Med hypoteser. 2016 Aug; 93: 62-70. doi: 10.1016 / j.mehy.2016.05.015.
Patrono E1, Gasbarri A2, Tomaz C3, Nishijo H4.
Artikel skiss
- Beskrivning
- En ”temporär kontinuum” -hypotes som involverar den avvikande motivationen, den hedoniska dysreguleringen och den avvikande inlärningen
- Neuro-bio-fysiologisk bakgrund av hypotesen om ”temporärt kontinuum” av läkemedelsberoende
- Den neurala grunden för ett drogmotiverat beteende
- Den neurala grunden för ett vanligt lärande läkemedelsbeteende
- Legitimiteten av begreppet ”matberoende”
- Den neurala grunden för matberoende
- Elektrofysiologisk grund för matriktat beteende
- Ett nytt parallellt beroendeframkallande beteende
- Slutsatser
- Författare och bidragsgivare
- Intressekonflikter
- Referensprojekt
Abstrakt
Nyckelord:
Drog / matberoende, Motivation, Vana lärande, Hedonic dysregulation, Transitionality, Belöningssystem
Beskrivning
Addiction, från det latinska ”addictus” (”slav till skuld” eller ”subjugat”), är en kronisk tvångs- och återfallsstörning som drabbar människor mer psykologiskt än fysiskt. Det är ett kroniskt tillstånd som involverar flera hjärnområden och kretsar, som kodar för flera funktioner som belöning, motivation och minne. En missbrukare fokuserar gradvis det mesta av sin energi på att söka efter, hitta och därefter skaffa och använda missbruk av ämnen. Detta händer även trots sjukdom, misslyckanden i livet och störda relationer.
Nyligen definierades missbruk i DSM-V som ett ”patologiskt mönster för användning av ett ämne” som kännetecknas av förlust av kontroll över narkotikamissbruk-beteenden, fortsättningen av dessa beteenden även i närvaro av negativa konsekvenser och en stark motiverad aktivitet för att anta ämnen [1]. Förlusten av kontroll, bedrivande och stark motiverad aktivitet för att anta ämnen kan analyseras och konceptualiseras från psykologisk till biologisk-molekylär nivå.
Tre olika teorier styr experimentell forskning om narkotikamissbruk [[2], [3], [4]]. Var och en av dessa teorier betraktar singelfunktioner, såsom en avvikande motivation [2], en hedonisk dysregulering [3] och en avvikande vana att lära [4] som huvudaktör för att förklara hela processen med beroendeframkallande beteenden. Det huvudsakliga målet med denna studie är att presentera en ny hypotes om övergången från en kontrollerad användning till missbruk av beroendeframkallande ämnen genom översikten över de tre olika teorierna, med tanke på alla de enda funktionerna i varje enskild teori tillsammans på samma "temporära kontinuum" från används för missbruk av beroendeframkallande ämnen.
Här översätter vi tre huvudsakliga psykologiska hypoteser som försöker förklara övergången från tillfällig användning till missbruk av farmakologiska ämnen: incitament-sensibiliseringsteorin, den hedoniska dysregulationsteorin och den vanebaserade inlärningsteorin
Teorin om "stimulans-sensibilisering"
I psykologi betraktas motivation generellt som det interna tillståndet som styr och modulerar individens beteende mot ett mål. De psykologiska processerna som styr beroendebeteende kan studeras genom motivationsuppfattningar, förstå vilka hjärnsystem som är inblandade. Tvingande läkemedelssökande / -tagande beteende och återfall (under hela exponering för stimuli förknippade med ämnet eller på grund av stress) kan hänföras till en förändring i motivationssystemet och aptitlig fas (vill). Berridge och Robinson förklarade detta fenomen med "incitament-sensibiliseringsteori" [2]. De föreslår att kronisk användning av ett läkemedel leder till ökad neurologisk förändring inom belöningssystemet, sensibiliserar systemet för läkemedel och tillhörande stimuli. Förbättringen av läkemedelsstimulikopplingningar ökar stimulansvärden för stimuli, vilket ger en "övergång" hos läkemedelsanvändare som vill droger, även om de inte får det tycka om från dem [5] (Fig 1). Fig 1 visa visa tycke och önskar kan följa olika psykologiska / hjärnvägar genom skillnaden i minnesjämförelse. Även om denna teori förklarar många aspekter av mänskligt beroende, såsom överdriven sökning efter ett drog, intensiv begär och återfall, kan den inte enbart förklara huvudfunktionen i drogberoende: missbrukarnas oförmåga att reglera eller stoppa användningen av ett drog, trots negativa konsekvenser och den självförstörande naturen av dess långvariga användning. Drogberoende är en komplex psykopatologi som kännetecknas, åtminstone delvis, av läkemedelsinducerad njutning, läkemedelsassocierade minnen och läkemedelsrelaterade känslomässiga egenskaper som är kopplade till "gilla" stimuli [[6], [7]]. En obalans av både "vilja" (t.ex. incitamentkänslighet) och "gilla" kan ha en roll i induktionen av beroendeframkallande beteenden [8]. Men även om denna teori inte avvisar läkemedelsinducerad nöje, tillbakadragande eller vanor som skäl för att läkemedlet söker / tar beteende, antar den att andra faktorer, t.ex. önskar, kunde bättre förklara tvång och återfall i beroende.
Fig 1
Motivationsmodell för stimulansmotivation. "Liking" och "wanting" motsvarar separata psykologiska och neurologiska system. Konditionerade stimuli (CS) och okonditionerade stimuli (USA) ger en minnesjämförelse. DA-prognoser för NAc och neostriatum genererar önskemål (incitament-salience aspekter av motivation). Omvänt projicerar DA inte direkt till NAc och neostriatum relativt till smak (hedonia) och till associativ inlärning av belöningar. Ytterligare kognitiva fördjupningar krävs för personlig utvärdering av nöje och motivation, för att ha medvetande om känslor som ligger bakom "gilla" och "vilja".
Visa Stor Bild | Visa Hi-Res-bild | Ladda ner PowerPoint Slide
"Hedonic dysregulation" -teorin
Rollen som "sensibilisering" i missbruk har förklarats som en smidig övergång till ett "incitament-salience" -tillstånd. Den initiala användningen främjas av läkemedlets hedoniskt givande egenskaper, såsom en euforisk hög, medan beroendeframkallande användning antas att växa genom "negativ förstärkning" [10]. Negativ förstärkning är en process genom vilken utflöde av aversiv stimuli, såsom ett negativt känslomässigt tillbakadragande tillstånd, ökar antalet läkemedelsintag [3]. För att undvika dysfori och obehag tar läkemedelsanvändare farmakologiska ämnen [11]. Drogmissbrukare fortsätter emellertid från tillfälligt bruk till beroende, och faktorerna som främjar "övergångssteg" i droganvändning antas att övergå från impulsivitet i de tidiga perioderna, till tvångsmakt under sista perioder. Begär (en intensiv och kraftfull önskan) har en avgörande roll i beroende, och anses vara en del av de tre komponenterna: "upptagen / förväntan", "binge / berusning" och "tillbakadragande / negativ effekt" [10]. De tre stadierna är interaktiva med varandra, fördjupas i intensiv, dysreglerande hedonisk homeostas av belöningssystemet och slutligen föra användaren till missbruk [[3], [10]] (Fig 2). Fig 2 beskriver topp-ner-beroendecykeln där ”upptaget / förväntan” -stadiet är en överväldigande lust att använda droger även om hans eller hennes liv är många ansvar och mänskliga relationer. Steget "binge / berusning" anger behovet av stora mängder läkemedel för att uppleva samma nivå av hedoniska effekter. ”Återtagande / negativ effekt” avser de psyko-fysiska effekterna som orsakas av avsaknad av kontinuerlig droganvändning, som behöver medicinsk vård (t.ex. farmakologisk användning av metadon).
