiť prvú (ľavú) páku za odmenu (transformácia Box-Cox; Box & Cox, 1964); skupina, F(1, 5.65) = 0.0001, p = .99; sex, F(1, 35.26) = 0.005, p = .95; Skupina × Sex, F(1, 35.26) = 2.28, p = .14. Kontrolné ženy však absolvovali menej sedení ako kontrolné samce, aby sa naučili stláčať druhú (pravú) páku 50 krát; log transformovaný, skupina × sex, F(1, 47.15) = 6.51, p = .01, hoci neexistovali žiadne hlavné účinky skupiny, F(1, 6.43) = 0.28, p = .61 alebo sex, F(1, 47.15) = 0.45, p = .51.

  

Obrázok 1

Počet relácií na kontrolu (Con) a prepubertálne namáhaných (PPS) samcov a samíc potkanov, ktorí sa (a) naučia stlačiť prvú (ľavú) páku za odmenu, (b) naučia sa stlačiť druhú (pravú) páku za odmenu a c) dosiahli kritérium v ​​oblasti odbornej prípravy nosových lúčov. ...

Fáza úlohy

Počet začatých pokusov

Obrázok 2a ilustruje, že zvieratá postupovali s menším počtom pokusov (prostredníctvom zavedenia do zásobníka na jedlo), keď postupovali bloky oneskorenia; transformácia arcsínu, blok oneskorenia, F(4, 2012) = 119.23, p <0001. Aj keď sa presný model znižovania iniciácií medzi skupinami líšil, PPS sa nezmenil; skupina, F (1, 7.33) = 1.28, p = .29; sex, F(1, 46.91) = 0.003, p = .96; alebo interakcia so skupinou × sex, F (1, 38.04) = 0.04, p = .85.

  

Obrázok 2

Priemerný počet pokusov (a) iniciovaných a (b) reagujúcich na kontrolné samce a samice potkanov (Con) a prepubertálne stresované (PPS). Uvádzajú sa prvotné údaje. Chybové úsečky predstavujú jednu štandardnú chybu.

latencia

Všetky zvieratá začali experimenty (začiatok pokusu nosením do misky s potravou) pomalšie v konečnom (60) v porovnaní s prvým (0) oneskorovacím blokom; log transformovaný, blok oneskorenia, F(4, 3,674) = 29.44, p <0001, ale toto nebolo ovplyvnené PPS; skupina, F(1, 0.28) = 0.18, p = .83; sex, F(1, 7.17) = 0.67, p = .44; alebo interakcia so skupinou × sex, F(1, 9.9) = 1.01, p = .34).

Obrázok 3a ilustruje latenciu odpovede po predložení pák (po začatí pokusu). Pri postupe blokovania oneskorenia sa u všetkých zvierat zvýšila latencia odpovede, aj keď presný vzorec sa medzi skupinami a pohlaviami líšil; log transformovaný, blok oneskorenia, F(4, 1,892) = 88.33, p <0001. PPS ženy mali dlhšiu latenciu odpovede ako muži PPS v oneskorených blokoch 20 a 40 a ako kontrolné ženy a všetci muži v poslednom bloku oneskorenia (60); denník transformovaný, skupina × oneskorenie blokovania × sex, F(4, 1,892) = 2.44, p = .045. Celkovo mali ženy dlhšie latencie odpovede ako muži; sex, F (1, 41.69) = 4.59, p = .04.

  

Obrázok 3

a) latencia odozvy a b) čas strávený nosením vo výberovej fáze pre kontrolné (Con) a prepubertálne stresované (PPS) samce a samice potkanov. Uvádzajú sa prvotné údaje. Chybové úsečky predstavujú jednu štandardnú chybu.

Samice mali v Delay Block 60 dlhšiu latenciu ako muži, a samice mali dlhšiu latenciu v Delay Block 60 ako Delay Block 0; transformácia energie, oneskorenie blok × sex, F(4, 3,194) = 242, p = .046.

