Psykofarmakologi (Berl). 2016 Jul 14.
Cocker PJ1, Lin MY2, Barrus MM2, Le Foll B3,4,5,6,7,8, Winstanley CA9.
Abstrakt
LOGISK GRUND:
Råttor, som människor, är mottagliga för de förstärkande effekterna av belöningsrelaterade stimuli presenterade inom en sammansatt stimulusmatris, antagligen analog med den så kallade nära miss-effekten. Vi har tidigare visat att man använder en gnagareautomateruppgift (rSMT) att belöningsförväntan dessa stimuli framkallar är kritiskt förmedlad av dopamin D4 receptor. D4 receptorer är huvudsakligen belägna i prefrontala regioner som aktiveras under spelautomater i människor, såsom den eukulära cortexen. Insula har nyligen lockat stor intresse eftersom det verkar spela en avgörande roll i substans och beteendeavvikelser. Insula är emellertid ett heterogent område, och de relativa bidrag från subregioner till beroendeframkallande beteenden är oklara.
METODER:
Man Long Evans råttor utbildades för att utföra rSMT, och sedan implanterades den bilaterala kanylen som riktade antingen granulär eller agranulär insula. Effekterna av inaktivering och lokal administrering av en D4 agonist undersöktes.
RESULTAT:
Tillfällig inaktivering av agranulär, men inte granulär insulat försämrad prestanda på rSMT. Däremot lokal infusion av D4 agonist PD168077 i agranular insula hade ingen effekt på uppgiftsprestanda, men när det administrerades i granular insula förbättrade det djurens förmåga att skilja vinnande från icke-vinnande försök. Den agranular insula kan därför modulera beslutsfattande när motstridiga stimuli är närvarande, potentiellt på grund av dess roll i att generera en sammanhängande känslomässig uppfattning baserat på både externt och internt genererade signaler, medan den granulära insular inte är kritisk för denna process. Ändå D4 receptorer i den granulära insula kan förstärka incitamentet salience av aversive miljömässiga stimuli.
DISKUSSION:
Dessa data ger insikt i den neurobiologiska mekanismen som ligger till grund för förväntan om förväntad belöning under spel och ger ytterligare bevis för att D4 receptorer representerar ett potentiellt mål för att utveckla farmakoterapier för problemgambling.
NYCKELORD:
Agranular insula; D4; dopamin; Hasardspel; Granulär insula; Nära miss
PMID: 27417550
DOI: 10.1007/s00213-016-4355-1
;