AIMS Neuroscience, 2017, 4 (1): 52-70. doi: 10.3934 / Neuroscience.2017.1.52
översyn
Mani Pavuluri
, 
, Kelley Volpe, Alexander Yuen
Institutionen för psykiatri, University of Illinois i Chicago, USA
Mottagen: 02 Januari 2017, Godkänd: 10 April 2017, Publicerad: 18 April 2017
1. Inledning
Hjärnregionerna engagerade i belöning och emotionella kretsar överlappar varandra och är sammankopplade i den dagliga verksamheten [1]. Det är därför bara naturligt att hypotesa att eventuella fel i regionerna i endera kretsen sannolikt kommer att påverka båda kretsarna och ligger till grund för comorbiditeten hos känslomässiga störningar och narkotikamissbruk [2]. Nucleus accumbens (NAc) är en sådan nyckelregion i hjärnan som är integrerad i både belöningen och de känslomässiga systemen som involverar funktioner som motivation, förstärkningslärande, glädjesökande, bearbetning av rädsla eller aversiv stimuli och initiering av motorisk aktivitet. Syftet med det aktuella dokumentet är att ge en djupgående och grundläggande beskrivning av NAc: s struktur, kopplingar och funktionella roll i känslomässiga och missbruksstörningar. Denna beskrivning ger potentiella förklaringar till vanliga kliniska frågor som uppstår i samband med belöningssökning, känslomässig reglering och barnets utveckling och effekten av associerade stimuli. I detta avseende är det viktigt att förstå NAc-strukturen, i samband med de emotionella och belöningens neurala kretsar. Detta inkluderar relevanta neurokemikalier som är dopamin (DA), gamma-aminosmörsyra (GABA), glutamat (Glu), serotonin och noradrenalin, samt relaterad neural aktivitet för att förklara den avgörande kopplingen mellan emotionella och missbrukande störningar. [3].
2. Grundläggande neurovetenskap av NAc
2.1. NAc-anslutning
Anslutningen mellan olika delar av prefrontal cortex, dorsalstriatum, ventralstriatum, pallidum, amygdala, insula, hippocampus och hypotalamus är avbildad i Figur 1. Som framgår visas NAc i tecknad form för att skildra den hedoniska hotspot (orange) i rostralregionen som är ansvarig för att "gilla" belöningar baserat på djurstudier. NAc-skalet innehåller också en caudal hedonic coldspot (blå) som är ansvarig för att "inte gilla". På samma sätt är den orange regionen som avbildas i pallidum i kaudalområdet ansvarig för den hedoniska hot spot med opioidaktivitet och undertryckning i den rostrala blå fläcken. Amygdala är ansvarig för att "vilja", och hypotalamusstimulering leder till en ökning av både "liking" och "wanting". Dopamin (DA) och glutamat (Glu) är motiverande neurotransmittorer medan gamma-aminosmörsyra (GABA) har effekten att sänka aktiviteten. DA överförs från ventralt tegmentalt område (VTA) till NAc och ventralt (() pallidum. DA överförs också direkt till dorsal striatum från VTA. GABA överförs från NAc till Ⅴ. pallidum, VTA och lateral hypotalamus. Orexin överförs från lateral hypotalamus till Ⅴ. pallidum. Glu överförs till NAc från den basolaterala kärnan i amygdala, orbitofrontal cortex och hippocampus i synkronisering med ”wanting”, värdering respektive minnen. NAc: s starka anslutning till insula ligger till grund för den inre upplevelsen av upphetsning och upphetsning motsvarande ökning av DA och minskning av GABAA.
Figur 1. Grundläggande neurovetenskap: Nucleus Accumbens Connectivity.
Anslutningen mellan olika delar av prefrontal cortex, dorsal striatum, ventral striatum, pallidum, amygdala, insula, hippocampus och hypothalamus visas i sagittalvy. NAc visas i tecknad form för att skildra den hedoniska hotspot (orange) i rostralregionen som är ansvarig för att "gilla" belöningar baserat på djurstudier. NAc-skalet innehåller också en caudal hedonic coldspot (blå) som är ansvarig för att "inte gilla". På samma sätt är den orange regionen som avbildas i pallidum i det kaudala området ansvarig för den hedoniska hetpunkten med opioidaktivitet och undertryckning i den rostrala blå fläcken. Amygdala är ansvarig för att "vilja", och hypotalamusstimulering leder till en ökning av både "liking" och "wanting". Dopamin (DA) och glutamat (Glu) är motiverande neurotransmittorer medan gamma-aminosmörsyra (GABA) har effekten att sänka aktiviteten. DA överförs från ventralt tegmentalt område (VTA) till NAc och ventralt (() pallidum. DA överförs också direkt till dorsal striatum från VTA. GABA överförs från NAc till Ⅴ. pallidum, VTA och lateral hypotalamus. Orexin överförs från lateral hypotalamus till the. pallidum. Glu överförs till NAc från den basolaterala kärnan i amygdala, orbitofrontal cortex och hippocampus i synkronisering med ”wanting”, värdering respektive minnen. NAc: s starka anslutning till isolen ligger till grund för den inre upplevelsen av upphetsning och upphetsning motsvarande ökning av DA och minskning av GABAA. Denna siffra är delvis anpassad från Castro et al., 2015, Gränser i System Neurovetenskap. [63]
2.2. Strukturen inom NA av den ventrala striatumen
Den accumbens-kärnan eller kärnan accumbens septi (latin för kärnan intill septum) är en del av basalganglierna och ligger mellan caudatet och putamen utan någon särskild avgränsning från antingen caudat eller putamen [4]. Den NAc och det olfaktoriska tuberkletet innefattar tillsammans den ventrala striatumen. Den är rund i form med toppdelen som är platt. NAc är längre i sin rostro-caudal längd i förhållande till sin dorso-ventrala längd. Den har två komponenter-skal och kärnan [5,6]. De två delarna av NAc delar förbindelser och tjänar tydliga och komplementära funktioner.
2.3. Kompletterande celloperationer och neurokemisk differentiering mellan skalet och kärnan
2.3.1. Shell av NAc
Den yttre delen (dvs. skalet) av NAc är som en hängmatta på ventral-, sido- och mediala sidor av kärnan [7,8]. Det är en del av den förlängda amygdalaen, med amygdala som ligger rostral till skalet och skickar afferenter till den basolaterala amygdalaen. Det är en övergångszon mellan amygdala och dorsalstriatum. Skalet skickar också avferents till lateral hypotalamus [8].
Neuroner i skalet inkluderar medelstarka nervceller (MSN). De innehåller D1-typ eller D2-typ dopamin (DA) -receptorer [9,10]. I skalet uttrycker runt 40% av MSN: erna båda typerna av neuroner. Vidare har dessa neuroner lägre densitet av dendritiska spines och mindre förgrenings- och terminalsegment jämfört med kärnan MSN. Dessutom är serotoninreceptorer huvudsakligen belägna i skalet [11,12].
