Naturliga belöningar, Neuroplasticitet och Non-Drug Addictions (2011)

Neuro. 2011 december; 61(7): 1109-1122. Publicerad online 2011 April 1. doi:  10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010

PMCID: PMC3139704  NIHMSID: NIHMS287046
Förlagets slutredigerade version av denna artikel finns tillgänglig på Neuro
Se andra artiklar i PMC som citerar den publicerade artikeln.

Abstrakt

Thär är en hög grad av överlappning mellan hjärnregioner involverade i behandling av naturliga belöningar och missbruksmissbruk. "Non-drug" eller "behavioral" missbruk har blivit alltmer dokumenterade i kliniken, och patologier inkluderar tvångsaktiviteter som shopping, äta, träna, sexuellt beteende och spelande.

Liksom narkotikamissbruk uppenbarar icke-drogmissbruk i symptom, inklusive begär, nedsatt kontroll över beteendet, tolerans, uttag och höga relationer. Dessa förändringar i beteende tyder på att plasticitet kan förekomma i hjärnregioner i samband med narkotikamissbruk.

I denna översyn sammanfattar jag data som visar att exponering för icke-läkemedelsbelöningar kan förändra neural plasticitet i hjärnans regioner som påverkas av missbruksmedel. Forskning tyder på att det finns flera likheter mellan neuroplasticitet inducerad av naturliga och läkemedelsbelöningar och att upprepad exponering mot naturliga belöningar, beroende på belöningen, kan ge upphov till neuroplasticitet som antingen främjar eller motverkar beroendeframkallande beteende.

Nyckelord: nyhet som söker, beroende, motivation, förstärkning, beteendemässig beroende, plasticitet

1. Inledning

Det finns nu otaliga tv-program som dokumenterar människor som tvångsmässigt engagerar sig i beteenden som annars annars kan anses vara normala, men gör det på ett sätt som har en allvarlig negativ inverkan på deras liv och deras familjer. People som lider av vad som kan betraktas som "non-drug" eller "behavioral" beroendeframkallande blir alltmer dokumenterade i kliniken, och symptomen inkluderar tvångsaktiviteter som shopping, äta, träna, sexuellt beteende, spel och videospel (Holden, 2001; Grant et al,, 2006a). Medan ämnena i dessa tv-program kan verka som extrema och sällsynta fall är dessa typer av störningar överraskande vanliga. Prevalenssatser i USA har uppskattats till 1-2% för patologiskt spelande (Welte et al,, 2001), 5% för tvångsmässigt sexuellt beteende (Schaffer och Zimmerman, 1990), 2.8% för binge-ätstörning (Hudson et al,, 2007) och 5-6% för tvångsmässig inköp (Svart, 2007).

Även om DSM-IV bekräftar dessa störningar och andra "beroendeframkallande" beteenden, är de för närvarande inte klassificerade som beteendemässiga beroendeframkallande. Detta kan bero på att DSM-IV undviker begreppet beroende, även i samband med missbruk, och väljer istället för begreppen "missbruk" och "beroende". Inom DSM-IV grupperas beteendeberoende beroende av kategorier som "substansrelaterade sjukdomar", "ätstörningar" och "impulskontrollsjukdomar som inte klassificeras annorstädes" (Holden, 2001; Potenza, 2006). Mer nyligen har det varit en trend mot att tänka på dessa icke-drogmissbruk att vara mer som drogmissbruk och beroende (Rogers och Smit, 2000; Wang et al,, 2004b; Volkow och Wise, 2005; Grant et al,., 2006a; Petry, 2006; Teegarden och Bale, 2007; Deadwyler, 2010; Grant et al,, 2010). I själva verket passar icke-narkotikamissbruk den klassiska definitionen av missbruk som inkluderar engagemang i beteendet trots allvarliga negativa följder (Holden, 2001; Hyman et al,, 2006). Detta fenomen har uppskattats av psykiatriker, och föreslagna revisioner för DSM-5 inkluderar en kategori av missbruk och relaterat beteende ((APA), 2010). Inom denna kategori har en kategori Behavioral Addictions föreslagits, vilket skulle inkludera patologiskt spelande och potentiellt internetberoende ((APA), 2010; O'Brien, 2010; Tao et al,, 2010).

Liksom narkotikamissbruk uppträder icke-narkotikamissbruk i liknande psykologiska och beteendemönster, inklusive begär, nedsatt kontroll över beteende, tolerans, uttag och höga relapsfall (Märken, 1990; Lejoyeux et al,, 2000; National Institute on Drug Abuse (NIDA) et al,, 2002; Potenza, 2006). Likheter mellan läkemedel och icke-läkemedelsbelöningar kan också ses fysiologiskt. Funktionella neuroimagingstudier hos människor har visat att spel (Breiter et al,, 2001), handla (Knutson et al,, 2007), orgasm (Komisaruk et al,, 2004), spela tv-spel (Koepp et al,, 1998; Hoeft et al,, 2008) och synen på aptitretande mat (Wang et al,, 2004a) aktivera många av samma hjärnregioner (det mesocorticolimbiska systemet och förlängda amygdala) som missbruksmedel (Volkow et al,, 2004). Denna artikel kommer att se över prekliniska bevis för att naturliga förstärkare kan leda till plasticitet i beteende och neurotransmission som ofta påminner om anpassningar som ses efter exponering för missbruksmissbruk, särskilt psykostimulantia. För den nuvarande översynens skull definieras plasticiteten i stor utsträckning som någon anpassning i beteende eller nervfunktion, liknandear till användningen av termen som ursprungligen beskrivits av William James (James, 1890). Synaptisk plasticitet kommer att referera till en förändring vid synapsnivå, typiskt uppmätt med hjälp av elektrofysiologiska metoder (t.ex. förändringar i AMPA / NMDA-förhållande). Neurokemisk plasticitet kommer att referera till förändrad neurotransmission (synaptisk eller intracellulär) uppmätt biokemiskt med skillnader i basala eller framkallade nivåer av sändare, receptor eller transportör eller genom en varaktig förändring i fosforyleringstillstånd hos någon av dessa molekyler. Behavioral plasticity hänvisar till eventuell anpassning i beteende (flera exempel diskuteras i avsnitt 1.1).

Neurala kretsar som ligger till grund för kodning av naturliga belöningar anses vara "kapslade" av missbruksmissbruk, och plasticitet i dessa kretsar antas vara ansvarig för beteendets plasticitet (dvs ökad läkemedelssökning och begär) som är karakteristisk för missbrukKelley och Berridge, 2002; Aston-Jones och Harris, 2004; Kalivas och O'Brien, 2008; Wanat et al,, 2009b). Bevis för denna kapning ses i flera former av plasticitet i hjärnregioner som är kända för att påverka motivation, verkställande funktion och belöning bearbetning (Kalivas och O'Brien, 2008; Thomas et al,, 2008; Frascella et al,, 2010; Koob och Volkow, 2010; Pierce och Vanderschuren, 2010; Russo et al,, 2010). Djurmodeller har gett oss en ögonblicksbild av de djupa förändringar som administration av missbruksmissbruk kan ge. Anpassningar sträcker sig från förändrade neurotransmitternivåer till förändrad cellmorfologi och förändringar i transkriptionsaktivitet (Robinson och Kolb, 2004; Kalivas et al,, 2009; Russo et al,., 2010). Flera grupper har också rapporterat droger av missbruk som förändrar synaptisk plasticitet i viktiga regioner i hjärnan som är inblandade i narkotikamissbruk (för granskning, se (Winder et al,, 2002; Kauer och Malenka, 2007; Luscher och Bellone, 2008; Thomas et al,., 2008). Majoriteten av de beskrivna neuroadaptationerna har funnits i regioner av mesokortikolimbiska systemet och den förlängda amygdala (Grueter et al,, 2006; Schramm-Sapyta et al,, 2006; Kauer och Malenka, 2007; Kalivas et al,., 2009; Koob och Volkow, 2010; Russo et al,., 2010; Mameli et al,, 2011).

Baserat på kända roller i dessa regioner i reglering av humör, behandling av naturliga belöningar och motiverat beteende, är det allmänt troddat att denna plasticitet ligger till grund för de maladaptiva förändringarna i beteende som är förknippat med beroende. Hos människor innefattar vissa av dessa förändringar nedsatt beslutsfattande, minskat nöje från naturliga belöningar (anhedonia) och begär (Majewska, 1996; Bechara, 2005; O'Brien, 2005). I djurmodeller kan dessa förändrade beteenden studeras med neurobehavioralåtgärder efter en historia av läkemedelsadministration, och analoga hjärnregioner menas att förmedla dessa åtgärder (Markou och Koob, 1991; Shaham et al,, 2003; Bevins och Besheer, 2005; Winstanley, 2007). Dessa åtgärder utgör grunden för preklinisk testning av farmakoterapier som kan vara användbara vid behandling av missbruk.

Nya bevis tyder på att narkotikamissbruk kan leda till neuroadaptationer som liknar dem som rapporterats vid långvarig drogbruk. Medan majoriteten av dessa exempel på plasticitet framträder från djurstudier innefattar rapporter också exempel från humana studier.

I den här översynen kommer vi att utforska konceptet att naturliga belöningar är kapabla att framkalla neurala och beteendemässiga plasticitet på samma sätt som narkotikamissbruk. Framtida studier av detta fenomen kan ge oss insikter på beteendemässiga beroendeframkallande och främja "crossover" farmakoterapier som kan gynna både läkemedels- och narkotikamissbruk (Frascella et al,., 2010).

1.1. Teorier om beteendets plasticitet och beroende

När det gäller narkotikamissbruk har flera teorier kommit fram för att förklara hur neuralt och beteendets plasticitet bidrar till missbruk. En teori är att incitament-sensibilisering (Robinson och Berridge, 1993, 2001, 2008). enEnligt den här teorin leder upprepad drogexponering till mottagliga individer till en sensibilisering (omvänd tolerans) av de incitament-motiverande egenskaperna hos droger och läkemedelsrelaterade signaler. Denna förändring är åtminstone delvis förmedlad av sensibiliserad kärnaccumulens (NAc) dopamin (DA) frisättning efter exponering för läkemedelsrelaterade signaler. Behaviorally, detta är förknippat med ökat vilja och begär av droger när man utsätts för signaler som är associerade med intag (dvs ett sprickrör). I djurmodeller kan stimulans sensibilisering modelleras genom att mäta läkemedelssökande beteenden som svar på signaler som är kopplade till läkemedelsadministrationen (Robinson och Berridge, 2008). Lokomotorisk sensibilisering uppträder också vid upprepad administrering av flera missbruksmissbruk och kan vara en indirekt åtgärd av stimulanssensibilisering, även om lokomotorisk och stimulanssensibilisering är dissocierbara processer (Robinson och Berridge, 2008). I synnerhet kan sensibiliseringsprocesser också översätta mellan läkemedels- och icke-läkemedelsbelöningar (Fiorino och Phillips, 1999; Avena och Hoebel, 2003b; Robinson och Berridge, 2008). Hos människor har rollen av dopamin-signalering i incitament-sensibiliseringsprocesser nyligen blivit uppmärksammad genom observation av ett dopamin-dysreguleringssyndrom hos vissa patienter som tar dopaminerga läkemedel. Detta syndrom kännetecknas av en medicinsk inducerad ökning av (eller tvångsmässigt) engagemang i icke-drogbelöningar som spel, shopping eller sex (Evans et al,, 2006; Aiken, 2007; Laddare, 2008).

En annan teori som har utvecklats för att förklara hur läkemedelsrelaterad plasticitet bidrar till missbruk är motståndsprocessteori (Solomon, 1980; Koob et al,, 1989; Koob och Le Moal, 2008). Kortfattat anges denna teori om motivation att det finns två processer involverade under upprepade upplevelser: den första innefattar affektiv eller hedonisk tillflyttning, den andra processen är en affektiv eller hedonisk återkallelse (Solomon och Corbit, 1974). Ett exempel som tillhandahålls av Salomon relaterat till opiatanvändning, där tolerans utvecklades till de akuta hedoniska effekterna efter upprepad läkemedelsexponering och negativa symptom på uttag skulle uppstå som skulle ytterligare motivera narkotikamissbruk (negativ förstärkning) (Solomon, 1980). Denna tidiga version av teorin var ursprungligen utvecklad för att förklara beteende som förändrats genom exponering för både läkemedels- och icke-läkemedelsbelöningar (för granskning, se (Solomon, 1980)). En expansion av motståndsprocessteori är den allostatiska modellen av motivationssystem för hjärnan (Koob och Le Moal, 2001, 2008). BRiefly innehåller denna modell de motsatta begreppen belöning och anti-belöning, medan den senare innebär att man inte återvänder till en homeostatisk börvärde, vilket leder till negativ påverkan och minskning av naturliga belöningar, vilket ökar motivationen för att lindra detta tillstånd (Koob och Le Moal, 2008). Bevis för neuroplasticitet som reglerar detta förändrade affektiva tillstånd kommer från flera fynd, inklusive dekreagerad basal NAc DA efter drogavfall hos råttor (Vit et al,, 1992), minskad striatal D2-receptorer i striatum och accumbens av humana alkoholister och avstående heroinmissbrukare (Volkow et al., 2004; Zijlstra et al,, 2008) och ökade intrakraniella självstimulerings (ICSS) tröskelvärden vid kokainuttagning hos råtta (Markou och Koob, 1991). Förutom förändringar i mesolimbic DA-signalering, rekryteras även centrala stresssystem. Ett särskilt robust exempel är ökad CRF-signalering i hypothalamus, amygdala-centrala kärnan och strängterminalens bäddkärna, efter att många misbruksmedel har återkallats (Koob och Le Moal, 2008).

En tredje teori för att beskriva neuroplasticitet som bidrar till missbruk är rekrytering av vana-baserad neurokretsen under upprepad drogexponering (Everitt et al,, 2001; Everitt et al,, 2008; Graybiel, 2008; Ostlund och Balleine, 2008; Pierce och Vanderschuren, 2010). Exempelvis visar icke-mänskliga primater som självförvaltande kokain förändringar i glukosmetabolism och nivåer av dopamin D2-receptor och dopamintransportör som initialt påverkar ventralstriatumet men med ökande exponering expanderar in i dorsalstriatumet (Porrino et al,, 2004a; Porrino et al,, 2004b). Denna expansion "föreslår att elementen i beteendemässiga repertoaren utanför kokainets inflytande blir mindre och mindre med ökande varaktigheter för exponering för narkotikamissbruk vilket resulterar i kokainens dominans över alla aspekter av missbrukarens liv" (Porrino et al., 2004a). Denna progressiva plasticitet från ventral till dorsalstriatum paralleller med en äldre litteratur om övergången från mål-till vana-baserad inlärning (Balleine och Dickinson, 1998) och har ett anatomiskt korrelat som stöder förmågan hos utökat belöningsbaserat lärande att engagera progressivt mer dorsala aspekter av striatumet (Haber et al,, 2000).

2. Mat belöning

Kanske är den mest omfattande studerade belöningen den för mat. Livsmedel är den viktigaste belöningen i många gnagare studier och har använts som förstärkare i förfaranden som operant (självadministrations) uppgifter, landningsbanor test, labyrintinlärning, speluppgift och placeringskonditionering (Skinner, 1930; Ettenberg och Camp, 1986; Kandel et al,, 2000; Kelley, 2004; Tzschentke, 2007; Zeeb et al,, 2009). Hos rotter som utbildades för att trycka på en hävarm för att ta emot intravenös självadministrering av läkemedel visade sig mycket välsmakande livsmedel som socker och sackarin minska självbehandling av kokain och heroin (Carroll et al,, 1989; Lenoir och Ahmed, 2008), Och Dessa naturliga förstärkare har visat sig utkämpa kokain i valfri självadministration i de flesta råttor som testats (Lenoir et al,, 2007; Konserveringsburk et al,, 2010). Detta skulle föreslå att söta livsmedel har ett högre förstärkningsvärde än kokain, även hos djur med en omfattande historia av läkemedelsintag (Konserveringsburk et al., 2010). Medan detta fenomen kan uppstå som en svaghet i dagens modeller av kokainberoende föredrar en minoritet av råttor kokain till socker eller sackarin (Konserveringsburk et al., 2010). Det är möjligt att dessa djur kan utgöra en "sårbar" befolkning, vilket är mer relevant för det mänskliga tillståndet. Denna uppfattning utforskas mer i diskussionen (avsnitt 6.1).

