Transitionalitet i missbruk: En "temporal kontinuum" -hypoteser som involverar avvikande motivation, den hedoniska dysreguleringen och avvikande lärande (2016)

Med hypoteser. 2016 Aug; 93: 62-70. doi: 10.1016 / j.mehy.2016.05.015.

Patrono E1, Gasbarri A2, Tomaz C3, Nishijo H4.

Artikel skiss

  1. Beskrivning
    1. Teorin om "stimulans-sensibilisering"
    2. "Hedonic dysregulation" -teorin
    3. Teorin om ”vanebaserad inlärning”
  2. En ”temporär kontinuum” -hypotes som involverar den avvikande motivationen, den hedoniska dysreguleringen och den avvikande inlärningen
  3. Neuro-bio-fysiologisk bakgrund av hypotesen om ”temporärt kontinuum” av läkemedelsberoende
  4. Den neurala grunden för ett drogmotiverat beteende
  5. Den neurala grunden för ett vanligt lärande läkemedelsbeteende
  6. Legitimiteten av begreppet ”matberoende”
  7. Den neurala grunden för matberoende
  8. Elektrofysiologisk grund för matriktat beteende
  9. Ett nytt parallellt beroendeframkallande beteende
  10. Slutsatser
  11. Författare och bidragsgivare
  12. Intressekonflikter
  13. Referensprojekt

 

 

  

Abstrakt

 

 

Beroende är en kronisk tvångs- och återfallsstörning. Det involverar flera hjärnområden och kretsar, som kodar för olika funktioner som belöning, motivation och minne. Narkotikamissbruk definieras som ett ”patologiskt mönster för användning av ett ämne”, kännetecknat av förlust av kontroll över narkotikarelaterade beteenden, utövandet av dessa beteenden även i närvaro av negativa konsekvenser och en stark motiverad aktivitet att anta ämnen. Tre olika teorier styr experimentell forskning om narkotikamissbruk. Var och en av dessa teorier betraktar singelfunktioner, såsom en avvikande motivation, en hedonisk dysreglering och en avvikande vanilärande som huvudaktör för att förklara hela processen med beroendeframkallande beteenden. Det huvudsakliga målet med denna studie är att presentera en ny hypotes om övergången från en kontrollerad användning till missbruk av beroendeframkallande ämnen genom översikten över de tre olika teorierna, med tanke på alla de enda funktionerna i varje enskild teori tillsammans på samma "temporära kontinuum" från används för missbruk av beroendeframkallande ämnen. Nyligen har det föreslagits att vanliga neurala system kan aktiveras av naturliga och farmakologiska stimuli, vilket höjer hypoteserna om att ätstörningar i binge kan betraktas som beroendeframkallande beteenden. Det andra målet med denna studie är att presentera bevis för att lyfta fram en möjlig psyko-bio-fysiologisk överlagring mellan läkemedel och ”matberoende”. Slutligen tas intressanta frågor upp från de senaste fynden om en teoretisk / psyko-bio-fysiologisk överlagring mellan läkemedels- och ”matberoende” och deras eventuella samma övergångar längs samma ”temporära kontinuum” från användning till missbruk av beroendeframkallande ämnen för att undersöka nya terapeutiska strategier baserade på nya terapeutiska strategier baserade på de individuella ögonblicken som kännetecknar övergången från frivilligt intag av ämnen till det missbildande beroendeframkallande beteendet 

 

 

Nyckelord:

Drog / matberoende, Motivation, Vana lärande, Hedonic dysregulation, Transitionality, Belöningssystem

 

  

 

Beskrivning

 

 

Addiction, från det latinska ”addictus” (”slav till skuld” eller ”subjugat”), är en kronisk tvångs- och återfallsstörning som drabbar människor mer psykologiskt än fysiskt. Det är ett kroniskt tillstånd som involverar flera hjärnområden och kretsar, som kodar för flera funktioner som belöning, motivation och minne. En missbrukare fokuserar gradvis det mesta av sin energi på att söka efter, hitta och därefter skaffa och använda missbruk av ämnen. Detta händer även trots sjukdom, misslyckanden i livet och störda relationer.

 

 

Nyligen definierades missbruk i DSM-V som ett ”patologiskt mönster för användning av ett ämne” som kännetecknas av förlust av kontroll över narkotikamissbruk-beteenden, fortsättningen av dessa beteenden även i närvaro av negativa konsekvenser och en stark motiverad aktivitet för att anta ämnen [1]. Förlusten av kontroll, bedrivande och stark motiverad aktivitet för att anta ämnen kan analyseras och konceptualiseras från psykologisk till biologisk-molekylär nivå.

Tre olika teorier styr experimentell forskning om narkotikamissbruk [[2], [3], [4]]. Var och en av dessa teorier betraktar singelfunktioner, såsom en avvikande motivation [2], en hedonisk dysregulering [3] och en avvikande vana att lära [4] som huvudaktör för att förklara hela processen med beroendeframkallande beteenden. Det huvudsakliga målet med denna studie är att presentera en ny hypotes om övergången från en kontrollerad användning till missbruk av beroendeframkallande ämnen genom översikten över de tre olika teorierna, med tanke på alla de enda funktionerna i varje enskild teori tillsammans på samma "temporära kontinuum" från används för missbruk av beroendeframkallande ämnen.

Här översätter vi tre huvudsakliga psykologiska hypoteser som försöker förklara övergången från tillfällig användning till missbruk av farmakologiska ämnen: incitament-sensibiliseringsteorin, den hedoniska dysregulationsteorin och den vanebaserade inlärningsteorin

 

 

  

Teorin om "stimulans-sensibilisering"

 

 

I enlighet med denna teori utlöser upprepade läkemedel mot missbruk exponering "känslighet" i hjärnan vilket gör dem mer attraktiva eller önskvärda. Detta kan leda till ett åtagande att få läkemedel även i brist på läkemedelsinducerad glädje, vilket förklarar fenomenet återfall.   

I psykologi betraktas motivation generellt som det interna tillståndet som styr och modulerar individens beteende mot ett mål. De psykologiska processerna som styr beroendebeteende kan studeras genom motivationsuppfattningar, förstå vilka hjärnsystem som är inblandade. Tvingande läkemedelssökande / -tagande beteende och återfall (under hela exponering för stimuli förknippade med ämnet eller på grund av stress) kan hänföras till en förändring i motivationssystemet och aptitlig fas (vill). Berridge och Robinson förklarade detta fenomen med "incitament-sensibiliseringsteori" [2]. De föreslår att kronisk användning av ett läkemedel leder till ökad neurologisk förändring inom belöningssystemet, sensibiliserar systemet för läkemedel och tillhörande stimuli. Förbättringen av läkemedelsstimulikopplingningar ökar stimulansvärden för stimuli, vilket ger en "övergång" hos läkemedelsanvändare som vill droger, även om de inte får det tycka om från dem [5] (Fig 1). Fig 1 visa visa tycke och önskar kan följa olika psykologiska / hjärnvägar genom skillnaden i minnesjämförelse. Även om denna teori förklarar många aspekter av mänskligt beroende, såsom överdriven sökning efter ett drog, intensiv begär och återfall, kan den inte enbart förklara huvudfunktionen i drogberoende: missbrukarnas oförmåga att reglera eller stoppa användningen av ett drog, trots negativa konsekvenser och den självförstörande naturen av dess långvariga användning. Drogberoende är en komplex psykopatologi som kännetecknas, åtminstone delvis, av läkemedelsinducerad njutning, läkemedelsassocierade minnen och läkemedelsrelaterade känslomässiga egenskaper som är kopplade till "gilla" stimuli [[6], [7]]. En obalans av både "vilja" (t.ex. incitamentkänslighet) och "gilla" kan ha en roll i induktionen av beroendeframkallande beteenden [8]. Men även om denna teori inte avvisar läkemedelsinducerad nöje, tillbakadragande eller vanor som skäl för att läkemedlet söker / tar beteende, antar den att andra faktorer, t.ex. önskar, kunde bättre förklara tvång och återfall i beroende.

Miniatyrbild av fig. 1. Öppnar stor bild

Fig 1

Motivationsmodell för stimulansmotivation. "Liking" och "wanting" motsvarar separata psykologiska och neurologiska system. Konditionerade stimuli (CS) och okonditionerade stimuli (USA) ger en minnesjämförelse. DA-prognoser för NAc och neostriatum genererar önskemål (incitament-salience aspekter av motivation). Omvänt projicerar DA inte direkt till NAc och neostriatum relativt till smak (hedonia) och till associativ inlärning av belöningar. Ytterligare kognitiva fördjupningar krävs för personlig utvärdering av nöje och motivation, för att ha medvetande om känslor som ligger bakom "gilla" och "vilja".

Visa Stor Bild | Visa Hi-Res-bild | Ladda ner PowerPoint Slide

 

 

"Hedonic dysregulation" -teorin

 

Denna teori antyder att spiralen till beroende inträffar genom att passera genom tre steg: "upptagen / förväntan", "binge / berusning" och "tillbakadragande / negativ effekt" [9].   

Rollen som "sensibilisering" i missbruk har förklarats som en smidig övergång till ett "incitament-salience" -tillstånd. Den initiala användningen främjas av läkemedlets hedoniskt givande egenskaper, såsom en euforisk hög, medan beroendeframkallande användning antas att växa genom "negativ förstärkning" [10]. Negativ förstärkning är en process genom vilken utflöde av aversiv stimuli, såsom ett negativt känslomässigt tillbakadragande tillstånd, ökar antalet läkemedelsintag [3]. För att undvika dysfori och obehag tar läkemedelsanvändare farmakologiska ämnen [11]. Drogmissbrukare fortsätter emellertid från tillfälligt bruk till beroende, och faktorerna som främjar "övergångssteg" i droganvändning antas att övergå från impulsivitet i de tidiga perioderna, till tvångsmakt under sista perioder. Begär (en intensiv och kraftfull önskan) har en avgörande roll i beroende, och anses vara en del av de tre komponenterna: "upptagen / förväntan", "binge / berusning" och "tillbakadragande / negativ effekt" [10]. De tre stadierna är interaktiva med varandra, fördjupas i intensiv, dysreglerande hedonisk homeostas av belöningssystemet och slutligen föra användaren till missbruk [[3], [10]] (Fig 2). Fig 2 beskriver topp-ner-beroendecykeln där ”upptaget / förväntan” -stadiet är en överväldigande lust att använda droger även om hans eller hennes liv är många ansvar och mänskliga relationer. Steget "binge / berusning" anger behovet av stora mängder läkemedel för att uppleva samma nivå av hedoniska effekter. ”Återtagande / negativ effekt” avser de psyko-fysiska effekterna som orsakas av avsaknad av kontinuerlig droganvändning, som behöver medicinsk vård (t.ex. farmakologisk användning av metadon).