Oneskorené diskontovanie - impulzívne správanie

Obrázok 4 ukazuje percentuálny výber veľkej odmeny so zvyšujúcim sa oneskorením pri veľkej odmene. Muži si vybrali veľkú odmenu menej so zvyšujúcim sa oneskorením, zatiaľ čo ženy si vybrali veľkú odmenu s menším počtom oneskorení na 40 s, ale nevykazovali žiadny rozdiel medzi oneskorením 40 a 60 s; Pohlavie × oneskorenie blokovania, F(4, 1,615) = 3.18, p = .004; vidieť Obrázok 4, Neexistovali žiadne hlavné účinky PPS; skupina, F(1, 8.42) = 0.02, p = .88; sex, F(1, 42.18) = 3.68, p = .06; alebo interakcia so skupinou × sex, F(1, 44.83) = 0.12, p = .73, na percentuálny výber veľkej odmeny.

  

Obrázok 4

Percentuálny výber veľkej odmeny ako oneskorenie veľkého zvýšenia odmeny pre kontrolné samce a samice potkanov (Con) a prepubertálne zdôraznené (PPS). Uvádzajú sa prvotné údaje. Chybové úsečky predstavujú jednu štandardnú chybu.

Telesná hmotnosť PND 21 – 56

Telesná hmotnosť (transformácia Box-Cox) sa medzi skupinami nelíšila týždeň pred podaním PPS (PND 21); PPS však viedlo k zníženiu telesnej hmotnosti samcov a samíc PND 28, a to trvalo až do PND 56 u samíc a PND 42 u samcov; Pohlavie × týždeň × Skupinová interakcia, F(5, 228.1) = 2.59, p = .03; vidieť Obrázok 5, Samce boli ťažšie ako samice z PND 49; Pohlavie × týždeň × Skupinová interakcia, F(5, 228.1) = 259, p = .03; vidieť Obrázok 5.

  

Obrázok 5

Hmotnosti kontrolných (Con) a prepubertálne namáhaných (PPS) (a) samíc a (b) samcov potkanov. Uvádzajú sa prvotné údaje. Chybové úsečky predstavujú jednu štandardnú chybu.

Štúdium

Ženy, ktoré zažívajú PPS, preukázali poruchy učenia sa počas školenia úloh, pričom na dosiahnutie kritéria počas školenia nosepoke trvalo podstatne dlhšie ako ktorákoľvek iná skupina. Tento deficit nebol pozorovaný u mužov, ktorí zažili PPS alebo v predchádzajúcej fáze výcviku páky. To naznačuje, že samice PPS boli narušené iba vtedy, keď sa spojenie medzi podnetmi stalo zložitejším: Výcvik páky vyžadoval, aby zviera jednoducho stlačilo páku, aby získalo odmennú peletu, zatiaľ čo školenie nosepoke vyžadovalo reakciu nosepoke (v reakcii na osvetlenie domu a podnosového svetla), ktorá nasledovala pákou stlačte. Ženy PPS trvalo dlhšie ako ktorákoľvek iná skupina, aby stabilizovali svoj podiel výberu odmien (veľké vs. malé) v hlavnej úlohe, čo opäť naznačuje poruchy v učení komplexnejších združení. Neurálne procesy sprostredkujúce jednoduché versus zložitejšie komponenty apetitívnej operatívnej kondicionácie sú geneticky disociovateľné, aj keď neuroanatomické substráty, ktoré sú základom každej fázy, nie sú dobre charakterizované (Malkki a kol., 2010). Existujú však dôkazy o tom, že striatum je základom operatívneho kondicionovania všeobecne (Liljeholm & O'Doherty, 2012; Yin, Ostlund, Knowlton a Balleine, 2005). Predchádzajúce štúdie ukázali, že PPS zhoršuje učenie v strese pri obojsmernom vyhýbaní sa raketoplánu, čo je úloha, ktorá tiež závisí od striata (Tsoory & Richter-Levin, 2006; Wietzikoski a kol., 2012). V kombinácii s touto štúdiou to naznačuje, že vystavenie PPS môže narušiť striatálnu funkciu, čo môže mať za následok narušenie učenia. Na ďalšie skúmanie tejto hypotézy sú však potrebné ďalšie experimenty. Dorsálne striatum, ktoré má význam pre návykové poruchy, sa podieľa na vývoji nutkavého správania pri hľadaní drog vďaka jeho úlohe pri učení sa návykových návykových návykov (Everitt & Robbins, 2013). Už sme predtým zistili, že samce aj samice potkanov, ktoré trpia PPS, vykazujú zlepšené správanie typu úzkosti (Brydges a kol., 2012); neveríme však, že za poruchy učenia, ktoré sa vyskytujú u stresovaných žien, boli zodpovedné zvýšené obavy: ženy PPS sa dokázali naučiť úlohu počiatočného výcviku, ako aj iné skupiny (jednoduché stlačenie páčky na získanie odmeny za jedlo z odmeňovacieho panelu), a toto zhoršenie nebolo vidieť u mužov. Zvieratá boli premiestnené do hlavnej úlohy iba vtedy, keď dosiahli požadované kritérium vo fáze učenia, takže akékoľvek počiatočné oneskorenia v učení by nemali mať vplyv na výkonnosť v neskorších fázach úlohy.