2.3.2. Kärnan i NAc
Neuroner i kärnan (dvs den inre delen av NAc) består av tätt placerade, mycket förgrenade yttre celler som antingen är D1-typen eller D2-typens dopaminreceptorer [10]. Dessa celler projekterar globus pallidus och substantia nigra.
Enkefalinreceptorer, vilka är opioidreceptorer med enkefaliner som ligand ansvarig för nociception och GABAA-receptorer, som binder GABA-molekylerna för att öppna kloridkanaler och ökar kloridkonduktansen för att hämma nya aktionspotentialer, är övervägande närvarande i kärnan [13,14].
2.4. Neurotransmittorer som ligger bakom belöningen, spänning och upplevelse dopamin-motivation och belöningsfunktion
Både i skalet och kärnan är DA-åtgärden större än i dorsalstriatumet [15]. NAc är särskilt inblandad i förvärv av rädslesvar genom instrumentell konditionering under vilken djuren fryser i samband med aversiva stimuli [16,17,18]. NAc-kärnan skiljer sig från skalet genom att det är inblandat i att lära sig att identifiera indikatorer av aversiva stimuli för att undvika dem, generalisering till de temporärt diskreta stimuli. NAc-skalet är känt för att definiera eller signalera säkerhetsperioder mellan aversiva signaler [19,20]. När externa stimuli är tvetydiga eller oförutsägbara kan därför NAc med dess dissocierbara funktionalitet hjälpa till i undvikande och tillvägagångssätt mot avsedda mål. Därför reducerar lesioner, DA-receptorantagonism i NAc-kärnan, eller avbryter ingångar från den främre cingulära cortexen till kärnan, minska ansträngning mot incitamentstimuli [21,22,23]. Detta resultat stöder konceptet att kärnan spelar en nyckelroll för att "komma till belöningen". Som ett komplement till detta resultat är NAc-skal den nyckelregion som är ansvarig för att undertrycka irrelevanta, icke-givande och mindre lönsamma åtgärder för att hjälpa till att "fortsätta med uppgiften". Bevis pekar på det faktum att varje skada på NAc-skalet leder till oinhibiterad inställning till belöningen med mindre diskretion [24]. Även om transportens höga densitet ökar användbarheten av DA i kärnan leder läkemedelsinducerad serotonin och DA-antagonism (till exempel clozapin, en behandling för psykos) till större DA-omsättning i skalet. Faktum är att skalet är huvudregionen för den anti-psykotiska verkan baserat på motsvarande mRNA-aktivitet i skalet [25,26]. Appetitiva, beroendeframkallande, excitiva och psykotiska beteenden är förknippade med höga nivåer av DA. Höga nivåer av amfetamin ökar DA till lika nivåer i det extracellulära utrymmet hos skalet och kärnan [27]. En sådan ökning av DA på grund av psykostimulerande administrering för ADHD kan leda till excitabilitet och mani, psykos eller mer intensiv läkemedelssökning bland utsatta individer utsatta för dessa sjukdomar [28,29]. Medan vi förstår de kliniska fenomenen av sådana händelser, är det fortfarande oklart vad som gör undergrupper av individer utsatta för sådan instabilitet med DA-administrering. Non-drug belöningar är också kända för att öka DA, speciellt i NAc-skalet, vilket leder till uppkomst [30,31]. Vidare leder upprepade läkemedelsinducerade stimuli och motsvarande ökning av DA till mer skadlig omvårdnad hos de individerna i förhållande till upprepade icke-läkemedelsrelaterade belöningar och DA-spikar [32]. Möjligheten att icke-narkotikarelaterade belöningar skulle kunna orsaka DA-spikar och habituation kan förklara begreppet videospelberoende, att fastställa neurala korrelater av beroende.
Dessutom är NAc en nyckelstruktur i motivation, känsloreglering och impulskontroll. När det gäller belöningssökande och impulsiva bedömningar har både lesionsstudierna av NAc hos djur och funktionella avbildningsstudier i spel spelat in på ventrala striatumavvikelser som leder till försämrad intertemporal val, riskupptagning eller impulsiv beteende i uppgifter som involverar alternativ med sannolikhetsskillnader . Impulsivitet kan ha många orsaker, men NAc är en sådan kanal som är inblandad i belöning och känsloreglering [33].
2.5. Dopamin och glukokortikoidreceptorer - Roll i mental excitabilitet och potentiell psykos
DA- och glukokortikoidreceptorer är närvarande i NAc-skalet [34,35]. Överdriven steroider eller DA i NAc, leder till psykos. Glukokortikoidreceptorer förbättrar DA-frisättningen och relaterad aktivitet [35,36], potentiellt incitament psykos. Dessutom är epigenetiska förändringar, såsom DNA-metylering av glukokortikoidreceptorgenen (NR3C1) på grund av traumatiska händelser, särskilt närvarande i ungdomar [37,38].
Därför kan stress, såväl som dopaminökning i samband med psykostimulantia eller missbruksmedel, fälla ut psykos genom interrelaterade mekanismer i NAc. Dessutom mottar NAc direkta prognoser från hippocampus och den basolaterala amygdalaen. När det finns en lesion i NAc och / eller stria terminalisvägen som förbinder till amygdala, kan glukokortikoid agonister inte förbättra och modulera minneskonsolidering [39]. Därför kan dopaminavvikelser som leder till psykos eller tidig motgång leda till samverkande kognitiva problem, såsom de som är relaterade till minne.
2.6. GABA och glutamatmåttig motorisk excitabilitet
2.6.1. GABA
Om GABAA är låg i NAc, leder det till hyperaktivitet eller excitabilitet, och omvänden är sann för hypoaktivitet [12,40,41]. Detta kan ha farmakologiskt värde där DA-inducerad hyperaktivitet kan reduceras av GABAA genom NAc-anslutningarna till Ⅴ. pallidum (dvs det externa segmentet av basalgangliaens globus pallidus i subkortexen) som påverkar motoraktivitet [42]. Baserat på isolens roll vid bearbetning av visceral känsla av upphetsning [43,44], NAc: s starka anslutning till isolat kan förklara den fysiologiska upphetsningen associerad med DA-ökning och GABAA-minskning eller vice versa [45,46]. GABAB-receptorerna hämmar också rörelse, men medieras av acetylkolin (ACh) [45,47].
2.6.2. Glutamat
Denna neurotransmittor har parallell, men motsatt effekt, av GABAA via NAc [48]. Det har visats att lokomotorisk aktivitet eller motorisk excitabilitet inte är beroende av DA-aktivitet ensam, utan är också baserad på NAc-aktiviteten som involverar GABA och glutamat [49,50]. Det har nyligen demonstrerats genom djurstudier att det motoriska beslutet att nå belöning inte initieras i NAc, men underlättas genom effektivitet i motoraktionsval medan man närmar sig belöningen [51].
