Low Dopamin D2 Receptor Bindande Potential i Social Fobi (2000)

YBOP-kommentarer: Låga nivåer av dopaminreceptorer (D2) är associerade med social ångest. Många tunga porranvändare upplever social ångest. Vissa rapporterar en ökning av social ångest efter ett porrombrott. För de flesta förbättras ångesten efter abstinens – för vissa en kort tid, andra en längre tid. Tänk på att överdriven stimulering (beroende) leder till en sänkning av dopamin D2-receptorer. Notera: Jag säger inte att porr orsakar alla fall av SAD.


2000 Mar;157(3):457-9.

Schneier FR, Liebowitz MR, Abi-Dargham A, Zea-Ponce Y, Lin SH, Laruelle M. Anxiety Disorders Clinic and the Brain Imaging Division, New York State Psychiatric Institute, New York 10032, USA.

MÅL: Denna studie jämförde dopamin D(2)-receptorbindningspotential hos patienter med social fobi och friska jämförelsepersoner.

METOD: Dopamin D(2)-receptorbindningspotential utvärderades i 10 icke-medicinerade försökspersoner med generaliserad social fobi och ingen signifikant livstidspsykiatrisk komorbiditet och 10 friska jämförelsepersoner matchade för ålder och kön. Bindningspotentialen mättes i striatum genom att använda datoriserad tomografi med enkelfotonemission och konstant infusion av D(2)-receptorns radiospårämne [(123)I]jodobensamid ([(123)I]IBZM).

RESULTAT: Genomsnittlig D(2)-receptorbindningspotential var signifikant lägre hos patienter med social fobi än hos jämförelsepersoner. Inom gruppen för social fobi fanns det en icke-signifikant korrelation av bindningspotential med Liebowitz Social Anxiety Scale-poäng.

SLUTSATSER: Generaliserad social fobi kan vara associerad med låg bindning av [(123)I]IBZM till D(2)-receptorer i striatum.

INTRO

Den generaliserade subtypen av social fobi, kännetecknad av rädsla och/eller undvikande av de flesta sociala situationer, är kronisk (1), är ärftlig (2), och kan dela beteendeegenskaper med underordnad social status hos djur (3), men biologin av social fobi har studerats lite. Bevis för ett samband mellan social fobi och subnormal överföring i dopaminsystemet inkluderar behandlingseffekt för monoaminoxidashämmare men inte tricykliska antidepressiva medel. (4), låg dopamintransportördensitet vid generaliserad social fobi (5), låga CSF-nivåer av homovanillinsyra bland paniksyndrompatienter med komorbid social fobi (6), en hög grad av social fobi bland patienter med Parkinsons sjukdom (7), och ökade symtom på social fobi under haloperidolbehandling av patienter med Tourettes syndrom (8).

I denna studie jämförde vi dopamin D2 receptorbindningspotential hos patienter med generaliserad social fobi och friska jämförelsepersoner.

METOD

Tio försökspersoner med social fobi rekryterades genom annonsering och kliniska remisser; deras medelålder var 32.5 år (SD=10.4), och gruppen bestod av fem män och fem kvinnor. Alla försökspersoner var fysiskt friska enligt fullständig medicinsk utvärdering, utan nuvarande eller livstidspsykos, organiska psykiska störningar, egentlig depression, bipolär sjukdom, panikångest, tvångssyndrom, posttraumatiskt stressyndrom, ätstörningar, hyperaktivitetsstörning med uppmärksamhetsbrist, substans missbruk eller beroende, schizotyp eller borderline personlighetsstörning eller familjehistoria med schizofreni. Tio friska jämförelsepersoner, matchade efter ålder och kön och utan nuvarande eller tidigare psykiska störningar, rekryterades genom annonsering. Diagnoser bekräftades med hjälp av Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders (9).

Alla försökspersoner hade varit fria från psykofarmaka i minst ett år, och en drogscreening gjordes före scanning. Efter fullständig beskrivning av studien till försökspersonerna erhölls skriftligt informerat samtycke.