Miniatyrbild av fig. 2. Öppnar stor bild

Fig 2

Spirala i en ond cirkel uppifrån och ner. Diagrammet beskriver top-down beroende cykel. Begäret är avgörande involverat i processen där en tillfällig narkotikamissbruk övergående kan leda till missbruk och därefter till återfallet. Detta förklaras genom tre faktorer: ”upptagen / förväntan”, ”binge / berusning” och ”tillbakadragande / negativ” effekt. Dessa tre stadier interagerar med varandra, blir mer intensiva, dysreglerar den hedoniska homeostasen i belöningssystemet och leder till det patologiska tillståndet känt som missbruk.

Visa Stor Bild | Visa Hi-Res-bild | Ladda ner PowerPoint Slide

Den hedoniska dysreguleringsteorin belyser övergången från användning till missbruk av droger, till exempel "en ond cirkel uppifrån och ner", med tanke på nyckelrollen som en slags obalans i narkotikamissbrukarnas hedoniska status [3]. Teorin kan emellertid inte enbart förklara rollen för andra huvudsakliga egenskaper hos narkotikamissbruk såsom en onormal sensibilisering för ämnet och det instrumentella beteendet för att få substansen. Den mesolimbiska belöningskretsen troddes ursprungligen att helt enkelt kodar för den hedoniska påverkan relaterad till läkemedelsupplevelser. Nyligen anses det att denna krets är funktionellt mer komplex och kodar uppmärksamhet, förväntad belöning och incitamentmotivering [12].

 

 

 

   

Teorin om ”vanebaserad inlärning” 

 

 

 

I den verkliga världen måste narkotikamissbrukare fylla på läkemedel där läkemedel normalt inte är tillgängliga. Neurovetenskaplig forskning har lagt särskild tonvikt på detta faktum [13]. Detta koncept ledde till upprättandet av en djurmodell för läkemedelssökande / -tagande beteende där känsligheten beror på förhållandet mellan instrumentellt beteende och läkemedelsadministration. I själva verket spelar läkemedelsassocierade stimuli med en stark effekt på beteenden en nyckelroll i beroendeutvecklingen [[14], [15]]. Eftersom läkemedelssökande beteende inträffar före läkemedelsinfusionen har det visats att läkemedelssökande beteende inte påverkas av några farmakologiska effekter av läkemedlet [16]. Det faktum att läkemedelssökande beteende fortfarande kan finnas när läkemedlet inte levereras ledde till argumentet att läkemedelssökande beteende i stället beror på den korta presentationen av "läkemedelsassocierade ledtrådar".. Dock beror drogsökande / tar beteende inte bara på direkta ledtrådar, utan också av mycket komplexa kognitiva processer som uppmärksamhet, förväntan på belöning, bekräftelse av belöningsförväntning, associerande känslomässiga minnen, instrumentell inlärning och incitamentmotivation. Vidare kan andra kognitiva processer, såsom utvärdering av sammanhang där läkemedelsassocierade signaler presenteras [12]. Djurmodellen för läkemedelssöker / tar beteende ger en chans att studera hjärnmekanismerna för "cue-associerade" läkemedelssökning. Dessutom är det också användbart vid adressering av nya potentiella behandlingar som skulle minska cue-associerade läkemedelssökning. Att söka / ta drogbeteende och tvångsmässigt läkemedelsintag, trots negativa konsekvenser, är beteendemässiga egenskaper som definierar en "övergångsidé" -idé i drogberoende från användning till missbruk av ämnen. När önskan blir ett behov utövar ämnet ett annat slags beteende som leder honom eller henne att ta ämnen. ”Målstyrt beteende” och ”vanliga lärande” utför två sätt att ”instrumentellt lärande”: det första sättet snabbt förvärvas och avstämdes av de resulterande resultaten; det andra sättet är mer avsiktligt och provoseras av antecedent stimuli mer än av deras efterdyningar [17]. Narkotikamissbrukets psykobiologi identifierar en "övergången" i dessa beteenden, och betraktar den första som helt enkelt avvikande och den andra som patologisk.   

Everitt anser narkotikamissbruk vara det sista steget i flera övergångssteg från den initiala och kontrollerade användningen av ett ämne [[13], [18], [19]] (Fig 3). Fig 3 beskriver följande steg genom läkemedelsberoende. När ämnet tas frivilligt för sin stimulanseffekt blir sökbeteende gradvis en ”vana” genom en gradvis förlust av kontroll. Således spelar stimulans-responsmekanismen en avgörande roll i upprätthållandet av ett instrumentellt beteende. Slutligen utövar förmågan hos stimulansen (substansen) att fungera som förstärkning (konditionerad förstärkare) en slags kontroll över sökande / ta beteende. Således kan narkotikamissbruk börja som ett "målstyrt beteende"; senare, med upprätthållandet av det "instrumentella beteendet", kan det förvandlas till ett "vanligt beteende", vilket skapar en form av lärande baserat på vanan (vanebaserat lärande) [[13], [16], [18]].

Miniatyrbild av fig. 3. Öppnar stor bild

Fig 3

Följ steg från användning till missbruk av ämnen. Enligt Everitt och kollegor är narkotikamissbruk en serie steg som följs av en initial, frivillig och känslomässigt aktiverande användning av beroendeframkallande ämnen upp till en förlust av kontroll över konsumtionen av samma ämnen genom en förändring av rollen som konditionerad förstärkare . När ämnet tas frivilligt för sin stimulanseffekt blir sökbeteende successivt en ”vana” genom en gradvis förlust av kontroll. Således spelar stimulans-responsmekanismen en avgörande roll i upprätthållandet av ett instrumentellt beteende. Slutligen utövar förmågan hos stimulansen (substansen) att fungera som förstärkning (konditionerad förstärkare) en slags kontroll över sökande / ta beteende.

Visa Stor Bild | Visa Hi-Res-bild | Ladda ner PowerPoint Slide

 

 

En ”temporär kontinuum” -hypotes som involverar den avvikande motivationen, den hedoniska dysreguleringen och den avvikande inlärningen 

 

Tre huvudsakliga teorier styr den experimentella forskningen inom området narkotikamissbruk. Incitamentssensibiliseringsteorin säger att ”avvikande motivation” att söka och ta läkemedel skulle kunna känneteckna missbruk och anser att ”vilja” spelar en viktig roll i beroendeutvecklingen. Den hedoniska dysregulationsteorin definierar en spiral uppifrån och ner, från användning till missbruk av droger, och fokuserar på rollen av dysregulation i hedonisk homeostas, med hänsyn till en avgörande roll för en "gilla" dysregulation. Den vanebaserade inlärningsteorin belyser rollen för ett instrumentellt inlärningsbeteende som blir vana, för att förklara den komplexa övergången för användning / missbruk i läkemedelssökande / ta beteende, och lägger lika stor vikt på rollerna för både "gilla" och " önskar".   

 

Denna studie syftar till att utvärdera de tre huvudsakliga teorierna om narkotikamissbruk ur ett nytt enhetsperspektiv, genom de teoretiska hypoteserna om ett unikt "temporärt kontinuum" där en "avvikande motivation", en "hedonisk dysregulation" och en "avvikande inlärning" ligga tillsammans för att förklara övergången från enstaka användning till missbruk av droger (Fig 4). Fig 4 visar en hypotetisk tidslinje där de tre huvudsakliga kännetecknen definieras som ett enda ”temporärt kontinuum” från det första mötet med drogerna till själva beroendet. En stor mängd litteratur bedömde mycket väl rollen för var och en av de tre teorierna i narkotikamissbruk. Dessutom har det definierats att en progressiv förskjutning sker från vanedrivna till motiverade-drog-söker / tar beteende där en hedonisk dysregulering först induceras under vanliga inlärning och fortsätter med den avvikande motivationen att använda droger. Den Pavlovian-instrumental transfer (PIT) designen tar hänsyn till två villkor: (1) de pavloviska processerna som definierar känsligheten för eventualiteten mellan en stimulans (S) och förstärkarna (R); och (2) de instrumentella beteenden som är känsliga för eventualiteten mellan aktiva svar (R) och resultat (O) [[20], [21]]. Neuro-bio-fysiologiskt, detta motsvarar en progressiv övergång från ventral till dorsal striatal kontroll över läkemedelssöker / tar beteende [12]. Därför är det möjligt att överväga ett unikt "temporärt kontinuum" där (1) ett progressivt avvikande "vanlärande" inträffar under tillfällig läkemedelsanvändning, där en "hedonisk dysregulation" aktiveras och (2) leder till en gradvis avvikande " salience-incentivation ”som inducerar läkemedelsupptagande beteende. Men till vår kunskap finns det inga bevis för en enhetlig vision av de tre teorierna genom hypoteserna om ”temporär kontinuum”. Flera studier av människor och djur har visat att belöningstiden har en stark roll i belöningsbearbetningen [[22], [23]]. Dessutom är tidsfönster och "belöningsgrader" av avgörande betydelse för konditionering, och DA-neuroner är avgörande involverade i behandlingen av temporär information om belöningen. På klinisk nivå skulle detta också hjälpa till att förstå hur och när man ska ingripa längs det temporära kontinuumet från tillfällig användning till missbruk av farmakologiska ämnen, och att producera nya terapeutiska strategier för att undvika upproret av det patologiska läkemedelssökande / intagande beteendet . Slutligen kan motivation, hedonisk dysregulering och vanebaserat lärande betraktas som enskilda delar av ett unikt och komplext läkemedelssökande / intagande beteende.

Miniatyrbild av fig. 4. Öppnar stor bild

Fig 4

Hypotetisk tidslinje för hypoteserna om ”temporal continuum”. Diagram som beskriver en hypotetisk tidslinje där de tre huvudsakliga kännetecknen definieras som ett enda ”temporärt kontinuum” från det första mötet med läkemedlen till beroendet. Under denna tid verkar neurobeteelserna förändringar på den hedoniska dysreguleringen och på representationen av värdet av läkemedlet som inducerar en vana-inlärning och drastiskt tappar kontrollen över läkemedelsintaget.