2.7. Acetylcholin (ACh) och dess roll i belöningssystemet
Striatalmuskariniska ACh-interneuroner innefattar M1, M2 och M4; M1 är postsynaptisk och excitatorisk, medan M2 och M4 är presynaptiska och hämmande. Dessa inreuroner synaps med GABA-medierade spiny output neurons. Den NAc, som är central för motivationen och belöningsbeteendet som ligger till grund för narkotikamissbruk, projekterar ACh-utgångsnoner till Ⅴ. pallidium. Prækliniska studier visade att ACh från NAc medierar förstärkning genom dess effekt på belöning, mättnad och aversion, och kronisk kokainadministration har visat neuroadaptiva förändringar i NAc. ACh är vidare involverad i förvärv av villkorliga föreningar och drogsökande beteende genom dess effekter på upphetsning och uppmärksamhet. Långtidsanvändning visade sig orsaka neuronala förändringar i hjärnan som påverkar ACh-systemet och försämrar verkställande funktioner. Som sådan kan det bidra till försämrat beslutsfattande som karakteriserar denna population och kan förvärra risken för återfall under återhämtning [52]. Förutom dess gränssnitt med GABAB-receptorerna i hämmande rörelse är ACh också ansvarig för mättnad efter matning och reducerade nivåer är associerade med bulimier som foderreningscykler [53]. Därför har ACh en roll i indirekt moderering av belöningskretsen.
2.8. Anslutningsdynamiken hos gränssnittsbelöningen och känslomässiga kretsregioner som involverar NAc: Grunden för känsloreglering och vanaformation
Störningar som involverar humör och drogmissbruk existerar ofta. Faktorer som verkar vara inblandade inkluderar de som är relaterade till öppen affektiv bearbetning, motivation och nedsatt beslutsfattande. För att förstå vanvan, börjar det första steget med belöningssystemets modus operandi. De rygg- och ventrala regionerna i striatum fungerar kompletterande. Dorsal striatum är centralt för att lära sig om belöningsstimulans eventualiteter och medföra den instrumentella konditioneringen [54,55]. Med andra ord optimerar dorsalstriatum det belöningsrelaterade handlingsalternativet. Därefter är det NAc i ventralstriatum som ansvarar för de efterföljande resultatbaserade förutsägelserna [56]. NAc förutsäger det felbaserade resultatet och uppdaterar förutsägelserna om belöning eller straff [57,58]. De mesolimbiska neuronerna i det ventrala tegmentala området (VTA) syntetiserar DA och substantia nigra skickar DA övervägande till skalet och kärnan i NAc, så att den kan utföra sina funktioner [59,60]. Det är de inkommande signalerna från frontalloben och amygdalen, modulerad av DA, som föranleder beteendet mot belöning [61,62]. Sökbeteendet underlättas av kopplingar mellan hippocampus och NAc-skalet, speciellt om det finns tvetydighet och brist på tydlig riktning mot belöning [1].
Dessutom sänder den laterala hypotalamus, som är involverad i regleringsaktiviteter (t.ex. "utfodringscentret") signaler genom mesokortikolimbiska utsprång till NAc och Ⅴ. pallidum [63]. Det verkar som NAc och Ⅴ. pallidum fungerar som hedoniska hotspots för "gillande" och motiverande funktion av "vill" belöningar [64,65]. Mu opioiderna och DA-receptorerna i skalet av NAc och the. pallidum tjänar specifikt i ”liking” och ”wanting” -funktioner [66,67]. DA nivåerna i NAc och norepinefrin frigjord vid locus coeruleus i hjärnstammen spelar en avgörande roll i missbruk, speciellt i läkemedelssökande när berövad av det habituerade läkemedlet [68,69].
Dessutom, de dopaminerga neuronerna från VTA som innervatar olfaktor-tuberkletet, en del av striatum bredvid NAc [69], och är involverade i att förmedla de givande effekterna av droger som amfetamin genom att generera upphetsning. Därför är det det ventrala belöningssystemet för orbitofrontal cortex (OFC), striatum och pallidum, som upprätthåller cykeln av habituation, medan den första inlärningen av nöje och därtill hörande händelser uppträder genom dorsal fronto-striatalkretsar. [70].
Vidare underlättar inmatning från de glutamatergiska nervcellerna från amygdala, hippocampus, thalamus och prefrontal cortex (PFC) till NAc synkroniseringen mellan "liking" och "wanting" [71]. Mer specifikt är glutametergiska utsprång från OFC och ventromediala PFC till NAc-skalet kända för att stärka belöningssökningen [72,73]. Därför kan amygdala och OFC ses som förmedlar ”behovet och behovet” eller det motsatta tillståndet av ”inte att vilja eller aversion”. Det är NAc som sätter tonen för den motiverande betydelsen eller uppskattningen när det gäller utfodring eller någon annan angenäm aktivitet (dvs "gilla" eller "inte gilla").
Amygdala skickar de affektiva signalerna som bidrar till önskan om drogen [74,75]. Hippocampus är ansvarig för att lagra minnen som är förknippade med tidigare droganvändning och tillhörande nöje [75,76]. Insula ger aspekten av kroppsliga upplevelser av nöje och upphetsningstillstånd i samband med läkemedelsintaget [77]. Relativvärdet av belöningen och därtill hörande resultatstyrd beteende bestäms av OFC, både i relation till den givande stimulansen eller, i fallet med devalveringen av stimulansen, upphörande av sökande beteenden [61].
Sammantaget sträcker sig produktionen från NAc till regionerna i basala ganglia, amygdala, hypotalamus och PFC-regionerna. Baserat på neuroimagingstudier som involverade friska kontroller (HC), humörstörda personer och substanser för substansmissbruk, medial prefrontal cortex (MPFC), anterior cingulate cortex (ACC), ventrolateral prefrontal cortex (VLPFC) och precuneus framkom som nav i den sammanlänkade belöningen och känslighetskretsar. Impulsiva och kompulsiva läkemedelssökande beteenden modereras både av natur och vård. Genetiken bakom störningar av impulskontroll och missbruk tjänar till att förklara den fysiologiska predispositionen, medan de miljöpåverkande faktorerna (t.ex. föräldrabegränsningar eller ömsesidigt tryck i droganvändning) kan begränsa eller expandera exponeringen och aktivt bidra till att entraining vana kretsloppet.
