Kommentarer: En recension av en av de främsta forskarna som beskriver hur naturliga belöningar och missbruk överlappar varandra.
The Journal of Neuroscience, 1 maj 2002, 22(9): 3306-3311; Ann E. Kelley1 och Kent C. Berridge2
+ Författaranslutningar
1 Department of Psychiatry, University of Wisconsin–Madison Medical School, Madison, Wisconsin 53719, och
2 Institutionen för psykologi, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan 48109-1109
Beskrivning
Beroendeframkallande droger verkar på hjärnans belöningssystem, även om hjärnan utvecklades för att inte svara på droger utan på naturliga belöningar, såsom mat och sex. Lämpliga svar på naturliga belöningar var evolutionärt viktiga för överlevnad, reproduktion och kondition. I en egenhet av evolutionärt öde upptäckte människor hur man kan stimulera detta system på konstgjord väg med droger. Många molekylära egenskaper hos neurala system som instansierar belöning, och av de system som påverkas av beroendeframkallande droger, bevaras över arter från Drosophilae till råttor till människor och inkluderar dopamin (DA), G-proteiner, proteinkinaser, amintransportörer och transkriptionsfaktorer som t.ex. cAMP-responselementbindande protein (CREB). En bättre förståelse av naturliga hjärnbelöningssystem kommer därför att öka förståelsen för den neurala orsaken till missbruk.
Förstärkare, drivkrafter och incitamentssystem
Det är först till hjälp att överväga hur fältet har rört sig konceptuellt under de senaste decennierna. Även om känslor inte kan observeras, har många objektiva uttryck och beteendemässiga, fysiologiska och neurala svar på känslomässiga stimuli valts ut av evolutionen. Studier av dessa objektiva svar hos djur och människor ger värdefulla fönster till hjärnans belöningsfunktion. Tidiga drivteorier ansåg att hunger- och törsttillstånd motiverade beteende direkt som aversiva drifttillstånd och att förstärkare helt enkelt minskade dessa tillstånd, stärkte föregående stimulus-respons (S-R)-vanor eller ökade sannolikheten för operant responsemission. Belöningar anses nu fungera minst lika viktigt som hedoniska incitament, vilket orsakar neurala representationer som framkallar motivation och målsträvan, snarare än som enbart vaneförstärkare. Fysiologiska drifttillstånd spelar ändå viktiga roller för incitamentmotivation, men främst genom att öka det upplevda hedoniska och incitamentsvärdet av motsvarande belöning; till exempel smakar mat bättre när man är hungrig, dryck när man är törstig och så vidare. Kanske överraskande, till och med drogbelöning och tillbakadragande verkar motivera drogbruksbeteende främst via incitamentmoduleringsprinciper snarare än direkt via enkla aversiva drifter (Stewart och Wise, 1992). Följaktligen ankommer det på affektiva neuroforskare att förstå den neurala grunden för belöningars incitamentegenskaper.
Mesokortikolimbisk dopamin: njutning, förstärkning, belöningsförutsägelse, incitamentframträdande, eller vad?
Det har länge varit känt att belöningsbearbetning beror på mesokortikolimbiska DA-system, innefattande DA-neuroner i det ventrala tegmentala området (VTA) och deras projektioner till nucleus accumbens (NAc), amygdala, prefrontal cortex (PFC) och andra framhjärnaregioner. Stora ansträngningar har försökt specificera vilken funktion detta system bidrar med. Förmedlar mesokortikolimbisk DA nöjet av belöningsstimuli? Detta föreslogs ursprungligen eftersom mesokortikolimbiska system aktiveras av många naturliga och läkemedelsbelöningar, och deras blockad försämrar beteendeeffektiviteten hos de flesta förstärkare (Wise, 1985). Lär och förutsäger mesokortikolimbiska projektioner istället förekomsten av belöningar? Den inflytelserika associativa hypotesen baserades på bevis för att DA-neuroner avfyrar till signaler som förutsäger belöningar men inte till redan förutspådda hedoniska belöningar (Schultz, 2000). Förmedlar mesokortikolimbiska DA-system incitamentframträdandet som tillskrivs neurala representationer av belöningar och signaler, vilket får dem att uppfattas som "önskade" mål? Denna incitament "att vilja"-hypotesen baserades ursprungligen på bevis för att mesolimbisk DA inte behövs för att förmedla den hedoniska effekten eller "gillandet" för söta belöningar, eller ny kunskap om dem, trots dess betydelse för motiverat beteende för att få samma belöningar (Berridge och Robinson, 1998). Eller slutligen, speglar mesokortikolimbisk DA-inblandning i belöningssträvan bredare funktioner, såsom uppmärksamhet, komplex sensorimotorisk integration, ansträngning eller byte mellan beteendeprogram? Dessa funktioner föreslogs på basis av olika observationer som inte lätt passar in i en ren belöningsram (Salamone, 1994; Gray et al., 1999; Ikemoto och Panksepp, 1999; Redgrave et al., 1999; Horvitz, 2000). Varje hypotes har sina anhängare, även om det finns ett erkännande av att de delar viktiga gemensamma drag, och en konsensus om motiverande incitamentfunktion kan nu bildas.
Att få ett mer korrekt svar på frågan om "vad gör DA som belöning" är av stor betydelse för att förstå beroende, eftersom beroendeframkallande läkemedel är allmänt överens om att verka primärt, men inte uteslutande, på hjärnans mesokortikolimbiska system. Till exempel antar hedoniska teorier om beroende att mesokortikolimbiska DA-system främst förmedlar det intensiva nöjet av beroendeframkallande droger och anhedoni under abstinens (Volkow et al., 1999; Koob och Le Moal, 2001). Inlärningsbaserade beroendeteorier antar sensibiliserade eller förändrade cellulära mekanismer för associativ SR-inlärning, och belöningsförutsägelser orsakar invanda drogvanor (Di Chiara, 1998; Kelley, 1999; Berke och Hyman, 2000; Everitt et al., 2001). Teorin om incitament-sensibilisering av missbruk antar att neural sensibilisering orsakar överdriven tillskrivning av incitamentframträdande till drogrelaterade stimuli och handlingar, vilket gör att missbrukare tvångsmässigt "vill" ta droger igen (Robinson och Berridge, 1993,2000; Hyman och Malenka, 2001). ).
När det gäller naturliga belöningsbidrag till beroendeneurovetenskap är det anmärkningsvärt att alla de viktigaste hypoteserna för mesokortikolimbiska DA-funktionsstudier ursprungligen föreslogs på grundval av studier av naturlig belöning. Därför kommer en bättre förståelse av vad DA gör för naturliga belöningar att klargöra hjärnmekanismerna för drogberoende.
Mesokortikolimbisk dopamin: aptitlig kontra aversiv motivation
Utöver att ha en roll i belöning deltar mesokortikolimbiska system också i negativa känslotillstånd och aversiv motivation.