Kompulzívne správanie

Vystavenie účinkom PPS malo za následok kompulzívne správanie u žien: Urobili menej reakcií na páky a namiesto toho trávili viac času nosením do misky s potravinami počas oneskorovacích blokov 40 a 60. Zdá sa, že tu samice PPS pretrvávajú so správaním, ktoré už nie je vhodné pre danú situáciu (nosenie do misky s jedlom namiesto výberu páky), pretože sa oneskoruje veľké zvýšenie odmeny. Vytrvalosť má tendenciu sa zvyšovať s rastúcimi požiadavkami na pracovnú pamäť, čo môže vysvetľovať, prečo sa tento účinok prejavuje iba u oneskorovacích blokov 40 a 60 (Stedron, Sahni a Munakata, 2005). Kompulzívne správanie (vrátane vytrvalosti) a impulzívne správanie sa pozorujú pri mnohých psychiatrických stavoch vrátane zneužívania návykových látok a hazardných hier (Álvarez-Moya a kol., 2009; Andersen a Teicher, 2009; de Ruiter a kol., 2009; Lovallo, 2013). Či je nutkavé a impulzívne správanie príčinou alebo dôsledkom týchto porúch, je vecou diskusie. Nedávna štúdia zistila pozitívnu koreláciu medzi počtom detských nepriaznivých účinkov a pretrvávajúcimi chybami pri teste triedenia podľa Wisconsinovej karty u zdravej populácie (sprostredkovanej genotypom katechol-O-metyltransferázy; Goldberg a kol., 2013). V kombinácii s touto štúdiou to naznačuje, že detská nepriazeň môže prispieť k rozvoju návykových porúch zvýšením nutkavého správania neskôr v živote. Je zaujímavé, že stres pri separácii matiek (v PND 9) vedie k perseveratívnemu správaniu u samcov aj samíc hlodavcov, zatiaľ čo prenatálny stres nespôsobuje (Fabricius, Wörtwein a Pakkenberg, 2008; Wilson, Schade a Terry, 2012), čo naznačuje, že na určenie výsledkov v dospelosti je rozhodujúce načasovanie a povaha nepriaznivého stavu.

Všetky zvieratá začali menej a reagovali pomalšie na menej pokusov, keď postupovali bloky oneskorenia, čo pravdepodobne odzrkadľuje zvyšujúcu sa saturáciu, keď sa získavajú odmeny. Medzi priemerným počtom začatých pokusov však neboli žiadne rozdiely medzi skupinami a pohlaviami, čo naznačuje, že všetky skupiny boli rovnako motivované k účasti na úlohe v priebehu postupu oneskorovacích blokov. Bolo by zaujímavé zvrátiť oneskorenia v tomto experimente a určiť, či sú pozorované rovnaké vzorce odozvy a vytrvalosti, najmä keď nedávne štúdie zistili, že spôsob, akým sa líšia oneskorenia, môže zmeniť správanie pri znižovaní oneskorenia (najmä výber pre veľké posilňovať; Maguire, Henson a Francúzsko, 2014; Tanno, Maguire, Henson a Francúzsko, 2014).