Arbete från många laboratorier har visat exempel på plasticitet i belöningsrelaterade kretsar efter tillgång till smaklig mat. Neurobehavioral anpassningar efter en historia av välsmakande matintag har liknats med de som observerats efter misbruk av droger, vilket ledde till att flera forskare föreslår att dysregulering av matintag kan likna beroende (Hoebel et al,, 1989; Le Magnen, 1990; Wang et al., 2004b; Volkow och Wise, 2005; Davis och Carter, 2009; Nair et al,, 2009a; Korsika och Pelchat, 2010). Laboratoriet av Bartley Hoebel har omfattande data som visar beteendets plasticitet efter en historia av intermittent tillgång till socker, vilket har lett till att han och hans kollegor föreslår den sockerförbrukning som uppfyller kriterier för missbruk (Avena et al,, 2008). Denna uppfattning stöds av det faktum att flera exempel på plasticitet som ses efter upprepad läkemedelsexponering observeras också efter intermittent tillgång till inte bara socker utan även fett. Olika typer av godtagbar mat har använts för att studera plasticitet, inklusive hög socker, hög fetthalt och "Western" eller "Cafeteria" dieter för att försöka modellera olika humana ätningsmönster.

En annan indikation på plasticitet inducerad av kost är att en "korssensibilisering"Av den lokomotoriska aktiviteten mellan intermittent sockerintag och psykostimulanter kan induceras i endera behandlingsordning (Avena och Hoebel, 2003b, a; Gosnell, 2005). Kors-sensibilisering är ett fenomen som uppträder efter tidigare exponering för ett miljömässigt eller farmakologiskt medel (t.ex. en stressor eller psykostimulant) som resulterar i ett förbättrat svar (typiskt lokomotorisk) till ett annat miljö- eller farmakologiskt medel (Antelman et al,, 1980; O'Donnell och Miczek, 1980; Kalivas et al,, 1986; Vezina et al,, 1989). Sensibiliseringsprocesser som involverar psykostimulanter involverar mesolimbiska DA-neuroner, och kors-sensibilisering antas förekomma från gemensamma mekanismer för verkan mellan två stimuli (Antelman et al., 1980; Herman et al,, 1984; Kalivas och Stewart, 1991; Själv och Nestler, 1995).

Kors-sensibilisering till psykostimulantia ses också hos djur som matas med en hög socker / fet diet under perinatal och post-weanling periods (Shalev et al,, 2010). För att avgöra om exponering för en hög fet diet skulle kunna förändra de "givande" (förstärkande) effekterna av ett missbrukande läkemedel, nämnde Davis et al. testade djur matade en hög fet diet för förändrad känslighet för amfetamin med användning av en konditionerad platspreferens (CPP) paradigm (Davis et al,, 2008). I denna modell får djur först undersöka ett flerkammareapparat (förprovet) där varje kammare har tydliga visuella, taktila och / eller olfaktoriska signaler. Under konditionstiderna begränsas djuren till ett av kamrarna och paras med en belöning (t.ex. amfetamininjektion eller mat i kammaren). Dessa sessioner upprepas och interfolieras med konditioneringssessioner som involverar parning av en annan kammare i apparaten med kontrollförhållandet (t.ex. saltlösning eller ingen mat). Testfasen görs under samma betingelser som förprovet och CPP visas när djur uppvisar en signifikant preferens för kammaren som var parad med läkemedels- eller icke-läkemedelsbelöningen. Davis et al. fann att högfettiga matta råttor inte lyckades utveckla konditionerad platspreferens för amfetamin, vilket tyder på en korstolerans mellan intaget av fetthaltig mat och de konditionerade förstärkande effekterna av amfetamin (Davis et al., 2008).

Förutom beteendets plasticitet har överdriven intag av vissa typer av mat också associerats med neurokemisk plasticitet. I synnerhet verkar dopamin och opioid-signaler vara mottagliga för anpassningar efter intermittent tillgång till högt socker- eller högfettmat. I NAc: s intermittenta utfodringsepisoder med tillgång till socker och chow ökar D1- och D3-receptorinnehållet (antingen mRNA eller protein), samtidigt som D2-receptorerna minskas i NAc och dorsalstriatum (Colantuoni et al,., 2001; Bello et al,, 2002; Spangler et al,, 2004). Denna effekt observerades också med ökad tillgång till en hög fet diet hos råttor, med största minskningen av D2 som förekommer hos de tyngsta råttorna (Johnson och Kenny, 2010). Dessa anpassningar i accumbal och striatal dopaminreceptorer parallellt de som ses hos gnagare som upprepade gånger administreras kokain eller morfin (Alburges et al,, 1993; Unterwald et al,, 1994a; Spangler et al,, 2003; Conrad et al,, 2010). Vidare ses reduktioner av striatal D2-receptorer hos humana psykostimulanta användare och alkoholister (Volkow et al,, 1990; Volkow et al,, 1993; Volkow et al,, 1996; Zijlstra et al,., 2008), och hos obese vuxna, där D2-innehållet visade sig vara negativt korrelerat med kroppsmassindex (Wang et al,., 2004b). Endogen opioid-signalering påverkas också djupt av diet (Gosnell och Levine, 2009). Intermittent socker eller söt / fet diet ökar mu opioidreceptorbindning i NAc, cingulära cortex, hippocampus och locus coeruleus (Colantuoni et al,., 2001) och minskar enkefalin-mRNA i NAc (Kelley et al,, 2003; Spangler et al,., 2004). Neurokemisk plasticitet i mesolimbisk DA och opioid signalering har också visat sig inträffa hos avkommorna hos honmöss som matats med hög fetthalt under graviditeten (Vucetic et al,, 2010). Dessa avkommor har förhöjda dopamintransporter (DAT) i ventral tegmentalområdet (VTA), NAc och prefrontal cortex (PFC) och ökade preproenkefalin- och mu-opioidreceptorer i NAc och PFCVucetic et al,., 2010). Intressant var dessa förändringar förenade med epigenetisk modifiering (hypometylering) av promotorelementen för alla de berörda proteinerna.

Effekter på corticotropin-releasing factor (CRF) systemet med hög fetthalt / hög socker dieter påminner också om de som ges av missbrukande droger. CRF i amygdala ökades efter en 24-timmars uttag från en hög fet diet, medan djur som upprätthölls på denna diet hade oförändrad amygdala CRF (Teegarden och Bale, 2007). I prekliniska modeller anses denna förändrade CRF-signalering ligga till grund för negativa förstärkningsprocesser och ökat "binge" -intag av etanol (Koob, 2010). Som ett resultat föreslås CRF-antagonister för behandling av alkoholism och narkotikamissbruk (Sarnyai et al,, 2001; Koob et al,, 2009; Lowery och Thiele, 2010). Baserat på dessa data kan CRF-antagonister också förväntas hjälpa individer att hålla sig borta från högfett / hög sockermatar under en övergång till en hälsosammare diet.

Transkriptionsfaktorer är en annan klass av molekyl som är inblandad i att mediera varaktiga effekter av missbruksmedel genom att direkt påverka genuttryck (McClung och Nestler, 2008). Till stöd för tanken att mat kan framkalla neural plasticitet, förändras flera transkriptionsfaktorer också av kost. NAc-fosfor-CREB reducerades 24 timmar efter avdrag från en hög kolhydratdiet och både 24-timmar och 1-veckan efter avhämtning från en fet diet, medan transkriptionsfaktorn delta FosB ökar under tillgången till hög fetthaltig diet (Teegarden och Bale, 2007) eller sackaros (Wallace et al,, 2008). I NAc ses minskad fosfor-CREB under perioder av uttag från amfetamin och morfin (McDaid et al,, 2006a; McDaid et al,, 2006b), och delta FosB ökar också efter uttag från dessa läkemedel såväl som kokain, nikotin, etanol och fencyklidin (McClung et al,, 2004; McDaid et al,., 2006a; McDaid et al,., 2006b). På samma sätt som deras föreslagna roll i ökande läkemedelssökande beteende kan dessa neuroadaptationer också påverka efterföljande matningsbeteende, eftersom överuttryck av delta FosB i ventralstriatum ökar motivationen för att erhålla mat (Olausson et al,, 2006) och sackaros (Wallace et al,., 2008).

Synaptisk plasticitet i beroendeberoende kretsar har kopplats till in vivo- administrering av många missbruksmissbruk. I VTA inducerar flera klasser av beroendeframkallande men inte icke-beroendeframkallande psykoaktiva läkemedel synaptisk plasticitet (Saal et al,, 2003; Stuber et al,, 2008a; Wanat et al,, 2009a). Hittills finns det väldigt lite data som direkt mäter effekterna av mat på synaptisk plasticitet i beroendeberoende neurokretsen. Operativt lärande i samband med mat (chow eller sackarospellets) ökade AMPA / NMDA-förhållanden i ventral tegmentalområdet i upp till sju dagar efter träning (Chen et al,, 2008a). När kokain administrerades var effekten upp till tre månader, och denna effekt observerades inte med passiv administrering av kokain (Chen et al,., 2008a). Miniatyr EPSP-frekvens i VTA ökade också i upp till tre månader efter kokain självadministration och upp till tre veckor efter sackaros (men inte chow) självadministration, vilket tyder på att glutamatergisk signalering stärks före och efter synaptisktChen et al,., 2008a).

Dessa data tyder på att vissa mått av synaptisk plasticitet i mesolimbic systemet (t.ex. AMPA / NMDA-förhållanden) kan associeras med aptitligt lärande i allmänhet. Detta stöds av det faktum att Pavlovians inlärning i samband med matbelöningen ockuperade VTA LTP under förvärv (dag 3 för konditionering) (Stuber et al,, 2008b). Trots att det visades att plastisitet visades på dag 3, var det frånvarande två dagar senare, vilket tyder på att självadministrationen tydligt leder till mer varaktig plasticitet i dessa kretsar (Stuber et al,., 2008b). Detta verkar också vara fallet för plasticitet i samband med kokain självadministration, eftersom upprepad icke-kontingent kokaininducerad plasticitet i VTA också är kortlivad (Borgland et al,, 2004; Chen et al,., 2008a). Naturen hos dessa operantstudier diskonterar emellertid inte det faktum att utökad tillgång till smaklig mat kan leda till långvarig synaptisk plasticitet. Under typiska operant konditioneringsstudier tillåts djur mycket mindre tillgång till matbelöning än under frittmatning eller planerad tillträde. Framtida studier måste göras för att bestämma effekterna av ökad tillgång till mycket godtagbar mat på synaptisk plasticitet.

3. Sexuell belöning

Kön är en belöning som, mycket som mat, är kritisk för överlevnaden av en art. Liksom mat och flera missbruk missbrukar sexuellt beteende mesolimbic DA (Meisel et al,, 1993; Mermelstein och Becker, 1995). Det är också ett beteende som har uppmätts i termer av armeringsvärde av operant (Strand och Jordanien, 1956; Caggiula och Hoebel, 1966; Everitt et al,, 1987; Crawford et al,, 1993) och placera konditioneringsmetoder (Paredes och Vazquez, 1999; Martinez och Paredes, 2001; Tzschentke, 2007). Människor som behandlas för tvångsmässigt sexuellt beteende (kategoriserat som "Sexuell störning som inte anges i andra hand" i DSM-IV) har många symtom i samband med narkotikamissbruk, inklusive eskalering, uttag, svårigheter att stoppa eller minska aktiviteten och fortsatt sexuellt beteende trots negativa konsekvenser (Orford, 1978; Guld och Heffner, 1998; Garcia och Thibaut, 2010). Med tanke på dessa anpassningar i beteende är det rimligt att föreställa sig signifikanta neuroadaptationer som uppträder inom mesokortikolimbisk krets. Såsom ses med upprepad sockerexponering, upprepade sexuella möten hos manråttor som är känsliga med amfetamin i en lokomotorisk analys (pitchers et al,, 2010a). Upprepade sexuella möten ökar också sackarosförbrukningen och ställer preferenser till lågdosamfetamin, vilket tyder på kors-sensibilisering mellan sexuell erfarenhet och läkemedelsbelöning (Wallace et al,., 2008; pitchers et al,, 2010b). Liknar också de sensibiliserande effekterna av missbruksmedel (Segal och Mandell, 1974; Robinson och Becker, 1982; Robinson och Berridge, 2008), upprepade sexuella möten känner igen NAc DA-svaret till ett senare sexuellt möte (Kohlert och Meisel, 1999). Kors-sensibilisering är också dubbelriktad, eftersom en historia av amfetaminadministration underlättar sexuellt beteende och ökar den därtill hörande ökningen av NAc DA (Fiorino och Phillips, 1999).

As som beskrivs för matbelöning kan sexuell erfarenhet också leda till aktivering av plasticitetsrelaterade signalkaskader. Transkriptionsfaktorn delta FosB ökas i NAc, PFC, dorsalstriatum och VTA efter upprepat sexuellt beteende (Wallace et al,., 2008; pitchers et al,., 2010b). Denna naturliga ökning av delta FosB eller viral överuttryck av delta FosB inom NAc modulerar sexuell prestanda och NAc blockade av delta FosB dämpar detta beteende (Hedges et al,, 2009; pitchers et al,., 2010b). Vidare ökar viral överuttryck av delta-FosB den konditionerade platspreferensen för en miljö som är parrad med sexuell erfarenhet (Hedges et al,., 2009).

Smakämnen MAP-kinas signalvägen är en annan plasticitetsrelaterad vägen som är förlovad vid upprepad sexuell upplevelse (Bradley et al,, 2005). jagn sexuellt erfarna honor, ledde ett sexuellt möte till förhöjd pERK2 i NAc (Meisel och Mullins, 2006). Ökningar i NAc-pERK induceras av flera missbruksmissbruk, men inte av icke-beroendeframkallande psykoaktiva läkemedel, vilket tyder på att NAc ERK-aktivering kan associeras med plasticitet i samband med beroende (Valjent et al,, 2004). Vidare fann en ny studie att pERK inducerades genom sexuell aktivitet i samma neuroner av NAc, basolateral amygdala och främre cingulatcortex som tidigare aktiverats av metamfetamin (Frohmader et al,, 2010). Denna unika selektivitet antyder att aktivering av denna signalkaskad i NAc och andra mesokortikolimbiska regioner kan specifikt leda till plasticitet som främjar framtida aptitligt beteende (Girault et al,, 2007).

Neural struktur i mesocorticolimbic systemet förändras också efter sexuell erfarenhet. Platser och kollegor rapporterade nyligen en ökning av dendrit och dendritiska ryggraden inom NAc hos råttor under "uttag" från sexuell erfarenhet (pitchers et al,., 2010a). Thans expanderar på annan data som visar att sexuell erfarenhet kan förändra dendritisk morfologi på ett sätt som är analogt med upprepad läkemedelsexponering (Fiorino och Kolb, 2003; Robinson och Kolb, 2004; Meisel och Mullins, 2006).

4. Övningsbelöning

Tillgång till ett löphjul för träning tjänar som förstärkare i laboratoriegnagare (Belke och Heyman, 1994; Belke och Dunlop, 1998; lett et al,, 2000). Liksom droger av missbruk och andra naturliga belöningar är övning i gnagare associerad med ökad DA-signalering i NAc och striatum (Freed och Yamamoto, 1985; Hattori et al,, 1994). Övning ökar också hjärnans och plasmanivåerna av endogena opioider hos människor och gnagare (Christie och Chesher, 1982; Janal et al,, 1984; Schwarz och Kindermann, 1992; Asahina et al,, 2003). Ett mål för dessa opioider är mu opiatreceptorn, ett substrat av opiatmediciner av missbruk, såsom heroin och morfin. Denna överlapp verkar också utsträckas till beteendemässiga svar på missbruksmissbruk. Till skillnad från de naturliga fördelar som hittills diskuterats har de flesta studier funnit att exponering för motion dämpar effekterna av missbruksmedel. Till exempel reduceras självbehandling av morfin, etanol och kokain efter träning (Cosgrove et al,, 2002; Smith et al,, 2008; Ehringer et al,, 2009; Hosseini et al,, 2009). Träningserfarenhet dämpade CPP för MDMA och kokain och minskade också MDMA-ökningen i NAc DA (Chen et al,, 2008b; Thanos et al,, 2010). Träning före självadministrationsutbildning kunde också minska läkemedelssökning och återinförande, även om i denna studie inte självadministrering av kokain påverkades (Zlebnik et al,, 2010). I en liknande studie reducerades kokainsökning och återinförande av köer hos råttor som utövades under en period av narkotikafysning (Lyncha et al,, 2010). jagn djur med en historia av löphjulserfarenhet, återkallande av åtkomst till hjul leder till drogupptagningsliknande symtom inklusive ökad ångest och aggression och känslighet för naloxonutfälld withdrawal (Hoffmann et al,, 1987; Kanarek et al,, 2009).