Visa Stor Bild | Visa Hi-Res-bild | Ladda ner PowerPoint Slide

 

 

 

   

Neuro-bio-fysiologisk bakgrund av hypotesen om ”temporärt kontinuum” av läkemedelsberoende 

 

Förutom de beteendekriterier som beskrivs ovan, har flera studier dragit en koppling mellan neuralkretsar aktiverade i läkemedelssöker / tar beteende. Det är viktigt att notera att drogmissbruk aktiverar flera ”kortikosubkortikala” hjärnområden och neurotransmissionskretsar som är involverade i ”drogförstärkning”. För att bekräfta hypoteserna om att de tre funktionerna som förbättras i varje enskild teori kan ligga i ett enda ”temporärt kontinuum” som tillsammans beskriver övergången från användning till missbruk av ämnen, neural grund för ett drogmotiverat beteende och en läkemedelsvanor- lärt beteende kommer att revideras

 

 

 

 

 

Den neurala grunden för ett drogmotiverat beteende

 

Olika studier i missbrukens neurobiologi upprätthåller konceptet att överföring av dopamin (DA) spelar en viktig roll i motiverande kontroll. Den mest tydligt etablerade mekanismen för läkemedelsintag är aktiveringen av den DA-associerade länken i hjärnbelöningskretsar [[24], [25], [26]]. De viktigaste platserna för dessa neuroplastiska förändringar tros vara de mesolimbiska och nigrostriatala DA-ergiska kretsarna. Det har visats att förbättrad DA-ergisk överföring i Nucleus Accumbens (NAc) förmedlar de drogberoende relaterade givande / förstärkande effekterna [[4], [11], [27], [28], [29]]. NAc innehåller två funktionellt distinkta underkärnor, benämnda "skalet" och "kärnan". Ventral Tegmental Area (VTA) och NAc shell har ömsesidiga DA-ergiska innervationer som är viktiga i den motiverande salience-moduleringen och överensstämmer med bildandet av lärda samband mellan motiverande händelser och kontingenta miljöuppfattningar [30]. Neurokemiska skador på NAc DA-ergiska vägar eller receptorblockerande läkemedel minskar önskar att äta, men tycke-relaterade ansiktsuttryck för samma belöning reduceras inte [[5], [31], [32]]. Dessutom ökas extracellulär DA i NAc av opiater [27] och incitamentmotivationssystem i mesolimbiskt DA-ergiskt i läkemedelssökande beteende återinförs genom läkemedelsprimning [5]. Dessutom avskaffar NAc-skal och VTA-utarmning återaktiveringen av en släckt CPP (Conditioned Place Preference) genom morfinprimning [33], vilket indikerar att DA-projektioner från VTA i hela det limbiska systemet är relaterade till en motiverande relevant händelse [[5], [ 34]]. Adaptiva beteendeansvar på motivationssituationen inträffar under DA-frisläppande, vilket inducerar cellförändringar som skapar lärda föreningar med händelsen [35]. Däremot, i en upprepad läkemedelsadministrering, induceras inte DA-frisläppning längre av en viss händelse, eftersom en motiverande händelse blir bekant genom upprepad exponering [36]. Av detta skäl är beteendemässiga resultat fortfarande "målinriktade" och "väl lärda", vilket inte gör ytterligare DA-inducerade neuroplastiska förändringar.   

Däremot verkar NAc-kärnan vara en avgörande plats som förmedlar det inlärda beteendeuttrycket som svarar på stimuli som förutsäger motiverande relevanta händelser [[30], [37], [38], [39]]. Dessutom modifieras uttrycket av adaptivt beteende med DA-frisläppande i NAc-kärnan under svar på stimuli som förutsäger en givande händelse [[40], [41]]. Sammanfattningsvis kan DA ha två funktioner och kan vara avgörande i ”övergången” från enstaka droganvändning till missbruk. Den första larmar organismen för uppenbarelsen av nya framträdande stimuli, och efter inducerar lärande neuroplasticitet. Den andra är att varna organismen mot den förestående uppenbarelsen av en vanad relevant händelse, och motiverad på grundval av lärda föreningar som tidigare gjorts genom miljöstimuleringshändelseförutsägelse [42]. Slutligen har en serie parallella cortico – striato – pallido – kortikala öglor definierats där ventral striatum (VS), inklusive NAc-kärnan är relaterat till emotionellt lärande; och dorsal striatum (DS), inklusive NAc-skalet är relaterat till kognitiva och motoriska funktioner [[43], [44]].

 

 

 

   

Den neurala grunden för ett vanligt lärande läkemedelsbeteende 

 

 

 

Ackumulerande bevis tyder på att basolateral amygdala (BLA) och NAc-kärnan har en avgörande roll i separerbara neurokemiska mekanismer som ligger under läkemedelssökande beteende som bevaras av konditionerade förstärkare [[21], [45], [46], [47], [48] ]. BLA-komplexet utför grundläggande roller i minnesbildning och lagring kopplad till emotionella händelser [[49], [50]]. Dessutom är det involverat i aptitlig (positiv) konditionering [51]. Distinkta neuroner svarar på både positiva och negativa stimuli, men de grupperar inte i tydliga anatomiska kärnor [52]. Studier rapporterar att infusioner i BLA av DA-receptorantagonister hindrade ett "CS-inducerat återinförande" av resultat efter utrotning [53]. Detta kan innebära en nyckelroll för DA-ergisk överföring i BLA när det gäller läkemedelssöker / tar beteende. I överensstämmelse med dessa observationer ökades inte DA-utflöde från NAc-kärnan under den svarberoende presentationen av konditionerade stimuli vid ett återinföringsförfarande [[38], [54]], medan glutamat (GLU) -utflöde ökades i NAc-kärnan i djur under aktivt kokain-sökande [55]. Slutligen visade en kombinerad "cues + läkemedelsprimerad" återställningsvillkor att ökat DA och GLU-utflöde i det mediala prefrontala Cortex (mpFC) och NAc spelar en roll för att främja återinförande, och kan vara en viktig förmedlare av "övergången" i läkemedels- söker beteende, grundad av "multipla återfallstrigger" [56]. Sammantaget tyder dessa fynd på att övergången från användning till missbruk i drogsökande / intagande beteende kan bero på de "drogassocierade konditionförstärkare", som i sin tur kan bero på DA-ergisk överföring i BLA och GLU-ergic överföring i NAc-kärnan och tillsammans i mpFC.    

Detta ställer frågan om dessa selektiva neurokemiska överföringar i BLA- och NAc-kärnan är delar av ett hjärnundersystem inom "limbiska kortikala ventrala striato-pallidal" kretsar [57]. Dels, eftersom tekniken för den så kallade ”kopplingen”, DS och VS interagerar med varandra seriellt, i ett brett spektrum av funktionella inställningar, till exempel PIT på målstyrt beteende [21]. Under lång tid har VS föreslagits att hålla kontakten känslor, motivation och handling tack vare dess huvudsakliga förbindelser mellan strukturer som BLA och orbitofrontal cortex (oFC) [[21], [57], [58]] . NAc-kärnan är viktig vid pavlovisk konditionering, liksom under interaktioner i ”Pavloviska-instrumentella” inlärningsmekanismer relaterade till ofrivilligt beteende [[21], [38], [45]]. Omvänt har det definierats att DS har en roll i kognitiva och motoriska funktioner, vilket ger en neurobiologisk bas för båda målinriktad och vanligt kontroll av ”instrumentellt lärande” [[59], [60], [61], [62]]. Pavlovsk-instrumentell inlärningssekvenssteg kan vara avgörande för övergången från enstaka droganvändning till missbruk, vilket också kan innebära tvångsmässigt narkotikasökande / ta beteende [13].

Nyligen har flera experimentella och funktionella observationer stödjer idén om vanliga nervkretsar som bildar en distinkt enhet i basala förhjärnan, benämnd ”den utökade amygdalaen”. Denna krets kan delegeras för att agera motiverande, emotionella och vanliga effekter av narkotikamissbruk [[63], [64], [65], [66]]. Den utökade amygdalaen består av flera basala förhjärnstrukturer såsom bäddkärnan i stria terminalis (BNST), den centrala mediala amygdala (CeA) och NAc-skalet [[63], [64]]. Dessa strukturer har likheter inom morfologi, immunohistokemi och anslutningsförmåga [[65], [66]], och de får afferenta anslutningar från limbiska strukturer såsom hippocampus (HP) och BLA. Utökad amygdala har viktiga delar som inkluderar neurotransmissionssystem förknippade med de "positiva förstärkande effekterna" av missbruksläkemedel, och andra viktiga strukturer relaterade till hjärnstresssystem och associerade med de "negativa förstärkande effekterna" av narkotikamissbruk [[63], [67 ]]. Därför kan ytterligare studier undersöka rollen för utökad amygdala i övergången från användning till missbruk av droger.

 

 

 

   

Ett nytt parallellt beroendeframkallande beteende 

 

 

 

Under de senaste decennierna har sättet att äta förändrats dramatiskt. Bland de historiska förändringarna som har präglat förra århundradet hjälper västländerna till en uppsättning förändringar i livsmedelskulturen, som har avslöjat en tendens att konsumera ofta och tyngre de livsmedel som en gång anses vara sällsynta och värdefulla. Den rådande tendensen att äta mer än nödvändigt, ofta åtföljd av betydande obalanser mellan dietens olika komponenter, har lett till en högre förekomst av ätstörningar (ED). På senare tid har hypoteserna om att flera av samma hjärnsystem och neurotransmissionskretsar är inblandade i de givande effekterna relaterade till livsmedel och droger föreslagits. Det kan tänkas att man byter från samma nervsystem i livsmedel och droger [[68], [69], [70]], vilket höjer hypoteserna om att ätstörningar med binge-ätande kan betraktas som beroendeframkallande beteenden. Här reviderade vi studier som visar möjligheten att studera nyckelfunktionerna hos ätstörningar, såsom tvångsmässigt äta, med de paradigmer som används i pre-klinisk forskning om drogberoende.

 

 

 

 

 

 

   

Legitimiteten av begreppet ”matberoende”

 

 

 

Inom området psykobiologi för missbruk har antalet studier om beroende från både farmakologiska och naturliga ämnen ökat avsevärt de senaste åren. Nyligen har beteendemässig / fysiologisk forskning om missbruk flyttat fokuset på möjligheten till olika former av beroende till olika stimuli, såsom choklad, sex och spel [[71], [72], [73], [74]]. Å andra sidan påpekade vissa studier några kritiska frågor om olika typer av beroendeframkallande ämnen och behovet av att definiera specifika egenskaper hos dessa beroendeframkallande livsmedel [75]. Det observerades emellertid att de kraftfulla kapaciteterna hos dessa förstärkande stimuli under vissa omständigheter kan leda till beteendeförändringar (sensibilisering av hjärnbelöningssystemet, ökat motoriskt svar och motivation) och neurokemiska förändringar (mesolimbiska DA-ergiska system) som liknar dem som induceras av missbruk [[76], [77], [78]]. Experimentella modeller har skapats för att studera övergången från användning till missbruk av olika typer av ämnen [[71], [77], [79], [80], [81], [82]]. I synnerhet har den överdrivna konsumtionen av livsmedel som är rika på socker, tillsammans med andra faktorer, bidragit till en ökning av fall av fetma [77].    