Impulzívne správanie

Nezistili sme žiadne dôkazy o tom, že PPS zvyšuje impulzívnosť výberu, ako sa meria pri úlohe s oneskorením. Naproti tomu stres pri separácii matiek počas PND 2 – 21 u hlodavcov mal za následok zníženú impulzivitu výberu (Lovic, Keen, Fletcher a Fleming, 2011), z čoho opäť vyplýva dôležitá úloha pre načasovanie a druh nepriaznivej expozície. Štúdie na ľuďoch priniesli zmiešané výsledky, pričom niektoré zistili zvýšené miery diskontovania oneskorenia, iné zistili, že po vystavení detskej nepriazni nedošlo k žiadnej zmene (Acheson, Vincent, Sorocco a Lovallo, 2011; Lovallo a kol., 2013). Možným vysvetlením tohto rozporu je, že sa nezohľadňuje presné načasovanie detskej nepriaznivosti (napr. Skoré vs. neskoré detstvo). Existujú tiež dôkazy o tom, že genotyp (napr. Varianty dopamínového receptora D4) môžu pri určovaní impulzívnosti výberu interagovať s detskou nepriaznivosťou (Sweitzer a kol., 2013). Impulzívnosť je mnohostranný konštrukt a vystavenie prenatálnemu stresu a PPS u hlodavcov a detská nepriaznivá situácia u ľudí koreluje so zvýšenou motorickou impulzivitou, čo môže zvýšiť riziko vzniku a udržania návykových porúch (Brydges a kol., 2012; Lovic a kol., 2011; Steiger a kol., 2012). Pretože impulzivita je taký mnohostranný konštrukt, ďalším možným vysvetlením nezrovnalostí v literatúre je spôsob, ktorým sa impulzivita meria, napríklad výber versus motorická impulzivita. Zvieratá v priemere vyberajú veľkú odmenu 80% času v blokovaní oneskorenia 0 (žiadne oneskorenie pri veľkej alebo malej odmene). Táto úroveň selekcie sa často pozoruje v prvom bloku pri štúdiách diskontovania s oneskorením u potkanov (Winstanley, Dalley, Theobald a Robbins, 2003). Navrhujeme, aby si zvieratá nevybrali túto páku 100% času, pretože pravdepodobne odoberú druhú páku.

Rozdiely v sexe

Vystavenie účinkom PPS vyústilo v pretrvávajúcu reakciu u samíc, ale nie samcov, čo podporuje hypotézu, že vo vývoji neuropsychiatrických porúch po vystavení stresu v ranom veku existujú sexuálne rozdiely. To ďalej zdôrazňuje potrebu posudzovať mužov a ženy osobitne v predklinických modeloch neuropsychiatrických porúch (Cahill, 2006; Simpson, Ryan, Curley, Mulcaire a Kelly, 2012).

Kontrolné samice sa počas výcviku páky naučili rýchlejšie ako kontrolné samce, zatiaľ čo samce získali stabilný počet lisov za veľkú odmenu rýchlejšie ako samice. Predchádzajúce štúdie niekedy zistili, že žena, niekedy muž, má výhodu v rôznych úlohách učenia a pamäte a predpokladá sa, že základné mechanizmy zahŕňajú rozdiely v pohlaví a stresových hormónoch, procesoch súvisiacich s neurogenézou, neurotropných faktoroch (napr. Neurotrofický faktor odvodený z mozgu). ) a rozdiely v hustote rôznych receptorov v mozgu vrátane receptorov dopamínu a nervového rastového faktora (Simpson & Kelly, 2012; Simpson a kol., 2012). Nie je však jasné, prečo tieto rozdiely existujú v tejto štúdii.

