Neuro. 2018 Mar 15; 131: 326-336. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.12.039. Epub 2017 Dec 29.
Derman RC1, Ferrario CR2.
Abstrakt
Studier på människor tyder på att starkare motiverande svar på pavloviska matkoder kan leda till överkonsumtion och leda till och bibehålla fetma, särskilt hos mottagliga individer. Huruvida denna förbättrade incitamentmotivation framkommer som en följd av fetma eller snarare föregår fetma är okänt. Även om studier av mänsklig avbildning har tillhandahållit viktig information om skillnader i striatal lyhördhet mellan mottagliga och icke-mottagliga individer, är de neurala mekanismerna som medierar dessa beteendeskillnader okända. Nucleus Accumbens (NAc) förmedlar cue-triggad belöningssökning och aktivitet i NAc förbättras i fetma-mottagliga populationer. Därför använde vi här selektivt uppfödda fetma- och fettresistenta råttor för att undersöka inneboende skillnader i incitamentmotivation och NAc AMPAR: s roll i uttrycket av dessa beteenden före fetma. Vi fann att råttor som är utsatta för övervikt uppvisar robust cue-triggad matsökande (Pavlovian-to-instrumental transfer, PIT). Med användning av intra-NAc-infusion av AMPAR-antagonister visar vi att detta beteende selektivt medieras av CP-AMPAR i NAc-kärnan. Dessutom antyder biokemiska data att detta delvis beror på erfarenhetsinducerade ökningar av CP-AMPAR ytuttryck i NAc hos fetma benägna råttor. Däremot var PIT hos fetma-resistenta råttor svag och opålitlig och träning ökade inte ytuttrycket av NAc AMPAR. Sammantaget visar dessa data att matkoder får större incitament motiverande kontroll i fetma-mottagliga populationer före utvecklingen av fetma. Detta ger stöd till idén att förbättrad egen stimulansmotivering kan vara en bidragande faktor snarare än en konsekvens av fetma. Dessutom visar dessa data en ny roll för erfarenhetsinducerad uppreglering av NAc CP-AMPAR i PIT, och pekar på potentiella mekanistiska paralleller mellan processerna som leder till missbruk och fetma.
NYCKELORD: AMPA-receptor; Missbruk; Glutamatplastisitet; Motivering; GROP; striatum
PMID: 29291424
DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2017.12.039
;