3. Klinisk neurovetenskap av NAc
3.1. Nucleus Accumbens roll i den heta röran av emotionell dysregulering och missbruk
Det övervägande aktiveringsmönstret är avbildat i Figur 2. Detta visar patientgrupper i var och en av sjukdomarna i jämförelse med friska kontroller med uppgifter som undersöker antingen belöning eller känslomässiga neurala kretsar. Pilarna representerar en ökning eller minskning av aktivering i de viktigaste områdena av belöningen och känslighetskretsarna som är invecklade. När det gäller bipolär sjukdom (BD) visar NAc ökad aktivering som svar på känslomässiga stimuli och minskad aktivering som svar på belöningar, det senare mönstret liknar det som ses i stor depressiv sjukdom (MDD). I MDD visar NAc minskad aktivering till både känslomässiga stimuli och belöning, motsatt det som observerats vid missbrukstörning.
Figur 2. Klinisk neurovetenskap: Nucleus Accumbens roll i den heta röran av känslomässig dysregulering och missbruk.
Det dominerande aktiveringsmönstret är avbildat i denna figur, i vilken patientgrupper i var och en av sjukdomarna jämfördes direkt med friska kontroller med uppgifter som undersökte antingen belöning eller känslomässiga neurala kretsar. Pilarna representerar en ökning eller minskning av aktivering i de viktigaste områdena av belöningen och känslighetskretsarna som är invecklade. I händelse av bipolär störning visar Nucleus Accumbens (NAc) ökad aktivering som svar på känslomässiga stimuli och minskad aktivering som svar på belöningar, varvid det senare mönstret liknar det som ses vid depressiv störning (MDD). I MDD visar NAc minskad aktivering till både känslomässiga stimuli och belöning, motsatt det som observerats vid missbrukstörning. VLPFC: ventrolateral prefrontal cortex; MPFC: medial prefrontal cortex; AMG: amygdala; OFC: orbitofrontal cortex.
3.2. Neurala mönster av aktivering i NAc i substansmissbruk och humörstörningar: human imaging studier av emotionella och belöning stimuli
De flesta av de mänskliga studierna som utvidgade kunskapen om NAc: s roll är baserade på fMRI-studier som undersöker belöningen och / eller emotionella kretsloppet. I förhållande till NAc erhålls den mest exakta vyn som T2-bilder och i koronaldelen där den är längst och visar närmare detaljer [3]. Ett konsekvent mönster av hjärnaktivering har uppstått vid identifiering av gränssnittskretsens dysfunktion över sjukdomarna. Vid tolkningen av dessa experiment måste både ökad aktivitet och frånvaro av aktivitet övervägas. När det finns stimulans med måttlig intensitet, är hjärnområdet som delvis fungerar, även om det är nedsatt, ökad aktivering. Om samma hjärnregion probes med stimulans av svår intensitet (även förmedlad av typen av sjukdomen där perceptioner varierar, så som patienter med bipolär sjukdom reagerar på arga ansikten mer än rädda ansikten) skulle det inte visa någon aktivering eller minskad aktiveringsrelativ till hälsosam befolkning. Detta fenomen har noterats vid noggrann undersökning av mönstren över flera studier för att ge mening om variationen i hjärnaktivering som svar på varierande sonder.
3.2.1. Major depression (MDD)
I förhållande till den hos HC visade individerna med MDD minskad aktivering i NAc som svar på eventuella givande stimuli, men ökad aktivering till implicita känslomässiga stimuli (t ex hemlig ansiktsbehandling eller kognitiv generering av positiv påverkan) [78]. Med andra ord, i MDD är NAc underaktiv med belöning och detta kan förklara varför denna population verkar behöva större belöning för att uppnå samma aktiveringsnivå som HC (dvs. "inte lätt nöjd") En alternativ fysiologisk förklaring är att belöningsstimuli kan tjäna som uttryckliga emotionella utlösare vid depression, med lägre inverkan på att aktivera NAc. Därför kan det vara så att tillfälliga eller implicita känslomässiga stimuli utlöser den överdrivna reaktiviteten i NAc. Motsvarar NAc-aktiviteten visar amygdala också ökad aktivering hos MDD-patienterna, relativt HC, som svar på negativa eller implicita känslomässiga stimuli [79]. De olika prefrontala regionerna visar variabla mönster av antingen ökad eller minskad aktivering, till skillnad från det konsekventa mönstret noterat i de subkortiska områdena [80,81]. Inom vår kliniska erfarenhet verkar överdriven användning av ämnen ha syftet att självmedicinera för att dämpa negativa känslomässiga tillstånd i samband med en sänkt tröskel för reaktivitet mot negativa utlösare. Detta motsvarar de fysiologiska experimenten vi har sammanfattat.
3.2.2. Bipolär sjukdom (BD)
Som svar på belöningsuppgift och oavsett comorbida substansmissbruk visar relativt lägre HCD-patienter med BD lägre aktivering av VLPFC och ökad aktivering av amygdala för implicita eller uttryckliga negativa känslor, förutom kompensation över aktivering av ACC [82]. En fascinerande observation är att NAc beter sig på exakt sätt som VLPFC; implicit negativ affektiv bearbetning leder till minskad aktivering, medan både implicita och uttryckliga glada eller rädda ansikten leder till ökad aktivering [83]. En anmärkningsvärd punkt är att sorgliga eller arga känslor i BD tenderar att vara mer direkt relevanta än rädsla som negativa känslomässiga stimuli, vilket kan förklara den ökade aktivering som är förknippad med rädsla. Därför, när känslomässiga uppgifter används för att aktivera känslokretsarna, verkar uppgifternas intensitet proportionellt utlösa en dysfunktionell underaktivering i VLPFC hos BD-ämnen i förhållande till HC. Detta ger utseendet att VLPFC ”ger upp” som svar på allvarliga eller intensiva negativa känslor.
Som svar på belöningsförväntning visade NAc minskad aktivering som svar på monetär belöning i BD-ämnen i förhållande till HC [84]. Detta är ett mönster som liknar det som ses i MDD, vilket tyder på behovet av större belöning för att få samma känslomässiga inverkan som i HC. Således skiljer sig mönstret i BD från MDD som svar på känslomässiga stimuli baserat på patofysiologiska skillnader, men leder till ett liknande beteenderespons på belöningsspänningarna.
För att förklara vad som kan ligga till grund för kliniska scenarier i BD, kompletterar de fysiologiska resultaten av de neuroimaging experimenten den kunskap som härrör från djurstudier. I det avseendet är det möjligt att ökad amygdalaaktivitet i BD-projekt en viss intensitet motsvarar excitabiliteten. Den minskade aktiviteten i VLPFC- och OFC-regionerna kan leda till disinhibition och därtill hörande dålig impulskontroll och resultera i överdriven njutningsökning relaterad till försämring i PFC-medierat beslutsfattande. Baserat på djurstudier [85] och BD mänskliga neuroimaging studier [86], kan anslutning mellan amygdala och NAc vara relevant för att framhäva ”bristen” och ”liknande” för att söka belöningar. Därför kan det intensiva belöningssökande beteendet (t.ex. överdriven shopping, droganvändning, matkonsumtion eller sex) bero på den sammanlänkade dysfunktionen i de emotionella och belöningssystemen.