Fig 2
Spirala i en ond cirkel uppifrån och ner. Diagrammet beskriver top-down beroende cykel. Begäret är avgörande involverat i processen där en tillfällig narkotikamissbruk övergående kan leda till missbruk och därefter till återfallet. Detta förklaras genom tre faktorer: ”upptagen / förväntan”, ”binge / berusning” och ”tillbakadragande / negativ” effekt. Dessa tre stadier interagerar med varandra, blir mer intensiva, dysreglerar den hedoniska homeostasen i belöningssystemet och leder till det patologiska tillståndet känt som missbruk.
Visa Stor Bild | Visa Hi-Res-bild | Ladda ner PowerPoint Slide
Den hedoniska dysreguleringsteorin belyser övergången från användning till missbruk av droger, till exempel "en ond cirkel uppifrån och ner", med tanke på nyckelrollen som en slags obalans i narkotikamissbrukarnas hedoniska status [3]. Teorin kan emellertid inte enbart förklara rollen för andra huvudsakliga egenskaper hos narkotikamissbruk såsom en onormal sensibilisering för ämnet och det instrumentella beteendet för att få substansen. Den mesolimbiska belöningskretsen troddes ursprungligen att helt enkelt kodar för den hedoniska påverkan relaterad till läkemedelsupplevelser. Nyligen anses det att denna krets är funktionellt mer komplex och kodar uppmärksamhet, förväntad belöning och incitamentmotivering [12].
Teorin om ”vanebaserad inlärning”
Everitt anser narkotikamissbruk vara det sista steget i flera övergångssteg från den initiala och kontrollerade användningen av ett ämne [[13], [18], [19]] (Fig 3). Fig 3 beskriver följande steg genom läkemedelsberoende. När ämnet tas frivilligt för sin stimulanseffekt blir sökbeteende gradvis en ”vana” genom en gradvis förlust av kontroll. Således spelar stimulans-responsmekanismen en avgörande roll i upprätthållandet av ett instrumentellt beteende. Slutligen utövar förmågan hos stimulansen (substansen) att fungera som förstärkning (konditionerad förstärkare) en slags kontroll över sökande / ta beteende. Således kan narkotikamissbruk börja som ett "målstyrt beteende"; senare, med upprätthållandet av det "instrumentella beteendet", kan det förvandlas till ett "vanligt beteende", vilket skapar en form av lärande baserat på vanan (vanebaserat lärande) [[13], [16], [18]].
Fig 3
Följ steg från användning till missbruk av ämnen. Enligt Everitt och kollegor är narkotikamissbruk en serie steg som följs av en initial, frivillig och känslomässigt aktiverande användning av beroendeframkallande ämnen upp till en förlust av kontroll över konsumtionen av samma ämnen genom en förändring av rollen som konditionerad förstärkare . När ämnet tas frivilligt för sin stimulanseffekt blir sökbeteende successivt en ”vana” genom en gradvis förlust av kontroll. Således spelar stimulans-responsmekanismen en avgörande roll i upprätthållandet av ett instrumentellt beteende. Slutligen utövar förmågan hos stimulansen (substansen) att fungera som förstärkning (konditionerad förstärkare) en slags kontroll över sökande / ta beteende.
Visa Stor Bild | Visa Hi-Res-bild | Ladda ner PowerPoint Slide
En ”temporär kontinuum” -hypotes som involverar den avvikande motivationen, den hedoniska dysreguleringen och den avvikande inlärningen
Denna studie syftar till att utvärdera de tre huvudsakliga teorierna om narkotikamissbruk ur ett nytt enhetsperspektiv, genom de teoretiska hypoteserna om ett unikt "temporärt kontinuum" där en "avvikande motivation", en "hedonisk dysregulation" och en "avvikande inlärning" ligga tillsammans för att förklara övergången från enstaka användning till missbruk av droger (Fig 4). Fig 4 visar en hypotetisk tidslinje där de tre huvudsakliga kännetecknen definieras som ett enda ”temporärt kontinuum” från det första mötet med drogerna till själva beroendet. En stor mängd litteratur bedömde mycket väl rollen för var och en av de tre teorierna i narkotikamissbruk. Dessutom har det definierats att en progressiv förskjutning sker från vanedrivna till motiverade-drog-söker / tar beteende där en hedonisk dysregulering först induceras under vanliga inlärning och fortsätter med den avvikande motivationen att använda droger. Den Pavlovian-instrumental transfer (PIT) designen tar hänsyn till två villkor: (1) de pavloviska processerna som definierar känsligheten för eventualiteten mellan en stimulans (S) och förstärkarna (R); och (2) de instrumentella beteenden som är känsliga för eventualiteten mellan aktiva svar (R) och resultat (O) [[20], [21]]. Neuro-bio-fysiologiskt, detta motsvarar en progressiv övergång från ventral till dorsal striatal kontroll över läkemedelssöker / tar beteende [12]. Därför är det möjligt att överväga ett unikt "temporärt kontinuum" där (1) ett progressivt avvikande "vanlärande" inträffar under tillfällig läkemedelsanvändning, där en "hedonisk dysregulation" aktiveras och (2) leder till en gradvis avvikande " salience-incentivation ”som inducerar läkemedelsupptagande beteende. Men till vår kunskap finns det inga bevis för en enhetlig vision av de tre teorierna genom hypoteserna om ”temporär kontinuum”. Flera studier av människor och djur har visat att belöningstiden har en stark roll i belöningsbearbetningen [[22], [23]]. Dessutom är tidsfönster och "belöningsgrader" av avgörande betydelse för konditionering, och DA-neuroner är avgörande involverade i behandlingen av temporär information om belöningen. På klinisk nivå skulle detta också hjälpa till att förstå hur och när man ska ingripa längs det temporära kontinuumet från tillfällig användning till missbruk av farmakologiska ämnen, och att producera nya terapeutiska strategier för att undvika upproret av det patologiska läkemedelssökande / intagande beteendet . Slutligen kan motivation, hedonisk dysregulering och vanebaserat lärande betraktas som enskilda delar av ett unikt och komplext läkemedelssökande / intagande beteende.
Fig 4
Hypotetisk tidslinje för hypoteserna om ”temporal continuum”. Diagram som beskriver en hypotetisk tidslinje där de tre huvudsakliga kännetecknen definieras som ett enda ”temporärt kontinuum” från det första mötet med läkemedlen till beroendet. Under denna tid verkar neurobeteelserna förändringar på den hedoniska dysreguleringen och på representationen av värdet av läkemedlet som inducerar en vana-inlärning och drastiskt tappar kontrollen över läkemedelsintaget.