Tvångsmässigt äta, är mycket likt det tvångsmässiga läkemedlet intag [78], och tvångsmat äta kan anses vara ett "beroende" i sig själv. Studier på människor och laboratoriedjur visade att bortsett från energibalansen regleras ätbeteendet av faktorer som inte är relaterade till metabolisk kontroll och data från kliniska studier tyder på att vissa överätare kan utveckla beroendeframkallande beteenden när de konsumerar behaglig mat [[26] , [83]]. Det har föreslagits att överätande av smakliga livsmedel kan ge långvariga neuro-anpassningar i belönings- och stressnätverket i hjärnan [[10], [84]], liknande de som produceras av långvarigt drogmissbruk [26]. Sammantaget tyder dessa bevis på att tvångsmässigt ätande såväl som tvångsmässigt läkemedelssökande kan förklaras med hjälp av samma tre huvudteorier som driver den experimentella forskningen om narkotikamissbruk och därmed undersöker möjligheten till en slags "övergången" från en måttlig användning av angenäm mat till deras missbruk.

Nya bevis från möss och apor antyder möjligheten att producera djurmodeller av ätstörningar [[71], [72], [77], [85], [86], [87]]. Det har visats att råttor med möjlighet att anta en kalorifri sackarinlösning eller att själv administrera intravenösa kokaininfusioner valde de oåterkalleligt den tidigare lösningen snarare än den andra [77]. Detta antyder hur makronäringsämnena i behaglig mat kan aktivera hjärnbelöningssystem oberoende av deras kaloribelastning [78]. Dessutom kan behagliga livsmedel aktivera hjärnneurotransmissionssystem relaterade till belöning, motivation och beslutsfattande [69]. Mycket smakrik mat framkallar långvariga minnen i icke-mänskliga primatmodeller av chokladpreferenser [86], och den plötsliga frånvaron av matbelöning inducerar ångestliknande beteenden (dvs. utforskning), utan förändringar i nivåerna av stresshormonet kortisol [ 87]. Förlita sig på dessa fynd, ätbeteenden relaterade till inlärning av matassocierade ledtrådar verkar vara viktiga i förekomsten och / eller återfallet av ätstörningar. Slutligen, eftersom huvuddragen hos narkotikamissbruk, såsom tvångssökande-beteende och återfall kan reproduceras med hjälp av flera djurmodeller, kan det övervägas möjligheten att studera matberoende med användning av de djurmodeller som tidigare definierade huvudsakliga funktioner i drogberoende.

 

 

 

   

Den neurala grunden för matberoende 

 

 

 

Förutom de beteendekriterier som beskrivs ovan, stöder olika studier med fokus på missbrukens neurobiologi också idén att överförbrukning av vissa livsmedel är parallella med narkotikamissbruk [[26], [68], [69], [70], [71], [88] ]]. Under vissa omständigheter kan den kraftiga belöningsförmågan hos smakliga livsmedel leda till beteendemässiga / neurokemiska förändringar som liknar dem som produceras av missbruk av droger [[26], [77]].    

Aktiveringen av den DA-innehållande länken i hjärnbelöningskretsar är den mest tydliga och överlägset definierade i livsmedels- och läkemedelssökande beteende [[25], [26], [69]]. Särskilt verkar DA-frisläpp korrelera med subjektiv belöning från både läkemedels- och livsmedelsanvändning hos människor [[25], [69]]. Upprepad mesolimbisk DA-stimulering inducerad av exponeringar för beroendeframkallande läkemedel producerar hjärnplastiska förändringar som resulterar i tvångssökande läkemedelssökande. På liknande sätt kan en upprepad välsmakande exponering av livsmedel inducera tvångsmatlig konsumtion med samma neurotransmissionssystem. Dessutom har neuroimaging-studier avslöjat förändringar i DA-receptoruttryck hos feta individer som liknar dem som finns i drogberoende personer [[69], [78], [89], [90]].

Ätstörningar kännetecknas av tvångsmässigt ätbeteende, även om farliga omständigheter finns. Det har antagits att en komplex gen-miljöinteraktion kan vara en nyckelfaktor för tvångsmässigt ätbeteende [[91], [92]]. Flera studier har implicerat DA-typ 2-receptorer (D2R) i lutningen till tvångsmässigt beteende, som det händer i läkemedelsberoende [[18], [93]]. Dessutom har det demonstrerats en gen-miljöinteraktion i en musmodell tvångsmässigt choklad-söker / tar beteende med C57- och DBA-möss i ett konditionerat undertrycksparadigm [[88], [94]]. I denna studie reproducerade vi ett tvångsmässigt ätbeteende med hjälp av paradigmet för konditionerad undertryckning av ett chokladsökande beteende [71] för att jämföra de stressade C57- och DBA-mössen. Dessutom har det antagits att låg tillgänglighet av ackumulerade D2R: er anses vara en genetisk riskfaktor i förekomsten av mat tvångssökande beteende och att miljön kan inducera ett tvångsmat ätbeteende som förändrar uttrycket av D2R i striatum. För detta syfte mätte vi D1Rs och D2Rs uttryck i striatum respektive D1Rs, D2Rs och NE-ergiska α1 receptorer (α1Rs) nivåer i mpFC respektive av western blot [88]. Vi visade att exponering för ett visst miljöförhållande (matbegränsning) som inducerar tvångsmässigt ätbeteende, beror på genetisk bakgrund, vilket är kopplat till en minskad tillgänglighet av NAc D2R. Omvänt induceras striatum D2Rs uppreglering och mpFC α1Rs nedreglering under det tvångsmässiga ätbeteendet. Dessa fynd bekräftar nyckelrollen för en gen-miljöinteraktion i det tvångsmässiga ätbeteendet, och stöder också idén att låg tillgänglighet av NAc D2R är en "konstitutiv" genetisk riskfaktor för tvångsmat ätbeteende. Slutligen anses striatum D2R och mpFC α1R motverkande bestämmelser vara potentiella "neuroadaptiva svar" parallellt med övergången från motiverade till tvångsmässiga ätbeteenden, och följaktligen i matberoende, som det har antagits i drogberoende [[88], [94] ]].

 

 

 

   

Elektrofysiologisk grund för matriktat beteende 

 

 

 

Parallellt med neurobiologiska studier har elektrofysiologiska studier upplyst en mycket skillnad i förändringar i avfyrandet av striatal neuroner under ett motiverat beteende [[95], [96], [97]]. Vidare har det visats att fasiska DA-svar under ett sackarosökande beteende selektivt modulerar de excitatoriska men inte de hämmande svaren från ackumulerade neuroner [98]. Således signalerar DA snabbt inte ackumulerade globala åtgärder utan reglerar selektivt olika ackumulerade mikrokretsar som ger inflytande på målriktade åtgärder. Vidare registrerades inspelningar av enstaka neuronaktivitet från det mesolimbiska systemet (NAc och VTA) i ett in vivo- experiment där råttor tränades för att slicka vatten och / eller smaksatt lösningar [99]. Resultaten föreslog en avgörande roll för VTA att motivera djur för att öka konsumtionen av föredragen mat och vätskor. Detta antyder att VTA verkar vara kopplat till AMY-informationen om det hedoniska värdet via NAc-skalet [99]. Dessutom har det föreslagits att smaken också skulle kodas av AMY baserat på trevliga kemiska kemikalier [[100], [101]].    

Intressant nog har det identifierats närvaron av två neuronaltyper i NAc [[102], [103]]: snabbspikande internuroner (FSIs) och medium spiny neurons (MSNs). Det har rapporterats att FSI: er starkt hämmar MSN: er, som utövar en kontroll av deras “spike timing” [[102], [104]], och som svarar annorlunda än MSN: er för att belöna [[102], [105]]. Dessa resultat tyder på att FSI: er och MSN: er har olika roller i beteenden relaterade till motivation och vanorinlärning. Slutligen spelar NAc en viktig roll i det aptitliga och fulländande beteendet. Vanligtvis konstaterades det att subpopulationer av neuroner i NAc och VS svarar fasiskt på varje enskild kännetecken i aptitliga och fullbordande faser [[97], [98], [99], [101]]. Eftersom fler NAc-neuroner hämmas än upphetsade under ätbeteende kan manipulationer av NAc-hämning förbättra matsökande beteende. Detta inte på grund av den allmänna inaktiveringen av NAc, utan på grund av tystnad av sådana nervceller vars hämmar det livsökande beteendet. Många av samma hämmade neuroner som driver motiverat ätbeteende är emellertid omvänt under operantens svar på miljömatassocierade signaler. Det kan diskuteras om det är elektrofysiologiskt möjligt att diskriminera en dissocierbar roll som mesolimbiska strukturer av belöningssystemet för att undersöka en eventuell övergång från ett normalt till tvångsmässigt ätbeteende.

 

 

 

   

Slutsatser 

 

 

 

Några intressanta frågor tas upp med tanke på alla de konvergerande bevis som presenteras här, med utgångspunkt från de teoretiska / psyko-bio-fysiologiska konceptualiseringarna av narkotikamissbruk, relaterade till de tre stora teorierna som driver beroendeforskningen, till de sista resultaten om en teoretisk missbruk / psyko-bio-fysiologisk överlagring mellan narkotikamissbruk och matberoende och deras övergångsformer använder sig av missbruk.    

Den första frågan är om de tre teoretiska konceptualiseringarna, "incitament-salience-teorin", "hedonic dysregulation theory" och "habit-based learning theory" har förmåga att förklara de psykopatologiska egenskaperna i drogberoende. Alternativt är det mer troligt att dessa tre teorier kan betraktas som delar av en unik allmän konceptualisering som bättre kan förklara de psykopatologiska egenskaperna hos drogberoende. Hypotesen om att en "avvikande motivation", en "hedonisk dysregulering" och en "avvikande inlärning" kan vara enda funktioner som kan inkluderas längs ett unikt "temporärt kontinuum" i det komplexa psykopatologiska läkemedelssökande / intagande beteendet bör övervägas.