Förutom förändrade beteendeansvar på missbruk drogs neurokemisk plasticitet av ökad dynorphin i striatum och NAc efter körning, ett fenomen som också ses hos mänskliga kokainberoende och hos djur efter administrering av kokain eller etanol (Lindholm et al,, 2000; Werme et al,, 2000; Wee och Koob, 2010). Påminner också om läkemedelsassocierad neural plasticitet, transkriptionsfaktorn delta FosB induceras i NAc hos djur med hjulkörningsupplevelse (Werme et al,, 2002). Dessa förändringar kan ligga till grund för "uttag" som observeras efter avlägsnande av körhjulstillträde hos djur med tidigare tillträde (Hoffmann et al,., 1987; Kanarek et al,., 2009). Omvänt är träning under läkemedelsavhållsamhet också förknippat med en minskning av återinföringsinducerad aktivering av ERK i PFC (Lyncha et al,., 2010). Detta är ett särskilt relevant fynd med tanke på ERK: s roll i många aspekter av addiction (Valjent et al,., 2004; Lu et al,, 2006; Girault et al,., 2007) och upptäckten att ERK-aktivering inom PFC är associerad med inkubation av läkemedelsbegäran (Koya et al,, 2009). Striatalnivåer av dopamin D2-receptorn har också rapporterats öka efter träning (MacRae et al,, 1987; Foley och Fleshner, 2008), en effekt som är motsatt den som observerats efter psykostimulerande självadministrering hos gnagare, primater och människor (Volkow et al,., 1990; Nader et al,, 2002; Conrad et al,., 2010). Det är möjligt att dessa anpassningar kan bidra till en "skyddande" effekt av motion i fråga om drogmissbruk / missbruk. Stöd för denna idé kommer från studier som nämnts tidigare i detta avsnitt som visar minskad självadministration av läkemedel, sökande och återinförande hos djur som får träna. Det finns också stöd för att träning kan "konkurrera" självadministration av läkemedel, eftersom hjulkörning minskar amfetaminintaget när båda förstärkarna var samtidigt tillgängliga (Kanarek et al,, 1995).

Övning har också effekter inom hippocampus, där den påverkar plasticitet (återspeglas i förhöjd LTP och förbättrad rumslig inlärning) och ökar neurogenesen och uttrycket av flera plasticitetsrelaterade gener (Kanarek et al,., 1995; van Prag et al,, 1999; Gomez-Pinilla et al,, 2002; Molteni et al,, 2002). Minskad hippocampal neurogenes har kopplats till depressiv-liknande beteenden i prekliniska studier (Duman et al,, 1999; Sahay och Hen, 2007) och i överensstämmelse med en förmåga att öka hippocampal neurogenes har övning visat sig ha en antidepressiv effekt i en depression av råttor (Bjørnebekk et al,, 2006) och för att förbättra depressiva symtom hos mänskliga patienter (Allvarligt et al,, 2006). Med tanke på en nyligen rapporterad koppling mellan undertryckande av hippocampal neurogenes och ökat kokainintag och sökande beteenden hos råtta (Noonan et al,, 2010) tillsammans med tidigare bevis på att exponering för stress (en behandling som minskar hippocampal neurogenes) ökar läkemedelsintaget (Covington och Miczek, 2005), är det viktigt att överväga effekter av motion på hippocampal funktion utöver dem som har mesolimbisk funktion. Eftersom träning leder till plasticitet i både depression-relaterade kretsar (dvs hippocampal) och läkemedelssökande relaterade kretsar (dvs. det mesolimbiska systemet), är det svårt att avgöra var den exakta platsen för träningens "antikroppssökande" effekter finns.

I överensstämmelse med effekterna av träning på drogbelöningar finns det också bevis på att körning kan minska preferensen för naturliga förstärkare. Under förhållanden med begränsad tillgång till mat kommer råttor med konstant tillgång till löphjul faktiskt att sluta äta till dödsstället (Routtenberg och Kuznesof, 1967; Routtenberg, 1968). Detta extrema fenomen observeras endast när perioder med mattillträde uppstår med fortsatt tillgång till ett löphjul, även om det kan föreslå att exponering för motion kan minska motivationen på ett generellt sätt för både läkemedel och icke-läkemedelsförstärkare. En slutlig övervägning av effekterna av träning är att ett körhjul inrymt i djurburet kan fungera som en form av miljöberikning. Även om det är svårt att fullständigt dissociera miljöanrikning från motion (EE-husdjur övar mer), har dissocierbara effekter av EE och motion rapporterats (van Prag et al,., 1999; Olson et al,, 2006).

5. Nyhet / sensorisk stimulering / miljöanrikning

Nya stimuli, sensorisk stimulans och berikade miljöer förstärker alla djur, inklusive gnagare (Van de Weerd et al,, 1998; Besheer et al,, 1999; Bevins och Bardo, 1999; Mellen och Sevenich MacPhee, 2001; Dommett et al,, 2005; Cain et al,, 2006; Olsen och Winder, 2009). Nya miljöer, sensoriska stimuli och miljöanrikning (EE) har alla visat sig aktivera det mesolimbiska DA-systemet (Chiodo et al,, 1980; Horvitz et al,, 1997; Rebec et al,, 1997a; Rebec et al,, 1997b; Wood och Rebec, 2004; Dommett et al,., 2005; segovia et al,, 2010), vilket föreslår överlappning med beroende kretsar. I mänskliga befolkningar har sensation och nyhetssökning kopplats till mottaglighet, intag och allvarligheten av narkotikamissbruk (Cloninger, 1987; Kelly et al,, 2006); för granskning, se (Zuckerman, 1986). I gnagare har svaret på nyhet också korrelerats med efterföljande självadministrering av läkemedel (Piazza et al,, 1989; Cain et al,, 2005; Meyer et al,, 2010), vilket tyder på att dessa två fenotyper covary. Baserat på dessa och neurokemiska data anses man vara överlappande i mesokortikolimbiska kretsar som ligger till grund för respons på nyhet och missbruksmissbruk (Rebec et al,., 1997a; Rebec et al,., 1997b; Bardo och Dwoskin, 2004). Sensoriska stimuli (särskilt visuella och auditiva stimuli) har studerats för deras förstärkande egenskaper (Marx et al,, 1955; Stewart, 1960; Cain et al,., 2006; Liu et al,, 2007; Olsen och Winder, 2010), och vi har nyligen visat att man involverar dopaminerg och glutamatergisk signalering för att förmedla de förstärkande egenskaperna hos olika sensoriska stimuli (Olsen och Winder, 2009; Olsen et al,, 2010). Plastitet efter diskret exponering för nyhet eller sensoriska stimuli inom parametrar som inte skulle vara aversiv är begränsad, även om det finns omfattande bevis för neural plasticitet efter stark aktivering eller berövande av sensoriska system (Kaas, 1991; Rauschecker, 1999; Uhlrich et al,, 2005; Smith et al,, 2009). Det finns dock en mängd data om neural plasticitet i samband med bostäder i en berikad miljö (som inkluderar aspekter av andra ämnen som diskuteras, inklusive nyhet och motion, för mer djupgående recensioner, se (Kolb och Whishaw, 1998; van Prag et al,, 2000a; Nithianantharajah och Hannan, 2006)). Hebbs berömda teori om inlärning påverkades av resultat som han fick och visade att råttor inrymda i en berikad miljö (hans eget hus) presterade bättre på inlärningsuppgifter än kullkamrater som hölls i laboratoriet (Hebb, 1947). Efterföljande studier har identifierat drastiska förändringar i hjärnvikt, angiogenes, neurogenes, gliogenes och dendritisk struktur som svar på miljöanrikning (EE) (Bennett et al,, 1969; Greenough och Chang, 1989; Kolb och Whishaw, 1998; van Prag et al,, 2000b). Nyare data från mikroarraystudier har visat att EE-hus inducerar expression av genkaskader involverade med NMDA-beroende plasticitet och neuroprotektion (Rampon et al,, 2000). Samma grupp fann att exponering för EE-miljön endast under 3-timmar (dvs. exponering för många nya stimuli) hade liknande resultat, ökning av genuttryck i vägar i samband med neuritogenes och plasticitet (Rampon et al,., 2000).

Liksom träningsbelöning verkar den plasticitet som induceras av EE som en allmän trend minska känsligheten för missbrukande droger och kan ge en "skyddande fenotyp" mot droger (Trappor och Bardo, 2009; Thiel et al,, 2009; Solinas et al,, 2010; Thiel et al,, 2011). Jämfört med djur i fattiga förhållanden producerade EE ett högergående skifte i dosresponsskurvan för lokomotorisk aktivering med morfin, såväl som dämpad morfin- och amfetamininducerad lokomotorisk sensibilisering (Bardo et al,, 1995; Bardo et al,, 1997). En liknande trend observerades efter psykostimulerande behandling, där EE dämpade de lokomotoriska aktiverande och sensibiliserande effekterna av nikotin och minskad självständig administrering av kokain och sökande beteende (även om EE ökade kokain-CPP) (Grön et al,, 2003; Grön et al,, 2010). Intressant ledde EE inte till skillnader i NAc eller striatal DA-syntes eller mu opiatreceptorbindning i flera undersökta mesokortikolimbiska områden (Bardo et al,., 1997), även om Segovia och kollegor hittade en ökning av basal och K+-stimulerad NAc DA efter EE (segovia et al,., 2010). I PFC (men inte NAc eller striatum) visade sig EE-råttor ha minskad dopamintransportkapacitet (Zhu et al,, 2005). Denna resulterande ökning av prefrontal DA-signalering kan påverka mesolimbisk aktivitet, impulsivitet och självhantering av läkemedel (Deutch, 1992; Olsen och Duvauchelle, 2001, 2006; Everitt et al,., 2008; Del Arco och Mora, 2009). Nyare arbete har identifierat dämpad aktivitet av CREB och minskad BDNF i NAc efter 30 dagar EE jämfört med förarmade råttor (Grön et al,., 2010), även om NAc BDNF-nivåer var likartade mellan EE och kontrollråttor efter ett år av bostäder (segovia et al,., 2010). EE påverkar också transkriptionell aktivitet som induceras av missbruksmissbruk. Induktion av den omedelbara tidiga genen zif268 i NAc av kokain minskar, liksom kokaininducerad expression av delta FosB i striatumet (fastän EE i sig befanns höja striatalt delta FosB) (Solinas et al,, 2009). Denna "skyddande" effekt ses inte bara inom missbruk. Graden av plasticitet inducerad av EE är så stor att den fortsätter att studeras när det gäller att skydda och förbättra återhämtningen från flera neurologiska sjukdomar (van Prag et al,., 2000a; Spiers och Hannan, 2005; Nithianantharajah och Hannan, 2006; Laviola et al,, 2008; Lonetti et al,, 2010), och en ny rapport fann till och med en hypotalamikberoende ökning av cancerreducering när djur hölls i EE (Cao et al,, 2010). Som diskuteras när det gäller träning, bör slutsatser om effekterna av EE på självbehandling av droger göras under beaktande av potentiella antidepressiva effekter av berikat boende. Som övning har EE visat sig öka hippocampal neurogenes (van Prag et al,., 2000b) och minska depressiva effekter av stress hos gnagare (Laviola et al,., 2008).

6. Diskussion

I vissa människor är övergången från "normal" till tvångsmässigt engagemang i naturliga belöningar (till exempel mat eller sex), ett villkor för att vissa har betecknat beteendemässig eller icke-missbrukande missbruk (Holden, 2001; Grant et al,., 2006a). Eftersom forskning inom icke-drogmissbruk utvecklas, kommer kunskap som erhålls från narkotikamissbruk, motivation och tvångssyndrom att bidra till utvecklingen av terapeutiska strategier för missbruk av narkotika. Det finns nya kliniska bevis för att farmakoterapier som används för att behandla narkotikamissbruk kan vara ett framgångsrikt tillvägagångssätt vid behandling av icke-narkotikamissbruk. Till exempel har naltrexon, nalmefin, N-acetyl-cystein och modafanil rapporterats minska sår hos patologiska spelare (kim et al,, 2001; Grant et al,, 2006b; Leung och Cottler, 2009). Opiatantagonister har också visat löfte i små studier vid behandling av tvångsmässigt sexuellt beteende (Grant och Kim, 2001) och topirimat har visat framgång för att reducera binge-episoder och vikt hos obese patienter med nedsatt ätstörning (McElroy et al,, 2007). Framgången av dessa behandlingar för icke-narkotikamissbruk föreslår vidare att det finns vanliga neurala substrat mellan läkemedels- och icke-drogmissbruk.

Djurmodeller av motiverat och kompulsivt beteende kommer också att bidra till att ge insikt i neurala mekanismer som ligger till grund för icke-drogmissbruk (Potenza, 2009; Winstanley et al,, 2010). Vissa typer av missbruk av narkotika är lättare modellerade hos gnagare än andra. Till exempel har paradigmer som använder tillgång till mycket välsmakande livsmedel utgjort en utmärkt ram för studier av övergången till tvångsmässigt eller överdriven matintag. Gnagare modeller som använder tillgång till hög fetthalt, hög socker eller "cafeteria stil" diet resulterar i ökat kaloriintag och förhöjd viktökning, huvudkomponenter av mänsklig fetma (Rothwell och Stock, 1979, 1984; Lin et al,, 2000). Dessa behandlingar kan öka framtida motivation för matbelöning (Wojnicki et al,, 2006) och leder till förändringar i neural plasticitet i mesolimbic dopaminsystemet (Hoebel et al,, 2009). Mat självadministrationsmodeller har vidare visat att matrelaterade signaler och stressorer kan leda till återfall till matssökande (Ward et al,., 2007; Grimm et al,, 2008; Nair et al,., 2009b), ett fenomen som också rapporterats för humant dieters (Drewnowski, 1997; Berthoud, 2004). Således har dessa typer av modeller hög konstruktivitet och kan resultera i neuroadaptationer som ger oss inblick i mänskliga förhållanden, såsom tvångsmatintag eller återfall till alltför stora matvanor efter en fördelaktig förändring i kosten.

Ett annat område med senaste framsteg har varit i utvecklingen av gnagare modeller av spel och riskabelt val (van den Bos et al,, 2006; Rivalan et al,, 2009; St Onge och Floresco, 2009; Zeeb et al,., 2009; Jentsch et al,, 2010). Studier har visat att råttor kan utföra Iowa-speluppgiften (IGT) (Rivalan et al,., 2009; Zeeb et al,., 2009) och en spelautomatuppgift (Winstanley et al,, 2011). En studie visade att råttor som utfördes suboptimalt på IGT hade högre känslighet och högre riskupptagning (Rivalan et al,., 2009), som liknar drag som har associerats med patologiskt spelande och narkotikamissbruk hos mänskliga patienter (Cloninger, 1987; Zuckerman, 1991; Cunningham-Williams et al,, 2005; Potenza, 2008). Med hjälp av gnagarmodeller fokuserar studierna också på neurala mekanismer som ligger bakom "körning till spel" och utveckling av patologiskt spelande som kan ge insikt i utveckling av farmakoterapier för patologiskt spelande (Winstanley, 2011; Winstanley et al,., 2011).

Mekanistiska studier som använder sensoriska stimuli som förstärkare har funnit överlappning av de molekylära mekanismerna som modulerar självadministration av sensoriska förstärkare och missbruksmissbruk (Olsen och Winder, 2009; Olsen et al,., 2010). Medan forskning på detta område är i sin linda kan dessa och framtida experiment ge insikt om potentiella terapeutiska strategier för behandling av tvångsinternetanvändning eller videospel.

Medan dessa och andra framsteg i beteendemodeller börjar ge oss potentiell insikt i processer som ligger till grund för icke-narkotikamissbruk, finns det flera utmaningar och begränsningar när man försöker modellera sådant beteende. En begränsning är att det i de flesta modeller inte finns någon signifikant konsekvens av otillräckligt beslutsfattande eller överdrivet engagemang i beteenden. Till exempel använder gnagarspeluppgifter mindre belöningar eller ökad fördröjning mellan belöningar som svar på dåliga beslut, men djuret riskerar inte att förlora sitt hem efter en förlorande strimma. En annan begränsning är att överdrivet engagemang i beteenden som mat eller läkemedelsadministrering i laboratorieförhållanden kan vara en följd av att djur inte har tillgång till andra belöningar som inte är läkemedel (Ahmed, 2005). Denna unika situation har föreslagits för att modellera riskbenägna individer i humana populationer (Ahmed, 2005), även om det fortfarande utgör ett tillvägagångssätt för dessa typer av studier.