Visa Stor Bild | Visa Hi-Res-bild | Ladda ner PowerPoint Slide
Neuro-bio-fysiologisk bakgrund av hypotesen om ”temporärt kontinuum” av läkemedelsberoende
Förutom de beteendekriterier som beskrivs ovan, har flera studier dragit en koppling mellan neuralkretsar aktiverade i läkemedelssöker / tar beteende. Det är viktigt att notera att drogmissbruk aktiverar flera ”kortikosubkortikala” hjärnområden och neurotransmissionskretsar som är involverade i ”drogförstärkning”. För att bekräfta hypoteserna om att de tre funktionerna som förbättras i varje enskild teori kan ligga i ett enda ”temporärt kontinuum” som tillsammans beskriver övergången från användning till missbruk av ämnen, neural grund för ett drogmotiverat beteende och en läkemedelsvanor- lärt beteende kommer att revideras
Den neurala grunden för ett drogmotiverat beteende
Däremot verkar NAc-kärnan vara en avgörande plats som förmedlar det inlärda beteendeuttrycket som svarar på stimuli som förutsäger motiverande relevanta händelser [[30], [37], [38], [39]]. Dessutom modifieras uttrycket av adaptivt beteende med DA-frisläppande i NAc-kärnan under svar på stimuli som förutsäger en givande händelse [[40], [41]]. Sammanfattningsvis kan DA ha två funktioner och kan vara avgörande i ”övergången” från enstaka droganvändning till missbruk. Den första larmar organismen för uppenbarelsen av nya framträdande stimuli, och efter inducerar lärande neuroplasticitet. Den andra är att varna organismen mot den förestående uppenbarelsen av en vanad relevant händelse, och motiverad på grundval av lärda föreningar som tidigare gjorts genom miljöstimuleringshändelseförutsägelse [42]. Slutligen har en serie parallella cortico – striato – pallido – kortikala öglor definierats där ventral striatum (VS), inklusive NAc-kärnan är relaterat till emotionellt lärande; och dorsal striatum (DS), inklusive NAc-skalet är relaterat till kognitiva och motoriska funktioner [[43], [44]].
Den neurala grunden för ett vanligt lärande läkemedelsbeteende
Detta ställer frågan om dessa selektiva neurokemiska överföringar i BLA- och NAc-kärnan är delar av ett hjärnundersystem inom "limbiska kortikala ventrala striato-pallidal" kretsar [57]. Dels, eftersom tekniken för den så kallade ”kopplingen”, DS och VS interagerar med varandra seriellt, i ett brett spektrum av funktionella inställningar, till exempel PIT på målstyrt beteende [21]. Under lång tid har VS föreslagits att hålla kontakten känslor, motivation och handling tack vare dess huvudsakliga förbindelser mellan strukturer som BLA och orbitofrontal cortex (oFC) [[21], [57], [58]] . NAc-kärnan är viktig vid pavlovisk konditionering, liksom under interaktioner i ”Pavloviska-instrumentella” inlärningsmekanismer relaterade till ofrivilligt beteende [[21], [38], [45]]. Omvänt har det definierats att DS har en roll i kognitiva och motoriska funktioner, vilket ger en neurobiologisk bas för båda målinriktad och vanligt kontroll av ”instrumentellt lärande” [[59], [60], [61], [62]]. Pavlovsk-instrumentell inlärningssekvenssteg kan vara avgörande för övergången från enstaka droganvändning till missbruk, vilket också kan innebära tvångsmässigt narkotikasökande / ta beteende [13].
Nyligen har flera experimentella och funktionella observationer stödjer idén om vanliga nervkretsar som bildar en distinkt enhet i basala förhjärnan, benämnd ”den utökade amygdalaen”. Denna krets kan delegeras för att agera motiverande, emotionella och vanliga effekter av narkotikamissbruk [[63], [64], [65], [66]]. Den utökade amygdalaen består av flera basala förhjärnstrukturer såsom bäddkärnan i stria terminalis (BNST), den centrala mediala amygdala (CeA) och NAc-skalet [[63], [64]]. Dessa strukturer har likheter inom morfologi, immunohistokemi och anslutningsförmåga [[65], [66]], och de får afferenta anslutningar från limbiska strukturer såsom hippocampus (HP) och BLA. Utökad amygdala har viktiga delar som inkluderar neurotransmissionssystem förknippade med de "positiva förstärkande effekterna" av missbruksläkemedel, och andra viktiga strukturer relaterade till hjärnstresssystem och associerade med de "negativa förstärkande effekterna" av narkotikamissbruk [[63], [67 ]]. Därför kan ytterligare studier undersöka rollen för utökad amygdala i övergången från användning till missbruk av droger.
Ett nytt parallellt beroendeframkallande beteende
Under de senaste decennierna har sättet att äta förändrats dramatiskt. Bland de historiska förändringarna som har präglat förra århundradet hjälper västländerna till en uppsättning förändringar i livsmedelskulturen, som har avslöjat en tendens att konsumera ofta och tyngre de livsmedel som en gång anses vara sällsynta och värdefulla. Den rådande tendensen att äta mer än nödvändigt, ofta åtföljd av betydande obalanser mellan dietens olika komponenter, har lett till en högre förekomst av ätstörningar (ED). På senare tid har hypoteserna om att flera av samma hjärnsystem och neurotransmissionskretsar är inblandade i de givande effekterna relaterade till livsmedel och droger föreslagits. Det kan tänkas att man byter från samma nervsystem i livsmedel och droger [[68], [69], [70]], vilket höjer hypoteserna om att ätstörningar med binge-ätande kan betraktas som beroendeframkallande beteenden. Här reviderade vi studier som visar möjligheten att studera nyckelfunktionerna hos ätstörningar, såsom tvångsmässigt äta, med de paradigmer som används i pre-klinisk forskning om drogberoende.
Legitimiteten av begreppet ”matberoende”
Tvångsmässigt äta, är mycket likt det tvångsmässiga läkemedlet intag [78], och tvångsmat äta kan anses vara ett "beroende" i sig själv. Studier på människor och laboratoriedjur visade att bortsett från energibalansen regleras ätbeteendet av faktorer som inte är relaterade till metabolisk kontroll och data från kliniska studier tyder på att vissa överätare kan utveckla beroendeframkallande beteenden när de konsumerar behaglig mat [[26] , [83]]. Det har föreslagits att överätande av smakliga livsmedel kan ge långvariga neuro-anpassningar i belönings- och stressnätverket i hjärnan [[10], [84]], liknande de som produceras av långvarigt drogmissbruk [26]. Sammantaget tyder dessa bevis på att tvångsmässigt ätande såväl som tvångsmässigt läkemedelssökande kan förklaras med hjälp av samma tre huvudteorier som driver den experimentella forskningen om narkotikamissbruk och därmed undersöker möjligheten till en slags "övergången" från en måttlig användning av angenäm mat till deras missbruk.
Nya bevis från möss och apor antyder möjligheten att producera djurmodeller av ätstörningar [[71], [72], [77], [85], [86], [87]]. Det har visats att råttor med möjlighet att anta en kalorifri sackarinlösning eller att själv administrera intravenösa kokaininfusioner valde de oåterkalleligt den tidigare lösningen snarare än den andra [77]. Detta antyder hur makronäringsämnena i behaglig mat kan aktivera hjärnbelöningssystem oberoende av deras kaloribelastning [78]. Dessutom kan behagliga livsmedel aktivera hjärnneurotransmissionssystem relaterade till belöning, motivation och beslutsfattande [69]. Mycket smakrik mat framkallar långvariga minnen i icke-mänskliga primatmodeller av chokladpreferenser [86], och den plötsliga frånvaron av matbelöning inducerar ångestliknande beteenden (dvs. utforskning), utan förändringar i nivåerna av stresshormonet kortisol [ 87]. Förlita sig på dessa fynd, ätbeteenden relaterade till inlärning av matassocierade ledtrådar verkar vara viktiga i förekomsten och / eller återfallet av ätstörningar. Slutligen, eftersom huvuddragen hos narkotikamissbruk, såsom tvångssökande-beteende och återfall kan reproduceras med hjälp av flera djurmodeller, kan det övervägas möjligheten att studera matberoende med användning av de djurmodeller som tidigare definierade huvudsakliga funktioner i drogberoende.
Den neurala grunden för matberoende
Aktiveringen av den DA-innehållande länken i hjärnbelöningskretsar är den mest tydliga och överlägset definierade i livsmedels- och läkemedelssökande beteende [[25], [26], [69]]. Särskilt verkar DA-frisläpp korrelera med subjektiv belöning från både läkemedels- och livsmedelsanvändning hos människor [[25], [69]]. Upprepad mesolimbisk DA-stimulering inducerad av exponeringar för beroendeframkallande läkemedel producerar hjärnplastiska förändringar som resulterar i tvångssökande läkemedelssökande. På liknande sätt kan en upprepad välsmakande exponering av livsmedel inducera tvångsmatlig konsumtion med samma neurotransmissionssystem. Dessutom har neuroimaging-studier avslöjat förändringar i DA-receptoruttryck hos feta individer som liknar dem som finns i drogberoende personer [[69], [78], [89], [90]].