Vilket samband kan negativ motivation (annat än abstinens) ha till beroende? Aversiva symtom på psykos, paranoia eller ångest utlöses ibland hos missbrukare och i djurmodeller av droger som amfetamin eller kokain (Ettenberg och Geist, 1993), men hur kan ett hjärnans "belöningssystem" också mediera negativ motivation och känslor? Vissa hypoteser tyder på att mesokortikolimbiska system förmedlar allmänna funktioner, såsom uppmärksamhet eller sensorimotorisk integration, och inte belöning eller aversion specifikt (Salamone, 1994; Gray et al., 1999;Horvitz, 2000). En annan hypotes är att DA-svar på aversiv motivation återspeglar dolda incitamentmekanismer som är involverade i strävan efter säkerhet (Rada et al., 1998; Ikemoto och Panksepp, 1999), som bygger på psykologiska teorier om undvikande av lärande. Med andra ord, aktiv jakt på mat när man är hungrig eller säkerhet när man är i fara kan involvera liknande mesokortikolimbiska incitamentprocesser. Men de flesta forskare stöder förmodligen en tredje hypotes att vissa mesokortikolimbiska system spelar en aktiv roll i aversiv motivation i sig, till skillnad från DA-förmedling av belöning (Salamone, 1994; Berridge och Robinson, 1998; Gray et al., 1999).
Flera bevis indikerar direkt mesokortikolimbisk förmedling av aversiv motivation. Mesokortikolimbiska hjärnsystem aktiveras hos djur och människor av aversiva stimuli som stress, elektriska stötar etc. (Piazza et al., 1996; Becerra et al., 2001). Amfetaminadministration förbättrar aversiv associativ konditionering av beteendesvar (Gray et al., 1999), medan lesioner i NAc-kärnan stör konditioneringen av aversiva svar på Pavloviska signaler (Parkinson et al., 1999). Negativ motivation kontra belöning kan förmedlas av olika mesokortikolimbiska kanaler för informationsbehandling. Neuroanatomisk och neurokemisk segregering av valens indikeras av observationer att GABAergiska mikroinjektioner i NAc-skalet kan framkalla antingen intensiv positiv motivation eller negativ motivation, beroende på skalets subregion. GABA-agonistmikroinjektioner i det främre mediala skalet framkallar aptitligt ätbeteende, men samma mikroinjektioner i det bakre mediala skalet framkallar rädsla för defensiv trampning (Stratford och Kelley, 1999; Reynolds och Berridge, 2001), ett beteende som normalt är reserverat av gnagare i naturen skadliga stimuli såsom hotfulla skallerormar (Treit et al., 1981; Coss och Owings, 1989; Owings och Morton, 1998). Ytterligare förtydligande av hur mesokortikolimbiska subsystem kodar positiva kontra negativa motivationstillstånd bör ha hög prioritet som ett sätt att belysa varför missbruksdroger ibland ger blandade motivationseffekter, inklusive ångest och mottaglighet för psykoser.
Naturliga belöningar som fönster till belöning att "gilla" kontra belöning "att vilja ha"
Även om narkotikamissbrukare vill ta droger mer än andra människor, kanske de inte proportionerligt gillar dessa droger mer, särskilt om den neurofarmakologiska toleransen växer till deras njutbara effekt; distinktionerna mellan neurala system för "att vilja" belöning och "gilla" belöning har dock framkommit tydligast från studier av naturliga belöningar, särskilt söt smakbelöning, där det är möjligt att använda affektiva ansiktsuttryck för att mäta omedelbar "gillande" eller hedonisk påverkan. Hos mänskliga spädbarn (Fig. 1) framkallar sackarossmak en uppsättning ansiktsuttryck som "gillar" (utsprång i tungan, leende, etc.), medan kininsmak framkallar ansiktsuttryck som "ogillar" (Steiner et al., 2001). Jämförelser av mänskliga spädbarns uttryck med de hos minst 11 arter av människoapor och apor indikerar att primats uttrycksmönster för att "gilla" och "ogilla" kännetecknas av stark taxonomisk kontinuitet över arter och av homologi av mikrostrukturegenskaper, såsom allometrisk kontroll av komponenten hastighet (Steiner et al., 2001). Även råttor uppvisar dessa reaktioner på smaker som återspeglar avfektiva kärnprocesser och hedoniska neurala mekanismer som är homologa med människors (Grill och Norgren, 1978; Berridge, 2000).
Fig. 1.
Naturalistiska beteendeanalyser av belöningstycke och negativt rädsla försvar. Att gilla ansiktsuttryck framkallas av smaken av sackaros från nyfödda mänskliga spädbarn, orangutanger och råttor [överst till vänster, ansiktsfotografier från Steiner et al. (2001) och Berridge (2000)]. Att ogilla uttryck framkallas av smaken av kinin. NAc koronal karta över opioidtycke och efterlysta platser för matbelöning visar intensiteten av matbehov producerad av morfinmikroinjektioner i skalet [nedre till vänster, Peciña och Berridge (2000)]. Medföljande graf visar ökningen av sackarosliknande reaktioner orsakade av morfinmikroinjektioner i accumbens skal. Omvänt kan anxiogena och psykotiska effekter av beroendeframkallande droger vara relaterade till naturliga rädda aktiva försvarsreaktioner (höger). Rädsla defensiv trampning framkallas naturligt från gnagare av skallerormsrovdjur och centralt av GABA-agonistmikroinjektioner i caudal accumbens skal [Kaliforniens jordekorrefotografi av John Cooke från Coss och Owings (1989); råttfotografi från Reynolds och Berridge (2001)]. Stapeldiagram visar framkallande av rädd defensiv trampning längs en rostrocaudal gradient i NAc-skalet efter GABA-agonistmikroinjektioner (Reynolds och Berridge, 2001). Separata mesokortikolimbiska kanaler för aptitliga och aversiva motivationsfunktioner föreslås av sagittal karta över NAc-skal rostrocaudal segregation av GABA-framkallat positivt matbeteende (anteriorx-symboler) kontra rädsla defensivt beteende (posteriora rutor).
Opioidpeptidneurotransmission inom NAc modulerar den hedoniska effekten av matbelöning (Glass et al., 1999; Peciña och Berridge, 2000; Kelley et al., 2002), vilket ger ytterligare stöd för att missbruk av droger verkar på system som utvecklats för att förmedla sådana naturliga nöjen som sötma "tycke". Till exempel ökar mikroinjektion av morfin i NAc-skal direkt råttans "gillar" orofaciala uttryck som framkallas av sackaros (Peciña och Berridge, 2000) och förändrar intaget i enlighet med förbättrad matsmak (Zhang och Kelley, 2000). Sådana fynd visar betydelsen av andra neurokemiska system än dopamin i den hedoniska effekten av belöningar.
Ursprungligen överraskande var fynden att mesokortikolimbiska DA-manipulationer inte ändrar "tycke" för smaken av sackaros (Peciña et al., 1997; Wyvell och Berridge, 2000), trots deras roll i incitamentet att "längta" efter dessa och andra belöningar. Den neurokemiska dissociationen mellan "tycka om" och "vilja" har uppenbar relevans för missbruk. Teorin om incitament-sensibilisering antyder att beroende kan kännetecknas av ökat "vilja" av droger orsakat av sensibiliserade DA-relaterade system, även i frånvaro av drog "gillar" (Robinson och Berridge, 2000; Hyman och Malenka, 2001).
