CELÁ ŠTÚDIA - PDF
Abstrakt
Príroda (2012) doi: 10.1038 / nature11436
Prijaté 13 Môže 2011Zverejnené online 19 September 2012
Julia C. Lemos, Matthew J. Wanat, Jeffery S. Smith, Beverly AS Reyes, Nick G. Hollon, Elisabeth J. Van Bockstaele, Charles Chavkin & Paul EM Phillips
Stresori motivujú celý rad adaptívnych reakcií od „boja alebo úteku“ po interný signál pre naliehavosť, ktorý uľahčuje dlhodobé ciele.1, Traumatický alebo chronický nekontrolovateľný stres však podporuje nástup veľkých depresívnych porúch, pri ktorých akútni streséri strácajú svoje motivačné vlastnosti a sú vnímaní ako neprekonateľné prekážky.2, V dôsledku toho je depresia vyvolaná stresom oslabujúcim ľudským stavom, ktorý sa vyznačuje afektívnym posunom od zapojenia životného prostredia do stiahnutia3, Nastávajúcim neurobiologickým substrátom depresie a pridruženej patológie je nucleus accumbens, región so schopnosťou sprostredkovať rozmanité spektrum stresových reakcií prepojením limbických, kognitívnych a motorických obvodov.4, Tu uvádzame, že faktor uvoľňujúci kortikotropín (CRF), neuropeptid uvoľňovaný v reakcii na akútne stresory.5 a ďalšie vzrušujúce environmentálne stimuly6, pôsobí v nucleus accumbens naivných myší na zvýšenie uvoľňovania dopamínu prostredníctvom koaktivácie receptorov CRFR1 a CRFR2. Je pozoruhodné, že expozícia silným stresom úplne eliminovala tento účinok bez zotavenia po dobu najmenej 90 dní. Táto strata schopnosti CRF regulovať uvoľňovanie dopamínu v nucleus accumbens je sprevádzaná zmenou reakcie na CRF z chuti na averziu, čo naznačuje diametrálnu zmenu emočnej reakcie na akútne stresory. Súčasné zistenia tak poskytujú biologický substrát pre ovplyvňovaný prepínač, ktorý je ústredným faktorom indukovaným stresom depresívne poruchy.
Stres a depresia spojené v mozgu
Vedci urobili veľký krok k vyriešeniu dlhotrvajúcej hádanky a identifikovali kľúčovú molekulárnu cestu, z ktorej vedie stres na depresia.
Nie je žiadnym prekvapením, že stresové životné udalosti často predchádzajú epizódam veľkej depresívnej poruchy. Čo by vás však mohlo prekvapiť je, že vedci vo všeobecnosti vôbec nepochopili, prečo presne to je.
Nová štúdia, ktorá sa uskutočnila na myšiach a ktorá bola uverejnená tento týždeň v časopise Nature, predstavuje významný pokrok smerom k tomuto cieľu. Vedci z USA Univerzita vo Washingtone, identifikoval chýbajúcu väzbu: peptid nazývaný faktor uvolňujúci kortikotropín alebo CRF. Objavili CRF, ktorý zohrával významnú úlohu v oblasti mozgu nazývanej nucleus accumbens, v regióne dobre známom pre svoju úlohu v motivácii, potešení a spoločenskom správaní.
Normálne fungujú mozgové signalizačné dráhy v jadre accumbens takto: Keď sa stane niečo vzrušujúce alebo motivujúce, napríklad vstup do nového prostredia alebo prijatie novej hračky na hranie, CRF prichádza a viaže sa na receptor. To spôsobuje zvýšenie uvoľňovania dopamínu - neurotransmitera, ktorý hrá hlavnú úlohu pri tom, aby ste sa cítili odmenení alebo vzbudení niečím zaujímavým vo vašom prostredí.
Vedci to demonštrovali štandardným experimentálnym dizajnom nazývaným „preferované podmienené miesto“. Dali myš do jednej z dvoch spojených klietok a jej jadru accumbens napustili CRF. Potom vedci presunuli myš do druhej klietky a vložili ich nucleus accumbens do a placebo tekutý. Potom nechali myš zvoliť, ktorú klietku uprednostňuje. Ak CRF viedlo k uvoľneniu dopamínu - a teda k silnému pocitu odmeny -, myš by mala uprednostniť klietku, do ktorej dostala CRF, aj keď v skutočnosti sú klietky identické. Presne to našli.
Vedci potom vykonali centrálny experiment: Zvieratá zdôraznili tým, že ich prinútili plávať vo vode mnohokrát počas dvojdňového obdobia, čo sa ukázalo, že v minulosti bolo nielen stresujúce, ale aby myši viedli k prejavom depresia, Potom testovali schopnosť CRF spôsobiť uvoľňovanie dopamínu v mozgu vystresovaných myší.
Neuveriteľne zistili, že účinok bol úplne odstránený: CRF už nemal stres na uvoľňovanie dopamínu po strese. V skutočnosti, keď vedci opakovali test v klietke, zistili, že CRF skutočne spôsobil, že myši chceli stráviť menej času v klietke, čo znamená, že molekula sa stala averzívnou. Účinok trval viac ako 90 dní, čo naznačuje, že odráža dlhodobý priebeh depresívnej poruchy.
Inými slovami, chemická kaskáda, ktorá za normálnych okolností spôsobuje dobrý pocit, bola skrútená, aby ste sa cítili zle.
;