Fortsatt studie av överdriven, tvångsmässig eller maladaptiv prestanda i ätande, spelande och andra icke-drogbeteenden kommer att vara avgörande för att öka vår förståelse för icke-drogmissbruk. Resultat från prekliniska studier med användning av dessa metoder kombinerat med forskning i humana populationer kommer att främja "crossover" farmakoterapier som kan gynna både läkemedels- och icke-missbrukande missbruk (Grant et al,., 2006a; Potenza, 2009; Frascella et al,., 2010).

6.1 återstående frågor

En fråga som återstår är om samma populationer av neuroner aktiveras av läkemedel och naturliga belöningar. Medan det finns gott om bevis för att det finns överlappningar i hjärnregionerna som påverkas av naturliga belöningar och missbruksmissbruk (Garavan et al,, 2000; Karama et al,, 2002; Childress et al,, 2008) finns det motstridiga uppgifter om överlappning i neurala populationer som påverkas av naturliga belöningar och droger. Enhetsinspelningar från råtta och icke-mänsklig primat ventralstriatum indikerar att olika neurala populationer förlovat vid självförvaltning av naturliga belöningar (mat, vatten och sackaros) mot kokain eller etanol, även om det fanns en hög grad av överlappning mellan olika naturliga belöningar som användes i dessa studier (Bowman et al,, 1996; Carelli et al,, 2000; Carelli, 2002; Robinson och Carelli, 2008). Det finns också bevis för att läkemedel av olika klasser engagerar distinkta neurala ensembler inom det mesokortikolimbiska systemet. Enhetsinspelningar från mediala PFC och NAc hos råttor som självförvaltande kokain eller heroin avslöjade att olika populationer av neuroner var differentiellt engagerade under både förebyggande och efterinfusionsperioder (Chang et al,, 1998). Skillnaden mellan natur- och drogbelöning kan dock inte vara så absolut, men det finns också bevis för det motsatta. Efter en tidsbestämd exponering för metamfetamin och sexuell erfarenhet var det signifikant sammanträffande av neuroner som aktiverades av dessa två belöningar i NAc, anterior cingulate cortex och basolateral amygdala (Frohmader et al,., 2010). Således kan rekrytering av neurala populationer av specifika missbruksmedel överlappa med det av vissa naturliga belöningar, men inte andra. Framtida studier med mer omfattande batterier av natur- och drogbelöningar kommer att behövas för att lösa problemet.

En annan fråga som uppstår är i vilken utsträckning studien av behandling av naturliga belöningar kan hjälpa oss att förstå läkemedels- och icke-missbruk. Nya bevis tyder på att exponering för vissa icke-läkemedelsbelöningar kan ge "skydd" från läkemedelsbelöningar. Till exempel kan socker och sackarin minska självbehandling av kokain och heroin (Carroll et al,., 1989; Lenoir och Ahmed, 2008), och dessa naturliga förstärkare har visat sig utkämpa kokain i valfri självadministration hos en stor majoritet av råtta (Lenoir et al,., 2007; Konserveringsburk et al,., 2010). I en retrospektiv analys av djur över studier, Cantin et al,. rapporterade att endast ~ 9% av råttorna föredrar kokain över sackarin. En intressant möjlighet är att denna lilla andel av djur representerar en befolkning som är mottaglig för "missbruk". Studier som använder kokain självadministration har försökt identifiera "beroende" råttor med hjälp av kriterier som modifierats för att modellera DSM-IV-kriterier för narkotikamissbruk (Deroche-Gamonet et al,., 2004; Belin et al,, 2009; Kasanetz et al,, 2010). Dessa studier har funnit att cirka ~ 17-20% av djur som administrerar kokain uppfyller alla tre kriterier, medan uppskattningar av kokainberoende hos människor som tidigare utsattes för läkemedelsintervallet från ~ 5-15% (Anthony et al,, 1994; O'Brien och Anthony, 2005). Således verkar socker och sackarin i de flesta djur vara mer förstärkande än kokain. En fråga av stort intresse är om minoriteten av djur som tycker att läkemedelsförstärkaren är att föredra representerar en ”sårbar” population som är mer relevant för studien av missbruk. Således kan jämförelse av enskilda djurs preferenser för läkemedel mot naturliga belöningar ge insikt i sårbarhetsfaktorer associerade med drogberoende.

En sista fråga är om utövandet av naturliga belöningar kan bidra till att förebygga eller behandla narkotikamissbruk. Miljöanrikning har föreslagits som både förebyggande och behandlingsåtgärd för narkotikamissbruk baserat på prekliniska studier med flera missbruksmedel (Bardo et al,, 2001; Deehan et al,, 2007; Solinas et al,, 2008; Solinas et al,., 2010). Studier av mänskliga inflytande tyder på att miljöanrikning genom användning av "terapeutiska samhällen" i själva verket är ett effektivt behandlingsalternativ både för att minska framtida brottslighet och drogmissbruk (Inciardi et al,, 2001; Butzin et al,, 2005). Dessa resultat är lovande och föreslår att miljöanrikning potentiellt kan förbättra neuroadaptations i samband med kronisk drogbruk. I likhet med miljöanrikning har studier visat att övning minskar självadministration och återfall till missbruksmissbruk (Cosgrove et al,., 2002; Zlebnik et al,., 2010). Det finns också några bevis på att dessa prekliniska fynd översätter till humana populationer, eftersom träning minskar abstinenssymptom och återfall hos avstående rökare (Daniel et al,, 2006; Prochaska et al,, 2008), och ett läkemedelsåtervinningsprogram har sett framgång hos deltagare som tränar och tävlar i ett maraton som en del av programmet (Butler, 2005).

7. Slutord

Det finns många paralleller mellan missbruk och narkotikamissbruk, inklusive begär, nedsatt kontroll över beteendet, tolerans, återkallande och höga relapsfall (Märken, 1990; Lejoyeux et al., 2000; National Institute on Drug Abuse (NIDA) et al., 2002; Potenza, 2006). Som jag har granskat finns det ett flertal bevis för att naturliga belöningar är kapabla att framkalla plasticitet i missbruksrelaterade kretsar. Detta borde inte komma som en överraskning, eftersom 1) missbruksmedel utövar handlingar i hjärnan som liknar, om än mer uttalade än naturliga belöningar (Kelley och Berridge, 2002) och 2 lärde sig föreningar mellan saker som mat eller sexuella möjligheter och de villkor som maximerar tillgängligheten är fördelaktiga från överlevnadssynpunkt och är en naturlig funktion hos hjärnan (Alcock, 2005). I vissa individer kan denna plasticitet bidra till ett tillstånd av tvångsmässigt engagemang i beteenden som liknar narkotikamissbruk. Omfattande data tyder på att äta, shoppa, spela, spela videospel och spendera tid på internet är beteenden som kan utvecklas till tvångsbeteenden som fortsätter trots förödande konsekvenser (Young, 1998; Tejeiro Salguero och Moran, 2002; Davis och Carter, 2009; Garcia och Thibaut, 2010; Lejoyeux och Weinstein, 2010). Liksom med narkotikamissbruk finns en övergångsperiod från måttlig till tvångsmässig användning (Grant et al,., 2006a), även om det är svårt att dra en linje mellan "normal" och patologisk strävan efter belöning. Ett potentiellt sätt att göra denna åtskillnad är att testa patienter som använder DSM-kriterier för substansberoende. Genom att använda detta tillvägagångssätt har rapporterats att dessa DSM-kriterier kan uppfyllas när de tillämpas på patienter som tvångsmässigt deltar i sexuell aktivitet (Goodman, 1992), spel (Potenza, 2006), internetanvändning (Griffiths, 1998) och äta (Ifland et al,, 2009). Med tanke på att DSM-5 förväntas inkludera kategorier av måttlig och svår inom "missbruk och relaterade sjukdomar" (American Psychiatric Association, 2010), skulle det kanske tjäna missbrukare och kliniker bra att överväga missbruk som spektrumstörning. På andra områden har denna typ av nomenklatur hjälpt till att öka medvetenheten om att störningar som autism och fetaltalkohol har många svårighetsgrader. Vid missbruk (läkemedel eller icke-läkemedel) kan identifiering av symtom, även under tröskeln till "måttlig", bidra till att identifiera personer som är riskfyllda och tillåta effektivare ingrepp. Framtida studier fortsätter att avslöja insikter i hur utövandet av naturliga belöningar kan bli tvångsmässiga hos vissa individer och hur bäst att behandla icke-missbruk.

â € <          

Tabell 1          

Sammanfattning av plasticitet observerad efter exponering för läkemedel eller naturliga förstärkare.

Tack

Finansiellt stöd lämnades av NIH-bidrag DA026994. Jag vill tacka Kelly Conrad, Ph.D. och Tiffany Wills, Ph.D. för konstruktiva kommentarer till tidigare versioner av detta manuskript.

fotnoter

Ansvarsfriskrivning för förlag: Detta är en PDF-fil av ett oediterat manuskript som har godkänts för publicering. Som en tjänst till våra kunder tillhandahåller vi denna tidiga version av manuskriptet. Manuskriptet kommer att genomgå copyediting, uppsättning och granskning av det resulterande beviset innan det publiceras i sin slutliga formulär. Observera att under tillverkningsprocessen kan det upptäckas fel som kan påverka innehållet och alla juridiska ansvarsfrister som gäller för tidskriften avser.