Från noder till dynamiska nätverk
Belöningsrelaterat beteende uppstår från den dynamiska aktiviteten hos hela neurala nätverk snarare än från någon enskild hjärnstruktur. Funktionerna hos NAc, amygdala, etc., i naturlig belöning eller beroende kan endast förstås i termer av det utökade neurala system inom vilket de finns (Fig. 2). Även om vi nu har en fungerande kunskap om viktiga hjärnstrukturer för belöning, kommer djupare förståelse att kräva undersökning av nätverksinteraktioner mellan subregioner av amygdala, PFC, NAc och andra strukturer i belöning och motivation (Kalivas och Nakamura, 1999; Rolls, 1999; Everitt et al., 2000; Schultz, 2000; Jackson och Moghaddam, 2001). Till exempel kan amygdala och orbital prefrontal cortex spela komplementära roller i belöningsinlärning när det gäller förvärv av cue-incitamentvärde kontra responsurval (Schoenbaum et al., 1999; Baxter et al., 2000).
Fig. 2.
Schematisk representation av råtthjärnans sagittala sektion som visar vägar involverade i bearbetning av naturliga belöningar och i neural plasticitet som ligger bakom belöningsrelaterad inlärning. Kretsar representerade i blått indikerar långa glutamatergiska vägar mellan prefrontal cortex (PFC), amygdala (Amyg), hippocampus (Hipp), ventral striatum (nucleus accumbens) och ventral tegmental area (VTA). Röda kretsar representerar huvudsakliga stigande mesokortikolimbiska dopaminsystem. Grönt fallande vägar indikerar primärt GABAergiska nedåtgående system. Trianglar i motsvarande färger indikerar liknande DA-, glutamat- och GABAergisk kodning i dorsal striatum. Violettskuggade rutor representerar viktiga noder inom detta distribuerade nätverk där NMDA/D1-receptormedierad plasticitet föreslås vara en kritisk substrat för beteendeanpassning och lärande. För enkelhets skull visas inte alla relevanta kretsar; till exempel finns det viktiga samband mellan hypotalamus och amygdala, och glutamaterga talamusingångar visas inte. Ritning av sektion är baserad på atlasen av Paxinos och Watson (1998). Stora pilar indikerar flödet av effektorvägar som konvergerar på viscero-endokrina och autonoma system (som kommer från hypotalamus och amygdala) och somatiska frivilliga motoriska system (som kommer från basala ganglier och ventral mellanhjärna). Insättningen återspeglar intracellulära och genomiska mekanismer som antas styra DA- och glutamat -beroende plasticitet inom de angivna (violettskuggade) noderna. Sådan plasticitet, som kan resultera i förändrad nätverksaktivitet, antas förmedla normal inlärning och minne relaterat till naturliga belöningar men är också en nyckelkomponent i missbruk. AcbC, Accumbens kärna;Acb-skal, accumbens-skal; CPU, caudate–putamen; VP, ventral pallidum;Hypo, hypotalamus; SN, substantia nigra. Andra förkortningar finns i Paxinos och Watson (1998).
En ytterligare nätverksfunktion rör de efferenta projektionerna av NAc för att målstrukturer såsom lateral hypotalamus och ventral pallidum. Detta utflöde verkar vara avgörande för NAc-förmedling av naturligt aptitbeteende (Kalivas och Nakamura, 1999; Stratford och Kelley, 1999; Zahm, 2000). Framkallande av ätbeteende genom hämning av taggiga neuroner i NAc-skalet beror på signaler till den laterala hypotalamus, som aktiverar laterala hypotalamiska neuroner via disinhibition (Rada et al., 1997; Stratford och Kelley, 1999). Således kan NAc-skalet skicka kortikolimbisk information till den laterala hypotalamus och utöva exekutiv kontroll över hjärnkretsar som styr matningsbeteende och relaterad motivation (Kelley, 1999; Petrovich et al., 2001). Detta kortikostriatal-hypothalamus-hjärnstamnätverk förtjänar att vara i fokus för ytterligare studier, i samband med både naturlig belöning och beroende (Swanson, 2000).
Neurala ensembler och beteendeselektion
Dynamisk modulering av incitamentsvärde uppstår från afferenta nätverkssignaler som orsakar variation i tillstånden hos individuella medelstora NAc-neuroner. Till exempel uppvisar dessa neuroner "bistabila" membranpotentialtillstånd, som beror på fasisk excitatorisk glutamatergisk input från afferenta strukturer såsom hippocampus (O'Donnell och Grace, 1995). NAc-neuroner depolariseras av PFC-ingång när de är i hippocampus-styrt "upp" tillstånd, och sålunda uppstår nätverkssynkronisering mellan NAc och hippocampus (Goto och O'Donnell, 2001). Liknande gating av NAc-neuroner kan förekomma mellan amygdala och hippocampus ingångar (Mulder et al., 1998; Floresco et al., 2001b). DA-inmatning spelar också en kritisk roll i NAc-växlingen och påverkas i sin tur av hippocampus glutamatergisk input till VTA (Legault och Wise, 2001). Således kan dynamisk modulering av inkommande nätverkssignaler styra vilka NAc-motiverande ensembler som dominerar för att styra beteendet mot naturliga eller drogbelöningar.
Nätverksplasticitet medierad av DA-glutamatinteraktioner
Beroendeframkallande droger inducerar långsiktiga neuroanpassningar på strukturella, cellulära, molekylära och genomiska nivåer (Hyman och Malenka, 2001), men hur förhåller sig sådan plasticitet till naturlig belöning och motivation? En spännande syntes växer fram från studier av glutamat-DA-medierad plasticitet och dess transkriptionella konsekvenser. Sammanfallande aktivering av DA D1-receptorer och glutamat NMDA-receptorer spelar en avgörande roll för att forma synaptiska konfigurationer och neurala ensembler involverade i motivation och lärande.
I både striatum och PFC potentierar D1-aktivering NMDA-svar (Seamans et al., 2001; Wang och O'Donnell, 2001), och långvarig potentiering vid hippocampus-prefrontala cortexsynapser är beroende av samaktivering av NMDA- och D1-receptorer och på intracellulära kaskader som involverar proteinkinas A (Gurden et al., 2000). Sensibilisering av missbruk av droger underlättas av en relaterad glutamat-dopamin-interaktion som orsakas när droger administreras i en ny distinkt miljö (Uslaner et al., 2001). I accumbensneuroner förmedlar samverkande verkan av både D1- och NMDA-receptorer hippocampus-framkallad spikaktivitet (Floresco et al., 2001b), och en liknande synergism observeras för amygdalo-accumbens-vägen (Floresco et al., 2001a). Molekylära studier kompletterar dessa fynd och visar NMDA-receptorberoende av D1-medierad fosforylering av CREB (Konradi et al., 1996; Das et al., 1997), en transkriptionsfaktor som tros vara en evolutionärt konserverad modulator av minnesprocesser. Transkriptionskonsekvenser av NMDA- och D1-samaktivering i NAc-kärnan och PFC är nödvändiga för aptitretande lärande om ledtrådar, belöningar och beteendemässiga handlingar, särskilt i tidiga förvärvsstadier (Baldwin et al., 2000, 2002a,b; Smith-Roe och Kelley, 2000). Sammanfattningsvis är koordinerad aktivering av DA D1- och NMDA-system inom kortikolimbiska-striatala kretsar en viktig egenskap för adaptiv belöningsinlärning.