Ätstörningar kännetecknas av tvångsmässigt ätbeteende, även om farliga omständigheter finns. Det har antagits att en komplex gen-miljöinteraktion kan vara en nyckelfaktor för tvångsmässigt ätbeteende [[91], [92]]. Flera studier har implicerat DA-typ 2-receptorer (D2R) i lutningen till tvångsmässigt beteende, som det händer i läkemedelsberoende [[18], [93]]. Dessutom har det demonstrerats en gen-miljöinteraktion i en musmodell tvångsmässigt choklad-söker / tar beteende med C57- och DBA-möss i ett konditionerat undertrycksparadigm [[88], [94]]. I denna studie reproducerade vi ett tvångsmässigt ätbeteende med hjälp av paradigmet för konditionerad undertryckning av ett chokladsökande beteende [71] för att jämföra de stressade C57- och DBA-mössen. Dessutom har det antagits att låg tillgänglighet av ackumulerade D2R: er anses vara en genetisk riskfaktor i förekomsten av mat tvångssökande beteende och att miljön kan inducera ett tvångsmat ätbeteende som förändrar uttrycket av D2R i striatum. För detta syfte mätte vi D1Rs och D2Rs uttryck i striatum respektive D1Rs, D2Rs och NE-ergiska α1 receptorer (α1Rs) nivåer i mpFC respektive av western blot [88]. Vi visade att exponering för ett visst miljöförhållande (matbegränsning) som inducerar tvångsmässigt ätbeteende, beror på genetisk bakgrund, vilket är kopplat till en minskad tillgänglighet av NAc D2R. Omvänt induceras striatum D2Rs uppreglering och mpFC α1Rs nedreglering under det tvångsmässiga ätbeteendet. Dessa fynd bekräftar nyckelrollen för en gen-miljöinteraktion i det tvångsmässiga ätbeteendet, och stöder också idén att låg tillgänglighet av NAc D2R är en "konstitutiv" genetisk riskfaktor för tvångsmat ätbeteende. Slutligen anses striatum D2R och mpFC α1R motverkande bestämmelser vara potentiella "neuroadaptiva svar" parallellt med övergången från motiverade till tvångsmässiga ätbeteenden, och följaktligen i matberoende, som det har antagits i drogberoende [[88], [94] ]].
Elektrofysiologisk grund för matriktat beteende
Intressant nog har det identifierats närvaron av två neuronaltyper i NAc [[102], [103]]: snabbspikande internuroner (FSIs) och medium spiny neurons (MSNs). Det har rapporterats att FSI: er starkt hämmar MSN: er, som utövar en kontroll av deras “spike timing” [[102], [104]], och som svarar annorlunda än MSN: er för att belöna [[102], [105]]. Dessa resultat tyder på att FSI: er och MSN: er har olika roller i beteenden relaterade till motivation och vanorinlärning. Slutligen spelar NAc en viktig roll i det aptitliga och fulländande beteendet. Vanligtvis konstaterades det att subpopulationer av neuroner i NAc och VS svarar fasiskt på varje enskild kännetecken i aptitliga och fullbordande faser [[97], [98], [99], [101]]. Eftersom fler NAc-neuroner hämmas än upphetsade under ätbeteende kan manipulationer av NAc-hämning förbättra matsökande beteende. Detta inte på grund av den allmänna inaktiveringen av NAc, utan på grund av tystnad av sådana nervceller vars hämmar det livsökande beteendet. Många av samma hämmade neuroner som driver motiverat ätbeteende är emellertid omvänt under operantens svar på miljömatassocierade signaler. Det kan diskuteras om det är elektrofysiologiskt möjligt att diskriminera en dissocierbar roll som mesolimbiska strukturer av belöningssystemet för att undersöka en eventuell övergång från ett normalt till tvångsmässigt ätbeteende.
Slutsatser
Den första frågan är om de tre teoretiska konceptualiseringarna, "incitament-salience-teorin", "hedonic dysregulation theory" och "habit-based learning theory" har förmåga att förklara de psykopatologiska egenskaperna i drogberoende. Alternativt är det mer troligt att dessa tre teorier kan betraktas som delar av en unik allmän konceptualisering som bättre kan förklara de psykopatologiska egenskaperna hos drogberoende. Hypotesen om att en "avvikande motivation", en "hedonisk dysregulering" och en "avvikande inlärning" kan vara enda funktioner som kan inkluderas längs ett unikt "temporärt kontinuum" i det komplexa psykopatologiska läkemedelssökande / intagande beteendet bör övervägas.
Övergången från enstaka droganvändning till missbruk är relaterad till en förändring från en positiv förstärkning till en negativ, med förändringar i motiverande baslinje [106]. Drogbelöning består av två komponenter: en aptitlig (orientering mot mat) och den andra fulländande (hedonisk utvärdering), som också benämns "vill" respektive "gilla". Det har förklarats att "vilja" och "gilla" kan agera oberoende och definiera en psykologisk och neuroanatomisk separering mellan dem [[2], [5]]. Dessutom har det definierats att begär (intensiv behov) och kontinuerliga neuroplastiska förändringar är involverade i övergången från användning till missbruk [11]. Vidare har det hävdats att endast onödigt vanligt baserat lärande skulle kunna utlösa drogsökande beteende [4]. Dessa tre hypoteser kan emellertid förklara enskilda särdrag i hela komplexet av narkotikamissbruk, såsom tvångssökande beteende och återfall. Alternativt är det möjligt att betrakta ett unikt ”temporärt kontinuum” där (1) en gradvis avvikande vanilärande sker under tillfällig läkemedelsanvändning, under vilken hedonisk dysregulation aktiveras och (2) leder till en progressivt avvikande ”salience-incitament” som inducerar läkemedelsbeteende. Slutligen kan motivation, hedonisk dysreglering och vanebaserat lärande betraktas som enskilda delar av ett unikt och komplext läkemedelssökande / intagande beteende; neuroanatomiska och neurobiologiska bevis som diskuteras här är i linje med denna hypotes. Trots att flera studier har undersökt hur och när dessa tre egenskaper är involverade i drogberoende, är lite känt om deras möjliga sammansättning i ett enda "temporärt kontinuum". Flera studier på människor och djur har visat att belöningstiden har en stark roll i belöningsbearbetningen [[22], [23]]. Dessutom är tidsfönster och "belöningsgrader" av avgörande betydelse för konditionering, och DA-neuroner är avgörande involverade i behandlingen av temporär information om belöningen. DA-ergiska nervceller i det meso-kortiko-limbiska systemet visar förutsägbar belöningstidpunkt med en känslighet som induceras av belöningsrelaterade svar och genom omedelbarhet av belöningssannolikhet [22]. Detta förstärker hypoteserna om en möjlig enda ”temporär kontinuum” från tillfällig användning till tvångsmässig användning av ämnen, medierad av en meso-kortikob-limbisk DA-ergisk krets. På klinisk nivå skulle detta också hjälpa till att förstå hur och när man ska ingripa längs det "temporära kontinuumet" från tillfällig användning till missbruk av farmakologiska substanser, och att producera nya terapeutiska strategier för att undvika upproret av den patologiska läkemedelssökande / tar beteende. Dessutom har det föreslagits att den så kallade ”utökade amygdala kretsen” kan delegeras för att agera motiverande, emotionella och vanliga effekter av narkotikamissbruk [[63], [64], [65], [66]] . Hjärnstrukturer som ingår i den utökade amygdalaen har likheter inom morfologi, immunohistokemi och anslutningsförmåga.