Övergången från enstaka droganvändning till missbruk är relaterad till en förändring från en positiv förstärkning till en negativ, med förändringar i motiverande baslinje [106]. Drogbelöning består av två komponenter: en aptitlig (orientering mot mat) och den andra fulländande (hedonisk utvärdering), som också benämns "vill" respektive "gilla". Det har förklarats att "vilja" och "gilla" kan agera oberoende och definiera en psykologisk och neuroanatomisk separering mellan dem [[2], [5]]. Dessutom har det definierats att begär (intensiv behov) och kontinuerliga neuroplastiska förändringar är involverade i övergången från användning till missbruk [11]. Vidare har det hävdats att endast onödigt vanligt baserat lärande skulle kunna utlösa drogsökande beteende [4]. Dessa tre hypoteser kan emellertid förklara enskilda särdrag i hela komplexet av narkotikamissbruk, såsom tvångssökande beteende och återfall. Alternativt är det möjligt att betrakta ett unikt ”temporärt kontinuum” där (1) en gradvis avvikande vanilärande sker under tillfällig läkemedelsanvändning, under vilken hedonisk dysregulation aktiveras och (2) leder till en progressivt avvikande ”salience-incitament” som inducerar läkemedelsbeteende. Slutligen kan motivation, hedonisk dysreglering och vanebaserat lärande betraktas som enskilda delar av ett unikt och komplext läkemedelssökande / intagande beteende; neuroanatomiska och neurobiologiska bevis som diskuteras här är i linje med denna hypotes. Trots att flera studier har undersökt hur och när dessa tre egenskaper är involverade i drogberoende, är lite känt om deras möjliga sammansättning i ett enda "temporärt kontinuum". Flera studier på människor och djur har visat att belöningstiden har en stark roll i belöningsbearbetningen [[22], [23]]. Dessutom är tidsfönster och "belöningsgrader" av avgörande betydelse för konditionering, och DA-neuroner är avgörande involverade i behandlingen av temporär information om belöningen. DA-ergiska nervceller i det meso-kortiko-limbiska systemet visar förutsägbar belöningstidpunkt med en känslighet som induceras av belöningsrelaterade svar och genom omedelbarhet av belöningssannolikhet [22]. Detta förstärker hypoteserna om en möjlig enda ”temporär kontinuum” från tillfällig användning till tvångsmässig användning av ämnen, medierad av en meso-kortikob-limbisk DA-ergisk krets. På klinisk nivå skulle detta också hjälpa till att förstå hur och när man ska ingripa längs det "temporära kontinuumet" från tillfällig användning till missbruk av farmakologiska substanser, och att producera nya terapeutiska strategier för att undvika upproret av den patologiska läkemedelssökande / tar beteende. Dessutom har det föreslagits att den så kallade ”utökade amygdala kretsen” kan delegeras för att agera motiverande, emotionella och vanliga effekter av narkotikamissbruk [[63], [64], [65], [66]] . Hjärnstrukturer som ingår i den utökade amygdalaen har likheter inom morfologi, immunohistokemi och anslutningsförmåga.

En växande mängd data antar att det finns en beteendemässig / fysiologisk överlappning mellan drog- och matberoende. Ett nyligen genomfört arbete i vår grupp har antagit att överföring av mpFC Norepinephrine (NE) också spelar en nyckelroll i tvångsschoklad-söker / tar beteende, vilket antyder att mpFC NE har en roll i motiverat matsökande / ta beteende, reglerat av mesolimbisk DA-ergisk transmission [71]. Dessutom har det visats att mpFC NE förbättrar GABA-ergisk neurotransmission via α1-receptorerna [110], vilket antyder en avgörande roll för NE i fenomenet återfall i läkemedelssökande beteende [[111], [112], [113] , [114], [115]]. Således föreslås ytterligare undersökningar om NE: s roll i medling av internuronal amygdaloidaktivitet starkt, för att bättre förstå en möjlig meso-kortikolemisk väg i övergången till både läkemedels- och matberoende [[116], [117], [ 118]].

Den andra frågan är om de tre funktionerna som presenteras ovan (avvikande motivation, hedonisk dysregulation och avvikande inlärning) och underliggande drogberoende beteende också kan förklara det psykopatologiska beteendet som kännetecknar ätstörningar. Även om det finns flera studier om beteendemässig / neurobiologisk överlappning mellan läkemedels- och matberoende, är lite känt om den möjliga rollen av en "avvikande motivation", en "hedonisk dysregulation" och en "avvikande inlärning" i psykopatologiskt beteende som karakteriserar en möjlig övergång i matberoende, från normalt till tvångsmässigt ätbeteende. Dessa tre teorier kan bidra till en bättre förståelse av de psykopatologiska egenskaperna hos ätstörningar, såsom tvångsmässig användning och återfallet till ämnena, som liknar egenskaperna hos drogberoende. Således kan framtida verk syfta till att bättre förstå de nyckelelement som karakteriserar de psyko-fysio-patologiska aspekterna av både drog- och matberoende, såsom tvångsmässig användning och återfall.

 

 

 

Författare och bidragsgivare    

 

 

 

EP skrev tidningen. AG, CT och HN reviderade uppsatsen.    

 

 

 

Intressekonflikter    

 

 

 

Författarna förklarar att forskningen genomfördes i frånvaro av kommersiella eller ekonomiska relationer.    

 

 

 

Tack    

 

 

 

EP stöds av JSPS (Japan Society for Promotion of Science) postdoktoralt stipendium för nordamerikanska och europeiska forskare (kortvarig).    

 

 

 

 

 

 

Referensprojekt

 