• Acheson A., Vincent AS, Sorocco KH a Lovallo WR (2011). Väčšia zľava z oneskorených odmien u mladých dospelých s rodinnými anamnézami porúch užívania alkoholu a drog: Štúdie z projektu vzorov rodinného zdravia v Oklahome. Alkoholizmus: Klinický a experimentálny výskum, 35, 1607–1613. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Álvarez-Moya EM, Jiménez-Murcia S., Moragas L., Gómez-Peña M., Aymamí MN, Ochoa C., a kol. Fernández-Aranda F. (2009). Výkonné fungovanie medzi pacientkami patologického hráčstva s hazardom a bulímiou nervózy: Predbežné zistenia. Časopis Medzinárodnej neuropsychologickej spoločnosti, 15, 302 – 306. 10.1017 / S1355617709090377 [PubMed] [Cross Ref]
• Andersen SL a Teicher MH (2009). Zúfalo riadený a bez bŕzd: Vystavenie vývojovému stresu a následné riziko zneužívania návykových látok. Neuroscience and Biobehavioral Reviews, 33, 516–524. 10.1016 / j.neubiorev.2008.09.009 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Bale TL, Baram TZ, Brown AS, Goldstein JM, Insel TR, McCarthy MM, a kol. Nestler EJ (2010). Programovanie včasného života a poruchy neurodevelopmentu. Biologická psychiatria, 68, 314 – 319. 10.1016 / j.biopsych.2010.05.028 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Bao A.-M., & Swaab DF (2010). Pohlavné rozdiely v mozgu, správaní a neuropsychiatrických poruchách. Neurovedec, 16, 550–565. 10.1177 / 1073858410377005 [PubMed] [Cross Ref]
• Box GEP, & Cox DR (1964). Analýza transformácií. Časopis Kráľovskej štatistickej spoločnosti: Séria B. Štatistická metodológia, 26, 211–252.
• Braun T., Challis JR, Newnham JP a Sloboda DM (2013). Expozícia glukokortikoidom v ranom veku: Os hypotalamus – hypofýza – nadobličky, placentárna funkcia a dlhodobé riziko ochorenia. Endocrine Reviews, 34, 885–916. [PubMed]
• Brenhouse HC, & Andersen SL (2011). Vývojové trajektórie počas dospievania u mužov a žien: Medzidruhové porozumenie základných zmien mozgu. Neuroscience and Biobehavioral Reviews, 35, 1687–1703. 10.1016 / j.neubiorev.2011.04.013 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Brydges NM, Hall L., Nicolson R., Holmes MC a Hall J. (2012). Účinky stresu mladistvých na úzkosť, kognitívne predsudky a rozhodovanie v dospelosti: Model na potkanoch. PLoS ONE, 7, 10.1371 / journal.pone.0048143 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Brydges NM, Seckl J., Torrance HS, Holmes MC, Evans KL a Hall J. (2014). Stres mladistvých vyvoláva dlhotrvajúce zmeny v hipokampálnej expresii DISC1, GSK3β a NRG1. Molecular Psychiatry, 19, 854–855. 10.1038 / t. M. 2013.193 [PubMed] [Cross Ref]
• Brydges NM, Wood ER, Holmes MC a Hall J. (2014). Prepubertálny stres a funkcia hipokampu: Účinky špecifické pre pohlavie. Hippocampus, 24, 684–692. 10.1002 / hipo.22259 [PubMed] [Cross Ref]
• Cahill L. (2006). Prečo sex záleží na neurovede. Recenzia prírody Neuroveda, 7, 477 – 484. 10.1038 / nrn1909 [PubMed] [Cross Ref]
• Kardinál RN a Aitken MRF (2010). Whisker: vysoko výkonný systém riadenia multimediálneho výskumu medzi klientom a serverom. Behavior Research Methods, 42, 1059–1071. 10.3758 / BRM.42.4.1059 [PubMed] [Cross Ref]
• Kardinál RN a Howes NJ (2005). Účinky lézií jadra nucleus accumbens na výber medzi malými určitými odmenami a veľkými neistými odmenami u potkanov. BMC Neuroscience, 6, 37 10.1186 / 1471-2202-6-37 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Dalley JW, Everitt BJ a Robbins TW (2011). Impulzivita, nutkavosť a kognitívna kontrola zhora nadol. Neuron, 69, 680–694. 10.1016 / j.neuron.2011.01.020 [PubMed] [Cross Ref]
• de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J., Sjoerds Z., & van den Brink W. (2009). Vytrvalosť a ventrálna prefrontálna citlivosť na odozvu a tresty reagujú na problémových hráčov a fajčiarov mužov. Neuropsychopharmacology, 34, 1027 - 1038. 10.1038 / npp.2008.175 [PubMed] [Cross Ref]