Den här historien antyder att missbruksdroger som riktar sig mot DA och glutamatsynapser varaktigt bör modifiera grundläggande cellulära och molekylära funktioner. Sådan långvarig plasticitet i belöningsneuroner som induceras av droger kan bidra till onormal informationsbearbetning och beteende, vilket resulterar i dåligt beslutsfattande, förlust av kontroll och den tvångsmässighet som kännetecknar missbruk. Att missbruksdroger inducerar D1- och NMDA-medierade neuronala kaskader som delas med normal belöningsinlärning är en viktig insikt om beroende som har dykt upp under det senaste decenniet.
Belöning utanför traditionellt limbiskt nätverk?
Även om det är lite studerat, kan belöning också bearbetas avsevärt i hjärnstrukturer som inte traditionellt anses vara mesokortikolimbiska, motiverande eller relaterade till beroende. Till exempel innehåller "motoriska" regioner av caudate-putamen neuroner som svarar på mat- och drycksbelöningsstimuli, på ett sätt som liknar DAergiska eller ventrala striatala neuroner (Aosaki et al., 1994; Schultz, 2000). Äta kan framkallas hos råttor direkt genom mikroinjektioner av opioidagonister i samma motoriska regioner av dorsala striatum (Zhang och Kelley, 2000). Ätningen störs av DA-receptorblockad eller lesioner i samma dorsala striatalregioner (Cusins och Salamone, 1996). Sensorimotoriska regioner av striatum genomgår dynamiska förändringar under belönad "vana"-inlärning (Jog et al., 1999), och deras skador försämrar inlärningen (Packard och White, 1990). Sådana bevis tyder på att "sensorimotoriska" strukturer kan delta i naturliga belöningsfunktioner i en överraskande grad (White, 1989). Om så är fallet har en sådan utökad neural belöningsbearbetning också konsekvenser för missbruk.
Slutsats
Droger kan påverka naturliga hjärnans belöningssystem för att skapa beroende på bara tre sätt. (1) Drogbelöningar kan aktivera samma hjärnsystem som intensiva naturliga belöningar. Beroendeteorier baserade på lustfylld drog-hedonia eller positiv förstärkning förutsätter att droger fungerar som naturliga belöningar. (2) Beroendeframkallande drogbelöningar kan också förändra den kvantitativa skalningen av vissa belöningskomponenter, fragmentera och förvränga normala belöningsprocesser för att orsaka tvångsmässigt beteende. Beroendeteorier baserade på sensibilisering av incitamentframträdande tyder på att droger sensibiliserar mesokortikolimbiska substrat för incitamentsframträdande, fraktionerar naturlig belöning genom att intensifiera "vilja" oproportionerligt för att orsaka tvångsmässigt drogbeteende (Robinson och Berridge, 2000; Hyman och Malenka, 2001ka, 1992). Beroendeteorier baserade på associativ långsiktig potentiering eller förändringar i inlärningssystem föreslår ovanligt starka SR-vanor (O'Brien et al., 1998; Di Chiara, 1999; Robbins och Everitt, 2000; Berke och Hyman, 2001; Everitt. et al., 3). (1974) Beroendeframkallande droger kan inducera nya hjärnprocesser, såsom aversiva abstinenstillstånd, som kan spela större roller i motståndarprocessen för missbruk än för normala belöningar (Solomon och Corbit, 2001; Koob och Le Moal, XNUMX).
Dessa tre möjligheter är uttömmande men utesluter inte varandra. Många spännande fakta har upptäckts som belyser deras interaktion. Framtida studier kommer ytterligare att klargöra hur droger interagerar med hjärnans belöningssystem för att producera den tvångsmässiga motivation och återfall som kännetecknar missbruk.
fotnoter
• Detta arbete stöddes av Grants DA09311, DA04788 och DA13780 från National Institute on Drug Abuse (AEK) och IBN 0091611 från National Science Foundation (KCB). Vi tackar Terry Robinson, Sheila Reynolds, Matthew Andrzejewski och Susana Peciña för användbara förslag på detta manuskript.
• Korrespondens bör ställas till AE Kelley, Department of Psychiatry, University of Wisconsin–Madison Medical School, 6001 Research Park Boulevard, Madison, WI 53719. E-post:[e-postskyddad].
• Copyright © 2002 Society for Neuroscience
REFERENSER
1. ↵
1. Aosaki T,
2. Graybiel AM,
3. Kimura M
(1994) Effekt av det nigrostriatala dopaminsystemet på förvärvade neurala svar i striatum hos apor som beter sig. Science 265:412–415.
Sammanfattning / GRATIS Fullständig text
2. ↵
1. Baldwin AE,
2. Holahan MR,
3. Sadeghian K,
4. Kelly AE
(2000) N-metyl-d-aspartatreceptorberoende plasticitet inom ett distribuerat kortikostriatalt nätverk förmedlar aptitligt instrumentellt lärande. Behav Neurosci 114:1–15.
3. ↵
1. Baldwin AE,
2. Sadeghian K,
3. Holahan MR,
4. Kelly AE
(2002a) Appetitivt instrumentlärande försämras genom inhibering av cAMP-beroende proteinkinas inom kärnans accumbens. Neurobiol Learn Mem 77: 44-62.
CrossRefMedline
4. ↵
1. Baldwin AE,
2. Sadeghian K,
3. Kelly AE
(2002b) Appetitiv instrumentell inlärning kräver sammanfallande aktivering av NMDA- och DA D1-receptorer inom mediala prefrontala cortex. J Neurosci 22:1073-1071.
5. ↵
1. Baxter MG,
2. Parker A,
3. Lindner CC,
4. Izquierdo AD,
5. Murray EA
(2000) Kontroll av svarsval genom förstärkarvärde kräver interaktion mellan amygdala och orbital prefrontal cortex. J Neurosci 20:4311-4319.
Sammanfattning / GRATIS Fullständig text
6. ↵
1. Becerra L,
2. Breiter HC,
3. Wise R,
4. Gonzalez RG,
5. Borsook D
(2001) Belöna aktivering av neurala kretsar genom skadlig neural stimulering. Neuron 32:927-946.
CrossRefMedline
7. ↵
1. Berke JD,
2. Hyman SE
(2000) Addiction, dopamin och de molekylära mekanismerna i minnet. Neuron 25: 515-532.
CrossRefMedline
8. ↵
1. Berridge KC
(2000) Mätning av hedonisk påverkan hos djur och spädbarn: mikrostruktur av affektiva smakreaktivitetsmönster. Neurosci Biobehav Rev 24:173–198.
