Cortico-Basal Ganglia Belöningsnätverk: Microcircuitry (2010)

Neuropsychopharmacology. 2010 Jan; 35 (1): 27-47.

Publicerad online 2009 Aug 12. doi:  10.1038 / npp.2009.93

PMCID: PMC2879005

NIHMSID: NIHMS204857

Denna artikel har varit citerad av Andra artiklar i PMC.

Gå till:

Abstrakt

Många av hjärnans belöningssystem konvergerar på kärnan accumbens, en region rikt innerverad av exciterande, hämmande och modulerande afferenter som representerar de kretsar som är nödvändiga för att välja adaptivt motiverat beteende. Hippocampus ventrala subikulum ger kontextuell och rumslig information, den basolaterala amygdalaen förmedlar affektivt inflytande och den prefrontala cortexen ger en integrerande inverkan på målstyrt beteende. Balansen mellan dessa afferenter är under det modulerande inflytandet av dopaminneuroner i det ventrala tegmentala området. Denna mellanhjärnregion får sin egen komplexa blandning av excitatoriska och hämmande ingångar, av vilka några nyligen har identifierats. Sådan avferent reglering positionerar dopaminsystemet för att förutse målstyrt beteende baserat på interna enheter och miljöförutsättningar. Förhållanden som resulterar i belöning främjar fasad dopaminfrisättning, som tjänar till att upprätthålla pågående beteende genom att selektivt förstärka den ventrala subikulära enheten till accumbens. Beteenden som inte ger en förväntad belöning minskar dopaminöverföringen, vilket gynnar prefrontal kortikadriven byte till nya beteendestrategier. Som sådan är det limbiska belöningssystemet utformat för att optimera handlingsplaner för att maximera belöningsresultaten. Detta system kan styras av missbrukande droger eller psykiatriska störningar, vilket leder till olämpligt beteende som upprätthåller misslyckade belöningsstrategier. En större uppskattning av kretsarna som förbinder kärnan accumbens och det ventrala tegmentala området bör tjäna till att främja upptäckten av nya behandlingsalternativ för dessa tillstånd.

Nyckelord: accumbens, dopamin, prefrontal cortex, ventral tegmental area, glutamat, GABA

INLEDNING

Den neurotransmittor dopaminen (DA) frigörs från neuroner i det centrala hjärnbenet ventrala tegmentala området (VTA) som har utbrett prognoser för regioner som är kända för att vara involverade i belöningsprocesser och för att styra målriktat beteende (Klokt, 2004; Grace et al,, 2007; Ikemoto, 2007). Ett område i hjärnan där många av dessa system sammanfaller är kärnan accumbens (NAc). NAc har en central roll i integreringen av kortikala afferenssystem under DAs modulerande inflytande. I sin tur är NAc och många av dess ingångar också inblandade i direkt eller indirekt reglering av DA neuronaktivitetstillstånd. Genom att undersöka NAc: s avferenta drivning, dess modulering av DA och avledande reglering av VTA DA-celler försöker denna artikel att dra en funktionell krets som illustrerar funktionen hos dessa två huvudstrukturer i modulerande beteendehantering som tjänar belöningsförvärv.

NUCLEUS ACCUMBENS

Anslutningar

NAc är en del av det ventrala striatalkomplexet och tjänar som en kritisk region där motivationer härrörande från limbiska regiongränssnitt med motorstyrkretsar för att reglera lämpligt målriktat beteende (Mogenson et al,, 1980; Groenewegen et al,, 1996; Nicola et al,, 2000; Zahm, 2000; Klokt, 2004). Liksom andra delar av striatalkomplexet mottar NAc omfattande excitatoriska afferenser från cerebral cortex och thalamus. Den projicerar till ventralpallidum (VP), som innervider mediodorsal och andra thalamidavdelningar, vilket därmed kompletterar kortikostri-pallidala-thalamokortiska öglor (Zahm och Brog, 1992; O'Donnell et al,, 1997). Tillsammans utgör dessa strukturer väsentliga komponenter i kretsen som tjänar till att optimera beteenderesponsen till belöningar och konditionerade föreningar. Förändringar av synaptisk överföring inom olika delar av denna krets är starkt inblandade i utvecklingen av beroendeframkallande störningar (Kalivas et al,, 2005; Robbins et al,, 2008; Carlezon och Thomas, 2009).

Divisioner

NAc är uppdelad i två huvudområden: kärnan är den centrala delen direkt under och kontinuerlig med dorsalstriatum och omger den främre kommissionen, och skalet upptar de mest ventrale och mediala delarna av NAc. En tredje rostralpoldel har också identifierats (Zahm och Brog, 1992; Zahm och Heimer, 1993; Jongen-Rêlo et al,, 1994). NAc-kärn- och skaldistrikten delar striatalkarakteristika, eftersom ungefär 90% av cellerna är typiska medelstarka spiny projection neurons (Meredith, 1999). Resten är lokalkretsinterurons, inklusive kolinerga och parvalbuminceller (Kawaguchi et al,, 1995). NAc-kärnan och skalet skiljer sig åt i deras exakta cellmorfologi, neurokemi, projiceringsmönster och funktioner (Heimer et al,, 1991; Meredith et al,, 1992; Zahm och Brog, 1992; Zahm och Heimer, 1993; Jongen-Rêlo et al,, 1994; Meredith et al,, 1996; Usuda et al,, 1998; Meredith, 1999). Shell-divisionen, och särskilt dess mediala aspekt, är ofta mer framträdande förknippad med läkemedelsbelöning (Carlezon et al,, 1995; Rodd-Henricks et al,, 2002; Sellings och Clarke, 2003; Ikemoto, 2007), även om kärnan också bidrar till motiverade beteenden som är konditionerade, inklusive läkemedelssökande (Kalivas och McFarland, 2003; Robbins et al,, 2008).

Överlagrade på nukleins kärn- och skalundergrupper är fack som åtminstone delvis liknar patch- och matrisorganisationen för dorsalstriatumen, den senare är baserad på de laminära mönstren av kortikala afferenter och flera specifika biokemiska markörer (Gerfen, 1992). För NAc har en enkel patchmatrisorganisation varit svår att definiera, och de flesta författare är överens om att den separata avskiljningen av celler och ingångsutgångskanaler i denna region är mycket komplex (Voorn et al,, 1989; Martin et al,, 1991; Zahm och Brog, 1992; Jongen-Rêlo et al,, 1993; Meredith et al,, 1996; van Dongen et al,, 2008).

Afferents: excitatory

Multiple limbiska associerade områden ger den excitatoriska kortikala innerveringen till NAc (Figur 1), inklusive mediala och laterala uppdelningar av prefrontal cortex (PFC), entorhinal cortex och ventral subikulum i hippocampus (vSub) och basolateral amygdala (BLA) (Kelley och Domesick, 1982; Kelley et al,, 1982; Groenewegen et al,, 1987; Kita och Kitai, 1990; McDonald, 1991; Berendse et al,, 1992; Brog et al,, 1993; Totterdell och Meredith, 1997; Reynolds och Zahm, 2005). NAc-skalet är inerverat huvudsakligen av ventrala delar av de prelimbiska, infralimbiska, mediala orbitala och ventrala agranulära insulära kortikalerna, medan kärnan mottar inmatning huvudsakligen från dorsala delar av den prelimbiska cortex och dorsala agranulära insulära områdena (Berendse et al,, 1992; Brog et al,, 1993). VSubprojekten verkar caudomediellt med en preferens för NAc-skalet, medan dorsaltubikulatprojekten till fler rostrolaterala områden inklusive kärnan (Groenewegen et al,, 1987; Brog et al,, 1993). BLA genererar en komplex rostral till kärna och caudal till skaltopografi som också varierar beroende på patchmatrisfacken i NAc (Wright et al,, 1996).

Figur 1 

Huvudsakliga avferenter kopplar hjärncentra för målriktat beteende med NAc och VTA. För tydlighet visas endast några av projicerna, och de huvudsakliga efferentvägarna från NAc illustreras i Figur 2. Röd indikerar hämmande strukturer .

Kortikala neuroner är de sannolika promotorerna av målinriktade beteenden, med vSub som tillhandahåller rumslig och kontextuell information, PFC-försörjningsstyrningen, inklusive uppgiftsbyte och responsinhibering, och BLA-kommunicerande information om konditionerade föreningar såväl som affektiv körning (Moore et al,, 1999; Wolf, 2002; Kalivas et al,, 2005; Ambroggi et al,, 2008; Ishikawa et al,, 2008; Ito et al,, 2008; Gruber et al,, 2009a; Simmons och Neill, 2009). NAc utgör en avgörande plats för konvergens av dessa olika beteendestationer, även om de relevanta kortikala strukturerna också upprätthåller sammankopplingar med varandra (Figur 1; Swanson och Köhler, 1986; Sesack et al,, 1989; Jay et al,, 1992; Brinley-Reed et al,, 1995; Bacon et al,, 1996; Pitkänen et al,, 2000).

Thalamic afferenter till ventral striatum uppstår från midlinje och intralaminära kärnor (Figur 1), inklusive paraventrikulär-, paratenial-, intermediodorsal-, centralmedial-, rhomboid-, reunions- och rostralparafaskikulära kärnor (Kelley och Stinus, 1984; Berendse och Groenewegen, 1990; Smith et al,, 2004). I råtta och primat är NAc-kärnan inertad främst av mellanjordalen, skalet av paraventrikuläret och rostralpolen genom paratenialkärnan (Berendse och Groenewegen, 1990; Smith et al,, 2004). Några thalamidneuroner som innervar NAc skickar säkerhetsprojektioner till PFC (Otake och Nakamura, 1998). Funktionerna av thalamostriatala prognoser är mindre väl studerade jämfört med kortikostriatala vägar. Ändå kommer de förra att troligen fungera i upphetsning och rikta uppmärksamhet på beteendehändelser (Smith et al,, 2004).

Afferents: hämmande / modulerande

Det finns få starka hämmande afferenser för NAc, även om det finns ömsesidiga GABA-prognoser från VD, andra delar av basalforkanten och VTA (Brog et al,, 1993; Groenewegen et al,, 1993; Churchill och Kalivas, 1994; Van Bockstaele och Pickel, 1995; Wu et al,, 1996). Skalet av NAc mottar också en projicering från orexin (hypocretin) neuroner i den laterala hypotalamusen (Peyron et al,, 1998). Fastän denna peptid ofta rapporteras vara excitatorisk verkar det ha inhiberande verkan på NAc-neuroner (Martin et al,, 2002). Ytterligare peptidinnehållande utsprång från den laterala hypotalamusen uttrycker melaninkoncentrerande hormon (Bittencourt et al,, 1992).

NAc mottar också modulerande avferenter från hjärnstammen, inklusive DA- och GABA-prognoser från medial substantia nigra zona compacta (SNc) och VTA (Figur 1; se 'Efferents' i avsnitt Ventral tegmental area) (Voorn et al,, 1986; Van Bockstaele och Pickel, 1995; Ikemoto, 2007). DA innervation utgör en väsentlig del av belöningskretsar och rekryteras av både naturliga belöningar och psykostimulanter (Koob, 1992; Klokt, 2004; Ikemoto, 2007). NAc mottar också serotonin och icke-serotoniningångar från dorsal raphe-kärnan (Van Bockstaele och Pickel, 1993; Brun och Molliver, 2000). Det finns en liten norepinefrinprojektion från locus coeruleus (LC) och kärnan i det ensamma området som huvudsakligen riktas mot NAc-skalet (Swanson och Hartman, 1975; Brog et al,, 1993; Delfs et al,, 1998) och ytterligare sparsamma afferenter från andra hjärnstammaregioner, inklusive pedunculopontine tegmentum (PPTg), parabrachialkärnan och periaqueductal grå (Brog et al,, 1993).

mikrokretsar

Excitatoriska kortikala afferenser till NAc synkar vanligtvis på spines av medelstora snygga neuroner. Färre synaps på dendriter av lokala kretsinterururoner med preferens för parvalbumininnehållande GABA-celler vs kolinerga neuroner (Totterdell och Smith, 1989; Kita och Kitai, 1990; Meredith och Wouterlood, 1990; Meredith et al,, 1990; Sesack och Pickel, 1990; Lapper och Bolam, 1992; lapper et al,, 1992; Sesack och Pickel, 1992b; Bennett och Bolam, 1994; Johnson et al,, 1994; Totterdell och Meredith, 1997; Thomas et al,, 2000; Franska och totterdell, xnumx; Smith et al,, 2004; French et al,, 2005). En viktig serie studier av franska och Totterdell fastställde att flera källor till kortikalt innervarande konvergerar på individuella medelstarka nervceller i NAc. Detta visades för PFC- och vSub-ingångar såväl som för BLA- och vSub-projektioner (Franska och totterdell, xnumx, 2003). Det faktum att både PFC och BLA afferenter konvergerar med vSub-projiceringar antyder att konvergens även sannolikt kommer att uppstå för PFC- och BLA-ingångar till åtminstone några medelstora snygga neuroner, med tanke på den höga graden av samkonvergens som rapporterats. Fysiologiska bevis stöder också konvergens av kortikala ingångar till medelstora snygga neuroner, vilket medger tidsmässig integration av excitatorisk enhet (O'Donnell och Grace, 1995; Finch, 1996; McGinty och Grace, 2009) (se avsnittet Interaktion mellan hippokampala och prefrontala ingångar). Det är möjligt att varierande grader av afferent konvergens inom ventralstriatum ger upphov till relativt segregerade inmatningskanaler som bildar funktionella ensembler (Pennartz et al,, 1994; Groenewegen et al,, 1999).

Ackumulerande bevis tyder på att midline och rostral intralaminära thalamidstrukturer synaps huvudsakligen på dendritiska ryggradsspår på ett sätt som liknar kortikostriatala ingångar, medan caudala intralaminära thalaminkärnor vanligare kontaktar dendritiska axlar av striatala och NAc-neuroner, inklusive interneuroner (Dubé et al,, 1988; Meredith och Wouterlood, 1990; Lapper och Bolam, 1992; Sidibé och Smith, 1999; Smith et al,, 2004).

Dopaminavledande medel till NAc-synaps på GABA-neuroner (finne et al,, 1988) med medelstaka snygg morfologi (Pickel och Chan, 1990; Smith et al,, 1999). Huruvida DA-axoner synaps också på lokala kretsneuroner i NAc har inte undersökts grundligt. Det finns en rapport av DA synapser på klassen av internuroner innehållande kväveoxidsyntas (Hidaka och Totterdell, 2001). Noggrann ultrastrukturanalys i dorsalstriatum har misslyckats med att avslöja DA synaptisk ingång till kolinerga celler (Pickel och Chan, 1990), som trots allt uttrycker höga nivåer av D2-receptorer (Alcantara et al,, 2003) och svarar därför på toniska DA-nivåer i det extrasynaptiska utrymmet (Wang et al,, 2006).

För medelstora snygga neuroner uppvisar de dendritiska ryggraden som får excitatoriska synapser från kortikala axonterminaler ibland även hämmande eller modulatoriska synapser från DA-axoner. Detta har visats i NAc för alla tre kortikala avferenta källor (Totterdell och Smith, 1989; Sesack och Pickel, 1990, 1992b; Johnson et al,, 1994) på ett sätt som liknar kortikala utsprång till fler dorsala striatala regioner (Bouyer et al,, 1984; Smith et al,, 1994). Omfattningen av denna konvergens kommer sannolikt att vara större i kärnan än i skaldivisionen (Zahm, 1992), med tanke på de mindre omfattande dendritiska träd av skalneuroner (Meredith et al,, 1992).

I råtta har konvergens av DA och thalamostriatala utsprång också rapporterats för mid-paraventrikulär innervering till NAc-skalet (Pinto et al,, 2003) och för antagna thalamostriatala utsprång märkta för vesikulärt glutamattransportör typ 2 (VGlut2) (Moss och Bolam, 2008). I dorsala striatum av apor, beror caudala intralaminära talamiska afferenter enligt sig inte synaptiskt med DA-axoner på vanliga dendritiska ryggraden. Detta kommer emellertid sannolikt att återspegla den mer proximala placeringen av synapser från denna speciella thalamidavdelning (Smith et al,, 1994, 2004).

Den så kallade triaden av element: ryggrad, glutamatsynaps och DA synapse skapar potential för DA att modulera diskret specifika källor för glutamatöverföring till distala dendritiska fack i motsats till en mer generaliserad effekt på den totala cellens excitabilitet. Denna strukturella konfiguration möjliggör också presynaptiska interaktioner mellan DA och glutamat genom att begränsa diffusionsavståndet som är nödvändigt för varje sändare för att nå extrasynaptiska receptorer på den tillhörande nervterminalen (Moss och Bolam, 2008; Yao et al,, 2008; Sesack, 2009).

Å andra sidan är dubbel synaptisk konvergens på vanliga ryggraden troligen en relativt sällsynt förekomst i NAc, baserat på uppskattningar av dorsalstriatum där de står för mindre än 10% av ryggraden (Wilson et al,, 1983). Dessutom kan inte alla spines som får dubbelt ingång vara innerverade av DA axons. Dessa observationer tyder på att synapserna av DA axoner på distala dendritiska axlar, i motsats till spines (Pickel och Chan, 1990; Zahm, 1992), är också viktiga för modulering av separata källor för glutamatöverföring.

I motsats till argument som gynnar selektiv modulering av specifika glutamat-afferenter, föreslår nyligen kvantitativa analyser att DA-axoner i striatumet (och eventuellt i förlängning NAc) är anordnade att bilda ett gitternät så att alla delar av denna region ligger inom en mikron av en DA synapse (Moss och Bolam, 2008). Betydelsen av detta förslag framhävs av rapporter som (1) DA receptorer är övervägande extrasynaptiska (Dumartin et al,, 1998; Yao et al,, 2008; Sesack, 2009), (2) DA kommunicerar genom volymöverföring utöver ett synaptiskt läge (Descarries et al,, 1996; Moss och Bolam, 2008) och (3) DA modulerar den allmänna excitabiliteten för striatal- och NAc-neuroner (O'Donnell och Grace, 1996; Nicola et al,, 2000; Surmeier et al,, 2007).

Fysiologiska data stöder starkt DA-förändringar av svar som framkallas av kortikala afferenter till NAc-medium snygga neuroner (Yang och Mogenson, 1984; O'Donnell och Grace, 1994; Nicola et al,, 2000; Charara och Grace, 2003; O'Donnell, 2003; Brady och O'Donnell, 2004; Goto and Grace, 2005b) (se avsnitt Reglering av NAc-verksamhet och dess roll i belöning). Såsom diskuterats ovan kan sådana modulerande åtgärder återspegla specifika synaptiska eller mer generaliserade extrasynaptiska effekter. Den nära konvergensen av DA- och glutamatsynapser på spines eller distala dendriter ger emellertid ett potentiellt substrat för att möjliggöra lokal plastiskitet av glutamatöverföring baserat på synaptisk erfarenhet (Blommor et al,, 2005; Dag et al,, 2006; Surmeier et al,, 2007) eller kronisk exponering för psykostimulerande medel som förbättrar DA-nivåer (Robinson och Kolb, 2004; Varg et al,, 2004; Lee et al,, 2006).

Baserat på information från studier av antingen dorsal eller ventral striatum verkar medium snygga neuroner ge endast svag hämning av varandra (Taverna et al,, 2004; Tepper et al,, 2008). Emellertid har ett potentiellt excitatoriskt inflytande rapporterats i dorsalstriatum baserat på peptidinducerad förenkling av glutamatergisk drivenhet (Blomeley et al,, 2009). Medium snygga neuroner är starkare och ömsesidigt kopplade till lokala kretsneuroner (Izzo och Bolam, 1988; Pickel och Chan, 1990; Martone et al,, 1992; Bennett och Bolam, 1994; Kawaguchi et al,, 1995; Hussain et al,, 1996; Taverna et al,, 2007; Tepper et al,, 2008), vilka också är sammankopplade med varandra i NAc (Hussain et al,, 1996) och dorsalstriatum (Kawaguchi et al,, 1995). Innerveringen av lokala kretsneuroner av kortikala afferenter till striatumen och NAc (se ovan) tillhandahåller kretsar för frammatningsinhibering av medelstaka celler. Som visat vitro eller i bedövade råttor är denna inhibering kraftfull och påverkar flera medelstarka nervceller (Mallet et al,, 2005; Tepper et al,, 2008; Gruber et al,, 2009b). Under beteendemässiga uppgifter i vakna djur är aktivitetsmönstren för antagna striatala interneuroner dock mycket varierande och oberoende, vilket tyder på att de främst bidrar till de specifika detaljerna för striatalbehandling snarare än den globala samordningen av avfyring (Berke, 2008).

Efferents

De huvudsakliga projektionerna av NAc är till VD, substantia nigra, VTA, hypotalamus och hjärnstam (Figur 2; Haber et al,, 1990; Zahm och Heimer, 1990; Heimer et al,, 1991; Usuda et al,, 1998; Nicola et al,, 2000; Zahm, 2000; Dallvechia-Adams et al,, 2001). NAc-kärnan arbetar främst med den dorsolaterala delen av VP, den entopeduncular kärnan och substantia nigra zona reticulata (SNr). Skalet omfattar huvudsakligen den ventromediala VP-divisionen, substantia innominata, lateralt hypotalamiskt område, lateral preoptisk area, SNc, VTA, periaqueductal grå, parabrachialkärna och PPTg (PPTgHaber et al,, 1990; Zahm och Heimer, 1990; Heimer et al,, 1991; Usuda et al,, 1998). VP-territorierna har också en del av samma mål, med den dorsolaterala VP som främst främjar SNr- och subthalamiska kärnan och den ventromediala VP-projiceringen till VTA, basalforkanten och preoptiska områden (Zahm, 1989; Zahm och Heimer, 1990). Det bör också noteras att prognoser av NAc-skalet till VTA påverkar DA-celler som i sin tur leder till NAc-kärnan, skapar en medial till lateral serie spiralprojektioner som tillåter limbiska associerade strukturer att påverka överföring i successivt fler motorrelaterade delar av basal ganglia kretsar. Bevis för denna looped medial till lateral organisation beskrevs först hos råttor av Nauta i 1978 (Nauta et al,, 1978) och senare verifierad av andra hos råttor och katter (Somogyi et al,, 1981; Groenewegen och Russchen, 1984; Heimer et al,, 1991; Zahm och Heimer, 1993). I primat, där de funktionella delavdelningarna av striatumet är mest diskreta, framträder spiralorganiseringen av striatonigralstriatprojektioner mest raffinerade och har blivit mest noggrant karakteriserad (Haber et al,, 2000).