• Dick DM, Smith G., Olausson P., Mitchell SH, Leeman RF, O'Malley SS a Sher K. (2010). Pochopenie konštruktu impulzivity a jeho vzťahu k poruchám užívania alkoholu. Biológia závislostí, 15, 217–226. 10.1111 / j.1369-1600.2009.00190.x [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Eiland L. a Romeo RD (2013). Stres a rozvíjajúci sa dospievajúci mozog. Neuroscience, 249, 162–171. 10.1016 / j.neuroscience.2012.10.048 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Ersche KD, Roiser JP, Abbott S., Craig KJ, Müller U., Suckling J., a kol. Bullmore ET (2011). Vytrvalosť odozvy v stimulačnej závislosti je spojená so striatálnou dysfunkciou a môže ju zmierniť agonista receptora D (2 / 3). Biologická psychiatria, 70, 754 – 762. 10.1016 / j.biopsych.2011.06.033 [PubMed] [Cross Ref]
• Everitt BJ a Robbins TW (2013). Od ventrálneho po dorzálne striatum: devolvingové pohľady na ich úlohy v drogovej závislosti. Neuroscience and Biobehavioral Reviews, 37 (9, Pt. A), 1946–1954. 10.1016 / j.neubiorev.2013.02.010 [PubMed] [Cross Ref]
• Fabricius K., Wörtwein G. a Pakkenberg B. (2008). Vplyv oddelenia matiek na správanie dospelých myší a na celkový počet neurónov v hipokampe myší. Štruktúra a funkcia mozgu, 212, 403–416. 10.1007 / s00429-007-0169-6 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Goel N., & Bale TL (2009). Skúmanie priesečníka pohlavia a stresu pri modelovaní neuropsychiatrických porúch. Journal of Neuroendocrinology, 21, 415–420. 10.1111 / j.1365-2826.2009.01843.x [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Gogtay N., Giedd JN, Lusk L., Hayashi KM, Greenstein D., Vaituzis AC, a kol. Thompson PM (2004). Dynamické mapovanie ľudského kortikálneho vývoja počas detstva do začiatku dospelosti. Zborník Národnej akadémie vied Spojených štátov amerických, 101, 8174 – 8179. 10.1073 / pnas.0402680101 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Goldberg X., Fatjó-Vilas M., Alemany S., Nenadic I., Gastó C., & Fañanás L. (2013). Interakcia medzi génom a prostredím pri poznávaní: Dvojitá štúdia zlého zaobchádzania s deťmi a variability COMT. Journal of Psychiatric Research, 47, 989–994. 10.1016 / j.jpsychires.2013.02.002 [PubMed] [Cross Ref]
• Green JG, McLaughlin KA, Berglund PA, Gruber MJ, Sampson NA, Zaslavsky AM a Kessler RC (2010). Nepriazne detstva a psychiatrické poruchy dospelých v replikácii národného prieskumu komorbidity I: Združenia s prvým výskytom v roku XNUMX DSM-IV Poruchy. Archívy všeobecnej psychiatrie, 67, 113 – 123. 10.1001 / archgenpsychiatry.2009.186 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Hosking J., & Winstanley CA (2011). Impulzivita ako sprostredkovateľský mechanizmus medzi nepríjemnosťami v ranom veku a závislosťou: Teoretický komentár k Lovicovi a kol. (2011). Behavioral Neuroscience, 125, 681–686, 2011 10.1037 / a0024612 [PubMed] [Cross Ref]
• Kessler RC, McLaughlin KA, Green JG, Gruber MJ, Sampson NA, Zaslavsky AM, a kol. Williams DR (2010). Detské nepriaznivé situácie a psychopatológia dospelých vo svetových prieskumoch duševného zdravia WHO. The British Journal of Psychiatry, 197, 378 – 385. 10.1192 / bjp.bp.110.080499 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Koob GF, & Volkow ND (2010). Neurocirkulácia závislosti. Neuropsychopharmacology, 35, 217–238. 10.1038 / npp.2009.110 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Leeman RF, & Potenza MN (2012). Podobnosti a rozdiely medzi patologickým hráčstvom a poruchami užívania návykových látok: zameranie na impulzivitu a nutkavosť. Psychopharmacology, 219, 469–490. 