J Neurosci. 2016 Sep 21;36(38):9949-61. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0937-16.2016.
Belote LN1, Omrani A2, Adan RA2, Webb IC3, Coolen LM4.
abstraktné
Skúsenosti so sexuálnym správaním spôsobujú krížovú senzibilizáciu amfetamínovej odmeny, ktorá je závislá od obdobia abstinencie sexuálnej odmeny. Predtým sme ukázali, že AFosB v nucleus accumbens (NAc) je kľúčovým mediátorom tejto krížovej senzibilizácie, potenciálne prostredníctvom aktivácie dopamínového receptora. Úloha mezolimbického dopamínu pri sexuálnom správaní alebo krížovej senzibilizácii medzi prirodzenou a drogovou odmenou však nie je známa. Toto sa testovalo pomocou inhibičných dizajnérskych receptorov výlučne aktivovaných dizajnérskymi liekmi v dopamínových bunkách ventrálnej tegmentálnej oblasti (VTA). rAAV5 / hSvn-DIO-hm4D-mCherry sa injikoval do VTA dospelých samcov potkanov TH :: Cre. Muži dostali klozapín-N-oxid (CNO) alebo vehikulové injekcie pred každým 5 po sebe idúcim dňom párenia alebo manipulácie. Po abstinenčnom období 7 d boli muži testovaní na amfetamínom podmienené miesto preferencie (CPP). Potom boli samcom injikovaní CNO alebo vehikulum pred párením alebo manipuláciou na analýzu párom indukovaných cFos, AFosB indukovaných sexuálnou skúsenosťou a redukciou veľkosti VTA dopamínového soma. Výsledky ukázali, že CNO neovplyvňuje párenie. Namiesto toho CNO zabránila skríženej senzibilizácii amfetamínového CPP, AFosB v NAc a mediálnom prefrontálnom kortexe vyvolanom sexuálnym zážitkom a zmenšila veľkosť VTA dopamínového soma. Expresia hm4D-mCherry bola špecifická pre VTA dopamínové bunky a CNO blokovala excitáciu a expresiu cFos indukovanú párením v VTA dopamínových bunkách. Tieto zistenia poskytujú priamy dôkaz, že aktivácia dopamínu VTA nie je potrebná na začatie alebo výkon sexuálneho správania. Namiesto toho, VTA dopamín priamo prispieva k zvýšenej zraniteľnosti pre užívanie drog po strate prirodzenej odmeny spôsobením neuroplasticity v mesolimbickej ceste počas prirodzenej odmeny.
VYHLÁSENIE O VÝZNAMI:
Lieky zneužívania pôsobia na nervové dráhy, ktoré sprostredkúvajú prirodzené odmeňovanie a pamäť. Vystavenie účinkom prirodzenej odmeny môže zmeniť následnú odmenu súvisiacu s drogami. Konkrétne skúsenosti so sexuálnym správaním, po ktorých nasleduje obdobie abstinencie od sexuálneho správania, spôsobujú zvýšenú odmenu amfetamínu u samcov potkanov. Táto štúdia demonštruje, že aktivácia ventrálnych tegmentových oblastí dopamínových neurónov počas sexuálnych skúseností reguluje krížovú senzibilizáciu amfetamínovej odmeny. A nakoniec, aktivácia dopamínových buniek ventrálnej oblasti tegnovej oblasti je nevyhnutná pre skúsenosti indukované neurálne adaptácie v nucleus accumbens, prefrontal cortex a ventral tegmental area. Tieto zistenia ukazujú úlohu mezolimbického dopamínu v interakcii medzi prírodnými a drogovými odmenami a identifikujú mezolimbický dopamín ako kľúčového sprostredkovateľa zmien zraniteľnosti pri užívaní drog po strate prirodzenej odmeny.
KĽÚČOVÉ SLOVÁ: FosB; mezolimbický; nucleus accumbens; prefrontálna kôra; psychostimulant; odmena
PMID: 27656032
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0937-16.2016
;