Figur 2 

Hypotetiska direkta och indirekta utmatningsvägar, varigenom NAc-kärnan och skalet kan disinhibera eller hämma respektive adaptiva motorvägar för maximering av belöningsförvärv. Endast stora projektioner visas. Röd indikerar hämmande strukturer och .

Bland de olika utgångarna hos NAc och VP kan en deluppsättning betraktas som funktionellt analog med de direkta och indirekta vägarna som är inblandade i beteendeaktivering och responsinhibering (Figur 2; Alexander et al,, 1990). Denna organisation är mer striataliknande för kärnan än skaluppdelningen (Zahm, 1989; Zahm och Brog, 1992; Nicola et al,, 2000). Den direkta vägen från NAc-kärnan innefattar huvudsakligen projektioner till SNr (Montaron et al,, 1996) och därifrån till mediodorsal thalamus. Den dorsolaterala VP, som också riktas mot NAc-kärnan, verkar ha endast mindre utsprång för mediodorsalalamusen (Zahm et al,, 1996; O'Donnell et al,, 1997) men likväl medierar vissa direkta åtgärder mot talaminsaktivitet (Lavin och Grace, 1994). Genom den direkta vägen leder kortikal aktivering av NAc-neuroner i slutändan till att desinficera lämpliga handlingsplaner som underlättar förvärv av belöningar. Den indirekta kretsen färdas genom den dorsolaterala VP och subthalamiska kärnan innan den når SNr (Figur 2). Kortikal aktivering av denna krets kommer sannolikt att hämma motorplaner som är maladaptiva, antingen för att erhålla belöning eller för att undvika straff (Mink, 1996; Redgrave et al,, 1999).

En enkel uppdelning av NAc-skalneuroner i direkta och indirekta vägar kompliceras av det faktum att skalet verkligen är en hybridstruktur: delbasal ganglia och dellimbisk region (Zahm, 1989; Zahm och Heimer, 1990; Heimer et al,, 1991; Zahm och Brog, 1992). Förutom att vara en ventral förlängning av striatumen, med striatalcellstyper och ingångsutgångsförbindelser, är skalet också en del av det utvidgade amygdala-komplexet med utsprång på hypotalamiska och hjärnstammarstrukturer som är viktiga för kontroll av och påverkan av viskosmotorn (Alheid och Heimer, 1988; Waraczynski, 2006).

Trots dessa svårigheter har vissa teorier om direkta och indirekta vägar som involverar NAc-skalet framförts (Figur 2). Till exempel har det föreslagits att både direkta och indirekta prognoser kan innebära ventromedial VP (Nicola et al,, 2000), med de direkta kretskontaktcellerna som projicerar till mediodorsalalamusen (O'Donnell et al,, 1997) och de indirekta prognoser som involverar VP-neuroner som därefter projekterar till subthalamuskärnan. Alternativt kan delar av basalforkanten och hypotalamus fungera som utgångsstrukturer för viscerala motorfunktioner, med utsprång för dem som uppkommer direkt från NAc (och producerande inhibering) eller indirekt genom VP (och slutligen producerar disinhibition) (Nicola et al,, 2000). Emellertid är det faktum att dessa mål endast har mindre utsikter för primärt nonspecifika thalaminkärnstammar jämförelser med mer dorsala delar av basala ganglia-kretsar (Heimer et al,, 1991; O'Donnell et al,, 1997; Zahm, 2006).

En tredje möjlighet är att de direkta och indirekta vägarna från NAc-skalet konvergerar på VTA, vilket kan fungera som en basal gangliautgångsstruktur via projektioner till mediodorsal-thalamus. Den direkta vägen skulle gå från NAc till VTA, medan den indirekta vägen först skulle involvera anslutningen till ventromedial VP och sedan dess utsprång till VTA. Även om VTA DA-neuroner bara svagar till thalamus i råttan (Groenewegen, 1988), ger de omfattande innervation av midnlänalamala strukturer i apan (Sánchez-González et al,, 2005; Melchitzky et al,, 2006). Dessutom verkar icke-DA-celler delta i dessa prognoser hos både råttor och primater (Sánchez-González et al,, 2005; Melchitzky et al,, 2006; Del-Fava et al,, 2007). Även om det ännu inte testats direkt, är det troligt att många av dessa är GABA VTA-neuroner som tjänar som traditionella basala ganglia-utgångsceller.

I dorsalstriatumet särskiljs också de direkta och indirekta utmatningsvägarna genom uttryck av olika DA-receptorsubtyper, varvid D1-receptorer är den dominerande underklassen i direktvägsstriatala neuroner och D2-receptorer, som huvudsakligen uttrycks av indirekta vägarceller (Gerfen et al,, 1990; Surmeier et al,, 2007; Sesack, 2009). Denna distinktion är mest uppenbar i anatomiska studier (Hersch et al,, 1995; Le Moine och Bloch, 1995; Deng et al,, 2006), medan elektrofysiologiska inspelningar tenderar att rapportera celler som svarar mot selektiva agonister för båda receptorerna (Uchimura et al,, 1986; Surmeier et al,, 1992; Cepeda et al,, 1993). Aspekter av denna kontrovers har blivit löst genom upptäckten att många striatala mediumspina neuroner har förmågan att uttrycka blandade receptorsubtyper från de utökade D1 (D1 eller D5) och D2 (D2, D3 eller D4) familjerna (Surmeier et al,, 1996) och genom upptäckten att komplexa indirekta mekanismer kan förklara vissa fall av uppenbar fysiologisk samuttryck av D1- och D2-receptorer (Wang et al,, 2006; Surmeier et al,, 2007).

Olika populationer av NAc-medium snygga neuroner verkar också uttrycka D1 eller D2 receptorer selektivt (Le Moine och Bloch, 1996; Lee et al,, 2006), fastän denna segregering är mindre fullständig jämfört med dorsalstriatumet. Dessutom är det större övergripande uttrycket av DA D3-receptorer i NAc-neuroner (Le Moine och Bloch, 1996) indikerar en större sannolikhet för blandade fysiologiska responsmönster (Uchimura et al,, 1986) i denna region. I allmänhet uttrycks D2-receptorer huvudsakligen i NAc-neuroner som sänder till VP och sällan hos de som innervatar midbrainen, medan D1-receptorer uttrycks i båda cellpopulationerna (Robertson och Jian, 1995; Lu et al,, 1997, 1998).

Reglering av NAc-verksamhet och dess roll i belöning

Modulation av DA

Dopamin utövar multipla och komplexa effekter på neuroner inom striatalkomplexet. DA som verkar på D2-receptorer hämmar potentiellt NAc-neuroner (Vit och Wang, 1986; Lin et al,, 1996; O'Donnell och Grace, 1996). D1-receptorstimulering ökar däremot glutamatergisk drivenhet (Cepeda et al,, 1998; Chergui och Lacey, 1999; Väst och Grace, 2002). Bekräftande data härrör från undersökning av effekterna av lokalt applicerade antagonister in vivo-, så att D2-antagonister ökar NAc-neuronbränning och D1-antagonister minskar cell excitabilitet (Väst och Grace, 2002). Dessutom har studier visat att DA modulerar potentiellt gapförbindelser mellan NAc-neuroner genom ökad synkronisering bland neuroner (Onn och Grace, 1994; Onn et al,, 2000). En sådan effekt kommer sannolikt att vara särskilt effektiv vid lateral överföring av långsamma membranspänningsförändringar, såsom de som uppträder under NAc-neuron 'upp' -tillstånd (O'Donnell och Grace, 1995). Därför har DA mångfacetterade effekter vid både att förändra NAc-neuronaktivitet och modulera balansen av afferenta ingångar och deras integration, förmodligen på ett sätt som mest effektivt bildar målinriktade beteenden.

Ventral subikulumingångar

Neuroner inom NAc när de spelas in in vivo- är kända för att uppvisa up-down-stater (O'Donnell och Grace, 1995). Uppåtstånden verkar fungera som en gatingmekanism, eftersom neuronerna endast utmatar åtgärdspotentialer från det depolariserade upptillståndet. Upptillstånden drivs av afferent inmatning från hippocampus vSub (O'Donnell och Grace, 1995). VSub är väl positionerat för att ge ett sådant modulerande gating-inflytande. VSub mottar avferenta ingångar från ett antal regioner relaterade till (1) påverkan, t.ex. amygdala och LC (Oleskevich et al,, 1989; Schroeter et al,, 2000; French et al,, 2003); (2) rumslig plats, t.ex. dorsal hippocampus / CA1 (Amaral et al,, 1991); och (3) högre kognitiva funktioner, t.ex. indirekta ingångar från PFCO'Mara, 2005). Själva vSub är inblandad i central reglering av stress (Herman och Mueller, 2006) och i kontextberoende beteenden (Jarrard, 1995; Maren, 1999; Sharp, 1999; Fanselow, 2000). Således, genom att integrera rumslig och affektiv information, är vSub positionerad för att ge information om den affectiva valensen av platser i rymden, vilket skulle vara kritiskt vid utvärdering av kontextberoende processer. Faktum är att flera händelser i vilket sammanhang är viktiga, såsom kontextberoende räddningskonditionering (Fanselow, 2000; Maren och Quirk, 2004), beteendemässiga svar på stress (Bouton och Bolles, 1979; Bouton och King, 1983) eller amfetamin sensibilisering (Vezina et al,, 1989; Badiani et al,, 2000; Crombag et al,, 2000), störs genom inaktivering av vSub (Lodge och Grace, 2008; Valenti och Grace, 2008).

VSub-enheten av NAc-neuroner moduleras potentiellt av DA-systemet. I synnerhet ökar D1-agonisterna vSub-drivenheten av NAc-neuroner. Detta är sannolikt på grund av en effekt på NAc-neuronen i sig snarare än en presynaptisk verkan, med tanke på resultaten av parade pulsförsök (Goto and Grace, 2005b) och bristen på presynaptiska D1-receptorer inom striatumet (Hersch et al,, 1995). Denna afferent-modulering påverkas primärt av fasisk DA-frisättning (Grace, 1991; Goto and Grace, 2005b) drivs av DA neuron burst skjutning (Grace, 1991). Med tanke på att DA neuroner släpper ut phasiska sprickor av spikar när de utsätts för stimuli som signalerar en givande händelse (Schultz, 1998b), förväntas förmågan att spränga för att förstärka vSub-NAc-överföring vara involverad i val av belöningsrelaterat beteende. DA-inmatningen påverkar faktiskt vSub-NAc-projektionen på ett beteendehögt sätt. Således, när vSubet kopplas från NAc genom att ensidigt inaktivera vSub och injicera en D1-antagonist i kontralaterala NAc, är det en störning i förvärvet av lärt beteende hos råttan (Goto and Grace, 2005b). Förutom DA-modulering störs även vSub-ingången av psykotomimetiska läkemedel, såsom fencyklidin. Administrering av beteendemässigt effektiva doser av fencyklidin dämpar potentiellt vSub-drivna tillstånd i NAc-neuroner (O'Donnell och Grace, 1998).

Driften av NAc av vSub uppvisar också plasticitet som svar på upprepad aktivering. Sålunda leder tetanisk stimulering av vSub till långsiktig potentiering (LTP) inom vSub-NAc-vägen. Detta är också beroende av D1-receptorstimulering, eftersom blockad av D1-receptorer förhindrar induktion av LTP (Goto and Grace, 2005a). Dessutom är LTP-induktion NMDA-beroende (Goto and Grace, 2005a).

Prefrontala kortikala ingångar

Medial prefrontal cortex (mPFC) har också glutamatergiska ingångar till NAc. Emellertid är dess inverkan starkt beroende av tidpunkten för dess aktivering. Kort stimulering av mPFC ger en excitatorisk potential inom NAc (O'Donnell och Grace, 1993, 1994); Dessutom är denna mPFC-ingång potentiellt och selektivt dämpad genom D2-receptorstimulering som verkar presynaptiskt på mPFC-terminaler (O'Donnell och Grace, 1994; väster et al,, 2002). Denna D2-receptorstimulering främjas främst av toniska DA-nivåer inom NAc som i sin tur är beroende av DA-neuronpopulationaktivitet (Floresco et al,, 2003; Goto and Grace, 2005b). I motsats till vSub-ingreppet stör ej kopplingen av mPFC från NAc (genom ensidig inaktivering av mPFC och stimulering av D2-receptorer i kontralaterala NAc) inlärning av en uppgift, vilket förmodligen är mer beroende av vSub-NAc-vägen . En sådan avstängning stör emellertid omkopplingsstrategier (Goto and Grace, 2005b). I motsats därtill är det med användning av par-pulsstimulering tydligt att aktiveringen av mPFC inducerar också en efterföljande hämmande potential som minskar NAc-neuronal excitabilitet (O'Donnell och Grace, 1993).

Tetanisk stimulering av mPFC inducerar också LTP inom mPFC-NAc-vägen; även om egenskaperna hos LTP skiljer sig från de som framkallas av vSub-stimulering. Speciellt förutom att dämpas genom D2-stimulering är induktionen av LTP i mPFC-NAc-vägen inte beroende av NMDA-receptorer (Goto and Grace, 2005a).

Amygdala ingångar

BLA innefattar den tredje huvudingången till NAc. Amygdala är en region som är inblandad i uttryck av känslor och i lärda känslomässiga beteenden (LeDoux, 2000). Denna afferent är också glutamatergisk i naturen (O'Donnell och Grace, 1995; Charara och Grace, 2003; Franska och totterdell, xnumx) och ger en lång latens, långvarig excitation inom NAc (O'Donnell och Grace, 1995) som moduleras av D1-receptorer (Charara och Grace, 2003). BLA har också starka interaktioner med andra komponenter i det limbiska systemet. Till exempel ger den en stark excitatorisk enhet till vSub (Lipski och Grace, 2008) och till mPFC. BLA-mPFC-projektionen är viktig i affektiva konditioneringsprocesser (Laviolette och Grace, 2006). Sålunda uppvisar neuroner i mPFC som exciteras av BLA kraftig excitation genom stimuli associerade med aversiva händelser (Laviolette et al,, 2005; McGinty och Grace, 2008). Dessutom beror detta svar på en intakt DA-ingång till mPFC (Laviolette et al,, 2005). I sin tur ger mPFC en kraftfull dämpning av BLA-aktivering genom sensoriska stimuli, vilket visas både elektrofysiologiskt (Rosenkranz och Grace, 2001, 2002) och i human imaging studier (Hariri et al,, 2003). Således beror både erkännandet av salience och det lärda svaret på affektiva stimuli av BLA-mPFC-interaktionen.

Samverkan mellan hippokampala och prefrontala ingångar

Den synaptiska konvergensen av vSub, BLA och mPFC inmatas på samma uppsättningar av NAc-neuroner (O'Donnell och Grace, 1995; Franska och totterdell, xnumx, 2003), och deras gemensamma modulering av DA, ger starka bevis för att NAc fungerar som en korsning för integration av information om miljö sammanhang och påverkar med högre kognitiva processer. Dessutom uppvisar vSub och mPFC komplexa interaktioner inom NAc som påverkar målriktat beteende. Naturen av dessa interaktioner är starkt beroende av tidpunkten för ingångarna. Således främjar vSub-stimulering potentiellt NAc-neuronbränning både genom att framkalla EPSP och genom att framkalla upptillstånd (O'Donnell och Grace, 1995). VSubs förmåga att främja NAc är emellertid beroende av mer än den direkta vSub-NAc-projiceringen. VSubprojektet projekterar också till mPFC, som i sin tur projekterar NAc. Om mPFC-enheten är inaktiverad finns det en stark dämpning av vSubs förmåga att driva NAc (Belujon och Grace, 2008). Å andra sidan, om vSub – NAc-vägen stimuleras med hög frekvens, krävs inte längre mPFC. Således ger mPFC en "tillåtande" roll i vSub-NAc-enhet och synaptisk plasticitet. Om mPFC stimuleras först kommer den att dämpa vSub-enheten genom aktivering av lokala hämmande kretsar (O'Donnell och Grace, 1993; Goto och O'Donnell, 2002). Om ingången från vSub ankommer först kommer mPFC att underlätta denna enhet; Om mPFC-enheten först aktiveras, dämpas vSub-avferentingången.

VSub och NAc uppvisar också dynamiska interaktioner med avseende på aktiveringshistorik. Som omprövat ovan kommer högfrekvensstimulering av antingen vSub eller mPFC att inducera LTP i respektive vägar. VSub och mPFC uppvisar emellertid också konkurrens mellan dessa afferenssystem. Således inducerar högfrekvensstimulering av vSub inte bara LTP i vSub-NAc-vägen utan kommer också att inducera långsiktig depression (LTD) i mPFC-NAc-vägen. Efterföljande högfrekvent stimulering av mPFC reverserar detta tillstånd, vilket orsakar induktion av LTP i mPFC-NAc-vägen medan man producerar LTD i vSub-NAc-vägen. Aktivering av ett avferent-system dämpar därför avferent-drivning från det alternativa systemet (Goto and Grace, 2005a). Denna balans moduleras vidare av DA, med ökningar i DA som gynnar vSub-NAc-vägen och minskningar i DA som favoriserar mPFC-NAc-vägen. Ett sådant villkor kan få viktiga konsekvenser med avseende på belöningsrelaterade beteenden.

Som nämnts ovan föreslås vSub-NAc-vägen för att bibehålla svar på en lärd uppgift, medan mPFC-NAc-vägen underlättar övergången till nya svarstrategier. Det har visats att beteenden som leder till förstärkning är förknippade med aktivering av DA neuronbränning (Schultz, 1998b). Således skulle ett förstärkt beteende leda till DA-frisättning följt av D1-receptormedierad förstärkning av vSub-NAc-drivenhet för att stärka pågående beteende. Samtidigt skulle DA-frisättning producera en D2-receptor-medierad dämpning av mPFC-NAc-enheten och så minska mPFC-medierad uppgiftsomkoppling. Omvänt, när svarstrategin blir ineffektiv, skulle det finnas en minskning av DA neuronaktivitet (Hollerman och Schultz, 1998; Schultz och Dickinson, 2000). En sådan minskning av DA-överföringen skulle då förutsägas att dämpa vSub-medierad drivning av pågående beteende samtidigt som den hämmar mPFC-medierad beteendemässig flexibilitet. Detta skulle förväntas få djuret att byta från sin nuvarande, ineffektiva beteendestrategi och testa nya strategier. När en ny strategi har visat sig vara effektiv, skulle den efterföljande förstärkningsdrivna aktiveringen av DA-systemet stärka det nya beteendet genom att dämpa mPFC-ingången och underlätta vSub-underhåll av aktivitet (Goto and Grace, 2008).

Roll av dorsalstriatum i belöningsundervisning

Studier har visat en roll för DA i ventralstriatum vid förvärvet och i uttrycket av aptitära svar och motivation (Montague et al,, 2004). Det finns ökande bevis på att dorsalstriatum är viktig i belöningsrelaterade processer. I synnerhet har studier föreslagit att dorsalstriatumet är inblandat i instrumentalt beteende och vid vanaformning. Sålunda aktiverar den initiala förstärkningen av aptitiva och läkemedelsstimuler ventrala striatala strukturer (Bonson et al,, 2002; Yin et al,, 2008); men med repetitiv exponering kommer aktivering av mer dorsala striatala strukturer att dominera (Robbins och Everitt, 2002; Yin et al,, 2008). Denna övergång från förstärkning till vana bildas tros vara under kortikontroll i fronten (Berke, 2003) och möjliggör för ett djur att utöva kognitivt inflytande över adaptivt beslutsfattande. Således, med upprepad exponering för missbrukande läkemedel, sker progressiv aktivering av mer dorsala striatala områden (Porrino et al,, 2004; Saka et al,, 2004), och denna övergång åtföljs av en liknande förändring i DA-utsläpp (Ito et al,, 2002; Wong et al,, 2006). En sådan övergång kan underlättas av de sammankopplade slingorna i DA-striatal-systemet, där limbisk aktivering gradvis påverkar mer kognitiva och motoriska regioner i striatal-slingan (se 'Efferents' i avsnitt Nucleus accumbens).