En växande mängd data antar att det finns en beteendemässig / fysiologisk överlappning mellan drog- och matberoende. Ett nyligen genomfört arbete i vår grupp har antagit att överföring av mpFC Norepinephrine (NE) också spelar en nyckelroll i tvångsschoklad-söker / tar beteende, vilket antyder att mpFC NE har en roll i motiverat matsökande / ta beteende, reglerat av mesolimbisk DA-ergisk transmission [71]. Dessutom har det visats att mpFC NE förbättrar GABA-ergisk neurotransmission via α1-receptorerna [110], vilket antyder en avgörande roll för NE i fenomenet återfall i läkemedelssökande beteende [[111], [112], [113] , [114], [115]]. Således föreslås ytterligare undersökningar om NE: s roll i medling av internuronal amygdaloidaktivitet starkt, för att bättre förstå en möjlig meso-kortikolemisk väg i övergången till både läkemedels- och matberoende [[116], [117], [ 118]].
Den andra frågan är om de tre funktionerna som presenteras ovan (avvikande motivation, hedonisk dysregulation och avvikande inlärning) och underliggande drogberoende beteende också kan förklara det psykopatologiska beteendet som kännetecknar ätstörningar. Även om det finns flera studier om beteendemässig / neurobiologisk överlappning mellan läkemedels- och matberoende, är lite känt om den möjliga rollen av en "avvikande motivation", en "hedonisk dysregulation" och en "avvikande inlärning" i psykopatologiskt beteende som karakteriserar en möjlig övergång i matberoende, från normalt till tvångsmässigt ätbeteende. Dessa tre teorier kan bidra till en bättre förståelse av de psykopatologiska egenskaperna hos ätstörningar, såsom tvångsmässig användning och återfallet till ämnena, som liknar egenskaperna hos drogberoende. Således kan framtida verk syfta till att bättre förstå de nyckelelement som karakteriserar de psyko-fysio-patologiska aspekterna av både drog- och matberoende, såsom tvångsmässig användning och återfall.
Referensprojekt
- American Psychiatric Association. Diagnostisk och Statisiskt Manual av Mentalsjukdomar. 5: e upplagan ; 2013 (Washington, DC)
- Berridge, KC Motiverande begrepp inom beteende neurovetenskap. Physiol Behav. 2004; 81: 179 – 209
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (421)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (1448)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (5)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (2019)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | Scopus (1)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (14)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (56)
- Visa i artikel
- | Abstrakt
- | Hela texten
- | Fulltext PDF
- | PubMed
- | Scopus (436)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (88)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | Scopus (1538)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (0)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (187)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (459)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (5)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (447)
- Visa i artikel
- | Abstrakt
- | Hela texten
- | Fulltext PDF
- | PubMed
- | Scopus (364)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (1143)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (2)
- Visa i artikel
- | Abstrakt
- | Hela texten
- | Fulltext PDF
- | Scopus (15)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (561)
- Visa i artikel
- | Abstrakt
- | Hela texten
- | Fulltext PDF
- | PubMed
- | Scopus (301)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (316)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (284)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (172)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (10)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (134)
- Visa i artikel
- | Abstrakt
- | Hela texten
- | Fulltext PDF
- | PubMed
- | Scopus (224)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (339)
- Visa i artikel
- | PubMed
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (530)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (195)
- Visa i artikel
- | PubMed
- Visa i artikel
- | PubMed
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (44)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (1357)
- Visa i artikel
- | PubMed
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (658)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (95)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (187)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (794)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (274)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (88)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (441)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (153)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (102)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (326)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | Scopus (19)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (42)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (486)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (391)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (198)
- Visa i artikel
- | Abstrakt
- | Hela texten
- | Fulltext PDF
- | PubMed
- | Scopus (314)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (134)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (60)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (148)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (29)
- Visa i artikel
- | Abstrakt
- | Hela texten
- | Fulltext PDF
- | PubMed
- | Scopus (103)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (93)
- Visa i artikel
- | PubMed
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (30)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | Scopus (14)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (475)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (127)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (145)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (113)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (177)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (202)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (486)
- Visa i artikel
- | PubMed
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (37)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (375)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (26)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (98)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (39)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (3)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (1)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | Scopus (1)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (42)
- Visa i artikel
- | Abstrakt
- | Hela texten
- | Fulltext PDF
- | PubMed
- | Scopus (198)
- Visa i artikel
- | PubMed
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (44)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (349)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | Scopus (4)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (86)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (67)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (31)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (32)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (5)
- Visa i artikel
- | PubMed
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (8)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (127)
- Visa i artikel
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (26)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (36)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (101)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (28)
- Visa i artikel
- | PubMed
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (81)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (114)