10.1007 / s00213-011-2550-7 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Liljeholm M., & O'Doherty JP (2012). Príspevky striata k učeniu, motivácii a výkonu: asociatívny účet. Trends in Cognitive Sciences, 16, 467–475. 10.1016 / j.tics.2012.07.007 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Lovallo WR (2013). Nepriaznivý život v ranom veku znižuje reaktivitu na stres a zvyšuje impulzívne správanie: Dôsledky pre zdravie. Medzinárodný časopis psychofyziológie, 90, 8 – 16. 10.1016 / j.ijpsycho.2012.10.006 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Lovallo WR, Farag NH, Sorocco KH, Acheson A., Cohoon AJ a Vincent AS (2013). Nešťastie v ranom živote prispieva k zhoršeniu poznávania a impulzívnemu správaniu: Štúdie z projektu Oklahoma Family Health Patterns Project. Alkoholizmus: Klinický a experimentálny výskum, 37, 616–623. 10.1111 / acer.12016 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Lovic V., Keen D., Fletcher PJ a Fleming AS (2011). Odlúčenie matiek v ranom veku a sociálna izolácia vedú k zvýšeniu impulzívnej činnosti, ale nie k impulzívnej voľbe. Behavioral Neuroscience, 125, 481–491. 10.1037 / a0024367 [PubMed] [Cross Ref]
• Maguire DR, Henson C. a France CP (2014). Účinky amfetamínu na oddialenie oneskorenia u potkanov závisia od spôsobu, akým sa mení oneskorenie. Neuropharmacology, 87, 173–179. 10.1016 / j.neuropharm.2014.04.012 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Malkki HAI, Donga LAB, de Groot SE, Battaglia FP, Pennartz CMA, Neuro BMPC, a The NeuroBSIK Mouse Phenomics Consortium (2010). Chuťové a funkčné kondicionovanie u myší: Dedičnosť a disociácia výcvikových stupňov. Frontiers in Behavioral Neuroscience, 4, 171. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Morton JB a Munakata Y. (2002). Aktívne verzus latentné reprezentácie: Model neurónovej siete vytrvalosti, disociácie a dekalácie. Vývojová psychobiológia, 40, 255–265. 10.1002 / dev.10033 [PubMed] [Cross Ref]
• Myers JL, Well AD a Lorch RF (2010). Vnorené a vyvážené premenné v návrhoch opakovaných opatrení In Riegert D., editor. (Ed.), Dizajn výskumu a štatistická analýza (s. 397–414). New York, NY: Routledge.
• Odum AL (2011). Oneskorené diskontovanie: Som ak, si k. Žurnál experimentálnej analýzy správania, 96, 427 – 439. 10.1901 / jeab.2011.96-423 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Patchev AV, Rodrigues AJ, Sousa N., Spengler D. a Almeida OFX (2014). Budúcnosť je teraz: Udalosti raného života predurčujú správanie dospelých. Acta Physiologica, 210, 46–57. 10.1111 / apha.12140 [PubMed] [Cross Ref]
• Pechtel P. a Pizzagalli DA (2011). Účinky stresu v ranom veku na kognitívne a afektívne funkcie: Integrovaný prehľad ľudskej literatúry. Psychopharmacology, 214, 55–70. 10.1007 / s00213-010-2009-2 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Perry JL, Nelson SE a Carroll ME (2008). Impulzívna voľba ako prediktor získania intravenózneho podania kokaínu a obnovenie správania hľadajúceho kokaín u samcov a samíc potkanov. Experimentálna a klinická psychofarmakológia, 16, 165–177. 10.1037 / 1064-1297.16.2.165 [PubMed] [Cross Ref]
• Pfefferbaum A., Mathalon DH, Sullivan EV, Rawles JM, Zipursky RB a Lim KO (1994). Štúdia kvantitatívnej magnetickej rezonancie o zmenách v morfológii mozgu od počatia do konca dospelosti. Archívy neurológie, 51, 874–887. 10.1001 / archneur.1994.00540210046012 [PubMed] [Cross Ref]
• Schuurmans C., & Kurrasch DM (2013). Dôsledky utrpenia matky na neurovývoj: Čo naozaj vieme? Clinical Genetics, 83, 108–117. 10.1111 / cge.12049 [PubMed] [Cross Ref]
• Simpson J., & Kelly JP (2012). Skúmanie, či existujú rozdiely v pohlaví v určitých behaviorálnych a neurochemických parametroch u potkanov. Behaviorálny výskum mozgu, 229, 289–300. 10.1016 / j.bbr.2011.12.036 [PubMed] [Cross Ref]