VENTRAL TEGMENTAL AREA

Anslutningar

Dopamin och i synnerhet dess prognoser mot ventralstriatalkomplexet är starkt inblandade i att underlätta tillvägagångssätt beteenden och incitament lärande (Horvitz, 2000; Klokt, 2004; Fält et al,, 2007; Ikemoto, 2007; Schultz, 2007; Redgrave et al,, 2008). Ovan nämnda rapporter indikerar att aktiviteten hos DA neuroner påverkas av en mängd nya stimuli som initialt är opjusterade med beteendemässiga resultat men är potentiellt framträdande på grund av deras höga intensitet och snabba uppträdande. DA neuroner svarar också på oväntade naturliga belöningar och till konditionerade indikatorer som förutsäger belöning. DA-frisläppandet i förebyggande regioner kan vara inblandat i både respons på belöning och underlättande av motiverade handlingar som leder till belöning i framtiden. Följaktligen har DA större inverkan på instrumentalt beteende än vid faktisk konsumtion (Klokt, 2004). DA är särskilt viktigt för att lära sig hur vissa beteenden leder till belöning, och djur med DA-utarmning kan inte heller lära sig sådana föreningar eller misslyckas med att behålla dem (Wise and Rompre, 1989; Klokt, 2004). DA-projektionen till NAc bidrar också till belöningen i samband med missbruksmissbruk (Koob, 1992; Klokt, 2004; Ikemoto, 2007) och plastik i detta system är starkt inblandad i beroendeframkallande störningar som involverar tvångssökande läkemedel (Varg et al,, 2004; Zweifel et al,, 2008).

nervceller

Dopaminneuroner utgör omkring 60-65% av cellerna i VTA (Swanson, 1982; Nair-Roberts et al,, 2008). De är mycket heterogena och varierar beroende på plats, morfologiska egenskaper, förekomstmål, afferenta influenser, avfyrningsegenskaper och innehåll av kalciumbindande proteiner, jonkanaler, autoreceptorer, DA-transportörer och andra molekylära egenskaper (Smith et al,, 1996; Sesack och Carr, 2002; Björklund och Dunnett, 2007; Lammel et al,, 2008; Margolis et al,, 2008). Icke-DA-neuroner i den ventrala midbrainen är primärt GABAergic och utgör ungefär 30-35% av cellerna i VTA (Swanson, 1982; Mugnaini och Oertel, 1985; Steffensen et al,, 1998; Nair-Roberts et al,, 2008). Även om de ofta kallas interneuroner, indikerar det övervägande beviset att dessa celler utfärdar långdistansprognoser som är parallella med DA neurons (Figur 1; Swanson, 1982; Van Bockstaele och Pickel, 1995; Steffensen et al,, 1998; Carr och Sesack, 2000a). Funktionerna för dessa GABA-projektioner från VTA har ännu inte utforskats fullständigt. Elektrofysiologiska och anatomiska bevis tyder på att VTA GABA-neuroner också har lokala axon-collaterals som innervar närliggande celler (Johnson och North, 1992; Nugent och Kauer, 2008; Omelchenko och Sesack, 2009).

Nyligen har en population av glutamatneuroner också upptäckts i VTA men inte SNc (Hur och Zaborszky, 2005; Kawano et al,, 2006; Yamaguchi et al,, 2007; Descarries et al,, 2008). Dessa verkar innefatta approximativt 2-3% av VTA-neuroner (Nair-Roberts et al,, 2008). Den detaljerade anslutningen av dessa celler tar tid att dechiffrera, med tanke på deras låga antal och det faktum att de endast kan detekteras av in situ hybridisering för VGlut2 mRNA, en selektiv markör av subkortiska glutamatneuroner (Duke et al,, 2001). Icke desto mindre har glutamatergiska VTA-celler visats att projekta åtminstone till PFC (Hur och Zaborszky, 2005) såväl som lokalt (Dobi och Morales, 2007). En del av VTA-glutamatneuroner innehåller även DA, och även om vissa elektrofysiologiska studier tolkas som bevis för omfattande kolokalisering av dessa sändare (Chuhma et al,, 2004; Lavin et al,, 2005), detta stöds inte av anatomiska studier. Snarare varierar uppskattningar av graden av kolokalisering av DA- och glutamatmarkörer från så mycket som 20-50% i vissa VTA-underavdelningar (Kawano et al,, 2006) till så lite som 2% av alla DA-celler i vattendropps-VTAYamaguchi et al,, 2007). Graden av kolokalisering verkar också vara utvecklingsreglerad (Descarries et al,, 2008), som är mer omfattande hos perinatala djur och avsevärt minskat hos vuxna. En tydlig avgränsning av omfattningen av att DA och glutamat kolocaliseras i VTA: s olika projektioner och den funktionella betydelsen av en sådan kolokalisering fortsätter att vara viktiga ämnen för undersökning.

Efferents

Dopamin- och GABA-celler i den ventrala midjen bildar en lateral till medial kontinuum och i åtminstone råttan projekt på ett grovt topografiskt sätt gentemot flera förgreningsområden med minimal förgrening men avsevärd överlappning i terminalfälten (Fallon och Moore, 1978; Nauta et al,, 1978; Beckstead et al,, 1979; Swanson, 1982; Loughlin och Fallon, 1983; Deutch et al,, 1988; Van Bockstaele och Pickel, 1995; Gaykema och Záborszky, 1996; Carr och Sesack, 2000a; Hasue och Shammah-Lagnado, 2002; Björklund och Dunnett, 2007; Del-Fava et al,, 2007; Ikemoto, 2007; Lammel et al,, 2008). Det finns också betydande sammankopplingar mellan delområden av nigra-VTA-komplexet, som nyligen har beskrivits elegant av Shammah-Lagnado och medarbetare (Ferreira et al,, 2008); Majoriteten av dessa intra-isala anslutningar är sannolikt icke-dopaminerga (Dobi och Morales, 2007; Ferreira et al,, 2008; Omelchenko och Sesack, 2009).

Celler i SNc-projektet är primärt till striatalkomplexet, även om den mest extrema laterala delen av SNc-projektet till amygdalaen (Loughlin och Fallon, 1983). Mer mediala positionerade neuroner vid gränsen mellan SNc- och VTA-projektet mer ventralt inom basalganglierna (dvs till NAc), och celler i denna region kommer också fram till septum och andra delar av basalforkanten, olfaktuellt tuberkel och amygdala (Swanson, 1982; Loughlin och Fallon, 1983; Gaykema och Záborszky, 1996; Hasue och Shammah-Lagnado, 2002; Björklund och Dunnett, 2007; Ikemoto, 2007; Lammel et al,, 2008). Projektioner från SNc och VTA når även pallidum och subthalamuskärnan (Klitenick et al,, 1992; Gaykema och Záborszky, 1996; Hasue och Shammah-Lagnado, 2002; Björklund och Dunnett, 2007; Smith och Villalba, 2008). Inom VTA-skiktet är DA- och GABA-neuroner som projicerar till de prefrontala, cingulerade och perirhina corticesna; vissa cortically projicerande celler är också lokaliserade inom SNc (Carr och Sesack, 2000a; Björklund och Dunnett, 2007).

Den mediala, mest rostrala linjära VTA-underavdelningen projekterar i stor utsträckning till olfaktor-tuberklet, VP, preoptiska och laterala hypotalamiska områden, lateral habenulär komplex, mediodorsal thalamus och supraokulomotorisk region; mindre projektioner inkluderar PFC, BLA och dorsal raphe (Klitenick et al,, 1992; Gaykema och Záborszky, 1996; Del-Fava et al,, 2007). Majoriteten av projicer från den rostrala linjära kärnan verkar vara icke-dopaminerga (Swanson, 1982; Del-Fava et al,, 2007). De kaudomediala (dvs caudolinära) och ventromediala VTA-regionerna invergerar sängkärnan i stria terminalis, pallidum och basal fördom, den centrala amygdaloidkärnan och BLA (Hasue och Shammah-Lagnado, 2002; Del-Fava et al,, 2007).

I primat observeras inte den relativa segregeringen av kortikalt projicerande neuroner som uppkommer från VTA, och DA-celler i SNc har visat sig ha kortikala utsprång (Williams och Goldman-Rakic, 1998; Björklund och Dunnett, 2007). Dessutom är DA innervation till cortex mer omfattande hos apor och människor, särskilt i primära motorområden (Lewis och Sesack, 1997). När det gäller striatala vägar har en medial till lateral spiralformad topografi som också involverar ömsesidiga återkopplingsprojektioner rapporterats (se 'Efferents' i avsnitt Nucleus accumbens). Intressant är att när man skiftar från mediala till laterala cellgrupper i gnagaren minskar andelen GABA-neuroner som projicerar parallellt med DA-neuronerna, från så mycket som 60% i den mesoprefrontala projektionen till 15–35% i mesoaccumbens-projektionen och 5–15% i den nigrostriatala vägen (Swanson, 1982; Van Bockstaele och Pickel, 1995; Rodríguez och González-Hernández, 1999; Carr och Sesack, 2000a). Sådana bidrag från GABA-neuroner till de uppåtgående utsprången i den ventrala midjen har inte studerats väl i apan.

Tidigare spårningsstudier i råtta tyder på att utsprången av VTA kan fördelas på olika sätt beroende på anatomiska, fysiologiska och molekylära egenskaper. En övergripande mediolateral topografi i de efferenta utsprången till förebörd har länge erkänts (Fallon och Moore, 1978; Beckstead et al,, 1979). Nyligen, Ikemoto (2007) har lagt fram en modell där mesostriatala prognoser härrörande från VTA består av två huvudavdelningar: (1) en bakre delning med utsprång på den mediala, striatala delen av olfaktor-tuberkletet och det mediala NAc-skalet; och (2) en lateral VTA-region som utskjuter till NAc-kärnan, lateralskalet och lateral olfaktorisk tuberkel. Dessa observationer kan tolkas inom en bredare litteratur som beskriver de posteromediala starkare drogbelöningssammanslutningarna vs främre VTA såväl som mediala NAc-skalet och olfaktoriskt tuberkel jämfört med de andra striatala regionerna (Ikemoto, 2007).

Historiskt sett har de stigande DA-prognoserna också delats upp i två delar längs en dorsoventral dimension: (1) en dorsal nivå av celler som uttrycker låg DA-transportör och väsentliga calbindinprojekt till cortexen, ventralstriatumen (speciellt NAc-skalet), limbiska strukturer, och striatalmatrisen; och (2) en ventral nivå av neuroner projekterar huvudsakligen till striatal lappfacket och innefattar neuroner med högre DA transporter och lägre kalbindinnivåer (Gerfen, 1992; Haber et al,, 1995; Björklund och Dunnett, 2007).

Slutligen, Lammel (Lammel et al,, 2008) som arbetar i mushinen har uppdelat DA-celler i mitten av hjärnan enligt deras föregångsmål och fysiologiska egenskaper, med (1) snabbspikande DA-celler uttrycker också låga förhållanden för mRNA för DA-transportör vs TH och projicerar till PFC, NAc-kärnan, medial NAc-skal och BLA; och (2) slow-firing DA neuroner som projicerar till lateral NAc-skal och dorsolateral striatum. Det kommer att vara viktigt i framtida studier för att bestämma exakt hur var och en av dessa olika befolkningsgrupper bidrar till funktionerna i det bredare DA-systemet.

Afferents: excitatory

VTA mottar inmatning från brett distribuerade hjärnområden som har beskrivits som bildande ett kontinuerligt band av afferenta neuroner som inte organiseras i diskreta kärnor (Geisler och Zahm, 2005). Detta band sträcker sig från PFC till den medullära hjärnstammen och följer den mediala framhjärnans bunt genom den laterala hypotalamus. Celler i dessa områden har de morfologiska egenskaperna och anslutningskarakteristiken för den 'isodendritiska kärnan' som ursprungligen tillskrev hjärnstammens retikulära bildning (Ramón-Moliner och Nauta, 1966; Geisler och Zahm, 2005). Dessutom ger många av dessa strukturer endast en blygsam inmatning till VTA, men de innervatar andra regioner som också avferent till VTA. Dessa observationer innebär att VTA-neuronaktivitet sannolikt inte påverkas av en diskret uppsättning hjärnstrukturer, och snarare att DA-neuroner regleras av ett integrerat nätverk av ingångar (Geisler och Zahm, 2005).

I flera år ansågs VTA ha exciterande afferenter från bara några få källor. Huvuddelen av den kortikala manteln projicerar inte till hjärnstammens strukturer. Dessutom har hippocampus inte heller någon direkt projektion till hjärnstammen, trots att det förmedlar ett viktigt fysiologiskt inflytande på VTA DA-neuroner (se 'Limbisk modulering av VTA DA-neuronaktivitet' i avsnitt Ventralt tegmentalt område). Följaktligen kommer den enda stora kortikala projektionen till VTA från PFC (Figur 1), innefattande främst de prelimbiska och infralimbiska corticesna och mindre robust de cingulära och orbitala delarna (Beckstead, 1979; Phillipson, 1979a; Sesack et al,, 1989; Sesack och Pickel, 1992b; Geisler och Zahm, 2005; Frankle et al,, 2006; Geisler et al,, 2007). Funktionen hos PFC till VTA-vägen i belöningskretsar är oklart, även om det verkar förmedla en väsentlig reglering av plasticitet i DA-neuroner som kan förändras genom upprepad exponering för droger eller missbruk (Wolf, 1998; Varg et al,, 2004).

Ultrastrukturala spårningsspårning indikerar att PFC-axon synaps på DA-neuroner som kommer tillbaka till PFC, vilket skapar en krets som tillåter PFC att reglera omfattningen av dess modulatoriska återkoppling av DA (Carr och Sesack, 2000b). Bevis har inte erhållits för synapser från det prelimbiska och infralimbiska PFC på mesoaccumbens DA neuroner (Carr och Sesack, 2000b), även om dessa celler kan få kortikalt inmatning från strukturer utanför mediala regioner som undersöktes genom spårning (Geisler et al,, 2007; Omelchenko och Sesack, 2007). GABA VTA-neuroner är också innerverade av PFC-synapser, och dessa verkar främst utgöra NAc i motsats till PFCCarr och Sesack, 2000b). Andra populationer av VTA DA- eller GABA-celler definierade genom målprojektion har ännu inte undersökts med avseende på synkronisk PFC-inmatning.

PPTg och laterodorsal tegmentum (LDT) ger också en viktig inmatning till SNc och VTA (Figur 1; Lavoie och förälder, 1994; Oakman et al,, 1995; Charara et al,, 1996; Mena-Segovia et al,, 2008). Inuti den ventrala midjen är VTA innerverad av LDT och caudal PPTg, medan SNc är innerverad huvudsakligen av rostral PPTg (Mena-Segovia et al,, 2008). SNr mottar endast minimal ingång. Synapser från PPTg / LDT kontaktar både DA och icke-DA GABAerga neuroner inom VTA hos både råtta och apa (Charara et al,, 1996; Omelchenko och Sesack, 2005). Ultrastrukturella bevis tyder på att dessa prognoser härrör från kolinerga, glutamatergiska och GABAergiska neuroner (Charara et al,, 1996; Garzón et al,, 1999; Omelchenko och Sesack, 2005, 2006). Användningen av tarmspårning i kombination med immuncytokemi avslöjar att sannolika glutamatergiska och kolinerga LDT-neuroner synaps på DA-celler som projektar till NAc (Omelchenko och Sesack, 2005, 2006). Dessa fynd överensstämmer med neurokemiska observationer som blockering av kolinerga och glutamatergiska receptorer i VTA förändrar förmågan hos PPTg / LDT-stimulering att framkalla DA-frisättning i NAc (Blaha et al,, 1996; Forster och Blaha, 2000).

Resultaten av anatomiska studier överensstämmer också med elektrofysiologiska bevis för att PPTg-LDT-komplexet exciterar DA-celler och främjar bristning av brist (Futami et al,, 1995; Lokwan et al,, 1999; Floresco et al,, 2003; Lodge och Grace, 2006b) (se 'Limbisk modulering av VTA DA-neuronaktivitet' i avsnitt Ventralt tegmentalt område). Det faktum att hämmande svar registreras mindre ofta, även om GABA-celler utgör 30-40% av PPTg / LDT-neuroner (Wang och Morales, 2009) kan relatera till observationer som hämmande typsynapser från denna region tenderar att inervera VTA GABA-neuroner oftare än DA-celler (Omelchenko och Sesack, 2005). En sådan disinhibitory organisation kan förväntas underlätta rekrytering av bristning i DA neuroner.

Nyligen det främsta arbetet av Geisler et al, (2007) Användning av retrograd-spårning i kombination med in situ hybridisering för VGlut-subtyper har avslöjade flera källor av glutamatafledare till VTA, varav många inte tidigare har uppskattats. Afferenter som uttrycker VGlut1 härrör huvudsakligen från medial och lateralt PFC, inklusive prelimbiska, infralimbiska, dorsala pedunella, cingulära och orbitala kortikaler. VGlut2-innehållande afferenter härrör från flera subkortiska ställen, inkluderande i relativ ordning av övervägande: den laterala hypotalamus, lateral preoptisk area, periaqueductal grå, medialhypotalamus, VP, mesopontinretikulär bildning, lateral habenula, PPTg / LDT och andra regioner (Figur 1). Den antagna monosynaptiska excitatoriska glutamatpåverkan av strängterminalens bäddkärna (Georges och Aston-Jones, 2002) har endast ringa bekräftelse genom anatomisk analys (Geisler et al,, 2007). Afferenter till VTA-uttrycket VGlut3, en markör som ännu inte har visat sig korrelera med glutamatöverföring, uppstår främst från raphe-kärnor (Geisler et al,, 2007). Uppenbarelsen av så många nya källor till glutamatinmatning till VTA har viktiga konsekvenser för att förstå hur information relaterad till belöningsbeteende når denna hjärnregion. Det kommer emellertid att ta tid att avgränsa den funktionella roll som varje av dessa nya projektioner medger.

Fynden av Geisler et al, överensstämmer med ultrastrukturella data som indikerar att de dominerande källorna till glutamatafferenser till VTA är VGlut2 innehållande och därför från icke-kortikala strukturer (Omelchenko och Sesack, 2007). Axoner som innehåller VGlut2 synaps i stor utsträckning på mesoaccumbens DA neuroner, vilket tyder på att många olika hjärnregioner bidrar till aktiveringen av en av de huvudsakliga vägarna som är inblandade i kontrollen av motiverade beteenden. Mesoprefrontala DA-celler mottager också VGlut2-afferenter, men en signifikant del av deras synapser är från VGlut1-innehållande axoner, i överensstämmelse med deras mer selektiva innervation från PFCCarr och Sesack, 2000b).

Några exciterande influenser av VTA drivs av peptider i motsats till klassiska neurotransmittorer. Exempelvis är orexin afferenter från hypotalamusen (Fadel et al,, 2002) förmedla ett viktigt inflytande på belöningsbeteenden (Harris et al,, 2005) och synaptisk plasticitet (Borgland et al,, 2006) förmodligen genom excitatoriska åtgärder på DA-celler (Korotkova et al,, 2003). De anatomiska substraten för detta inflytande är ännu inte tydliga, med tanke på att få orexin axoner synapsar faktiskt i VTA, och endast hälften av dessa kontakt-DA-celler (Balcita-Pedicino och Sesack, 2007). Neurotensin- och kortikotropinfrisättande faktorer från flera källor förmedlar också viktiga excitatoriska influenser på VTA DA-celler (Geisler och Zahm, 2006; Reynolds et al,, 2006; Rodaros et al,, 2007; Tagliaferro och Morales, 2008; Wanat et al,, 2008).

Afferents: hämmande / modulerande

En fullständig förteckning över källor av hämmande GABA-signaler till VTA har ännu inte definierats på samma grundligt sätt som glutamatingångar. En stor inhiberande återkoppling från de basala ganglierna är emellertid välkänd och är sannolikt att utgöra huvuddelen av de hämmande synapserna i VTA (Geisler och Zahm, 2005) som i SNc (Somogyi et al,, 1981; Smith och Bolam, 1990). Dessa prognoser uppkommer från NAc-skalet och VP (Zahm och Heimer, 1990; Heimer et al,, 1991; Zahm et al,, 1996; Usuda et al,, 1998). Ytterligare hämmande afferenser till VTA kommer sannolikt att uppkomma från laterala hypotalamus och andra hypotalamiska regioner, diagonalt band, sängkärnor, lateral septum, periaqueductal grå, PPTg / LDT, parabrachiala och raphe-kärnor (Geisler och Zahm, 2005). Många av dessa projiceringar innehåller också neuroaktiva peptider och förmedlar komplexa åtgärder på midbrainneuroner (Sesack och Pickel, 1992a; finne et al,, 1993; Dallvechia-Adams et al,, 2002; ford et al,, 2006). En väsentlig projicering existerar från amygdalaens centrala kärna till den laterala SNc (dvs ömsesidig till källan till DA-ingången till amygdala) (Gonzales och Chesselet, 1990; Zahm, 2006), men endast tillfälliga fibrer från denna eller någon annan amygdala-delning når medial SNc eller VTA i råttan (Zahm et al,, 2001; Geisler och Zahm, 2005; Zahm, 2006). I primat rapporterade en studie en robust projicering från den centrala amygdaloidkärnan till VTA (Fudge och Haber, 2000), även om ett annat papper beskrev denna anslutning som blygsam (Pris och Amaral, 1981). Dessa resultat kan representera en intressant och viktig artskillnad; Ändå återstår en väsentlig projicering från den centrala amygdalen till VTA att bekräftas (för viktiga tekniska överväganden se Zahm, 2006).

Förutom de välkända avferenterna som listats ovan har en ny stor uppstigningskälla för SNc och VTA nyligen nyligen upptäckts och namngetts. Den mesopontine rostromediala tegmentala kärnan (RMTg) ligger bara caudal till VTA, dorsomedial till medial lemniscus, dorsolateral till den interpedunculära kärnan och lateral till median raphe (Jhou et al,, 2009b; Kaufling et al,, 2009). Det tar emot afferenter från många för- och hjärnstammar strukturer (Jhou et al,, 2009b) består huvudsakligen av GABA-celler (Perrotti et al,, 2005; Olson och Nestler, 2007; Kaufling et al,, 2009) och har omfattande prognoser för hela SNc-VTA-komplexet (Figur 1; Colussi-Mas et al,, 2007; Ferreira et al,, 2008; Geisler et al,, 2008; Jhou et al,, 2009b). Det är därför i ett kritiskt läge att hämma DA-cellavfyrning som svar på aversiva stimuli (Grace and Bunney, 1979; Ungless et al,, 2004; Jhou et al,, 2009a) eller när förväntade belöningar inte levereras (Schultz, 1998b). Det sistnämnda inflytandet kommer sannolikt att uppstå först i lateral habenula, vilket aktiveras genom avsaknad av belöning (Matsumoto och Hikosaka, 2007), har prognoser till VTA och RMTg (Herkenham och Nauta, 1979; Araki et al,, 1988; klocka et al,, 2007; Jhou et al,, 2009b; Kaufling et al,, 2009) och medierar ett nästan allestädeshämmande hämmande inflytande på DA-cellaktivitet (Ji och Shepard, 2007; Matsumoto och Hikosaka, 2007; Hikosaka et al,, 2008). Celler i RMTg aktiveras genom stress och genom psykostimulant exponering (Perrotti et al,, 2005; Colussi-Mas et al,, 2007; Jhou och Gallagher, 2007; Geisler et al,, 2008; Jhou et al,, 2009a, 2009b; Kaufling et al,, 2009), vilket indikerar att RMTg kan vara en kritisk struktur som reglerar svaren från DA-celler till naturliga och drogbelöningar såväl som deras konverserade händelser.

