JAMA psykiatri. 2019 1 maj. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2019.0801.
Pizzagalli DA1,2, Berretta S1,2, Wooten D1,3, Goer F2, Pilobello KT2, Kumar P1,2, Murray L2, Beltzer M2, Boyer-Boiteau A2, Alpert N1,3, El Fakhri G1,3, Mechawar N4, Vitaliano G1,2, Turecki G4, Normandin M1,3.
Abstrakt
Betydelse:
Major depressiv sjukdom (MDD) kan innebära minskningar av dopamin (DA). DA-transportören (DAT) reglerar DA-clearance och neurotransmission och är känslig för DA-nivåer, med prekliniska studier (inklusive de som involverar ofrånkomliga stressfaktorer) som visar att DAT-densiteten minskar när DA-signaleringen minskar. Trots prekliniska data är bevis på minskad DAT vid MDD inte övertygande.
Mål:
Med hjälp av en mycket selektiv DAT positron emission tomography (PET) spårämne ([11C] altropan), undersöktes DAT tillgänglighet hos individer med MDD som inte tog medicin. Nivåer av DAT-uttryck utvärderades också i postmortem vävnader från donatorer med MDD som dog av självmord.
Design, inställning och deltagare:
Denna tvärsnitts-PET-studie genomfördes vid McLean Hospital (Belmont, Massachusetts) och Massachusetts General Hospital (Boston) och registrerade på varandra följande individer med MDD som inte tog medicin och demografiskt matchade friska kontroller mellan januari 2012 och mars 2014. Hjärnvävnad erhölls från Douglas-Bell Canada Brain Bank. För PET-komponenten inkluderades 25 personer med nuvarande MDD som inte tog medicin och 23 friska kontroller rekryterade från McLean Hospital (alla gav användbara data). För postmortem-komponenten övervägdes 15 individer med depression och 14 friska kontroller.
Intervention:
Djur Scan.
Huvudsakliga resultat och åtgärder:
Striatal och mellanhjärnans DAT-bindningspotential utvärderades. För postmortem-komponenten utvärderades tyrosinhydroxylas- och DAT-nivåer med hjälp av Western blots.
Resultat:
Jämfört med 23 friska kontroller (13 kvinnor [56.5 %]; medelålder [SD], 26.49 [7.26] år), 25 individer med MDD (19 kvinnor [76.0 %]; medelålder [SD] 26.52 [5.92] år) visade signifikant lägre DAT-tillgänglighet in vivo i det bilaterala putamen och ventrala tegmentala området (Cohen d-intervall, -0.62 till -0.71), och båda minskningarna förvärrades med ökande antal depressiva episoder. Till skillnad från friska kontroller misslyckades MDD-gruppen med att visa en åldersrelaterad minskning av striatal DAT-tillgänglighet, med unga individer med MDD som inte kunde skiljas från äldre friska kontroller. Dessutom var DAT-tillgängligheten i det ventrala tegmentala området lägst hos personer med MDD som rapporterade att de kände sig instängda i stressiga omständigheter. Lägre DAT-nivåer (och tyrosinhydroxylas) i putamen av MDD jämfört med friska kontroller replikerades i obduktionsanalyser (Cohen d-intervall, -0.92 till -1.15).
Slutsatser och relevans:
Major depressiv störning, särskilt med återkommande episoder, kännetecknas av minskat striatalt DAT-uttryck, vilket kan återspegla en kompensatorisk nedreglering på grund av låg DA-signalering inom mesolimbiska vägar.
PMID: 31042280
PMCID: PMC6495358
;