3.2.3. Substansmissbrukstörningar
I samband med missbruk eller substansmissbruk, i förhållande till HC, leder passiv eller implicit uppfattning av begärrelaterade stimuli till ökad aktivering i NAc [87]. Detta ligger till grund för motivationsförspänningen i samband med ökad aktivering i OFC, ACC och amygdala, de regioner som är kopplade till både belöning och emotionell kretslopp [87]. Dessa regioner förefaller gemensamma för alla belöningar som söker, oavsett om stimuli är eller inte är droger [88,89]. Medan motivationen mot sökande mål är beroende av NAc i ventralstriatum, framträder den progressiva övergången till vanaformning beroende på dorsalstriatumet [90]. Detta överensstämmer med hypotesen om att "tycka om" där den första observationen av belöningen är förknippad med NAc-aktivering. Vid substansanvändningsstörningar, i förhållande till HC, uppträder minskad NAc-aktivering i denna föregripande observationsfas, oavsett efterföljande förlust eller vinst av en belöning [91]. Ökad DA-frisättning i det främre ventrala striatumet, men inte i ryggkaudatet, visades vara positivt korrelerat med det hedoniska, eller "gillande", svaret på dextroamfetamin [92]. I själva verket är den positiva affektiva upplevelsen av hedonisk "gillande" inte lätt lösgjord från att "vilja" drogen [93]. När det gäller depression, söker ett hedoniskt svar är en möjlig förklaring av självmedicinering genom missbruk av droger. På samma sätt kan stimulansanvändning i en subpopulation av användarna primeras på grund av att man söker överdrivna belöningar som utlöses av överdriven dopamin.
3.2.4. Behandlingsimplikationer genom djup hjärnstimulering (DBS)
DBS av NAc försökte för behandling av refraktär obsessiv-tvångssyndrom där tvångsbehandling ansågs likna den för läkemedelssökande kompulsivitet, ofrivillig motorisk aktivitet som Tourettes syndrom, depression och droger och alkoholmissbruk [94]. Alla dessa försök gav inga slutgiltiga resultat om resultatet. Symptom på depression minskade med ungefär 40% i denna kohort [94,95].
3.2.5. Placebo-effekt hos friska individer
När friska vuxna fick en smärtutmaning, var DA och opioidaktiviteten i NAc associerad med subjektivt upplevd effektivitet av placebo baserat på minskningar av smärtvärden [96]. I likhet med belöningsförväntningen stöder detta NAc: s engagemang med förväntan på ett positivt svar.
4. Sammanfattning och slutsatser
Den föregående diskussionen hade som mål att tillhandahålla en fördjupad analys av NAc för att göra det möjligt för forskare och lärare att vara medvetna om flera aspekter av dess funktionalitet. I förhållande till funktionell avbildning kräver identifiering av NAc noggrann analys på grund av de flera små intilliggande regionerna, såsom delar av caudat och putamen, som kan misstas för NAc eller vice versa. Med detta i åtanke betyder NAc-formen att den bästa utsikten uppnås i koronalsektionen vid tolkning av fynden för neuroavbildning. Dessutom ger en förståelse av NAc: s roll i ett systemperspektiv av emotionella och belöningskretsar ett bredare perspektiv på dess roll i hjärnoperationer. Det aktuella dokumentet har presenterat resultat på NAc från både humana och icke-humana djurstudier, med en undersökning av dessa resultat relaterade till en klinisk förståelse. Den befintliga vetenskapliga litteraturen för både den grundläggande och den kliniska neurovetenskapen i kombination med insikten från klinisk insikt riktar en kraftfull triad mot översättning för att främja vår förståelse av NAc: s funktionella roll, vilket förhoppningsvis har illustrerats i detta manuskript. Sammanfattningsvis är de kliniskt tillämpliga derivaten av neurovetenskap, där NAc spelar en nyckelroll, följande:
1. NAc spelar en betydande roll i kanaliseringen DA, GABA och glutamat för att modulera belöningen och emotionella system.
2. Dissocierbara roller hos NAc-kärnan och skalet involverar val av respektive belöning och bortfall av distraktioner.
3. Den NAc visar minskad aktivering för att belöna hos individer med MDD och BD i förhållande till den HC, och detta kan potentiellt förklara bristen på nöje med belöning (i likhet med anhedonia) i MDD och behovet av intensiv strävan efter belöning i BD.
4. Medan NAc visar ökad aktivitet vid alla substansanvändningsstörningar, relativt HC, indikerar djurstudier gemensam ökning av aktiviteten i den högt anslutna amygdala och Ⅴ. pallidum. Att förutse och välja belöning med NAc-involvering från mänskliga studier och amygdalas upphetsning att accentuera belöningen som söks i djurstudier, kan tillsammans informera om det emotionella överlägget i beroendeframkallande beteende.
5. Det är också möjligt att ouppmärksamhet och impulskontroll i samband med låga DA- eller noradrenalinnivåer kan leda till dålig frustrationstolerans och potentiellt söka belöning som ett glädjande alternativ. I detta scenario kan optimal behandling med psykostimulanter undvikas att bli föremål för olagliga droger. Det verkar som om ungdomar är särskilt en sårbar tid för utfällning av någon sjukdom med accentuerad glukokortikoidreceptor-känslighet i NAc. Även om det inte finns några slutgiltiga svar, utgör dessa obesvarade frågor forskningsutmaningar för framtiden.
Intressekonflikter
Alla författare förklarar inga intressekonflikter avseende detta dokument.
Referensprojekt
1. Floresco SB (2015) Kärnan accumbens: ett gränssnitt mellan kognition, känslor och handling. Annu Rev Psychol 66: 25-52. 
2. Diekhof EK, Falkai P, Gruber O (2008) Funktionell neuroimaging av belöningsprocesser och beslutsfattande: En granskning av avvikande motivations- och affektiv behandling i missbruk och humörstörningar. Brain Res Rev 59: 164-184.
3. Salgado S, Kaplitt MG (2015) Nucleus Accumbens: En omfattande granskning. Stereotact Funct Neurosurg 93: 75-93.
4. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY (1980) Från motivation till handling: funktionellt gränssnitt mellan limbic systemet och motorsystemet. Prog Neurobiol 14: 69-97.
5. Zahm DS, Brog JS (1992) Om betydelsen av subterritorier i den "accumbens" delen av råtta ventral striatum. Neuroscience 50: 751-767.
6. Baliki MN, Mansour A, Baria AT, et al. (2013) Pakning av mänskliga accumbens i förmodad kärna och skal dissocierar kodning av värden för belöning och smärta. J Neurosci Off J Soc Neurosci 33: 16383-16393.
