Low Dopamin D2 Receptor Bindande Potential i Social Fobi (2000)

YBOP-kommentarer: Låga nivåer av dopaminreceptorer (D2) är associerade med social ångestsyndrom. Många tunga porranvändare upplever social ångest. Vissa rapporterar en ökning av social ångest efter en porrbinge. För de flesta förbättras ångest efter avhållsamhet - under en kort tid, andra längre. Tänk på att överdriven stimulering (missbruk) leder till en sänkning av dopamin D2-receptorer. Obs: Jag säger inte att porr orsakar alla fall av SAD.


2000 Mar;157(3):457-9.

Schneier FR, Liebowitz MR, Abi-Dargham A, Zea-Ponce Y, Lin SH, Laruelle M. Angststörningar Clinic och Brain Imaging Division, New York State Psychiatric Institute, New York 10032, USA.

MÅL: Denna studie jämförde dopamin D (2) receptorbindningspotential hos patienter med social fobi och hälsosam jämförelse.

METOD: Dopamin D (2) receptorbindningspotentialen bedömdes hos 10 unmedicated personer med generaliserad social fobi och ingen signifikant livstids psykiatrisk komorbiditet och 10 hälsosamma jämförelseämnen matchade för ålder och kön. Bindningspotentialen mättes i striatumet med användning av enkelfotonemissions-datoriserad tomografi och konstant infusion av D-2-receptorns radiotracer [(123) I] jodbensamid ([(123) I] IBZM).

RESULTAT: Medel D (2) receptorbindningspotentialen var signifikant lägre hos patienterna med social fobi än i jämförelseämnena. Inom den sociala fobiagruppen var det en obetydlig korrelation av bindningspotentialen med Liebowitz Social Angst Scale-poäng.

SLUTSATSER: Allmänt social fobi kan associeras med låg bindning av [(123) I] IBZM till D (2) receptorer i striatumet.

INTRO

Den generaliserade subtypen av social fobi, kännetecknad av rädsla och / eller undvikande av de flesta sociala situationer, är kronisk (1), är ärftlig (2), och kan dela beteendefunktioner med underordnad social status hos djur (3), men socialfobiens biologi har varit lite studerad. Bevis för en association av social fobi med subnorm överföring i dopamin-systemet inkluderar behandlingseffektivitet för monoaminoxidashämmare men inte tricykliska antidepressiva medel (4), låg dopamintransportörens densitet i generaliserad social fobi (5), låga CSF-nivåer av homovanillinsyra bland panikproblem patienter med comorbid social fobi (6), en hög grad av social fobi bland patienter med Parkinsons sjukdom (7), och ökade sociala fobi-symtom vid behandling med haloperidol hos patienter med Tourettes syndrom (8).

I denna studie jämförde vi dopamin D2 receptorbindande potential hos patienter med generaliserad social fobi och hälsosam jämförelse.

METOD

Tio personer med social fobi rekryterades av reklam och kliniska hänvisningar. deras medelålder var 32.5 år (SD = 10.4), och gruppen omfattade fem män och fem kvinnor. Alla ämnen var fysiskt hälsosamma som bestämdes genom fullständig medicinsk utvärdering utan någon aktuell eller livstidspsykos, organiska psykiska störningar, huvuddepression, bipolär sjukdom, panikstörning, tvångssyndrom, posttraumatisk stressstörning, ätstörningar, hyperaktivitetsstörning vid uppmärksamhetsbrist, substans missbruk eller beroende, schizotypal eller borderline personlighetsstörning eller familjehistoria av schizofreni. Tio friska jämförelseämnen, matchade efter ålder och kön och utan aktuella eller tidigare psykiska störningar, rekryterades av reklam. Diagnoser bekräftades genom att använda den strukturerade kliniska intervjun för DSM-IV-axel-I-störningar (9).

Alla ämnen hade varit fria från psykotrop medicinering under minst ett år och en läkemedelsskärm utfördes före skanning. Efter fullständig beskrivning av studien till ämnena erhölls skriftligt informerat samtycke.