Referensprojekt

  • (APA) APA DSM-5 Föreslagna revideringar innehåller ny kategori av missbruk och relaterade sjukdomar. 2010 [Pressmeddelande]. Hämtas från http://wwwdsm5org/newsroom/pages/pressreleasesaspx.
  • Aghajanian GK. Tolerans av locus coeruleus neuroner till morfin och undertryckande av uttagssvar av klonidin. Natur. 1978; 276: 186-188. [PubMed]
  • Ahmed SH. Ojämlikhet mellan läkemedels- och icke-läkemedelsbelöningstillgänglighet: en viktig riskfaktor för missbruk. Eur J Pharmacol. 2005; 526: 9-20. [PubMed]
  • Ahmed SH, Koob GF. Övergång från måttligt till alltför stort läkemedelsintag: förändring i hedonisk börvärde. Vetenskap. 1998; 282: 298-300. [PubMed]
  • Aiken CB. Pramipexol i psykiatri: en systematisk översyn av litteraturen. J Clin Psychiatry. 2007; 68: 1230-1236. [PubMed]
  • Alburges ME, Narang N, Wamsley JK. Förändringar i det dopaminerga receptorsystemet efter kronisk administrering av kokain. Synapse. 1993; 14: 314-323. [PubMed]
  • Alcock J. Djurbeteende: ett evolutionärt tillvägagångssätt. Sinauer Associates; Sunderland, Mass: 2005.
  • American Psychiatric Association En DSM-5 föreslagna revideringar innehåller ny kategori av missbruk och relaterade sjukdomar. 2010 [Pressmeddelande]. Hämtas från http://wwwdsm5org/newsroom/pages/pressreleasesaspx.
  • Antelman SM, Eichler AJ, Svart CA, Kocan D. Utbytbarhet av stress och amfetamin vid sensibilisering. Vetenskap. 1980; 207: 329-331. [PubMed]
  • Anthony JC, Warner LA, Kessler RC. Jämförande epidemiologi av beroende av tobak, alkohol, kontrollerade ämnen och inhalationsmedel: Grundläggande resultat från National Comorbidity Survey. Experimentell och klinisk psykofarmakologi. 1994; 2: 244-268.
  • Asahina S, Asano K, Horikawa H, Hisamitsu T, Sato M. Förbättring av beta-endorfinnivåer i råtthypothalamus genom träning. Japansk tidskrift för fysisk fitness och idrottsmedicin. 2003; 5: 159-166.
  • Aston-Jones G, Harris GC. Hjärnunderlag för ökat läkemedelssökande under långvarig uttagning. Neuro. 2004; 47 (Suppl 1): 167-179. [PubMed]
  • Avena NM, Hoebel BG. Amfetamin-sensibiliserade råttor visar sockerinducerad hyperaktivitet (tvärsensibilisering) och sockerhyperfagi. Pharmacol Biochem Behav. 2003a; 74: 635-639. [PubMed]
  • Avena NM, Hoebel BG. En diet som främjar sockerberoende orsakar beteendeöverkänslighet till en låg dos amfetamin. Neuroscience. 2003b; 122: 17-20. [PubMed]
  • Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Sockerberoende råttor visar ökad respons på socker efter avhållande: Bevis på en sockerberoende effekt. Physiol Behav. 2005; 84: 359-362. [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bevis för sockerberoende: beteendemässiga och neurokemiska effekter av intermittent, alltför stort sockerintag. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Balleine BW, Dickinson A. Målriktad instrumental handling: beredskap och incitament lärande och deras kortikala substrat. Neuro. 1998; 37: 407-419. [PubMed]
  • Bardo MT, Bowling SL, Rowlett JK, Manderscheid P, Buxton ST, Dwoskin LP. Miljöanrikning dämpar lokomotorisk sensibilisering, men inte in vitro-dopaminfrisättning, inducerad av amfetamin. Pharmacol Biochem Behav. 1995; 51: 397-405. [PubMed]
  • Bardo MT, Dwoskin LP. Biologisk koppling mellan nyhets- och läkemedelssökande motivationssystem. Nebr Symp Motiv. 2004; 50: 127-158. [PubMed]
  • Bardo MT, Klebaur JE, Valone JM, Deaton C. Miljöanrikning minskar intravenös självadministrering av amfetamin hos hon- och hanrotter. Psykofarmakologi (Berl) 2001; 155: 278-284. [PubMed]
  • Bardo MT, Robinet PM, Hammer RF., Jr. Effekt av differentierade uppfödningsmiljöer på morfininducerad beteende, opioidreceptorer och dopaminsyntes. Neuro. 1997; 36: 251-259. [PubMed]
  • Beach FA, Jordan L. Effekter av sexuell förstärkning vid utförandet av manliga råttor i en rak bana. J Comp Physiol Psychol. 1956; 49: 105-110. [PubMed]
  • Bechara A. Beslutsfattande, impulskontroll och förlust av viljestyrka för att motstå droger: ett neurokognitivt perspektiv. Nat Neurosci. 2005; 8: 1458-1463. [PubMed]
  • Belin D, Balado E, Piazza PV, Deroche-Gamonet V. Mönster av intag och läkemedelsbehov förutsäger utvecklingen av kokainberoende-liknande beteende hos råttor. Biolpsykiatri. 2009; 65: 863-868. [PubMed]
  • Belke TW, Dunlop L. Effekter av höga doser av naltrexon på löpning och svar på möjligheten att springa på råttor: Ett test av opiathypotesen. Psychol Rec. 1998; 48: 675-684.
  • Belke TW, Heyman GM. En matchande laganalys av förstärkningseffektiviteten hos hjul som löper i råttor. Anim Learn Behav. 1994; 22: 267-274.
  • Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Upprepad sackarosåtkomst påverkar dopamin D2-receptorensitet i striatumet. Neuroreport. 2002; 13: 1575-1578. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Bennett EL, Rosenzweig MR, Diamond MC. Råtthjärna: Effekter av miljöanrikning på våta och torra vikter. Vetenskap. 1969; 163: 825-826. [PubMed]
  • Berthoud HR. Sinne mot metabolism i kontrollen av matintag och energibalans. Physiol Behav. 2004; 81: 781-793. [PubMed]
  • Besheer J, Jensen HC, Bevins RA. Dopaminantagonism i en roman-objektigenkänning och en roman-objekt-ställningskonditioneringspreparat med råttor. Behav Brain Res. 1999; 103: 35-44. [PubMed]
  • Bevins RA, Bardo MT. Konditionerad ökning av platspreferensen genom tillgång till nya föremål: antagonism av MK-801. Behav Brain Res. 1999; 99: 53-60. [PubMed]
  • Bevins RA, Besheer J. Novelty belöning som ett mått på anhedonia. Neurosci Biobehav Rev. 2005; 29: 707-714. [PubMed]
  • Bjornebekk A, Mathe AA, Brene S. Running har differentiella effekter på NPY, opiater och cellproliferation i en djurmodell av depression och kontroller. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 256-264. [PubMed]
  • Svart DW. Kompulsiv köpsundersökning: en granskning av bevisen. Cns Spectrums. 2007; 12: 124-132. [PubMed]
  • Borgland SL, Malenka RC, Bonci A. Akut och kronisk kokaininducerad förstärkning av synaptisk styrka i det ventrala tegmentområdet: elektrofysiologiska och beteendetsrelaterade korrelationer hos enskilda råttor. J Neurosci. 2004; 24: 7482-7490. [PubMed]
  • Bowman EM, Aigner TG, Richmond BJ. Neurala signaler i apen ventral striatum relaterade till motivation för juice och kokain belöningar. J Neurophysiol. 1996; 75: 1061-1073. [PubMed]
  • Bradley KC, Boulware MB, Jiang H, Doerge RW, Meisel RL, Mermelstein PG. Förändringar i genuttryck inom kärnan accumbens och striatum efter sexuell erfarenhet. Genes Brain Behav. 2005; 4: 31-44. [PubMed]
  • Breiter HC, Aharon I, Kahneman D, Dale A, Shizgal P. Funktionell bildbehandling av neurala svar på förväntan och erfarenhet av monetära vinster och förluster. Nervcell. 2001; 30: 619-639. [PubMed]
  • Bruijnzeel AW. kappa-opioidreceptorsignalering och hjärnbelöningsfunktion. Brain Res Rev. 2009; 62: 127-146. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Butler SL. Handelsdryck och drog för svett och blåsor. The New York Times; New York: 2005.
  • Butzin CA, Martin SS, Inciardi JA. Behandling under övergång från fängelse till samhälle och efterföljande olaglig narkotikamissbruk. J Subst Abuse Treat. 2005; 28: 351-358. [PubMed]
  • Caggiula AR, Hoebel BG. "Copulation-reward site" i den bakre hypothalamusen. Vetenskap. 1966; 153: 1284-1285. [PubMed]
  • Cain ME, Green TA, Bardo MT. Miljöanrikning minskar svara på visuell nyhet. Beteendeprocesser. 2006; 73: 360-366. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Cain ME, Saucier DA, Bardo MT. Nyhetssökning och droganvändning: bidrag från en djurmodell. Experimentell och klinisk psykofarmakologi. 2005; 13: 367–375. [PubMed]
  • Cantin L, Lenoir M, Augier E, Vanhille N, Dubreucq S, Serre F, et al. Kokain är låg på värden på råttor: möjligt bevis för resistens mot missbruk. PLOS One. 2010; 5: e11592. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Cao L, Liu X, Lin EJ, Wang C, Choi EY, Riban V, et al. Miljö och genetisk aktivering av en BDNF / leptin-axel i hjärn-adipocyt orsakar cancerregering och hämning. Cell. 2010; 142: 52-64. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Carelli RM. Nucleus accumbens cell avfyrar under målstyrda beteenden för kokain mot "naturlig" förstärkning. Physiol uppför sig. 2002; 76: 379–387. [PubMed]
  • Carelli RM, Ijames SG, Crumling AJ. Bevis att separata neurala kretsar i kärnan accumbens kodar för kokain kontra "naturlig" (vatten och mat) belöning. J Neurosci. 2000; 20: 4255-4266. [PubMed]
  • Carlezon WA, Jr., Thomas MJ. Biologiska substrat av belöning och aversion: en hypotes av en kärnan accumbens. Neuro. 2009; 56 (Suppl 1): 122-132. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Carroll ME, Lac ST, Nygaard SL. En samtidigt tillgänglig nondrug-förstärkare förhindrar förvärv eller minskning av underhållet av kokainförstärkt beteende. Psykofarmakologi (Berl) 1989; 97: 23-29. [PubMed]
  • Cassens G, Skådespelare C, Kling M, Schildkraut JJ. Amfetaminuttag: effekter på tröskeln för intrakraniell förstärkning. Psykofarmakologi (Berl) 1981; 73: 318-322. [PubMed]
  • Chang JY, Janak PH, Woodward DJ. Jämförelse av mesokortikolimbiska neuronresponser vid kokain och självhantering av heroin hos fritt rörliga råttor. J Neurosci. 1998; 18: 3098-3115. [PubMed]
  • Chen BT, Bowers MS, Martin M, Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM, et al. Kokain men inte naturlig belöning självadministration eller passiv kokaininfusion producerar bestående LTP i VTA. Nervcell. 2008a; 59: 288-297. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Chen BT, Hopf FW, Bonci A. Synaptisk plasticitet i mesolimbic systemet: terapeutiska konsekvenser för missbruk av substanser. Ann NY Acad Sci. 2010; 1187: 129-139. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Chen HI, Kuo YM, Liao CH, Jen CJ, Huang AM, Cherng CG, et al. Långvarig tvångsmotion minskar den givande effekten av 3,4-metylendioximetamfetamin. Behav Brain Res. 2008b; 187: 185-189. [PubMed]
  • Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, et al. Prelude till passion: limbisk aktivering av "osynliga" drog och sexuella signaler. PLOS One. 2008; 3: e1506. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Chiodo LA, Antelman SM, Caggiula AR, Lineberry CG. Sensoriska stimuli förändrar utsläppshastigheten för dopamin (DA) neuroner: bevis för två funktionella typer av DA-celler i substantia nigra. Brain Res. 1980; 189: 544-549. [PubMed]
  • Christie MJ, Chesher GB. Fysiskt beroende av fysiologiskt frisatta endogena opiater. Life Sci. 1982; 30: 1173-1177. [PubMed]
  • Clark PJ, Kohman RA, Miller DS, Bhattacharya TK, Haferkamp EH, Rhodos JS. Vuxen hippocampal neurogenes och c-Fos induktion under eskalering av frivilligt hjul som körs i C57BL / 6J möss. Behav Brain Res. 2010; 213: 246-252. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Cloninger CR. Neurogenetiska adaptiva mekanismer i alkoholism. Vetenskap. 1987; 236: 410-416. [PubMed]
  • Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, et al. Bevis på att intermittent, alltför stort sockerintag orsakar endogent opioidberoende. Obes Res. 2002; 10: 478-488. [PubMed]
  • Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, et al. Överdriven sockerintag förändrar bindning till dopamin och mu-opioidreceptorer i hjärnan. Neuroreport. 2001; 12: 3549-3552. [PubMed]
  • Conrad KL, Ford K, Marinelli M, Wolf ME. Dopaminreceptoruttryck och distribution förändras dynamiskt i råttkärnans accumbens efter uttag från kokain självadministration. Neuroscience. 2010; 169: 182-194. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Contet C, Filliol D, Matifas A, Kieffer BL. Morfininducerad analgetisk tolerans, lokomotorisk sensibilisering och fysiskt beroende behöver inte modifiering av mu opioidreceptor, cdk5 och adenylatcyklasaktivitet. Neuro. 2008; 54: 475-486. [PubMed]
  • Korsika JA, Pelchat ML. Matberoende: sant eller falskt? Curr Opin Gastroenterol. 2010; 26: 165-169. [PubMed]
  • Cosgrove KP, Hunter RG, Carroll ME. Hjulkörning dämpar intravenös kokain självadministration hos råttor: könsskillnader. Pharmacol Biochem Behav. 2002; 73: 663-671. [PubMed]
  • Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Opioidberoende förväntad negativ kontrast och bingeliknande äta hos råttor med begränsad tillgång till högt föredragen mat. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 524-535. [PubMed]
  • Covington HE, 3rd, Miczek KA. Upprepad social nederlagsspänning, kokain eller morfin. Effekter på beteendessensibilisering och intravenös kokain självadministrations "binges" Psychopharmacology (Berl) 2001; 158: 388-398. [PubMed]
  • Covington HE, 3rd, Miczek KA. Intensiv självständig kokain efter episodisk social nederlagsspänning, men inte efter aggressivt beteende: dissociation från kortikosteronaktivering. Psykofarmakologi (Berl) 2005; 183: 331-340. [PubMed]
  • Crawford LL, Holloway KS, Domjan M. Karaktären av sexuell förstärkning. J Exp Anal Behav. 1993; 60: 55-66. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Crombag HS, Gorny G, Li Y, Kolb B, Robinson TE. Motsatta effekter av amfetamin självadministrationserfarenhet på dendritiska spines i den mediala och orbitala prefrontala cortexen. Cereb Cortex. 2005; 15: 341-348. [PubMed]
  • Cunningham-Williams RM, Grucza RA, Cottler LB, Womack SB, Böcker SJ, Przybeck TR, et al. Prevalens och prediktorer för patologiskt spelande: Resultat från St Louiss personlighet, hälsa och livsstil (SLPHL) studie. J Psykiatr Res. 2005; 39: 377-390. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Daniel JZ, Cropley M, Fife-Schaw C. Effekten av övning vid minskning av lust att röka och cigarettuttagssymtom orsakas ej av distraktion. Missbruk. 2006; 101: 1187-1192. [PubMed]
  • Davis C, Carter JC. Kompulsiv överätning som en missbruksstörning. En granskning av teori och bevis. Aptit. 2009; 53: 1-8. [PubMed]
  • Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Lipton JW, Clegg DJ, et al. Exponering för förhöjda nivåer av dietfett dämpar psykostimulerande belöning och mesolimbisk dopaminomsättning i råtta. Behav Neurosci. 2008; 122: 1257-1263. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Deadwyler SA. Elektrofysiologiska korrelationer av missbrukade droger: förhållande till naturliga belöningar. Ann NY Acad Sci. 2010; 1187: 140-147. [PubMed]
  • Deehan GA, Jr., Cain ME, Kiefer SW. Differentiella uppfödningsförhållanden förändrar operant svarande på etanol i utavlade råttor. Alkoholklin Exp Exp. 2007; 31: 1692-1698. [PubMed]
  • Del Arco A, Mora F. Neurotransmittorer och prefrontal cortex-limbic systeminteraktioner: konsekvenser för plasticitet och psykiatriska störningar. J Neural Transm. 2009; 116: 941-952. [PubMed]
  • Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Bevis för beroendeframkallande beteende hos råtta. Vetenskap. 2004; 305: 1014-1017. se kommentar. [PubMed]
  • Deutch AY. Reglering av subkortiska dopaminsystem genom prefrontal cortex: interaktioner av centrala dopaminsystem och patogenes av schizofreni. J Neural Transm Suppl. 1992; 36: 61-89. [PubMed]
  • Dommett E, Coizet V, Blaha CD, Martindale J, Lefebvre V, Walton N, et al. Hur visuell stimuli aktiverar dopaminerga neuroner vid kort latens. Vetenskap. 2005; 307: 1476-1479. [PubMed]
  • Drewnowski A. Smaka preferenser och matintag. Annu Rev Nutr. 1997; 17: 237-253. [PubMed]
  • Duman RS, Malberg J, Thome J. Neural plasticitet för stress och antidepressiv behandling. Biolpsykiatri. 1999; 46: 1181-1191. [PubMed]
  • Ehringer MA, Hoft NR, Zunhammer M. Minskad alkoholkonsumtion i möss med tillgång till ett löphjul. Alkohol. 2009; 43: 443-452. [PubMed]
  • Epping-Jordaniens MP, Watkins SS, Koob GF, Markou A. Dramatiska minskningar i hjärnbelöningsfunktionen under nikotinuttag. Natur. 1998; 393: 76-79. [PubMed]
  • Ernst C, Olson AK, Pinel JP, Lam RW, Christie BR. Antidepressiva effekter av motion: Bevis för en hypotes för vuxen-neurogenes? J Psykiatri Neurosci. 2006; 31: 84-92. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Ettenberg A, Camp CH. Haloperidol inducerar en partiell förstärkningseffekt hos råttor: konsekvenser för dopaminintegration i matbelöning. Pharmacol Biochem Behav. 1986; 25: 813-821. [PubMed]
  • Evans AH, Pavese N, Lawrence AD, Tai YF, Appel S, Doder M, et al. Kompulsiv narkotikamissbruk kopplad till sensibiliserad ventral striatal dopaminöverföring. Ann Neurol. 2006; 59: 852-858. [PubMed]
  • Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Robbins TW. Recension. Neurala mekanismer som ligger bakom sårbarheten för att utveckla tvångsmedicinssökande vanor och missbruk. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125-3135. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Everitt BJ, Dickinson A, Robbins TW. Den neuropsykologiska grunden för beroendeframkallande beteende. Brain Res Brain Res Rev. 2001; 36: 129-138. [PubMed]
  • Everitt BJ, Fray P, Kostarczyk E, Taylor S, Stacey P. Studier av instrumentalt beteende med sexuell förstärkning hos manliga råttor (Rattus norvegicus): I. Kontroll med korta visuella stimuli parat med en mottaglig kvinna. J Comp Psychol. 1987; 101: 395-406. [PubMed]
  • Fiorino DF, Kolb BS. Sexuell erfarenhet leder till långvariga morfologiska förändringar i manlig råtta prefrontal cortex, parietal cortex och nucleus accumbens neuroner. Samhället för neurovetenskap New Orleans, LA: 2003. 2003 Abstract Viewer och färdplanerare Washington, DC.
  • Fiorino DF, Phillips AG. Underlättande av sexuellt beteende och förbättrad dopaminutflöde i kärnans accumbens hos hanrotter efter D-amfetamininducerad beteendssensibilisering. J Neurosci. 1999; 19: 456-463. [PubMed]
  • Foley TE, Fleshner M. Neoplasicitet av dopaminkretsar efter träning: konsekvenser för central utmattning. Neuromolekylär Med. 2008; 10: 67-80. [PubMed]
  • Frascella J, Potenza MN, Brown LL, Childress AR. Delade hjärnans svagheter öppnar vägen för missbruk av nonsubstans: carving missbruk vid en ny ledd? Ann NY Acad Sci. 2010; 1187: 294-315. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Frigad CR, Yamamoto BK. Regional hjärndopaminmetabolism: en markör för hastighet, riktning och hållning hos rörliga djur. Vetenskap. 1985; 229: 62-65. [PubMed]
  • Frohmader KS, Wiskerke J, Wise RA, Lehman MN, Coolen LM. Metamfetamin verkar på subpopuleringar av neuroner som reglerar sexuellt beteende hos hanrotter. Neuroscience. 2010; 166: 771-784. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ, et al. Cue-inducerad kokainbehov: neuroanatomisk specificitet för droganvändare och läkemedelsstimuler. Am J Psykiatri. 2000; 157: 1789-1798. [PubMed]
  • Garcia FD, Thibaut F. Sexuella Addictions. Am J Drug Alcohol Abuse. 2010 [PubMed]
  • Girault JA, Valjent E, Caboche J, Herve D. ERK2: en logisk OCH-grind som är kritisk för läkemedelsinducerad plasticitet? Nuvarande yttrande inom farmakologi. 2007; 7: 77-85. [PubMed]
  • Guld SN, Heffner CL. Sexuell missbruk: många uppfattningar, minimal data. Clin Psychol Rev. 1998; 18: 367-381. [PubMed]
  • Gomez-Pinilla F, Ying Z, Roy RR, Molteni R, Edgerton VR. Frivillig övning inducerar en BDNF-medierad mekanism som främjar neuroplasticitet. J Neurophysiol. 2002; 88: 2187-2195. [PubMed]
  • Goodman A. Sexuell missbruk: beteckning och behandling. J Sex äktenskaplig ter. 1992; 18: 303-314. [PubMed]
  • Gosnell BA. Sackarosintag ökar beteendens sensibilisering som produceras av kokain. Brain Res. 2005; 1031: 194-201. [PubMed]
  • Gosnell BA, Levine AS. Belöningssystem och matintag: Opioids roll. Int J Obes (Lond) 2009; 33 (Suppl 2): S54-58. [PubMed]
  • Grant JE, Brewer JA, Potenza MN. Neurobiologi av substans och beteendeavvikelser. Cns Spectrums. 2006a; 11: 924-930. [PubMed]
  • Grant JE, Kim SW. Ett fall av kleptomani och tvångssyndrom som behandlas med naltrexon. Annaler av klinisk psykiatri. 2001; 13: 229-231. [PubMed]
  • Grant JE, Potenza MN, Hollander E, Cunningham-Williams R, Nurminen T, Smits G, et al. Multicenterundersökning av opioidantagonisten nalmefen vid behandling av patologiskt spelande. American Journal of Psychiatry. 2006b; 163: 303-312. se kommentar. [PubMed]
  • Grant JE, Potenza MN, Weinstein A, Gorelick DA. Introduktion till beteendeavvikelser. Am J Drug Alcohol Abuse. 2010; 36: 233-241. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Graybiel AM. Vanor, ritualer och den utvärderande hjärnan. Annu Rev Neurosci. 2008; 31: 359-387. [PubMed]
  • Grön TA, Alibhai IN, Roybal CN, Winstanley CA, Theobald DE, Birnbaum SG, et al. Miljöanrikning ger en beteendemässig fenotyp medierad av låg cyklisk adenosinmonofosfatresponselementbindande (CREB) -aktivitet i kärnans accumbens. Biolpsykiatri. 2010; 67: 28-35. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Grön TA, Cain ME, Thompson M, Bardo MT. Miljöanrikning minskar nikotininducerad hyperaktivitet hos råtta. Psykofarmakologi (Berl) 2003; 170: 235-241. [PubMed]
  • Greenough WT, Chang FF. Plastisk synapsstruktur och mönster i hjärnbarken. I: Peters A, Jones EG, redaktörer. Hjärnbarken. vol. 7. Plenarmöte; New York: 1989. pp. 391-440.
  • Griffiths M. Internetberoende: Finns det verkligen? I: Gackenbach J, redaktör. Psykologi och Internet. Academic Press; San Diego, Kalifornien: 1998. pp. 61-75.
  • Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Inkubation av sackarosbegäran: Effekter av nedsatt träning och sackarosförladdning. Physiol Behav. 2005; 84: 73-79. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. Neuroadaptation. Inkubation av kokainbehov efter tillbakadragande. Natur. 2001; 412: 141-142. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Grimm JW, Osincup D, Wells B, Manaois M, Fyall A, Buse C, et al. Miljöanrikning dämpar cue-inducerad återinställning av sackarosökning hos råttor. Behav Pharmacol. 2008; 19: 777-785. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Grueter BA, Gosnell HB, Olsen CM, Schramm-Sapyta NL, Nekrasova T, Landreth GE, et al. Extracellulär signalreglerad kinas 1-beroende metabotrop glutamatreceptor 5-inducerad långsiktig depression i strängterminalens bäddkärna avbryts genom kokainadministration. J Neurosci. 2006; 26: 3210-3219. [PubMed]
  • Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Striatonigrostriatala vägar i primater bildar en stigande spiral från skalet till den dorsolaterala striatumen. J Neurosci. 2000; 20: 2369-2382. [PubMed]
  • Hammer RP., Jr. Cocaine förändrar opiatreceptorbindning i kritiska hjärnbelöningsregioner. Synapse. 1989; 3: 55-60. [PubMed]
  • Hattori S, Naoi M, Nishino H. Striatal dopaminomsättning under löpbandet i råttan: i förhållande till varvtalet. Brain Res Bull. 1994; 35: 41-49. [PubMed]
  • Han S, Grasing K. Kronisk opiatbehandling förbättrar både kokainförstärkt och kokainsökande beteenden efter opiatupptagning. Drogalkohol Beroende. 2004; 75: 215-221. [PubMed]
  • Hebb DO. Effekterna av tidig erfarenhet av problemlösning vid löptid. Am Psychol. 1947; 2: 306-307.
  • Hedges VL, Chakravarty S, Nestler EJ, Meisel RL. Delta FosB-överuttryck i kärnan accumbens ökar sexuell belöning i kvinnliga syriska hamstrar. Genes Brain Behav. 2009; 8: 442-449. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Herman JP, Stinus L, Le Moal M. Upprepad stress ökar lokomotoriskt svar på amfetamin. Psykofarmakologi (Berl) 1984; 84: 431-435. [PubMed]
  • Hoebel BG, Avena NM, Bocarsly ME, Rada P. Naturligt beroende: En beteende- och kretsmodell baserad på sockerberoende hos råttor. Journal of Addiction Medicine. 2009; 3: 33-41. [PubMed]
  • Hoebel BG, Hernandez L, Schwartz DH, Mark GP, Hunter GA. Mikrodialysstudier av norepinefrin från hjärnan, serotonin och dopamin under intaget: teoretiska och kliniska konsekvenser. Annaler från New York Academy of Sciences; New York: 1989.
  • Hoeft F, Watson CL, Kesler SR, Bettinger KE, Reiss AL. Könsmässiga skillnader i det mesokortikolimbiska systemet under datorspel. J Psykiatr Res. 2008; 42: 253-258. [PubMed]
  • Hoffmann P, Thoren P, Ely D. Effekt av frivillig övning på öppen beteendebeteende och på aggression i spontant hypertensiv råtta (SHR) Behav Neural Biol. 1987; 47: 346-355. [PubMed]
  • Holden C. 'Behavioral' missbruk: existerar de? Vetenskap. 2001; 294: 980–982. [PubMed]
  • Horvitz JC, Stewart T, Jacobs BL. Burstaktivitet hos ventrala tegmentala dopaminneuroner framkallas av sensoriska stimuli i den vakna katten. Brain Res. 1997; 759: 251-258. [PubMed]
  • Hosseini M, Alaei HA, Naderi A, Sharifi MR, Zahed R. Löpband övning minskar självadministration av morfin hos hanrotter. Patofysiologi. 2009; 16: 3-7. [PubMed]
  • Hudson JI, Hiripi E, Pope HG, Jr., Kessler RC. Förekomsten och korrelaten av ätstörningar i den nationella Comorbidity Survey Replication. Biolpsykiatri. 2007; 61: 348-358. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Neurala mekanismer för missbruk: rollen som belöningsrelaterad inlärning och minne. Årlig granskning av neurovetenskap. 2006; 29: 565-598. [PubMed]
  • Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K et al. Raffinerad matavgift: en klassisk substansanvändning. Med hypoteser. 2009; 72: 518-526. [PubMed]
  • Inciardi JA, Martin SS, Surratt HS. Terapeutiska samhällen i fängelser och arbetslansering: Effektiva modaliteter för drogberättigade brottslingar. I: Rawlings B, Yates R, redaktörer. Terapeutiska samhällen för behandling av drogbrukare. Jessica Kingsley; London: 2001. pp. 241-256.
  • James W. Principer av psykologi. H. Holt och Company; New York: 1890.
  • Janal MN, Colt EW, Clark WC, Glusman M. Pain känslighet, humör och plasma endokrina nivåer hos män efter långdistanslöpning: effekter av naloxon. Smärta. 1984; 19: 13-25. [PubMed]
  • Jentsch JD, Woods JA, Groman SM, Seu E. Beteendeegenskaper och neurala mekanismer som medierar prestanda i en gnagareversion av Balloon Analog Risk Task. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 1797-1806. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Johnson PM, Kenny PJ. Dopamin D2 receptorer i beroende-liknande belöningsdysfunktion och tvångsmätning i fetma råttor. Nat Neurosci. 2010; 13: 635-641. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Kaas JH. Plastitet av sensoriska och motoriska kartor i vuxna däggdjur. Annu Rev Neurosci. 1991; 14: 137-167. [PubMed]
  • Kalivas PW, Lalumiere RT, Knackstedt L, Shen H. Glutamatöverföring i beroende. Neuro. 2009; 56 (Suppl 1): 169-173. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Kalivas PW, O'Brien C. Drogmissbruk som patologi av iscensatt neuroplasticitet. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 166-180. [PubMed]
  • Kalivas PW, Richardson-Carlson R, Van Orden G. Kors-sensibilisering mellan fotstötstress och enkefalininducerad motoraktivitet. Biolpsykiatri. 1986; 21: 939-950. [PubMed]
  • Kalivas PW, Stewart J. Dopaminöverföring vid initiering och uttryck av läkemedels- och stressinducerad sensibilisering av motorisk aktivitet. Brain Res Brain Res Rev. 1991; 16: 223-244. [PubMed]
  • Kanarek RB, D'Anci KE, Jurdak N, Mathes WF. Löpning och missbruk: utfälld tillbakadragande i en råttmodell av aktivitetsbaserad anorexi. Uppför Neurosci. 2009; 123: 905–912. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Kanarek RB, Marks-Kaufman R, D'Anci KE, Przypek J. Övning försvagar oralt intag av amfetamin hos råttor. Pharmacol Biochem Behav. 1995; 51: 725–729. [PubMed]
  • Kandel E, Schwartz J, Jessell T. Principer för neural vetenskap. McGraw-Hill Medical; New York: 2000.
  • Karama S, Lecours AR, Leroux JM, Bourgouin P, Beaudoin G, Joubert S, et al. Områden med hjärnaktivering hos män och kvinnor under visning av erotiska filmutdrag. Hum Brain Mapp. 2002; 16: 1-13. [PubMed]
  • Kasanetz F, Deroche-Gamonet V, Berson N, Balado E, Lafourcade M, Manzoni O, et al. Övergång till missbruk är förknippad med en bestående försämring i synaptisk plasticitet. Vetenskap. 2010; 328: 1709-1712. [PubMed]
  • Kauer JA, Malenka RC. Synaptisk plasticitet och beroende. Nat Rev Neurosci. 2007; 8: 844-858. [PubMed]
  • Kelley AE. Ventral striatal kontroll av appetitiv motivation: roll i upptagande beteende och belöningsrelaterat lärande. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27: 765-776. [PubMed]
  • Kelley AE, Berridge KC. Neurovetenskap av naturliga belöningar: relevans för beroendeframkallande droger. J Neurosci. 2002; 22: 3306-3311. [PubMed]
  • Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Begränsad daglig konsumtion av en mycket välsmakande mat (choklad försäkra (R)) förändrar striatal enkefalin-genuttryck. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2592-2598. [PubMed]
  • Kelly TH, Robbins G, Martin CA, Fillmore MT, Lane SD, Harrington NG, et al. Individuella skillnader i sårbarhet mot drogmissbruk: d-amfetamin och sensationssökande status. Psykofarmakologi (Berl) 2006; 189: 17-25. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Kenny PJ. Hjärnbelöningssystem och tvångsmedicin. Trends Pharmacol Sci. 2007; 28: 135-141. [PubMed]
  • Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC. Dubbelblind naltrexon och placebo jämförelsestudie vid behandling av patologiskt spelande. Biologisk psykiatri. 2001; 49: 914-921. [PubMed]
  • Knutson B, Rick S, Wimmer GE, Prelec D, Loewenstein G. Neurala prediktorer för inköp. Nervcell. 2007; 53: 147-156. se kommentar. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Koepp MJ, Gunn RN, Lawrence AD, Cunningham VJ, Dagher A, Jones T, et al. Bevis för striatal dopaminfrisättning under ett videospel. Natur. 1998; 393: 266-268. [PubMed]
  • Kohlert JG, Meisel RL. Sexuell erfarenhet sensibiliserar parning-relaterad kärna accumbens dopamin svar av kvinnliga syriska hamstrar. Behav Brain Res. 1999; 99: 45-52. [PubMed]
  • Kolb B, Whishaw IQ. Hjärnplasticitet och beteende. Annu Rev Psychol. 1998; 49: 43-64. [PubMed]
  • Komisaruk BR, Whipple B, Crawford A, Liu WC, Kalnin A, Mosier K. Hjärnaktivering under vaginocervisk självstimulering och orgasm hos kvinnor med fullständig ryggmärgsskada: fMRI-bevis på medling av vagusnerven. Brain Research. 2004; 1024: 77-88. [PubMed]
  • Koob G, Kreek MJ. Stress, dysregulering av läkemedelsbelöningsbanor och övergången till narkotikamissbruk. Am J Psykiatri. 2007; 164: 1149-1159. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Koob GF. Rollen för CRF och CRF-relaterade peptider i den mörka sidan av beroende. Brain Res. 2010; 1314: 3-14. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Koob GF, Kenneth Lloyd G, Mason BJ. Utveckling av farmakoterapier för narkotikamissbruk: en Rosetta-stenmetod. Nat Rev Drug Discov. 2009; 8: 500-515. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Drogmissbruk, dysregulering av belöning och allostas. Neuropsychopharmacology. 2001; 24: 97-129. [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Recension. Neurobiologiska mekanismer för motståndares motivationsprocesser i beroende. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3113-3123. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Koob GF, Stinus L, Le Moal M, Bloom FE. Motståndare processteori om motivation: neurobiologiska bevis från studier av opiatberoende. Neurosci Biobehav Rev. 1989; 13: 135 – 140. [PubMed]
  • Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry av beroende. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 217-238. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Koya E, Uejima JL, Wihbey KA, Bossert JM, Hope BT, Shaham Y. Roll av ventral medial prefrontal cortex i inkubation av kokaintrang. Neuro. 2009; 56 (Suppl 1): 177 – 185. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Lader M. Antiparkinson medicinering och patologisk spel. CNS-läkemedel. 2008; 22: 407-416. [PubMed]
  • Laviola G, Hannan AJ, Macri S, Solinas M, Jaber M. Effekter av anrikad miljö på djurmodeller av neurodegenerativa sjukdomar och psykiatriska störningar. Neurobiol Dis. 2008; 31: 159-168. [PubMed]
  • Le Magnen J. En roll för opiater i matbelöning och matberoende. I: Capaldi ED, Powley TL, redaktörer. Smak, upplevelse och utfodring. American Psychological Association; Washington, DC: 1990. pp. 241-254.
  • Lejoyeux M, Mc Loughlin M, Adinverted? Es J. Epidemiologi av beteendemissbruk: litteraturöversikt och resultat från originalstudier. European Psychiatry: Journal of the Association of European Psychiatrists. 2000; 15: 129-134. [PubMed]
  • Lejoyeux M, Weinstein A. Tvångsköp. Am J Drug Alkoholmissbruk. 2010; 36: 248-253. [PubMed]
  • Lenoir M, Ahmed SH. Tillhandahållande av ett icke-läkemedelssubstitut minskar eskalerad heroinförbrukning. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 2272-2282. [PubMed]
  • Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH. Intensiv sötma överträffar kokainbelöning. PLOS EN. 2007; 2: e698. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Leri F, Flores J, Rajabi H, Stewart J. Effekter av kokain hos råttor utsatta för heroin. Neuropsychopharmacology. 2003; 28: 2102-2116. [PubMed]
  • Lett BT. Upprepade exponeringar intensifieras snarare än att minska de givande effekterna av amfetamin, morfin och kokain. Psykofarmakologi (Berl) 1989; 98: 357-362. [PubMed]
  • Lett BT, Grant VL, Byrne MJ, Koh MT. Parning av en distinkt kammare med efterverkan av hjulkörning ger konditionerad platspreferens. Aptit. 2000; 34: 87-94. [PubMed]
  • Leung KS, Cottler LB. Behandling av patologiskt spel. Curr Opin Psychiatry. 2009; 22: 69-74. [PubMed]
  • Lin S, Thomas TC, Storlien LH, Huang XF. Utveckling av fetthaltinducerad fetma och leptinresistens hos C57Bl / 6J-möss. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000; 24: 639-646. [PubMed]
  • Lindholm S, Ploj K, Franck J, Nylander I. Upprepad etanoladministration inducerar kort- och långvariga förändringar i enkefalin och dynorfinvävnadskoncentrationer i råtthjärna. Alkohol. 2000; 22: 165-171. [PubMed]
  • Liu X, Palmatier MI, Caggiula AR, Donny EC, Sved AF. Förstärkningsförstärkande effekt av nikotin och dess dämpning av nikotinantagonister hos råttor. Psykofarmakologi (Berl) 2007; 194: 463 – 473. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Lonetti G, Angelucci A, Morando L, Boggio EM, Giustetto M, Pizzorusso T. Tidig miljöanrikning modererar beteendets och synaptisk fenotyp av MeCP2 null-möss. Biol Psykiatri. 2010; 67: 657-665. [PubMed]
  • Lowery EG, Thiele TE. Prekliniska bevis på att kortikotropinfrisättande faktor (CRF) -receptorantagonister är lovande mål för farmakologisk behandling av alkoholism. CNS Neurol Disord Drug Target. 2010; 9: 77-86. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Lu L, Grimm JW, Hopp BT, Shaham Y. Inkubation av kokainbehov efter återkallande: en genomgång av prekliniska data. Neuro. 2004; 47 (Suppl 1): 214-226. [PubMed]
  • Lu L, Koya E, Zhai H, Hope BT, Shaham Y. ERK: s roll i kokainberoende. Trender Neurosci. 2006; 29: 695-703. [PubMed]
  • Luscher C, Bellone C. Kokain-framkallad synaptisk plasticitet: en nyckel till missbruk? Nat Neurosci. 2008; 11: 737-738. [PubMed]
  • Lynch WJ, Piehl KB, Acosta G, Peterson AB, Hemby SE. Aerob träning dämpar återinförande av kokain-sökande beteende och tillhörande neuroadaptationer i den prefrontala cortex. Biolpsykiatri. 2010 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • MacRae PG, Spirduso WW, Walters TJ, Farrar RP, Wilcox RE. Effekter på uthållighetsträning på striatal D2-dopaminreceptorbindning och striatal-dopaminmetaboliter hos äldre råttor som är presenescent. Psykofarmakologi (Berl) 1987; 92: 236 – 240. [PubMed]
  • Maj M, Turchan J, Smialowska M, Przewlocka B. Morfin och kokainpåverkan på CRF-biosyntes i råttans centrala kärna i amygdala. Neuropeptider. 2003; 37: 105-110. [PubMed]
  • Majewska VD. Kokainberoende som neurologisk störning: implikationer för behandlingen. NIDA Res Monogr. 1996; 163: 1-26. [PubMed]
  • Mameli M, Bellone C, Brown MT, Luscher C. Kokain inverterar regler för synaptisk plasticitet av glutamattransmission i det ventrale tegmentalområdet. Nat Neurosci. 2011 [PubMed]
  • Markou A, Koob GF. Postkokainanedoni. En djurmodell för tillbakadragande av kokain. Neuropsychopharmacology. 1991; 4: 17-26. [PubMed]
  • Marks I. Behavioral (non-chemical) missbruk. [Se kommentar] British Journal of Addiction. 1990; 85: 1389-1394. [PubMed]
  • Martinez I, Paredes RG. Endast självkopplande parning är givande i råttor av båda könen. Horm Behav. 2001; 40: 510-517. [PubMed]
  • Marx MH, Henderson RL, Roberts CL. Positiv förstärkning av det bar-pressande svaret med en ljusstimulering efter mörka operativa föreställningar utan efterverkan. J Comp Physiol Psychol. 1955; 48: 73-76. [PubMed]
  • McBride WJ, Li TK. Djurmodeller av alkoholism: neurobiologi för högt alkoholdrickande beteende hos gnagare. Crit Rev Neurobiol. 1998; 12: 339-369. [PubMed]
  • McClung CA, Nestler EJ. Neuroplasticitet medierad av förändrat genuttryck. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 3-17. [PubMed]
  • McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ. DeltaFosB: en molekylär växel för långsiktig anpassning i hjärnan. Brain Res Mol Brain Res. 2004; 132: 146-154. [PubMed]
  • McDaid J, Dallimore JE, Mackie AR, Napier TC. Förändringar i ackumulära och pallida pCREB och deltaFosB hos morfin-sensibiliserade råttor: korrelationer med receptor-framkallade elektrofysiologiska åtgärder i ventral pallidum. Neuropsychopharmacology. 2006a; 31: 1212-1226. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • McDaid J, Graham MP, Napier TC. Metamfetamininducerad sensibilisering förändrar differentiellt pCREB och DeltaFosB genom den limbiska kretsen hos däggdjurshjärnan. Mol Pharmacol. 2006b; 70: 2064-2074. [PubMed]
  • McElroy SL, Hudson JI, Capece JA, Beyers K, Fisher AC, Rosenthal NR. Topiramat för behandling av binge ätstörningar i samband med fetma: en placebokontrollerad studie. Biol Psykiatri. 2007; 61: 1039-1048. [PubMed]
  • Meisel RL, Camp DM, Robinson TE. En mikrodialysstudie av ventral striatal dopamin under sexuellt beteende hos kvinnliga syriska hamstrar. Behav Brain Res. 1993; 55: 151-157. [PubMed]
  • Meisel RL, Mullins AJ. Sexuell erfarenhet av kvinnliga gnagare: cellulära mekanismer och funktionella konsekvenser. Brain Res. 2006; 1126: 56-65. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Mellen J, Sevenich MacPhee M. Filosofi om miljöanrikning: Tidigare, nutid och framtid. Zoo-biologi. 2001; 20: 211-226.
  • Mermelstein PG, Becker JB. Ökad extracellulär dopamin i nucleus accumbens och striatum hos den kvinnliga råtta under paced copulatory beteende. Behav Neurosci. 1995; 109: 354-365. [PubMed]
  • Meyer AC, Rahman S, Charnigo RJ, Dwoskin LP, Crabbe JC, Bardo MT. Genetik av nyhetssökande, amfetamin självadministration och återinställning med inbrätade råttor. Gener Brain Behav. 2010 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Molteni R, Ying Z, Gomez-Pinilla F. Differensiella effekter av akut och kronisk träning på plasticitetsrelaterade gener i råttens hippocampus avslöjade av mikroarray. Eur J Neurosci. 2002; 16: 1107-1116. [PubMed]
  • Nader MA, Daunais JB, Moore T, Nader SH, Moore RJ, Smith HR, et al. Effekter av självadministrering av kokain på striatal dopaminsystem hos rhesusapor: initial och kronisk exponering. Neuropsychopharmacology. 2002; 27: 35-46. [PubMed]
  • Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y. Neurofarmakologin vid återfall till livsmedelssökande: metodik, huvudsakliga resultat och jämförelse med återfall till läkemedelssökande. Prog Neurobiol. 2009a; 89: 18-45. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y. Neurofarmakologin vid återfall till livsmedelssökande: metodik, huvudsakliga resultat och jämförelse med återfall till läkemedelssökande. Prog Neurobiol. 2009b [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • National Institute on Drug Abuse (NIDA) National Institute of Mental Health (NIMH) National Institute of Diabetes and Digestive and Kidneys Disneys (NIDDK) Belöning och beslutsfattande: möjligheter och framtida riktningar. Nervcell. 2002; 36: 189-192. [PubMed]
  • Nestler EJ, Kelz MB, Chen J. DeltaFosB: en molekylär mediator av långvarig neural och beteendeplastisitet. Brain Res. 1999; 835: 10-17. [PubMed]
  • Nithianantharajah J, Hannan AJ. Berikade miljöer, erfarenhetsberoende plasticitet och nervsystemet. Nat Rev Neurosci. 2006; 7: 697-709. [PubMed]
  • Noonan MA, Bulin SE, Fuller DC, Eisch AJ. Minskning av vuxna hippocampal neurogenes ger sårbarhet i en djurmodell av kokainberoende. J Neurosci. 2010; 30: 304-315. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • O'Brien CP. Anticraving mediciner för förebyggande av återfall: en möjlig ny klass av psykoaktiva mediciner. Am J Psykiatri. 2005; 162: 1423-1431. [PubMed]
  • O'Brien CP. Kommentar till Tao et al. (2010): Internetberoende och DSM-V. Missbruk. 2010; 105: 565.
  • O'Brien MS, Anthony JC. Risk för att bli kokainberoende: Epidemiologiska uppskattningar för USA, 2000–2001. Neuropsykofarmakologi. 2005 [PubMed]
  • O'Donnell JM, Miczek KA. Ingen tolerans mot anti-aggressiv effekt av d-amfetamin hos möss. Psykofarmakologi (Berl) 1980; 68: 191–196. [PubMed]
  • Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Taylor JR. DeltaFosB i kärnan accumbens reglerar matförstärkt instrumentalt beteende och motivation. J Neurosci. 2006; 26: 9196-9204. [PubMed]
  • Olsen CM, Childs DS, Stanwood GD, Winder DG. Operativ sensationssökning kräver metabotrop glutamatreceptor 5 (mGluR5) PLoS One. 2010; 5: e15085. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Olsen CM, Duvauchelle CL. Intra-prefrontal cortexinjektioner av SCH 23390-påverkningskärnan accumbens dopaminnivåer 24 h efter infusion. Brain Res. 2001; 922: 80-86. [PubMed]
  • Olsen CM, Duvauchelle CL. Prefrontal cortex D1-modulering av kokainens förstärkande egenskaper. Brain Research. 2006; 1075: 229-235. [PubMed]
  • Olsen CM, Winder DG. Operativ sensationssökning involverar liknande neurala substrat för operant läkemedelssökning i C57-möss. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 1685-1694. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Olsen CM, Winder DG. Operant sensation söker i musen. J Vis Exp. 2010 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Olson AK, Eadie BD, Ernst C, Christie BR. Miljöanrikning och frivillig övning ökar väsentligt neurogenes i den vuxna hippocampus via dissocierbara vägar. Hippocampus. 2006; 16: 250-260. [PubMed]
  • Orford J. Hypersexualitet: konsekvenser för en teori om beroende. Br J Addict Alkohol Andra droger. 1978; 73: 299-210. [PubMed]
  • Ostlund SB, Balleine BW. På vanor och missbruk: En associativ analys av kompulsiv läkemedelssökning. Drug Discov Today Dis Models. 2008; 5: 235-245. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Packard MG, Knowlton BJ. Basal Ganglia lärande och minnesfunktioner. Annu Rev Neurosci. 2002; 25: 563-593. [PubMed]
  • Paredes RG, Vazquez B. Vad tycker kvinnliga råttor om kön? Paced parning. Behav Brain Res. 1999; 105: 117-127. [PubMed]
  • Petry NM. Bör omfattningen av beroendeframkallande beteenden utvidgas till att omfatta patologisk spel? Missbruk. 2006; 101 (Suppl 1): 152-160. [PubMed]
  • Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M, Simon H. Faktorer som förutsäger individuell sårbarhet för amfetamin självadministration. Vetenskap. 1989; 245: 1511-1513. [PubMed]
  • Pierce RC, Vanderschuren LJ. Sparka vanan: Den neurala grunden för ingreppad beteende i kokainberoende. Neurosci Biobehav Rev. 2010 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Neuroplasticitet i mesolimbic systemet inducerat av naturlig belöning och efterföljande belöningsavstående. Biolpsykiatri. 2010a; 67: 872-879. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Platser KK, Frohmader KS, Vialou V, Mouzon E, Nestler EJ, Lehman MN, et al. DeltaFosB i kärnan accumbens är avgörande för förstärkande effekter av sexuell belöning. Genes Brain Behav. 2010b [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Porrino LJ, Daunais JB, Smith HR, Nader MA. De expanderande effekterna av kokain: studier i en icke-human primatmodell av kokain självadministration. Neurosci Biobehav Rev. 2004a; 27: 813-820. [PubMed]
  • Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Kokain självadministration ger ett progressivt inblandning av limbiska, associerings- och sensorimotoriska striatala domäner. J Neurosci. 2004b; 24: 3554-3562. [PubMed]
  • Potenza MN. Skulle vanedannande sjukdomar inkludera icke-substansrelaterade tillstånd? Missbruk. 2006; 101 (Suppl 1): 142-151. [PubMed]
  • Potenza MN. Recension. Neurobiologin för patologiskt spelande och narkotikamissbruk: en överblick och nya resultat. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3181-3189. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Potenza MN. Betydelsen av djurmodeller av beslutsfattande, spel och relaterade beteenden: konsekvenser för translationell forskning i beroende. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 2623-2624. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Prochaska JJ, Hall SM, Humfleet G, Munoz RF, Reus V, Gorecki J, et al. Fysisk aktivitet som en strategi för att upprätthålla tobaksabstinens: en randomiserad studie. Föregående Med. 2008; 47: 215-220. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Rampon C, Tang YP, Goodhouse J, Shimizu E, Kyin M, Tsien JZ. Berikning inducerar strukturella förändringar och återhämtning från icke-patientella minnesunderskott i CA1 NMDAR1-knockout-möss. Nat Neurosci. 2000; 3: 238-244. [PubMed]
  • Rauschecker JP. Auditiv kortikal plasticitet: en jämförelse med andra sensoriska system. Trender Neurosci. 1999; 22: 74-80. [PubMed]
  • Rebec GV, Christensen JR, Guerra C, Bardo MT. Regionala och tidsmässiga skillnader i realtid dopaminutflöde i kärnan accumbens under fritt val nyhet. Brain Research. 1997a; 776: 61-67. [PubMed]
  • Rebec GV, Grabner CP, Johnson M, Pierce RC, Bardo MT. Övergående ökning av katekolaminerg aktivitet i medial prefrontal cortex och kärnan accumbens skal under nyhet. Neuroscience. 1997b; 76: 707-714. [PubMed]
  • Rivalan M, Ahmed SH, Dellu-Hagedorn F. Riskfyllda individer föredrar de felaktiga alternativen på en råttversion av Iowa Gambling Task. Biolpsykiatri. 2009; 66: 743-749. [PubMed]
  • Roberts DC, Morgan D, Liu Y. Hur man gör en råtta beroende av kokain. Prog Neuropsychopharmacol Biolpsykiatri. 2007; 31: 1614-1624. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Robinson DL, Carelli RM. Distinkta delmängder av kärnor accumbens neuroner kodar operant svarande för etanol kontra vatten. Eur J Neurosci. 2008; 28: 1887-1894. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Robinson TE, Becker JB. Behandlingssensibilisering åtföljs av en förbättring av amfetaminstimulerad dopaminfrisättning från striatal vävnad in vitro. Eur J Pharmacol. 1982; 85: 253-254. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Den neurala grunden för läkemedelsbehov: En incitament-sensibiliseringsteori av beroende. Brain Res Brain Res Rev. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Incentiv-sensibilisering och missbruk. Missbruk. 2001; 96: 103-114. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Recension. Incitament sensibiliseringsteori av missbruk: några aktuella problem. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3137-3146. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Robinson TE, Kolb B. Strukturell plasticitet i samband med exponering för missbruk. Neuro. 2004; 47 (Suppl 1): 33-46. [PubMed]
  • Rogers PJ, Smit HJ. Matbehov och mat "beroende": en kritisk granskning av beviset från ett biopsykosocialt perspektiv. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 66: 3-14. [PubMed]
  • Rothwell NJ, Stock MJ. En roll för brun fettvävnad i diet-inducerad termogenes. Natur. 1979; 281: 31-35. [PubMed]
  • Rothwell NJ, Stock MJ. Utvecklingen av fetma hos djur: dietaryfaktorns roll. Clin Endocrinol Metab. 1984; 13: 437-449. [PubMed]
  • Routtenberg A. "Självhälsa" hos råttor som bor i aktivitetshjul: anpassningseffekter. J Comp Physiol Psychol. 1968; 66: 234-238. [PubMed]
  • Routtenberg A, Kuznesof AW. Själva svält av råttor som lever i aktivitetshjul på ett begränsat utfodringsschema. J Comp Physiol Psychol. 1967; 64: 414-421. [PubMed]
  • Russo SJ, Dietz DM, Dumitriu D, Morrison JH, Malenka RC, Nestler EJ. Den beroende av synaps: mekanismer av synaptisk och strukturell plasticitet i kärnan accumbens. Trender Neurosci. 2010; 33: 267-276. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Rylkova D, Shah HP, Small E, Bruijnzeel AW. Underskott i hjärnbelöningsfunktionen och akut och långvarig ångestliknande beteende efter avbrytande av en kronisk alkoholvätskediet hos råttor. Psykofarmakologi (Berl) 2009; 203: 629-640. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Saal D, Dong Y, Bonci A, Malenka RC. Narkotika av missbruk och stress utlöser en vanlig synaptisk anpassning i dopaminneuroner. Nervcell. 2003; 37: 577-582. [PubMed]
  • Sahay A, Hen R. Vuxen hippocampal neurogenes i depression. Nat Neurosci. 2007; 10: 1110-1115. [PubMed]