CrossRefMedline
9. ↵
1. Berridge KC,
2. Robinson TE
(1998) Vilken roll spelar dopamin i belöning: hedonisk påverkan, belöningsinlärning eller incitamentframträdande? Brain Res Rev 28:309–369.
CrossRefMedline
10. ↵
Coss RG, Owings DH (1989) Rattler-stridsmän. Nat Hist 30–35.
11. ↵
1. Kusiner MS,
2. Salamon JD
(1996) Involvering av ventrolateral striatal dopamin i rörelseinitiering och utförande: en mikrodialys och beteendeundersökning. Neurovetenskap 70:849–859.
CrossRefMedline
12. ↵
1. Das S,
2. Grunert M,
3. Williams L,
4. Vincent SR
(1997) NMDA- och D1-receptorer reglerar fosforyleringen av CREB och induktionen av c-fos i striatala neuroner i primärkultur. Synaps 25:227–233.
CrossRefMedline
13. ↵
1. Di Chiara G
(1998) En motiverande inlärningshypotes om rollen av mesolimbisk dopamin i tvångsmässigt drogbruk. J Psychopharmacol 12:54–67.
14. ↵
1. Ettenberg A,
2. Geist TD
(1993) Kvalitativa och kvantitativa skillnader i det operanta bananbeteendet hos råttor som arbetar för kokain- och heroinförstärkning. Pharmacol Biochem Behav 44:191–198.
CrossRefMedline
15. ↵
1. Everitt BJ,
2. Kardinal RN,
3. Hall J,
4. Parkinson JA,
5. Robbins TR
(2000) Differentiell involvering av amygdala-delsystem i aptitlig konditionering och drogberoende. i The amygdala: a functional analysis, ed Aggleton JP (Oxford UP, Oxford), pp 353–390.
16. ↵
1. Everitt BJ,
2. Dickinson A,
3. Robbins TW
(2001) Den neuropsykologiska grunden för beroendeframkallande beteende. Brain Res Rev 36:129–138.
CrossRefMedline
17. ↵
1. Floresco SB,
2. Blaha CD,
3. Yang CR,
4. Phillips AG
(2001a) Dopamin D1- och NMDA-receptorer förmedlar potentiering av basolateral amygdala-framkallad avfyring av NAc-neuroner. J Neurosci 21:6370-6376.
Sammanfattning / GRATIS Fullständig text
18. ↵
1. Floresco SB,
2. Blaha CD,
3. Yang CR,
4. Phillips AG
(2001b) Modulering av hippocampus och amygdalar-framkallad aktivitet av nucleus accumbens neuroner av dopamin: cellulära mekanismer för ingångsval. J Neurosci 21:2851-2860.
Sammanfattning / GRATIS Fullständig text
19. ↵
1. Glass MJ,
2. Billington CJ,
3. Levine AS
(1999) Opioider och födointag: distribuerade funktionella nervbanor? Neuropeptides 33:360-368.
CrossRefMedline
20. ↵
1. Gå till Y,
2. O'Donnell P
(2001) Nätverkssynkroni i nucleus accumbens in vivo. J Neurosci 21:4498-4504.
Sammanfattning / GRATIS Fullständig text
21. ↵
1. Grå JA,
2. Kumari V,
3. Lawrence N,
4. Ung AMJ
(1999) Funktioner av dopamininnerveringen av nucleus accumbens. Psykobiologi 27:225–235.
22. ↵
1. Grill HJ,
2. Norgren R
(1978) Smakreaktivitetstestet. I. Mimetiska svar på smakstimuli hos neurologiskt normala råttor. Brain Res 143:263–279.
CrossRefMedline
23. ↵
1. Görden H,
2. Takita M,
3. Jay TM
Viktig roll för D1 men inte D2-receptorer i den NMDA-receptorberoende långsiktiga potentieringen vid hippocampus-prefrontala cortexsynapser in vivo. J Neurosci202000RC106(1–5).
24. ↵
1. Horvitz JC
(2000) Mesolimbokortikala och nigrostriatala dopaminsvar på framträdande händelser utan belöning. Neurovetenskap 96:651–656.
CrossRefMedline
25. ↵
1. Hyman SE,
2. Malenka RC
(2001) Beroende och hjärnan: neurobiologin av tvång och dess uthållighet. Nat Rev Neurosci 2:695–703.
CrossRefMedline
26. ↵
1. Ikemoto S,
2. Panksepp J
(1999) Rollen av nucleus accumbens dopamin i motiverat beteende: en förenande tolkning med särskild hänvisning till belöningssökande. Brain Res Rev 31:6–41.
CrossRefMedline
27. ↵
1. Jackson ME,
2. Moghaddam B
(2001) Amygdala-reglering av nucleus accumbens dopaminproduktion styrs av den prefrontala cortexen. J Neurosci 21:676–681.
Sammanfattning / GRATIS Fullständig text
28. ↵
1. Jogga MS,
2. Kubota Y,
3. Connolly CI,
4. Hillegaart V,
5. Graybiel AM
(1999) Att bygga neurala representationer av vanor. Science 286:1745–1749.
Sammanfattning / GRATIS Fullständig text
29. ↵
1. Kalivas PW,
2. Nakamura M
(1999) Neurala system för beteendeaktivering och belöning. Curr Opin Neurobiol 9:223–227.
CrossRefMedline
30. ↵
1. Kelly AE
(1999) Neural integrerande aktiviteter i nucleus accumbens subregioner i relation till motivation och lärande. Psykobiologi 27:198–213.
31. ↵
Kelley AE, Bakshi V, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M (2002) Opioidmodulering av smakhedonik inom ventral striatum. Physiol Behav, under press.
32. ↵
1. Konradi C,
2. Leveque JC,
3. Hyman SE
(1996) Amfetamin och dopamin-inducerat omedelbart tidigt genuttryck i striatala neuroner beror på postsynaptiska NMDA-receptorer och kalcium. J Neurosci 16:4231–4239.
Sammanfattning / GRATIS Fullständig text
33. ↵
1. Koob GF,
2. Le Moal M
(2001) Narkotikaberoende, dysreglering av belöning och allostas. Neuropsykofarmakologi 24:97–129.
CrossRefMedline
34. ↵
1. Legault M,
2. Kloka RA
(2001) Nyhetsframkallade förhöjningar av nucleus accumbens dopamin: beroende av impulsflöde från ventral subiculum och glutamatergisk neurotransmission i det ventrala tegmentala området. Eur J Neurosci 13:819–828.
CrossRefMedline
35. ↵
1. Mulder AB,
2. Hodenpijl MG,
3. Lopes da Silva FH
(1998) Elektrofysiologi av hippocampus och amygdaloidprojektioner till råttans nucleus accumbens: konvergens, segregation och interaktion mellan ingångar. J Neurosci 18:5095-5102.
Sammanfattning / GRATIS Fullständig text
36. ↵
1. O'Brien CP,
2. Barnklänning AR,
3. McLellan T,
4. Ehrman R
(1992) En lärande modell av missbruk. i Addictive states, red. O'Brien CP, Jaffe J (Raven, New York), s 157–177.