Liebowitz Social Angstskala (10) användes för att mäta svårighetsgraden av social fobi. D2 receptorbindningspotentialen mättes med användning av radiotraceraren [123I] jodbensamid ([123I] IBZM) med digitalfotonutsläpp datoriserad tomografi, med hjälp av bolus plus-konstant infusionsmetod, som tidigare beskrivits (11). En standardprofil av intresseprofil av konstant storlek och form användes för att analysera studierna. Höger och vänster striatala regioner och occipitala regioner placerades på summerade bilder. Specifik bindning beräknades som skillnaden mellan striatal aktivitet och occipital aktivitet vid jämvikt. [123I] IBZM-bindningspotential (i ml / g), som motsvarar produkten av den fria receptordensiteten (Bmax, i nM eller pikomoler per gram hjärnvävnad) och affinitet (1 / KD, i 1 / nM eller milliliter plasma per picomol av [123I] IBZM) beräknades som förhållandet mellan striatal-specifik bindning (i mikrokurier per gram hjärnvävnad) till fri koncentration av icke-metaboliserad plasmakoncentration i fast tillstånd (i mikrokörningar per milliliter plasma) (12).

Grupp jämförelserna använde två-tailed unpaired t-tester med en alfa av 0.05. Bindningspotentialen var relaterad till klinisk svårighetsgrad med hjälp av rangtransformerad data (Spearman rank-korrelation).

RESULTAT

Det fanns inga signifikanta gruppskillnader i ålder, kön, ras, utbildning, civilstånd eller handedness.

Det var en signifikant skillnad i [123I] IBZM-bindningspotential mellan grupper (t = 2.6, df = 18, p = 0.02), med lägre bindningspotential hos patienter med generaliserad social fobi (medelvärde = 93.6 ml / g, SD = 29.8) än i jämförelseämnena medelvärde = 133.5 ml / g, SD = 38.2) (F1). Inom den sociala fobiakoncernen var det en obetydlig negativ korrelation av bindningspotentialen med den totala poängen på Liebowitz Social Angst Scale (rs= -0.59, N = 10, p = 0.07).

DISKUSSION

Dessa resultat tyder på att generaliserad social fobi kan vara associerad med låg D2 receptorbindande potential i striatumet. Låg D2 receptorbindningspotentialen skulle vara förenlig med resultaten av låg dopamin-systemaktivitet i social fobi.

Denna studie är begränsad av det lilla antalet ämnen. Också, eftersom endast ett experiment med hög specifik aktivitet utfördes med varje individ, D2 receptordensitet och affinitet kunde inte mätas.

Resultaten verkar vara parallella med de från djurstudier av underordnad social status, som har föreslagits att dela beteendefunktioner med mänsklig social fobi (3). Till exempel, en nyligen genomförd positron-emissionstomografi studie av kvinnliga cynomolgus apor (13) visade lägre striatal D2 bindande hos underordnade, som liknar vårt resultat i generaliserad social fobi. Djur av underordnad social status kan vara en användbar modell för att förstå hjärnfunktionen som ligger till grund för mänsklig social fobi.

Låg D2 receptorbindning verkar åtminstone delvis specifik för social fobi snarare än att representera ett icke-specifikt samband mellan stress och mental störning. D2 bindning har inte visat sig vara låg i schizofreni (14) eller större depression (15). Det har rapporterats vara lågt i substansmissbrukstörningar (16), som ofta kan vara comorbid med social fobi (17).

Dessa data tyder på att låg D2 receptorbindande potential kan vara associerad med social fobi. Kombinerade med resultaten från andra centra, lägger dessa data till det växande beviset att D2 receptorfunktionen modulerar socialt beteende hos människor.

Mottagen feb. 23, 1999; revisioner mottagna juli 13 och Aug. 27, 1999; accepteras sept. 2, 1999. Från kliniken för ångeststörningar och hjärnbildningsavdelningen, New York State Psychiatric Institute; och avdelningen för psykiatri, Columbia University College of Physicians and Surgeons, New York. Inga återtryck är tillgängliga. Adresskorrespondens till Dr. Schneier, Anxiety Disorders Clinic, Enhet 69, New York State Psychiatric Institute, 1051 Riverside Dr., New York, NY 10032; [e-postskyddad] (e-post). Stöds av bidrag från Sycamore Foundation och från Solvay Pharmaceuticals och av NIMH Independent Scientist Award MH-01603 till Dr. Laruelle. Författarna tackar Kathy Rivera, Tami Edwards, Janine Rodenhiser, Ph.D., Suehee Chung, Mali Pratap, Ted Pozniakoff, Richard Weiss, Dan Schneider och Analea Arevalo för tekniskt bistånd.

FIGUR 1.