Förutom de olika extrinsiska källorna till inhibering, erhåller VTA DA-neuroner också hämmande synapser från närliggande GABA-celler (Figur 1). Sådana ingångar har rapporterats i ljusmikroskopiska och fysiologiska studier (Grace and Bunney, 1979; Phillipson, 1979b; Grace och Onn, 1989; Johnson och North, 1992; Nugent och Kauer, 2008) men bekräftades först nyligen av ultrastrukturanalysen (Omelchenko och Sesack, 2009). De lokala collateralerna av GABA-neuroner synaps också på GABA-celler (Omelchenko och Sesack, 2009), skapar den potentiella kretsen för desinfektionsåtgärder på DA neuroner (Celada et al,, 1999; Fält et al,, 2007).

VTA mottar också afferenter från andra hjärnstammarmonoamingrupper som producerar variabla åtgärder på målneuroner beroende på receptortyp. Serotonin-neuroner i dorsal raphe-kärnan synaps på DA-celler (Hervé et al,, 1987; Van Bockstaele et al,, 1994) och förmedlar primärt inhibering (Gervais och Rouillard, 2000), även om excitatoriska åtgärder också rapporteras (Pessia et al,, 1994). Den ventrala midjen har också ingångar från LC och andra medulära norepinefrincellgrupper (Liprando et al,, 2004; Geisler och Zahm, 2005; Mejías-Aponte et al,, 2009). Antingen av excitatoriska eller inhiberande verkningar av norepinefrin produceras på DA-celler, medierade av α-1 och α-2-receptorer, såväl som mer komplexa indirekta åtgärder (Grenhoff et al,, 1995; Arencibia-Albite et al,, 2007; Guiard et al,, 2008). Dessa ingångar ger en väg för visceral och homeostatisk information för att nå DA och icke-DA-celler i VTA.

Sammanfattningsvis får VTA ett rikt sortiment av influenser från flera stigande och nedåtgående och till och med inneboende källor. Den funktionella betydelsen av varje afferent i förhållande till belöningen har ännu inte fastställts. Det är exempelvis inte känt hur den sensoriska informationen om mottagande av en oförutsedd belöning når DA neuroner. Det är också oklart av vilken väg visuell och auditiv information påverkar DA-cellbränning när dessa tjänar som konditioneringsignaler som förutsäger belöning. VTA DA-celler släcker visserligen som svar på visuella signaler på ett sätt som korrelerar med aktivitet i neuroner hos överlägsen colliculus (Coizet et al,, 2003; Dommett et al,, 2005). Projektionen från överlägsen colliculus till VTA är emellertid avsevärt svagare än dess ingång till SNc, och det är inte heller helt glutamatergisk (Comoli et al,, 2003; Geisler och Zahm, 2005; Geisler et al,, 2007). Detta ökar möjligheten att det finns alternativa vägar för sensorisk information för att nå VTA som förblir klarlagt.

Reglering av VTA-aktivitet och dess roll i belöning

Limbisk modulering av VTA DA neuronaktivitet

Dopaminneuroner är kända för att uppvisa olika aktivitetssätt som beror på deras inneboende egenskaper och afferentdrift. Den primära aktiviteten hos DA neuroner drivs av en pacemakerkonduktans som bringar neuronmembranpotentialen från ett mycket hyperpolariserat tillstånd till dess relativt depolariserade spikttröskel (Grace and Bunney, 1983, 1984b; Grace och Onn, 1989). Denna pacemakerkonduktans är ansvarig för neuronernas baslinjeaktivitet, som sedan moduleras upp eller ner från detta tillstånd. Även om denna pacemakerkonduktans orsakar DA-neuroner att elda i ett mycket regelbundet pacemakermönster vitro (Grace och Onn, 1989), är detta mönster ersatt av ett oregelbundet mönster när det förvrängs av det konstanta bombardementet av GABA IPSPs (Grace and Bunney, 1985). Studier har dock visat att inte alla DA neuronerna i SNc / VTA skjuter spontant. Således visar bevis att en majoritet av DA neuroner i bedövade (Bunney och Grace, 1978; Grace and Bunney, 1984b) eller vaken (Freeman et al,, 1985) djur är i hyperpolariserat, icke-avfyrande tillstånd. Detta beror tydligen på en kraftfull hämmande ingång som härrör från VP. VP är i sin tur under hämmande kontroll av NAc. Andelen DA-neuroner som skjuter spontant, vilket kallas "befolkningsaktivitet", beror främst på vSub-ingångarna till NAc; sålunda kommer vSub att driva NAc-hämning av VP och därigenom inhibera DA-neuroner (Floresco et al,, 2001, 2003). VSubs roll för att styra antalet DA-neuroner som spontant skjuter överensstämmer med dess övergripande funktion i kontextberoende bearbetning, eftersom tillståndet för aktivering av DA-neuroner potentiellt kan modulera organismens uppmärksamhetstillstånd.

Förutom att moduleras mellan ett tyst, icke-brinnande tillstånd och ett tillstånd av oregelbunden aktivitet, kan DA neuroner också uppvisa bristning av brist. Burst firning induceras i DA neuroner när uppförande djur upplever en beteendehögt stimulans som en förutsägbar belöning (Schultz, 1998a). Burst firning är beroende av en glutamatergisk enhet av DA neuroner som verkar på NMDA receptorer (Grace and Bunney, 1984a; Chergui et al,, 1993). Den mest potenta föraren av mesolimbic DA neuronburstbränning förefaller härleda från glutamatergiska afferenter som uppstår från PPTg (Floresco och Grace, 2003; Lodge och Grace, 2006a). Dessutom tillhandahåller LDT en permissiv grind över PPTgs förmåga att inducera bristning (Lodge och Grace, 2006b). Således driver PPTg / LDT den beteendehöga utbrott av DA neuroner. För att denna NMDA-medierade burstbränning ska kunna äga rum måste DA-neuronen vara i ett spontant brinnande tillstånd (Floresco et al,, 2003). Det spontana avfyrnings tillståndet är beroende av inmatning från vSub-NAc-VP-VTA-vägen (Figur 3). Således kan endast nervceller placerade i ett spontant avfyrande tillstånd av vSub-systemet svara på PPTg med en spricka av spikar. I denna situation tillhandahåller PPTg den beteendemässigt framträdande "signalen" medan vSub ger förstärkningsfaktorn, eller "förstärkningen", för denna signal (Lodge och Grace, 2006a; Figur 3). Ju högre aktiviteten hos vSub, desto större är antalet DA neuroner som kan drivas in i ett bristningsbränningsmodus.

Figur 3 

DA neuroner i VTA kan existera i flera aktivitetsstater. I det basala, ostimulerade tillståndet brinner DA neuroner spontant i en långsam, oregelbunden takt. VD ger en kraftfull GABAergic-ingång till DA-neuroner, vilket får en del av dem att vara toniskt .

Denna organisation skulle därför tillåta vSub att styra amplituden för DA-neurons fasbasiska bristningsrespons. Detta överensstämmer med rollen för vSub i reglerande sammanhangsberoende svar (Jarrard, 1995; Maren, 1999; Sharp, 1999; Fanselow, 2000). Under förhållanden där förväntan kraftigt skulle påverka storleken på svaret på en stimulans skulle vSub vara kritisk för att kontrollera amplituden för DA-neuronaktivering. Om man befann sig i ett tillstånd där stimuli skulle ha ett högt belöningsvärde (t.ex. ett kasino) skulle ringningen av en klocka vara mycket starkare än i andra sammanhang (t.ex. en kyrka). Således tillhandahåller vSub en kontextberoende modulering av amplituden för DA-responsen på stimuli (Grace et al,, 2007).

Förändring av DA neuron signalering

DA systemets tillstånd kan kraftigt påverka reaktionen på stimuli som uppträder naturligt och också farmakologiskt. Exempelvis påverkar DA-neurons befolkningsaktivitet det sätt på vilket DA-systemet reagerar på läkemedel, såsom amfetamin. I fall där DA-neuronpopulationen är hög är det en ökning av det lokomotoriska svaret på amfetamininjektion; detta kan reverseras genom inaktivering av vSub (Lodge och Grace, 2008). Detta gäller särskilt för manipuleringar där beteenderesponsen har en kontextuell komponent. Sålunda med upprepad amfetaminadministration framställs en beteendessensibilisering för efterföljande doser av amfetamin, i vilken samma dos av läkemedel kommer att producera ett överdriven svar när djuret dras tillbaka från en upprepad amfetaminbehandlingsregim (Segal och Mandell, 1974; Post och Rose, 1976). Vidare är amplituden av svaret störst om testdosen av amfetamin ges i samma miljö sammanhang som den ursprungliga behandlingen (Vezina et al,, 1989; Badiani et al,, 2000; Crombag et al,, 2000). Under uttagning från amfetamin sensibilisering sker det ökade beteendemässiga svaret parallellt med en ökning av vSub-avfyring och i befolkningsaktiviteten hos DA-neuroner (Lodge och Grace, 2008). Dessutom kan både beteendessensibiliseringen och DA neuronbefolkningsaktiviteten återställas till baslinjen genom inaktivering av vSub. En unik typ av LTP på grund av AMPA-receptorändring (Bellone och Luscher, 2006) i VTA DA-neuroner som följer enskilda eller multipla doser av stimulanter (Vezina och Queen, 2000; Ungless et al,, 2001; Faleiro et al,, 2003; Borgland et al,, 2004; Faleiro et al,, 2004; Schilström et al,, 2006) kan också ha en funktion vid upprättandet av sensibilisering, särskilt eftersom detta kan förstärka den fasiska DA-responsen hos systemet. Induktionen med enstaka läkemedelsdoser och svarets kortlivade (dvs. <10 dagar) gör emellertid att det i sig är otillräckligt för att redogöra för den långsiktiga sensibiliseringsprocessen. Ändå är det nödvändiga men ändå övergående (Zhang et al,, 1997) NMDA-stimuleringsberoende LTP (Kalivas, 1995; Vezina och Queen, 2000; Suto et al,, 2003; Borgland et al,, 2004) i VTA som krävs för sensibilisering kan vara nödvändigt för att leverera NAc DA som förstärker vSub-NAc-ingångar (Goto and Grace, 2005b). Detta kommer i sin tur tillåta den D1-beroende LTP som uppträder i vSub-NAC-vägen som svar på kokain-sensibilisering (Goto and Grace, 2005a). Dessa data överensstämmer också med fynd att, medan glutamatergiska mekanismer i VTA är nödvändiga för induktion av sensibilisering, medieras uttrycket av sensibilisering av processer inom VTA (Kalivas och Stewart, 1991).

I motsats till sensibilisering tycks läkemedelssökande beteende som det som induceras av självhantering av läkemedel vara beroende av en annan process som speglar drogbeteendeföreningar (Everitt och Robbins, 2005; Hyman et al,, 2006). Intressant är att induktionen av LTP i VTA DA-neuroner som drivs av kokain självadministrering verkar vara unikt ihållande, som varar upp till 3 månader och kvarstår även efter det att utövandet av drogsökande beteende har uppstått (Chen et al,, 2008). Sålunda tycks dessa långsiktiga förändringar bidra till förändringar som är bättre associerade med drogsökande beteende än med läkemedelssensibilisering. I fallet med läkemedelssensibilisering förefaller både försöksinjektionsinducerad och självadministrationsinducerad sensibilisering utvisa liknande åtgärder med avseende på beteendeprofilen.

Amfetamin sensibilisering är också närvarande med andra typer av kontextberoende responser såsom stress. Stress är känt för att vara ett sammanhangsberoende fenomen, eftersom djur uppvisar ökat respons på stressorer när de testas i en miljö där de tidigare hade utsatts för stressorer (Bouton och Bolles, 1979; Bouton och King, 1983). Vidare är stressorer såsom fasthållning kända för att också öka beteendehänsynet till amfetamin (Pacchioni et al,, 2002). I samklang med denna observation, en liknande 2h-restraint stress kommer också att öka populationsaktiviteten hos DA neuroner (Valenti och Grace, 2008), och både det förstärkta beteenderesponset och den stressinducerade ökningen i DA neuronpopulationaktivitet kan reverseras genom vSub-inaktivering.

KLINISKA IMPLIKATIONER

Belöningskretsarna som driver motiverat beteende är inblandade i ett brett spektrum av sjukdomstillstånd. Underskott i belöningsrelaterad aktivitet är centrala för depressionens anhedonia (Hyman et al,, 2006), och förändrad stimulansvärdering är också en känd komponent av uppmärksamhet-underskott hyperaktivitetsstörning och obsessiv-tvångssyndrom (Kardinal et al,, 2004; Everitt et al,, 2008; Huey et al,, 2008). Integrationen av affektiva och kognitiva processer som stöder optimalt målriktat beteende regleras kritiskt av frontalkortexen och otillräcklig produktion från denna region bidrar till psykiska störningar som sträcker sig från schizofreni till depression till drogmissbruk. En sådan gemensam patologi kan ha sitt uttryck i den ökande konvergensen av behandlingsstrategier, såsom andra generationens antipsykotiska läkemedel som nu används för att behandla depression och bipolär sjukdom (Ketter, 2008; Mathew, 2008). En större förståelse för systemintegration på en grundläggande neurovetenskaplig nivå kan ge en neurobiologisk grund för tolkning av nya fynd från human imaging-studier och ett fokus på sjukdomsendofenotyper som leder till ett mer individualiserat tillvägagångssätt vid behandling av psykiatriska störningar.

FRAMTIDA FORSKNINGSREDOVISNINGER

Limbisk kretslopp och dess interaktioner med DA neuroner ger medel för att ändra belöningsrelaterad respons baserat på erfarenhet. SV-systemets responsivitet regleras kraftigt av kontext och beteendehöjande stimuli. I sin tur ger produktionen av DA neuroner en kritisk modulering av systemen som reglerar målinriktade beteenden, i synnerhet NAc. Sådana sammankopplade loopar reglerar inte bara beteendemässiga svar utan väljer även vilka framträdande stimuli som är etablerade i minnet (Lisman och Grace, 2005). Det är genom sådan formbar, erfarenhetsberoende plasticitet, utsatt för flera noder av inflytande som en organism mest framgångsrikt kan anpassa sig till sin miljö. Omvänt kan avbrott i dessa system genom utvecklingsdysregulering, farmakologisk ingrepp eller patologiska stressorer leda till allvarligt missadaptiva reaktioner i form av mentala och beroendeframkallande störningar. Sådana begrepp är mest effektiva härledda från en integration av systemets neurovetenskap med cellulära och molekylära analyser i normala och sjuka tillstånd. Genom att förstå dynamiken i dessa system kan förmågan att behandla eller till och med förhindra dessa tillstånd realiseras.

Erkännanden

Detta arbete finansierades av NIH.

fotnoter

AVSLÖJANDE

SRS har fått ersättning för professionella tjänster från National Institutes of Drug Abuse; AAG har fått ersättning för professionella tjänster från Abbott, Boehringer Ingelheim, Galaxo SmithKlein, Johnson & Johnson, Lilly, Lundbeck AstraZeneca, Novartis, Phillips / Lyttel representerande Galaxo Smith Klein, Roche, Schiff-Harden som företräder Sandoz Pharmaceutical och Taisho under de senaste 3 år.

referenser

De markerade referenserna refererar till betydande ursprungliga forskningshandlingar som rekommenderas för läsaren. Detta kapitel innehåller många referenser till anmärkningsvärda publikationer från dorsalstriatum, PFC, amygdala, basal forebrain och andra regioner. Men här har vi valt att markera papper från de NAc- och VTA-system som är huvudämnena i denna översyn.

