En potentiell ny klass av snabbtverkande antidepressiva medel
29 oktober 2013 i Psykologi & Psykiatri
Mer än 1 i 10 amerikaner tar antidepressiva medel, men dessa läkemedel kan ta veckor - och för vissa patienter, månader innan de börjar lindra symtomen. Nu har forskare från University of Chicago upptäckt att selektivt blockera en serotoninreceptorsubtyp inducerar snabbtverkande antidepressiva effekter hos möss, vilket indikerar en potentiell ny klass av terapeutiska medel för depression. Arbetet publicerades oktober 29 i Molecular Psychiatry.
”Ett av de största problemen vid behandling av depression idag är en fördröjning av terapeutiska effekter. Det har funnits ett stort behov av att upptäcka snabbare läkemedel, säger Stephanie Dulawa, doktor, docent i psykiatri och beteendevetenskap vid University of Chicago och seniorförfattare till studien.
Försenad start av antidepressiva terapier kan påverka patienter, särskilt de med stor depressiv sjukdom, som ofta spenderar månader som byter mellan ineffektiva läkemedel. För närvarande är endast två droger-ketamin och scopolamin-
När hon letade efter en ny klass av snabbverkande terapeutiska metoder, testade Dulawa och hennes team biologiska vägar som tidigare visat sig generera antidepressiva effekter men hade aldrig studerats för hur mycket de började. De tittade på olika subtyper av serotoninreceptorer, proteiner som är bindande partners för serotonin, en neurotransmittor som har visat sig reglera humör, minne och aptit.
Av dessa subtyper stod serotonin 2C-receptorer ut. Selektivt blockering av dessa receptorer hos möss reducerade signifikant depressionsliknande beteenden på bara fem dagar, jämfört med minst två veckor för en kontroll antidepressiv medicinering.
"Vi observerade snabbverkande terapeutiska effekter i flera beteendemässiga uppgifter efter att vi administrerat föreningar som selektivt blockerar serotonin 2C-receptorer", säger Mark Opal, doktorand vid University of Chicago och huvudförfattare till tidningen. "Vi började våra mätningar fem dagar, men vi tror att det finns en möjlighet att det kan vara effektivt ännu tidigare."
Serotonin 2C-receptorer hämmar normalt frisättningen av dopamin, en annan neurotransmittor som vanligen är associerad med humör, från vissa neuroner. När 2C blockeras, tror forskarna, mer dopamin släpps ut i hjärnans områden som prefrontal cortex. Teamet observerade också induktionen av biomarkörer som indikerar antidepressiv verkan.
Detta är den första nya biologiska mekanismen som har visat förmågan att snabbt lindra symptom på depression sedan ketamin och scopolamin och det representerar potentiellt ett mycket säkrare alternativ. Vissa nuvarande antidepressiva medel på marknaden påverkar redan serotonin 2C-receptorer, även om de inte är selektiva, och Dulawa anser att säkerhetsprofilen är gynnsam för human användning. Laget undersöker nu föreningar som är lämpliga för kliniska prövningar.
"En av de främsta fördelarna med vår upptäckt är att detta är mycket mer av ett oskyldigt mål än andra som har identifierats," sa Dulawa.
Mer information: ”Serotonin 2C-receptorantagonister inducerar snabba antidepressiva effekter”, Molecular Psychiatry, 2013.
Tillhandahålls av University of Chicago Medical Center
”En potentiell ny klass av snabbverkande antidepressiva medel.
;