- Visa i artikel
- | PubMed
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (59)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (44)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (30)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (49)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (97)
- Visa i artikel
- | CrossRef
- | PubMed
- | Scopus (18)
- Koob, GF och Volkow, ND Neurocircuitry av beroende. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 217 – 238DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2009.110
- Robbins, TW och Everitt, BJ Introduktion: neurobiologi för narkotikamissbruk: nya vyer. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3109 – 3111DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0108
- Berridge, KC och Robinson, TE Vilken roll har dopamin i belöningen: hedonisk påverkan, belöningsinlärning eller incitamentförmåga ?. Brain Res Brain Res Rev. 1998; 28: 309 – 369
- Kirkpatrick, MG, Goldenson, NI, Kapadia, N., Khaler, CW, de Wit, H., Swift, RM et al. Känslomässiga egenskaper förutsäger individuella skillnader i amfetamininducerat positivt humör hos friska frivilliga. Psychopharmacology. 2015; DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-015-4091-y
- Wardle, MC och de Wit, H. Effekter av amfetamin på reaktiviteten mot emotionella stimuli. Psychopharmacology. 2012; 220: 143 – 153DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-011-2498-7
- Thomsen, KR Mätning av anhedoni: nedsatt förmåga att bedriva, uppleva och lära sig om belöning. Front Psychol. 2015; 6: 1409DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fpsyg.2015.01409
- Koob, GF Djurmodeller av sug efter etanol. Missbruk. 2000; 95: S73 – S81
- Parylak, SL, Koob, GF och Zorrilla, EP Den mörka sidan av matberoende. Physiol Behav. 2011; 104: 149 – 156DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.04.063
- Koob, GF En roll för hjärnstresssystem i beroende. Nervcell. 2008; 59: 11 – 34DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2008.06.012
- Gardner, EL Beroende och hjärnbelöning och vägar mot vägar. Adv Psychosom Med. 2011; 30: 22 – 60DOI: http://dx.doi.org/10.1159/000324065
- Everitt, BJ och Robbins, TW Neurala system för förstärkning för narkotikamissbruk: från handlingar till vanor till tvång. Nat Neurosci. 2005; 11: 1481 – 1487
- Alderson, HL, Robbins, TW och Everitt, BJ Självadministration av heroin enligt ett andra ordningsschema för förstärkning: förvärv och underhåll av heroinsökande beteende hos råttor. Psychopharmacology. 2000; 153: 120 – 133
- Arroyo, M., Markou, A., Robbins, TW och Everitt, BJ Förvärv, underhåll och återinförande av självadministration av kokain inom en andra ordning för förstärkning hos råttor: effekter av konditionerade ledtrådar och kontinuerlig tillgång till kokain. Psychopharmacology. 1998; 140: 331 – 344
- Everitt, BJ, Dickinson, A. och Robbins, TW Den neuropsykologiska grunden för beroendeframkallande beteende. Brain Res Rev. 2001; 36: 129 – 138
- Gasbarri, A., Pompili, A., Packard, MG och Tomaz, C. Vanlärning och minne hos däggdjur: beteendemässiga och neurala egenskaper. Neurobiol Learn Mem. 2014; 114: 198 – 208DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.nlm.2014.06.010
- Everitt, BJ, Belin, D., Economidou, D., Pelloux, Y., Dalley, J. och Robbins, TW Neurala mekanismer som ligger till grund för sårbarheten för att utveckla tvångsmässiga läkemedelssökande vanor och missbruk. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125 – 3135DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0089
- Dalley, JW, Everitt, BJ och Robbins, TW Impulsivitet, tvång och kognitiv kontroll nerifrån och ner. Nervcell. 2011; 69: 680 – 694DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.01.020
- Dickinson, A., Smith, S. och Mirenowicz, J. Dissociation of Pavlovian and instrumental incitamentsinlärning under dopaminantagonister. Behav Neurosci. 2000; 114: 468 – 483
- Cardinal, RN, Parkinson, JA, Hall, J. och Everitt, BJ Känslor och motivation: rollen som amygdala, ventral striatum och prefrontal cortex. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 321 – 352
- Bermudez, MA och Schultz, W. Tidpunkt i belöning och beslutsprocesser. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2014; 369: 20120468DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2012.0468
- Bermudez, MA, Göbel, C. och Schultz, W. Känslighet för temporär struktur i amygdala neuroner. Curr Biol. 2012; 9: 1839 – 1844DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cub.2012.07.062
- Volkow, ND och Wise, RA Hur kan narkotikamissbruk hjälpa oss att förstå fetma? Nat Neurosci. 2005; 8: 555 – 560
- Volkow, ND, Wang, GJ och Baler, RD Belöning, dopamin och kontroll av matintag: konsekvenser för fetma. Trender Cogn Sci. 2011; 15: 37 – 46DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.tics.2010.11.001
- Volkow, ND, Wang, GJ, Fowler, JS och Telang, F. Överlappande neuronala kretsar i missbruk och fetma: bevis på systempatologi. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3191 – 3200DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0107
- Di Chiara, G. och Imperato, A. Läkemedel som missbrukats av människor ökar företrädesvis synaptiska dopaminkoncentrationer i det mesolimbiska systemet med fritt rörliga råttor. Proc Natl Acad Sci USA. 1988; 85: 5274 – 5278
- Wise, RA och Rompre, PP Hjärndopamin och belöning. Ann Rev Psychol. 1989; 40: 191 – 225
- Pontieri, FE, Tanda, G. och Di Chiara, G. Intravenös kokain, morfin och amfetaemin ökar företrädesvis extracellulär dopamin i "skalet" jämfört med "kärnan" hos råttkärnans accumbens. Proc Natl Acad Sci USA. 1995; 92: 12304 – 12308
- Bassareo, V. och Di Chiara, G. Differentiell respons på dopaminöverföring till livsmedelsstimuli i kärnfackens skal / kärnfack. Neuroscience. 1999; 89: 637 – 641
- Pecina, S., Smith, KS och Berridge, KC Hedonic hot spots i hjärnan. Hjärnforskare. 2006; 12: 500 – 511
- Puglisi-Allegra, S. och Ventura, R. Prefrontalt / ackumulerat katekolaminsystem bearbetar hög motiverande förmåga. Främre Behav Neurosci. 2012; 6: 31DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fnbeh.2012.00031
- Wang, GJ, Volkow, ND och Fowler, JS Dopamins roll i motivation för mat hos människor: konsekvenser för fetma. Expert Opin Ther Mål. 2002; 6: 601 – 609
- McClure, SM, Daw, ND och Montague, PR Ett beräkningssubstrat för stimulansförmåga. Trender Neurosci. 2003; 26: 423 – 428
- Jay, TM Dopamin: ett potentiellt underlag för synaptisk plasticitet och minnesmekanismer. Prog Neurobiol. 2003; 69: 375 – 390
- Schultz, W. Prediktiv belöningssignal för dopaminneuroner. J Neurophysiol. 1998; 80: 1-27
- Kelley, AE Ventral striatal kontroll av aptitretande motivation: roll i intagande beteende och belöningsrelaterat lärande. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27: 765 – 776
- Di Ciano, P. och Everitt, BJ Oskiljaktiga effekter av antagonism av NMDA- och AMPA / KA-receptorer i kärnan uppsamlar kärnan och skalet på kokain-sökande beteende. Neuropsychopharmacology. 2001; 25: 341 – 360
- Sellings, LH och Clarke, PB Segregering av amfetaminbelöning och lokomotorisk stimulering mellan kärnans accumbens medialskal och kärna. J Neurosci. 2003; 23: 6295 – 6303
- Ito, R., Dalley, JW, Howes, SR, Robbins, TW och Everitt, BJ Dissociation i konditionerat frisläppande av dopamin i nucleus accumbens kärna och skalet som svar på kokainmynt och under kokain-sökande beteende hos råttor. J Neurosci. 2000; 20: 7489 – 7495
- Cheng, JJ, de Bruin, JP och Feenstra, MG Dopaminutflöde i nucleus accumbens skal och kärna som svar på aptitlig klassisk konditionering. Eur J Neurosci. 2003; 18: 1306 – 1314
- Kalivas, PW och Volkow, ND Den neurala grunden för beroende: en patologi för motivation och val. Am J Psykiatri. 2005; 162: 1403 – 1413