  1. American Psychiatric Association. Diagnostisk och Statisiskt Manual av Mentalsjukdomar. 5: e upplagan ; 2013 (Washington, DC)
  2. Berridge, KC Motiverande begrepp inom beteende neurovetenskap. Physiol Behav. 2004; 81: 179 – 209
  3. Visa i artikel
  4. | CrossRef
  5. | PubMed
  6. | Scopus (421)
  7. Visa i artikel
  8. | CrossRef
  9. | PubMed
  10. | Scopus (1448)
  11. Visa i artikel
  12. | CrossRef
  13. | PubMed
  14. | Scopus (5)
  15. Visa i artikel
  16. | CrossRef
  17. | PubMed
  18. | Scopus (2019)
  19. Visa i artikel
  20. | CrossRef
  21. | Scopus (1)
  22. Visa i artikel
  23. | CrossRef
  24. | PubMed
  25. | Scopus (14)
  26. Visa i artikel
  27. | CrossRef
  28. | PubMed
  29. Visa i artikel
  30. | CrossRef
  31. | PubMed
  32. Visa i artikel
  33. | CrossRef
  34. | PubMed
  35. | Scopus (56)
  36. Visa i artikel
  37. | Abstrakt
  38. | Hela texten
  39. | Fulltext PDF
  40. | PubMed
  41. | Scopus (436)
  42. Visa i artikel
  43. | CrossRef
  44. | PubMed
  45. | Scopus (88)
  46. Visa i artikel
  47. | CrossRef
  48. | Scopus (1538)
  49. Visa i artikel
  50. | CrossRef
  51. | PubMed
  52. | Scopus (0)
  53. Visa i artikel
  54. | CrossRef
  55. | PubMed
  56. | Scopus (187)
  57. Visa i artikel
  58. | CrossRef
  59. | PubMed
  60. | Scopus (459)
  61. Visa i artikel
  62. | CrossRef
  63. | PubMed
  64. | Scopus (5)
  65. Visa i artikel
  66. | CrossRef
  67. | PubMed
  68. | Scopus (447)
  69. Visa i artikel
  70. | Abstrakt
  71. | Hela texten
  72. | Fulltext PDF
  73. | PubMed
  74. | Scopus (364)
  75. Visa i artikel
  76. | CrossRef
  77. | PubMed
  78. Visa i artikel
  79. | CrossRef
  80. | PubMed
  81. | Scopus (1143)
  82. Visa i artikel
  83. | CrossRef
  84. | PubMed
  85. | Scopus (2)
  86. Visa i artikel
  87. | Abstrakt
  88. | Hela texten
  89. | Fulltext PDF
  90. | Scopus (15)
  91. Visa i artikel
  92. | CrossRef
  93. | PubMed
  94. | Scopus (561)
  95. Visa i artikel
  96. | Abstrakt
  97. | Hela texten
  98. | Fulltext PDF
  99. | PubMed
  100. | Scopus (301)
  101. Visa i artikel
  102. | CrossRef
  103. | PubMed
  104. | Scopus (316)
  105. Visa i artikel
  106. | CrossRef
  107. | PubMed
  108. Visa i artikel
  109. | CrossRef
  110. | PubMed
  111. Visa i artikel
  112. | CrossRef
  113. | PubMed
  114. Visa i artikel
  115. | CrossRef
  116. | PubMed
  117. | Scopus (284)
  118. Visa i artikel
  119. | CrossRef
  120. | PubMed
  121. | Scopus (172)
  122. Visa i artikel
  123. | CrossRef
  124. | PubMed
  125. | Scopus (10)
  126. Visa i artikel
  127. | CrossRef
  128. | PubMed
  129. | Scopus (134)
  130. Visa i artikel
  131. | Abstrakt
  132. | Hela texten
  133. | Fulltext PDF
  134. | PubMed
  135. | Scopus (224)
  136. Visa i artikel
  137. | CrossRef
  138. | PubMed
  139. | Scopus (339)
  140. Visa i artikel
  141. | PubMed
  142. Visa i artikel
  143. | CrossRef
  144. | PubMed
  145. | Scopus (530)
  146. Visa i artikel
  147. | CrossRef
  148. | PubMed
  149. | Scopus (195)
  150. Visa i artikel
  151. | PubMed
  152. Visa i artikel
  153. | PubMed
  154. Visa i artikel
  155. | CrossRef
  156. | PubMed
  157. | Scopus (44)
  158. Visa i artikel
  159. | CrossRef
  160. | PubMed
  161. | Scopus (1357)
  162. Visa i artikel
  163. | PubMed
  164. Visa i artikel
  165. | CrossRef
  166. | PubMed
  167. | Scopus (658)
  168. Visa i artikel
  169. | CrossRef
  170. | PubMed
  171. | Scopus (95)
  172. Visa i artikel
  173. | CrossRef
  174. | PubMed
  175. | Scopus (187)
  176. Visa i artikel
  177. | CrossRef
  178. | PubMed
  179. | Scopus (794)
  180. Visa i artikel
  181. | CrossRef
  182. | PubMed
  183. | Scopus (274)
  184. Visa i artikel
  185. | CrossRef
  186. Visa i artikel
  187. | CrossRef
  188. | PubMed
  189. Visa i artikel
  190. | CrossRef
  191. | PubMed
  192. | Scopus (88)
  193. Visa i artikel
  194. | CrossRef
  195. | PubMed
  196. | Scopus (441)
  197. Visa i artikel
  198. | CrossRef
  199. | PubMed
  200. | Scopus (153)
  201. Visa i artikel
  202. | CrossRef
  203. | PubMed
  204. | Scopus (102)
  205. Visa i artikel
  206. | CrossRef
  207. | PubMed
  208. | Scopus (326)
  209. Visa i artikel
  210. | CrossRef
  211. | Scopus (19)
  212. Visa i artikel
  213. | CrossRef
  214. | PubMed
  215. | Scopus (42)
  216. Visa i artikel
  217. | CrossRef
  218. | PubMed
  219. Visa i artikel
  220. | CrossRef
  221. | PubMed
  222. | Scopus (486)
  223. Visa i artikel
  224. | CrossRef
  225. | PubMed
  226. | Scopus (391)
  227. Visa i artikel
  228. | CrossRef
  229. | PubMed
  230. | Scopus (198)
  231. Visa i artikel
  232. | Abstrakt
  233. | Hela texten
  234. | Fulltext PDF
  235. | PubMed
  236. | Scopus (314)
  237. Visa i artikel
  238. | CrossRef
  239. | PubMed
  240. | Scopus (134)
  241. Visa i artikel
  242. | CrossRef
  243. | PubMed
  244. | Scopus (60)
  245. Visa i artikel
  246. | CrossRef
  247. | PubMed
  248. | Scopus (148)
  249. Visa i artikel
  250. | CrossRef
  251. | PubMed
  252. | Scopus (29)
  253. Visa i artikel
  254. | Abstrakt
  255. | Hela texten
  256. | Fulltext PDF
  257. | PubMed
  258. | Scopus (103)
  259. Visa i artikel
  260. | CrossRef
  261. | PubMed
  262. | Scopus (93)
  263. Visa i artikel
  264. | PubMed
  265. Visa i artikel
  266. | CrossRef
  267. | PubMed
  268. | Scopus (30)
  269. Visa i artikel
  270. | CrossRef
  271. | Scopus (14)
  272. Visa i artikel
  273. | CrossRef
  274. | PubMed
  275. | Scopus (475)
  276. Visa i artikel
  277. | CrossRef
  278. | PubMed
  279. Visa i artikel
  280. | CrossRef
  281. | PubMed
  282. | Scopus (127)
  283. Visa i artikel
  284. | CrossRef
  285. | PubMed
  286. | Scopus (145)
  287. Visa i artikel
  288. | CrossRef
  289. | PubMed
  290. | Scopus (113)
  291. Visa i artikel
  292. | CrossRef
  293. | PubMed
  294. | Scopus (177)
  295. Visa i artikel
  296. | CrossRef
  297. | PubMed
  298. | Scopus (202)
  299. Visa i artikel
  300. | CrossRef
  301. | PubMed
  302. | Scopus (486)
  303. Visa i artikel
  304. | PubMed
  305. Visa i artikel
  306. | CrossRef
  307. | PubMed
  308. | Scopus (37)
  309. Visa i artikel
  310. | CrossRef
  311. | PubMed
  312. | Scopus (375)
  313. Visa i artikel
  314. | CrossRef
  315. | PubMed
  316. | Scopus (26)
  317. Visa i artikel
  318. | CrossRef
  319. | PubMed
  320. | Scopus (98)
  321. Visa i artikel
  322. | CrossRef
  323. | PubMed
  324. | Scopus (39)
  325. Visa i artikel
  326. | CrossRef
  327. | PubMed
  328. | Scopus (3)
  329. Visa i artikel
  330. | CrossRef
  331. | PubMed
  332. | Scopus (1)
  333. Visa i artikel
  334. | CrossRef
  335. | Scopus (1)
  336. Visa i artikel
  337. | CrossRef
  338. | PubMed
  339. | Scopus (42)
  340. Visa i artikel
  341. | Abstrakt
  342. | Hela texten
  343. | Fulltext PDF
  344. | PubMed
  345. | Scopus (198)
  346. Visa i artikel
  347. | PubMed
  348. Visa i artikel
  349. | CrossRef
  350. | PubMed
  351. | Scopus (44)
  352. Visa i artikel
  353. | CrossRef
  354. | PubMed
  355. | Scopus (349)
  356. Visa i artikel
  357. | CrossRef
  358. | Scopus (4)
  359. Visa i artikel
  360. | CrossRef
  361. | PubMed
  362. | Scopus (86)
  363. Visa i artikel
  364. | CrossRef
  365. | PubMed
  366. | Scopus (67)
  367. Visa i artikel
  368. | CrossRef
  369. | PubMed
  370. | Scopus (31)
  371. Visa i artikel
  372. | CrossRef
  373. | PubMed
  374. | Scopus (32)
  375. Visa i artikel
  376. | CrossRef
  377. | PubMed
  378. | Scopus (5)
  379. Visa i artikel
  380. | PubMed
  381. Visa i artikel
  382. | CrossRef
  383. | PubMed
  384. Visa i artikel
  385. | CrossRef
  386. | PubMed
  387. | Scopus (8)
  388. Visa i artikel
  389. | CrossRef
  390. | PubMed
  391. | Scopus (127)
  392. Visa i artikel
  393. Visa i artikel
  394. | CrossRef
  395. | PubMed
  396. | Scopus (26)
  397. Visa i artikel
  398. | CrossRef
  399. | PubMed
  400. | Scopus (36)
  401. Visa i artikel
  402. | CrossRef
  403. | PubMed
  404. | Scopus (101)
  405. Visa i artikel
  406. | CrossRef
  407. | PubMed
  408. | Scopus (28)
  409. Visa i artikel
  410. | PubMed
  411. Visa i artikel
  412. | CrossRef
  413. | PubMed
  414. | Scopus (81)
  415. Visa i artikel
  416. | CrossRef
  417. | PubMed
  418. | Scopus (114)
  419. Visa i artikel
  420. | PubMed
  421. Visa i artikel
  422. | CrossRef
  423. | PubMed
  424. | Scopus (59)
  425. Visa i artikel
  426. | CrossRef
  427. | PubMed
  428. | Scopus (44)
  429. Visa i artikel
  430. | CrossRef
  431. | PubMed
  432. | Scopus (30)
  433. Visa i artikel
  434. | CrossRef
  435. | PubMed
  436. | Scopus (49)
  437. Visa i artikel
  438. | CrossRef
  439. | PubMed
  440. | Scopus (97)
  441. Visa i artikel
  442. | CrossRef
  443. | PubMed
  444. | Scopus (18)
  445. Koob, GF och Volkow, ND Neurocircuitry av beroende. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 217 – 238DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2009.110
  446. Robbins, TW och Everitt, BJ Introduktion: neurobiologi för narkotikamissbruk: nya vyer. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3109 – 3111DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0108
  447. Berridge, KC och Robinson, TE Vilken roll har dopamin i belöningen: hedonisk påverkan, belöningsinlärning eller incitamentförmåga ?. Brain Res Brain Res Rev. 1998; 28: 309 – 369
  448. Kirkpatrick, MG, Goldenson, NI, Kapadia, N., Khaler, CW, de Wit, H., Swift, RM et al. Känslomässiga egenskaper förutsäger individuella skillnader i amfetamininducerat positivt humör hos friska frivilliga. Psychopharmacology. 2015; DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-015-4091-y
  449. Wardle, MC och de Wit, H. Effekter av amfetamin på reaktiviteten mot emotionella stimuli. Psychopharmacology. 2012; 220: 143 – 153DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-011-2498-7
  450. Thomsen, KR Mätning av anhedoni: nedsatt förmåga att bedriva, uppleva och lära sig om belöning. Front Psychol. 2015; 6: 1409DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fpsyg.2015.01409
  451. Koob, GF Djurmodeller av sug efter etanol. Missbruk. 2000; 95: S73 – S81
  452. Parylak, SL, Koob, GF och Zorrilla, EP Den mörka sidan av matberoende. Physiol Behav. 2011; 104: 149 – 156DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.04.063
  453. Koob, GF En roll för hjärnstresssystem i beroende. Nervcell. 2008; 59: 11 – 34DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2008.06.012
  454. Gardner, EL Beroende och hjärnbelöning och vägar mot vägar. Adv Psychosom Med. 2011; 30: 22 – 60DOI: http://dx.doi.org/10.1159/000324065
  455. Everitt, BJ och Robbins, TW Neurala system för förstärkning för narkotikamissbruk: från handlingar till vanor till tvång. Nat Neurosci. 2005; 11: 1481 – 1487