7. Voorn P, Brady LS, Schotte A, et al. (1994) Bevis för två neurokemiska uppdelningar i humankärnan accumbens. Eur J Neurosci 6: 1913-1916.
8. Meredith GE (1999) Den synaptiska ramen för kemisk signalering i kärnan accumbens. Ann NY Acad Sci 877: 140-156.
9. Francis TC, Lobo MK (2016) Emerging Role för Nucleus Accumbens Medium Spiny Neuron Subtypes i Depression. Biolpsykiatri.
10. Lu XY, Ghasemzadeh MB, Kalivas PW (1998) Uttryck av D1-receptor, D2-receptor, substans P och enkefalin-messenger-RNA i neuronerna som projicerar från kärnan accumbens. Neuroscience 82: 767-780.
11. Shirayama Y, Chaki S (2006) Neurokemi av kärnan accumbens och dess relevans för depression och antidepressiv verkan hos gnagare. Curr Neuropharmacol 4: 277-291.
12. Ding ZM, Ingraham CM, Rodd ZA, et al. (2015) De förstärkande effekterna av etanol inom nukleär accumbens skal inbegriper aktivering av lokala GABA- och serotoninreceptorer. J Psychopharmacol Oxf Engl 29: 725-733.
13. Voorn P, Brady LS, Berendse HW, et al. (1996) Densitometrisk analys av opioidreceptorligandbindning i den humana striatum-I. Distribution av mu-opioidreceptor definierar skal och kärna av ventralstriatum. Neuroscience 75: 777-792.
14. Schoffelmeer ANM, Hogenboom F, Wardeh G, et al. (2006) interaktioner mellan CB1 cannabinoid och mu opioidreceptorer medierande inhibering av neurotransmittorfrisättning i ryggkärnans accumbenskärna. Neuro 51: 773-781.
15. O'Neill RD, Fillenz M (1985) Samtidig övervakning av dopaminfrisättning i frontala cortex från råtta, nucleus accumbens och striatum: läkemedelseffekt, dygnsförändringar och korrelationer med motorisk aktivitet. Neuroscience 16: 49-55.
16. Haralambous T, Westbrook RF (1999) En infusion av bupivakain i kärnan accumbens stör förvärvet men inte uttrycket av kontextuell rädsla konditionering. Behav Neurosci 113: 925-940.
17. Levita L, Hoskin R, Champi S (2012) Undvikande av skada och ångest: En roll för kärnan accumbens. Neuroimage 62: 189-198.
18. Parkinson JA, Olmstead MC, Burns LH, et al. (1999) Dissociation i effekter av lesioner av kärnan accumbens kärna och skal på aptitligt pavlovian approach beteende och förstärkning av konditionerad förstärkning och lokomotorisk aktivitet med D-amfetamin. J Neurosci Off J Soc Neurosc i 19: 2401-2411.
19. Feja M, Hayn L, Koch M (2014) Nucleus accumbens kärn- och skalinaktivering påverkar differentiellt impulsiv beteende hos råttor. Prog Neuropsychopharmacol Biolpsykiatri 54: 31-42.
20. Fernando ABP, Murray JE, Milton AL (2013) Amygdala: säkrar nöje och undviker smärta. Front Behav Neurosci 7: 190.
21. Di Ciano P, kardinal RN, Cowell RA, et al. (2001) Differentiell inblandning av NMDA, AMPA / kainat och dopaminreceptorer i kärnan accumbens kärna vid förvärv och prestanda av pavlovian-beteendebeteende. J Neurosci Off J Soc Neurosci 21: 9471-9477.
22. Parkinson JA, Willoughby PJ, Robbins TW, et al. (2000) Frånkoppling av den främre kingulära cortexen och kärnans accumbenskärna försämrar Pavlovian-beteendebeteende: ytterligare bevis för limbiska cortical-ventral striatopallidala system. Behav Neurosci 114: 42-63.
23. Saunders BT, Robinson TE (2012) Dopaminens roll i accumbens-kärnan vid uttryck av Pavlovian-konditionerade svar. Eur J Neurosci 36: 2521-2532.
24. Stoppar CM, Floresco SB (2011) Bidrag från kärnan accumbens och dess delregioner till olika aspekter av riskbaserad beslutsfattande. Cogn påverkar Behav Neurosci 11: 97-112.
25. Deutch AY, Lee MC, Iadarola MJ (1992) Regionalt specifika effekter av atypiska antipsykotiska läkemedel på striatal Fos uttryck: Kärnan accumbens skalet som ett stället för antipsykotisk verkan. Molcell Neurosci 3: 332-341.
26. Ma J, Ye N, Cohen BM (2006). Typiska och atypiska antipsykotiska läkemedel riktar sig mot dopamin och cykliskt AMP-reglerat fosfoprotein, 32 kDa och neurotensininnehållande neuroner, men inte GABAergiska internuroner i skalet av kärnans accumbens av ventralstriatum. Neuroscience 141: 1469-1480.
27. Pierce RC, Kalivas PW (1995) Amfetamin producerar sensibiliserad ökning av lokomotion och extracellulär dopamin företrädesvis i nukleär accumbens skal av råttor som administreras upprepad kokain. J Pharmacol Exp Ther 275: 1019-1029.
28. Park SY, Kang UG (2013) Hypotetisk dopamindynamik vid mani och psykos - dess farmakokinetiska konsekvenser. Prog Neuropsychopharmacol Biolpsykiatri 43: 89-95.
29. Mosholder AD, Gelperin K, Hammad TA, et al. (2009) Hallucinationer och andra psykotiska symtom som är förknippade med användning av uppmärksamhetsbrist / hyperaktivitetssjukdomar hos barn. Pediatrik 123: 611-616.
30. Bassareo V, De Luca MA, Di Chiara G (2002) Differential Expression of Motivational Stimulus Properties By Dopamine In Nucleus Accumbens Shell versus Core and Prefrontal Cortex. J Neurosci Off J Soc Neurosci 22: 4709-4719.
31. Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S, et al. (2004) Dopamin och narkotikamissbruk: Kärnans accumbens skalanslutning. Neuro 47: 227-241.
32. Di Chiara G, Bassareo V (2007) Belöningssystem och missbruk: vad dopamin gör och inte gör. Curr Opin Pharmacol 7: 69-76.
33. Basar K, Sesia T, Groenewegen H, et al. (2010) Nucleus accumbens och impulsivitet. Prog Neurobiol 92: 533-557.
34. Ahima RS, Harlan RE (1990) Diagram av typ II glukokortikoidreceptorliknande immunreaktivitet i råtta centrala nervsystemet. Neuroscience 39: 579-604.