37. ↵
1. O'Donnell P,
2. Grace AA
(1995) Synaptiska interaktioner mellan excitatoriska afferenter till NAc-neuroner: hippocampal gating av prefrontal kortikal ingång. J Neurosci 15:3622-3639.
Abstrakt
38. ↵
1. Owings DH,
2. Morton ES
(1998) Djurvokalkommunikation: ett nytt tillvägagångssätt. (Cambridge UP, New York).
39. ↵
1. Packard MG,
2. Vit NM
(1990) Lesioner av kaudatkärnan försämrar selektivt förvärv av "referensminne" i den radiella labyrinten. Behav Neural Biol 53:39–50.
CrossRefMedline
40. ↵
1. Parkinson JA,
2. Robbins TW,
3. Everitt BJ
(1999) Selektiva excitotoxiska lesioner av nucleus accumbens kärna och skal påverkar differentiellt aversiv Pavlovsk konditionering till diskreta och kontextuella signaler. Psykobiologi 27:256–266.
41. ↵
1. Paxinos G,
2. Watson C
(1998) En stereotaktisk atlas över råtthjärnan. (Academic, New York).
42. ↵
1. Peciña S,
2. Berridge KC
(2000) Opioidätningsställe i nucleus accumbens skal förmedlar födointag och hedonisk "tycke": karta baserad på mikroinjektion Fos-plymer. Brain Res 863:71–86.
CrossRefMedline
43. ↵
1. Peciña S,
2. Berridge KC,
3. Parker LA
(1997) Pimozid ändrar inte smaklighet: separation av anhedoni från sensorimotorisk undertryckning genom smakreaktivitet. Pharmacol Biochem Behav 58:801–811.
CrossRefMedline
44. ↵
1. Petrovitj GD,
2. Canteras NS,
3. Swanson L
(2001) Kombinatoriska amygdalära ingångar till hippocampala domäner och hypotalamiska beteendesystem. Brain Res Brain Res Rev 38:247–289.
CrossRefMedline
45. ↵
1. Piazza PV,
2. Rouge-Pont F,
3. Deroche V,
4. Maccari S,
5. Simon H,
6. Le Moal M
(1996) Glukokortikoider har tillståndsberoende stimulerande effekter på den mesencefaliska dopaminerga transmissionen. Proc Natl Acad Sci USA 93:8716–8720.
Sammanfattning / GRATIS Fullständig text
46. ↵
1. Rada P,
2. Tucci S,
3. Murzi E,
4. Hernandez L
(1997) Extracellulärt glutamat ökar i den laterala hypotalamus och minskar i nucleus accumbens under matning. Brain Res 768:338–340.
CrossRefMedline
47. ↵
1. Rada PV,
2. Markera GP,
3. Hoebel BG
(1998) Dopaminfrisättning i nucleus accumbens genom hypotalamusstimulering-flyktbeteende. Brain Res 782:228–234.
Medline
48. ↵
1. Redgrave P,
2. Prescott TJ,
3. Gurney K
(1999) Är dopaminsvaret med kort latens för kort för att signalera belöningsfel? Trender Neurosci 22:146–151.
CrossRefMedline
49. ↵
1. Reynolds SM,
2. Berridge KC
(2001) Rädsla och matning i nucleus accumbens skal: rostrocaudal segregation av GABA-framkallat defensivt beteende kontra ätbeteende. J Neurosci 21:3261-3270.
Sammanfattning / GRATIS Fullständig text
50. ↵
1. Robbins TW,
2. Everitt BJ
(1999) Narkotikamissbruk: dåliga vanor lägger till. Natur 398: 567-570.
CrossRefMedline
51. ↵
1. Robinson TE,
2. Berridge KC
(1993) Den neurala grunden för drogbegär: en incitament-sensibiliseringsteori om missbruk. Brain Res Rev 18:247–291.
CrossRefMedline
52. ↵
1. Robinson TE,
2. Berridge KC
(2000) Missbrukets psykologi och neurobiologi: en syn på incitament-sensibilisering. Beroende 95:91–117.
CrossRef
53. ↵
1. Rullar ET
(1999) Hjärnan och känslor. (Oxford UP, Oxford).
54. ↵
1. Salamon JD
(1994) Inblandningen av nucleus accumbens dopamin i aptitlig och aversiv motivation. Behav Brain Res 61:117–133.
CrossRefMedline
55. ↵
1. Schoenbaum G,
2. Chiba AA,
3. Gallagher M
(1999) Neural kodning i orbitofrontal cortex och basolateral amygdala under inlärning av luktdiskriminering. J Neurosci 19:1876–1884.
Sammanfattning / GRATIS Fullständig text
56. ↵
1. Schultz W
(2000) Flera belöningssignaler i hjärnan. Nat Rev Neurosci 1:199–207.
Medline
57. ↵
1. Seamans JK,
2. Durstewitz D,
3. Christie BR,
4. Stevens CF,
5. Sejnowski TJ
(2001) DA D1/D5-receptormodulering av excitatoriska synaptiska ingångar till lager V prefrontala cortexneuroner. Proc Natl Acad Sci USA 98:301–306.
Sammanfattning / GRATIS Fullständig text
58. ↵
1. Smith-Roe SL,
2. Kelly AE
(2000) Sammanfallande aktivering av NMDA- och dopamin D1-receptorer inom kärnan i nucleus accumbens krävs för aptitlig instrumentell inlärning. J Neurosci 20:7737-7742.
Sammanfattning / GRATIS Fullständig text
59. ↵
1. Solomon RL,
2. Corbit JD
(1974) En opponent-process teori om motivation: I. Temporal dynamics of affect. Psychol Rev 81:119–145.
CrossRefMedline
60. ↵
1. Steiner JE,
2. Glaser D,
3. Hawilo ME,
4. Berridge KC
(2001) Jämförande uttryck för hedonisk påverkan: affektiva reaktioner på smak av mänskliga spädbarn och andra primater. Neurosci Biobehav Rev 25:53–74.
CrossRefMedline
61. ↵
1. Stewart J,
2. Kloka RA
(1992) Återinförande av vanor för självadministration av heroin: morfin uppmanar och naltrexon motverkar förnyat svar efter utrotning. Psykofarmakologi 108:79–84.
CrossRefMedline
62. ↵
1. Stratford TR,
2. Kelly AE
(1999) Bevis på ett funktionellt förhållande mellan NAc-skalet och den laterala hypotalamus som tjänar kontrollen av ätbeteende. J Neurosci 19:11040-11048.
Sammanfattning / GRATIS Fullständig text
63. ↵
1. Swanson LW
(2000) Cerebral hemisfärsreglering av motiverat beteende. Brain Res 886:113–164.
CrossRefMedline
64. ↵
1. Treit D,
2. Pinel JP,
3. Fibiger HC
(1981) Betingad defensiv begravning: ett nytt paradigm för studiet av anxiolytiska medel. Pharmacol Biochem Behav 15:619–626.
CrossRefMedline
65. ↵
1. Uslaner J,
2. Badiani A,
3. Norton CS,
4. Dag HE,
5. Watson SJ,
6. Akil H,
7. Robinson TE
(2001) Amfetamin och kokain inducerar olika mönster av c-fos mRNA-uttryck i striatum och subthalamuskärnan beroende på miljökontext. Eur J Neurosci 13:106–113.