  456. Alderson, HL, Robbins, TW och Everitt, BJ Självadministration av heroin enligt ett andra ordningsschema för förstärkning: förvärv och underhåll av heroinsökande beteende hos råttor. Psychopharmacology. 2000; 153: 120 – 133
  457. Arroyo, M., Markou, A., Robbins, TW och Everitt, BJ Förvärv, underhåll och återinförande av självadministration av kokain inom en andra ordning för förstärkning hos råttor: effekter av konditionerade ledtrådar och kontinuerlig tillgång till kokain. Psychopharmacology. 1998; 140: 331 – 344
  458. Everitt, BJ, Dickinson, A. och Robbins, TW Den neuropsykologiska grunden för beroendeframkallande beteende. Brain Res Rev. 2001; 36: 129 – 138
  459. Gasbarri, A., Pompili, A., Packard, MG och Tomaz, C. Vanlärning och minne hos däggdjur: beteendemässiga och neurala egenskaper. Neurobiol Learn Mem. 2014; 114: 198 – 208DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.nlm.2014.06.010
  460. Everitt, BJ, Belin, D., Economidou, D., Pelloux, Y., Dalley, J. och Robbins, TW Neurala mekanismer som ligger till grund för sårbarheten för att utveckla tvångsmässiga läkemedelssökande vanor och missbruk. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125 – 3135DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0089
  461. Dalley, JW, Everitt, BJ och Robbins, TW Impulsivitet, tvång och kognitiv kontroll nerifrån och ner. Nervcell. 2011; 69: 680 – 694DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.01.020
  462. Dickinson, A., Smith, S. och Mirenowicz, J. Dissociation of Pavlovian and instrumental incitamentsinlärning under dopaminantagonister. Behav Neurosci. 2000; 114: 468 – 483
  463. Cardinal, RN, Parkinson, JA, Hall, J. och Everitt, BJ Känslor och motivation: rollen som amygdala, ventral striatum och prefrontal cortex. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 321 – 352
  464. Bermudez, MA och Schultz, W. Tidpunkt i belöning och beslutsprocesser. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2014; 369: 20120468DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2012.0468
  465. Bermudez, MA, Göbel, C. och Schultz, W. Känslighet för temporär struktur i amygdala neuroner. Curr Biol. 2012; 9: 1839 – 1844DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cub.2012.07.062
  466. Volkow, ND och Wise, RA Hur kan narkotikamissbruk hjälpa oss att förstå fetma? Nat Neurosci. 2005; 8: 555 – 560
  467. Volkow, ND, Wang, GJ och Baler, RD Belöning, dopamin och kontroll av matintag: konsekvenser för fetma. Trender Cogn Sci. 2011; 15: 37 – 46DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.tics.2010.11.001
  468. Volkow, ND, Wang, GJ, Fowler, JS och Telang, F. Överlappande neuronala kretsar i missbruk och fetma: bevis på systempatologi. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3191 – 3200DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0107
  469. Di Chiara, G. och Imperato, A. Läkemedel som missbrukats av människor ökar företrädesvis synaptiska dopaminkoncentrationer i det mesolimbiska systemet med fritt rörliga råttor. Proc Natl Acad Sci USA. 1988; 85: 5274 – 5278
  470. Wise, RA och Rompre, PP Hjärndopamin och belöning. Ann Rev Psychol. 1989; 40: 191 – 225
  471. Pontieri, FE, Tanda, G. och Di Chiara, G. Intravenös kokain, morfin och amfetaemin ökar företrädesvis extracellulär dopamin i "skalet" jämfört med "kärnan" hos råttkärnans accumbens. Proc Natl Acad Sci USA. 1995; 92: 12304 – 12308
  472. Bassareo, V. och Di Chiara, G. Differentiell respons på dopaminöverföring till livsmedelsstimuli i kärnfackens skal / kärnfack. Neuroscience. 1999; 89: 637 – 641
  473. Pecina, S., Smith, KS och Berridge, KC Hedonic hot spots i hjärnan. Hjärnforskare. 2006; 12: 500 – 511
  474. Puglisi-Allegra, S. och Ventura, R. Prefrontalt / ackumulerat katekolaminsystem bearbetar hög motiverande förmåga. Främre Behav Neurosci. 2012; 6: 31DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fnbeh.2012.00031
  475. Wang, GJ, Volkow, ND och Fowler, JS Dopamins roll i motivation för mat hos människor: konsekvenser för fetma. Expert Opin Ther Mål. 2002; 6: 601 – 609
  476. McClure, SM, Daw, ND och Montague, PR Ett beräkningssubstrat för stimulansförmåga. Trender Neurosci. 2003; 26: 423 – 428
  477. Jay, TM Dopamin: ett potentiellt underlag för synaptisk plasticitet och minnesmekanismer. Prog Neurobiol. 2003; 69: 375 – 390
  478. Schultz, W. Prediktiv belöningssignal för dopaminneuroner. J Neurophysiol. 1998; 80: 1-27
  479. Kelley, AE Ventral striatal kontroll av aptitretande motivation: roll i intagande beteende och belöningsrelaterat lärande. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27: 765 – 776
  480. Di Ciano, P. och Everitt, BJ Oskiljaktiga effekter av antagonism av NMDA- och AMPA / KA-receptorer i kärnan uppsamlar kärnan och skalet på kokain-sökande beteende. Neuropsychopharmacology. 2001; 25: 341 – 360
  481. Sellings, LH och Clarke, PB Segregering av amfetaminbelöning och lokomotorisk stimulering mellan kärnans accumbens medialskal och kärna. J Neurosci. 2003; 23: 6295 – 6303
  482. Ito, R., Dalley, JW, Howes, SR, Robbins, TW och Everitt, BJ Dissociation i konditionerat frisläppande av dopamin i nucleus accumbens kärna och skalet som svar på kokainmynt och under kokain-sökande beteende hos råttor. J Neurosci. 2000; 20: 7489 – 7495
  483. Cheng, JJ, de Bruin, JP och Feenstra, MG Dopaminutflöde i nucleus accumbens skal och kärna som svar på aptitlig klassisk konditionering. Eur J Neurosci. 2003; 18: 1306 – 1314
  484. Kalivas, PW och Volkow, ND Den neurala grunden för beroende: en patologi för motivation och val. Am J Psykiatri. 2005; 162: 1403 – 1413
  485. Haber, SN, Fudge, JL och McFarland, NR Striatonigrostriatala vägar i primater bildar en stigande spiral från skalet till det dorsolaterala striatum. J Neurosci. 2000; 20: 2369 – 2382
  486. Haber, SN De primala basala ganglierna: parallella och integrerande nätverk. J Chem Neuroanat. 2003; 26: 317 – 330
  487. Parkinson, JA, Cardinal, RN och Everitt, BJ Limbic cortical-ventral striatal system som ligger bakom aptitlig konditionering. Prog Brain Res. 2000; 126: 263 – 285
  488. Di Ciano, P. och Everitt, BJ Direkta interaktioner mellan baso-lateral amygdala och nucleus accumbens kärna ligger till grund för råttor som söker kokain. J Neurosci. 2004; 24: 7167 – 7173
  489. Hyman, SE och Malenka, RC Addiction och hjärnan: tvångs neurobiologi och dess uthållighet. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 695 – 703
  490. Corbit, LH och Balleine, BW Dubbel dissociation av basolaterala och centrala amygdala-lesioner om de allmänna och resultatspecifika formerna för pavlovsk-instrumentell överföring. J Neurosci. 2005; 25: 962 – 970
  491. Tomaz, C., Dickinson-Anson, H. och McGaugh, JL Basolaterala amygdala-lesioner blockerar diazepam-inducerad anterograde amnesi i en hämmande undvikande uppgift. Proc Natl Acad Sci USA. 1992; 15: 3615 – 3619
  492. Tomaz, C., Dickinson-Anson, H., McGaugh, JL, Souza-Silva, MA, Viana, MB, och Graeff, EG Lokalisering i amygdala av diazepams amnestiska verkan på känslominnet. Behav Brain Res. 1993; 58: 99 – 105
  493. Milton, AL, Lee, JL och Everitt, BJ Återkonsolidering av aptitliga minnen för både naturlig och läkemedelsförstärkning är beroende av ß-adrenerga receptorer. Lär Mem. 2008; 15: 88 – 92DOI: http://dx.doi.org/10.1101/lm.825008
  494. Paton, JJ, Belova, MA, Morrison, SE och Salzman, CD Den primära amygdalaen representerar det positiva och negativa värdet av visuella stimuli under inlärning. Natur. 2006; 439: 865 – 870
  495. Se RE, Kruzich, PJ och Grimm, JW Dopamin, men inte glutamat, receptorblockad i basolaterala amygdala dämpar konditionerad belöning i en råttmodell för återfall till kokain-sökande beteende. Psychopharmacology. 2001; 154: 301 – 310
  496. Neisewander, JL, O'Dell, LE, Tran-Nguyen, LT, Castaňeda, E. och Fuchs, RA Dopaminöversvämning i kärnan i kärnan under utrotning och återinförande av självadministrationsbeteende för kokain. Neuropsychopharmacology. 1996; 15: 506 – 514
  497. McFarland, K., Davidge, SB, Lapish, CC och Kalivas, PW Limbic och motor kretsar underliggande footshock-inducerad återinförande av kokain-sökande beteende. J Neurosci. 2004; 24: 1551-1560
  498. Parsegian, A. och See, RE Dysregulering av dopamin- och glutamatfrisättning i prefrontala cortex och nucleus accumbens efter metamfetamin-självadministrering och under återinförande hos råttor. J Neurosci. 2014; 27: 2045 – 2057DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2013.231
  499. Belin, D., Belin-Rauscent, A., Murray, JE och Everitt, BJ Beroende: misslyckande med kontroll över otillräckliga incitamentvanor. Curr Opin Neurobiol. 2013; 23: 564 – 572DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.conb.2013.01.025
  500. Bechara, A., Damasio, H. och Damasio, AR Känslor, beslutsfattande och orbitofrontal cortex. Cereb Cortex. 2000; 10: 295 – 307
  501. Yin, HH, Knowlton, BJ och Balleine, BW Lesioner av dorsolateralt striatum bevarar förväntningarna på utfallet men stör vanligtbildning i instrumentellt lärande. Eur J Neurosci. 2004; 19: 181 – 189
  502. Yin, HH, Ostlund, SB, Knowlton, BJ och Balleine, BW Den dorsomediala striatans roll i instrumentell konditionering. Eur J Neurosci. 2005; 22: 513 – 523
  503. Faure, A., Haberland, U., Conde, F. och El Massioui, N. Lesion till det nigrostriatala dopaminsystemet stör störningsbildningen av stimulansrespons. J Neurosci. 2005; 25: 2771 – 2780
  504. Belin, D. och Everitt, BJ Vanor som söker kokain beror på dopaminberoende seriekoppling som förbinder ventralen med ryggstriatum. Nervcell. 2008; 57: 432 – 441DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2007.12.019
  505. Koob, GF Hjärnspänningssystem i amygdala och beroende. Brain Res. 2009; 1293: 61 – 75DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.brainres.2009.03.038
  506. Koob, GF Beroende är ett belöningsunderskott och stressurfeed störning. Front Psychiatr. 2013; 4: 72DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fpsyt.2013.00072
  507. Jennings, JH, Sparta, DR, Stamatakis, AM, Ung, RL, Pleil, KE, Kash, TL et al. Särskilda utvidgade amygdala-kretsar för olika motiverande tillstånd. Natur. 2013; 496: 224 – 228DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nature12041
  508. Stamatakis, AM, Sparta, DR, Jennings, JH, McElligott, ZA, Decot, H. och Stuber, GD Amygdala och bäddkärnan i stria terminalis-kretsen: implikationer för beroende-beteenden. Neuro. 2014; 76: 320 – 328DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2013.05.046
  509. LeMoal, M. och Koob, GF Drogberoende: vägar till sjukdomen och patofysiologiska perspektiv. Eur Neuropsychopharmacol. 2007; 17: 377 – 393
  510. Ventura, R., Morrone, C. och Puglisi-Allegra, S. Prefrontalt / ackumulerat katekolaminsystem avgör motivationsförmåga attribut till både belönings- och aversionsrelaterade stimuli. Proc Natl Acad Sci USA. 2007; 104: 5181 – 5186