  • Sarnyai Z, Shaham Y, Heinrichs SC. Rollen av kortikotropinfrisättande faktor vid narkotikamissbruk. Pharmacol Rev. 2001; 53: 209-243. [PubMed]
  • Schaffer SD, Zimmerman ML. Den sexuella missbrukaren: En utmaning för primärvården. Sjuksköterskautövare. 1990; 15: 25-26. se kommentar. [PubMed]
  • Schramm-Sapyta NL, Olsen CM, Winder DG. Kokain självadministration minskar excitatoriska svar i muskelkärnan accumbens skal. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 1444-1451. [PubMed]
  • Schulteis G, Markou A, Cole M, Koob GF. Minskad hjärnbelöning producerad genom etanoluttag. Proc Natl Acad Sci USA A. 1995; 92: 5880-5884. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Schwarz L, Kindermann W. Förändringar i beta-endorfinnivåer som svar på aerob och anaerob träning. Sport Med. 1992; 13: 25-36. [PubMed]
  • Segal DS, Mandell AJ. Långvarig administrering av d-amfetamin: progressiv förstärkning av motorisk aktivitet och stereotypi. Pharmacol Biochem Behav. 1974; 2: 249-255. [PubMed]
  • Segovia G, Del Arco A, De Blas M, Garrido P, Mora F. Miljöanrikning ökar den extracellulära koncentrationen av dopamin in vivo i kärnan accumbens: en mikrodialysstudie. J Neural Transm. 2010 [PubMed]
  • Själv DW, Nestler EJ. Molekylära mekanismer för läkemedelsförstärkning och missbruk. Annu Rev Neurosci. 1995; 18: 463-495. [PubMed]
  • Shaham Y, Shalev U, Lu L, De Wit H, Stewart J. Återställningsmodellen av återfall av droger: historia, metodik och viktiga resultat. Psychopharmacology. 2003; 168: 3-20. se kommentar. [PubMed]
  • Shalev U, Tylor A, Schuster K, Frate C, Tobin S, Woodside B. Långsiktiga fysiologiska och beteendemässiga effekter av exponering för en mycket välsmakande diet under perinatala och efter-avvänjningsperioder. Physiol Behav. 2010 [PubMed]
  • Shippenberg TS, Heidbreder C. Sensibilisering till de konditionerade givande effekterna av kokain: farmakologiska och tidsmässiga egenskaper. J Pharmacol Exp Ther. 1995; 273: 808-815. [PubMed]
  • Simpson DM, Annau Z. Behavioral withdrawal efter flera psykoaktiva droger. Pharmacol Biochem Behav. 1977; 7: 59-64. [PubMed]
  • Sinclair JD, Senter RJ. Utveckling av en alkoholberoende effekt hos råttor. QJ Stud Alkohol. 1968; 29: 863-867. [PubMed]
  • Skinner BF. Om villkoren för förlängning av vissa ätningsreflexer. Proc Natl Acad Sci USA A. 1930; 16: 433-438. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Smith GB, Heynen AJ, Bear MF. Tvåriktade synaptiska mekanismer av okular dominansplasticitet i visuell cortex. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2009; 364: 357-367. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Smith MA, Schmidt KT, Iordanou JC, Mustroph ML. Aerob träning minskar de positiva förstärkande effekterna av kokain. Drogalkohol Beroende. 2008; 98: 129-135. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Solecki W, Ziolkowska B, Krowka T, Gieryk A, Filip M, Przewlocki R. Förändringar av prodynorfin-genuttryck i mesocorticolimbic-systemet i råttan under självhantering av heroin. Brain Res. 2009; 1255: 113-121. [PubMed]
  • Solinas M, Chauvet C, Thiriet N, El Rawas R, Jaber M. Återföring av kokainberoende genom miljöanrikning. Proc Natl Acad Sci USA A. 2008; 105: 17145-17150. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Solinas M, Thiriet N, Chauvet C, Jaber M. Förebyggande och behandling av narkotikamissbruk genom miljöanrikning. Prog Neurobiol. 2010 [PubMed]
  • Solinas M, Thiriet N, El Rawas R, Lardeux V, Jaber M. Miljöanrikning under tidiga stadier av livet minskar de beteende, neurokemiska och molekylära effekterna av kokain. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 1102-1111. [PubMed]
  • Solomon RL. Motstånds-processteori om förvärvad motivation: kostnaden för nöje och fördelarna med smärta. Am Psychol. 1980; 35: 691-712. [PubMed]
  • Solomon RL, Corbit JD. En motståndsprocessorientering av motivation. I. Temporal dynamik av påverkan. Psychol Rev. 1974; 81: 119-145. [PubMed]
  • Spanagel R, Holter SM. Långvarig alkohol självförvaltning med upprepade alkoholberoendefaser: En djurmodell av alkoholism? Alkohol Alkohol. 1999; 34: 231-243. [PubMed]
  • Spangler R, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Förhöjd D3 dopaminreceptor-mRNA i dopaminerga och dopaminceptiva regioner av råtthjärna som svar på morfin. Brain Res Mol Brain Res. 2003; 111: 74-83. [PubMed]
  • Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Opiatliknande effekter av socker på genuttryck i belöningsområden av råtthjärnan. Brain Res Mol Brain Res. 2004; 124: 134-142. [PubMed]
  • Spiers TL, Hannan AJ. Natur, vård och neurologi: gen-miljö interaktioner i neurodegenerativ sjukdom. FEBS årsjubileumsprisföreläsning levereras på 27 juni 2004 vid 29th FEBS kongressen i Warszawa. FEBS J. 2005; 272: 2347-2361. [PubMed]
  • St Onge JR, Floresco SB. Dopaminerg modulering av riskbaserat beslutsfattande. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 681-697. [PubMed]
  • Trappor DJ, Bardo MT. Neurobehavioral effekter av miljöanrikning och missbruk sårbarhet. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 92: 377-382. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Steiner H, Gerfen CR. Rolor av dynorfin och enkefalin vid reglering av striatala utgångsbanor och beteende. Exp Brain Res. 1998; 123: 60-76. [PubMed]
  • Stewart J. Förstärkande effekter av ljus som en funktion av intensitet och förstärkning schema. Journal of Comparative and Physiological Psychology. 1960; 53: 187-193. [PubMed]
  • Stewart J. Banor att återfall: neurobiologin av läkemedels- och stressinducerad återfall till droger. J Psykiatri Neurosci. 2000; 25: 125-136. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Stuber GD, Hopf FW, Hahn J, Cho SL, Guillory A, Bonci A. Frivillig etanolintag ökar excitatorisk synaptisk styrka i det ventrala tegmentalområdet. Alkoholklin Exp Exp. 2008a [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Stuber GD, Klanker M, de Ridder B, Bowers MS, Joosten RN, Feenstra MG, et al. Reward-Predictive Cues Förbättra Excitatory Synaptic Strength on Midbrain Dopamine Neurons. Vetenskap. 2008b; 321: 1690-1692. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Tao R, Huang X, Wang J, Zhang H, Zhang Y, Li M. Föreslagna diagnostiska kriterier för internetberoende. Missbruk. 2010; 105: 556-564. [PubMed]
  • Teegarden SL, Bale TL. Minskningar i kosttillskott ger ökad känslighet och risk för återfall av kost. Biolpsykiatri. 2007; 61: 1021-1029. Epub 2007 Jan 1017. [PubMed]
  • Tejeiro Salguero RA, Moran RM. Mätning problem video spel spelar hos ungdomar. Missbruk. 2002; 97: 1601-1606. [PubMed]
  • Thanos PK, Tucci A, Stamos J, Robison L, Wang GJ, Anderson BJ, et al. Kronisk tvingad övning under tonåren minskar kokainkonditionerad platspreferens hos Lewis-råttor. Behav Brain Res. 2010; 215: 77-82. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Thiel KJ, Engelhardt B, Hood LE, Peartree NA, Neisewander JL. De interaktiva effekterna av miljöanrikning och utrotningsinterventioner för att dämpa cue-framkallat kokainsökande beteende hos råttor. Pharmacol Biochem Behav. 2011; 97: 595-602. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Thiel KJ, Sanabria F, Pentkowski NS, Neisewander JL. Anti-craving effekter av miljöanrikning. Int J Neuropsychopharmacol. 2009; 12: 1151-1156. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Thomas MJ, Kalivas PW, Shaham Y. Neuroplasticitet i mesolimbic dopaminsystemet och kokainberoende. Br J Pharmacol. 2008; 154: 327-342. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Turchan J, Przewlocka B, Toth G, Lason W, Borsodi A, Przewlocki R. Effekten av upprepad administrering av morfin, kokain och etanol på mu- och delta-opioidreceptortäthet i kärnans accumbens och striatum av råttan. Neuroscience. 1999; 91: 971-977. [PubMed]
  • Tzschentke TM. Mäta belöning med CPP-paradigmet (CPP): uppdatering av det senaste decenniet. Addict Biol. 2007; 12: 227-462. [PubMed]
  • Uhlrich DJ, Manning KA, O'Laughlin ML, Lytton WW. Fotoinducerad sensibilisering: förvärv av ett förstärkt spikvågsrespons hos vuxenråttan genom upprepad strobexponering. J Neurophysiol. 2005; 94: 3925–3937. [PubMed]
  • Unterwald EM, Ho A, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Tidskurs för utvecklingen av beteendessensibilisering och uppreglering av dopaminreceptor under binge-kokainadministration. J Pharmacol Exp Ther. 1994a; 270: 1387-1396. [PubMed]
  • Unterwald EM, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Upprepad kokainadministration uppregulerar kappa och mu, men inte delta, opioidreceptorer. Neuroreport. 1994b; 5: 1613-1616. [PubMed]
  • Valjent E, Sidor C, Herve D, Girault JA, Caboche J. Addictive och non-addictive drugs inducerar tydliga och specifika mönster för ERK-aktivering i mushåran. Eur J Neurosci. 2004; 19: 1826-1836. [PubMed]
  • Van de Weerd HA, Van Loo PLP, Van Zutphen LFM, Koolhaas JM, Baumans V. Preferens för nestmaterial som miljöanrikning för laboratoriemus. Tillämpad djurbeteendevetenskap. 1998; 55: 369-382.
  • Van den Bos R, Lasthuis W, den Heijer E, van der Harst J, Spruijt B. Mot en gnagare modell av Iowa speluppgiften. Behav Res Methods. 2006; 38: 470-478. [PubMed]
  • van Praag H, Christie BR, Sejnowski TJ, Gage FH. Running förbättrar neurogenes, lärande och långsiktig potentiering hos möss. Proc Natl Acad Sci USA A. 1999; 96: 13427-13431. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • van Praag H, Kempermann G, Gage FH. Neurala konsekvenser av miljöanrikning. Nat Rev Neurosci. 2000a; 1: 191-198. [PubMed]
  • van Praag H, Kempermann G, Gage FH. Neurala konsekvenser av miljöanrikning. Nat Rev Neurosci. 2000b; 1: 191-198. [PubMed]
  • Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Miljöspecifik kors-sensibilisering mellan de rörelseaktiverande effekterna av morfin och amfetamin. Pharmacol Biochem Behav. 1989; 32: 581-584. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, et al. Minskad tillgänglighet av dopamin D2-receptorn är förknippad med minskad frontalmetabolism hos missbrukare av kokain. Synapse. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM. Dopamin i drogmissbruk och missbruk: Resultat från bildbehandling och behandlingsimplikationer. Molecular Psychiatry. 2004; 9: 557-569. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D, Shiue CY, Alpert R, et al. Effekter av kronisk kokainmissbruk på postsynaptiska dopaminreceptorer. Am J Psykiatri. 1990; 147: 719-724. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS, et al. Minskar dopaminreceptorer men inte i dopamintransportörer hos alkoholister. Alkoholklin Exp Exp. 1996; 20: 1594-1598. [PubMed]
  • Volkow ND, Wise RA. Hur kan drogmissbruk hjälpa oss att förstå fetma? Natur Neurovetenskap. 2005; 8: 555-560. [PubMed]
  • Vucetic Z, Kimmel J, Totoki K, Hollenbeck E, Reyes TM. Maternal hög fetthalt förändrar metylering och genuttryck av dopamin och opioidrelaterade gener. Endokrinologi. 2010; 151: 4756-4764. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence TL, Chakravarty S, Kumar A, et al. DeltaFosBs inflytande i kärnan accumbens på naturligt belöningsrelaterat beteende. J Neurosci. 2008; 28: 10272-10277. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Wanat MJ, Sparta DR, Hopf FW, Bowers MS, Melis M, Bonci A. Strain specifika synaptiska modifieringar på dopaminneuroner i ventral tegmental area efter etanolexponering. Biolpsykiatri. 2009a; 65: 646-653. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Wanat MJ, Willuhn I, Clark JJ, Phillips PE. Phasisk dopaminfrigöring i aptitligt beteende och narkotikamissbruk. Curr Drug Abuse Rev. 2009b; 2: 195-213. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, et al. Exponering för aptitmässiga matstimuli aktiverar markant människans hjärna. Neuroimage. 2004a; 21: 1790-1797. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Likhet mellan fetma och narkotikamissbruk enligt bedömning av neurofunktionell bildbehandling: en konceptöversikt. Journal of Addictive Diseases. 2004b; 23: 39-53. [PubMed]
  • Ward SJ, Walker EA, Dykstra LA. Effekt av Cannabinoid CB1 Receptorantagonist SR141714A och CB1 Receptor Knockout på Cue-inducerad återinställning för att säkerställa [reg] och Corn-Oil Seeking in Mus. Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 2592-2600. [PubMed]
  • Wee S, Koob GF. Dynorphin-Kappa opioidsystemets roll i de förstärkande effekterna av missbruksmedel. Psykofarmakologi (Berl) 2010; 210: 121-135. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Weiss F, Markou A, Lorang MT, Koob GF. Basala extracellulära dopaminnivåer i nukleinsymbolerna minskar vid kokainuttagning efter självbegränsad åtkomst. Brain Res. 1992; 593: 314-318. [PubMed]
  • Welte J, Barnes G, Wieczorek W, Tidwell MC, Parker J. Alkohol- och spelpatologi bland amerikanska vuxna: prevalens, demografiska mönster och komorbiditet. Journal of Studies on Alcohol. 2001; 62: 706-712. [PubMed]
  • Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thoren P, Nestler EJ, et al. Delta FosB reglerar hjulkörning. J Neurosci. 2002; 22: 8133-8138. [PubMed]
  • Werme M, Thoren P, Olson L, Brene S. Running och kokain både uppreglera dynorfin mRNA i medial caudate putamen. Eur J Neurosci. 2000; 12: 2967-2974. [PubMed]
  • Winder DG, Egli RE, Schramm NL, Matthews RT. Synaptisk plasticitet i läkemedelsbelöningskretsar. Curr Mol Med. 2002; 2: 667-676. [PubMed]
  • Winstanley CA. Den orbitofrontala cortexen, impulsiviteten och missbruk: probing orbitofrontal dysfunktion vid neurala, neurokemiska och molekylära nivåer. Ann NY Acad Sci. 2007; 1121: 639-655. [PubMed]
  • Winstanley CA. Spelrotter: Inblick i impulsivt och beroendeframkallande beteende. Neuropsychopharmacology. 2011; 36: 359. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Winstanley CA, Cocker PJ, Rogers RD. Dopamin modulerar belöningsförväntningen under utförandet av en spelautomatuppgift hos råttor: Bevis för en "nästan miss" -effekt. Neuropsykofarmakologi. 2011 [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Winstanley CA, Olausson P, Taylor JR, Jentsch JD. Insikt i förhållandet mellan impulsivitet och missbruk av substanser från studier med hjälp av djurmodeller. Alkoholklin Exp Exp. 2010; 34: 1306-1318. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Wise RA. Dopamin och belöning: anhedonia hypotesen 30 år på. Neurotox Res. 2008; 14: 169-183. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Wise RA, Munn E. Återkallande från kroniskt amfetamin höjer intrakraniella självstimuleringsgränser. Psykofarmakologi (Berl) 1995; 117: 130-136. [PubMed]
  • Wojnicki FH, Roberts DC, Corwin RL. Effekten av baclofen på operativ prestanda för matpellets och vegetabilisk förkortning efter en historia av binge-typbeteende hos icke-matberoende råttor. Pharmacol Biochem Behav. 2006; 84: 197-206. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Trä DA, Rebec GV. Dissociation av kärn- och skal-enhetsaktivitet i kärnan accumbens i fritt val nyhet. Behav Brain Res. 2004; 152: 59-66. [PubMed]
  • Unga KS. Internetmissbruk: Uppkomsten av en ny klinisk störning. CyberPsykologi och beteende. 1998; 1: 237–244.
  • Zeeb FD, Robbins TW, Winstanley CA. Serotonerg och dopaminerg modulering av spelbeteende som bedömts med hjälp av en ny råttspeluppgift. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 2329-2343. [PubMed]
  • Zhu J, Apparsundaram S, Bardo MT, Dwoskin LP. Miljöanrikning minskar ytaxpressionen av dopamintransportören i råttmedial prefrontal cortex. J Neurochem. 2005; 93: 1434-1443. [PubMed]
  • Zijlstra F, Booij J, van den Brink W, Franken IH. Striatal dopamin D2-receptorbindning och dopaminfrisättning under cue-framkallade begär hos nyligen uppehållna opiatberoende män. Eur Neuropsychopharmacol. 2008; 18: 262-270. [PubMed]
  • Zlebnik NE, Anker JJ, Gliddon LA, Carroll ME. Minskning av utrotning och återinförande av kokain som söker med hjul som körs i honrotter. Psykofarmakologi (Berl) 2010; 209: 113-125. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Zuckerman M. Sensation söker och den endogena underskottsteori av drogmissbruk. NIDA Research Monograph. 1986; 74: 59-70. [PubMed]
  • Zuckerman M. Sensation söker: Balansen mellan risk och belöning. I: Lipsitt L, Mitnick L, redaktörer. Självreglerande beteende och riskhantering: Orsaker och konsekvenser. Ablex Publishing Corporation; Norwood, NJ: 1991. pp. 143-152.