• Simpson J., Ryan C., Curley A., Mulcaire J. a Kelly JP (2012). Pohlavné rozdiely v základných a drogovo-behaviorálnych reakciách v klasických testoch správania. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry, 37, 227–236. 10.1016 / j.pnpbp.2012.02.004 [PubMed] [Cross Ref]
• Sinha R. (2008). Chronický stres, užívanie drog a náchylnosť k závislosti. Analy z Newyorskej akadémie vied, 1141, 105 – 130. [Článok bez PMC] [PubMed]
• Stedron JM, Sahni SD a Munakata Y. (2005). Bežné mechanizmy pre pracovnú pamäť a pozornosť: Prípad vytrvalosti s viditeľnými riešeniami. Journal of Cognitive Neuroscience, 17, 623–631. 10.1162 / 0898929053467622 [PubMed] [Cross Ref]
• Steiger H., Gauvin L., Joober R., Israel M., Badawi G., Groleau P., a kol. Ouelette AS (2012). Interakcia polymorfizmu glukokortikoidového receptora BcII a zneužívania detí v mentálnej bulímii (BN): Vzťah k BN a súvisiacim prejavom zvláštností. Journal of Psychiatric Research, 46, 152 – 158. 10.1016 / j.jpsychires.2011.10.005 [PubMed] [Cross Ref]
• Sweitzer MM, Halder I., Flory JD, Craig AE, Gianaros PJ, Ferrell RE a Manuck SB (2013). Polymorfná variácia dopamínového D4 receptora predpovedá diskontovanie oneskorenia ako funkciu socioekonomického stavu detstva: Dôkazy o diferenciálnej citlivosti. Sociálne kognitívne a afektívne neurovedy, 8, 499–508. 10.1093 / scan / nss020 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Tanno T., Maguire DR, Henson C. a France CP (2014). Účinky amfetamínu a metylfenidátu na oneskorenie eliminácie u potkanov: Interakcie s poradím oneskorenia. Psychopharmacology, 231, 85–95. 10.1007 / s00213-013-3209-3 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Tsoory M. a Richter-Levin G. (2006). Učenie pod stresom u dospelých potkanov je rozdielne ovplyvnené stresom „mladistvých“ alebo „adolescentov“. International Journal of Neuropsychopharmacology, 9, 713–728. 10.1017 / S1461145705006255 [PubMed] [Cross Ref]
• Turecki G., Ernst C., Jollant F., Labonté B. a Mechawar N. (2012). Neurovývojový pôvod samovražedného správania. Trends in Neurosciences, 35, 14–23. 10.1016 / j.tins.2011.11.008 [PubMed] [Cross Ref]
• Volkow ND, & Baler RD (2014). Veda o závislosti: Odhaľovanie neurobiologickej zložitosti. Neuropharmacology, 76, 235–249. 10.1016 / j.neuropharm.2013.05.007 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Wietzikoski EC, Boschen SL, Miyoshi E., Bortolanza M., Dos Santos LM, Frank M., a kol. Da Cunha C. (2012). Úlohy dopamínových receptorov podobných D1 v jadre accumbens a dorsolaterálneho striatu v podmienených vyhýbacích reakciách. Psychofarmakológia, 219, 159 – 169. 10.1007 / s00213-011-2384-3 [PubMed] [Cross Ref]
• Wilson CA, Schade R. a Terry AV Jr. (2012). Variabilný prenatálny stres má za následok zhoršenie trvalej pozornosti a kontroly inhibičnej odozvy u potkanov pri sériovom reakčnom čase s 5 možnosťami. Neuroscience, 218, 126–137. 10.1016 / j.neuroscience.2012.05.040 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Winstanley CA, Dalley JW, Theobald DEH a Robbins TW (2003). Globálne vyčerpanie 5-HT oslabuje schopnosť amfetamínu znižovať impulzívny výber pri úlohe oneskorenia diskontovania u potkanov. Psychopharmacology, 170, 320–331. 10.1007 / s00213-003-1546-3 [PubMed] [Cross Ref]
• Wojcik W., Lee W., Colman I., Hardy R. a Hotopf M. (2013). Plodový pôvod depresie? Systematický prehľad a metaanalýza nízkej pôrodnej hmotnosti a neskoršej depresie. Psychologická medicína, 43, 1–12. 10.1017 / S0033291712000682 [Článok bez PMC] [PubMed] [Cross Ref]
• Yin HH, Ostlund SB, Knowlton BJ a Balleine BW (2005). Úloha dorzomediálneho striata pri inštrumentálnom podmieňovaní. European Journal of Neuroscience, 22, 513–523. 10.1111 / j.1460-9568.2005.04218.x [PubMed] [Cross Ref]