66. ↵
1. Volkow ND,
2. Wang GJ,
3. Fowler JS,
4. Logan J,
5. Gatley SJ,
6. Wong C,
7. Hitzemann R,
8. Pappas NR
(1999) Förstärkande effekter av psykostimulanter hos människor är associerade med ökningar av hjärnans dopamin och beläggning av D-2-receptorer. J Pharmacol Exp Ther 291:409–415.
Sammanfattning / GRATIS Fullständig text
67. ↵
1. Wang J,
2. O'Donnell P
(2001) D(1) dopaminreceptorer potentierar NMDA-medierad excitabilitetsökning i lager V prefrontala kortikala pyramidala neuroner. Cereb Cortex 11:452–462.
Sammanfattning / GRATIS Fullständig text
68. ↵
1. Vit NM
(1989) En funktionell hypotes om den striatala matrisen och plåster: förmedling av SR-minne och belöning. Life Sci 45:1943–1957.
CrossRefMedline
69. ↵
1. Kloka RA
(1985) Anhedonihypotesen: Mark III. Behav Brain Sci 8:178–186.
70. ↵
1. Wyvell CL,
2. Berridge KC
(2000) Intra-nucleus accumbens amfetamin ökar den betingade incitamentframträdandet av sackarosbelöning: förbättring av belöning "att vilja ha" utan förbättrad "gillande" eller svarsförstärkning. J Neurosci 20:8122-8130.
Sammanfattning / GRATIS Fullständig text
71. ↵
1. Zahm DS
(2000) Ett integrerat neuroanatomiskt perspektiv på vissa subkortikala substrat för adaptiv respons med tonvikt på nucleus accumbens. Neurosci Biobehav Rev 24:85–105.
CrossRefMedline
72. ↵
1. Zhang M,
2. Kelly AE
(2000) Förbättrat intag av fettrik mat efter striatal mu-opioidstimulering: mikroinjektionskartläggning och fos-uttryck. Neurovetenskap 99:267–277.
CrossRefMedline
Artiklar som citerar denna artikel
• Matförstärkning, energiintag och val av makronäringsämnen The American Journal of Clinical Nutrition, 1 juli 2011, 94(1):12-18
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Matbelöning, hyperfagi och fetma American Journal of Physiology – Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1 juni 2011, 300(6):R1266-R1277
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Dopaminerg modulering av det mänskliga belöningssystemet: en placebokontrollerad dopaminutarmning fMRI-studie Journal of Psychopharmacology, 1 april 2011, 25(4):538-549
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Självadministrering av sackaros och CNS-aktivering i råttan American Journal of Physiology – Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1 april 2011, 300(4):R876-R884
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Riskpreferens efter alkoholanvändning hos ungdomar är förknippad med korrupt kodning av kostnader men inte belöningar av mesolimbisk dopamin PNAS, 29 mars 2011, 108(13):5466-5471
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Effekter av ett Rhodiola rosea L.-extrakt på förvärv och uttryck av morfintolerans och -beroende hos möss Journal of Psychopharmacology, 1 mars 2011, 25(3):411-420
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Copingstilar och beteendeflexibilitet: mot underliggande mekanismer Philosophical Transactions of the Royal Society B: Biological Sciences, 27 december 2010, 365(1560):4021-4028
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Reglering av Nucleus Accumbens-aktivitet av den hypotalamiska neuropeptiden Melanin-Concentrating Hormone Journal of Neuroscience, 16 juni 2010, 30(24):8263-8273
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Extracellulärt signalreglerat kinas-2 inom det ventrala tegmentala området reglerar reaktioner på stress Journal of Neuroscience, 2 juni 2010, 30(22):7652-7663
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Lusting While Loathing: Parallel Counterdriving of Wanting and Likeing Psychological Science, 1 januari 2010, 21(1):118-125
o Fulltext (PDF)
• Ghrelin-genprodukter och reglering av födointag och farmakologiska recensioner av tarmrörlighet, 1 december 2009, 61(4):430-481
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Jämförelse av kombinerad bupropion- och naltrexonterapi för fetma med monoterapi och placebo Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 1 december 2009, 94(12):4898-4906
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Dygnsvariationer i naturlig belöning och läkemedelsbelöning, mesolimbiskt tyrosinhydroxylas och klockgenuttryck i Male Rat Journal of Biological Rhythms, 1 december 2009, 24(6):465-476
o Abstrakt
o Fulltext (PDF)
• Reward Processing by the Opioid System in the Brain Physiological Reviews, 1 oktober 2009, 89(4):1379-1412
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Magghrelin-utsöndrande celler som livsmedelsupptagbara dygnsklockor PNAS, 11 augusti 2009, 106(32):13582-13587
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Hjärnregioner relaterade till verktygsanvändning och handlingskunskap återspeglar Nicotine Dependence Journal of Neuroscience, 15 april 2009, 29(15):4922-4929
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Effekter av kokain på honungsbins dansbeteende Journal of Experimental Biology, 15 januari 2009, 212(2):163-168
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Insulin-, leptin- och matbelöning: uppdatering 2008 American Journal of Physiology – Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1 januari 2009, 296(1):R9-R19
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Anterior-posterior graderad respons på Otx2 kontrollerar proliferation och differentiering av dopaminerga progenitorer i ventral mesencephalon Development, 15 oktober 2008, 135(20):3459-3470
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Preferentiell förbättring av dopaminöverföring inom Nucleus Accumbens-skalet av kokain kan tillskrivas en direkt ökning av fasiska dopaminfrisättningshändelser Journal of Neuroscience, 27 augusti 2008, 28(35):8821-8831
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Avslöja paradoxen med drogbelöning i mänsklig evolution Proceedings of the Royal Society B: Biological Sciences, 7 juni 2008, 275(1640):1231-1241
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Samreglering, dysreglering, självreglering: en integrerad analys och empirisk agenda för att förstå vuxenanknytning, separation, förlust och återhämtning Personality and Social Psychology Review, 1 maj 2008, 12(2):141-167
o Abstrakt
o Fulltext (PDF)
• Cdk5 Modulates Cocaine Reward, Motivation, and Striatal Neuron Excitability Journal of Neuroscience, 21 november 2007, 27(47):12967-12976
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Peptid YY3-36 minskar återinförandet av fettrik matsökning under bantning i en modell för återfall av råtta Journal of Neuroscience, 24 oktober 2007, 27(43):11522-11532
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Orexinsignalering i det ventrala tegmentala området krävs för aptit med hög fetthalt inducerad av opioidstimulering av Nucleus Accumbens Journal of Neuroscience, 10 oktober 2007, 27(41):11075-11082
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Centralt administrerat vasopressin korsensibiliserar råttor mot amfetamin och dricker hyperton NaCl American Journal of Physiology – Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1 september 2007, 293(3):R1452-R1458
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Minskade vesikulära somatodendritiska dopaminlager i leptinbristande möss Journal of Neuroscience, 27 juni 2007, 27(26):7021-7027
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Från prediktionsfel till psykos: ketamin som en farmakologisk modell av vanföreställningar Journal of Psychopharmacology, 1 maj 2007, 21(3):238-252
o Abstrakt
o Fulltext (PDF)
• Daglig begränsad tillgång till sötad dryck dämpar hypotalamus-hypofys-binjurebarkaxeln Stress Responses Endocrinology, 1 april 2007, 148(4):1823-1834