- Haber, SN, Fudge, JL och McFarland, NR Striatonigrostriatala vägar i primater bildar en stigande spiral från skalet till det dorsolaterala striatum. J Neurosci. 2000; 20: 2369 – 2382
- Haber, SN De primala basala ganglierna: parallella och integrerande nätverk. J Chem Neuroanat. 2003; 26: 317 – 330
- Parkinson, JA, Cardinal, RN och Everitt, BJ Limbic cortical-ventral striatal system som ligger bakom aptitlig konditionering. Prog Brain Res. 2000; 126: 263 – 285
- Di Ciano, P. och Everitt, BJ Direkta interaktioner mellan baso-lateral amygdala och nucleus accumbens kärna ligger till grund för råttor som söker kokain. J Neurosci. 2004; 24: 7167 – 7173
- Hyman, SE och Malenka, RC Addiction och hjärnan: tvångs neurobiologi och dess uthållighet. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 695 – 703
- Corbit, LH och Balleine, BW Dubbel dissociation av basolaterala och centrala amygdala-lesioner om de allmänna och resultatspecifika formerna för pavlovsk-instrumentell överföring. J Neurosci. 2005; 25: 962 – 970
- Tomaz, C., Dickinson-Anson, H. och McGaugh, JL Basolaterala amygdala-lesioner blockerar diazepam-inducerad anterograde amnesi i en hämmande undvikande uppgift. Proc Natl Acad Sci USA. 1992; 15: 3615 – 3619
- Tomaz, C., Dickinson-Anson, H., McGaugh, JL, Souza-Silva, MA, Viana, MB, och Graeff, EG Lokalisering i amygdala av diazepams amnestiska verkan på känslominnet. Behav Brain Res. 1993; 58: 99 – 105
- Milton, AL, Lee, JL och Everitt, BJ Återkonsolidering av aptitliga minnen för både naturlig och läkemedelsförstärkning är beroende av ß-adrenerga receptorer. Lär Mem. 2008; 15: 88 – 92DOI: http://dx.doi.org/10.1101/lm.825008
- Paton, JJ, Belova, MA, Morrison, SE och Salzman, CD Den primära amygdalaen representerar det positiva och negativa värdet av visuella stimuli under inlärning. Natur. 2006; 439: 865 – 870
- Se RE, Kruzich, PJ och Grimm, JW Dopamin, men inte glutamat, receptorblockad i basolaterala amygdala dämpar konditionerad belöning i en råttmodell för återfall till kokain-sökande beteende. Psychopharmacology. 2001; 154: 301 – 310
- Neisewander, JL, O'Dell, LE, Tran-Nguyen, LT, Castaňeda, E. och Fuchs, RA Dopaminöversvämning i kärnan i kärnan under utrotning och återinförande av självadministrationsbeteende för kokain. Neuropsychopharmacology. 1996; 15: 506 – 514
- McFarland, K., Davidge, SB, Lapish, CC och Kalivas, PW Limbic och motor kretsar underliggande footshock-inducerad återinförande av kokain-sökande beteende. J Neurosci. 2004; 24: 1551-1560
- Parsegian, A. och See, RE Dysregulering av dopamin- och glutamatfrisättning i prefrontala cortex och nucleus accumbens efter metamfetamin-självadministrering och under återinförande hos råttor. J Neurosci. 2014; 27: 2045 – 2057DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2013.231
- Belin, D., Belin-Rauscent, A., Murray, JE och Everitt, BJ Beroende: misslyckande med kontroll över otillräckliga incitamentvanor. Curr Opin Neurobiol. 2013; 23: 564 – 572DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.conb.2013.01.025
- Bechara, A., Damasio, H. och Damasio, AR Känslor, beslutsfattande och orbitofrontal cortex. Cereb Cortex. 2000; 10: 295 – 307
- Yin, HH, Knowlton, BJ och Balleine, BW Lesioner av dorsolateralt striatum bevarar förväntningarna på utfallet men stör vanligtbildning i instrumentellt lärande. Eur J Neurosci. 2004; 19: 181 – 189
- Yin, HH, Ostlund, SB, Knowlton, BJ och Balleine, BW Den dorsomediala striatans roll i instrumentell konditionering. Eur J Neurosci. 2005; 22: 513 – 523
- Faure, A., Haberland, U., Conde, F. och El Massioui, N. Lesion till det nigrostriatala dopaminsystemet stör störningsbildningen av stimulansrespons. J Neurosci. 2005; 25: 2771 – 2780
- Belin, D. och Everitt, BJ Vanor som söker kokain beror på dopaminberoende seriekoppling som förbinder ventralen med ryggstriatum. Nervcell. 2008; 57: 432 – 441DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2007.12.019
- Koob, GF Hjärnspänningssystem i amygdala och beroende. Brain Res. 2009; 1293: 61 – 75DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.brainres.2009.03.038
- Koob, GF Beroende är ett belöningsunderskott och stressurfeed störning. Front Psychiatr. 2013; 4: 72DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fpsyt.2013.00072
- Jennings, JH, Sparta, DR, Stamatakis, AM, Ung, RL, Pleil, KE, Kash, TL et al. Särskilda utvidgade amygdala-kretsar för olika motiverande tillstånd. Natur. 2013; 496: 224 – 228DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nature12041
- Stamatakis, AM, Sparta, DR, Jennings, JH, McElligott, ZA, Decot, H. och Stuber, GD Amygdala och bäddkärnan i stria terminalis-kretsen: implikationer för beroende-beteenden. Neuro. 2014; 76: 320 – 328DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2013.05.046
- LeMoal, M. och Koob, GF Drogberoende: vägar till sjukdomen och patofysiologiska perspektiv. Eur Neuropsychopharmacol. 2007; 17: 377 – 393
- Ventura, R., Morrone, C. och Puglisi-Allegra, S. Prefrontalt / ackumulerat katekolaminsystem avgör motivationsförmåga attribut till både belönings- och aversionsrelaterade stimuli. Proc Natl Acad Sci USA. 2007; 104: 5181 – 5186
- Kelley, AE och Berridge, KC Naturvetenskapliga belöningar av neurovetenskap: relevans för beroendeframkallande läkemedel. J Neurosci. 2002; 22: 3306 – 3311
- Berner, LA, Bocarsly, ME, Hoebel, BG och Avena, NM Baclofen dämpar binge äta av rent fett men inte en sockerrik eller söt fet diet. Behav Pharmacol. 2009; 20: 631 – 634DOI: http://dx.doi.org/10.1097/FBP.0b013e328331ba47
- Latagliata, EC, Patrono, E., Puglisi-Allegra, S. och Ventura, R. Mat som söker trots skadliga konsekvenser är under prefrontala kortikala noradrenerg kontroll. BMC Neurosci. 2010; 8: 11 – 15DOI: http://dx.doi.org/10.1186/1471-2202-11-15
- Avena, NM, Rada, P. och Hoebel, BG Bevis för sockerberoende: beteende- och neurokemiska effekter av intermittent, överdrivet sockerintag. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20 – 39
- Bancroft, J. och Vukadinovic, Z. Sexuellt beroende, sexuell kompulsivitet, sexuell impulsivitet eller vad? Mot en teoretisk modell. J Sex Res. 2004; 41: 225 – 234
- Petry, NM Bör omfattningen av beroendeframkallande beteenden utvidgas till att omfatta patologiskt spel ?. Missbruk. 2006; 101: 152 – 160
- Ziauddeen, H., Farooqi, IS och Fletcher, PC Fetma och hjärnan: hur övertygande är missbrukmodellen? Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 279 – 286DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nrn3212
- Avena, NM, Rada, P., Moise, N. och Hoebel, BG Sukrosskam som matar på ett binge schema frisätter accumbens dopamin upprepade gånger och eliminerar acetylkolinmättnadssvaret. Neuroscience. 2006; 139: 813 – 820
- Lenoir, M., Serre, F., Cantin, L. och Ahmed, S. Intens sötma överträffar kokainbelöning. PLOS EN. 2007; 2: e698
- Wang, GJ, Volkow, ND, Telang, F., Jayne, M., Ma, J., Rao, M. et al. Exponering för aptitretande matstimulering aktiverar den mänskliga hjärnan markant. Neuroimage. 2004; 21: 1790 – 1797
- Deroche-Gamonet, V., Belin, D. och Piazza, PV Bevis för beroende-liknande beteende hos råtta. Vetenskap. 2004; 305: 1014 – 1017
- Gilpin, NW och Koob, GF Neurobiologi vid alkoholberoende: fokusera på motivationsmekanismer. Alkohol Res Health. 2008; 31: 185 – 195
- Gilpin, NW och Koob, GF Effekter av ß-adrenoceptorantagonister på alkoholdryck av alkoholberoende råttor. Psychopharmacology. 2010; 212: 431 – 439DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-010-1967-8
- Vanderschuren, LJ och Everitt, BJ Drogsökande blir tvångsmässigt efter långvarig självadministrering av kokain. Vetenskap. 2004; 305: 1017 – 1019
- Heyne, A., Kiesselbach, C. och Sahùn, I. En djurmodell av tvångsmatat ta beteende Addict Biol. 2009; 14: 373 – 383DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1369-1600.2009.00175.x