  1. Alcantara AA, Chen V, Sill BE, Mendenhall JM, Berlanga ML. Lokalisering av dopamin D2-receptorer på kolinerga internuroner av dorsalstriatum och kärnans accumbens av råttan. Brain Res. 2003; 986: 22-29. [PubMed]
  2. Alexander GE, Crutcher MD, DeLong MR. Basala ganglier – thalamokortiska kretsar: parallella substrat för motor-, okulomotorisk, 'prefrontal' och 'limbisk' funktion. Prog Brain Res. 1990; 85: 119–146. [PubMed]
  3. Alheid GF, Heimer L. Nya perspektiv i basal förankringsorganisation av särskild relevans för neuropsykiatriska störningar: striatopallidala, amygdaloid- och kortikopetalkomponenterna av substantia innominata. Neuroscience. 1988; 27: 1-39. [PubMed]
  4. Amaral DG, Dolorfo C, Alvarez-Royo P. Organisation av CA1-projiceringar till subikulum: en PHA-L-analys i råttan. Hippocampus. 1991; 1: 415-435. [PubMed]
  5. Ambroggi F, Ishikawa A, Fields HL, Nicola SM. Basolaterala amygdala-neuroner underlättar belöningssökande beteende genom spännande kärnor accumbens neuroner. Nervcell. 2008; 59: 648-661. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  6. Araki M, McGeer PL, Kimura H. De efferenta utsprången av den råtta laterala habenulära kärnan avslöjade av PHA-L anterogradespårningsmetoden. Brain Res. 1988; 441: 319-330. [PubMed]
  7. Arencibia-Albite F, Paladini C, Williams JT, Jiménez-Rivera CA. Noradrenerg modulering av den hyperpolarisationsaktiverade katjonströmmen (Ih) i dopaminneuroner i det ventrala tegmentala området. Neuroscience. 2007; 149: 303-314. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  8. Bacon SJ, Headlam AJN, Gabbott PLA, Smith AD. Amygdala-ingång till medial prefrontal cortex (mPFC) i råttan: en ljus- och elektronmikroskopisk studie. Brain Res. 1996; 720: 211-219. [PubMed]
  9. Badiani A, Oates MM, Fraioli S, Browman KE, Ostrander MM, Xue CJ, et al. Miljömodulering av svaret på amfetamin: dissociation mellan förändringar i beteende och förändringar i dopamin och glutamatflöde i råttstriatalkomplexet. Psychopharmacology. 2000; 151: 166-174. [PubMed]
  10. Balcita-Pedicino JJ, Sesack SR. Orexin axoner i råtta ventral tegmental området synaps sällan på dopamin och gamma-aminobutyrsyra neuroner. J Comp Neurol. 2007; 503: 668-684. [PubMed]
  11. Beckstead RM. En autoradiografisk undersökning av kortikokortiska och subkortala projicer av mediodorsalprojektionen (prefrontal) cortex i råttan. J Comp Neurol. 1979; 184: 43-62. [PubMed]
  12. Beckstead RM, Domesick VB, Nauta WJH. Efferent anslutningar av substantia nigra och ventral tegmental område i råttan. Brain Res. 1979; 175: 191-217. [PubMed]
  13. Bell RL, Omelchenko N, Sesack SR. Lateral habenula projicer mot det ventrala tegmentala området i råtta synaps på dopamin och GABA neuroner. Soc Neurosc Abstr. 2007; 33: 780.9.
  14. Bellone C, Luscher C. Kokainutlösning av AMPA-receptor omfördelning är omvänd in vivo- av mGluR-beroende långvarig depression. Nat Neurosci. 2006; 9: 636-641. [PubMed]
  15. Belujon P, Grace AA. 2008. Kritisk roll för prefrontal cortex vid reglering av hippocampusaccumbens informationsflöde J Neurosci 289797-9805.9805Detta papper visade att PFC är nödvändigt för att underlätta ventral hippocampal excitation av NAc, som har relevans för både modeller av plasticitet och kortikal modulering av subkortiska kretsar . [PMC gratis artikel] [PubMed]
  16. Bennett BD, Bolam JP. Synaptisk inmatning och utmatning av parvalbumin-immunoreaktiva neuroner i råttens neostriatum. Neuroscience. 1994; 62: 707-719. [PubMed]
  17. Berendse HW, Galis-de Graaf Y, Groenewegen HJ. Topografisk organisation och relation med ventral striatala fack av prefrontala kortikostriatala utsprång i råttan. J Comp Neurol. 1992; 316: 314-347. [PubMed]
  18. Berendse HW, Groenewegen HJ. Organisering av thalamostriatala utsprång i råttan, med särskild tonvikt på ventralstriatum. J Comp Neurol. 1990; 299: 187-228. [PubMed]
  19. Berke JD. 2003. Inlärnings- och minnesmekanismer involverade i tvångsmedelsbruk och återfall Metoder Mol Med 7975-101.101Detta papper gav viktiga nya insikter i vanafbildning och övergången från belöningar till vanor under drogförstärkt beteende. [PubMed]
  20. Berke JD. Ocoordinated firing rate förändringar av striatal snabbspiking internuroner under beteendemässig uppgift prestanda. J Neurosci. 2008; 28: 10075-10080. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  21. Bittencourt JC, Presse F, Arias C, Peto C, Vaughan J, Nahon JL, et al. Det melanin-koncentrerande hormonsystemet i råtthjärna: en immun- och hybridiseringshistokemisk karakterisering. J Comp Neurol. 1992; 319: 218-245. [PubMed]
  22. Björklund A, Dunnett SB. Dopaminneuronsystem i hjärnan: en uppdatering. Trender Neurosci. 2007; 30: 194-202. [PubMed]
  23. Blaha CD, Allen LF, Das S, Inglis WL, Latimer MP, Vincent SR, et al. Modulation av dopaminutflöde i kärnan accumbens efter kolinerg stimulering av det ventrala tegmentala området i intakta, pedunculopontine tegmentala kärnbelastade och laterodorsala tegmentala nukleärbelastade råttor. J Neurosci. 1996; 16: 714-722. [PubMed]
  24. Blomeley CP, Kehoe LA, Bracci E. Substance P förmedlar excitatoriska interaktioner mellan striatalprojektionsneuroner. J Neurosci. 2009; 29: 4953-4963. [PubMed]
  25. Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Links JM, Metcalfe J, Weyl HL, et al. Neurala system och cue-inducerad kokainbehov. Neuropsychopharmacology. 2002; 26: 376-386. [PubMed]
  26. Borgland SL, Malenka RC, Bonci A. Akut och kronisk kokaininducerad förstärkning av synaptisk styrka i det ventrala tegmentområdet: elektrofysiologiska och beteendetsrelaterade korrelationer hos enskilda råttor. J Neurosci. 2004; 24: 7482-7490. [PubMed]
  27. Borgland SL, Taha SA, Sarti F, Fields HL, Bonci A. 2006. Orexin A i VTA är avgörande för induktionen av synaptisk plasticitet och beteendessensibilisering för kokain. Neuron 49589-601.601Orexin får allt större erkännande som en modulator av attentions- och belöningsstatus, och detta dokument beskriver hur denna peptid kan påverka DA-system. [PubMed]
  28. Bouton ME, Bolles RC. Roll av konditionerade kontextuella stimuli vid återupptagande av släckt rädsla. J Exp Psychol Anim Behav Process. 1979; 5: 368-378. [PubMed]
  29. Bouton ME, kung DA. Kontextuell kontroll av utrotningen av konditionerad rädsla: test för det associativa värdet av sammanhanget. J Exp Psychol Anim Behav Process. 1983; 9: 248-265. [PubMed]
  30. Bouyer JJ, Park DH, Joh TH, Pickel VM. Kemisk och strukturell analys av sambandet mellan kortikala ingångar och tyrosinhydroxylasinnehållande terminaler i råttnostriatum. Brain Res. 1984; 302: 267-275. [PubMed]
  31. Brady AM, O'Donnell P. Dopaminerg modulering av prefrontal kortikal input till nucleus accumbens neurons in vivo-. J Neurosci. 2004; 24: 1040-1049. [PubMed]
  32. Brinley-Reed M, Mascagni F, McDonald AJ. Synaptologi av prefrontala kortikala prognoser mot basolateral amygdala: en elektronmikroskopisk studie i råtta. Neurosci Lett. 1995; 202: 45-48. [PubMed]
  33. Brog JS, Salyapongse A, Deutch AY, Zahm DS. 1993. Mönstren för afferent innervering av kärnan och skalet i "accumbens" -delen av råttans ventrala striatum: immunhistokemisk detektion av retrograd transporterat fluorguld J Comp Neurol 338255-278.278Detta papper beskriver de viktigaste kortikala och subkortiska ingångarna till kärnan och shell subterritories av NAc. [PubMed]
  34. Brun P, Molliver ME. Dual serotonin (5-HT) projicer till kärnans accumbens kärna och skal: Förhållandet mellan 5-HT-transportören och amfetamininducerad neurotoxicitet. J Neurosci. 2000; 20: 1952-1963. [PubMed]
  35. Bunney BS, Grace AA. Akut och kronisk haloperidolbehandling: jämförelse av effekter på nigral dopaminergisk cellaktivitet. Life Sci. 1978; 23: 1715-1727. [PubMed]
  36. Kardinal RN, Winstanley CA, Robbins TW, Everitt BJ. Limbiska kortikostriatala system och fördröjd förstärkning. Ann NY Acad Sci. 2004; 1021: 33-50. [PubMed]
  37. Carlezon WA, Jr, Devine DP, Wise RA. Vanliga bildande åtgärder av nomifensin i kärnan accumbens. Psychopharmacology. 1995; 122: 194-197. [PubMed]
  38. Carlezon WA, Jr, Thomas MJ. Biologiska substrat av belöning och aversion: en hypotes av en kärnan accumbens. Neuro. 2009; 56 (Suppl 1: 122-132.PMC gratis artikel] [PubMed]
  39. Carr DB, Sesack SR. 2000a. GABA-innehållande neuroner i råtta ventral tegmental area projekt till prefrontal cortex Synapse 38114-123.123Detta papper fastställde att det mesta av VTA-projektionen till PFC härleder från GABA i motsats till DA-celler. [PubMed]
  40. Carr DB, Sesack SR. 2000b. Projektioner från råtta prefrontal cortex till ventral tegmental area: målspecificitet i synaptiska föreningar med mesoaccumbens och mesokortiska neuroner J Neurosci 203864-3873.3873Denna publikation var den första som gav bevis i överensstämmelse med olika populationer av VTA DA-neuroner med distinkta källor för afferent-drivenhet. [PubMed]
  41. Celada P, Paladini CA, Tepper JM. GABAergisk kontroll av råtta substantia nigra dopaminerga neuroner: Globus pallidus och substantia nigra pars reticulata. Neuroscience. 1999; 89: 813-825. [PubMed]
  42. Cepeda C, Buchwald NA, Levine MS. Neuromodulatoriska verkningar av dopamin i neostriatumet är beroende av de excitatoriska aminosyrareceptor-subtyperna som är aktiverade. Proc Natl Acad Sci. 1993; 90: 9576-9580. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  43. Cepeda C, Colwell CS, Itri JN, Chandler SH, Levine MS. Dopaminerg modulering av NMDA-inducerad helcellsström i neostriatala neuroner i skivor: bidrag av kalciumledningar. J Neurophysiol. 1998; 79: 82-94. [PubMed]
  44. Charara A, Grace AA. Dopaminreceptor-subtyper modulerar selektivt excitatoriska afferenter från hippocampus och amygdala till ryggkärnan accumbens neuroner. Neuropsychopharmacology. 2003; 28: 1412-1421. [PubMed]
  45. Charara A, Smith Y, Förälder A. 1996. Glutamatergiska ingångar från pedunculopontin-kärnan till dopaminerga neuroner i midterhinnan i primater: Phaseolus vulgaris-leucoagglutinin-anterogradimärkning kombinerad med postembedding glutamat och GABA immunohistokemi J Comp Neurol 364254-266.266Detta papper gav den första anatomiska bevisen för en stigande subkortisk excitatorisk projektion som synapserar på VTA DA neuroner. [PubMed]
  46. Chen BT, Bowers MS, Martin M, Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM, et al. Kokain men inte naturlig belöning självadministration eller passiv kokaininfusion producerar bestående LTP i VTA. Nervcell. 2008; 59: 288-297. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  47. Chergui K, Charlety PJ, Akaoka H, ​​Saunier CF, Brunet JL, Svensson TH, et al. Tonisk aktivering av NMDA-receptorer orsakar spontan burstutmatning av dopaminneuroner från råttmuskler in vivo-. Eur J Neurosci. 1993; 5: 137-144. [PubMed]
  48. Chergui K, Lacey MG. Modulation av dopamin D1-liknande receptorer av synaptisk överföring och NMDA-receptorer i ryggkärnans accumbens dämpas av proteinkinas C-hämmaren Ro 32-0432. Neuro. 1999; 38: 223-231. [PubMed]
  49. Chuhma N, Zhang H, Masson J, Zhuang X, Sulzer D, Hen R, et al. Dopaminneuroner förmedlar en snabb excitatorisk signal via sina glutamatergiska synapser. J Neurosci. 2004; 24: 972-981. [PubMed]
  50. Churchill L, Kalivas PW. En topografiskt organiserad gamma-aminosmörsyraprojektion från ventral pallidum till kärnan accumbens i råttan. J Comp Neurol. 1994; 345: 579-595. [PubMed]
  51. Coizet V, Comoli E, Westby GW, Redgrave P. Phasic aktivering av substantia nigra och det ventrala tegmentala området genom kemisk stimulering av överlägsen colliculus: en elektrofysiologisk undersökning i råttan. Eur J Neurosci. 2003; 17: 28-40. [PubMed]
  52. Colussi-Mas J, Geisler S, Zimmer L, Zahm DS, Berod A. Aktivering av afferenter till det ventrala tegmentala området som svar på akut amfetamin: en dubbelmärkningssökning. Eur J Neurosci. 2007; 26: 1011-1025. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  53. Comoli E, Coizet V, Boyes J, Bolam JP, Canteras NS, Quirk RH, et al. En direkt projicering från överlägsen colliculus till substantia nigra för att upptäcka framträdande visuella händelser. Nat Neurosci. 2003; 6: 974-980. [PubMed]
  54. Crombag HS, Badiani A, Maren S, Robinson TE. 2000. Kontextuell roll vs diskreta läkemedelsrelaterade signaler för att främja induktionen av psykomotorisk sensibilisering för intravenöst amfetamin Behav Brain Res 1161-22.22Detta papper tillhandahöll en viktig koppling mellan miljö och beteendessensibilisering genom att visa hur kontext kan modifiera beteendeuttryck. [PubMed]
  55. Dallvechia-Adams S, Kuhar MJ, Smith Y. Kokain- och amfetaminreglerade transkriptpeptidprojektioner i ventralmitten: kolokalisering med g-aminosmörsyra, melaninkoncentrerande hormon, dynorfin och synaptiska interaktioner med dopaminneuroner. J Comp Neurol. 2002; 448: 360-372. [PubMed]
  56. Dallvechia-Adams S, Smith Y, Kuhar MJ. CART-peptid-immunoreaktiv projicering från nukleär accumbens riktar substantia nigra pars retikulata neuroner i råttan. J Comp Neurol. 2001; 434: 29-39. [PubMed]
  57. Dag M, Wang Z, Ding J, En X, Ingham CA, Shering AF, et al. Selektiv eliminering av glutamatergiska synapser på striatopallidala neuroner i Parkinsons sjukdomsmodeller. Nat Neurosci. 2006; 9: 251-259. [PubMed]
  58. Del-Fava F, Hasue RH, Ferreira JG, Shammah-Lagnado SJ. Efferent-anslutningar av den rostrala linjära kärnan i det ventrala tegmentala området i råttan. Neuroscience. 2007; 145: 1059-1076. [PubMed]
  59. Delfs JM, Zhu Y, Druhan JP, Aston-Jones GS. Ursprung av noradrenerga afferenter till kelns subregion av kärnan accumbens: anterograd och retrograde traktuppspårningsstudier i råttan. Brain Res. 1998; 806: 127-140. [PubMed]
  60. Deng YP, Lei WL, Reiner A. Differentiell perikaryal lokalisering hos råttor av D1- och D2-dopaminreceptorer på striatalprojektions neurontyper identifierade genom retrogradmärkning. J Chem Neuroanat. 2006; 32: 101-116. [PubMed]
  61. Descarries L, Berube-Carriere N, Riad M, Bo GD, Mendez JA, Trudeau LE. Glutamat i dopaminneuroner: Synaptic vs diffus överföring. Brain Res Rev. 2008; 58: 290-302. [PubMed]
  62. Descarries L, Watkins KC, Garcia S, Bosler O, Doucet G. Dubbel karaktär, asynaptisk och synaptisk, av dopamininnervation i vuxen råtta neostriatum: en kvantitativ autoradiografisk och immuncytokemisk analys. J Comp Neurol. 1996; 375: 167-186. [PubMed]
  63. Deutch AY, Goldstein M, Baldino F, Jr, Roth RH. Telencefaliska projicer av A8 dopamincellgruppen. Ann NY Acad Sci. 1988; 537: 27-50. [PubMed]
  64. Dobi A, Morales M. Dopaminerga neuroner i råtta ventral tegmental area (VTA) tar emot glutamatergiska ingångar från lokala glutamatergiska neuroner. Soc Neurosci Abstr. 2007; 916: 8.
  65. Dommett E, Coizet V, Blaha CD, Martindale J, Lefebvre V, Walton N, et al. 2005. Hur visuell stimuli aktiverar dopaminerga neuroner vid kort latens Vetenskap 3071476-1479.1479Denna publicering tillsammans med Coizet och Comoli-papper ger en väsentlig koppling mellan sensoriska processer och DA neuronaktivering och har viktiga konsekvenser för att förstå fasaktivering av DA neuroner i belöningsrelaterade processer . [PubMed]
  66. Dubé L, Smith AD, Bolam JP. Identifiering av synaptiska terminaler av talamiskt eller kortikalt ursprung i kontakt med distinkta snurre neuroner i råttan neostriatum. J Comp Neurol. 1988; 267: 455-471. [PubMed]
  67. Dumartin B, Caillé I, Gonon F, Bloch B. Internalisering av D1 dopaminreceptor i striatal neuroner in vivo- som bevis på aktivering av dopaminagonister. J Neurosci. 1998; 18: 1650-1661. [PubMed]
  68. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Robbins TW. Recension. Neurala mekanismer som ligger bakom sårbarheten för att utveckla tvångsmedicinssökande vanor och missbruk. Philos Trans R Soc London Ser B. 2008; 363: 3125-3135. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  69. Everitt BJ, Robbins TW. Neurala system för förstärkning av narkotikamissbruk: från handlingar till vanor till tvång. Nat Neurosci. 2005; 8: 1481-1489. [PubMed]
  70. Fadel J, Zahm DS, Deutch AY. Anatomiska substrat av orexin-dopamin-interaktioner: laterala hypotalamiska utsprång i ventral tegmentalområdet. Neuroscience. 2002; 111: 379-387. [PubMed]
  71. Faleiro LJ, Jones S, Kauer JA. Rapid AMPAR / NMDAR-respons på amfetamin: en detekterbar ökning av AMPAR / NMDAR-förhållandena i det ventrala tegmentala området är detekterbart efter amfetamininjektion. Ann NY Acad Sci. 2003; 1003: 391-394. [PubMed]
  72. Faleiro LJ, Jones S, Kauer JA. Snabb synaptisk plasticitet av glutamatergiska synapser på dopaminneuroner i det ventrala tegmentala området som svar på akut amfetamininjektion. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 2115-2125. [PubMed]
  73. Fallon JH, Moore RY. Catecholamin innervering av den basala forkanten: IV. Topografi av dopaminprojektionen till basalforkanten och neostriatum. J Comp Neurol. 1978; 180: 545-580. [PubMed]
  74. Fanselow MS. Kontextuell rädsla, gestalt minnen och hippocampus. Behav Brain Res. 2000; 110: 73-81. [PubMed]
  75. Ferreira JG, Del-Fava F, Hasue RH, Shammah-Lagnado SJ. 2008. Organisation av ventrala tegmentala arealprojektioner i ventral-tegmental area-nigral-komplexet i råtta Neuroscience 153196-213.213Denna publikation visade att olika indelningar av nigral-VTA-komplexet är sammankopplade, troligtvis via icke-DA-celler. [PubMed]
  76. Fält HL, Hjelmstad GO, Margolis EB, Nicola SM. Ventrala tegmentala områdena neuroner i lärt appetitivt beteende och positiv förstärkning. Annu Rev Neurosci. 2007; 30: 289-316. [PubMed]
  77. Finch DM. Neurofysiologi av konvergerande synaptiska ingångar från råtta prefrontal cortex, amygdala, midline thalamus och hippocampalbildning på enkla neuroner av caudat / putamen och nucleus accumbens. Hippocampus. 1996; 6: 495-512. [PubMed]
  78. Flores G, Alquicer G, Silva-Gomez AB, Zaldivar G, Stewart J, Quirion R, et al. Förändringar i dendritisk morfologi av prefrontal kortikala och kärnor accumbens neuroner i post pubertal råttor efter neonatal excitotoxiska lesioner av ventral hippocampus. Neuroscience. 2005; 133: 463-470. [PubMed]
  79. Floresco SB, Grace AA. Gating av hippocampal-framkallad aktivitet i prefrontala kortikala neuroner genom ingångar från mediodorsal thalamus och ventral tegmental area. J Neurosci. 2003; 23: 3930-3943. [PubMed]
  80. Floresco SB, Todd CL, Grace AA. Glutamatergiska afferenter från hippocampus till kärnans accumbens reglerar aktiviteten hos de ventrala tegmentala områdets dopaminneuroner. J Neurosci. 2001; 21: 4915-4922. [PubMed]
  81. Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. 2003. Avhängig modulering av dopamin-neuronavfyrning reglerar differentiellt tonisk och fasisk dopaminöverföring Nat Neurosci 6968-973.973Detta papper gav en fysiologisk förklaring till tonisk och fasisk DA-överföring och hur den moduleras av olika afferenssystem. [PubMed]
  82. Ford CP, Mark GP, Williams JT. Egenskaper och opioidinhibering av mesolimbiska dopaminneuroner varierar beroende på målplats. J Neurosci. 2006; 26: 2788-2797. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  83. Forster GL, Blaha CD. Laterodorsal tegmental stimulering framkallar dopaminutflöde i råttkärnans accumbens genom aktivering av acetylkolin och glutamatreceptorer i den ventrala tegmentala arean. Eur J Neurosci. 2000; 12: 3596-3604. [PubMed]
  84. Frankle WG, Laruelle M, Haber SN. Prefrontala kortikala projicer till midbrain i primater: bevis för en gles kontakt. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 1627-1636. [PubMed]
  85. Freeman AS, Meltzer LT, Bunney BS. Firande egenskaper hos substantia nigra dopaminerga neuroner i fritt rörliga råttor. Life Sci. 1985; 36: 1983-1994. [PubMed]
  86. Franska SJ, Hailstone JC, Totterdell S. Basolaterala amygdala-efferenter till de ventrala subikelerna, företrädesvis inervata pyramidala celldendritiska spines. Brain Res. 2003; 981: 160-167. [PubMed]
  87. Franska SJ, Ritson GP, ​​Hidaka S, Totterdell S. Nukleinsubstituens kväveoxidimmunoreaktiva interneuroner mottar kväveoxid och ventrala subikulära afferenser hos råttor. Neuroscience. 2005; 135: 121-131. [PubMed]