Dopamin D2 Receptorbindande potential hos patienter med allmänt förekommande sociala fobi och hälsosamma jämförelseämnen

referenser

Chartier MJ, Hazen AL, Stein MB: Livsmönster för social fobi: En retrospektiv studie av social fobi i en icke-klinisk population. Depress ångest 1998; 7: 113-121

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

2 +

Kendler KS, Neale MC, Kessler RC, Heath AC, Eaves LJ: Den genetiska epidemiologin hos fobier hos kvinnor: Sambandet mellan agorafobi, social fobi, situationsfobi och enkel fobi. Arch Gen Psychiatry 1992; 49: 273-281

[PubMed][PubMed]

3 +

Ohman A: Vända mot djuret och frukta ansiktet: djur och sociala rädslor som prototyper för evolutionära analyser av känslor. Psykofysiol 1986; 23: 123-145

[CrossRef][CrossRef]

4 +

Liebowitz MR, Campeas R, Hollander E: Möjlig dopamin dysregulering i social fobi och atypisk depression. Psykiatri Res 1987; 22: 89-90

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

5 +

Tiihonen J, Kuikka J, Bergstr., Lepola U, Koponen H, Leinonen E: Dopaminupptagningstäthet hos patienter med social fobi. Am J Psykiatri 1997; 154: 239-242

[PubMed][PubMed]

6 +

Johnson MR, Lydiard RB, Zealberg JJ, Fossey MD, Ballenger JC: Plasma- och CSF-nivåer i panikpatienter med comorbid social fobi. Biolpsykiatri 1994; 36: 426-427

7 +

Stein MB, Heuser IJ, Juncos JL, Uhde TW: Ångestbesvär hos patienter med Parkinsons sjukdom. Am J Psykiatri 1990; 147: 217-220

[PubMed][PubMed]

8 +

Mikkelsen EJ, Detlor J, Cohen DJ: Skolundvikande och social fobi utlöst av haloperidol hos patienter med Tourettes sjukdom. Am J Psykiatri1981; 138: 1572-1576

9 +

Första MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JBW: Strukturerad klinisk intervju för DSM-IV Axis I Disorders, Patient Edition (SCID-P), version 2. New York, New York State Psychiatric Institute, Biometrics Research, 1994

10 +

Heimberg RG, Horner KJ, Juster HR, Safren SA, Brown EJ, Schneier FR, Liebowitz MR: Psykometriska egenskaper hos Liebowitz Social Angst Scale. Psychol Med 1999; 29: 199-212

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

11 +

Laruelle M, Abi-Dargham A, Van Dyck CH, Rosenblatt W, Zea-Ponce Y, Zoghbi SS, Baldwin RM, Charney DS, Hoffer PB, Kung HF, Innis RB: SPECT bildbehandling av dopaminfrisättning efter amfetaminutmaning. J Nucl Med1995; 36: 1182-1190

12 +

Laruelle M, Abi-Dargham A, Al-Tikriti MS, Baldwin RM, Zea-Ponce Y, Zoghbi SS, Charney DS, Hoffer PB, Innis RB: SPECT kvantifiering av [123I] iomazenil bindande till bensodiazepinreceptorer i icke-humana primater, II: jämviktsanalys av konstanta infusionsexperiment och korrelation med in vitro-parametrar. J Cereb Blood Flow Metab 1994; 14: 453-465

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

13 +

Grant KA, Shively CA, Nader MA, Ehrenkaufer RL, Linje SW, Morton TE, Gage HD, Mach RH: Effekt av social status på striata DA D2-receptorbindande egenskaper hos cynomolgusapar bedömda med positronemissionstomografi. Synapse 1998; 29: 80-83

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

14 +

Laruelle M: ​​Imaging dopaminöverföring i schizofreni: en granskning och meta-analys. QJ Nucl Med 1998; 42: 211-221

[PubMed][PubMed]

15 +

Shah PJ, Ogilvie AD, Goodwin GM, Ebmeier KP: Kliniska och psykometriska korrelater av dopamin D2 bindning i depression. Psychol Med1997; 27: 1247-1256

16 +

Hietala J, Väst C, Syvalahti E, Nagren K, Lehikoinen P, Sonninen P, Ruotsalainen U: Striatal D2 dopaminreceptorbindande egenskaper in vivo hos patienter med alkoholberoende. Psykofarmakologi (Berl) 1994; 116: 285-290

[PubMed]

[CrossRef][PubMed][CrossRef]

17 +

Schneier FR, Martin LY, Liebowitz MR, Gorman JM, Klein DF, Fyer AJ: Alkoholmissbruk och social fobi. J Ångest Disorder 1989; 3: 15-23

[CrossRef][CrossRef]

Copyright © 2012 American Psychiatric Association