35. Barrot M, Marinelli M, Abrous DN, et al. (2000) Den dopaminerga hyperreaktiviteten hos skalet hos kärnblocken är hormonberoende. Eur J Neurosci 12: 973-979.
36. Piazza PV, Rougé-Pont F, Deroche V, et al. (1996) Glukokortikoider har tillståndsberoende stimulerande effekter på den mesencefaliska dopaminerga överföringen. Proc Natl Acad Sci USA 93: 8716-8720.
37. van der Knaap LJ, Oldehinkel AJ, Verhulst FC, et al. (2015) Glucocorticoid-receptorgen-metylering och HPA-axelreglering hos ungdomar. TRAILS-studien. Psychon 58: 46-50.
38. Bustamante AC, Aiello AE, Galea S. et al. (2016) Glukokortikoidreceptor-DNA-metylering, misshandel av barndom och större depression. J Påverka Disord 206: 181-188.
39. Roozendaal B, de Quervain DJ, Ferry B, et al. (2001) Basolateral amygdala-kärnan accumbens interaktioner vid förmedling av glukokortikoidförbättring av minneskonsolidering. J Neurosci Off J Soc Neurosci 21: 2518-2525.
40. Schwarzer C, Berresheim U, Pirker S, et al. (2001) Fördelning av de huvudsakliga gamma-aminobutyrsyra (A) -receptor-subenheterna i de basala ganglierna och associerade limbiska hjärnområden hos den vuxna råttan. J Comp Neurol 433: 526-549.
41. Van Bockstaele EJ, Pickel VM (1995) GABA-innehållande neuroner i det ventrala tegmentala området projicerar till kärnan accumbens i råtthjärna. Brain Res 682: 215-221.
42. Root DH, Melendez RI, Zaborszky L, et al. (2015) Den ventrale pallidum: Subregionspecifik funktionell anatomi och roller i motiverat beteende. Prog Neurobiol 130: 29-70.
43. Cho YT, Fromm S, Guyer AE, et al. (2013) Nucleus accumbens, thalamus och insula-anslutning under stimulansåtgärder hos typiska vuxna och ungdomar. Neuroimage 66: 508-521.
44. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, et al. (2005) Kortikostriatal-hypotalamisk kretslopp och matmotivation: integration av energi, handling och belöning. Physiol Behav 86: 773-795.
45. Rada PV, Mark GP, Hoebel BG (1993) In vivo-modulering av acetylkolin i kärnan accumbens av fritt rörliga råttor: II. Inhibering av gamma-aminosmörsyra. Brain Res 619: 105-110.
46. Wong LS, Eshel G, Dreher J, et al. (1991) Rollen av dopamin och GABA i kontrollen av motorisk aktivitet framkallad från råttkärnans accumbens. Pharmacol Biochem Behav 38: 829-835.
47. Pitman KA, Puil E, Borgland SL (2014) GABA (B) -modulering av dopaminfrisättning i nukleär accumbens-kärnan. Eur J Neurosci 40: 3472-3480.
48. Kim JH, Vezina P (1997) Aktivering av metabotropa glutamatreceptorer i råttkärnans accumbens ökar lokomotorisk aktivitet på ett dopaminberoende sätt. J Pharmacol Exp Ther 283: 962-968.
49. Angulo JA, McEwen BS (1994) Molekylära aspekter av neuropeptidreglering och funktion i corpus striatum och nucleus accumbens. Brain Res Brain Res Rev 19: 1-28.
50. Vezina P, Kim JH (1999) Metabotropa glutamatreceptorer och generering av lokomotorisk aktivitet: interaktioner med midhjärndopamin. Neurosci Biobehav Rev 23: 577-589.
51. Khamassi M, Humphries MD (2012) Integrering av kortico-limbic-basala ganglia-arkitekturer för att lära sig modellbaserade och modellfria navigationsstrategier. Front Behav Neurosci 6: 79.
52. Williams MJ, Adinoff B (2008) acetylkolinens roll i kokainmissbruk. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 33: 1779-1797.
53. Avena NM, Bocarsly ME (2012) Dysregulering av hjärnbelöningssystem i ätstörningar: neurokemisk information från djurmodeller av binge eating, bulimia nervosa och anorexia nervosa. Neuro 63: 87-96.
54. Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O (2007) Rollen av dorsalstriatum i belöning och beslutsfattande. J Neurosci Off J Soc Neurosci 27: 8161-8165.
55. Liljeholm M, O'Doherty JP (2012) Striatums bidrag till lärande, motivation och prestation: ett associativt konto. Trender Cogn Sci 16: 467-475.
56. Asaad WF, Eskandar EN (2011) Kodning av både positiva och negativa belöningsprognosfel genom neuroner av primär lateral prefrontal cortex och caudatkärna. J Neurosci Off J Soc Neurosci 31: 17772-17787.
57. Burton AC, Nakamura K, Roesch MR (2015) Från ventral-medial till dorsal-lateral striatum: neurala korrelater av belöningsstyrt beslutsfattande. Neurobiol Lär Mem 117: 51-59.
58. Mattfeld AT, Gluck MA, Stark CEL (2011) Funktionsspecialisering inom striatumet längs både dorsal / ventral och främre / bakre axlar under associativ inlärning via belöning och straff. Lär dig Mem Cold Spring Harb N 18: 703-711.
59. Ikemoto S (2007) Dopaminbelöningskretsar: två projektionssystem från den ventrala midjen till kärnan accumbens-olfactory tubercle komplex. Brain Res Rev 56: 27-78.
60. Matsumoto M, Hikosaka O (2009) Två typer av dopaminneuron överför tydligt positiva och negativa motivationssignaler. Natur 459: 837-841.
61. Gottfried JA, O'Doherty J, Dolan RJ (2003) Kodning av prediktivt belöningsvärde i mänsklig amygdala och orbitofrontal cortex. Vetenskap 301: 1104-1107.
62. Stefani MR, Moghaddam B (2016) Regelinlärning och belöningssituation är förknippade med dissocierbara mönster för dopaminaktivering i råtta prefrontal cortex, kärnan accumbens och dorsal striatum. J Neurosci Off J Soc Neurosci 26: 8810-8818.
63. Castro DC, Cole SL, Berridge KC (2015) Lateral hypothalamus, kärnan accumbens och ventral pallidum roller i ät och hunger: interaktioner mellan homeostatiska och belöningskretsar. Front Syst Neurosci 9: 90.
64. Peciña S, Smith KS, Berridge KC (2006) Hedoniska hotspots i hjärnan. Neurosci Rev J Bringar Neurobiol Neurolpsykiatri 12: 500-511.
65. Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW (2011) Disentangling njutning från incitament salience och lärande signaler i hjärnan belöning kretsar. Proc Natl Acad Sci USA 108: E255-264.