  511. Kelley, AE och Berridge, KC Naturvetenskapliga belöningar av neurovetenskap: relevans för beroendeframkallande läkemedel. J Neurosci. 2002; 22: 3306 – 3311
  512. Berner, LA, Bocarsly, ME, Hoebel, BG och Avena, NM Baclofen dämpar binge äta av rent fett men inte en sockerrik eller söt fet diet. Behav Pharmacol. 2009; 20: 631 – 634DOI: http://dx.doi.org/10.1097/FBP.0b013e328331ba47
  513. Latagliata, EC, Patrono, E., Puglisi-Allegra, S. och Ventura, R. Mat som söker trots skadliga konsekvenser är under prefrontala kortikala noradrenerg kontroll. BMC Neurosci. 2010; 8: 11 – 15DOI: http://dx.doi.org/10.1186/1471-2202-11-15
  514. Avena, NM, Rada, P. och Hoebel, BG Bevis för sockerberoende: beteende- och neurokemiska effekter av intermittent, överdrivet sockerintag. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20 – 39
  515. Bancroft, J. och Vukadinovic, Z. Sexuellt beroende, sexuell kompulsivitet, sexuell impulsivitet eller vad? Mot en teoretisk modell. J Sex Res. 2004; 41: 225 – 234
  516. Petry, NM Bör omfattningen av beroendeframkallande beteenden utvidgas till att omfatta patologiskt spel ?. Missbruk. 2006; 101: 152 – 160
  517. Ziauddeen, H., Farooqi, IS och Fletcher, PC Fetma och hjärnan: hur övertygande är missbrukmodellen? Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 279 – 286DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nrn3212
  518. Avena, NM, Rada, P., Moise, N. och Hoebel, BG Sukrosskam som matar på ett binge schema frisätter accumbens dopamin upprepade gånger och eliminerar acetylkolinmättnadssvaret. Neuroscience. 2006; 139: 813 – 820
  519. Lenoir, M., Serre, F., Cantin, L. och Ahmed, S. Intens sötma överträffar kokainbelöning. PLOS EN. 2007; 2: e698
  520. Wang, GJ, Volkow, ND, Telang, F., Jayne, M., Ma, J., Rao, M. et al. Exponering för aptitretande matstimulering aktiverar den mänskliga hjärnan markant. Neuroimage. 2004; 21: 1790 – 1797
  521. Deroche-Gamonet, V., Belin, D. och Piazza, PV Bevis för beroende-liknande beteende hos råtta. Vetenskap. 2004; 305: 1014 – 1017
  522. Gilpin, NW och Koob, GF Neurobiologi vid alkoholberoende: fokusera på motivationsmekanismer. Alkohol Res Health. 2008; 31: 185 – 195
  523. Gilpin, NW och Koob, GF Effekter av ß-adrenoceptorantagonister på alkoholdryck av alkoholberoende råttor. Psychopharmacology. 2010; 212: 431 – 439DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-010-1967-8
  524. Vanderschuren, LJ och Everitt, BJ Drogsökande blir tvångsmässigt efter långvarig självadministrering av kokain. Vetenskap. 2004; 305: 1017 – 1019
  525. Heyne, A., Kiesselbach, C. och Sahùn, I. En djurmodell av tvångsmatat ta beteende Addict Biol. 2009; 14: 373 – 383DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1369-1600.2009.00175.x
  526. Corwin, RL, Avena, NM och Boggiano, MM Matning och belöning: perspektiv från tre råtta modeller av binge äta. Physiol Behav. 2011; 104: 87 – 97DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.04.041
  527. LeMerrer, J. och Stephens, DN Livsmedelsinducerad beteendesensibilisering, dess korsensibilisering för kokain och morfin, farmakologisk blockad och effekt på matintag. J Neurosci. 2006; 26: 7163 – 7171
  528. Duarte, RBM, Patrono, E., Borges, AC, César, AAS, Tomaz, C., Ventura, R. et al. Konsumtion av en mycket smakrik mat inducerar ett varaktigt platskonditioneringsminne hos marmosetapor. Behandla processen. 2014; 107: 163 – 166DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.beproc.2014.08.021
  529. Duarte, RBM, Patrono, E., Borges, AC, Tomaz, C., Ventura, R., Gasbarri, A. et al. Mat med hög fetthalt / socker / socker påverkar beteendemässigt beteende, men inte kortisolresponsen hos marmosetapor i en uppdragsbetingad plats. Physiol Behav. 2015; 139: 442 – 448DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2014.11.065
  530. Patrono, E., Di Segni, M., Patella, L., Andolina, D., Valzania, A., Latagliata, EC et al. När chokladsökning blir tvång: samspel mellan gen och miljö. PLOS EN. 2015; 10: e0120191DOI: http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191
  531. Hoebel, BG, Avena, NM, Bocarsly, ME och Rada, P. Naturligt beroende: en beteendemodell och kretsmodell baserad på sockerberoende hos råttor. J Addict Med. 2009; 3: 33 – 41DOI: http://dx.doi.org/10.1097/ADM.0b013e31819aa621
  532. Kenny, PJ Belöningsmekanismer vid fetma: nya insikter och framtida riktningar. Nervcell. 2011; 69: 664 – 679DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.02.016
  533. Bulik, CM Att utforska genmiljöns nexus vid ätstörningar. J Psykiatri Neurosci. 2005; 30: 335 – 339
  534. Campbell, IC, Mill, J., Uher, R. och Schmidt, U. Ätstörningar, gen-miljöinteraktioner och epi-genetik. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 784 – 793DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neubiorev.2010.09.012
  535. Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, GJ, Baler, R. och Telang, F. Imaging dopamins roll i missbruk och missbruk. Neuro. 2009; 56: 3 – 8DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2008.05.022
  536. Di Segni, M., Patrono, E., Patella, L., Puglisi-Allegra, S. och Ventura, R. Djurmodeller av tvångsmat ätbeteende Näringsämnen. 2015; 6: 4591 – 4609DOI: http://dx.doi.org/10.3390/nu6104591
  537. Berke, JD Snabba svängningar i kortikalt-striatala nätverk växlar frekvens efter givande händelser och stimulerande läkemedel. Eur J Neurosci. 2009; 30: 848 – 859DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2009.06843.x
  538. Ren, X., Ferreira, JG, Zhou, L., Shammah-Lagnado, SJ, Jeckel, CW och de Araujo, IE Val av näringsämnen i frånvaro av signalreceptorsignalering. J Neurosci. 2010; 30: 8012 – 8023DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5749-09.2010
  539. Wiltschko, AB, Pettibone, JR och Berke, JD Motsatta effekter av stimulerande och antipsykotiska läkemedel på striatal snabbspikande internuroner. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 1261 – 1270DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2009.226
  540. Cacciapaglia, F., Wightman, RM och Carelli, RM Snabb dopamin-signalering modulerar differentiellt olika mikrokretsar i kärnans ackumulatorer under sackarosriktat beteende. J Neurosci. 2011; 31: 13860 – 13869DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1340-11.2011
  541. Shimura, T., Imaoka, H., Okazaki, Y., Kanamori, Y., Fushiki, T. och Yamamoto, T. Inblandning av det mesolimbiska systemet i smaklighetsinducerad intag. Chem Senses. 2005; 30: i188 – i189
  542. Nishijo, H., Uwano, T., Tamura, R. och Ono, T. Gustatory och multimodal respons i amygdala under slickning och diskriminering av sensoriska stimuli hos vakna råttor. J Neurophysiol. 1998; 79: 21 – 36
  543. Nishijo, H., Uwano, T. och Ono, T. Representation av smakstimuli i hjärnan. Chem Senses. 2005; 30: i174 – i175
  544. Matsumoto, J., Urakawa, S., Hori, E., de Araujo, MF, Sakuma, Y., Ono, T. et al. Neuronala svar i nucleus accumbens skal under sexuellt beteende hos hanråttor. J Neurosci. 2012; 32: 1672 – 1686DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5140-11.2012
  545. Meredith, GE Det synaptiska ramverket för kemisk signalering i nucleus accumbens. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 140 – 156
  546. Tepper, JM och Plenz, D. Mikrokretsar i striatum: striatal celltyper och deras interaktion. i: S. Grillner, AM Graybiel (Eds.) Mikrokretsar: gränssnittet mellan neuroner och global hjärnfunktion. MIT, Cambridge; 2006: 127 – 148
  547. Lansink, CS, Goltstein, PM, Lankelma, JV och Pennartz, CM Snabbspikande internuroner från råttan ventral striatum: temporär samordning av aktivitet med huvudceller och lyhördhet för belöning. Eur J Neurosci. 2010; 32: 494 – 508DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2010.07293.x
  548. Piazza, PV och Deroche-Gamonet, V. En flerstegs allmän teori om övergång till missbruk. Psychopharmacology. 2013; 229: 387 – 413DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-013-3224-4
  549. Greba, Q., Gifkins, A. och Kokkinidis, L. Hämning av amygdaloid dopamin D2-receptorer försvårar känslomässigt lärande mätt med rädselförstärkt skräck. Brain Res. 2001; 899: 218 – 226
  550. Guarraci, FA, Frohardt, RJ, Young, SL och Kapp, BS En funktionell roll för överföring av dopamin i amygdala under konditionerad rädsla. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 732 – 736
  551. Rosenkranz, JA och Grace, AA Cellulära mekanismer för infralimbisk och prelimbisk prefrontal kortikal hämning och dopaminerg modulering av basolaterala amygdala neuroner in vivo. J Neurosci. 2002; 22: 324 – 337
  552. Dumont, EC och Williams, JT Noradrenalin utlöser GABAA-hämning av bäddkärnan i stria terminalis-neuronerna som projicerar till det ventrale tegmentala området. J Neurosci. 2004; 24: 8198 – 8204
  553. Smith, RJ och Aston-Jones, G. Noradrenerg överföring i den utökade amygdalaen: roll i ökad läkemedelssökning och återfall under utdragen läkemedelsavhållsamhet. Hjärnstrukturfunktion. 2008; 213: 43 – 61DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00429-008-0191-3
  554. Ventura, R., Cabib, S., Alcaro, A., Orsini, C. och Puglisi-Allegra, S. Norepinefrin i det prefrontala cortexet är avgörande för amfetamininducerad belöning och frisättning av dopamin från mesoaccumbens. J Neurosci. 2003; 23: 1879 – 1885
  555. Ventura, R., Alcaro, A. och Puglisi-Allegra, S. Prefrontal cortikal frigöring av norepinefrin är avgörande för morfininducerad belöning, återinföring och frisättning av dopamin i nucleus accumbens. Cereb Cortex. 2005; 15: 1877 – 1886
  556. van der Meulen, JA, Joosten, RN, de Bruin, JP och Feenstra, MG Dopamin- och noradrenalinutflöde i det mediala prefrontala cortex under seriella reverseringar och utrotning av instrumentellt målriktat beteende. Cereb Cortex. 2007; 17: 1444 – 1453
  557. Mitrano, DA, Schroeder, JP, Smith, Y., Cortright, JJ, Bubula, N., Vezina, P. et al. adrenerga receptorer av a-1 är lokaliserade på presynaptiska element i nucleus accumbens och reglerar överföring av mesolimbisk dopamin. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 2161 – 2172DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2012.68
  558. Stevenson, CW och Gratton, A. Basolateral amygdala-modulering av nucleus accumbens dopaminrespons på stress: den mediala prefrontala cortexens roll. Eur J Neurosci. 2003; 17: 1287 – 1295
  559. Floresco, SB och Tse, MT Dopaminerg reglering av hämmande och excitatorisk överföring i den basolaterala amygdala-prefrontala kortikala vägen. J Neurosci. 2007; 27: 2045 – 2057
  560. Ito, R. och Canseliet, M. Amfetamin-exponering förbättrar selektivt hippocampusberoende rumsligt lärande och dämpar amygdala-beroende cue-inlärning. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 1440 – 1452DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2010.14