Biolpsykiatri. 2013 Sep 5. pii: S0006-3223 (13) 00727-0. doi: 10.1016 / j.biopsych.2013.07.036.
Young EJ, Aceti M, Griggs EM, Fuchs RA, Zigmond Z, Rumbaugh G, Miller CA.
Källa
Institutionen för ämnesomsättning och åldrande (EJY, EMG, ZZ, CAM); Institutionen för neurovetenskap (EJY, MA, EMG, ZZ, GR, CAM), Scripps Research Institute, Jupiter, Florida.
Abstrakt
BAKGRUND:
Minnen som är förknippade med missbruksmissbruk, såsom metamfetamin (METH), ökar återfallets sårbarhet mot substansanvändning. Det finns ett växande samförstånd att minnet stöds av strukturell och funktionell plastiskhet som drivs genom F-aktinpolymerisation i postsynaptiska dendritiska spines vid excitatoriska synapser. Mekanismerna som är ansvariga för det långsiktiga underhållet av minnen, efter konsolidering har emellertid inträffat, är i stort sett okända.
METODER:
Konditionerad platspreferens (n = 112) och kontextinducerad återinställning av självadministrering (n = 19) användes för att utvärdera rollen av F-aktinpolymerisation och myosin II, en molekylärmotor som driver minnesfrämjande dendritisk ryggradactinpolymerisation, i underhållet av METH-associerade minnen och relaterad strukturell plasticitet.
RESULTAT:
Minnen som bildats genom association med METH men inte föreningar med fotstöt eller matbelöning stördes av en högspecifik aktincykellinhibitor när den injicerades i amygdala under underhållsfasen efter konsolidering. Denna selektiva effekten av depolymerisation på METH-associerat minne var omedelbar, beständig och berodde inte på hämtning eller styrka av föreningen. Inhibering av icke-muskulär myosin II resulterade också i en störning av METH-associerat minne.
SLUTSATSER:
Således verkar läkemedelsrelaterade minnen aktivt upprätthållas av en unik form av cykliskt F-aktin drivet av myosin II. Detta resultat ger ett potentiellt terapeutiskt tillvägagångssätt för den selektiva behandlingen av oönskade minnen associerade med psykiatriska störningar som är både selektiva och litar inte på hämtning av minnet. Resultaten föreslår vidare att minnesunderhåll beror på bevarande av polymeriserad aktin.
© 2013 Society of Biological Psychiatry.
Selektivt radera oönskade minnen
September 13, 2013
Forskare från Florida Campus i Scripps Research Institute (TSRI) har kunnat radera farliga läkemedelsrelaterade minnen hos möss och råttor utan att påverka andra mer godartade minnen.
Den överraskande upptäckten pekar på en tydlig och användbar metod för att störa oönskade minnen medan de lämnar resten intakt, säger forskarna.
För att återhämta missbrukare och individer som lider av posttraumatisk stressstörning (PTSD) kan oönskade minnen vara förödande. Tidigare meta missbrukare rapporterar till exempel intensiva läkemedelsbehov utlösna av föreningar med cigaretter, pengar, jämnt tuggummi (används för att lindra torr mun) och sätter dem tillbaka i den missbruk som de så desperat vill lämna.
Som i filmen Eternal Sunshine of The Spotless Mind (ett par genomgår ett förfarande för att radera varandra från sina minnen när deras förhållande blir surt), "vi letar efter strategier för att selektivt eliminera bevis på tidigare erfarenheter relaterade till drogmissbruk eller en traumatisk händelse.
"Vår studie visar att vi kan göra just det hos möss - utplåna djupt engrained narkotikarelaterade minnen utan att skada andra minnen", sa Courtney Miller, en assistent i TSRI som ledde forskningen.
Så här byter du minnen
- Möss och råttor blev först utbildade för att associera metamfetaminens givande effekter med ett rikt sammanhang av visuella, taktila och dofter.
- Forskarna hämmade senare aktinpolymerisation - skapandet av stora kedjemolekyler - genom att blockera en molekylärmotor som heter myosin II i deras hjärnor under underhållsfasen av metamfetaminrelaterad minnesbildning. (För att producera ett minne måste mycket hända, inklusive förändring av nervcellens struktur genom förändringar i dendritiska ryggradsledningar - små lökliknande strukturer som mottar elektrokemiska signaler från andra neuroner. Vanligtvis uppträder dessa strukturella förändringar via aktin, proteinet som utgör uppbyggnaden av alla celler.)
- Beteendeförsök visade djuren omedelbart och ihållande förlorade minnen associerade med metamfetamin. Samtidigt var svaret på andra minnen, såsom matbelöningar, opåverkat.
Vetenskapsmännen är inte ännu säkra på varför mäktiga metamfetaminrelaterade minnen är också så bräckliga, men de tror att det kan vara relaterat till dopaminens roll, en neurotransmittor som är involverad i belönings- och nöjescentra i hjärnan. Dopamin frisätts under både inlärning av läkemedel och läkemedel.
"Hoppet är att våra strategier kan vara tillämpliga på andra skadliga minnen, till exempel de som fortsätter att röka eller PTSD," sade Miller.
Forskningen stöddes av National Institute on Drug Abuse och National Institute for Neurological Disorders and Stroke.
Referenser:
Erica J. Young et al., Selektiv, Retrieval-oberoende störning av metamfetamin-associerat minne genom Actin Depolymerisation, Biologisk Psykiatri, 2013, DOI: 10.1016 / J.biopsych.2013.07.036
Ämnen: Kognitiv vetenskap / neurovetenskap
;