66. Berridge KC, Robinson TE (1998) Vad är dopaminens roll i belöning: hedonisk inverkan, belöningsbelöning eller incitamentsalience? Brain Res Brain Res Rev 28: 309-369.
67. Smith KS, Berridge KC (2007) Opioid limbisk krets för belöning: interaktion mellan hedoniska hotspots av nucleus accumbens och ventral pallidum. J Neurosci Off J Soc Neurosci 27: 1594-1605.
68. Belujon P, Grace AA (2016) Hippocampus, amygdala och stress: interaktiva system som påverkar mottaglighet för missbruk. Ann NY Acad Sci 1216: 114-121.
69. Weinshenker D, Schroeder JP (2007) Där och tillbaka igen: en berättelse om norepinefrin och narkotikamissbruk. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 32: 1433-1451.
70. Everitt BJ, Hutcheson DM, Ersche KD, et al. (2007) Orbitala prefrontal cortex och narkotikamissbruk hos laboratoriedjur och människor. Ann NY Acad Sci 1121: 576-597.
71. Britt JP, Benaliouad F, McDevitt RA, et al. (2012) Synaptisk och beteendemässig profil för flera glutamatergiska ingångar till kärnan accumbens. Neuron 76: 790-803.
72. Asher A, Lodge DJ (2012) Distinct prefrontal cortical regions reglera negativt aktivitet som framkallats i nukleinsaccumbens subregions. Int J Neuropsychopharmacol 15: 1287-1294.
73. Ishikawa A, Ambroggi F, Nicola SM, et al. (2008) Dorsomedial prefrontal cortex bidrag till beteendemässiga och kärnor accumbens neuronala svar på incitament ledtrådar. J Neurosci Off J Soc Neurosci 28: 5088-5098.
74. Connolly L, Coveleskie K, Kilpatrick LA, et al. (2013) Skillnader i hjärnreaktioner mellan magra och fetma kvinnor till en sötad dryck. Neurogastroenterol Motil Off J Eur Gastrointest Motil Soc 25: 579-e460.
75. Robbins TW, Ersche KD, Everitt BJ (2008) Narkotikamissbruk och hjärnans minnessystem. Ann NY Acad Sci 1141: 1-21.
76. Müller CP (2013) Episodiska minnen och deras relevans för psykoaktiv drogbruk och missbruk. Front Behav Neurosci 7: 34.
77. Naqvi NH, Bechara A (2010) Insula och drogmissbruk: en interceptiv syn på nöje, uppmanar och beslutsfattande. Brain Struct Funct 214: 435-450.
78. Satterthwaite TD, Kable JW, Vandekar L, et al. (2015) Vanlig och dissocierbar dysfunktion av belöningssystemet vid bipolär och unipolär depression. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 40: 2258-2268.
79. Surguladze S, Brammer MJ, Keedwell P et al. (2005) Ett differentialmönster av neuralt svar mot sorgligt mot glada ansiktsuttryck i stor depressiv sjukdom. Biolpsykiatri 57: 201-209.
80. Elliott R, Rubinsztein JS, Sahakian BJ, et al. (2002) Den neurala grunden för humör-kongruent behandling förspänner i depression. Arch Gen Psychiatry 59: 597-604.
81. Keedwell PA, Andrew C, Williams SCR, et al. (2005) En dubbel dissociation av ventromediala prefrontala kortikala reaktioner på sorgliga och glada stimuli hos deprimerade och friska individer. Biolpsykiatri 58: 495-503.
82. Yurgelun-Todd DA, Gruber SA, Kanayama G, et al. (2000) fMRI under påverkan diskriminering i bipolär affektiv sjukdom. Bipolär disord 2: 237-248.
83. Caseras X, Murphy K, Lawrence NS, et al. (2015) Emotionsregleringstekniker i eutymisk bipolär I mot bipolär II-störning: en funktionell och diffusion-tensor avbildningsstudie. Bipolär disord 17: 461-470.
84. Redlich R, Dohm K, Grotegerd D, et al. (2015) Belöningsprocessering i unipolär och bipolär depression: En funktionell MRT-studie. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 40: 2623-2631.
85. Namburi P, Beyeler A, Yorozu S, et al. (2015) En kretsmekanism för differentiering av positiva och negativa föreningar. Natur 520: 675-678.
86. Mahon K, Burdick KE, Szeszko PR (2010) En Roll För Vitabefrågor i Bipolär Disorders Patofysiologi. Neurosci Biobehav Rev 34: 533-554.
87. Franklin TR, Wang Z, Wang J et al. (2007) Limbisk aktivering till cigarettrökningsanordningar oberoende av nikotinuttag: en perfusion fMRI-studie. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 32: 2301-2309.
88. Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, et al. (2000) Cue-inducerad kokainbehov: neuroanatomisk specificitet för narkotikamissbrukare och läkemedelsstimuli. Am J Psykiatri 157 (11): 1789-1798.
89. Diekhof EK, Falkai P, Gruber O (2008) Funktionell neuroimaging av belöningsprocesser och beslutsfattande: En granskning av avvikande motivations- och affektiv behandling i missbruk och humörstörningar. Brain Res Rev 59: 164-184.
90. White NM, Packard MG, McDonald RJ (2013) Dissociation av minnesystem: Historien utvecklas. Behav Neurosci 127: 813-834.
91. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, et al. (2007) Dysfunktion av belöningsprocesser korrelerar med alkoholbehov hos avgiftade alkoholister. Neuroimage 35: 787-794.
92. Drevets WC, Gautier C, Pris JC, et al. (2001) Amfetamininducerad dopaminfrisättning i human ventralstriatum korrelerar med eufori. Biolpsykiatri 49: 81-96.
93. Ding YS, Logan J, Bermel R, et al. (2000) Dopaminreceptormedierad reglering av striatal kolinergaktivitet: positronemissionstomografistudier med norchloro [18F] fluoroepibatidin. J Neurochem 74: 1514-1521.
94. Greenberg BD, Gabriels LA, Malone DA, et al. (2010) Djup hjärnstimulering av ventral inre kapsel / ventralstriatum för obsessiv-kompulsiv sjukdom: världsomspännande erfarenhet. Mol psykiatri 15: 64-79.
95. Denys D, Mantione M, Figee M, van den Munckhof P, et al. (2010) Djup hjärnstimulering av kärnan accumbens för behandling-refraktär obsessiv-tvångssyndrom. Arch Gen Psychiatry 67: 1061-1068.
96. Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, et al. (2008) Effekter på placebo och nocebo definieras av motsatta opioid- och dopaminerga reaktioner. Arch Gen Psychiatry 65: 220-231.
Upphovsrättsinformation: © 2017, Mani Pavuluri, et al., Licensinnehavaren AIMS Press. Detta är en artikel om öppen åtkomst som distribueras under villkoren i Creative Commons Attribution Licese (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0)
;