- Corwin, RL, Avena, NM och Boggiano, MM Matning och belöning: perspektiv från tre råtta modeller av binge äta. Physiol Behav. 2011; 104: 87 – 97DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.04.041
- LeMerrer, J. och Stephens, DN Livsmedelsinducerad beteendesensibilisering, dess korsensibilisering för kokain och morfin, farmakologisk blockad och effekt på matintag. J Neurosci. 2006; 26: 7163 – 7171
- Duarte, RBM, Patrono, E., Borges, AC, César, AAS, Tomaz, C., Ventura, R. et al. Konsumtion av en mycket smakrik mat inducerar ett varaktigt platskonditioneringsminne hos marmosetapor. Behandla processen. 2014; 107: 163 – 166DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.beproc.2014.08.021
- Duarte, RBM, Patrono, E., Borges, AC, Tomaz, C., Ventura, R., Gasbarri, A. et al. Mat med hög fetthalt / socker / socker påverkar beteendemässigt beteende, men inte kortisolresponsen hos marmosetapor i en uppdragsbetingad plats. Physiol Behav. 2015; 139: 442 – 448DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2014.11.065
- Patrono, E., Di Segni, M., Patella, L., Andolina, D., Valzania, A., Latagliata, EC et al. När chokladsökning blir tvång: samspel mellan gen och miljö. PLOS EN. 2015; 10: e0120191DOI: http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191
- Hoebel, BG, Avena, NM, Bocarsly, ME och Rada, P. Naturligt beroende: en beteendemodell och kretsmodell baserad på sockerberoende hos råttor. J Addict Med. 2009; 3: 33 – 41DOI: http://dx.doi.org/10.1097/ADM.0b013e31819aa621
- Kenny, PJ Belöningsmekanismer vid fetma: nya insikter och framtida riktningar. Nervcell. 2011; 69: 664 – 679DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.02.016
- Bulik, CM Att utforska genmiljöns nexus vid ätstörningar. J Psykiatri Neurosci. 2005; 30: 335 – 339
- Campbell, IC, Mill, J., Uher, R. och Schmidt, U. Ätstörningar, gen-miljöinteraktioner och epi-genetik. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 784 – 793DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neubiorev.2010.09.012
- Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, GJ, Baler, R. och Telang, F. Imaging dopamins roll i missbruk och missbruk. Neuro. 2009; 56: 3 – 8DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2008.05.022
- Di Segni, M., Patrono, E., Patella, L., Puglisi-Allegra, S. och Ventura, R. Djurmodeller av tvångsmat ätbeteende Näringsämnen. 2015; 6: 4591 – 4609DOI: http://dx.doi.org/10.3390/nu6104591
- Berke, JD Snabba svängningar i kortikalt-striatala nätverk växlar frekvens efter givande händelser och stimulerande läkemedel. Eur J Neurosci. 2009; 30: 848 – 859DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2009.06843.x
- Ren, X., Ferreira, JG, Zhou, L., Shammah-Lagnado, SJ, Jeckel, CW och de Araujo, IE Val av näringsämnen i frånvaro av signalreceptorsignalering. J Neurosci. 2010; 30: 8012 – 8023DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5749-09.2010
- Wiltschko, AB, Pettibone, JR och Berke, JD Motsatta effekter av stimulerande och antipsykotiska läkemedel på striatal snabbspikande internuroner. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 1261 – 1270DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2009.226
- Cacciapaglia, F., Wightman, RM och Carelli, RM Snabb dopamin-signalering modulerar differentiellt olika mikrokretsar i kärnans ackumulatorer under sackarosriktat beteende. J Neurosci. 2011; 31: 13860 – 13869DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1340-11.2011
- Shimura, T., Imaoka, H., Okazaki, Y., Kanamori, Y., Fushiki, T. och Yamamoto, T. Inblandning av det mesolimbiska systemet i smaklighetsinducerad intag. Chem Senses. 2005; 30: i188 – i189
- Nishijo, H., Uwano, T., Tamura, R. och Ono, T. Gustatory och multimodal respons i amygdala under slickning och diskriminering av sensoriska stimuli hos vakna råttor. J Neurophysiol. 1998; 79: 21 – 36
- Nishijo, H., Uwano, T. och Ono, T. Representation av smakstimuli i hjärnan. Chem Senses. 2005; 30: i174 – i175
- Matsumoto, J., Urakawa, S., Hori, E., de Araujo, MF, Sakuma, Y., Ono, T. et al. Neuronala svar i nucleus accumbens skal under sexuellt beteende hos hanråttor. J Neurosci. 2012; 32: 1672 – 1686DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5140-11.2012
- Meredith, GE Det synaptiska ramverket för kemisk signalering i nucleus accumbens. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 140 – 156
- Tepper, JM och Plenz, D. Mikrokretsar i striatum: striatal celltyper och deras interaktion. i: S. Grillner, AM Graybiel (Eds.) Mikrokretsar: gränssnittet mellan neuroner och global hjärnfunktion. MIT, Cambridge; 2006: 127 – 148
- Lansink, CS, Goltstein, PM, Lankelma, JV och Pennartz, CM Snabbspikande internuroner från råttan ventral striatum: temporär samordning av aktivitet med huvudceller och lyhördhet för belöning. Eur J Neurosci. 2010; 32: 494 – 508DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2010.07293.x
- Piazza, PV och Deroche-Gamonet, V. En flerstegs allmän teori om övergång till missbruk. Psychopharmacology. 2013; 229: 387 – 413DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-013-3224-4
- Greba, Q., Gifkins, A. och Kokkinidis, L. Hämning av amygdaloid dopamin D2-receptorer försvårar känslomässigt lärande mätt med rädselförstärkt skräck. Brain Res. 2001; 899: 218 – 226
- Guarraci, FA, Frohardt, RJ, Young, SL och Kapp, BS En funktionell roll för överföring av dopamin i amygdala under konditionerad rädsla. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 732 – 736
- Rosenkranz, JA och Grace, AA Cellulära mekanismer för infralimbisk och prelimbisk prefrontal kortikal hämning och dopaminerg modulering av basolaterala amygdala neuroner in vivo. J Neurosci. 2002; 22: 324 – 337
- Dumont, EC och Williams, JT Noradrenalin utlöser GABAA-hämning av bäddkärnan i stria terminalis-neuronerna som projicerar till det ventrale tegmentala området. J Neurosci. 2004; 24: 8198 – 8204
- Smith, RJ och Aston-Jones, G. Noradrenerg överföring i den utökade amygdalaen: roll i ökad läkemedelssökning och återfall under utdragen läkemedelsavhållsamhet. Hjärnstrukturfunktion. 2008; 213: 43 – 61DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00429-008-0191-3
- Ventura, R., Cabib, S., Alcaro, A., Orsini, C. och Puglisi-Allegra, S. Norepinefrin i det prefrontala cortexet är avgörande för amfetamininducerad belöning och frisättning av dopamin från mesoaccumbens. J Neurosci. 2003; 23: 1879 – 1885
- Ventura, R., Alcaro, A. och Puglisi-Allegra, S. Prefrontal cortikal frigöring av norepinefrin är avgörande för morfininducerad belöning, återinföring och frisättning av dopamin i nucleus accumbens. Cereb Cortex. 2005; 15: 1877 – 1886
- van der Meulen, JA, Joosten, RN, de Bruin, JP och Feenstra, MG Dopamin- och noradrenalinutflöde i det mediala prefrontala cortex under seriella reverseringar och utrotning av instrumentellt målriktat beteende. Cereb Cortex. 2007; 17: 1444 – 1453
- Mitrano, DA, Schroeder, JP, Smith, Y., Cortright, JJ, Bubula, N., Vezina, P. et al. adrenerga receptorer av a-1 är lokaliserade på presynaptiska element i nucleus accumbens och reglerar överföring av mesolimbisk dopamin. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 2161 – 2172DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2012.68
- Stevenson, CW och Gratton, A. Basolateral amygdala-modulering av nucleus accumbens dopaminrespons på stress: den mediala prefrontala cortexens roll. Eur J Neurosci. 2003; 17: 1287 – 1295
- Floresco, SB och Tse, MT Dopaminerg reglering av hämmande och excitatorisk överföring i den basolaterala amygdala-prefrontala kortikala vägen. J Neurosci. 2007; 27: 2045 – 2057
- Ito, R. och Canseliet, M. Amfetamin-exponering förbättrar selektivt hippocampusberoende rumsligt lärande och dämpar amygdala-beroende cue-inlärning. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 1440 – 1452DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2010.14