  88. Franska SJ, Totterdell S. 2002. Hippokampala och prefrontala kortikala ingångar monosynaptiskt konvergerar med individuella projiceringsneuroner i kärnan accumbens J Comp Neurol 446151-165.165Denna publikation och 2003-papperet nedan ger den första definitiva anatomiska bevisen för synaptisk konvergens av flera kortikala ingångar på samma NAc-medium, snygga neuroner som stöder en komplext integrerande funktion av detta system. [PubMed]
  89. Franska SJ, Totterdell S. Individuella kärnor accumbens-projiceringsneuroner mottar både basolaterala amygdala och ventrala subikulära afferenter hos råttor. Neuroscience. 2003; 119: 19-31. [PubMed]
  90. Franska SJ, Totterdell S. Kvantificering av morfologiska skillnader i boutons från olika afferenta populationer till kärnan accumbens. Brain Res. 2004; 1007: 167-177. [PubMed]
  91. Fudge JL, Haber SN. Den centrala kärnan i amygdalaprojektionen till dopaminpopulationer i primater. Neuroscience. 2000; 97: 479-494. [PubMed]
  92. Futami T, Takakusaki K, Kitai S. Glutamatergiska och kolinerga ingångar från pedunculopontin-tegmentalkärnan till dopaminneuroner i substantia nigra pars compacta. Neurosci Res Suppl. 1995; 21: 331-342. [PubMed]
  93. Garzón M, Vaughan RA, Uhl GR, Kuhar MJ, Pickel VM. Cholinerga axonterminaler i det ventrala tegmentala området riktar sig till en subpopulation av neuroner som uttrycker låga halter av dopamintransportören. J Comp Neurol. 1999; 410: 197-210. [PubMed]
  94. Gaykema RP, Záborszky L. Direkt katekolaminerg-kolinerga interaktioner i basalforkanten. II. Substantia nigra-ventrala tegmentala ytprojektioner mot kolinerga neuroner. J Comp Neurol. 1996; 374: 555-577. [PubMed]
  95. Geisler S, Derst C, Ford RW, Zahm DS. 2007. Glutamatergiska afferenter i det ventrala tegmentala området i råttan J Neurosci 275730-5743.5743Detta seminalpapper avslöjade att ett väsentligt antal glutamatneuroner, mest tidigare okarakteriserade, skickar excitatoriska projicer till VTA från många nivåer av neurala axeln. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  96. Geisler S, Marinelli M, Degarmo B, Becker ML, Freiman AJ, Beales M, et al. Framstående aktivering av hjärnstam och pallidala afferenter i ventral tegmentalområdet med kokain. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 2688-2700. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  97. Geisler S, Zahm DS. 2005. Afferents av det ventrala tegmentala området i det råtta-anatomiska substratet för integrativa funktioner J Comp Neurol 490270-294.294Detta papper avslöjade att VTA integrerar konvergent information från ett sammankopplat nätverk av celler innefattande hjärnans retikulära (isodendritiska) kärna. [PubMed]
  98. Geisler S, Zahm DS. Neurotensin avferenter i det ventrala tegmentala området i råttan: [1] omprövning av deras ursprung och [2] svar på akut psykostimulerande och antipsykotisk läkemedelsadministration. Eur J Neurosci. 2006; 24: 116-134. [PubMed]
  99. Georges F, Aston-Jones G. Aktivering av ventrala tegmentala arealceller av stria terminalisens kärnkärna: en ny excitatorisk aminosyraingång till mid-brain-dopaminneuroner. J Neurosci. 2002; 22: 5173-5187. [PubMed]
  100. Gerfen CR. Neostriatal mosaik: flera nivåer av kammarorganisationen i basalganglierna. Annu Rev Neurosci. 1992; 15: 285-320. [PubMed]
  101. Gerfen CR, Engber TM, Mahan LC, Susel Z, Chase TN, Monsma FJ, et al. D1 och D2 dopaminreceptorreglerade genuttryck av striatonigral och striatopallidala neuroner. Vetenskap. 1990; 250: 1429-1432. [PubMed]
  102. Gervais J, Rouillard C. Dorsal raphe stimulering modulerar differentiellt dopaminerga neuroner i det ventrala tegmentala området och substantia nigra. Synapse. 2000; 35: 281-291. [PubMed]
  103. Gonzales C, Chesselet MF. Amygdalonigralväg: En anterogradestudie i råttan med Phaseolus vulgaris leucoagglutinin (PHA-L) J Comp Neurol. 1990; 297: 182-200. [PubMed]
  104. Gå till Y, Grace AA. 2005a. Dopaminberoende interaktioner mellan limbisk och prefrontal kortikal plasticitet i kärnans accumbens: störning av kokain sensibilisering Neuron 47255-266.266Detta papper används in vivo- inspelningar och läkemedelsadministration för att visa hur förändringar i synaptisk plasticitet som induceras av kokain kan omvandlas till beteendemässiga förändringar, vilket ger en viktig inblick i hur läkemedelsinducerade förändringar i kretsloppet kan leda till patologiska reaktioner. [PubMed]
  105. Gå till Y, Grace AA. Dopaminerg modulering av limbisk och kortikal drivenhet av kärnan accumbens i målriktat beteende. Nat Neurosci. 2005b; 8: 805-812. [PubMed]
  106. Gå till Y, Grace AA. Limbisk och kortikal informationsbehandling i kärnan accumbens. Trender Neurosci. 2008; 31: 552-558. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  107. Goto Y, O'Donnell P. Tidsberoende limbisk-motorisk synaptisk integration i nucleus accumbens. Proce Natl Acad Sci. 2002; 99: 13189–13193. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  108. Grace AA. 1991. phasic vs tonisk dopaminfrigöring och modulation av dopamin-systemresponsivitet: en hypotes för etsologin för schizofreni Neuroscience 411-24.24Detta papper gav den första redovisningen av fasisk vs toniska lägen för DA-överföring och hur de kan differentiellt signalera postsynaptiska strukturer. [PubMed]
  109. Grace AA, Bunney BS. Paradoxal GABA excitation av nigral dopaminerga celler: indirekt mediering genom retikulatinhiberande neuroner. Eur J Pharmacol. 1979; 59: 211-218. [PubMed]
  110. Grace AA, Bunney BS. Intracellulär och extracellulär elektrofysiologi av nigral dopaminerga neuroner. 1. Identifiering och karakterisering. Neuroscience. 1983; 10: 301-315. [PubMed]
  111. Grace AA, Bunney BS. Kontrollen av skjutmönstret i nigraldopaminneuroner: sprängning av brist. J Neurosci. 1984a; 4: 2877-2890. [PubMed]
  112. Grace AA, Bunney BS. Kontrollen av skjutmönstret i nigraldopaminneuroner: singelspikskottning. J Neurosci. 1984b; 4: 2866-2876. [PubMed]
  113. Grace AA, Bunney BS. Motsatta effekter av striatonigrala återkopplingsvägar på midhjärndopamincellaktivitet. Brain Res. 1985; 333: 271-284. [PubMed]
  114. Grace AA, Floresco SB, Goto Y, Lodge DJ. Reglering av avfyrning av dopaminerga neuroner och kontroll av målinriktade beteenden. Trender Neurosci. 2007; 30: 220-227. [PubMed]
  115. Grace AA, Onn S. Morfologi och elektrofysiologiska egenskaper hos immunocytokemiskt identifierade råttdopaminneuroner registrerade vitro. J Neurosci. 1989; 9: 3463-3481. [PubMed]
  116. Grenhoff J, North RA, Johnson SW. Alfa 1-adrenerge effekter på dopaminneuroner registreras intracellulärt i råttmidsnittsskivan. Eur J Neurosci. 1995; 7: 1707-1713. [PubMed]
  117. Groenewegen HJ. Organisation av de afferenta anslutningarna av mediodorsal-thalaminkärnan i råttan, relaterad till mediodorsal-prefrontal topografi. Neuroscience. 1988; 24: 379-431. [PubMed]
  118. Groenewegen HJ, Berendse HW, Haber SN. Organisation av utgången från det ventrala striatopallidala systemet i råtta: ventrala pallidala efferenter. Neuroscience. 1993; 57: 113-142. [PubMed]
  119. Groenewegen HJ, Russchen FT. Organisationen av kärnans efferenta utskjutningar leder till pallidala, hypotalamiska och mesencefala strukturer: en spårnings- och immunohistokemisk studie i katten. J Comp Neurol. 1984; 223: 347-367. [PubMed]
  120. Groenewegen HJ, Vermeulen-Van der Zee E, te Kortschot A, Witter MP. Organisering av utsprången från subikulum till ventralstriatum i råttan. En studie med anterograd transport av Phaseolus vulgais leucoagglutinin. Neuroscience. 1987; 23: 103-120. [PubMed]
  121. Groenewegen HJ, Wright CI, Beijer AV. Kärnan accumbens: gateway för limbiska strukturer för att nå motorsystemet. Prog Brain Res. 1996; 107: 485-511. [PubMed]
  122. Groenewegen HJ, Wright CI, Beijer AV, Voorn P. Konvergens och segregering av ventrala striatala ingångar och utgångar. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 49-63. [PubMed]
  123. Gruber AJ, Hussain RJ, O'Donnell P. 2009a. Kärnan accumbens: en växel för målstyrt beteende PLoS ONE 4e5062 Detta papper används in vivo- inspelningar i PFC, hippocampus och NAc för att visa att förändringar som synkroniseras med rytmisk aktivitet förekommer i samspel med förändringar i beteendemässiga händelser. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  124. Gruber AJ, Powell EM, O'Donnell P. Kortikalt aktiverade interneuroner formar rumsliga aspekter av cortico-accumbens-bearbetning. J Neurophysiol. 2009b; 101: 1876–1882. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  125. Guiard BP, El Mansari M, Blier P. Korspråkning mellan dopaminerga och noradrenerga system i råtta ventral tegmentalområdet, locus ceruleus och dorsal hippocampus. Mol Pharmacol. 2008; 74: 1463-1475. [PubMed]
  126. Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. 2000. Striatonigrostriatal vägar i primater bildar en stigande spiral från skalet till det dorsolaterala striatumet J Neurosci 202369–2382.2382 Detta papper reconceptualized modellen av "parallella öglor" som löper genom basala ganglier kretsar till en av en stigande medial till lateral spiral som slutligen kommunicerar limbisk information till motorstyrning och kognitiv funktion. [PubMed]
  127. Haber SN, Lynd E, Klein C, Groenewegen HJ. Topografisk organisation av de ventrala striatala effekta utsprången i rhesusapen: en anterogradspårningsstudie. J Comp Neurol. 1990; 293: 282-298. [PubMed]
  128. Haber SN, Ryoo H, Cox C, Lu W. Subsets av dopaminerge neuroner i midjan särskiljs av olika nivåer av mRNA för dopamintransportören: jämförelse med mRNA för D2 receptor, tyrosinhydroxylas och calbindinimmunoreaktivitet. J Comp Neurol. 1995; 362: 400-410. [PubMed]
  129. Hariri AR, Mattay VS, Tessitore A, Fera F, Weinberger DR. Neokortisk modulering av amygdala-svaret till rädda stimuli. Biolpsykiatri. 2003; 53: 494-501. [PubMed]
  130. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. En roll för laterala hypotalamiska orexinneuroner i belöningssökande. Natur. 2005; 437: 556-559. [PubMed]
  131. Hasue RH, Shammah-Lagnado SJ. Ursprung av den dopaminerge innervationen av det centrala förlängda amygdala- och accumbenshöljet: En kombinerad retrogradspårning och immunohistokemisk studie i råttan. J Comp Neurol. 2002; 454: 15-33. [PubMed]
  132. Heimer L, Zahm DS, Churchill L, Kalivas PW, Wohltmann C. 1991. Specificitet i projiceringsmönstren hos accumbalkärnan och skalet i råttan Neurovetenskap 4189-125.125Detta viktiga papper som beskriver prognoserna från NAc-kärnan och skalet till relativt segregerade områden inom VP, basal förkropp, hypotalamus och midbrain, fastställde striatalkaraktären hos både kärn- och skalindelningar och markerade ytterligare anpassning av skalet med den förlängda amygdalaen.
  133. Herkenham M, Nauta WJ. Efferent-anslutningar av de habenulära kärnorna i råttan. J Comp Neurol. 1979; 187: 19-47. [PubMed]
  134. Herman JP, Mueller NK. 2006. Den ventrala subikulens roll i stressintegration Behav Brain Res 174215-224.224Detta papper tog framforskningen som visar att ventral subikulum har en central och viktig roll vid reglering av stressresponsen. [PubMed]
  135. Hersch SM, Ciliax BJ, Gutekunst CA, Rees HD, Heilman CJ, Yung KKL, et al. Elektronmikroskopisk analys av D1- och D2-dopaminreceptorproteiner i dorsalstriatumen och deras synaptiska relationer med motortortikostriatala afferenter. J Neurosci. 1995; 15: 5222-5237. [PubMed]
  136. Hervé D, Pickel VM, Joh TH, Beaudet A. Serotonin axonterminaler i råttens ventrala tegmentala område: fin struktur och synaptisk ingång till dopaminerga neuroner. Brain Res. 1987; 435: 71-83. [PubMed]
  137. Herzog E, Bellenchi GC, Gras C, Bernard V, Ravassard P, Bedet C et al. Förekomsten av en andra vesikulär glutamattransportör specificerar subpopuleringar av glutamatergiska neuroner. J Neurosci. 2001; 21: RC181. [PubMed]
  138. Hidaka S, Totterdell S. Ultrastrukturella särdrag hos kväveoxidsyntasinnehållande interneuroner i kärnan accumbens och deras förhållande till tyrosinhydroxylasinnehållande terminaler. J Comp Neurol. 2001; 431: 139-154. [PubMed]
  139. Hikosaka O, Sesack SR, Lecourtier L, Shepard PD. Habenula: korsvägen mellan de basala ganglierna och det limbiska systemet. J Neurosci. 2008; 28: 11825-11829. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  140. Hollerman JR, Schultz W. 1998. Dopaminneuroner rapporterar ett fel i den tidsmässiga förutsägelsen av belöning under inlärning Nat Neurosci 1304-309.309Detta papper, som låg till grund för många beräkningsmodeller av DA-systemfunktionen, var det första manuskriptet som demonstrerade att DA neuronaktivitet visar dämpning när djur presenteras med djur frånvaron av belöning eller ett fel i belöningsprognos. [PubMed]
  141. Horvitz JC. Mesolimbokortikala och nigrostriatala dopaminreaktioner till framträdande icke-belöningshändelser. Neuroscience. 2000; 96: 651-656. [PubMed]
  142. Huey ED, Zahn R, Krueger F, Moll J, Kapogiannis D, Wassermann EM, et al. En psykologisk och neuroanatomisk modell av tvångssyndrom. J Neuropsykiatri Clin Neurosci. 2008; 20: 390-408. [PubMed]
  143. Hur EE, Zaborszky L. Vglut2 avferenterar mediala prefrontala och primära somatosensoriska kortikor: en kombinerad retrogradspårning in situ hybridisering. J Comp Neurol. 2005; 483: 351-373. [PubMed]
  144. Hussain Z, Johnson LR, Totterdell S. En ljus- och elektronmikroskopisk studie av NADPH-diaphoras-, kalretinin- och parvalbumininnehållande neuroner i råttkärnans accumbens. J Chem Neuroanat. 1996; 10: 19-39. [PubMed]
  145. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Neurala mekanismer för missbruk: rollen som belöningsrelaterad inlärning och minne. Annu Rev Neurosci. 2006; 29: 565-598. [PubMed]
  146. Ikemoto S. Dopaminbelöningskretsar: två projektionssystem från den ventrala midjen till kärnan accumbens-olfactory tubercle komplex. Brain Res Rev. 2007; 56: 27-78. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  147. Ishikawa A, Ambroggi F, Nicola SM, Fields HL. Bidrag från amygdala och medial prefrontal cortex till incitament cue svara. Neuroscience. 2008; 155: 573-584. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  148. Ito R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. Dopaminfrisättning i dorsalstriatum under kokainsökande beteende under kontroll av en läkemedelsrelaterad cue. J Neurosci. 2002; 22: 6247-6253. [PubMed]
  149. Ito R, Robbins TW, Pennartz CM, Everitt BJ. 2008. Funktionell växelverkan mellan hippocampus och nucleus accumbens skal är nödvändig för förvärv av aptitiv rumslig kontextkonditionering. J Neurosci 286950-6959.6959Detta papper gav en viktig koppling mellan förståelse av hjärnkretsar och aptitretande konditionering. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  150. Izzo PN, Bolam JP. Cholinerg synaptisk ingång till olika delar av spiny striatonigral neuroner i råttan. J Comp Neurol. 1988; 269: 219-234. [PubMed]
  151. Jarrard LE. Vad gör hippocampus verkligen. Behav Brain Res. 1995; 71: 1-10. [PubMed]
  152. Jay TM, Thierry AM, Wiklund L, Glowinski J. Excitatorisk aminosyraväg från hippocampus till prefrontal cortex. Bidrag från AMPA-receptorer i hippocampo-prefrontal cortexöverföring. Eur J Neurosci. 1992; 4: 1285-1295. [PubMed]
  153. Jhou TC, Fields HL, Baxter MG, Saper CB, Holland PC. Den rostromediala tegmentala kärnan (RMTg), en GABAergisk afferent mot dopaminneuron i mitten av hjärnan, kodar för aversiva stimuli och hämmar motorresponser. Nervcell. 2009a; 61: 786-800. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  154. Jhou TC, Gallagher M. Paramediska raphe-neuroner som projicerar till dopaminneuroner i mitten av hjärnan aktiveras av aversiva stimuli. Soc Neurosci Abstr. 2007; 425: 5.
  155. Jhou TC, Geisler S, Marinelli M, Degarmo BA, Zahm DS. 2009b. Den mesopontine rostromedial tegmentala kärna: en struktur är målet för den laterala habenula som skjuter till den ventrala tegmentala området Tsai och substantia nigra compacta J Comp Neurol 513566-596.596This anmärkningsvärd papper presenterades omfattande bevis för att ett tidigare föga uppskattad område i hjärnstammen tjänar som en väsentlig inhiberande gateway till midbrain DA neurons. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  156. Ji H, Shepard PD. Lateral habenula stimulering inhiberar dopaminneuroner i råttmidhinnan genom en GABA (A) -receptormedierad mekanism. J Neurosci. 2007; 27: 6923-6930. [PubMed]
  157. Johnson LR, Aylward RLM, Hussain Z, Totterdell S. Inmatning från amygdala till råttkärnans accumbens: dess relation med tyrosinhydroxylasimmunoreaktivitet och identifierade neuroner. Neuroscience. 1994; 61: 851-865. [PubMed]
  158. Johnson SW, North RA. Två typer av neuron i råtta ventral tegmental-området och deras synaptiska ingångar. J Physiol. 1992; 450: 455-468. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  159. Jongen-Rêlo AL, Groenewegen HJ, Voorn P. Bevis för en flerkammare histokemisk organisation av kärnans accumbens i råttan. J Comp Neurol. 1993; 337: 267-276. [PubMed]
  160. Jongen-Rêlo AL, Voorn P, Groenewegen HJ. Immunohistokemisk karaktärisering av skalets och kärnområdena hos kärnan accumbens i råttan. Eur J Neurosci. 1994; 6: 1255-1264. [PubMed]
  161. Kalivas PW. Interaktioner mellan dopamin och excitatoriska aminosyror i beteendssensibilisering mot psykostimulantia. Drogalkohol Beroende. 1995; 37: 95-100. [PubMed]
  162. Kalivas PW, McFarland K. Brain circuitry och återinförandet av kokain-sökande beteende. Psychopharmacology. 2003; 168: 44-56. [PubMed]
  163. Kalivas PW, Stewart J. Dopaminöverföring vid initiering och uttryck av läkemedels- och stressinducerad sensibilisering av motorisk aktivitet. Brain Res Rev. 1991; 16: 223-244. [PubMed]
  164. Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. 2005. Ohanterliga motivation i beroende: en patologi i prefrontala-accumbens glutamat transmission Neuron 45647-650.650This Latrin en syntes av data avseende hur PFC glutamat prognoser till NAc kan ligga bakom de beteendesymptom i samband med beroendeframkallande beteende. [PubMed]
  165. Kaufling J, Veinante P, Pawlowski SA, Freund-Mercier MJ, Barrot M. Affärer till den GABAergiska svansen i det ventrala tegmentala området i råttan. J Comp Neurol. 2009; 513: 597-621. [PubMed]
  166. Kawaguchi Y, Wilson CJ, Augood SJ, Emson PC. Striatal interneuroner: kemisk, fysiologisk och morfologisk karakterisering. Trender Neurosci. 1995; 18: 527-535. [PubMed]
  167. Kawano M, Kawasaki A, Sakata-Haga H, Fukui Y, Kawano H, Nogami H, et al. Särskilda subpopuleringar av midbrain och hypotalamiska dopaminneuroner uttrycker vesikulär glutamattransportör 2 i råtthjärnan. J Comp Neurol. 2006; 498: 581-592. [PubMed]
  168. Kelley AE, Domesick VB. Fördelningen av projiceringen från hippocampalbildningen till kärnan accumbens i råtta: en anterograde- och retrograd-pepparrotperoxidasstudie. Neuroscience. 1982; 7: 2321-2335. [PubMed]
  169. Kelley AE, Domesick VB, Nauta WJH. Amygdalostriatalprojektionen i råttan - en anatomisk studie med anterograde och retrograde spårningsmetoder. Neuroscience. 1982; 7: 615-630. [PubMed]
  170. Kelley AE, Stinus L. Fördelningen av projiceringen från thalamus parataenialkärnan till kärnan accumbens i råttan: en autoradiografisk studie. Exp Brain Res. 1984; 54: 499-512. [PubMed]
  171. Ketter TA. monoterapi vs kombinerad behandling med andra generationens antipsykotika vid bipolär sjukdom. J Clin Psychiatry. 2008; 69 (Suppl 5: 9-15.PubMed]
  172. Kita H, Kitai ST. Amygdaloidprojektioner mot främre cortex och striatum i råttan. J Comp Neurol. 1990; 298: 40-49. [PubMed]
  173. Klitenick MA, Deutch AY, Churchill L, Kalivas PW. Topografi och funktionell roll för dopaminerga projektioner från det ventrale mesencephalic tegmentum till ventral pallidum. Neuroscience. 1992; 50: 371-386. [PubMed]
  174. Koob GF. Missbruk: anatomi, farmakologi och belöningsvägarnas funktion. Trender Pharmacol Sci. 1992; 13: 177-184. [PubMed]
  175. Korotkova TM, Sergeeva OA, Eriksson KS, Haas HL, Brown RE. Excitation av ventrale tegmentala dopaminerga och nondopaminerge neuroner med orexiner / hypokretiner. J Neurosci. 2003; 23: 7-11. [PubMed]
  176. Lammel S, Hetzel A, Hackel O, Jones I, Liss B, Roeper J. 2008. Unika egenskaper hos mesoprefrontala nervceller inom ett dubbelt mesokortikolimbiskt dopaminsystem Neuron 57760 – 773.773T Detta är det första uppsatsen som visar bevis för funktionellt definierade underklasser av dopamins neuroner i mitten av hjärnan. [PubMed]