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Intraspecifik kommunikation genom kemiska signaler hos honmöss: Förstärkande egenskaper hos involatila sexuella feromoner hos manliga kemiska sinnen, 1 februari 2007, 32(2):139-148
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Progressiv förlust av dopaminerga neuroner i den ventrala mellanhjärnan hos vuxna möss Heterozygote for Engrailed1 Journal of Neuroscience, 31 januari 2007, 27(5):1063-1071
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Addiction: A Disease of Learning and Memory Focus, 1 januari 2007, 5(2):220-228
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Hypothalamiska neurala kretsar som reglerar moderns lyhördhet gentemot spädbarn. Behavioural and Cognitive Neuroscience Reviews, 1 december 2006, 5(4):163-190
o Abstrakt
o Fulltext (PDF)
• The Neuroscience of Pleasure. Fokus på "Ventral Pallidum Firing Codes Hedonic Reward: When a Bad Taste Turns Good" Journal of Neurophysiology, 1 november 2006, 96(5):2175-2176
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Matningsbeteende för Aplysia: Ett modellsystem för att jämföra cellulära mekanismer för klassisk och operant konditionering Learning & Memory, 1 november 2006, 13(6):669-680
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Prenatal och tidig postnatal dietrestriktion gör den vuxna råttan sensibiliserar för amfetamin American Journal of Physiology – Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1 oktober 2006, 291(4):R1192-R1199
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Dubbelriktad dopaminerg modulering av excitatorisk synaptisk överföring i Orexin Neurons Journal of Neuroscience, 27 september 2006, 26(39):10043-10050
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Transkriptionskontroll av utveckling av dopaminerga neuroner i mitthjärnan, 15 september 2006, 133(18):3499-3506
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• {Delta}FosB in the Nucleus Accumbens Regulates Food-Reinforced Instrumental Behavior and Motivation Journal of Neuroscience, 6 september 2006, 26(36):9196-9204
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Individuella skillnader i belöningsdrift förutsäger neurala svar på bilder av mat. Journal of Neuroscience, 10 maj 2006, 26(19):5160-5166
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Galanin och galaninliknande peptid modulerar differentiellt neuronala aktiviteter i råttans Arcuate Nucleus Neurons Journal of Neurophysiology, 1 maj 2006, 95(5):3228-3234
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• The Ventral Pallidum and Hedonic Reward: Neurochemical Maps of Sucrose "Liking" and Food Intake Journal of Neuroscience, 21 september 2005, 25(38):8637-8649
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Subthalamiska kärnskador förstärker de psykomotoriskt aktiverande, motiverande och neurobiologiska effekterna av kokain Journal of Neuroscience, 14 september 2005, 25(37):8407-8415
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• FRIVILLIGT ETANOL INTAG ÖKAR EXTRACELLULÄRA ACETYLKOLINNIVÅER I DET VENTRALA TEGMENTALOMRÅDET I RÅTTA Alkohol och alkoholism, 1 september 2005, 40(5):349-358
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Dopaminreceptorstimulering modulerar AMPA-receptorsynaptisk insättning i prefrontala cortexneuroner Journal of Neuroscience, 10 augusti 2005, 25(32):7342-7351
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Addiction: A Disease of Learning and Memory American Journal of Psychiatry, 1 augusti 2005, 162(8):1414-1422
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• EFFEKTER AV NALTREXON PÅ DE ETANOL-INDUCERADE FÖRÄNDRINGAR I RÅTTS CENTRALA DOPAMINERGISKA SYSTEM Alkohol och alkoholism, 1 juli 2005, 40(4):297-301
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Neurobiologi av möss utvalda för hög frivillig hjulkörningsaktivitet Integrative and Comparative Biology, 1 juni 2005, 45(3):438-455
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Metabotropisk glutamatreceptor mGlu5 är en förmedlare av aptit och energibalans i råttor och möss Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1 april 2005, 313(1):395-402
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• The Hypothalamic Neuropeptide Melanin-Concentrating Hormone Acts in the Nucleus Accumbens för att modulera ätbeteende och Forced-Swim Performance Journal of Neuroscience, 16 mars 2005, 25(11):2933-2940
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Mesolimbic Dopamine Super-Sensitivity in Melanin-Concentrating Hormone-1 Receptor-Deficient Moice Journal of Neuroscience, 26 januari 2005, 25(4):914-922
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Smaksvar hos patienter med Parkinsons sjukdom Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry, 1 januari 2005, 76(1):40-46
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• NEUROSCIENCE: Addicted Rats Science, 13 augusti 2004, 305(5686):951-953
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Alkohol aktiverar en sackarosresponsiv gustatory neural Pathway Journal of Neurophysiology, 1 juli 2004, 92(1):536-544
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Ihållande extracellulär signalreglerad kinas 1/2 fosforylering hos nyfödda 6-hydroxidopamin-skadade råttor efter upprepad administrering av D1-dopaminreceptoragonist: Implikationer för NMDA-receptorinvolvering Journal of Neuroscience, 30 juni 2004, 24(26):
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Nicotinic Receptor Modulation of Dopamine Transporter Function in Rat Striatum and Medial Prefrontal Cortex Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1 januari 2004, 308(1):367-377
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Effekter av opioidantagonisten naltrexon på matning inducerad av DAMGO i det ventrala tegmentala området och i nucleus accumbens skalregion i råttan American Journal of Physiology – Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1 november 2003, 285(5):R999- R1004
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Hyperdopaminerga mutantmöss har högre "vilja" men inte "gillar" för Sweet Rewards Journal of Neuroscience, 15 oktober 2003, 23(28):9395-9402
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Fosfolipas C{gamma} i distinkta regioner av det ventrala tegmentala området Differentiellt modulerar humörrelaterade beteenden Journal of Neuroscience, 20 augusti 2003, 23(20):7569-7576
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Ökad ventral striatal monoaminerg innervation vid Tourettes syndrom Neurology, 12 augusti 2003, 61(3):310-315
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• A Critical Role for Nucleus Accumbens Dopamine in Partner-Preference Formation in Male Prairie Voles Journal of Neuroscience, 15 april 2003, 23(8):3483-3490
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Fettsignaler och matbelöning: utvidgning av CNS-rollerna för insulin och leptin American Journal of Physiology – Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1 april 2003, 284(4):R882-R892
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• Uttag från upprepad kokain förändrar Dopamine Transporter Protein Turnover i Rat Striatum Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1 januari 2003, 304(1):15-21
o Abstrakt
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
• A Behavioural/Systems Approach to the Neuroscience of Drug Addiction Journal of Neuroscience, 1 maj 2002, 22(9):3303-3305
o Fulltext
o Fulltext (PDF)
;