Liebowitz Social Anxiety Scale (10) användes för att mäta svårighetsgraden av social fobi. D2 receptorbindningspotentialen mättes med användning av radiospårämnet [123I] jodbensamid ([123I]IBZM) med datoriserad enkelfotonemissionstomografi, med hjälp av metoden bolus plus konstant infusion, som tidigare beskrivits (11). En standardprofil av intresseområde med konstant storlek och form användes för att analysera studierna. Höger och vänster striatalregioner och occipitalregioner placerades på summerade bilder. Specifik bindning beräknades som skillnaden mellan striatal aktivitet och occipital aktivitet vid jämvikt. [123I]IBZM-bindningspotential (i ml/g), motsvarande produkten av den fria receptordensiteten (Bmaxi nM eller pikomol per gram hjärnvävnad) och affinitet (1/KD, i 1/nM eller milliliter plasma per pikomol av [123I]IBZM), beräknades som förhållandet mellan striatal specifik bindning (i mikrocuries per gram hjärnvävnad) och steady-state fri ometaboliserad plasmaspårkoncentration (i mikrocuries per milliliter plasma) (12).

Gruppjämförelserna använde tvåsidiga oparade t-tester med ett alfa på 0.05. Bindningspotentialen var relaterad till klinisk svårighetsgrad med hjälp av ranktransformerade data (Spearman rank correlation).

RESULTAT

Det fanns inga signifikanta gruppskillnader i ålder, kön, ras, utbildning, civilstånd eller handenhet.

Det fanns en signifikant skillnad i [123I]IBZM bindningspotential mellan grupper (t=2.6, df=18, p=0.02), med lägre bindningspotential hos patienter med generaliserad social fobi (medelvärde=93.6 ml/g, SD=29.8) än hos jämförelsepersonerna ( medelvärde=133.5 ml/g, SD=38.2) (F1). Inom gruppen för social fobi fanns det en icke-signifikant negativ korrelation av bindningspotential med totalpoängen på Liebowitz Social Anxiety Scale (rs=–0.59, N=10, p=0.07).

DISKUSSION

Dessa fynd tyder på att generaliserad social fobi kan vara associerad med låg D2 receptorbindningspotential i striatum. Låg D2 receptorbindningspotential skulle stämma överens med fynden av låg dopaminsystemaktivitet vid social fobi.

Denna studie är begränsad av det lilla antalet försökspersoner. Dessutom, eftersom endast ett experiment med hög specifik aktivitet utfördes med varje försöksperson, D2 receptordensitet och affinitet kunde inte mätas.

Fynden verkar vara parallella med de från djurstudier av underordnad social status, som har föreslagits att dela beteendeegenskaper med mänsklig social fobi (3). Till exempel en nyligen genomförd positronemissionstomografistudie av cynomolgusapor av honkön (13) visade nedre striatal D2 bindande i underordnade, liknande vårt fynd i generaliserad social fobi. Djur av underordnad social status kan vara en användbar modell för att förstå hjärnans funktion som ligger bakom mänsklig social fobi.

Låg D2 receptorbindning verkar åtminstone delvis specifik för social fobi, snarare än att representera ett ospecifikt samband av stress eller psykisk störning. D2 bindningen har inte visat sig vara låg vid schizofreni (14) eller allvarlig depression (15). Det har rapporterats vara lågt i missbruksproblem (16), som ofta kan vara komorbid med social fobi (17).

Dessa data tyder på att låg D2 receptorbindningspotential kan vara associerad med social fobi. I kombination med resultat från andra centra bidrar dessa data till det växande beviset på att D2 receptorfunktion modulerar socialt beteende hos människor.

Mottaget 23 februari 1999; revisioner mottagna 13 juli och 27 augusti 1999; godkänd 2 september 1999. Från ångestsyndromskliniken och hjärnavbildningsavdelningen, New York State Psychiatric Institute; och Department of Psychiatry, Columbia University College of Physicians and Surgeons, New York. Inga omtryck finns tillgängliga. Adresskorrespondens till Dr. Schneier, Anxiety Disorders Clinic, Unit 69, New York State Psychiatric Institute, 1051 Riverside Dr., New York, NY 10032; [e-postskyddad] (e-post). Stöds av anslag från Sycamore Foundation och från Solvay Pharmaceuticals och av NIMH Independent Scientist Award MH-01603 till Dr. Laruelle. Författarna tackar Kathy Rivera, Tami Edwards, Janine Rodenhiser, Ph.D., Suehee Chung, Mali Pratap, Ted Pozniakoff, Richard Weiss, Dan Schneider och Analea Arevalo för teknisk assistans.

FIGUR 1.