  177. Lapper SR, Bolam JP. Inmatning från främre cortex och parafascikulär kärna till kolinergiska internuroner i ryggens rygg. Neuroscience. 1992; 51: 533-545. [PubMed]
  178. Lapper SR, Smith Y, Sadikot AF, förälder A, Bolam JP. Kortisk inmatning till parvalbuminimmunoreaktiva neuroner i putamen på ekorre-apan. Brain Res. 1992; 580: 215-224. [PubMed]
  179. Lavin A, Grace AA. Modulering av dorsal talamcellaktivitet av ventral pallidum: dess roll i regleringen av thalamokortikal aktivitet av basala ganglier. Synapse. 1994; 18: 104-127. [PubMed]
  180. Lavin A, Nogueira L, Lapish CC, Wightman RM, Phillips PE, Seamans JK. Mesokortikala dopaminneuroner arbetar inom distinkta temporära domäner med multimodal signalering. J Neurosci. 2005; 25: 5013-5023. [PubMed]
  181. Laviolette SR, Grace AA. Rollerna för cannabinoid- och dopaminreceptorsystem i neurala emotionella lärande kretsar: implikationer för schizofreni och beroende. Cell Mol Life Sci. 2006; 63: 1597-1613. [PubMed]
  182. Laviolette SR, Lipski WJ, Grace AA. 2005. En subpopulation av neuroner i det mediala prefrontala cortex kodar emotionellt lärande med burst- och frekvenskoder genom ett dopamin D4 receptorberoende basolateralt amygdala input J Neurosci 256066 – 6075.6075T Detta manuskript var det första som visade vikten av PFC (vs amygdala) i uttrycket av beteendemässigt inlärning och återuppmärksammade uppmärksamheten på rollen som D4-receptorer på internuroner vid kontroll av denna beteendeproduktion. [PubMed]
  183. Lavoie B, förälder A. Pedunculopontin kärna i ekorre apan: kolinergiska och glutamatergiska framskrivningar till substantia nigra. J Comp Neurol. 1994; 344: 232-241. [PubMed]
  184. Le Moine C, Bloch B. D1 och D2 dopaminreceptorgenuttryck i råtta striatum: känsliga cRNA-prober demonstrerar framträdande segregering av D1 och D2 mRNA i distinkta neuronpopulationer i dorsal och ventral striatum. J Comp Neurol. 1995; 355: 418-426. [PubMed]
  185. Le Moine C, Bloch B. Uttryck av D3-dopaminreceptorn i peptidergiska neuroner i nucleus accumbens: jämförelse med D1- och D2-dopaminreceptorerna. Neuroscience. 1996; 73: 131-143. [PubMed]
  186. LeDoux JE. Känslokretsar i hjärnan. Annu Rev Neurosci. 2000; 23: 155-184. [PubMed]
  187. Lee KW, Kim Y, Kim AM, Helmin K, Nairn AC, Greengard P. Kokain-inducerad dendritisk ryggradsbildning i D1 och D2 dopaminreceptorinnehållande medelstänkta nervceller i nucleus accumbens. Proc Natl Acad Sci. 2006; 103: 3399-3404. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  188. Lewis DA, Sesack SR. 1997. Dopaminsystem i primathjärnan: Bloom FE, Björklund A, Hökfelt T (eds). Handbook of Chemical Neuroanatomy, The Primate Nervous System, Del I Elsevier: Amsterdam; 261-373.373
  189. Lin YJ, Greif GJ, Freedman JE. Genomträngning och block av dopamin-modulerade kaliumkanaler på striatala nervceller från råttor med cesium- och bariumjoner. J Neurophysiol. 1996; 76: 1413-1422. [PubMed]
  190. Liprando LA, Miner LH, Blakely RD, Lewis DA, Sesack SR. Ultrastrukturella interaktioner mellan terminaler som uttrycker norepinefrintransportören och dopaminneuronerna i råttan och apa ventral tegmental område. Synapse. 2004; 52: 233-244. [PubMed]
  191. Lipski WJ, Grace AA. Neuroner i den ventrala subplanen aktiveras av skadliga stimuli och moduleras av noradrenerga afferenter. Soc Neurosci Abstr. 2008; 195: 1.
  192. Lisman JE, Grace AA. Hippocampal – VTA-slingan: kontrollera inmatningen av information i långtidsminnet. Nervcell. 2005; 46: 703-713. [PubMed]
  193. Lodge DJ, Grace AA. 2006a. Hippocampus modulerar dopaminneuronsvar genom att reglera intensiteten av fas neuronaktivering Neuropsykofarmakologi 311356-1361.1361 Data i detta dokument visade oberoende vägar som reglerar DA-neuronpopulationer: en som levererar 'signalen' som driver fasavfyring och en som ger 'vinst' av signalen baserad på miljön. [PubMed]
  194. Lodge DJ, Grace AA. Det laterodorsala tegmentumet är väsentligt för bränning av sprickor av det centrala dopaminneuronerna i det ventrala tegmentområdet. Proc Natl Acad Sci. 2006b; 103: 5167-5172. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  195. Lodge DJ, Grace AA. 2008. Amfetaminaktivering av hippocampusdrivning av mesolimbiska dopaminneuroner: en mekanism för beteendesensibilisering J Neurosc 287876–7882.7882 Detta papper visade att förändring i DA-förstärkningen, dvs. antalet DA-neuroner som avfyras, störs av amfetaminsensibilisering, vilket ger en elektrofysiologisk koppling mellan kontextberoende sensibilisering och DA-neuronaktivitet.
  196. Lokwan SJ, Overton PG, Berry MS, Clark D. Stimulering av den pedunculopontine tegmentala kärnan i råttan producerar skottbränning i A9 dopaminerge nervceller. Neuroscience. 1999; 92: 245-254. [PubMed]
  197. Loughlin SE, Fallon JH. Dopaminerga och icke-dopaminerga prognoser till amygdala från substantia nigra och ventral tegmental område. Brain Res. 1983; 262: 334-338. [PubMed]
  198. Lu XY, Churchill L, Kalivas PW. Uttryck av D1 receptor-mRNA i projektioner från förhjärnan till det ventrale tegmentområdet. Synapse. 1997; 25: 205-214. [PubMed]
  199. Lu XY, Ghasemzadeh MB, Kalivas PW. Uttryck av D1-receptor, D2-receptor, substans P och enkephalin messenger RNA i neuronerna som projicerar från nucleus accumbens. Neuroscience. 1998; 82: 767-780. [PubMed]
  200. Mallet N, Le Moine C, Charpier S, Gonon F. Framåtinhibering av projektionsneuroner genom snabbspikande GABA-interneuroner i råttstriatumet in vivo-. J Neurosci. 2005; 25: 3857-3869. [PubMed]
  201. Maren S. Neurotoxiska eller elektrolytiska skador i den ventrala subplanen ger underskott i förvärv och uttryck av pavlovisk rädsla i råttor. Behav Neurosci. 1999; 113: 283-290. [PubMed]
  202. Maren S, Quirk GJ. Neuronal signalering av rädselminne. Nat Rev Neurosci. 2004; 5: 844-852. [PubMed]
  203. Margolis EB, Mitchell JM, Ishikawa J, Hjelmstad GO, Fields HL. Midbrain dopaminneuroner: projektionsmål bestämmer aktivitetspotentialens varaktighet och dopamin D (2) receptorinhibering. J Neurosci. 2008; 28: 8908-8913. [PubMed]
  204. Martin G, Fabre V, Siggins GR, de Lecea L. Interaktion av hypocretinerna med neurotransmittorer i kärnan accumbens. Regelbunden. 2002; 104: 111-117. [PubMed]
  205. Martin LJ, Hadfield MG, Dellovade TL, Pris DL. Den striatala mosaiken i primater: mönster av neuropeptidimmunreaktivitet skiljer det ventrala striatumet från ryggstriatumet. Neuroscience. 1991; 43: 397-417. [PubMed]
  206. Martone ME, Armstrong DM, Young SJ, Groves PM. Ultrastrukturell undersökning av enkefalin och substans P-inmatning till kolinergiska nervceller inom råttens neostriatum. Brain Res. 1992; 594: 253-262. [PubMed]
  207. Mathew SJ. Behandlingsresistent depression: den senaste utvecklingen och framtida anvisningar. Tryck ned ångest. 2008; 25: 989-992. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  208. Matsumoto M, Hikosaka O. 2007. Lateral habenula som en källa till negativa belöningssignaler i dopaminneuroner Natur 4471111 – 1115.1115 I detta manuskript tillhandahöll författarna bevis som tyder på att habenulan förmedlar en viktig hämmande reglering av DA-neuroner som kan signalera fel i belöningsförväntningen. [PubMed]
  209. McDonald AJ. Topografisk organisering av amygdaloidprojektioner till caudatoputamen, nucleus accumbens och besläktade striatal-liknande områden i råttahjärnan. Neuroscience. 1991; 44: 15-33. [PubMed]
  210. McGinty VB, Grace AA. Selektiv aktivering av mediala prefrontal-till-accumbens-projektionsneuroner genom amygdala-stimulering och Pavloviska betingade stimuli. Cereb Cortex. 2008; 18: 1961-1972. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  211. McGinty VB, Grace AA. Tidberoende reglering av framkallat spiking i nucleus accumbens neuroner genom integration av limbiska och prefrontala kortikala ingångar. J Neurophysiol. 2009; 101: 1823-1835. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  212. Mejías-Aponte CA, Drouin C, Aston-Jones G. Adrenergisk och noradrenerg innervation av mittbränna ventralt tegmentalt område och retrorubral fält: framträdande insatser från medullära homeostatiska centra. J Neurosci. 2009; 29: 3613-3626. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  213. Melchitzky DS, Erickson SL, Lewis DA. Dopamin-inervering av apan mediodorsal thalamus: placering av projektionsneuroner och ultrastrukturella egenskaper hos axonterminaler. Neuroscience. 2006; 143: 1021-1030. [PubMed]
  214. Mena-Segovia J, Winn P, Bolam JP. Kolinerg modulering av dopaminergiska system i mellanhålet. Brain Res Rev. 2008; 58: 265 – 271. [PubMed]
  215. Meredith GE. Det synaptiska ramverket för kemisk signalering i nucleus accumbens. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 140-156. [PubMed]
  216. Meredith GE, Agolia R, Arts MP, Groenewegen HJ, Zahm DS. Morfologiska skillnader mellan projektionsneuroner i kärnan och skalet i råttans kärnan. Neuroscience. 1992; 50: 149-162. [PubMed]
  217. Meredith GE, Pattiselanno A, Groenewegen HJ, Haber SN. Skal och kärna i apor och mänskliga kärnor, identifierade med antikroppar mot calbindin-D28k. J Comp Neurol. 1996; 365: 628-639. [PubMed]
  218. Meredith GE, Wouterlood FG. Hippocampal- och mittlinje-talamfibrer och terminaler i förhållande till kolinacetyltransferas-immunoreaktiva nervceller i kärnan på råttan: en mikroskopisk undersökning med ljus och elektron. J Comp Neurol. 1990; 296: 204-221. [PubMed]
  219. Meredith GE, Wouterlood FG, Pattiselanno A. Hippocampal fibrer skapar synaptiska kontakter med glutamatdekarboxylasimmunoreaktiva nervceller i råttkärnan. Brain Res. 1990; 513: 329-334. [PubMed]
  220. Mink JW. De basala ganglierna: fokuserat urval och hämning av konkurrerande motorprogram. Prog Neurobiol. 1996; 50: 381-425. [PubMed]
  221. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. 1980. Från motivation till handling: funktionellt gränssnitt mellan det limbiska systemet och motorsystemet Prog Neurobiol 1469 – 97.97TDetta landmärkesdokument definierade NAc: s väsentliga roll. [PubMed]
  222. Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Beräkningsroller för dopamin vid beteendekontroll. Natur. 2004; 431: 760-767. [PubMed]
  223. Montaron MF, Deniau JM, Menetrey A, Glowinski J, Thierry AM. Prefrontal cortex-ingångar från nucleus accumbens – nigro-thalamic circuit. Neuroscience. 1996; 71: 371-382. [PubMed]
  224. Moore H, West AR, Grace AA. Reglering av överföring av dopaminöverföring: relevans för patofysiologi och psykopatologi för schizofreni. Biol Psykiatri. 1999; 46: 40-55. [PubMed]
  225. Moss J, Bolam JP. Ett dopaminergiskt axongitter i striatum och dess förhållande till kortikala och talamiska terminaler. J Neurosci. 2008; 28: 11221-11230. [PubMed]
  226. Mugnaini E, Oertel WH. 1985. En atlas för distributionen av GABAergiska nervceller och terminaler i råttans CNS som avslöjats av GAD-immunocytokemi In: Björklund A, Hökfelt T (eds). Handbook of Chemical Neuroanatomy. Vol 4: GABA och neuropeptider i CNS, del I Elsevier BV: Amsterdam; 436-608.608
  227. Nair-Roberts RG, Chatelain-Badie SD, Benson E, White-Cooper H, Bolam JP, Ungless MA. Stereologiska uppskattningar av dopaminerge, GABAergiska och glutamatergiska neuroner i det ventrale tegmentala området, substantia nigra och retrorubral fält i råtta. Neuroscience. 2008; 152: 1024-1031. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  228. Nauta WJ, Smith GP, Faull RL, Domesick VB. Efferent-anslutningar och nigrala afferenter av kärnan accumbens septi i råttan. Neuroscience. 1978; 3: 385-401. [PubMed]
  229. Nicola SM, Surmeier J, Malenka RC. Dopaminerg modulering av neuronal excitabilitet i striatum och nucleus accumbens. Annu Rev of Neurosci. 2000; 23: 185-215. [PubMed]
  230. Nugent FS, Kauer JA. LTP för GABAergic synapser i det ventrale tegmentområdet och därefter. J Physiol. 2008; 586: 1487-1493. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  231. O'Donnell P. Dopamin-grindning av neurala ensembler i förhjärnan. Eur J Neurosci. 2003; 17: 429-435. [PubMed]
  232. O'Donnell P, Grace AA. Fysiologiska och morfologiska egenskaper hos accumbens core och shell neuroner registreras vitro. Synapse. 1993; 13: 135-160. [PubMed]
  233. O'Donnell P, Grace AA. Tonic D.2-medierad dämpning av kortikal excitation i nuklear accumbens neuroner inspelade vitro. Brain Res. 1994; 634: 105-112. [PubMed]
  234. O'Donnell P, Grace AA. 1995. Synaptiska interaktioner mellan excitatoriska afferenter till nucleus accumbens neurons: hippocampal gating av prefrontal cortical input J Neurosci 153622–3639.3639 Denna studie gav elektrofysiologiska bevis för konvergens av kortikala ingångar till NAc-neuroner och visade vidare att den ventrala hippocampus driver 'upp' tillstånd i NAc celler, och därmed funktionellt grindar informationsflödet i denna region. [PubMed]
  235. O'Donnell P, Grace AA. Dopaminerg minskning av excitabilitet i kärnan accumbens neuroner registreras vitro. Neuropsychopharmacology. 1996; 15: 87-97. [PubMed]
  236. O'Donnell P, Grace AA. Fencyclidine stör hippocampus gating av nucleus accumbens neuronal aktivitet in vivo-. Neuroscience. 1998; 87: 823-830. [PubMed]
  237. O'Donnell P, Lavin A, Enquist LW, Grace AA, Card JP. Sammankopplade parallella kretsar mellan råttkärna accumbens och thalamus avslöjade genom retrograd transynaptisk transport av pseudorabiesvirus. J Neurosci. 1997; 17: 2143–2167. [PubMed]
  238. O'Mara S. Subiculum: vad den gör, vad den kan göra och vilken neuroanatomi ännu inte har berättat för oss. J Anat. 2005; 207: 271–282. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  239. Oakman SC, Faris PL, Kerr PE, Cozzari C, Hartman BK. Distribution av pontomesencefala kolinerga nervceller som projicerar till substantia nigra skiljer sig väsentligt från de som projicerar till det ventrale tegmentala området. J Neurosci. 1995; 15: 5859-5869. [PubMed]
  240. Oleskevich S, Descarries L, Lacaille JC. Kvantifierad fördelning av noradrenalin innervation i hippocampus hos vuxen råtta. J Neurosci. 1989; 9: 3803-3815. [PubMed]
  241. Olson VG, Nestler EJ. Topografisk organisation av GABAergiska nervceller inom råttans ventrala tegmentområde. Synapse. 2007; 61: 87-95. [PubMed]
  242. Omelchenko N, Sesack SR. Laterodorsala tegmentala prognoser för identifierade cellpopulationer i råttventralt tegmentalområde. J Comp Neurol. 2005; 483: 217-235. [PubMed]
  243. Omelchenko N, Sesack SR. Kolinergiska axoner i råttventralt tegmentalt område synapser företrädesvis på mesoaccumbens dopaminneuroner. J Comp Neurol. 2006; 494: 863-875. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  244. Omelchenko N, Sesack SR. Glutamatsynaptiska ingångar till nervsystemet i det ventrale tegmentala området hos råttan härrör främst från subkortikala källor. Neuroscience. 2007; 146: 1259-1274. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  245. Omelchenko N, Sesack SR. Ultrastrukturanalys av lokala säkerheter av neuron från rått ventral tegmental område: GABA-fenotyp och synapser på dopamin- och GABA-celler. Synapse. 2009; 63: 895-906. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  246. Onn SP, Grace AA. 1994. Färgkoppling mellan råttala striatal neuroner registrerade in vivo-: avdelningens organisation och modulering av dopamin J Neurophysiol 711917 – 1934.1934TDetta papper visade att ledningsförhållandena i gapatrafik i striatum är funktionellt reglerade och kan vara implicerade i DA-relaterade störningar. [PubMed]
  247. Onn SP, West AR, Grace AA. Dopaminmedierad reglering av striatal neuronala och nätverksinteraktioner. Trender Neurosci. 2000; 23: S48-S56. [PubMed]
  248. Otake K, Nakamura Y. Enkel mittlinje thalamiska neuroner som projicerar till både det ventrala striatum och den prefrontala cortex i råttan. Neuroscience. 1998; 86: 635-649. [PubMed]
  249. Pacchioni AM, Gioino G, Assis A, Cancela LM. En enda exponering för återhållsstress inducerar beteendemässig och neurokemisk sensibilisering för stimulerande effekter av amfetamin: involvering av NMDA-receptorer. Ann NY Acad Sci. 2002; 965: 233-246. [PubMed]
  250. Pennartz CM, Groenewegen HJ, Lopes da Silva FH. Kärnan samlas som ett komplex av funktionellt distinkta neuronala ensembler: en integration av beteendemässiga, elektrofysiologiska och anatomiska data. Prog Neurobiol. 1994; 42: 719-761. [PubMed]
  251. Perrotti LI, Bolanos CA, Choi KH, Russo SJ, Edwards S, Ulery PG, et al. DeltaFosB ackumuleras i en GABAergic cellpopulation i den bakre svansen i det ventrale tegmentområdet efter psykostimulantbehandling. Eur J Neurosci. 2005; 21: 2817-2824. [PubMed]
  252. Pessia M, Jiang ZG, North RA, Johnson SW. Åtgärder av 5-hydroxytryptamin på nervceller hos vattnet från råttan vitro. Brain Res. 1994; 654: 324-330. [PubMed]
  253. Peyron C, Tighe DK, Van Den Pol AN, de Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG, et al. Neuroner som innehåller hypocretin (orexin) projicerar till flera neuronala system. J Neurosci. 1998; 18: 9996-10015. [PubMed]
  254. Phillipson OT. Afferenta prognoser till det ventrala tegmentalområdet i Tsai och interfascikulär kärna: en pepparrotsperoxidasstudie hos råtta. J Comp Neurol. 1979a; 187: 117-144. [PubMed]
  255. Phillipson OT. En Golgi-studie av det ventrala tegmentalområdet i Tsai och gränssnittkärnan i råtta. J Comp Neurol. 1979b; 187: 99-116. [PubMed]
  256. Pickel VM, Chan J. Spiny neuroner som saknar immunreaktivitet med kolinacetyltransferas är viktiga mål för kolinergiska och katekolaminerga terminaler i råttstriatum. J Neurosci Res. 1990; 25: 263-280. [PubMed]
  257. Pickel VM, Chan J, Sesack SR. Cellulära substrat för interaktioner mellan dynorfinterminaler och dopamindendriter i råttventralt tegmentalt område och substantia nigra. Brain Res. 1993; 602: 275-289. [PubMed]
  258. Pickel VM, Towle A, Joh TH, Chan J. Gamma-aminobutyric acid in the medial rat nucleus accumbens: ultrastrukturell lokalisering i neuroner som får monosynaptisk inmatning från katekolaminerga afferenter. J Comp Neurol. 1988; 272: 1-14. [PubMed]
  259. Pinto A, Jankowski M, Sesack SR. 2003. Projektioner från den paraventrikulära kärnan i thalamus till råttens prefrontala cortex och nucleus accumbens skal: ultrastrukturella egenskaper och rumsliga förhållanden med dopamin-afferenter J Comp Neurol 459142 – 155.155T Detta papper gav de första bevisen på att talamiska såväl som kortikala axoner uppvisar synaptisk konvergens med DA-afferenser på samma distala dendriter av medelstora spiny neuroner i NAc. [PubMed]
  260. Pitkänen A, Pikkarainen M, Nurminen N, Ylinen A. Ömsesidiga förbindelser mellan amygdala och hippocampal formation, perirhinal cortex och postrhinal cortex hos råtta. En recension. Ann NY Acad Sci. 2000; 911: 369-391. [PubMed]
  261. Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Självadministrering av kokain producerar ett progressivt engagemang av limbiska, associerande och sensorimotoriska streatal domäner. J Neurosci. 2004; 24: 3554-3562. [PubMed]
  262. Post RM, Rose H. 1976. Ökande effekter av repetitiv kokainadministrering i råtta Nature 260731 – 732.732TDetta papper visade fenomenet kokainkänslighet, det vill säga de ökande beteendeåtgärderna (omvänd tolerans) som observerades vid upprepad kokainadministration. [PubMed]
  263. Pris JL, Amaral DG. En autoradiografisk studie av prognoserna för den centrala kärnan i apan amygdala. J Neurosci. 1981; 1: 1242-1259. [PubMed]
  264. Ramón-Moliner E, Nauta WJH. Hjärnstammens isodendritiska kärna. J Comp Neurol. 1966; 126: 311-335. [PubMed]
  265. Redgrave P, Gurney K, Reynolds J. Vad förstärks av fasiska dopaminsignaler. Brain Res Rev. 2008; 58: 322 – 339. [PubMed]
  266. Redgrave P, Prescott TJ, Gurney K. Basala ganglia: en ryggradslösning på urvalsproblemet. Neuroscience. 1999; 89: 1009-1023. [PubMed]
  267. Reynolds SM, Geisler S, Berod A, Zahm DS. Neurotensin-antagonisten dämpar akut och robust rörelse som åtföljer stimulering av en neurotensininnehållande väg från rostrobasal förhjärna till det ventrale tegmentområdet. Eur J Neurosci. 2006; 24: 188-196. [PubMed]
  268. Reynolds SM, Zahm DS. Specificitet i projektioner av prefrontal och insular cortex till ventral striatopallidum och den utökade amygdala. J Neurosci. 2005; 25: 11757-11767. [PubMed]
  269. Robbins TW, Ersche KD, Everitt BJ. Drogberoende och hjärnans minnessystem. Ann NY Acad Sci. 2008; 1141: 1-21. [PubMed]
  270. Robbins TW, Everitt BJ. Limbiskt – striatalminnesystem och narkotikamissbruk. Neurobiol Learn Mem. 2002; 78: 625-636. [PubMed]
  271. Robertson GS, Jian M. D1 och D2 dopaminreceptorer ökar differentiellt Fos-liknande immunreaktivitet i ackumulerade projektioner till ventral pallidum och mellanhjärnan. Neuroscience. 1995; 64: 1019-1034. [PubMed]
  272. Robinson TE, Kolb B. Strukturell plasticitet förknippad med exponering för missbruk. Neuro. 2004; 47 (Suppl 1: 33 – 46. [PubMed]
  273. Rodaros D, Caruana DA, Amir S, Stewart J. Corticotropin-frisläppande faktorprojektioner från limbisk förhjärna och paraventrikulär kärna i hypotalamus till regionen i det ventrale tegmentalområdet. Neuroscience. 2007; 150: 8-13. [PubMed]
  274. Rodd-Henricks ZA, McKinzie DL, Li TK, Murphy JM, McBride WJ. Kokain administreras själv i skalet men inte i kärnan i kärnans uppsamling av Wistar-råttor. J Pharmacol Exp Ther. 2002; 303: 1216-1226. [PubMed]
  275. Rodríguez A, González-Hernández T. Elektrofysiologiska och morfologiska bevis för en GABAergisk nigrostriatal väg. J Neurosci. 1999; 19: 4682-4694. [PubMed]
  276. Rosenkranz JA, Grace AA. Dopamin dämpar prefrontalt kortikalt undertryckande av sensoriska ingångar till råttens basolaterala amygdala. J Neurosci. 2001; 21: 4090-4103. [PubMed]
  277. Rosenkranz JA, Grace AA. Cellulära mekanismer för infralimbisk och prelimbisk prefrontal kortikal hämning och dopaminerg modulering av basolaterala amygdala neuroner in vivo-. J Neurosci. 2002; 22: 324-327. [PubMed]
  278. Saka E, Goodrich C, Harlan P, Madras BK, Graybiel AM. Upprepande beteenden hos apor är kopplade till specifika striatalaktiveringsmönster. J Neurosci. 2004; 24: 7557-7565. [PubMed]
  279. Sánchez-González MA, García-Cabezas MA, Rico B, Cavada C. Primatalamus är ett viktigt mål för hjärndopamin. J Neurosci. 2005; 25: 6076-6083. [PubMed]
  280. Schilström B, Yaka R, Argilli E, Suvarna N, Schumann J, Chen BT, et al. Kokain förbättrar NMDA-receptormedierade strömmar i ventrale tegmentära areaceller via dopamin D5-receptorberoende omfördelning av NMDA-receptorer. J Neurosci. 2006; 26: 8549-8558. [PubMed]
  281. Schroeter S, Apparsundaram S, Wiley RG, Miner LAH, Sesack SR, Blakely RD. Immunolokalisering av den kokain- och antidepressiva känsliga -norepinefrintransportören. J Comp Neurol. 2000; 420: 211-232. [PubMed]
  282. Schultz W. Fasisk belöningssignal för primatdopaminneuroner. Adv Pharmacol. 1998a; 42: 686-690. [PubMed]
  283. Schultz W. Prediktiv belöningssignal för dopaminneuroner. J Neurophysiol. 1998b; 80: 1-27. [PubMed]
  284. Schultz W. Beteende dopaminsignaler. Trender Neurosci. 2007; 30: 203-210. [PubMed]
  285. Schultz W, Dickinson A. Neuronal kodning av förutsägelsefel. Annu Rev Neurosci. 2000; 23: 473-500. [PubMed]
  286. Segal DS, Mandell AJ. Långvarig administration av -amfetamin: progressiv förstärkning av motorisk aktivitet och stereotypi. Pharmacol Biochem Behav. 1974; 2: 249-255. [PubMed]
  287. Sellings LH, Clarke PB. Segregering av amfetaminbelöning och lokomotorisk stimulering mellan kärnans accumbens medial skal och kärna. J Neurosci. 2003; 23: 6295-6303. [PubMed]
  288. Sesack SR. 2009. Funktionella implikationer av dopamin D2-receptorlokalisering i förhållande till glutamatneuroner. In: Bjorklund A, Dunnett S, Iversen L, Iversen S (eds). Dopamine Handbook Oxford University Press; New York.
  289. Sesack SR, Carr DB. Selektiva prefrontala cortexinsatser till dopaminceller: implikationer för schizofreni. Physiol Behav. 2002; 77: 513-517. [PubMed]
  290. Sesack SR, Deutch AY, Roth RH, Bunney BS. Topografisk organisation av efferenta projektioner av den mediala prefrontala cortex i råttan: en anterograde tract-tracing-studie med användning av Phaseolus vulgaris leucoagglutinin. J Comp Neurol. 1989; 290: 213-242. [PubMed]
  291. Sesack SR, Pickel VM. I råttens mediala kärnor ackumuleras konjunkturhippocampal- och catecholaminergic-terminalerna på spiny neuroner och är i anslutning till varandra. Brain Res. 1990; 527: 266-279. [PubMed]
  292. Sesack SR, Pickel VM. Dubbel ultrastrukturell lokalisering av enkephalin och tyrosinhydroxylasimmunreaktivitet i råttventralt tegmentalt område: flera substrat för opiat-dopamin-interaktioner. J Neurosci. 1992a; 12: 1335-1350. [PubMed]
  293. Sesack SR, Pickel VM. 1992b. Prefrontala kortikala efferenter i råttens synapse på omärkta neuronala mål för katekolaminterminaler i nucleus accumbens septi och på dopaminneuroner i det ventrale tegmentala området J Comp Neurol 320145 – 160.160TDetta papper var det första som visade den synaptiska integrationen av PFC- och VTA DA-neuronerna , både på VTA-nivån och i NAc. [PubMed]
  294. Skarp PE. Kompletterande roller för hippocampal vs subikulära / entorhinala platsceller i kodande plats, sammanhang och händelser. Hippocampus. 1999; 9: 432-443. [PubMed]
  295. Sidibé M, Smith Y. Thalamic-ingångar till striatal internuroner i apor: synaptisk organisation och samlokalisering av kalciumbindande proteiner. Neuroscience. 1999; 89: 1189-1208. [PubMed]
  296. Simmons DA, Neill DB. Funktionell interaktion mellan basolaterala amygdala och nucleus accumbens ligger till grund för stimulansmotivering för matbelöning i ett fast schema. Neuroscience. 2009; 159: 1264-1273. [PubMed]
  297. Smith Y, Bennett BD, Bolam JP, Förälder A, Sadikot AF. Synaptiskt förhållande mellan dopaminerge afferenter och kortikalt eller thalamiskt ingång i sensorimotorområdet för striatumet i apa. J Comp Neurol. 1994; 344: 1-19. [PubMed]
  298. Smith Y, Bolam JP. Utmatningsneuronerna och de dopaminerge neuronerna från substantia nigra får en GABA-innehållande ingång från globus pallidus i råtta. J Comp Neurol. 1990; 296: 47-64. [PubMed]
  299. Smith Y, Charara A, förälder A. Synaptisk innervation av dopaminerge neuroner i mitten av hjärnan av glutamatberikade terminaler i ekorre-apan. J Comp Neurol. 1996; 364: 231-253. [PubMed]
  300. Smith Y, Kieval J, Couceyro P, Kuhar MJ. CART-peptidimmunoreaktiva neuroner i kärnan i apor: ultrastrukturanalys, kolokaliseringsstudier och synaptiska interaktioner med dopaminerga afferenter. J Comp Neurol. 1999; 407: 491-511. [PubMed]
  301. Smith Y, Raju DV, Pare JF, Sidibe M. Det thalamostriatala systemet: ett mycket specifikt nätverk av basal ganglia kretsar. Trender Neurosci. 2004; 27: 520-527. [PubMed]
  302. Smith Y, Villalba R. Striatal och extrastriatal dopamin i basala ganglier: en översikt över dess anatomiska organisation i normala och Parkinsons hjärnor. Mov oordning. 2008; 23: S534-S547. [PubMed]
  303. Somogyi P, Bolam JP, Totterdell S, Smith AD. Monosynaptisk inmatning från nucleus accumbens – ventral striatum-regionen till retrogradiskt märkta nigrostriatala neuroner. Brain Res. 1981; 217: 245-263. [PubMed]
  304. Steffensen SC, Svingos AL, Pickel VM, Henriksen SJ. Elektrofysiologisk karaktärisering av GABAergiska neuroner i det ventrale tegmentala området. J Neurosci. 1998; 18: 8003-8015. [PubMed]
  305. Surmeier DJ, Ding J, Dag M, Wang Z, Shen W. D1 och D2 dopaminreceptormodulation av striatal glutamatergisk signalering i striatala mediumspina neuroner. Trender Neurosci. 2007; 30: 228-235. [PubMed]
  306. Surmeier DJ, Eberwine J, Wilson CJ, Cao Y, Stefani A, Kitai ST. Dopaminreceptorsubtyper kolokaliseras i råttor striatonigrala neuroner. Proc Natl Acad Sci. 1992; 89: 10178-10182. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  307. Surmeier DJ, Song WJ, Yan Z. Koordinerat uttryck av dopaminreceptorer i neostriatala medelstänkta nervceller. J Neurosci. 1996; 16: 6579-6591. [PubMed]
  308. Suto N, Tanabe LM, Austin JD, Creekmore E, Vezina P. Tidigare exponering för VTA-amfetamin förbättrar kokainens självadministrering under ett progressivt förhållande schema på ett NMDA, AMPA / kainat och metabotropiskt glutamatreceptorberoende sätt. Neuropsychopharmacology. 2003; 28: 629-639. [PubMed]
  309. Swanson LW. 1982. Prognoserna för det ventrale tegmentalområdet och angränsande regioner: en kombinerad fluorescerande retrograd spårare och immunofluorescensstudie i råtta Brain Res Bull 9321 – 353.353TDenna omfattande analys detaljerade framhjärnprojektionerna, DA-komponenten och omfattningen av säkerheter av VTA-neuroner. [PubMed]
  310. Swanson LW, Hartman BK. Det centrala adrenergiska systemet. En immunofluorescensstudie av placering av cellkroppar och deras efferenta anslutningar i råtta med användning av dopamin-B-hydroxylas som markör. J Comp Neurol. 1975; 163: 467-487. [PubMed]
  311. Swanson LW, Köhler C. Anatomiska bevis för direkta utsprång från det entorhinala området till hela den kortikala manteln i råtta. J Neurosci. 1986; 6: 3010-3023. [PubMed]
  312. Tagliaferro P, Morales M. Synapser mellan corticotropinfrisättande faktorinnehållande axonterminaler och dopaminerga nervceller i det ventrale tegmentala området är främst glutamatergiska. J Comp Neurol. 2008; 506: 616-626. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  313. Taverna S, Canciani B, Pennartz CM. Membranegenskaper och synaptisk anslutning av snabbspikande internuroner i råttventralt striatum. Brain Res. 2007; 1152: 49-56. [PubMed]
  314. Taverna S, van Dongen YC, Groenewegen HJ, Pennartz CM. Direkt fysiologisk bevis för synaptisk anslutning mellan medelstora spiny neuroner i råttkärnan in situ. J Neurophysiol. 2004; 91: 1111-1121. [PubMed]
  315. Tepper JM, Wilson CJ, Koos T. Framåt-och återkopplingshämning i neostriatal GABAergic spiny neurons. Brain Res Rev. 2008; 58: 272 – 281. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  316. Thomas TM, Smith Y, Levey AI, Hersch SM. Kortikala ingångar till m2-immunreaktiva striatal internuroner hos råtta och apa. Synapse. 2000; 37: 252-261. [PubMed]
  317. Totterdell S, Meredith GE. Topografisk organisering av projektioner från entorhinal cortex till råttans striatum. Neuroscience. 1997; 78: 715-729. [PubMed]
  318. Totterdell S, Smith AD. 1989. Konvergens av hippocampal och dopaminerg inmatning på identifierade nervceller i kärnans accumbens hos råttan J Chem Neuroanat 2285 – 298.298TDetta papper gav det första anatomiska beviset för synaptisk konvergens av kortikala och DA-axoner på vanliga medelstora nervceller i NAc. [PubMed]
  319. Uchimura N, Higashi H, Nishi S. Hyperpolariserande och depolariserande åtgärder av dopamin via D-1 och D-2-receptorer på kärnans ackumulerade neuroner. Brain Res. 1986; 375: 368-372. [PubMed]
  320. Ungless MA, Magill PJ, Bolam JP. En enhetlig hämning av dopaminneuroner i det ventrala tegmentområdet med aversiv stimuli. Vetenskap. 2004; 303: 2040-2042. [PubMed]
  321. Ungless MA, Whistler JL, Malenka RC, Bonci A. 2001. Enkel exponering för kokain in vivo- inducerar långvarig potentiering i dopaminneuroner Nature 411583 – 587.587TDetta papper visade att även enstaka doser av kokain kan orsaka långvariga förändringar i svar från DA-neuroner. [PubMed]
  322. Usuda I, Tanaka K, Chiba T. Efferentprojektioner av kärnan i råttan med särskild hänvisning till underindelningen av kärnan: biotinylerad dextranaminstudie. Brain Res. 1998; 797: 73-93. [PubMed]
  323. Valenti O, Grace AA. 2008. Akut och upprepad stress inducerar en uttalad och varaktig aktivering av VTA DA neuronpopulationaktivitet Soc Neurosc Abstr479.11.
  324. Van Bockstaele EJ, Cestari DM, Pickel VM. Synaptisk struktur och anslutning mellan serotoninterminaler i det ventrale tegmentala området: potentiella platser för modulering av mesolimbiska dopaminneuroner. Brain Res. 1994; 647: 307-322. [PubMed]
  325. Van Bockstaele EJ, Pickel VM. Ultrastruktur av serotoninimmunoreaktiva terminaler i kärnan och skalet hos råttkärnan accumbens: cellulära substrat för interaktioner med katekolamin-afferenter. J Comp Neurol. 1993; 334: 603-617. [PubMed]
  326. Van Bockstaele EJ, Pickel VM. GABA-innehållande nervceller i det ventrale tegmentära området projicerar till kärnan i råttorna. Brain Res. 1995; 682: 215-221. [PubMed]
  327. van Dongen YC, Mailly P, Thierry AM, Groenewegen HJ, Deniau JM. Tredimensionell organisation av dendriter och lokala axonkollateraler av skal och kärnor medelstora spiny projektionsneuroner från råttkärnan accumbens. Hjärnstrukturfunktion. 2008; 213: 129-147. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  328. Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Miljöspecifik kors-sensibilisering mellan de rörelseaktiverande effekterna av morfin och amfetamin. Pharmacol Biochem Behav. 1989; 32: 581-584. [PubMed]
  329. Vezina P, Queen AL. Induktion av lokomotorisk sensibilisering med amfetamin kräver aktivering av NMDA-receptorer i råttventralt tegmentalt område. Psychopharmacology. 2000; 151: 184-191. [PubMed]
  330. Voorn P, Gerfen CR, Groenewegen HJ. Avdelningsorganisation av råttans ventrale striatum: immunohistokemisk fördelning av enkefalin, substans P, dopamin och kalciumbindande protein. J Comp Neurol. 1989; 289: 189-201. [PubMed]
  331. Voorn P, Jorritsma-Byham B, Van Dijk C, Buijs R. 1986. Den dopaminergiska innerveringen av det ventrala striatumet i råttan: en ljus- och elektronmikroskopisk studie med antikroppar mot dopamin J Comp Neurol 25184 – 99.99T Detta var en av de första uppsatserna som karakteriserade den ljusmikroskopiska fördelningen och ultrastrukturella funktioner i DA-ingången till NAc i råtta. [PubMed]
  332. Wanat MJ, Hopf FW, Stuber GD, Phillips PE, Bonci A. Corticotropin-frisläppande faktor ökar musens ventrale tegmentala dopamin neuron avfyrning genom en proteinkinas C-beroende förbättring av Ih. J Physiol. 2008; 586: 2157-2170. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  333. Wang HL, Morales M. Pedunculopontine och laterodorsal tegmentalkärnor innehåller distinkta populationer av kolinerga, glutamatergiska och GABAergiska nervceller hos råtta. Eur J Neurosci. 2009; 29: 340-358. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  334. Wang Z, Kai L, Day M, Ronesi J, Yin HH, Ding J, et al. Dopaminerg kontroll av kortikostriatal långvarig synaptisk depression i medelstora spiny neuroner medieras av kolinerge internuroner. Nervcell. 2006; 50: 443-452. [PubMed]
  335. Waraczynski MA. Det centrala utökade amygdala nätverket som en föreslagen krets som ligger bakom belöningsvärdering. Neurosci Biobehav Rev. 2006; 30: 472 – 496. [PubMed]
  336. West AR, Galloway MP, Grace AA. Reglering av striatal dopamin-neurotransmission genom kväveoxid: effektorvägar och signalmekanismer. Synapse. 2002; 44: 227-245. [PubMed]
  337. West AR, Grace AA. 2002. Motsatta påverkan av endogen dopamin D1 och D2-receptoraktivering på aktivitetstillstånd och elektrofysiologiska egenskaper hos striatal neuroner: studier som kombinerar in vivo- intracellulära inspelningar och omvänd mikrodialys J Neurosci 22294 – 304.304By med in vivo- inspelningar, detta dokument visade hur endogen DA-frisättning påverkar aktiviteten och excitabiliteten hos striatal neuroner via distinkta receptorunderklasser. [PubMed]
  338. Vit FJ, Wang RY. Elektrofysiologiskt bevis för förekomsten av både D-1 och D-2 dopaminreceptorer i råttkärnan. J Neurosci. 1986; 6: 274-280. [PubMed]
  339. Williams SM, Goldman-Rakic ​​PS. Det utbredda ursprunget till det primo mesofrontala dopaminsystemet. Hjärnbarken. 1998; 8: 321-345. [PubMed]
  340. Wilson CJ, Groves PM, Kitai ST, Linder JC. Tredimensionell struktur av dendritiska ryggar i råttens neostriatum. J Neurosci. 1983; 3: 383-398. [PubMed]
  341. Klok RA. Dopamin, lärande och motivation. Nat Rev Neurosci. 2004; 5: 483-494. [PubMed]
  342. Wise RA, Rompre PP. Hjärndopamin och belöning. Annu Rev Psychol. 1989; 40: 191-225. [PubMed]
  343. Wolf ME. Rollen som exciterande aminosyror i beteendens sensibilisering för psykomotoriska stimulanser. Prog Neurobiol. 1998; 54: 679-720. [PubMed]
  344. Wolf ME. Beroende: gör sambandet mellan beteendeförändringar och neuronal plasticitet i specifika vägar. Mol Intervent. 2002; 2: 146-157. [PubMed]
  345. Wolf ME, Sun X, Mangiavacchi S, Chao SZ. Psykomotoriska stimulanter och neuronal plastisitet. Neuro. 2004; 47 (Suppl 1: 61 – 79. [PubMed]
  346. Wong DF, Kuwabara H, Schretlen DJ, Bonson KR, Zhou Y, Nandi A, et al. Ökad beläggning av dopaminreceptorer i humant striatum under cue-framkallad kokainbehov. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2716-2727. [PubMed]
  347. Wright CI, Beijer AV, Groenewegen HJ. Basala amygdaloidkomplex avferenter till rotten nucleus accumbens är avdelade organiserade. J Neurosci. 1996; 16: 1877-1893. [PubMed]
  348. Wu M, Hrycyshyn AW, Brudzynski SM. Subpallidal utgångar till nucleus accumbens och ventral tegmental område: anatomiska och elektrofysiologiska studier. Brain Res. 1996; 740: 151-161. [PubMed]
  349. Yamaguchi T, Sheen W, Morales M. 2007. Glutamatergiska neuroner finns i råttventralt tegmentalt område Eur J Neurosci 25106 – 118.118Detta slutgiltiga dokument visade en nyligen identifierad population av glutamatneuroner i VTA och kvantifierade i vilken utsträckning de kolokaliseras med DA-celler. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  350. Yang CR, Mogenson GJ. Elektrofysiologiska svar från nervceller i kärnan förknippas med hippocampal stimulering och dämpning av de excitatoriska responserna med det mesolimbiska dopaminergiska systemet. Brain Res. 1984; 324: 69-84. [PubMed]
  351. Yao WD, Spealman RD, Zhang J. Dopaminerg signalering i dendritiska ryggar. Biochem Pharmacol. 2008; 75: 2055-2069. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  352. Yin HH, Ostlund SB, Balleine BW. Belöningsstyrt lärande utöver dopamin i kärnan accumbens: de integrativa funktionerna av kortikobasala ganglia nätverk. Eur J Neurosci. 2008; 28: 1437-1448. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  353. Zahm DS. De ventrala striatopallida delarna av basala ganglier i råttan-II. Fack av ventrala pallidalafferenter. Neuroscience. 1989; 30: 33-50. [PubMed]
  354. Zahm DS. En elektronmikroskopisk morfometrisk jämförelse av tyrosinhydroxylasimmunoreaktiv innervation i neostriatumet och kärnan accumbens kärna och skalet. Brain Res. 1992; 575: 341-346. [PubMed]
  355. Zahm DS. Ett integrerat neuroanatomiskt perspektiv på några subkortiska substrat av adaptiv respons med betoning på kärnan accumbens. Neurosci Biobehav Rev. 2000; 24: 85-105. [PubMed]
  356. Zahm DS. Den utvecklande teorin om basala framhjärnans funktionella-anatomiska 'makrosystem'. Neurosci Biobehav Rev. 2006; 30: 148–172. [PubMed]
  357. Zahm DS, Brog JS. 1992. Om betydelsen av subterritorier i den "accumbens" delen av råtta ventral striatum Neuroscience 50751–767.767 Detta avgörande papper förstärkte år av arbete som motiverade den strukturella, funktionella, anslutnings- och neurokemiska indelningen av NAc i kärn-, skal- och rostralpol områden. [PubMed]
  358. Zahm DS, Grosu S, Williams EA, Qin S, Bérod A. Neurons ursprung för den neurotensinergiska plexus som förkroppsligar det ventrale tegmentalområdet i råtta: retrograd märkning och in situ hybridisering kombinerad. Neuroscience. 2001; 104: 841-851. [PubMed]
  359. Zahm DS, Heimer L. Två transpallida vägar som har sitt ursprung i råttkärnorna. J Comp Neurol. 1990; 302: 437-446. [PubMed]
  360. Zahm DS, Heimer L. Specificitet i de efferenta projiceringarna av kärnans ackumuleringar i råtta: jämförelse av de rostrala polprojektionsmönstren med de från kärnan och skalet. J Comp Neurol. 1993; 327: 220-232. [PubMed]
  361. Zahm DS, Williams E, Wohltmann C. Ventral striatopallidothalamic projektion: IV. Relativa involveringar av neurokemiskt distinkta subterritorier i ventral pallidum och angränsande delar av rostroventral förhjärna. J Comp Neurol. 1996; 364: 340-362. [PubMed]
  362. Zhang XF, Hu XT, White FJ, Wolf ME. Ökad lyhördhet för dopamin neuroner i det ventrale tegmentala området för glutamat efter upprepad administrering av kokain eller amfetamin är övergående och involverar selektivt AMPA-receptorer. J Pharmacol Exp Ther. 1997; 281: 699-706. [PubMed]
  363. Zweifel LS, Argilli E, Bonci A, Palmiter RD. Roll av NMDA-receptorer i dopaminneuroner för plasticitet och beroendeframkallande beteenden. Nervcell. 2008; 59: 486-496. [PMC gratis artikel] [PubMed]