Dopamin D2 Receptorbindningspotential hos patienter med generaliserad social fobi och friska jämförelsepersoner

Referensprojekt

Chartier MJ, Hazen AL, Stein MB: Livstidsmönster för social fobi: en retrospektiv studie av förloppet av social fobi i en icke-klinisk befolkning. Depress Anxiety 1998; 7:113–121

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

2 +

Kendler KS, Neale MC, Kessler RC, Heath AC, Eaves LJ: Den genetiska epidemiologin av fobier hos kvinnor: sambanden mellan agorafobi, social fobi, situationsfobi och enkel fobi. Arch Gen Psychiatry 1992; 49:273–281

[PubMed][PubMed]

3 +

Ohman A: Face the best and fear the face: animaliska och sociala rädslor som prototyper för evolutionära analyser av känslor. Psychophysiol 1986; 23:123–145

[CrossRef][CrossRef]

4 +

Liebowitz MR, Campeas R, Hollander E: Möjlig dopamindysregulering vid social fobi och atypisk depression. Psychiatry Res 1987; 22:89–90

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

5 +

Tiihonen J, Kuikka J, Bergstr�, Lepola U, Koponen H, Leinonen E: Dopaminåterupptagstätheter hos patienter med social fobi. Am J Psychiatry 1997; 154:239–242

[PubMed][PubMed]

6 +

Johnson MR, Lydiard RB, Zealberg JJ, Fossey MD, Ballenger JC: Plasma- och CSF-nivåer hos panikpatienter med komorbid social fobi. Biol Psychiatry 1994; 36:426–427

7 +

Stein MB, Heuser IJ, Juncos JL, Uhde TW: Ångestsyndrom hos patienter med Parkinsons sjukdom. Am J Psychiatry 1990; 147:217–220

[PubMed][PubMed]

8 +

Mikkelsen EJ, Detlor J, Cohen DJ: Skolundvikande och social fobi utlöst av haloperidol hos patienter med Tourettes sjukdom. Am J Psychiatry 1981; 138:1572–1576

9 +

First MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JBW: Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders, Patient Edition (SCID-P), version 2. New York, New York State Psychiatric Institute, Biometrics Research, 1994

10 +

Heimberg RG, Horner KJ, Juster HR, Safren SA, Brown EJ, Schneier FR, Liebowitz MR: Psykometriska egenskaper hos Liebowitz Social Anxiety Scale. Psychol Med 1999; 29:199–212

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

11 +

Laruelle M, Abi-Dargham A, van Dyck CH, Rosenblatt W, Zea-Ponce Y, Zoghbi SS, Baldwin RM, Charney DS, Hoffer PB, Kung HF, Innis RB: SPECT-avbildning av dopaminfrisättning efter amfetaminutmaning. J Nucl Med1995; 36:1182–1190

12 +

Laruelle M, Abi-Dargham A, Al-Tikriti MS, Baldwin RM, Zea-Ponce Y, Zoghbi SS, Charney DS, Hoffer PB, Innis RB: SPECT-kvantifiering av [123I] iomazenil bindning till bensodiazepinreceptorer hos icke-mänskliga primater, II: jämviktsanalys av konstanta infusionsexperiment och korrelation med in vitro-parametrar. J Cereb Blood Flow Metab 1994; 14:453–465

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

13 +

Grant KA, Shively CA, Nader MA, Ehrenkaufer RL, Line SW, Morton TE, Gage HD, Mach RH: Effekt av social status på striatala DA D2-receptorbindningsegenskaper hos cynomolgusapor utvärderade med positronemissionstomografi. Synapse 1998; 29:80–83

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

14 +

Laruelle M: ​​Avbildning av dopaminöverföring vid schizofreni: en översyn och metaanalys. QJ Nucl Med 1998; 42:211–221

[PubMed][PubMed]

15 +

Shah PJ, Ogilvie AD, Goodwin GM, Ebmeier KP: Kliniska och psykometriska korrelat av dopamin D2-bindning vid depression. Psychol Med1997; 27:1247–1256

16 +

Hietala J, West C, Syvalahti E, Nagren K, Lehikoinen P, Sonninen P, Ruotsalainen U: Striatal D2 dopaminreceptorbindningsegenskaper in vivo hos patienter med alkoholberoende. Psychopharmacology (Berl) 1994; 116:285–290

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

17 +

Schneier FR, Martin LY, Liebowitz MR, Gorman JM, Klein DF, Fyer AJ: Alkoholmissbruk och social fobi. J Anxiety Disord 1989; 3:15–23

[CrossRef][CrossRef]

Copyright ©2012 American Psychiatric Association